prospecto de triage cardio

Prueba para la determinación cuantitativa rápida de la creatina-cinasa MB, troponina I y péptido natriurético tipo B

Prospecto de Triage® Cardio

© 2016 Alere. Reservados todos los derechos. 1

Triage® Cardio3 Panel, Triage® Cardio2 Panel, prueba de troponina I Triage®

Prospecto

ProspectoSolo para exportación. Prohibida su venta en Estados Unidos.

Catálogo #s: 97400EU, 97500EU y 98600EU

Uso previstoAlere Triage® Cardio3 Panel es un fluoroinmunoanálisis que se utiliza en combinación con los medidores Alere Triage® Meter para la determinación cuantitativa rápida de la creatina-cinasa MB, la troponina I y el péptido natriurético tipo B en muestras de plasma y sangre anticoaguladas con ácido edético (EDTA). Alere Triage® Cardio3 Panel está previsto para facilitar el diagnóstico de infarto de miocardio (lesión), permitir el diagnóstico y la evaluación de la gravedad de una insuficiencia cardiaca congestiva (también llamada "insuficiencia cardiaca") y ayudar en la estratificación de riesgos en pacientes con insuficiencia cardiaca y la estratificación de riesgos en pacientes con síndrome coronario agudo.

Alere Triage® Cardio2 Panel es un fluoroinmunoanálisis que se utiliza en combinación con los medidores Triage® Meter para la rápida determinación cuantitativa de troponina I y péptido natriurético de tipo B en muestras de plasma y sangre anticoaguladas con EDTA. Alere Triage® Cardio2 Panel está previsto para facilitar el diagnóstico de infarto de miocardio (lesión), permitir el diagnóstico y la evaluación de la gravedad de una insuficiencia cardiaca congestiva (también llamada "insuficiencia cardíaca") y ayudar en la estratificación de riesgos en pacientes con insuficiencia cardiaca y la estratificación de riesgos en pacientes con síndrome coronario agudo.

La prueba de troponina I Alere Triage® es un fluoroinmunoanálisis que se utiliza en combinación con los medidores Alere Triage® Meter para la rápida determinación cuantitativa de troponina I en muestras de plasma y sangre anticoaguladas con EDTA. Esta prueba está prevista para facilitar el diagnóstico de infarto de miocardio (lesión).

Resumen y explicación de la pruebaEl diagnóstico de infarto agudo de miocardio (IAM) en un paciente que presenta dolor torácico resulta difícil en muchos casos. Los tres criterios principales señalados por la Organización Mundial de la Salud para la distinción entre el dolor torácico asociado al IAM y el dolor torácico debido a otros motivos no cardiacos son los siguientes: 1) anamnesis del paciente acompañada de una exploración física, 2) datos electrocardiográficos y 3) cambios en los marcadores de proteína sérica asociados al infarto de miocardio. Para realizar un diagnóstico adecuado de IAM, deben cumplirse al menos dos de estos criterios.

Con frecuencia, la exploración física no permite distinguir entre IAM y otras anomalías cardiacas. Aunque el electrocardiograma resulta útil para el diagnóstico de IAM, sus posibilidades son limitadas, ya que solo conduce al diagnóstico en aproximadamente un 50% de los pacientes con IAM. Por lo general, la formación de ondas Q y las alteraciones en el segmento ST (elevación o depresión) representan indicios de IAM. No obstante, los resultados del electrocardiograma deben analizarse teniendo en cuenta la exploración física y la historia clínica del paciente. El electrocardiograma puede parecer normal en un principio aun cuando el paciente esté sufriendo un IAM.

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Los marcadores de proteínas sanguíneas desempeñan un papel importante en el diagnóstico diferencial de IAM cuando otros indicadores pueden ser negativos o cuestionables. Los marcadores utilizados en el diagnóstico del infarto de miocardio son: la creatina-cinasa (CK), la isoenzima MB de la creatina-cinasa (CK-MB), la mioglobina y las proteínas estructurales del complejo troponina, es decir, la troponina T y la troponina I.

La creatina-cinasa MB (CK-MB) es una enzima citosólica de 82.000 dalton presente en concentraciones altas en el miocardio. Esta isoenzima de creatina-cinasa se utiliza a menudo en el diagnóstico de infarto agudo de miocardio. Por lo general, la concentración de CK-MB se eleva por encima de lo normal en las 4-8 horas posteriores al infarto agudo de miocardio, alcanza concentraciones máximas entre las 12 y 24 horas y vuelve a la normalidad en un periodo aproximado de 3 días. La CK-MB no se localiza de manera específica en el músculo cardiaco. Las concentraciones en sangre de CK-MB pueden aumentar a consecuencia de un daño muscular agudo o crónico, como podría ser el provocado por un ejercicio extenuante o un traumatismo. Aun así, la determinación de la concentración sanguínea de CK-MB es muy fiable para el diagnóstico y tratamiento de los pacientes con IAM.

Las proteínas contráctiles de la miofibrilla han visto aumentada su popularidad como marcadores cardiacos específicos para el infarto agudo de miocardio y el daño miocárdico. Entre estas se incluyen dos proteínas específicas del complejo regulador de la contracción: la troponina I y la troponina T. Aisladas del músculo cardiaco, la troponina I y la troponina T presentan secuencias de aminoácidos exclusivas que permiten el desarrollo de anticuerpos específicos para estas proteínas cardiacas. La secuencia de aminoácidos amino terminal del isotipo cardíaco de la troponina I tiene 31 residuos aminoacídicos que no están presentes en ninguno de los dos isotipos de la troponina I del músculo esquelético. Dada la especificidad del tejido, la concentración de troponina cardiaca aumenta principalmente debido al infarto de miocardio. No obstante, el aumento de la concentración de troponina I cardiaca puede deberse también a lesiones cardiacas de menor importancia, entre las que se incluyen las siguientes: angina inestable, traumatismos cardiacos, transplantes cardiacos, intervenciones quirúrgicas de revascularización coronaria, traumatismos físicos en el corazón, insuficiencia cardiaca congestiva y otros factores que puedan afectar al miocardio. A pesar de ello, parece que la troponina I cardiaca no se eleva a consecuencia de lesiones del músculo esquelético. Por este motivo, la troponina I cardiaca se ha establecido como un marcador importante para el diagnóstico y examen de pacientes con indicios de IAM. Recientemente, el estudio TACTICS-TIMI 18 y otros ensayos clínicos han demostrado que los niveles elevados de troponina en pacientes con indicios de síndrome coronario agudo (SCA) se asocian de manera independiente a un mayor riesgo de complicaciones o episodios cardiovasculares recurrentes. De este modo, además de ser un factor para el diagnóstico de IAM, la troponina I cardiaca se ha establecido también como un marcador importante para la estratificación de riesgos de pacientes con indicios de síndrome coronario agudo.

En Estados Unidos, se calcula que existen 5,8 millones de personas que padecen insuficiencia cardiaca y que cada año se producen aproximadamente 670.000 casos nuevos. La insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) se produce cuando el corazón no puede suministrar una cantidad suficiente de sangre al organismo. Esta afección puede manifestarse a cualquier edad, pero es más frecuente entre la población de edad avanzada. Algunos de los síntomas de la ICC son la disnea, la retención de líquidos y la dificultad respiratoria. A menudo, estos síntomas son imprecisos y no específicos para la detección de las fases iniciales de la ICC.

El péptido natriurético de tipo B (BNP) forma parte de un tipo de hormonas que regulan la tensión arterial. En el ser humano, el corazón es la principal fuente de BNP en circulación. Esta molécula se libera al flujo sanguíneo como respuesta a un aumento de la presión cardiaca. Diversos estudios han demostrado que en las fases iniciales de la ICC se produce un aumento en el nivel de BNP en circulación. El nivel de BNP en sangre continúa aumentando a medida que avanza la ICC. Además, se ha demostrado que el BNP resulta útil como indicador de pronóstico en pacientes con síndrome coronario agudo (SCA). Los Alere Triage® Cardio3


Panel y Triage® Cardio2 Panel proporcionan una medición objetiva y no invasiva para el diagnóstico de ICC en pacientes y la estratificación de riesgos en pacientes con SCA.

Principios del procedimiento de la pruebaAlere Triage® Cardio3 Panel es un dispositivo de fluoroinmunoanálisis de un solo uso que se utiliza para determinar la concentración de CK-MB, troponina I y BNP en muestras de plasma o sangre anticoaguladas con EDTA.

Alere Triage® Cardio2 Panel es un dispositivo de fluoroinmunoanálisis de un solo uso que se utiliza para determinar la concentración de troponina I y BNP en muestras de plasma o sangre anticoaguladas con EDTA.

La prueba de troponina I Alere Triage® es un dispositivo de fluoroinmunoanálisis de un solo uso que se utiliza para determinar la concentración de troponina I en muestras de plasma o sangre anticoaguladas con EDTA.

El procedimiento de la prueba incluye la adición de varias gotas de una muestras de plasma o sangre anticoaguladas con EDTA en el orificio del dispositivo de prueba. Tras la adición de la muestra, las células de sangre se separan del plasma mediante un filtro situado en el dispositivo de prueba. La muestra reacciona con conjugados de anticuerpos fluorescentes y pasa por el dispositivo de prueba por acción capilar. Los complejos de cada conjugado de anticuerpo fluorescente se depositan en zonas diferenciadas específicas para cada analito.

El dispositivo de prueba se introduce en el medidor Alere Triage® Meter (de aquí en adelante, el medidor). El medidor se programa para realizar el análisis después de que la muestra haya reaccionado con los reactivos en el dispositivo de prueba. El análisis se basa en el nivel de fluorescencia detectado por el medidor en una zona de medición del dispositivo de prueba. La concentración de analitos en la muestra es directamente proporcional a la fluorescencia detectada. Los resultados se muestran en la pantalla del medidor en un plazo aproximado de 20 minutos desde la adición de la muestra. Todos los resultados se almacenan en la memoria del medidor, por lo que se podrán imprimir y visualizar cuando sea necesario. Si está conectado, el medidor puede enviar los resultados al sistema de información del hospital o el laboratorio.

Reactivos y materiales suministradosTriage® Cardio3 Panel contiene todos los reactivos necesarios para la cuantificación simultánea de CK-MB, troponina I y BNP en muestras de plasma o sangre anticoaguladas con EDTA.

Alere Triage® Cardio2 Panel contiene todos los reactivos necesarios para la cuantificación simultánea de troponina I y BNP en muestras de plasma o sangre anticoaguladas con EDTA.

El dispositivo de la prueba de troponina I Alere Triage® contiene todos los reactivos necesarios para la cuantificación de troponina en muestras de plasma o sangre anticoaguladas con EDTA.

El dispositivo de prueba contiene:• Anticuerpos policlonales y monoclonales murinos contra la CK-MB y el BNP• Anticuerpos monoclonales murinos contra la troponina I • Tinte fluorescente • Estabilizadores

Alere Triage® Cardio3 Panel N.º de catálogo: 97400EU

Alere Triage® Cardio2 Panel N.º de catálogo: 97500EU

Prueba de troponina I Alere Triage® N.º de catálogo: 98600EU


El kit contiene:

25 Dispositivos de prueba

25 Pipetas de transferencia

1 CODE CHIP™ del reactivo

1 Rollo de papel de impresión

Materiales necesarios no suministradosAlere Triage® MeterPro N.º de catálogo 55071

o Triage® MeterPlus N.º de catálogo 55041

Alere Triage® Total 3, control 1 N.º de catálogo 88733

Alere Triage® Total 3, control 2 N.º de catálogo 88734

Advertencias y precauciones• Para uso en diagnóstico in vitro.

• Para uso por parte de profesionales sanitarios.

• No utilice el equipo una vez superada la fecha de caducidad que aparece impresa en el exterior de la caja.

• Siga cuidadosamente las instrucciones y procedimientos descritos en este prospecto.

• Obtendrá resultados óptimos si realiza la prueba a temperaturas comprendidas entre los 20 y los 24 ºC (68-75 ºF).

• Si se van a comparar los resultados de diversas muestras del mismo paciente, se recomienda mantener un tipo de muestra constante (sangre o plasma).

• No se recomienda diluir la muestra.

• No se recomienda utilizar controles y dispositivos de confirmación de calibración que no sean de Alere.

• Mantenga el dispositivo de prueba en la bolsa sellada hasta que esté preparado para utilizarlo. Deséchelo después de un uso único.

• La pipeta de transferencia debería utilizarse únicamente para una muestra de paciente. Deséchela después de un uso único.

• Las muestras de pacientes y los dispositivos de prueba y las pipetas de transferencia usados pueden ser infecciosos. El laboratorio deberá establecer métodos de manipulación y eliminación adecuados de conformidad con la normativa local y nacional.

• Al trabajar con muestras de pacientes, se deberán seguir técnicas de seguridad de laboratorio adecuadas en todo momento, ya que las muestras son potencialmente infecciosas.


Requisitos de almacenamiento y manipulación• Almacene los dispositivos de prueba en un sistema de refrigeración entre 2 y 8 °C (35-

46 °F).

• Una vez que se saca del frigorífico, el dispositivo de prueba sellado permanece estable durante 10 días a temperatura ambiente, siempre y cuando no se supere la fecha de caducidad indicada en la bolsa. Utilice un rotulador de punta suave para anotar la fecha y hora en que la bolsa se sacó del sistema de refrigeración y tache la fecha de caducidad del fabricante impresa en la bolsa. No olvide documentar debidamente el tiempo que el producto está expuesto a temperatura ambiente. Una vez equilibrado a temperatura ambiente, no vuelva a colocar el dispositivo de prueba en el frigorífico.

• Antes de utilizar dispositivos de prueba refrigerados, deje que las bolsas individuales de papel metalizado alcancen la temperatura de funcionamiento (20-24 °C o 68-75 °F). Esto llevará un mínimo de 15 minutos. Si retira del sistema de refrigeración un equipo que contenga diversos dispositivos de prueba, deje que el equipo alcance la temperatura ambiente antes de utilizarlo. Esto llevará un mínimo de 60 minutos.

• No extraiga el dispositivo de prueba de la bolsa hasta que esté preparado para utilizarlo de inmediato.

Recogida y preparación de muestras• Para realizar análisis con este producto se requieren muestras de plasma o sangre

venosa anticoaguladas con EDTA. No se han evaluado otros tipos de muestras sanguíneas. Para la recogida de las muestras se recomienda utilizar tubos de plástico EDTA K2 a fin de garantizar un rendimiento óptimo del producto.

• Para la recogida de muestras, siga el procedimiento recomendado por el fabricante del tubo de muestreo.

• Analice las muestras de sangre inmediatamente o en la hora posterior a su obtención. Si no se puede completar el análisis en una hora, es necesario separar el plasma y analizarlo en un plazo de 2 horas desde el momento de la recogida o bien congelarlo a ≤ -20 ºC hasta que pueda analizarse.

• No se recomienda realizar más de un ciclo de congelación/descongelación.

• Transporte las muestras a temperatura ambiente o en condiciones de refrigeración y evite las temperaturas extremas.

• Siempre que sea posible, evite utilizar muestras altamente hemolizadas. Si piensa que una muestra está altamente hemolizada, deberá obtener otra muestra para la prueba.

ProcedimientoCalibración de lotes mediante el CODE CHIP™ del reactivo

Al abrir un lote nuevo de dispositivos de prueba, debe transferirse la información sobre calibración y caducidad del lote de dispositivos de prueba al medidor antes del análisis del paciente. Utilice el CODE CHIP™ del reactivo suministrado con el lote nuevo de dispositivos de prueba para transferir la información al medidor.

CODE CHIP™ del reactivo


Realice los siguientes pasos con cada nuevo lote de dispositivos de prueba

1. En la pantalla principal, seleccione Instalar nuevo Code Chip. Pulse Intro.

2. Inserte el CODE CHIP™ del reactivo en la esquina frontal inferior izquierda del medidor y siga las indicaciones que aparecen en pantalla.

3. Cuando haya terminado la transferencia de datos, retire el CODE CHIP™ del reactivo del medidor.

4. Vuelva a colocar el módulo CODE CHIP™ de reactivos en su envase original para guardarlo.

Análisis de muestras de pacientesNotas de procedimiento• Realice la prueba del dispositivo de CC cada día que se lleven a cabo pruebas de

pacientes. Consulte la sección de consideraciones relativas al control de calidad.

• Antes del análisis, las muestras de plasma congelado y las de sangre o plasma refrigeradas deben reservarse hasta que hayan alcanzado la temperatura ambiente y mezclarse bien.

• Para mezclar las muestras de sangre, invierta suavemente el tubo varias veces.

• Para mezclar las muestras de plasma, agite o invierta el tubo varias veces.

PASO 1 : Adición de la muestra de paciente1. Abra la bolsa y rotule el dispositivo de prueba con el número de identificación del paciente.

NOTA: no utilice tinta de colores brillantes o fluorescente ni escriba fuera de la zona correspondiente, ya que podría interferir con la prueba.

2. Coloque el dispositivo de prueba en una superficie horizontal lisa.

3. Con la pipeta de transferencia, oprima completamente la perilla de mayor tamaño (superior) e introduzca la punta en la muestra.

4. Suelte la perilla lentamente. El cilindro de la pipeta de transferencia deberá llenarse por completo y parte del líquido deberá entrar en la perilla de menor tamaño (inferior).

NOTA: asegúrese de que la pipeta no se ha llenado demasiado ni muy poco. La pipeta se habrá llenado muy poco si la muestra no llena completamente el cilindro y no hay muestra en la perilla inferior. La pipeta se habrá llenado mucho si hay muestra en la perilla superior. Se recomienda que la perilla inferior contenga una pequeña cantidad de muestra (inferior a un cuarto del volumen de la misma).


5. Introduzca la punta de la pipeta de transferencia en el puerto de muestreo del dispositivo de prueba y oprima por completo la perilla de mayor tamaño. La totalidad del volumen del líquido del cilindro de la pipeta de transferencia debería entrar en el puerto de muestreo. La muestra de la perilla de menor tamaño (inferior) no se expulsará.

NOTA: si la muestra sale por el puerto de muestreo para la muestra y llega a la etiqueta, esto significa que se ha añadido demasiada muestra al dispositivo.

6. Retire la punta de la pipeta de transferencia del puerto de muestreo y, a continuación, suelte la perilla de mayor tamaño (superior).

7. Deseche la pipeta de transferencia.

8. Antes de mover el dispositivo de prueba, deje que la muestra se absorba por completo. Como mínimo, la muestra debe situarse por debajo de la abertura del puerto de muestreo para la muestra para que se considere que se ha absorbido totalmente.

PASO 2 : Realización de la prueba1. En la pantalla principal, seleccione Ejecutar prueba y pulse Intro.

2. Seleccione Muestra de paciente y pulse Intro.

3. Escriba el número de identificación del paciente y pulse Intro.

4. Confirme que el número se ha introducido correctamente. Para ello, seleccione Confirmar ID de paciente y pulse Intro. Si el número no se ha introducido correctamente, seleccione Corregir ID de paciente, pulse Intro y repita el paso anterior.

5. Mientras sujeta el dispositivo de prueba por los extremos, introdúzcalo en el medidor y pulse Intro. Los resultados se mostrarán cuando el análisis haya finalizado.

NOTA: el dispositivo de prueba debe introducirse en el medidor en los 30 minutos siguientes a la adición de la muestra del paciente. Un retraso de más de 30 minutos podría producir resultados incorrectos y que estos aparezcan sombreados en negro en la copia impresa.

PASO 3 : Lectura de los resultados1. Para imprimir los resultados, pulse el botón Imprimir.

2. Deseche el dispositivo de prueba después de que el medidor lo expulse.

3. Un resultado sombreado en negro indica que el resultado no es válido y que debería repetirse la prueba.

ResultadosEl medidor calcula el analito objetivo de manera automática. Los resultados se visualizan en la pantalla. El usuario tiene la opción de imprimir los resultados.

Para obtener información adicional, consulte el manual del usuario del medidor Alere Triage® Meter.


NormalizaciónLos patrones de Alere Triage® Cardio3 Panel y Triage® Cardio2 Panel y la prueba de troponina I Alere Triage® se han estandarizado mediante preparados de proteína purificada de CK-MB, BNP o troponina I en función de la masa (concentración) de analito presente en el plasma con anticoagulante a base de EDTA. En particular, el nivel de troponina I se ha estandarizado a la masa (concentración) del material de referencia estándar del Instituto Estadounidense de Normas y Tecnología (NIST) para troponina I cardiaca (SRM 2921) en plasma con anticoagulante a base de EDTA.

Consideraciones relativas al control de calidadCada Alere Triage® Cardio3 Panel y Triage® Cardio2 Panel y cada prueba de troponina I Alere Triage® consiste en un estuche para la determinación cuantitativa con dos materiales de control de concentraciones diferentes que se procesan automáticamente con cada muestra de paciente, solución de controles líquidos externos o muestra para pruebas de aptitud. Si la comprobación automática de estos controles integrados indica que los resultados del valor de control se ajustan a los límites establecidos durante la fabricación, el medidor presentará un resultado para la muestra sobre la que se está realizando la prueba. En caso de que la comprobación automática de estos controles integrados indique que los resultados del valor de control no se ajustan a los límites establecidos durante la fabricación, no se mostrará un resultado para la prueba. En su lugar, el medidor mostrará una advertencia o un mensaje de error que aparece descrito en el manual del usuario del medidor Alere Triage® Meter.

Las prácticas correctas de laboratorio indican que los controles externos deberían analizarse con cada lote o remesa de dispositivos de prueba nuevos (o cada 30 días) y cuando así lo requiera el procedimiento de control de calidad estándar de su laboratorio. Los controles deberían analizarse del mismo modo que las muestras de pacientes. Cuando se procesen muestras de paciente o controles externos, si un analito no consigue resultados adecuados por alguna razón (un fallo en el control integrado o un control externo fuera de rango) no se mostrarán resultados para el paciente.

Los usuarios deben seguir las directrices gubernamentales (por ejemplo, federales, estatales o locales) o de acreditación para realizar los controles de calidad.

Realización del control de calidad del sistema Alere Triage®: dispositivo de CC

Utilice el dispositivo de CC para garantizar el correcto funcionamiento del medidor. Realice la prueba del dispositivo de CC en las siguientes situaciones:

• Durante la configuración inicial del medidor.• Cada día que se lleven a cabo pruebas de paciente. • Cuando el medidor se haya transportado o desplazado.• Siempre que exista alguna duda acerca del rendimiento del medidor.

• Cuando lo determinen los requisitos de control de calidad del laboratorio.No deseche el dispositivo de CC Alere Triage® y el CODE CHIP™ asociado. Guárdelos en la caja para el dispositivo de CC.

Consulte el manual del usuario del sistema Alere Triage® para obtener instrucciones detalladas sobre la utilización del dispositivo de CC.

1. La primera vez que utilice un dispositivo de CC en el medidor, deberá instalar el módulo CODE CHIP™ del dispositivo de CC. Los datos del CODE CHIP™ del dispositivo de CC se almacenan en la memoria del medidor. No es necesario volver a instalar el CODE CHIP™ del dispositivo de CC después de la instalación inicial.


CODE CHIP™ del dispositivo de CC

a. En la pantalla principal, seleccione Instalar nuevo Code Chip y pulse Intro.

b. Coloque el módulo CODE CHIP™ del dispositivo de CC en la esquina frontal inferior izquierda del medidor. Siga las indicaciones que aparecen en la pantalla.

c. Cuando haya terminado la transferencia de datos, retire del medidor el módulo de CODE CHIP™ del dispositivo de CC.

d. Vuelva a colocar el módulo CODE CHIP™ del dispositivo de CC en la caja del dispositivo de CC para guardarlo.

2. En la pantalla principal, seleccione Ejecutar prueba y pulse Intro.

3. Si el ID de usuario está activado, introduzca su número de ID de usuario y pulse Intro.

4. Seleccione Dispositivo de CC y pulse Intro.

5. Introduzca el dispositivo de CC en el medidor y pulse Intro.

6. Al término de la prueba, se mostrará un resultado positivo o negativo. Todos los parámetros deben superar el control de calidad antes de la realización de la prueba del paciente.

7. Retire el dispositivo de CC del medidor y colóquelo en la caja del dispositivo de CC. NO DESECHE EL DISPOSITIVO DE CC.

NOTA: si el dispositivo de CC o los controles externos no funcionan como se esperaba, revise las instrucciones anteriores para ver si la prueba se ha realizado correctamente, repita la prueba y luego contacte con Alere o con su representante local de Alere (consulte el apartado Contactar con Alere). Consulte el manual del usuario del medidor Alere Triage® Meter para obtener una descripción completa del sistema de control de calidad.

Limitaciones del procedimiento• Los resultados de la prueba deberían evaluarse tomando como contexto todos los datos

clínicos y de laboratorio disponibles. En aquellos casos en los que los resultados de la prueba no coincidan con la evaluación clínica, deberían realizarse pruebas adicionales.

• Evite el uso de muestras altamente hemolizadas. Si piensa que una muestra está altamente hemolizada, deberá obtener otra muestra para la prueba.

• Esta prueba se ha evaluado con sangre venosa y plasma con EDTA como anticoagulante. No se han evaluado otros tipos de muestra, métodos de extracción ni anticoagulantes. Utilice técnicas de venopunción estándar. Siga las recomendaciones del fabricante del tubo de muestreo para la recogida de la muestra.


• Existe la posibilidad de que factores como errores técnicos o de procedimiento, así como sustancias interferentes o de reacción cruzada en muestras de pacientes, puedan afectar a los resultados de la prueba y generar resultados erróneos.

• Tal como sucede en cualquier ensayo en el que se utilicen anticuerpos de ratones, existe la posibilidad de que los anticuerpos antimurinos humanos (HAMA) causen interferencias en la muestra. Esta prueba se ha formulado para reducir al mínimo esta interferencia; sin embargo, las muestras de pacientes que han estado expuestos de forma rutinaria a productos derivados de animales o productos séricos de origen animal pueden contener anticuerpos heterófilos que pueden generar resultados erróneos.

• Estos ensayos son fluoroinmunoanálisis y pueden verse afectados por las condiciones ambientales. Por este motivo, es importante que cada laboratorio establezca su propio intervalo de referencia, en función de las condiciones y procedimientos del laboratorio.

• Los pacientes con lesiones en el músculo esquelético pueden presentar concentraciones elevadas de CK-MB. Los pacientes con insuficiencia renal pueden presentar concentraciones elevadas de CK-MB.

• La imposibilidad de mostrar o presentar un informe de resultados de troponina I anula la utilidad de la prueba como ayuda en el diagnóstico de infarto de miocardio (lesión).

• La imposibilidad de mostrar o presentar un informe de resultados de CK-MB anula la utilidad de la prueba como ayuda en el diagnóstico de infarto de miocardio (lesión).

• La imposibilidad de mostrar o presentar un informe de resultados de BNP anula la utilidad de la prueba como ayuda en el diagnóstico y evaluación de la gravedad de la insuficiencia cardiaca, así como la estratificación de riesgos en pacientes con insuficiencia cardiaca y síndromes coronarios agudos.

• Los resultados de troponina I no son intercambiables con otras líneas de productos Alere Triage®.

Características de rendimientoDatos representativos: los resultados de laboratorios independientes pueden ser

diferentes de estos datos. Los resultados de laboratorios independientes pueden

diferir de los de estos estudios debido a diferencias en el protocolo de análisis y

entre los instrumentos, las calibraciones, los reactivos y las réplicas.

Sensibilidad analítica

Se determinó la mínima concentración detectable distinta de cero y con una confianza del 95% para BNP, CK-MB y TnI mediante los métodos establecidos en CLSI EP17-A. Se analizaron veinte réplicas diarias de una muestra de sangre en blanco y veinte réplicas de una muestra de plasma en blanco durante un periodo de 5 días en tres lotes de dispositivos de prueba. La sensibilidad analítica obtenida se encuentra en el percentil 95 de los resultados medidos. La sensibilidad analítica de cada ensayo se muestra a continuación:

Troponina I: 0,01 ng/mlCK-MB: 1,0 ng/mlBNP: 5 pg/ml

Además, se estableció el límite de cuantificación de TnI y CK-MB mediante los métodos establecidos en CLSI EP17-A. Las muestras de sangre y plasma que contenían bajos niveles de TnI y CK-MB se analizaron con tres lotes de dispositivos de prueba en múltiples réplicas y pruebas realizadas. Los resultados de la prueba se analizaron para determinar


la concentración de analitos más baja, lo que supuso un CV total inferior al 20%. Dichas concentraciones se establecieron como el límite de cuantificación y se recogen a continuación.

Troponina I: 0,02 ng/mlCK-MB: 1,5 ng/ml

Intervalos perceptibles

Troponina I: 0,01 - 10 ng/mlCK-MB: 1,0-80 ng/mlBNP: 5 - 5.000 pg/ml

Efecto HookSe analizó una muestra con elevadas concentraciones de BNP, CK-MB y TnI mediante diversos lotes de dispositivos de prueba de Alere Triage® Cardio3 Panel. No se ha observado el efecto Hook con dosis elevadas en los ensayos con Alere Triage® Cardio3 Panel con las siguientes concentraciones máximas:

TnI: 2.870 ng/ml

CK-MB: 1.500 ng/ml

BNP: 152.000 pg/ml

Reproducibilidad

La imprecisión total e intraserie se determinaron mediante el análisis de muestras de control de plasma con concentraciones bajas y altas y con los métodos descritos en el documento EP5-A2 del Instituto Estadounidense de Normas Clínicas y de Laboratorio (CLSI). La muestra de control con concentraciones bajas contenía BNP, CK-MB y TnI en concentraciones cercanas al punto de decisión clínica de analitos. La muestra de control con concentraciones altas contenía los mismos analitos en concentraciones cercanas al punto medio de cada intervalo de medición de analitos. Un solo usuario de un laboratorio analizó ambas muestras. Además, el estudio se completó con un lote de reactivos, un medidor Alere Triage® Meter y una única calibración del dispositivo de prueba. Se analizó un total de 80 réplicas para cada muestra de control. Estos datos se recopilaron a partir de 40 análisis independientes realizados durante 20 días de análisis. Se realizaban dos análisis diarios. En cada análisis, la muestra de control se analizaba por duplicado con dispositivos de prueba diferentes. Los datos se analizaron mediante los métodos establecidos en el documento EP5-A2 del CLSI. Los resultados del análisis se muestran a continuación.

Precisión del plasma

Analito Muestra de control

Concentración media

Precisión intraensayo Precisión total

DE % CV DE % CV

CK-MBBaja 7,6 ng/ml 0,6 ng/ml 7,9 0,8 ng/ml 10,8

Alta 47 ng/ml 5 ng/ml 10,3 6 ng/ml 13,0

Troponina IBaja 0,06 ng/ml 0,01 ng/ml 16,0 0,01 ng/ml 16,7Alta 5,0 ng/ml 0,5 ng/ml 9,9 0,6 ng/ml 11,0

BNPBaja 116 pg/ml 7 pg/ml 6,0 8 pg/ml 6,7Alta 2.461 pg/ml 293 pg/ml 11,9 330 pg/ml 13,4


Se ha realizado un estudio adicional con muestras de sangre y conforme a la recomendación del CLSI. En este estudio, la sangre se analizó durante 1 hora (estabilidad del analito en la sangre) en lugar de durante varios días.

Precisión de la sangre: troponina

Lote de

dispositivoLote 1 Lote 2 Lote 3

Muestra Conc. CV Conc. CV Conc. CV

Baja 0,048 13,6 0,063 13,3 0,053 12,9

Media 0,47 15,2 0,38 12,2 0,45 12,5

Alta 7,28 12,9 6,06 11,4 4,52 16,4

Precisión de la sangre entera: CK-MB

Lote de

dispositivoLote 1 Lote 2 Lote 3

Muestra Conc. CV Conc. CV Conc. CVBaja 6,5 12,3 9,6 12,0 8,6 11,3

Media 23,6 14,7 19,2 11,9 21,2 11,0Alta 49,4 11,6 44,3 13,3 44,8 15,0

Las especificaciones de control de calidad permiten poner a la venta un producto con el siguiente intervalo de precisión (% CV):

Troponina I CK-MB BNP

8,4 – 19,4 5,5 – 17,4 5,4 – 19,4

Comparación entre el método de sangre y el de plasma

Los resultados con sangre y plasma se compararon mediante el análisis por duplicado de muestras equivalentes de sangre y plasma con un lote único de dispositivos de prueba. Los datos del estudio se analizaron mediante el análisis de regresión de Passing-Bablok y los gráficos de desviación de Bland-Altman. Los resultados de estos análisis de presentan a continuación.

AnalitoPendiente

(95% IC)

Intercepto

(95% IC)r

Desviación

media (%)

Troponina I0,85

(de 0,82 a 0,89)

0,01 (de -0,01 a

0,02)0,976 -9,30%

CK-MB1,13

(de 1,08 a 1,16)

0,00 (de -0,15 a

0,14)0,992 12,80%

BNP1,06

(de 1,02 a 1,10)-12,6

(-20,2 a -4,3)0,973 0,20%

Puede existir una desviación entre la muestra de sangre y la de plasma. Se recomienda utilizar un tipo de muestra constante para comparar los resultados de diversas pruebas.


Sustancias interferentesSe evaluaron muestras que contenían hasta 100 mg/dl de hemoglobina, 280 mg/dl de colesterol, 500 mg/dl de triglicéridos o 2 mg/dl de bilirrubina (conjugada) para detectar una posible reacción cruzada o interferencia mediante los métodos establecidos en el documento EP7-A del CLSI. Estas sustancias no afectaban a los resultados de BNP, CK-MB o troponina I.

Productos farmacéuticos

Los fármacos que se indican a continuación se evaluaron para detectar una posible reacción cruzada e interferencia mediante los métodos establecidos en el documento EP7-A del CLSI. Cada fármaco se añadió a una mezcla de plasmas que contenía aproximadamente 100 pg/ml de BNP, 5 ng/ml de CK-MB y 0,05 ng/ml de troponina I. Cada fármaco se analizó en la concentración recomendada en el documento EP7-A del CLSI o en concentraciones al menos equivalentes al nivel terapéutico máximo. Ninguno de los fármacos afectó a los resultados de CK-MB, troponina I o BNP.

Acetaminofén Dextrometorfano Lisinoprilo

Activasa Digoxina Loratadina

Albuterol Difenhidramina Metoprolol

Alprazolam Dopamina Nicotina

Amlodipina Doxiciclina Ácido nicotínico

Amoxicilina Eritromicina Nitroglicerina

Ácido ascórbico Furosemida Prednisona

Aspirina Heparina Proclorperazina

Atenolol Hidroclorotiazida Sertralina

Atorvastatina Hidrocodona Verapamilo

Cafeína Ibuprofeno Warfarina

Cefalexina Levotiroxina Zolpidem

Proteínas

Los ensayos de BNP, CK-MB y troponina I se evaluaron para detectar reacciones cruzadas con las siguientes proteínas asociadas mediante los métodos establecidos en el documento EP7-A del CLSI. Cada proteína se añadió a una mezcla de plasmas que contenía aproximadamente 100 pg/ml de BNP, 5 ng/ml de CK-MB y 0,05 ng/ml de troponina I.


Reacción cruzada con proteínas asociadas

CK-MB Troponina I BNP

Proteína ng/ml Reactividad cruzada, % Reactividad cruzada, % Reactividad cruzada, %

CK-BB 500 2,0 -- --

CK-MM 5.000 0,0 -- --

cTnC 2.000 -- 0,0 --

cTnT 2.000 -- 0,0 --

sTnI 1.000 -- 0,0 --

sTnT 1.000 -- 0,0 --

ANP 1 -- -- 0,2

NT-proANP 1 -- -- 0,0

proBNP 0,5 -- -- 2,6

NT-proBNP 1 -- -- 0,1

CNP 1 -- -- 0,0

Valores esperados: Diagnóstico de infarto de miocardio (lesión)

Voluntarios sanos

Las concentraciones de CK-MB se determinaron mediante muestras obtenidas a partir de 452 pacientes aparentemente sanos (264 mujeres y 188 hombres). A continuación se muestra el límite superior de referencia del percentil 95 tal como se determinó con estas muestras.

Analito Percentil 95º

CK-MB 4,3 ng/ml

Las concentraciones de troponina I se determinaron mediante muestras obtenidas de 989 personas aparentemente sanas. Los valores de TnI observados en este estudio oscilan entre <0,01 ng/ml y 0,065 ng/ml con un 90% de intervalo de confianza de 0,02 ng/ml a 0,03 ng/ml del percentil 99.

Analito Percentil 95 Percentil 97,5 Percentil 99

Troponina I 0,01 ng/ml 0,01 ng/ml 0,02 ng/ml

Los resultados anteriores son representativos. En un estudio clínico externo desarrollado por Alere San Diego, Inc., se mostró una desviación negativa cuando se utilizaba sangre. Una correlación entre la sangre y el plasma indica que la desviación proporcional es de aproximadamente 0,95 en el corte. Por lo tanto, el corte del percentil 99 al utilizar sangre es de aproximadamente 0,019 ng/ml. Cada laboratorio debería establecer un intervalo de referencia que sea representativo de su población de pacientes, tipo de muestra y condiciones ambientales específicos. Además, cada laboratorio deberá tener en cuenta la práctica actual al realizar exámenes de pacientes que presentan dolor torácico e IAM en sus respectivos centros.


Rendimiento clínico en la evaluación del dolor torácicoLas muestras de plasma se recolectaron en un estudio prospectivo multicéntrico a partir de 363 pacientes con dolor torácico que se personalizaron en el servicio de urgencias del hospital poco tiempo después del origen de la molestia torácica. Estas muestras se examinaron para determinar la sensibilidad y especificidad de la troponina y la CK-MB en el diagnóstico de infarto de miocardio (IM). En el estudio se incluyó a aquellos pacientes que cumplían los siguientes criterios:

• Tenían un mínimo de 18 años de edad

• Presentaban molestia torácica persistente durante al menos 30 minutos

• Habían acudido al servicio de urgencias del hospital en un plazo de 6 horas desde el origen de la molestia

Entre los 363 pacientes evaluados, 104 recibieron un diagnóstico final de IM por parte del facultativo de cada dentro del estudio. Los 259 pacientes restantes recibieron un diagnóstico final diferente al IM. Se incluía angina inestable, arteriopatía coronaria y otras causas de dolor torácico en las que se descartaba el IM.

Se recogieron y analizaron hasta cuatro muestras de sangre en serie para cada paciente. A continuación, se muestran la sensibilidad y especificidad del análisis de la troponina I, junto con el tiempo medio desde la aparición de los síntomas de cada una de estas muestras en serie.

Muestra en serie

Tiempo medio desde la aparición de síntomas

1ª muestra 4,00 horas




Cardio3

TnI > 0,02 ng/ml

Número de muestras (IM, no IM)

358 (103, 255) 351 (96, 255) 346 (90, 256) 344 (85, 259)

Sensibilidad (95% IC)0,78

(0,68, 0,85)0,79

(0,70, 0,87)0,87

(0,78, 0,93)0,87

(0,78, 0,93)

Especificidad (95% IC)0,86

(0,81, 0,90)0,89

(0,85, 0,93)0,87

(0,82, 0,91)0,89

(0,84, 0,92)

La muestra en la que se apreciaba el resultado máximo de troponina I para cada paciente también se evaluó para determinar los resultados clínicos. En concreto, se realizó el análisis de la curva de rendimiento diagnóstico para evaluar la sensibilidad y especificidad clínica de la troponina y la CK-MB. A continuación se muestra la curva de rendimiento diagnóstico obtenida a partir de las muestras que presentaban los valores máximos de troponina I. A lo largo de cada curva se indican diversas concentraciones de corte posibles.


1

0,9

0,8

0,7

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0

SE

NS

IBIL

IDA

D

1-ESPECIFICIDAD0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1

0,010,02

0,050,1

0,3

0,5

1,0

Curva ROC de troponina I

1

0,9

0,8

0,7

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0

SE

NS

IBIL

IDA

D

1-ESPECIFICIDAD0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1

1,0

2,0

4,3

6,0

10,0

Curva ROC de CK-MB

AUC ROC=0,87


Las curvas de rendimiento diagnóstico representan de forma gráfica la sensibilidad y especificidad clínica de de la troponina y la CK-MB en todas las concentraciones de corte posibles. La sensibilidad y especificidad clínica en diversas concentraciones de corte definidas, incluido el extremo superior del intervalo de referencia normal para cada ensayo (esto es, troponina I > 0,02 ng/ml y CK-MB > 4,3 ng/ml), se presentan en una tabla a continuación.

Los datos anteriores se recopilaron a partir de muestras de plasma (no de sangre) y son representativos. Cada laboratorio debe establecer intervalos de referencia y concentraciones de corte de diagnóstico que sean representativos de la población de pacientes que se va evaluar, el tipo de muestra y las condiciones ambientales. Además, cada laboratorio debe considerar la práctica actual en cuanto al examen de pacientes que presentan dolor torácico e IM en su situación respectiva.

Interpretación de resultados

Se aprecia un aumento temporal de las concentraciones de CK-MB y troponina I en pacientes con diagnóstico de infarto de miocardio. No obstante, la concentración de CK-MB puede aumentar a consecuencia de nefropatías y lesiones en el músculo esquelético. Además, aunque parece que la concentración de troponina I cardiaca aumenta únicamente a consecuencia de enfermedades directamente relacionadas con el corazón, este aumento podría deberse a otras afecciones distintas del infarto de miocardio. Entre los factores que podrían provocar un aumento en la concentración de proteínas cardiacas se encuentran los siguientes: traumatismos cardiacos, miocarditis, exploración invasiva del corazón, intervenciones quirúrgicas de revascularización coronaria, insuficiencia cardiaca congestiva y angina inestable. En su conjunto, el diagnóstico de infarto de miocardio debería incluir la medición de troponina I o CK-MB, así como información clínica adicional, incluido el historial del paciente y datos electrocardiográficos.

Valores esperados: Diagnóstico y evaluación de la gravedad de la ICC

Pacientes sin ICC

La concentración de BNP circulante se determinó a partir de 1.286 individuos sin ICC (676 mujeres y 610 hombres). En esta población se incluían pacientes con hipertensión, diabetes, insuficiencia renal y enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Estadísticamente, no hay cambios significativos en la concentración de BNP asociada a hipertensión, diabetes, insuficiencia renal y neumopatía obstructiva crónica. En la siguiente tabla se muestran las estadísticas descriptivas para concentraciones de BNP en pacientes sin ICC. Los valores son representativos de los valores obtenidos a partir de estudios clínicos. El umbral de decisión se determinó en el límite de confianza del 95% de concentración de BNP en la población sin ICC con edades superiores o iguales a los 55 años de edad. De conformidad con estas distribuciones, el umbral de decisión más apropiado es de 100 pg/ml. Este valor deriva en una especificidad general de la prueba del 98%, esto es, se espera menos de un 2% de falsos positivos en pacientes sin ICC. Cada laboratorio debería establecer un intervalo de referencia que represente a la población de pacientes que se va a evaluar.


Estadísticas descriptivas: concentración de BNP (pg/ml)Población sin ICC

Todos

Todos Edad < 45 Edad 45-54

Edad 55-64

Edad 65-74

Edad +75

Media 12,3 7,7 11,1 17,9 19,8 53,9

Percentil 95 73,5 39,6 64,5 76,1 84,7 179,4

Porcentaje < 100 pg/ml

98,0% 99,5% 99,2% 97,4% 96,9% 84,2%

Mínima 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0

Máxima 252,0 251,3 252,0 207,7 197,9 218,5

N 1.286 423 385 229 192 57

Hombres


Edad 55-64

Edad 65-74

Edad +75

Media 7,1 5,0 7,2 9,0 15,7 39,0

Percentil 95 56,9 23,8 39,0 72,4 62,7 77,9


98,9% 98,9% 99,5% 98,3% 98,9% 95,8%

Mínima 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0

Máxima 252,0 251,3 252,0 207,7 127,3 218,5

N 610 183 196 118 89 24

Mujeres


Edad 55-64

Edad 65-74

Edad +75

Media 18,5 11,6 17,7 28,2 27,6 67,1

Percentil 95 84,2 47,4 71,7 80,5 95,4 179,5


97,2% 100,0% 98,9% 96,4% 95,1% 75,8%

Mínima 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0

Máxima 197,9 92,6 142,8 143,2 197,9 194,1

N 676 240 189 111 103 33

Individuos con ICC

Las muestras de sangre se obtuvieron de 804 pacientes con ICC diagnosticada (246 mujeres y 558 hombres). En la siguiente tabla se muestran las estadísticas descriptivas para concentraciones de BNP en pacientes con ICC. Estos valores son representativos de los valores obtenidos a partir de estudios clínicos. Cada laboratorio debería establecer un intervalo de referencia que represente a la población de pacientes que se va a evaluar. Además, los laboratorios deberían estar al corriente de la práctica actual de sus respectivas instituciones en cuanto al examen de pacientes con ICC.


Población con ICC: todos

Clase funcional de la NYHA

Todos los tipos de ICC*

I II III IV

Media 359,5 95,4 221,5 459,1 1.006,3

Percentil 5 22,3 14,8 9,9 37,6 147,2

Porcentaje > 100 pg/ml

80,6% 48,3% 76,6% 86,0% 96,3%

Mínima 5,0 5,0 5,0 5,2 5,0

Máxima > 5.000 904,6 4.435,8 > 5.000 > 5.000

N 804 118 197 300 187

Población con ICC: hombres



I II III IV

Media 317,8 87,8 232,6 458,9 1.060,3

Percentil 5 21,9 16,8 10,7 25,0 196,5


78,9% 46,5% 78,8% 85,2% 97,2%

Mínima 5,0 5,0 5,0 5,2 5,0

Máxima > 5.000 904,6 2.710,6 > 5.000 > 5.000

N 558 101 146 203 106

Población con ICC: mujeres



I II III IV

Media 499,7 114,7 191,2 469,2 966,5

Percentil 5 30,7 6,8 9,7 45,6 121,0


84,6% 58,8% 70,6% 87,6% 95,1%

Mínima 5,0 5,0 5,0 11,7 15,5

Máxima > 5.000 519,6 4.435,8 4.582,0 4.706,5

N 246 17 51 97 81

* 2 casos de ICC con clasificación NYHA no conocida (hombres)


La Asociación Neoyorquina del Corazón (NYHA) desarrolló un sistema de clasificación funcional en cuatro etapas para la ICC basado en una interpretación subjetiva de la gravedad de los signos y síntomas clínicos de un paciente. Los pacientes de clase I no presentan limitaciones de la actividad física ni síntomas perceptibles en la actividad física normal. Los pacientes de clase II presentan una ligera limitación de la actividad física y síntomas perceptibles en la actividad física normal. Los pacientes de clase III presentan una ligera limitación de la actividad física y síntomas perceptibles en situaciones de menor intensidad que la actividad física normal, pero no en reposo. Los pacientes de clase IV no son capaces de realizar ningún tipo de actividad física sin sufrir molestias. Los informes de las publicaciones científicas han indicado que existe una relación entre el BNP y la gravedad de la ICC. El análisis de la clasificación de la NYHA y las concentraciones de BNP obtenidas a partir de los datos del estudio clínico indican que existe una relación entre la gravedad de los signos y síntomas clínicos de la ICC y la concentración de BNP. Estos datos concuerdan con los informes previos de las publicaciones y demuestran además que las mediciones de BNP, junto con la clasificación de la NYHA, pueden proporcionar información objetiva adicional al facultativo en lo relativo a la gravedad de la ICC del paciente.

0

200

400

600

800

1.000

1.200

Clase IV dela NYHA

Clase III dela NYHA

Clase II dela NYHA

Clase I dela NYHA

SinICC

BNP frente a la clasificación de la NYHA

Me

dia

na

de

la

co

nc

en

tra

ció

n d

e B

NP

(pg

/ml)

Diversos estudios han demostrado que las concentraciones de BNP en circulación aumentan con la gravedad de la ICC tomando como base la clasificación de la NYHA. Por lo general, las concentraciones de BNP son mucho más bajas que las concentraciones de péptido natriurético atrial (ANP). Sin embargo, a medida que la gravedad de la ICC aumenta según la clasificación de la NYHA, el aumento progresivo de BNP en plasma es superior a los valores respectivos de ANP. En consecuencia, es un marcador más útil que el ANP para distinguir entre sujetos normales y pacientes en las etapas iniciales de la ICC. El BNP resulta más sensible y específico que el ANP para la detección de descensos en la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI). Además, existe una correlación positiva entre las concentraciones de BNP en sangre y la presión telediastólica ventricular izquierda y una correlación inversa con la función ventricular izquierda tras el infarto agudo de miocardio. Las concentraciones de BNP en sangre representan una evaluación independiente de la función ventricular sin necesidad de utilizar otras pruebas de diagnóstico caras o invasivas. Existe una asociación entre el aumento de las concentraciones de BNP y las alteraciones en los parámetros hemodinámicos, incluido el aumento de las presiones de enclavamiento pulmonar y auricular, la reducción de la función sistólica y diastólica ventricular, la hipertrofia ventricular izquierda y el infarto de miocardio. Diversos informes de las publicaciones científicas han descrito la utilidad del BNP como marcador de diagnóstico para la


ICC y la disfunción ventricular izquierda. Estas observaciones vienen respaldadas por un análisis de los datos del estudio clínico. A continuación se muestra la curva de rendimiento diagnóstico de los cortes de BNP en comparación con la sensibilidad y especificidad clínica obtenida a partir de los datos del estudio clínico. El área bajo la curva es de 0,955 ± 0,005. Las publicaciones científicas también ha confirmado y descrito en detalle la utilidad clínica del BNP.

100,0%80,0%60,0%40,0%20,0%0,0%

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

Curva ROC

1 - especificidad

Se

nsib

ilid

ad

1000

500

200180150125100

80 6040

205

En la siguiente tabla se describen la sensibilidad y especificidad clínica del BNP mediante un corte de 100 pg/ml para diversos grupos de edad dentro de cada sexo.

Hombres Edad < 45 Edad 45-54 Edad 55-64 Edad 65-74 Edad +75

Sensibilidad 81,6% 76,0% 75,6% 79,3% 82,4%

Intervalo de confianza del 95%

70,8-92,5% 67,5-84,6% 68,2-82,9% 72,6-86% 76,1-88,7%

Especificidad 98,9% 99,5% 98,3% 98,9% 95,8%


97,4-100,0% 98,5-100,0% 97,7-98,9% 98,4-99,4% 94,7-96,9%


Mujeres Edad < 45 Edad 45-54 Edad 55-64 Edad 65-74 Edad +75

Sensibilidad 82,1% 69,0% 82,4% 97,9% 91,9%


68,0-96,3% 57,1-80,9% 71,9-92,8% 93,7-100,0% 85,2-98,7%

Especificidad 100,0% 98,9% 96,4% 95,0% 75,7%


100,0%-100,0%

97,5-100,0% 95,5-97,4% 93,4-96,7% 72,2-79,2%

Se ha indicado que el BNP resulta especialmente útil como ayuda en el diagnóstico de pacientes con ICC y función sistólica preservada (ICC-FSP), comúnmente conocida como disfunción diastólica. Se determinó la utilidad diagnóstica del BNP en los pacientes con ICC-FSP a partir de los datos del estudio clínico, mediante la determinación el área bajo la curva de eficacia diagnóstica para personas sin ICC comparados con 155 personas con ICC que presentaban fracciones de eyección de ≥ 50%. El área bajo la curva es de 0,934 ± 0,012, lo que indica que la prueba es efectiva como ayuda en el diagnóstico de ICC en pacientes con función sistólica preservada.

Se realizó un análisis clasificado por edades de los datos clínicos con la siguiente distribución común por edad de los grupos de pacientes con y sin ICC: los pacientes con edades inferiores a los 35 años representan un 3% del número total de observaciones, los pacientes con edades comprendidas entre los 35 y los 44 años representan un 6% del total, los pacientes con edades comprendidas entre los 45 y los 54 años representan un 11% del total, los pacientes con edades comprendidas entre los 55 y los 64 años representan un 22% del total, los pacientes con edades comprendidas entre los 65 y los 74 años representan un 26% del total y los pacientes con edades iguales o superiores a los 75 años representan un 32% del total. Esta distribución por edades refleja la preponderancia de la ICC en los distintos grupos de edad y sexo, de conformidad con los datos publicados por la Asociación Estadounidense del Corazón en el informe 2000 Heart and Stroke Statistical Update. Además, dicha distribución refleja la estructura por edades de la población estadounidense, según los datos publicados por el Centro Estadounidense de Estadísticas de Salud, EE. UU., 2000. El área resultante bajo la curva de rendimiento diagnóstico es de 0,930 con un intervalo de confianza del 95% de 0,902-0,958.

Valores esperados: Estratificación del riesgo de pacientes con SCALas concentraciones de BNP medidas en pacientes con síndrome coronario agudo (SCA) o enfermedades cardiovasculares proporcionan información de pronóstico acerca del riesgo de muerte del paciente y el desarrollo de ICC. Estadísticamente, el aumento significativo en los niveles de defunción, futuro infarto de miocardio e ICC se ha relacionado con concentraciones superiores de BNP medidas en las primeras 72 horas posteriores al comienzo de los síntomas del SCA. En un estudio clínico reciente, las concentraciones de BNP se evaluaron de forma retrospectiva y observacional en pacientes con SCA (incluida angina inestable, infarto de miocardio con elevación del segmento ST o infarto de miocardio sin elevación del segmento ST). Las mediciones de BNP se realizaron a partir de muestras obtenidas en las 72 horas posteriores al inicio de la molestia isquémica en una población de 2.525 pacientes con SCA de alto riesgo que cumplían los criterios de diagnóstico estándar del SCA. Los pacientes con una concentración mínima de BNP de 80 pg/ml presentaban un índice superior de muerte, infarto


de miocardio e ICC, tanto a los 30 días como a los 10 meses posteriores a la manifestación de los síntomas iniciales, en comparación con pacientes con una concentración de BNP inferior a 80 pg/ml. En esta población de pacientes con SCA, las mediciones de BNP en las primeras 72 horas posteriores al comienzo de los síntomas proporcionan información predictiva útil que facilita la estratificación de riesgos en pacientes con SCA.

Según las publicaciones científicas, las concentraciones de troponina I también proporcionan información de pronóstico relacionada con el riesgo de futuros episodios cardiacos y mortalidad en pacientes con síndrome coronario agudo. Recientemente se ha demostrado que los análisis con diversos marcadores, incluida la troponina I y la CK-MB, proporcionan una mejor estratificación de riesgos que un método con un solo marcador.

Utilidad para el pronóstico en pacientes con insuficiencia cardiacaLas concentraciones de BNP medidas en el momento del ingreso o el alta en pacientes con insuficiencia cardiaca proporcionan información de diagnóstico acerca del riesgo de muerte o rehospitalización del paciente. Un análisis sistemático de estudios que investigaban la utilidad de pronóstico del BNP en pacientes con insuficiencia cardíaca concluyó que cada aumento de 100 pg/ml de la concentración de BNP se asoció a un aumento de un 35% del riesgo relativo de muerte. Además los pacientes con insuficiencia cardíaca ingresados cuyos valores de BNP no disminuyeron durante el curso de su tratamiento tuvieron un riesgo particularmente alto de muerte o de episodios cardiovasculares. Asimismo, Doust et al descubrieron que un aumento en la concentración de BNP en pacientes asintomáticos servía como pronóstico de futuros episodios cardiovasculares o muerte. Vrtovec et al. y Harrison et al. estudiaron a pacientes con insuficiencia cardíaca en el momento en que acudieron en busca de atención médica. Observaron que los pacientes con concentraciones de BNP elevadas (> 1,000 pg/ml y > 480 pg/ml, respectivamente) tenían un riesgo significativamente más alto de muerte debida a cualquier causa, a causas cardiacas y a fallos de bombeo, así como de reingresos relacionados con motivos cardíacos. Cheng et al y Bettencourt et al realizaron estudios en pacientes ingresados con insuficiencia cardiaca que se encontraban bajo tratamiento y descubrieron que los pacientes que no fallecieron o que no tuvieron que volver a ser ingresados en un plazo de 30 días o 6 meses mostraban un descenso en las concentraciones de BNP entre el ingreso y el alta, mientras que los pacientes cuya concentración de BNP no sufrió un descenso entre el ingreso y el alta presentaban un riesgo significativamente mayor de acontecimientos adversos. Logeart et al observaron que los pacientes con insuficiencia cardiaca ingresados que presentaron concentraciones de BNP previas al alta de 350-700 pg/ml tuvieron un cociente de riesgos instantáneos de 5,1 de muerte o reingreso por insuficiencia cardiaca en 6 meses y que los pacientes con una concentración de BNP previa al alta superior a 700 pg/ml tuvieron un cociente de riesgos instantáneos de 15,2 del mismo criterio de valoración, comparados con los pacientes con concentración de BNP previa al alta inferior a 350 pg/ml. En su conjunto, estos estudios indican que la presencia de concentraciones más elevadas de BNP o la ausencia de un descenso en la concentración de BNP entre el ingreso y el alta son indicios de un riesgo mayor de hospitalización o muerte en pacientes con insuficiencia cardiaca.


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