product name motilium (domperidone base) …® film-coated tablet, oral suspension and suppository,...

MOTILIUM® film-coated tablet, oral suspension and suppository, VERSION 8

Based on CCDS 12 June 2014 1

PRODUCT NAME MOTILIUM

® (domperidone base) film-coated tablet and oral suspension

DOSAGE FORMS AND STRENGTHS

Film-Coated Tablets: one film-coated tablet contains 10 mg domperidone.

Oral Suspension: contains 1 mg domperidone per ml.

For excipients, see List of Excipients.

CLINICAL INFORMATION

Indications

1. The dyspeptic symptom complex that is often associated with delayed gastric emptying,

gastro-esophageal reflux and esophagitis:

- epigastric sense of fullness, early satiety, feeling of abdominal distension, upper

abdominal pain;

- bloating, eructation, flatulence;

- nausea and vomiting;

- heartburn with or without regurgitations of gastric contents in the mouth.

2. Nausea and vomiting of functional, organic, infectious or dietary origin or induced by

radiotherapy or drug therapy. A specific indication is nausea and vomiting induced by dopamine

agonists, as used in Parkinson’s disease (such as L-dopa and bromocriptine).

Dosage and Administration

It is recommended to take oral MOTILIUM® 15 to 30 minutes before meals. If taken after meals,

absorption of the drug is somewhat delayed.

When MOTILIUM® is used on prescription, the following dosing information applies

Adults and Adolescents ≥ 12 Years of Age and Weighing ≥ 35 kg and Children Weighing ≥ 35 kg

The dose of MOTILIUM® should be the lowest effective dose for the individual situation

(typically 30 mg/day) and can be increased if necessary to a maximum daily oral dose of 40 mg.

Usually, the maximum treatment duration should not exceed one week for the treatment of acute

nausea and vomiting. If nausea and vomiting persists for longer than one week, patients should

consult their physician. For other indications, the initial duration of treatment is up to four weeks.

If treatment exceeds four weeks, patients should be re-evaluated and the need for continued

treatment reassessed.

Formulation (domperidone

per unit)

Dosage Maximum dose per

day

Film-coated tablets

(10 mg/tablet)

1 tablet three to four

times per day

40 mg (4 x 10 mg

tablets)

Oral suspension (1 mg/ml) 10 mL three to four

times per day 40 mg (40 ml of 1

mg/ml oral

suspension)

Infants and Children < 12 Years of Age and Weighing < 35 kg, and Adults and Adolescents

Weighing < 35 kg

The dose of MOTILIUM®

should be the lowest effective dose. The total daily dose is dependent

on body weight (see table below). Since metabolic functions and the blood-brain barrier are not

fully developed in the first months of life, the risk of neurological side effects is higher in young

children (see Adverse Reactions). Overdosing may cause nervous system disorders in children

(see Overdose). The dose should be determined accurately based on body weight and not exceed

the recommended maximum individual and daily dose in neonates, infants, toddlers and children.

Usually, the maximum treatment duration should not exceed one week for the treatment of acute



nausea and vomiting. For other indications, the initial duration of treatment is up to four weeks.

If treatment exceeds four weeks, patients should be re-evaluated and the need for continued

treatment reassessed. Film-coated tablets are unsuitable for use in children, adults and

adolescents weighing less than 35 kg.

Formulation

(domperidone per unit)

Dosage Maximum dose per

day

Oral suspension

(1 mg/ml)

0.25 mg/kg three to four times per

day

35 mg (1 mg/kg but

no more than 35 ml)

When MOTILIUM® is for non-prescription use, the following dosing information applies:

Adults and Adolescents 12 to 60 Years of Age and Weighing ≥ 35 kg

If MOTILIUM® is for non-prescription use:

MOTILIUM® can be taken as 10 mg administered up to 3 times a day to a maximum daily dose

of 30 mg.

Continuous use of MOTILIUM®

without medical consultation should not exceed 7 days for the

treatment of acute nausea and vomiting and 14 days for dyspeptic symptom complex.

Adults > 60 years of age Patients older than 60 years of age should consult their physician before taking MOTILIUM

®.

Infants and children < 12 years old

MOTILIUM® should not be administered to infants and children < 12 years old unless

prescribed for use.

Use in renal impairment

Since the elimination half-life of domperidone is prolonged in severe renal impairment (serum

creatinine > 6 mg/100 ml, i.e. > 0,6 mmol/L), the dosing frequency of MOTILIUM® should be

reduced to once or twice daily, depending on the severity of the impairment, and the dose may

need to be reduced. Patients with severe renal impairment should be reviewed regularly (see

Pharmacokinetic Properties).

Hepatic impairment

MOTILIUM® is contraindicated for patients with moderate (Child-Pugh 7 to 9) or severe (Child-

Pugh > 9) hepatic impairment (see Contraindications). Dose adjustment is not required for

patients with mild (Child-Pugh 5 to 6) hepatic impairment (see Pharmacokinetic Properties).

Contraindications

MOTILIUM® is contraindicated in the following situations:

Known hypersensitivity to domperidone or any of the excipients.

Prolactin-releasing pituitary tumor (prolactinoma).

Co-administration with potent CYP3A4 inhibitors which have been shown to cause QT

interval prolongation such as clarithromycin, erythromycin, itraconazole, oral

ketoconazole, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telithromycin, telaprevir and

voriconazole (see Warnings and Precautions, Interactions).

Whenever stimulation of gastric motility might be dangerous, e.g. in the presence of

gastro-intestinal hemorrhage, mechanical obstruction or perforation.

In patients with moderate or severe hepatic impairment (see Pharmacokinetic

Properties).

Warnings and Precautions

Cardiac Effects

Epidemiological studies have shown domperidone may be associated with an increased risk of

serious ventricular arrhythmias or sudden cardiac death (see Adverse Reactions). Those studies

suggest this increased risk may be higher in patients older than 60 years of age or in patients



taking oral doses greater than 30 mg per day. Therefore, MOTILIUM®

should be used with

caution in older patients. Patients older than 60 years of age should consult their physician before

taking MOTILIUM®. Due to increased risk of ventricular arrhythmia, MOTILIUM

® is not

recommended in patients with known existing prolongation of cardiac conduction intervals,

particularly QTc, in patients with significant electrolyte disturbances (hypokalaemia,

hyperkalaemia, hypomagnesaemia), or bradycardia, or in patients with underlying cardiac

diseases such as congestive heart failure. Electrolyte disturbances (hypokalaemia,

hyperkalaemia, hypomagnesaemia) and bradycardia are known to be conditions increasing the

proarrythmic risk. Treatment with MOTILIUM®

should be stopped if signs or symptoms occur

that may be associated with cardiac arrhythmia, and the patient should promptly consult their

physician.

Drug interaction potential

The main metabolic pathway of domperidone is through CYP3A4. In vitro and human data show

that the concomitant use of drugs that significantly inhibit this enzyme may result in increased

plasma levels of domperidone. Co-administration of domperidone with potent CYP3A4

inhibitors which have been shown to cause QT interval prolongation is contraindicated (see

Contra-indications). Caution should be exercised when domperidone is co-administered with

potent CYP3A4 inhibitors which have not been shown to cause QT interval prolongation and

patients should be monitored closely for signs or symptoms of adverse reactions (see Adverse

Reactions). Caution should be exercised when domperidone is co-administered with drugs which

have been shown to cause QT interval prolongation and patients should be monitored closely for

signs or symptoms of cardiovascular adverse reactions (see Adverse Reactions). Examples

include:

anti-arrhythmics class IA

anti-arrhythmics class III

certain antipsychotics

certain antidepressants

certain antibiotics

certain antifungal agents

certain antimalarial agents

certain gastro-intestinal drugs

certain drugs used in cancer

certain other drugs

The above list is representative and not exhaustive. Please refer to relevant lists appropriate for

your country.

Domperidone base

Antacids or antisecretory agents should not be taken simultaneously with oral formulations of

MOTILIUM®, as they lower the oral bioavailability of domperidone. When used concomitantly,

MOTILIUM® should be taken before meals and antacids or antisecretory agents after meals.

Excipients

The film-coated tablets contain lactose and may be unsuitable for patients with lactose

intolerance, galactosemia or glucose/galactose malabsorption.

The oral suspension contains sorbitol and may be unsuitable for patients with sorbitol

intolerance.

Interactions

The main metabolic pathway of domperidone is through CYP3A4. In vitro and human data show

that the concomitant use of drugs that significantly inhibit this enzyme may result in increased

plasma levels of domperidone. When domperidone was co-administered with potent CYP3A4



inhibitors which have been shown to cause QT interval prolongation, clinically relevant changes

in QT intervals were observed. Therefore, co-administration of domperidone with certain drugs

is contraindicated (see Contra-indications). Caution should be exercised when domperidone is

co-administered with potent CYP3A4 inhibitors which have not been shown to cause QT interval

prolongation or drugs which have been shown to cause QT interval prolongation (see Warnings

and Precautions).

Concomitant administration of anticholinergic drugs may antagonize the anti-dyspeptic effect of

MOTILIUM®. Theoretically, since MOTILIUM

® has gastro-kinetic effects it could influence the

absorption of concomitantly orally administered drugs, particularly those with sustained-release

or enteric-coated formulations. However, in patients already stabilized on digoxin or

paracetamol, concomitant administration of domperidone did not influence the blood levels of

these drugs.

MOTILIUM® may also be given with:

- neuroleptics, the action of which it does not potentiate,

- dopaminergic agonists (bromocriptine, L-dopa), whose unwanted peripheral effects such as

digestive disorders, nausea and vomiting it suppresses without counteracting their central

properties.

Pregnancy and Breast-feeding

Pregnancy There are limited post-marketing data on the use of domperidone in pregnant women. A study in

rats has shown reproductive toxicity at a high, maternally toxic dose. The potential risk for

humans is unknown. Therefore, MOTILIUM® should only be used during pregnancy when

justified by the anticipated therapeutic benefit.

Breast-feeding

The amount of domperidone that could be ingested by an infant through breast milk is low. The

maximal relative infant dose (%) is estimated to be about 0,1% of the maternal weight-adjusted

dosage. It is not known whether this is harmful to the newborn. Therefore, breast-feeding is not

recommended for women who are taking MOTILIUM®.

Effects on Ability to Drive and Use Machines

Dizziness and somnolence have been observed following use of domperidone (see Adverse

Reactions). Therefore, patients should be advised not to drive or use machinery or engage in

other activities requiring mental alertness and coordination until they have established how

MOTILIUM® affects them.

Adverse Reactions

Throughout this section, adverse reactions are presented. Adverse reactions are adverse events

that were considered to be reasonably associated with the use of domperidone based on the

comprehensive assessment of the available adverse event information. A causal relationship with

domperidone cannot be reliably established in individual cases. Further, because clinical trials

are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical

trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may

not reflect the rates observed in clinical practice.

Clinical trial data

The safety of MOTILIUM® was evaluated in 1 221 patients with gastroparesis, dyspepsia,

gastro-esophageal reflux disorder (GERD), or other related conditions in 45 clinical trials

included in the safety database. All patients were 15 years old and received at least one dose of

oral MOTILIUM® (domperidone base). Slightly fewer than one-half (553/1 221) of patients

were diabetic. The median total daily dose was 80 mg (range 10 to 160 mg), with 230 patients



receiving a dose greater than 80 mg. Median duration of exposure was 56 days (range 1 to

2 248 days).

Adverse reactions reported by ≥ 1% of patients treated with MOTILIUM® in these 45 clinical

trials are shown in Table 1.

Table 1. Adverse Reactions Reported by ≥ 1% of MOTILIUM®

-Treated

Patients in 45 Clinical Trials

System/Organ Class

Adverse Reaction MOTILIUM

®

(n=1 221)

%

Psychiatric Disorders

Depression 2,5

Anxiety 1,6

Libido Decreased/Loss of Libido 1,5

Nervous System Disorders

Headache 5,6

Somnolence 2,5

Akathisia 1,0

Gastrointestinal Disorders

Diarrhea 5,2

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders

Rash 2,8

Pruritus 1,7

Reproductive System and Breast Disorders

Breast Enlargement/Gynaecomastia 5,3

Breast Tenderness 4,4

Galactorrhea 3,3

Amenorrhea 2,9

Breast Pain 2,3

Menstruation Irregular 2,0

Lactation Disorder 1,6

General Disorders and Administration Site Conditions

Asthenia 1,9

Adverse reactions that occurred in <1% of MOTILIUM®

-treated patients in the 45 clinical trials

(n=1 221) are listed below in Table 2.

Table 2. Adverse Reactions Reported by < 1% MOTILIUM®

-Treated

Patients in 45 Clinical Trials

System/Organ Class

Adverse Reaction MOTILIUM

®

(n=1 221)

%

Immune System Disorders

Hypersensitivity 0,2


Urticaria 0,7

Reproductive System and Breast Disorders

Breast Discharge

Breast Swelling

0,8

0,5

The following adverse reaction has been reported with over-the-counter use: dry mouth.

Postmarketing

In addition to the adverse reactions reported during clinical studies and listed above, the

following adverse reactions have been reported during postmarketing experience (Table 3). In

Table 3, the frequencies are provided according to the following convention:

Very common ≥ 1/10

Common ≥ 1/100 and < 1/10

Uncommon ≥ 1/1 000 and < 1/100



Rare ≥1/10 000 and <1/1 000

Very rare <1/10 000, including isolated reports. Table 3. Adverse Reactions Identified During Postmarketing Experience with

MOTILIUM® by Frequency Category Estimated from Spontaneous

Reporting Rates

Immune System Disorders Very rare Anaphylactic Reaction (including Anaphylactic Shock)

Psychiatric Disorders Very rare Agitation

^, Nervousness

Nervous System Disorders Very rare Dizziness, Extrapyramidal Disorder

^, Convulsion

^

Cardiac Disorders

Very rare Sudden Cardiac Death*, Serious Ventricular Arrhythmias*

(see Warnings and Precautions)


Very rare Angioedema

Renal and Urinary Disorders

Very rare Urinary Retention

Investigations Very rare Liver Function Test Abnormal, Blood Prolactin Increased

*Based on epidemiology data ^In postmarketing experience, there were no differences in the safety profile of adults and children, with

the exception of extrapyramidal disorder which occurred primarily in neonates and infants (up to one year

of age) and other central nervous system-related effects of convulsion and agitation which were reported

primarily in infants and children.

Overdose

Symptoms and signs

Overdose has been reported primarily in infants and children. Symptoms of overdose may

include agitation, altered consciousness, convulsion, disorientation, somnolence and

extrapyramidal reactions.

Treatment

There is no specific antidote to domperidone, but in the event of a large overdose, gastric lavage

within one hour of ingestion as well as the administration of activated charcoal may be useful.

Close medical supervision and supportive therapy is recommended. Anticholinergic or anti-

Parkinsons drugs may be helpful in controlling the extrapyramidal reactions.

PHARMACOLOGICAL PROPERTIES

Pharmacodynamic Properties

Pharmacotherapeutic group: Propulsives, ATC Code: A03FA03

Domperidone is a dopamine antagonist with anti-emetic properties. Domperidone does not

readily cross the blood-brain barrier. In domperidone users, especially in adults, extrapyramidal

side effects are very rare, but domperidone promotes the release of prolactin from the pituitary.

Its anti-emetic effect may be due to a combination of peripheral (gastrokinetic) effects and

antagonism of dopamine receptors in the chemoreceptor trigger zone, which lies outside the

blood-brain barrier in the area postrema. Animal studies, together with the low concentrations



found in the brain, indicate a predominantly peripheral effect of domperidone on dopamine

receptors.

Studies in man have shown oral domperidone to increase lower esophageal pressure, improve

antroduodenal motility and accelerate gastric emptying. There is no effect on gastric secretion.

Effect on QT/QTc Interval and Cardiac Electrophysiology

In accordance with ICH—E14 guidelines, a thorough QT study was performed in healthy

subjects. This study included a placebo, active comparator and positive control and was

conducted using recommended and supra-therapeutic doses (10 and 20 mg administered 4 times

a day). This study found a maximal difference of QTc between domperidone and placebo in LS-

means in the change from baseline of 3,4 msec for 20 mg domperidone administered 4 times a

day on Day 4, and the 2-sided 90% CI (1,0 5,9 msec) did not exceed 10 msec. The QT

prolongation observed in this study when domperidone was administered according to the

recommended dosing regimen is not clinically relevant. This lack of clinical relevance is

corroborated by pharmacokinetics and QTc interval data from two older studies which involved

a 5-day treatment of 20 mg and 40 mg domperidone administered 4 times a day. ECGs were

recorded prior to the study, on Day 5 at 1 hour (approximately at tmax) after the morning dose,

and 3 days later. In both studies, no difference between QTc after active treatment and placebo

was observed. It was therefore concluded that domperidone administration of 80 and 160 mg

daily doses had no clinically significant effect on QTc in healthy subjects.

Pharmacokinetic Properties

Absorption

In fasting subjects, domperidone is rapidly absorbed after oral administration, with peak plasma

concentrations occurring at approximately 60 minutes after dosing. The key pharmacokinetic

parameters after a single or multiple doses (administered 4 times a day) of 10 mg domperidone

base tablets to healthy subjects are presented in the table below. The Cmax and AUC values of

domperidone increased proportionally with dose in the 10 mg to 20 mg dose range.

Key Domperidone Pharmacokinetic Parameters After a Single or Multiple Doses (administered

4 times a day) of 10 mg Domperidone Base Tablets to Healthy Subjects

PK parameter Domperidone 10 mg administered four times a day

Mean Day 1 Day 4

n 40 40

Cmin, ng/ml NA 5,26 (CV: 31,1%)

Cmax, ng/ ml 11,6 (CV: 50,8%) 17,3 (CV: 35,4%)

tmax, ha 1,02 (range: 0,52 – 5,02) 1,02 (range: 0,50 – 4,03)

AUC5h, ng.h/ ml 20,4 (CV: 34,4%) 47,8 (CV: 30,5%) a median (range)

Source: Study DOM-DYP-1001

The low absolute bioavailability of oral domperidone (approximately 15%) is due to an extensive

first-pass metabolism in the gut wall and liver. Although domperidone's bioavailability is

enhanced in normal subjects when taken after a meal, patients with gastro-intestinal complaints

should take domperidone 15 to 30 minutes before a meal. Reduced gastric acidity impairs the

absorption of domperidone base. Oral bioavailability of domperidone base is decreased by prior

concomitant administration of cimetidine and sodium bicarbonate. The time of peak absorption

is slightly delayed and the AUC somewhat increased when the oral drug is taken after a meal.

Distribution

Domperidone is 91 to 93% bound to plasma proteins. Distribution studies with radiolabelled

drug in animals have shown wide tissue distribution, but low brain concentration. Small amounts

of drug cross the placenta in rats.

Metabolism



Domperidone undergoes rapid and extensive hepatic metabolism by hydroxylation and N-

dealkylation. In vitro metabolism experiments with diagnostic inhibitors revealed that CYP3A4

is a major form of cytochrome P-450 involved in the N-dealkylation of domperidone, whereas

CYP3A4, CYP1A2 and CYP2E1 are involved in domperidone aromatic hydroxylation.

Excretion

Urinary and fecal excretions amount to 31 and 66 % of the oral dose, respectively. The

proportion of the drug excreted unchanged is small (10 % of fecal excretion and approximately

1 % of urinary excretion).

The plasma half-life after a single oral dose is 7 to 9 hours in healthy subjects, but is prolonged

in patients with severe renal insufficiency.

Special Populations

Hepatic Impairment

In subjects with moderate hepatic impairment (Pugh score 7 to 9, Child-Pugh rating B), the AUC

and Cmax of domperidone is 2,9- and 1,5-fold higher, respectively, than in healthy subjects. The

unbound fraction is increased by 25%, and the terminal elimination half-life is prolonged from

15 to 23 hours. Subjects with mild hepatic impairment have a somewhat lower systemic

exposure than healthy subjects based on Cmax and AUC, with no change in protein binding or

terminal half-life. Subjects with severe hepatic impairment were not studied (see

Contraindications).

Renal Impairment

In subjects with severe renal insufficiency (serum creatinine > 6 mg/100 ml, i.e. > 0,6 mmol/L)

the half-life of domperidone is increased from 7,4 to 20,8 hours, but plasma drug levels are lower

than in subjects with normal renal function. Very little unchanged drug (approximately 1 %) is

excreted via the kidneys (see Dosage and Administration).

Pediatric Patients

Based on limited pharmacokinetic data, domperidone plasma concentrations in preterm neonates

were consistent with those reported in adults.

NON-CLINICAL INFORMATION

At a high, maternally toxic dose of 200 mg/kg/day, teratogenic effects (organ abnormalities such

as anophthalmia, microphthalmia and displacement of the subclavian artery) were seen in the rat.

The clinical significance of these findings is unknown. No teratogenicity was observed in mice

and rabbits. Electrophysiological in vitro and in vivo studies have shown that domperidone, at

high concentrations, may prolong the QTc interval. In juvenile rats, a no observed adverse effect

level of 10 mg/kg was observed following 30 days of once daily repeat intraperitoneal dosing.

Single intraperitoneal or intravenous doses showed similar LD50 values (mean range 53 to 76

mg/kg) in both juvenile and adult rats.

PHARMACEUTICAL INFORMATION

List of Excipients

Film-coated tablets: Hydrogenated cottonseed oil, hypromellose, lactose monohydrate,

magnesium stearate, maize starch, microcrystalline cellulose, polyvidone, pregelatinized potato

starch, sodium lauryl sulphate.

Oral suspension: Methyl-parahydroxybenzoate, microcrystalline cellulose and sodium

carboxymethylcellulose, polysorbate, propyl-parahydroxybenzoate, purified water, sodium

hydroxide, sodium saccharin, sorbitol liquid non-crystallising.

Incompatibilities

None known.



Shelf Life

See expiry date on the outer pack.

Storage Conditions

Keep out of sight and reach of children.

Tablets, Oral suspension

No special storage conditions required.

Nature and Contents of Container

Blister packs with 10 mg tablets.

Oral suspension in 100 ml or 200 ml glass bottles with a 10 ml dosing cup or a 5 ml dosing

pipette.

.

Instructions for Use and Handling

Oral Suspension

Mix the contents of the bottle completely using a gentle tilting motion to avoid the formation of

foam.

Directions for opening the bottle:

Fig. 1: The bottle comes with a childproof cap, and should be opened as follows:

- Push the plastic screw cap down while turning it counter-clockwise.

- Remove the unscrewed cap.

Directions for using the pipette (supplied with the 100 ml bottle only):

Fig. 2: Insert the pipette into the bottle. While holding the bottom ring, pull the top ring up to the

mark corresponding to the child’s weight in kilograms.

Fig. 3: Holding the bottom ring, remove the entire pipette from the bottle.

Empty the pipette.

Close the bottle.

Rinse the pipette with some water.



Instructions for Disposal

Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local

requirements.

MANUFACTURED FOR :

JANSSEN PHARMACEUTICA (Pty.) Ltd.

(Reg No.: 1980/011122/07)

Building 6, Country Club Estate,

21 Woodlands Drive, Woodmead, 2191

Tel: +27 (11) 518 7000

www.janssen.co.za

MANUFACTURED BY:

SPECPHARM HOLDINGS (Pty) Ltd

15th Road, Halfway House

1685

Republic of South Africa



DATE OF REVISION OF THE TEXT

26 June 2014



NOME DO PRODUTO MOTILIUM® (base domperidone) comprimido revestido de película fina e suspensão

oral

FORMATO DA DOSE E POTÊNCIA Comprimidos revestidos de película fina: um comprimido revestido de película fina contém 10mgs de domperidone.

Suspensão Oral: contém 1mg de domperidone por ml. Para excipientes, é ver Lista de Excipientes.

INFORMAÇÃO CLÍNICA

Indicações

1. O complexo sintoma dispéptico que é muitas vezes associado com o retardado esvaziamento

gástrico, refluxo gastro esofágico e esofagite:

- sensação de enfartamento epigástrico, saciedade precoce, sensação de distensão

abdominal, dor abdominal superior;

- inchaço, eructação, flatulência;

- náusea e vómitos;

- azia com ou sem regurgitações de conteúdos gástricos na boca.

2. Náusea e vómitos de infecções funcionais, orgânicas ou derivadas da dieta ou induzidas por

radioterapia ou terapia medicamentosa. Uma indicação específica é a náusea e vómitos

induzidos por agonistas dopamine, como usado na doença de Parkinson (tal como L-dopa e

bromocriptine).

Dose e Administração

Recomenda-se a tomar MOTILIUM® oral 15-30 minutos antes das refeições. Se for tomado depois das refeições, a absorção do remédio é um pouco retardada.

Quando se usa MOTILIUM® com receita médica, a seguinte informação sobre a quantidade

da dose aplica-se

Adultos e Adolescentes 12 Anos de idade e Peso 35kgs e Crianças com Peso 35kgs

A dose de MOTILIUM® deve ser a dose eficaz mais baixa para cada caso individual

(normalmente 30 mg/dia) e pode ser aumentada se necessário para uma dose diária oral máxima

de 40mgs. Normalmente, a duração máxima do tratamento não deve exceder uma semana para o

tratamento de grave náusea e vómitos. Se a náusea e os vómitos persistirem por mais de uma

semana os doentes devem consultar os seus médicos. Em outros casos, a duração inicial de

tratamento chega a ser de quatro semanas. Se o tratamento exceder as quatro semanas, os

doentes devem ser novamente avaliados e a necessidade da continuação do tratamento também

reavaliada.

Fórmula (domperidone

por unidade)

Dose Dose máxima por dia

Comprimidos revestidos

de película fina

(comprimido/10mg)

1 comprimido três a

quatro vezes por dia

40mg-(4x

comprimidos de 10mg)

Suspensão oral

(1mg/ ml) 10 ml três a

quatro vezes ao

dia

40 mg (40 ml de 1 mg/ ml suspensão oral)



Bebés e Crianças < 12 Anos de idade e com Peso < 35 kg, e Adultos e Adolescentes com Peso

< 35 kg

A dose de MOTILIUM® deve ser a dose eficaz mais baixa. A dose diária total está dependente

do peso (é ver a tabela abaixo). Sendo que as funções metabólicas e a barreira cérebro-sangue

não estão completamente desenvolvidas nos primeiros meses de vida, o risco de efeitos

secundários neurológicos é mais alto em crianças mais jovens (é ver Reacções Adversas). Dose a

mais pode causar distúrbios no sistema nervoso das crianças (é ver Dose a mais). A dose deve

ser determinada com precisão baseada no peso corporal e não exceder a dose máxima individual

e dose diária em neonatos, bebés, os que já caminham e crianças. Normalmente, a duração

máxima de tratamento não deve exceder uma semana para o tratamento de grave náusea e

vómitos. Em outros casos, a duração inicial de tratamento pode ir até quatro semanas. Se o

tratamento exceder as quatro semanas, os doentes devem ser de novo avaliados e deve-se

verificar se é necessário continuar com o tratamento. Os comprimidos revestidos de película fina

não devem ser usados para as crianças, adultos e adolescentes que pesem menos de 35Kgs.

Fórmula (domperidone

por unidade)

Dose Dose máxima por dia

Suspensão Oral (1 mg/ ml) 0,25 mg/kg três a quatro vezes ao dia 35 mg (1 mg/kg mas não

mais que 35 ml)

Quando MOTILIUM ® é usado sem receita médica a seguinte informação sobre a quantidade da

dose aplica-se:

Adolescentes e Adultos 12- 60 Anos de Idade com Peso 35kgs

Se MOTILIUM® é usado sem receita médica:

MOTILIUM® pode ser tomado em dose de 10 mg, 3 vezes ao dia até uma dose diária máxima de

30 mg.

Uso contínuo de MOTILIUM® sem consulta médica não deve exceder 7 dias para o tratamento

de grave náusea e vómitos e 14 dias de tratamento no caso de sintoma dispéptico complexo.

Adultos > 60 anos de idade

Os doentes com mais de 60 anos de idade devem consultar os seus médicos antes de tomarem

MOTILIUM®

Bebés e crianças < 12 anos de idade

MOTILIUM® não deve ser administrado a bebés e crianças < 12 anos de idade a não ser que seja receitado.

Uso em disfunção renal

Sendo que a eliminação meia-vida de domperidone é prolongada em insuficiência renal grave (sérum

creatinine > 6mg/100 ml, i.e. > 0,6 ml /L), a frequência da dose de MOTILIUM® deve ser reduzida para

uma a duas vezes por dia, dependendo da gravidade da insuficiência e a dose pode ter que ser reduzida. Os

doentes com insuficiência renal grave devem ser revistos regularmente (é ver Propriedades

Farmacocinéticas).

Insuficiência hepática

MOTILIUM® é contra indicado para doentes com moderada (Criança-Pugh 7 aos 9) ou grave (Criança-

Pugh > 9) insuficiência hepática (é ver Contra indicações). Dose de ajustamento não é requerida para

doentes com moderada (Criança-Pugh 5 aos 6) insuficiência hepática (é ver Propriedades

Farmacocinéticas)



Contra indicações MOTILIUM® é contra indicado nas seguintes situações:

Conhecida hipersensibilidade a domperidone ou algum dos excipientes.

Tumor pituitário libertador de prolactina (prolactinoma).

Co-administração com inibidores potentes CYP3A4 os quais demostraram causar o

prolongamento do intervalo QT tal como clarithromycin, erythromycin, itraconazole,

ketoconazole oral, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telithromycin, telaprevir e

voriconazole (é ver Avisos, Precauções e Interacções).

Sempre que a estimulação de mobilidade gástrica possa ser perigosa, e.g. perante

hemorragia gastro intestinal, obstrução mecânica ou perfuração.

Em doentes com moderada ou grave disfunção hepática (é ver Propriedades

Farmacocinéticas).

Avisos e Precauções

Efeitos Cardíacos

Estudos epidemiológicos mostraram que domperidone pode estar associado com um aumento de

risco de sérias arritmias ventriculares ou morte cardíaca súbita (é ver Reacções Adversas). Esses

estudos sugerem que este aumento de risco pode ser mais alto em doentes com mais de 60 anos

de idade ou em doentes que tomam doses orais de mais de 30mgs por dia. Sendo assim,

MOTILIUM® deve ser usado com caução em doentes mais idosos. Doentes idosos com mais de

60 anos devem consultar os seus médicos antes de tomarem MOTILIUM®. Devido ao aumento

em risco de arritmia ventricular, MOTILIUM® não é recomendado aos doentes com conhecido e

existente prolongamento de intervalos de transmissão cardíaca, particularmente QTc, em doentes

com graves distúrbios electrólitos (hipocalaemia, hipercalemia, hipomagnesaemia) ou

bradicardia, ou em doentes com doenças cardíacas tais como insuficiência cardíaca congestiva.

Distúrbios electrólitos (hipocalaemia, hipercalaemia, hipomagnesaemia) e bradicardia são

reconhecidas como condições que aumentam o risco pro-arrítmico. O tratamento com

MOTILIUM® deve ser terminado se aparecerem sinais ou sintomas que possam estar associados

com arritmia cardíaca, e o doente deve consultar o seu médico imediatamente.

Possibilidade de interacção do remédio

O principal meio metabólico de domperidone é através de CYP3A4. In vitro e dados humanos

mostram que o uso concomitante de remédios que significativamente inibem este enzima podem

resultar no aumento dos níveis de plasma de domperidone. Co-administração de domperidone

com potentes inibidores CYP3A4 os quais demostraram causar o prolongamento do intervalo QT

é contra indicado (é ver Contra indicações). Caução deve ser exercida quando domperidone é

co-administrado com potentes inibidores CYP3A4 os quais não mostraram causar o

prolongamento do intervalo QT e os doentes devem ser vigiados de perto de modo a se

reconhecerem sinais ou sintomas de reacções adversas (é ver Reacções Adversas). Caução deve

ser exercida quando domperidone é co-administrado com remédios que demostraram causar o

prolongamento do intervalo QT e os doentes devem ser vigiados de perto de modo a se

reconhecerem os sinais ou sintomas de reacções cardiovasculares adversas (é ver Reacções

Adversas).

Exemplos incluiem:

antiarrítmicos classe IA

antiarrítmicos classe III

certos antipsicóticos



certos antidepressivos

certos antibióticos

certos agentes antifúngicos

certos agentes antimaláricos

certos remédios gastro-intestinais

certos remédios usados para o cancro

certos outros remédios

A lista acima é representativa e não exaustiva. É favor referir-se às listas relevantes, próprias

para o seu país.

Base Domperidone

Antiácidos ou agentes anti secretores não devem ser tomados simultaneamente com fórmulas

orais de MOTILIUM® , sendo que estas baixam a biodisponibilidade oral de domperidone.

Quando usado concomitantemente, MOTILIUM® devia ser tomado antes das refeições e anti

ácidos ou agentes anti secretores depois das refeições.

Excipientes Os comprimidos revestidos de película fina contêm lactose e podem não ser adequados para os

doentes com intolerância à lactose, galactozima ou glucose/ou má absorção de galactose.

A suspensão oral contém sorbitol e pode não ser adequada para doentes com intolerância ao

sorbitol.

Interacções O principal meio metabólico de domperidone é através de CYP3A4. In vitro e dados humanos mostram que o uso concomitante de remédios que significativamente inibem este enzima podem resultar no aumento dos níveis de plasma de domperidone. Quando domperidone foi co- administrado com potentes inibidores CYP3A4 os quais demonstraram causar o prolongamento do intervalo QT, observaram-se mudanças clínicas relevantes no intervalo QT. Sendo assim, a co-administração de domperidone com certos remédios é contra indicado (é ver Contra indicações). Caução deve ser exercida quando domperidone é co-administrado com potentes inibidores CYP3A4 os quais não demonstraram causar o prolongamento do intervalo QT ou com remédios que demonstraram causar o prolongamento do intervalo QT (é ver Avisos e Precauções). Concomitante administração de remédios anti colinérgicos podem antagonizar o efeito anti-

dispéptico de MOTILIUM® . Teoricamente, visto que MOTILIUM® tem efeitos gastro cinéticos,

podia influenciar a absorção de remédios concomitantes administrados oralmente,

particularmente com libertação controlada ou formulações entérico-revestidas. De qualquer

modo, em doentes já estabilizados com digoxin ou paracetamol, administração concomitante de

domperidone não influenciou os níveis destes remédios no sangue. MOTILIUM® pode também ser dado com: - neurolépticos, a acção dos quais não potência,

- dopaminergic agonistas (bromocriptine, L-dopa), cujos indesejáveis efeitos secundários tais

como indisposições digestivas, náusea e vómitos suprime sem neutralizar as suas

propriedades centrais.

Gravidez e Amamentação

Gravidez Os dados existentes pós-marketing sob o uso de domperidone em mulheres grávidas, são limitados. Um estudo em ratos demonstrou toxicidade reprodutiva numa dose alta, considerada tóxica durante a maternidade. O possível risco nos seres humanos é desconhecido. Deste modo, MOTILIUM® só deve ser usado durante a gravidez quando justificado pelo antecipado



benefício terapêutico.

Amamentação O montante de domperidone que pode ser ingerido por um bebé através do leite da mãe é

baixo. A dose máxima relativa de um bebé (%) calcula-se que seja de cerca de 0,1% do peso da

dose maternal ajustada. Não se sabe se isto é perigoso para o recém nascido. Desse modo, não

se recomenda às mulheres que estão a tomar MOTILIUM® para darem de mamar. Efeitos na Capacidade de Conduzir e Manobrar Máquinas Tonturas e sonolência foram observadas após o uso de domperidone (é ver Reacções Adversas). Sendo assim, os doentes devem ser avisados para não conduzirem, não manobrarem máquinas ou se ocuparem de quaisquer outras actividades que requerem uma atenção alerta e coordenação até que seja estabelecido o efeito que MOTILIUM® exerce sobre eles.

Reacções Adversas

Através desta secção, estão apresentadas as reacções adversas. Reacções adversas são eventos adversos

que foram considerados como estando, dentro da razão, associados ao uso de domperidone com base

na avaliação compreensiva da informação disponível sobre eventos adversos. A relação causal com

domperidone não pode ser estabelecida com segurança em casos individuais. Mais ainda, devido aos

ensaios clínicos serem conduzidos sob largas e variadas condições, a proporção de reacções adversas

observadas em ensaios clínicos de um remédio não podem ser directamente comparadas às proporções

em ensaios clínicos de outro remédio e podem não reflectir as proporções observadas em exercício

clínico.

Dados do ensaio Clínico A segurança de MOTILIUM® foi avaliada em 1 221 doentes com gastro paresias, dispepsia,

indisposição por refluxo gastro esofágico (DRGE), ou outras condições relacionadas, em 45

ensaios clínicos incluídos na base de dados sobre segurança. Todos os doentes tinham 15 anos de

idade e receberam pelo menos uma dose oral de MOTILIUM® (base domperidone). Um pouco

menos de uma metade (553/1 221) dos doentes eram diabéticos. Em média a dose total diária era

de 80 mg (entre 10 a 160 mg), com 230 doentes a receberem uma dose maior do que 80 mg. A

exposição em média foi de 56 dias (entre 1 a 2 248 dias).

As reacções adversas relatadas por 1% dos doentes tratados com MOTILIUM® nestes 45 ensaios

clínicos estão demonstradas na Tabela 1.



Tabela 1. Reacções Adversas Relatadas por 1% dos doentes tratados com MOTILIUM®-Em 45 Ensaios Clínicos

Sistema/Classe de Órgão Reacção Adversa

MOTILIUM®

(n=1 221)

%

Distúrbios Psiquiátricos Depressão 2,5 Ansiedade 1,6 Líbido Diminuído/ Perda de Líbido 1,5

Distúrbios do Sistema Nervoso Dores de cabeça 5,6 Sonolência 2,5 Acatisia 1,0

Indisposição Gastro intestinal Diarreia 5,2

Distúrbios na pele e no tecido subcutâneo Irritação na pele 2,8 Prurigo 1,7

Sistema reprodutor e Perturbação na mama Hipertrofia da mama/Ginecomastia 5,3 Sensibilidade na mama 4,4 Galactorreia 3,3 Amenorreia 2,9 Dor na mama 2,3 Menstruação irregular 2,0 Distúrbio em Lactação 1,6

Distúrbios gerais e Condições no Local de Administração Astenia 1,9

As reacções adversas que ocorreram em < 1% de doentes tratados com MOTILIUM® nos 45

ensaios clínicos (n=1 221) estão demonstradas abaixo na Tabela 2.

Tabela 2. Reacções Adversas Relatadas por < 1% de Doentes tratados com

MOTILIUM®- em 45 Ensaios Clínicos

Sistema/Classe de Órgão Reacção Adversa

MOTILIUM®

(n=1 221)

%

Distúrbios do Sistema Imunitário Hipersensibilidade 0,2

Perturbações na Pele e no tecido Subcutâneo Urticária 0,7

Sistema reprodutor e Perturbação na mama Secreção mamária Hipertrofia da mama

0,8

0,5

A seguinte reacção adversa foi relatada pelo uso sem receita médica: boca seca.

Pós marketing

Em adição aos relatórios das reacções adversas feitos durante os estudos clínicos e demonstrados acima, as seguintes reacções adversas foram relatadas durante experiência pós marketing (Tabela 3). Na Tabela 3, as frequências são fornecidas de acordo com as seguintes convenções:

Muito comum 1/10



Comum 1/100 e < 1/10

Não comum 1/1 000 e < 1/100

Raro ≥ 1/10 000 e < 1/1000

Muito raro < 1/10 000, incluindo relatórios isolados.

Tabela 3 Reacções Adversa® Identificadas Durante Experiência

Pós Marketing com MOTILIUM® por Categoria de

Frequência Avaliada a partir das Proporções

Espontâneas Relatados

Distúrbios do Sistema Imunitário Muito raro Reacção Anafiláctica (incluindo Choque Anafiláctico)

Distúrbios Psiquiátricos Muito raro Agitação, Nervosismo

Distúrbios do Sistema Nervoso Muito raro Tonturas, Distúrbio Extrapiramidal^, Convulsão^

Distúrbios Cardíacos Muito raro Morte Cardíaca Súbita *, Graves Arritmias Ventriculares*

(é ver Avisos e Precauções)

Perturbações na Pele e no Tecido Subcutâneo Muito raro Angioedema

Distúrbio Urinário e Renal

Muito raro Retenção Urinária

Investigações Muito raro Exame anormal sobre a Função do Fígado, Aumento

de Prolactina no Sangue

*Baseado nos dados sobre epidemiologia

Na experiência pós marketing, não existiam diferenças no perfil de segurança de adultos e crianças, com

excepção de distúrbio extrapiramidal o qual ocorreu principalmente em neonatos e bebés (até um ano de

idade) e outro sistema central nervoso-efeitos relacionados de convulsão e agitação os quais foram relatados

principalmente em bebés e crianças.



Dose a mais (overdose) Sintomas e sinais Dose a mais tem sido relatada principalmente em bebés e crianças. Sintomas de dose a mais podem incluir agitação, consciência alterada, convulsão, desorientação, sonolência e reacções extrapiramidais.

Tratamento Não existe um específico antidoto para domperidone, mas em caso de uma grande dose a mais, uma lavagem gástrica dentro de uma hora após ingestão assim como a administração de carvão activado pode ser benéfico. Recomenda-se uma vigilância médica constante e uma terapia de suporto. Remédios anti colinérgicos ou anti Parkinson podem ajudar a controlar as reacções extrapiramidais.

PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas Grupo fármaco terapêutico: Propulsivos, ATC Código: A03FA03

Domperidone é um antagonista de dopamine com propriedades anti eméticas. Domperidone não

atravessa rapidamente a barreira cérebro-sangue. Em consumidores de domperidone,

especialmente adultos, efeitos secundários extrapiramidais são muito raros, mas domperidone

promove a libertação de prolactina da pituitária. O seu efeito anti emético pode ser devido a

uma combinação de efeitos secundários (gastro cinéticos) e antagonismo de receptores

dopamine na zona de quimioterapia receptora na zona activa, a qual está fora da barreira

cérebro-sangue na área postrema. Estudos feitos em animais, juntamente com as baixas

concentrações observadas no cérebro, indicam um efeito periférico predominantemente de

domperidone em receptores de dopamine. Estudos em humanos demostraram que domperidone oral aumenta a pressão esofágica na parte inferior, melhora a mobilidade antro duodenal e acelera o esvaziamento gástrico. Não há efeito na secreção gástrica.

Efeito no Intervalo QT/ QTc e Electrofisiologia Cardíaca De acordo com as linhas de guia ICH—E14, um estudo minucioso QT foi levado a efeito em pessoas saudáveis. Este estudo incluiu um placebo, um comparador activo, um controlo positivo e foi feito usando doses recomendadas e supra terapêuticas (10 e 20 mg administradas 4 vezes ao dia). Neste estudo verificou-se uma diferença máxima de QTc entre domperidone e placebo em LS-médio na mudança de linha de base de 3.4mseg para 20mgs domperidone administrado 4 vezes ao dia no 4 Dia, e a de 2-lados 90 % CI (1,0 5,9 mseg) não excedeu 10mseg. O prolongamento QT observado neste estudo quando domperidone foi administrado de acordo com a dose recomendada em regime não é clinicamente relevante. Esta falta de relevância clínica é corroborada por farmacocinéticos e dados de intervalo QTc de dois outros estudos mais antigos os quais envolveram um tratamento de 5 dias de 20 mgs e 40mgs de domperidone administrado 4 vezes ao dia. ECGs foram registados antes do estudo, no 5 Dia, 1hora (aproximadamente a tmax) depois da dose da manhã, e 3 dias mais tarde. Em ambos os estudo, não se observou qualquer diferença entre QTc depois de tratamento activo e placebo. Concluiu-se assim que a administração de domperidone de 80 e 160 mgs de dose diária não tinha qualquer significante efeito clínico no QTc em pessoas saudáveis.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção Em pessoas em jejum , domperidone é rapidamente absorvido depois de uma administração oral, com as concentrações de plasma mais elevadas ocorrendo aproximadamente 60 minutos depois de tomarem a dose. A chave dos parâmetros farmacocinéticos após uma dose singela



ou múltipla (administrada 4 vezes ao dia) de comprimidos de 10 mgs de base domperidone em pessoas saudáveis está apresentada na tabela abaixo. Os valores Cmax e AUC de domperidone aumentaram proporcionalmente com uma dose entre 10 mgs e 20 mgs.

Chave dos Parâmetros Farmacocinéticos de Domperidone Depois de uma Dose Singela ou

Múltipla (administrada 4 vezes ao dia) 10 mg Comprimidos de base Domperidone em Pessoas

Saudáveis

PK parâmetro Domperidone 10 mg administrado quatro vezes ao dia

Média Dia 1 Dia 4

n 40 40

Cmin, ng/mL NA 5,26 (CV: 31,1%)

Cmax, ng/mL 11,6 (CV: 50,8%) 17,3 (CV: 35,4%)

tmax, ha 1,02 (proporção: 0,52 – 5,02) 1,02 (proporção: 0,50 – 4,03)

AUC5h, ng.h/mL 20,4 (CV: 34,4%) 47,8 (CV: 30,5%) a média (série)

Fonte: Estudo DOM-DYP-1001

A absoluta baixa biodisponibilidade de domperidone oral (aproximadamente 15 %) deve-se a

um extensivo metabolismo de primeiro-passo na parede do intestino e fígado. Apesar da

biodisponibilidade de domperidone aumentar em pessoas sem problemas quando tomado depois

das refeições, os doentes com problemas gastro intestinais deviam tomar domperidone 15-30

minutos antes das refeições. A reduzida acidez gástrica compromete a absorção básica de

domperidone. A biodisponibilidade oral de base domperidone é reduzida devido à prévia

administração concomitante de cimetidine e bicarbonato de sódio. A altura de maior absorção é

ligeiramente retardada e o AUC aumenta um pouco quando o remédio oral é tomado depois das

refeições.

Distribuição

Domperidone está 91-93 % ligado às proteínas do plasma. Estudos de distribuição com remédios de etiqueta radio em animais mostraram uma larga distribuição nos tecidos, mas uma baixa concentração no cérebro. Pequenas quantidades do remédio atravessam a placenta em ratos.

Metabolismo Domperidone sofre um rápido e extensivo metabolismo hepático por hidroxilação e N-dealkylation. Experiências no metabolismo In vitro experiências de metabolismo com diagnósticos inibidores revelaram que CYP3A4 é uma forma principal de citocromo P-450 envolvido na N-dealkylation de domperidone, enquanto que CYP3A4, CYP1A2 e CYP2E1 estão envolvidos na hidroxilação aromática de domperidone.

Excreção Excreções de urina e fecais perfazem 31 % e 66 % da dose oral, respectivamente. A proporção do remédio evacuado sem alteração é pequena (10 % de excreção fecal e aproximadamente 1 % de excreção pela urina). O plasma meia-vida depois de uma dose oral singela é de 7-9 horas em pessoas saudáveis, mas é prolongado em doentes com grave insuficiência renal. Populações Especiais

Insuficiência Hepática

Em pessoas com insuficiência hepática moderada (classificação Pugh 7 a 9, Criança-Pugh

classificação B), o AUC e Cmax de domperidone é 2,9- e 1,5- vezes mais alto, respectivamente,

do que em pessoas saudáveis. A fracção sem ligação aumenta 25 %, e a eliminação terminal

meia-vida é prolongada de 15 para 23 horas. As pessoas com insuficiência hepática moderada

têm uma exposição sistémica um pouco mais baixa do que pessoas saudáveis com base em Cmax

e AUC, sem alteração na ligação de proteínas ou meia-vida terminal. As pessoas com grave



insuficiência hepática não foram estudadas (é ver Contra indicações).

Insuficiência Renal

Em pessoas com grave insuficiência renal (sérum creatinina > 6 mg/100 ml, i.e. > 0,6 ml /L) a

meia-vida de domperidone é aumentada de 7,4 para 20,8 horas, mas os níveis do remédio no

plasma são mais baixos do que em pessoas com função renal normal. É muito pouco o remédio

sem alteração (aproximadamente 1 %) que é evacuado através dos rins (é ver Dose e

Administração).

Doentes Pediátricos

Com base nos limitados dados farmacocinéticos, as concentrações de domperidone no plasma

em neonatos nascidos antes do termo eram consistentes com os relatados em adultos.

INFORMAÇÃO NÃO-CLÍNICA Numa dose alta, maternalmente tóxica de 200mgs/kg/dia, efeitos teratogénicos (anormalidades nos órgãos tais como anoftalmia, microftalmia e deslocação da artéria subclávia) foram observadas nos ratos. O significado clínico destas descobertas é desconhecido. Não se observou nenhum efeito teratogénico em ratos e coelhos. Estudos electrofisiológicos in vitro e em in vivo mostraram que domperidone, em concentrações elevadas, pode prolongar o intervalo QTc. Em ratos de pouca idade, não se observaram efeitos adversos ao nível de 10mgs/kg em sequência de uma dose diária, repetida, intraperitoneal, durante 30 dias. Uma dose intraperitoneal singela ou doses intravenosas mostraram valores LD50 semelhantes (de média entre 53-76 mgs/Kg) em ratos de pouca idade e adultos.

INFORMAÇÃO FARMACÊUTICA

Lista de Excipientes Comprimidos revestidos de película fina: Óleo hidrogenado da semente do algodão,

hipromelose, lactose monoidrato, magnésio estearato, fécula de milho, microcristalina celulose,

polividone, fécula de batata pré-gelatinizada, sulfato laurel de sódio.

Suspensão Oral: Metil-parahidroxi benzoato, microcristalina celulose e carboximetil celulose de

sódio, polisorbato, propil-parahidroxi benzoato, água purificada, hidróxido de sódio, sacarina de

sódio, sorbitol liquido não cristalizado.

Incompatibilidades Nenhuma conhecida.

Período de armazenamento

Ver a data de validade por fora do pacote.

Condições de armazenagem Manter fora da vista e do alcance das crianças.

Comprimidos e suspensão oral

Não requer uma condição especial de armazenamento.

Qualidade e Conteúdo do Recipiente Pacote almofadado com comprimidos de 10mgs. .

Suspensão oral em 100 ml ou 200 mg em frascos de vidro de 200 ml com um copo de 10 ml para

dose ou uma pipete de 5 ml dose.

Instruções para Uso e Manejo

Suspensão Oral Misture completamente o conteúdo do frasco inclinando-o ligeiramente para evitar a formação de espuma.

Instruções para abrir o frasco:

Fig. 1: O frasco vem com uma tampa à prova de crianças, e deve ser aberto assim:



- Carregue na tampa plástica de rosca para baixo enquanto a vira na direcção oposta do relógio.

- Retire a tampa desenroscada.

Instruções para o uso da pipeta (que vem só no frasco com 100 ml ): Fig. 2: Meta a pipeta dentro do frasco. Enquanto segura o anel inferior, levante o anel superior

até à marca correspondente ao peso da criança em quilogramas.

Fig. 3: Segurando o anel do fundo, retire a pipeta por inteiro do frasco.

Esvaziar a pipeta.

Fechar o frasco.

Passar a pipeta por água. Instruções para eliminação Qualquer produto não usado ou material estragado deve ser eliminado de acordo com os

requerimentos locais. PRODUZIDO POR Ver no lado de fora da embalagem. DATA DE REVISÃO DO TEXTO 26 de Junho de 2014

product name motilium (domperidone base) …® film-coated tablet, oral suspension and suppository,...

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