PROMISE PEP

• Promoting Infant health and nutrition in Sub-Saharan Africa: Safety and Efficacy of prolonged antiretroviral Peri Exposure Prophylaxis against HIV infection during breastfeeding

Prévention potentiellede 15 millions de décès d’enfants, dans les 10 prochaines années !!!

Formula Good?

BreastfeedingBad?

Nairobi,Nduati et al JAMA 2000No ARVs

Durban,Coutsoudis et al Lancet 1999

No ARVs

0

5

10

15

20

25

30

35

40

Birth 14wks 12mths 24mths

Breastfed

Formula

35.933.3

26.124.4

21.9

6.9

18

7.6

18.719.4 19.4

19.4

0

5

10

15

20

25

30

35

40

Birth 14wks 12mths

Mixed fed

Exclusiveformula

Exclusivelybreastfed

6.8

19.4

22.124.7

15 16

15.918.2

13.29.7

3.1

20.5

7

19.924.5

2832.3

36.7

24mths

“Histoire naturelle” de la transmission du VIH-1 par l’allaitement

0

10

20

30

40

6 Wks-3 Mos 18-24 Mos

Effets de l’allaitement maternel sur l’efficacité de la prophylaxie périnatale

14.9% AZT/3TC AP-IP-PP15.7% NVP IP-PP

22.5% AZT AP-IP

37% No ARV, BF

20%

16.5%

11.8%

5.7%

Age

Transmission, %

Le fossé à combler...

Le fossé à combler: mortalité de l’enfant

Transmission du VIH-1

Mortalité

Améliorer la santé de l’enfant: • Allaitement exclusif• Soins néonatals• Moustiquaires imprégnées• Vaccination• Vitamine A• Etc.

Le fossé à combler: acquisition du VIH-1

Transmission du VIH-1

Mortalité

• HAARTHAART chez la mère (CD4 < 200/mm3)• PEPPEP (mères non éligibles pour HAART)

But de l’essai

• Développer un régime prophylactique, basé sur des évidences scientifiques, afin d’assister les femmes infectées par le VIH-1 à allaiter sans risque leur bébé, et à réduire ainsi la contradiction existante entre les bonnes pratiques d’alimentation du nourrisson et la prévention de la transmission du VIH-1 par l’allaitement maternel

PROMISE-PEP• Un essai randomisé, contrôlé, multicentrique (4 sites)

Objectif principal • Mesurer l’efficacité et la tolérance d’une PEP par une prise

quotidienne de 3TC entre J7 et S4 après la fin de l’allaitement, pour prévenir l’acquisition du VIH-1 via l’allaitement maternel (entre J7 et S38)

 Objectifs secondaires

• Mesurer l’efficacité de la PEP sur la survie sans VIH-1 à S38 et S52• Evaluer la tolérance à long terme de la PEP par 3TC (incluant résistances,

effets secondaires et croissance) jusqu’à S52 • Renforcer les capacités en recherche clinique des 4 sites de l’essai  

• Critère de jugement principal Acquisition du VIH-1 entre J7 et S38

Mères

36 sa Naiss J 7 J 14 Max 38 s

EnfantsProphylaxie

ZDV+NVP

PCR PCR (BB HIV+ non eligibles) (BB HIV+ : arrêt

PEP mais poursuite du suivi)

Randomisation

Essai PEP (3TC vs Placebo)

Critères d’inclusion

Asympto etCD4>250/mm3

PROMISE-PEP

N=1500

Prophylaxie ZDV+3TC+NVP ZDV+3TC

Le consortium PROMISE

France: Université de Montpellier 1 (P Van de Perre), coordination, Méthodologie, virologie; Université Paris V, pédiatrie (S Blanche)

Norvège: CIH-Université de Bergen (T Tylleskar, H Sommerfelt); Epidemiologie, méthodologie, biostatistique et pédiatrie

Suède: Université d’Uppsala (E C Ekström), nutrition, Sc Sociales

Burkina Faso: Université de Ouagadougou (N Meda), site: Ouaga

Uganda: Université Makerere (J Tumwine), site: Mbale

South Africa: Université de Western Cape (C Nikodem), _____________________ site: East London

Zambie: Université de Zambie (C Kankasa), site: Lusaka

BurkinaFaso

Uganda

Zambia

South Africa

SwedenNorway

France

Promotion de l’allaitement

exclusif

HAARTchez la femme

allaitante

PEP pendant

l’allaitement

Accès aux soins / Standards de soins

Interventionscontextualisées

Bonnes pratiques d’alimentation du nourrisson

Santé de la reproduction,

Santé de la femme et de l’enfant

Un concept unifié et intégré de recherche et d’interventions de PTME

PROMISE-PEP • Promoteur: Agence Nationale de Recherches sur le

Sida et les hépatites virales (ANRS)

• Soutien financier: - ANRS- EDCTP- Research Council of Norway

• Organisation de l’essai: Comité indépendant de surveillance (DMC), Conseil scientifique (SAB), Comité de pilotage (SC), Comité local de pilotage

Uganda 2004