reb (2): 52-58, 2009 toxoplasma gondii, un patÓgeno

TOXOPLASMA GONDII, UN PATÓGENO ASESINO

RE-EMERGENTE*

Saé Muñiz Hernández y Ricardo Mondragón Flores

RESUMENLa toxoplasmosis es una enfermedad distribuidamundialmente y que no distingue género, raza ydistribución geográfica. Afecta al 30% de la población anivel mundial y es ocasionada por el parásito protozoariointracelular obligado Toxoplasma gondii. A la fecha noexiste vacuna ni tratamiento que lo elimine cuando seencuentra en su estadio intracelular. Toxoplasma invadea cualquier célula del organismo por un proceso deinvasión activa que involucra eventos de motilidad ysecreción molecular. El éxito como organismo invasorreside en su alta capacidad de migración transepitelialalcanzando órganos privilegiados como cerebro, ojo yplacenta en mujeres embarazadas. A la fecha sedesconocen los mecanismos de reconocimiento celular yatracción quimiotáctica que determinan la dirección desu migración y diseminación tisular.

PALABRAS CLAVE: Toxoplasmosis, taquizoíto, migra-ción epitelial, diseminación tisular.

ABSTRACTToxoplasmosis is a worldwide disease that does notdistinguish genera, race or geographical distribution.It affects ~30% of the world population and is causedby the intracellular obligate protozoan parasiteToxoplasma gondii. To date there are neither vaccinesnor treatments to eliminate it when is located in itsintracellular stage. Toxoplasma invades any cell by anactive invasion process involving motility andmolecular secretion. Its success as an invasive organismresides on its high trans-epithelial migration capabilityreaching privileged organs such as brain, eye andplacenta in pregnant women. To date the mechanismsof cell recognition and chemotactic attraction thatdetermine its migration and tissue dissemination are

still unknown.

KEY WORDS: Toxoplasmosis, tachyzoite, epithelialmigration, tissue dissemination.

*Recibido: 9 de diciembre de 2008 Aceptado: 16 de junio de 2009Departamento de Bioquímica. Centro de Investigación y de Estudios Avanzados (CINVESTAV)- IPN. México, DF.Correo E: [email protected]

INTRODUCCIÓNLa toxoplasmosis es una de laszoonosis parasitarias más comunes anivel mundial ocasionada por el pa-rásito protozoario Toxoplasmagondii, el cual infecta a todas las es-pecies animales de sangre caliente in-cluyendo al humano (1). El hombreadquiere la infección por diferentesrutas: mediante la ingestión de quis-tes tisulares presentes en carne malcocida proveniente de animales infec-tados, o de ooquistes liberados en lasheces de gatos que contaminan horta-lizas o fuentes de agua potable. Unatercera ruta de infección es la vía

transplacentaria de la madre al feto.Debido a que la toxoplasmosis es

una de las zoonosis más importantesen el humano con severas consecuen-cias en la salud de la población, orga-nizaciones de Salud Pública en algu-nos países han incluido dentro de susmedidas de sanidad la evaluaciónepidemiológica de la toxoplasmosis enanimales y humanos. Entre las pato-logías que se presentan por toxoplas-mosis están: encefalitis, coriorretinitis,ceguera y linfadenopatía. Particu-larmente en mujeres embarazadas,Toxoplasma alcanza y atraviesa laplacenta alojándose en el feto en el

REB 28(2): 52-58, 200952

cual puede producir aborto o inducirmalformaciones, hidrocefalia, macroo microcefalia y lesiones oculares. Lainfección con Toxoplasma no mues-tra diferencias entre género, raza ydistribución geográfica.

En la mayoría de los casos de pa-cientes inmuno-comprometidos in-cluyendo aquellos con SIDA,Toxoplasma se establece en el cere-bro desarrollando encefalitistoxoplásmica, la cual es la principalcausa de mortalidad especialmente enpaíses de pocos recursos (2).

A la fecha sólo existe una vacunacomercial contra Toxoplasma (ovilis

toxovax) la cual se ha aplicado conéxito a nivel veterinario, particular-mente en ovejas. Esta vacuna consis-te de una cepa atenuada o de baja vi-rulencia de Toxoplasma que se ha apli-cado orientada a la prevención de lainfección y a evitar pérdidas en la pro-ducción animal por aborto. En huma-nos no existe una vacuna que preven-ga la toxoplasmosis; diversos gruposde investigación han encauzado susestudios a la búsqueda de componen-tes provenientes de los diferentesorganelos secretores con potencialaplicación inmunoprotectora. Entrelos organelos secretores que se hanestudiado se encuentran: las roptrías,con base en su papel biológico en lainvasión celular; los micronemos, de-bido a su participación en la adhesióna la célula hospedera durante la inva-sión y finalmente los gránulos densos,cuyos componentes son secretadosdentro de la vacuola parasitófora (VP).Particularmente el inhibidor de serínproteasa-1 (TgPI-1) es un antígeno al-tamente inmunogénico de gránulosdensos que se ha considerado comouna molécula inmunoprotectora po-tencial (3).

Distribución Mundial y en MéxicoEn la actualidad entre el 30 a 40% dela población mundial se encuentra in-fectada con Toxoplasma. La preva-lencia de toxoplasmosis se ha estu-diado principalmente en mujeres em-barazadas y en personas infectadas yportadoras del virus de lainmunodeficiencia humana (VIH).Algunos reportes señalan a Brasilcomo el país con más casos decoriorretinitis ocasionada por infec-ciones por Toxoplasma, por encima in-cluso de países europeos o países deAmérica del Norte. Reportesepidemiológicos indican que la preva-lencia de la infección en mujeres em-barazadas varía sustancialmente a ni-vel mundial. En Europa, la prevalen-cia varía del 9% al 67%. En contraste,

en Asia se han reportado prevalenciasbajas, por ejemplo en Corea del 0.8%y en Vietnam del 11.2%; en ciudadescomo India, Malasia y Nepal se pre-sentan prevalencias del 41.8% hasta el55.4%. Con respecto al continenteAmericano, en Brasil y Cuba se hanreportado en mujeres embarazadasprevalencias de anticuerpos contraToxoplasma del 74.5% y 70.9% res-pectivamente.

La encuesta Nacional Sero-epidemiológica realizada en Méxicoen 1992, demostró una prevalencia dela toxoplasmosis por todo el país condistribuciones del 13% en la zona nortedel país, y un máximo de hasta el 64%en ciudades costeras (4). En un estu-dio adicional se reportó para Tabascouna prevalencia del 60% en mujeresembarazadas, en el centro de México34.9%, en Mérida 47% y en Durango6.1%. En el 2005 se reportó que cadaaño, 2 de cada 1000 recién nacidos pre-sentan toxoplasmosis congénita (5).

Ciclo de Vida de Toxoplasma gondiiEl ciclo de vida del parásito se desa-rrolla en dos tipos de huéspedes: elhuésped definitivo que comprenda to-dos los felinos, incluido el gato domés-tico, y el huésped intermediario, queson todos los animales de sangre ca-liente (incluido el humano) (Fig. 1).Dependiendo del tipo de huésped sepuede llevar a cabo la replicaciónsexual o asexual. El ciclo dereplicación sexual inicia cuando algúnfelino ingiere una presa infectada conquistes tisulares (forma infectiva quecontiene al bradizoíto). Por acción delas enzimas digestivas intestinales seliberan las formas infectivas del pará-sito que invaden a los enterocitos delintestino del felino. En el intestino esdonde se lleva a cabo un proceso dedesarrollo y diferenciación celular co-nocido como gametogonia, procesosexual de reproducción celular queconduce a la formación del ooquiste.El ooquiste es liberado en forma no

esporulada a través de las heces de losfelinos y expuesto al medio ambien-te, en donde bajo condiciones adecua-das esporula en 2-3 días produciendoen su interior 8 esporozoítos; elooquiste así maduro se convierte enla forma infecciosa. Millones deooquistes son producidos y liberadospor los felinos a través de las heces,contaminando suelo, hortalizas y fuen-tes de agua. El ciclo de replicaciónasexual se desarrolla en los huéspedesintermediarios, los cuales pueden in-fectarse mediante el consumo deooquistes esporulados o de quistestisulares presentes en los tejidos deotros huéspedes intermediarios.

En el caso del hombre, la infec-ción puede ser por la ingestión direc-ta de los ooquistes o por la ingestiónde carne mal cocida, contaminada porquistes tisulares de Toxoplasma. Unavez ingerido el ooquiste ó el quistetisular, se liberan los esporozoítos ylos bradizoítos respectivamente, loscuales rápidamente se diferencian ataquizoítos, la forma móvil, altamen-te dinámica e invasiva que atraviesaeficientemente el epitelio intestinal,diseminándose a través de todo el or-ganismo. La presencia del parásito enel organismo activa la respuesta in-mune del huésped con la formaciónde anticuerpos y la activación de cé-lulas efectoras de la respuesta inmu-ne celular como macrófagos,linfocitos T, etc; con la consecutivaliberación de citocinas comointerleucinas e interferón (IFN-. Lapresencia de IFN- es uno de los com-ponentes que se ha descrito que indu-cen la diferenciación de lostaquizoítos intracelulares a la formade bradizoíto con la consecutiva mo-dificación de la célula hospedera enun quiste tisular en el cual vive en unaforma latente durante muchos años oincluso durante toda la vida del indi-viduo. En casos de inmunosupresióncomo en los individuos infectados conel VIH, el parásito puede re-emerger

53REB 28(2): 52-58, 2009 Toxoplasma gondii, un patógeno asesino re-emergente

54 Muñiz Hernández S, Mondragón Flores R

del quiste tisular, diferenciarse de nue-vo a taquizoíto e iniciar su disemina-ción tisular alcanzando incluso el en-céfalo y provocar la muerte del indi-viduo (1).

El Taquizoíto: forma dinámica, al-tamente infectiva e invasivaDependiendo de la etapa del ciclo ce-lular, Toxoplasma presenta las formas

parasitarias: 1) Ooquiste, 2) Espo-rozoíto, 3) Quiste tisular, 4) Bradizoítoy 5) Taquizoíto (1).

El taquizoíto es la forma deToxoplasma más caracterizada debi-do a la facilidad para mantenerlo encondiciones de cultivo celular y en unmodelo murino de inoculaciónintraperitoneal y corresponde a la for-ma asexual infectiva altamente

invasiva y de diseminación tisular.Tiene una apariencia de arco ó medialuna con un tamaño de 3 x 7 m y conuna distribución polarizada de susorganelos citoplásmicos, de tal formaque se identifica un extremo apical yun extremo posterior. Está rodeado porun complejo de tres membranas (mem-brana plasmática y el complejomembranal interno) conocido como

Ooquiste esporulado(Esporozoitos)

Invasión del epitelio

intestinal ydiseminación tisular

Circulaciónsanguínea

Hepatomegalia Linfadenitis

Coriorretinitis Encefalitis Hidrocefalia

Taquizoíto

Taquizoíto Bradizoíto(quiste tisular)

Estados de diferenciación en el huésped infectado

Quiste tisular

(bradizoítos)

(I) Reproducción sexual

Quiste tisular(bradizoítos)

Inges

ta

(II) Reproducción asexual

Figura 1. Ciclo de vida de Toxoplasma gondii. (I) Reproducción sexual llevada a cabo en el intestino de los huésped definitivos, inicia con elconsumo de presas infectadas con bradizoítos y termina con la liberación de ooquistes inmaduros presentes en las heces. (II) Reproducciónasexual se lleva a cabo en huéspedes intermediarios, todos los animales de sangre caliente, inicia al ingerir quistes tisulares u oooquistes loscuales contienen bradizoítos y esporozoítos respectivamente, y al ser liberados por las enzimas gástricas, se diferencían a taquizoítos los cualesvan a diseminar a través de la circulación sanguínea alcanzando órganos inmunológicamente privilegiados como son: placenta, cerebro, ojo,etc; donde desarrollan diferentes patologías. Figura de R. Mondragón.


películo. Posee un núcleo, una únicamitocondria que tiene la característi-ca de convolucionar dentro del cito-plasma del taquizoito y alrededor delnúcleo (Fig 2, M, M1), aparato deGolgi y retículo endoplásmico. En laregión apical se encuentran organelosrelacionados con la motilidad, la se-creción y la invasión celular, comoson: el conoide (un organelo retráctilconformado al menos por tubulinay que es activado durante la invasión),el anillo polar anterior, las roptrías, losmicronemos y los gránulos densos. Elcitoesqueleto del parásito está consti-tuido por 22 microtúbulos subpeli-culares que se encuentran anclados alanillo polar anterior y que recorren enforma helicoidal 2/3 partes del cuer-po del parásito. Asociada a losmicrotúbulos se encuentra una redsubpelicular que está constituida poractina y proteínas asociadas a actina,como profilina y miosina (6); se hasugerido que la función de la red po-dría ser la de definir la forma del pa-rásito y determinar su motilidad. Elmovimiento por deslizamiento y laextrusión del conoide son procesosdinámicos activados durante la inva-sión y que dependen del citoesqueletodel parásito y de incrementos en los

niveles de calcio citoplásmico (7, 8).La invasión celular es un evento

crucial en la supervivencia del

Toxoplasma al ser éste un parásitointracelular obligado. El parásito tie-ne la capacidad de infectar cualquiercélula nucleada de un organismo. Eltaquizoíto de Toxoplasma presenta tresorganelos secretores involucrados enla adhesión a la célula hospedera, enla penetración y en la formación de laVP, que incluyen a los micronemos,roptrias y gránulos densos, respecti-vamente (Fig 3). La descarga inicialde las proteínas de micronemos (pro-teínas MIC) permite la adhesión y elmovimiento por deslizamiento delparásito sobre la membrana de la cé-lula blanco como un evento necesariopara la invasión. Posteriormente sepresenta la secreción del contenido delas roptrías sobre la membrana de sucélula hospedera, con la formación deuna unión "móvil" entre las membra-nas plasmáticas de la célula hospede-

Mn

ApM1

Figura 2. Diagrama de un taquizoíto de Toxoplasma gondii. P, membrana plasmática; C,conoide; MT, microtúbulos; Mn, micronemos; R, roptrias; N, núcleo; pim, partículasintermembranales; RE, retículo endoplásmico; Ap, apicoplasto; GD, gránulos densos y M,mitocondria. Figura de R. Mondragón.

Adhesión

Exteriorización

Deslizamiento

Extrusión del conoidey secreción de roptríasInternalización

Localizaciónintravacuolar y

proliferación porendodiogenia

Figura 3. Eventos de la invasión activa por el taquizoíto de Toxoplasma gondii. La invasiónactiva es dependiente del citoesqueleto del parásito y se lleva a cabo mediante una serie deeventos que involucran: 1) adhesión y deslizamiento sobre moléculas MIC secretadas desdelos micronemos, 2) extrusión del conoide y secreción de las roptrias para la generación de unahoradación de la membrana de la célula hospedera, 3) internalización mediante movimientostipo tornillo con formación de una vacuola parasitófora intracelular y proliferaciónintravacuolar por endodiogenia y 4) exteriorización con destrucción de la célula invadida. Lasmicrografías corresponden a imágenes de microscopia electrónica de barrido de las etapasindicadas. Figura de R. Mondragón.


ra y del parásito y la generación deuna horadación de menos de 1 m porla cual el taquizoíto se internaliza me-diante movimientos tipo tornillo (9).Al mismo tiempo que el parásito pene-tra en su célula hospedera, se va gene-rando una invaginación membranalcompuesta principalmente por elemen-tos de la membrana plasmática de lacélula hospedera (esencialmentelípidos) y por algunos componentessecretados por el parásito (Fig 3) (9).

Vacuola Parasitófora (VP) y proli-feración intracelularUna vez dentro de la célula hospederay ubicada en el interior de la vacuola,el parásito inicia rápidamente la se-creción del contenido de los gránulosdensos hacia el espacio intravacuolartransformando la vacuola endocíticaen una vacuola parasitófora (VP), conla generación de una red vesículo-tubular intravacuolar de función des-conocida y seguido de la proliferaciónpor un proceso asexual conocido comoendodiogenia (10).

La membrana de la VP (MVP), seasocia con organelos citoplásmicos desu célula hospedera que incluyen alretículo endoplásmico, el aparato deGolgi, mitocondrias y elementos delcitoesqueleto celular como los fila-mentos intermedios y microtúbulos.La asociación de las mitocondrias ala MVP aparentemente está mediadaal menos por la proteína ROP2 de lasroptrias (11). Una de las funciones quese le han encontrado a la membranade la VP es la de funcionar como unfiltro molecular que permite el pasobidireccional de moléculas menores a1.5 kDa, entre el citoplasma celular yel espacio intravacuolar. Hasta el mo-mento se sabe que en la membranavacuolar se insertan proteínas prove-nientes de los gránulos densos como:GRA 3, 5, 7 y 8; sin embargo, poco seconoce de sus propiedades biológicas.

El parásito acondiciona el espaciointravacuolar mediante la secreción de

componentes de gránulos densos:GRA1, 2, 4, 6 y 9, para convertirlo enel nicho en el cual se lleva a cabo laproliferación. Mediante un procesoaún no bien determinado, estos com-ponentes se organizan en una redvesículo-tubular de funciones desco-nocidas (10). La proliferación deToxoplasma sólo ocurre a nivelintravacuolar por un proceso asexualllamado endodiogenia, en el que seforman en el interior de una célulamadre, dos células hijas que al madu-rar incorporan algunos organelos dela célula madre mientras que otros losgeneran de novo dando como resulta-do en un periodo de aproximadamen-te 6 horas (en cultivo celular) a dosindividuos con capacidad invasiva yproliferativa. Este parásito posee unsistema de replicación subcelular al-tamente coordinado para asegurar quecada célula hija adquiera un "conjun-to" completo de organelos, mantenien-do la organización polarizada reque-rida para la invasión celular.

Migración epitelialUna de las características que deter-minan la patogenia de la toxoplas-mosis está relacionada con la alta ca-pacidad del parásito para diseminarsepor todos los tejidos del huésped, al-canzando incluso órganos privilegia-dos como cerebro, ojo y placenta enmujeres embarazadas. Algunos pará-sitos como Plasmodium y Eimeria quepertenecen al mismo phylum queToxoplasma (el Apicomplexa) tam-bién comparten la capacidad de atra-vesar barreras biológicas tisulares ydistribuirse por todo el huésped. Todaslas formas invasivas de Toxoplasmaincluyendo el esporozoíto, taquizoítoy bradizoíto tienen la capacidad deinvasión celular sin embargo, eltaquizoíto es la forma más invasiva,proliferativa y con mayor capacidadde diseminación tisular, en gran medi-da debido a su elevada propiedad di-námica y secretora que lo caracteriza.

La diseminación tisular tambiéndepende de la virulencia del parásito,la cual está asociada con sus propie-dades genotípicas. Mediante el análi-sis del genoma de Toxoplasma, el cualya se secuenció y se puede consultaren el portal www.ToxodB.com, se hapodido determinar con técnicas de am-plificación de genes por la reacciónen cadena de la polimerasa (PCR) yposterior análisis con enzimas de res-tricción (RFLP), la existencia de 3 po-blaciones clonotípicas de Toxoplasmallamadas tipo I, II y III las cuales secaracterizan por tener diferentes gra-dos de virulencia y distribución en di-ferentes huéspedes (12). Lostaquizoítos de tipo I de Toxoplasmacomo la cepa RH, son los de mayordistribución geográfica y en conse-cuencia los mas caracterizados. Sonlos más virulentos, con una elevadacapacidad de diseminación tisular invivo en modelos de toxoplasmosismurina e in vitro en modelos de mi-gración a través de monocapas de cé-lulas crecidas en filtros y en cámarasde Boyden (13).

Mediane el uso de modelosepiteliales como las células MDCK,las cuales se caracterizan por conser-var en cultivo las características típi-cas de un epitelio, como son: polari-zación celular así como la presenciade uniones intercelulares de anclaje,oclusoras y de contacto al substrato,se ha sugerido que Toxoplasma atra-viesa los epitelios mediante el reco-nocimiento de la proteína ICAM-1,que es una molécula de adhesiónintercelular perteneciente a lasuperfamilia de las inmunoglobulinasy que se encuentra distribuida en losendotelios vasculares y participa en lamigración fisiológica de losleucocitos. Este reconocimiento lo lle-va a cabo el parásito mediante la pro-teína MIC2 que se asocia a la mem-brana plasmática de la célula huéspeddurante el proceso de adhesión inicial.A la fecha se desconoce si los


taquizoítos interactúan con las barre-ras endoteliales de la misma maneraque con las células MDCK. No se des-carta la posibilidad de que el parásitotambién utilice la vía transcelular parasu migración, es decir que elToxoplasma invada a la célulaepitelial, prolifere y al romper a lacélula durante su exteriorización pue-da, en consecuencia, tener acceso a lalamina basal y tejido conectivo alcan-zando así los microcapilares para sudiseminación por vía sanguínea.

En modelos murinos de infecciónoral, Toxoplasma invade, prolifera yatraviesa el epitelio intestinal, alcan-zando el torrente sanguíneo paradiseminarse a todos los tejidos del or-ganismo. Puede incluso atravesar ba-rreras inmunológicamente privilegia-das como: la hemato-encefálica y laplacentaria, donde causa diferentespatologías como encefalitis y aborto,respectivamente (1). Una vez en la cir-culación sanguínea, se desconoce siToxoplasma se disemina como un pa-rásito extracelular libre o si lo hacetransportado por leucocitos infectados(que no destruyen al parásito a menosde que sean previamente activados porINF-), los cuales pueden atravesarmuchas barreras biológicas como par-te de sus funciones de vigilanciainmunológica. El mecanismo por elcual Toxoplasma atraviesa los diferen-tes epitelios del organismo aún noqueda claro. Reportes recientes enmodelos de células epiteliales en cul-tivo, sugieren que el parásito puedeutilizar la vía paracelular para su mi-gración transepitelial, es decir que elparásito migra entre los espaciosintercelulares los cuales contienen mo-léculas y estructuras de adhesión.

En modelos de toxoplasmosismurina inducidos por la infecciónintragástrica con quistes tisulares, seha reportado la presencia detaquizoítos dentro de leucocitos en elintestino de ratón. Se han caracteriza-do varias células que podrían partici-

par en la diseminación tisular deToxoplasma después de la liberaciónintragástrica de los parásitos: 1) la dise-minación temprana del parásito es lle-vada a cabo por células de estirpemonocítica CD11c+ presentes en la lá-mina propia del intestino y en nóduloslinfáticos; 2) en la sangre, los parásitosse asocian con células CD11b+ muyprobablemente monocitos y 3) en célu-las dendríticas y leucocitos recuperadosde nódulos linfáticos mesentéricos y desangre. Debido a que estas células se en-cuentran parasitadas, pueden desenca-denar en consecuencia el proceso infec-cioso cuando son transferidasintravenosamente a ratones sanos en loscuales pueden alcanzar el cerebro (12).Esto indica que monocitos sanguíneosCD11b+ parasitados pueden migrar através de la barrera hemato-encefálicay promover la entrada del parásito eneste órgano. Estos datos dan soporte ala hipótesis de que el taquizoíto utili-za a los leucocitos para migrar ydiseminarse in vivo. Sin embargo, noes claro si las células CD11c+ carac-terizadas in vitro participan en la di-seminación in vivo, ya que se ha en-contrado que después de la inocula-ción del parásito por la vía natural, lascélulas CD11c+ se encuentran sola-mente en órganos linfoides secunda-rios y no en sangre. En ese mismo re-porte se describió que los parásitosadquieren patrones diferentes de dis-tribución intravacuolar cuando sonmantenidos en condiciones in vitroque cuando se encuentran infectandoal animal (14).

Toxoplasma también puede indu-cir modificaciones en la distribucióny funcionalidad de un tipo de uniónintercelular conocido como unión co-municante o unión tipo gap. Las unio-nes comunicantes funcionan comocanales intercelulares entre dos célu-las adyacentes a través de los cualesse transfiere información química. Loscanales están constituidos por losconexones, los cuales son los comple-

jos multi-proteicos que se organizantransitoriamente mediante la agrupa-ción de 6 proteínas, conocidas comoconexinas, presentes en las membra-nas basolaterales y que permiten elpaso de moléculas menores a 5 kDa.La infección de astrocitos conToxoplasma produce una disminuciónen la expresión y acoplamiento de lasconexinas entre las célulasparasitadas, alterando en consecuen-cia la comunicación intercelular (15).

Conclusión. Toxoplasma es un pató-geno altamente invasivo capaz de in-fectar y proliferar en cualquier célulanucleada generando en consecuenciaun quiste tisular, en el cual permane-ce de forma latente durante largo tiem-po e inclusive durante toda la vida delindividuo. La diseminación tisular delparásito, es un proceso que le permitealcanzar sitios inmunológicamenteprivilegiados como placenta y cerebro,en donde desencadena una serie depatologías que ponen en riesgo la vidadel individuo. El mecanismo por elcual el parásito se disemina a travésdel organismo no es claro. Dada la ca-pacidad móvil y de virulencia del pa-rásito es posible que éste posea meca-nismos o herramientas útiles para mi-grar tanto por la vía paracelular asícomo por la vía transcelular,diseminándose dentro de célulaspermisivas propias del organismo in-fectado, como los leucocitos. Es posi-ble también que Toxoplasma puedadistribuirse en el organismo comotaquizoíto extracelular. A la fecha nohay reportes que indiquen la forma dediseminación del parásito en el indi-viduo infectado. Su conocimiento per-mitirá el diseño de estrategiasfarmacológicas anti-toxoplásmicas.

Agradecimientos. Los autores agra-decen el apoyo a CONACYT # 60864y # 37713-N (para RMF). SMH estáapoyada por la beca doctoral # 169932de CONACYT, México.


REFERENCIAS

8. Mondragón R, Frixione E (1996) Ca(2+)-dependence ofconoid extrusion in Toxoplasma gondii tachyzoites. JEukaryot Microbiol 43(2): 120-127.

9. Alexander DL, Mital J, Ward GE, Bradley, BoothroydJC (2005) Identification of the moving junction com-plex of Toxoplasma gondii: Acollaboration between dis-tinct secretory organelles. PLoS Pathog 1: e 17.

10. Mercier C,Adjoble KD, Däubener W, Delauw MF (2005)Dense granules: Are they key organelles to help under-stand the parasitophorous vacuole of all apicomplexaparasites? Int J Parasitol 35: 829-849.

11. Sinai AP, Joiner KA(2001) The Toxoplasma gondii pro-tein ROP2 mediates host organelle asociation with theparasitophorous vacuoles membrane. J Cell Biol 154:95-108.

12. Mondragón R, Howe DK, Dubey JP, Sibley LD (1998)Genotypic analysis of Toxoplasma gondii isolates frompigs. J Parasitol 84: 639-641.

13. Barragán A, Sibley D (2002) Transepithelial migrationof Toxoplasma gondii is linked to parasite motility andvirulence. J Exp Med 12: 1625-1633.

14. Tardieux I, Ménard R (2008) Migration of Apicomplexaacross biological barriers: The Toxoplasma and Plasmo-dium Rides. Traffic 9: 627-635.

15. Campos de Carvalho AC, Roy C, Hertzberg EL,TanowitzHB, Kessler JA, Weiss LM, Wittner M, Dermietzel R,Gao Y, Spray DC (1998) Gap junction disappearance inastrocytes and leptomeningeal cells as a consequence ofprotozoan infection. Brain Research 790: 304-314.

1. Galván ML, Mondragón FR (2001) Toxoplasmosishumana. Ediciones Cuéllar, Guadalajara, Jal, Mex, p 196.

2. Cintini C (2008) Clinical and diagnostic managementof toxoplasmosis in the immunocompromised patient.Parasitologia 50: 45-50.

3. CuppariAF, Sánchez V, Ledesma B, Frank FM, GoldmanA, Angel SO, Martin V (2008) Toxoplasma gondii pro-tease inhibitor-1 (TgPI-1) is a novel vaccine candidateagainst toxoplasmosis. Vaccine 26: 5040-5045.

4. Velasco-Castrejón O, Salvatierra-Izaba B, ValdespinoJL, Sedano-Lara AM, Galindo-Virgen S, Magos C,Llausas A, Tapia-Conyer R, Gutiérrez, G, Sepúlveda J(1992) Epidemiología de la Toxoplasmosis en México.Salud Pública Méx 34: 222-229.

5. Vela-Amieva M, Cañedo-Solares I, Gutiérrez-CastrejónP, Pérez-Andrade M, González-Contreras C, Ortíz-Cortés J, Ortega-Velázquez V, Galván-Ramírez ML,Ruiz-García M, Saltigeral-Simentel P, Ordaz-Favila JC,Sánchez C, Correa D (2005) Short report: neonatalscreening pilot study of Toxoplasma gondii congenitalinfection in Mexico. Am J Trop Med Hyg 72(2): 142-144.

6. Patrón SA, Mondragón M, González S, Ambrosio JR,Guerrero BAL, Mondragón R (2005) Identification andpurification of actin from the subpellicular network ofToxoplasma gondii tachyzoites. Int J Parasitol 35: 883-894.

7. Frixione E, Mondragón R, Meza I (1996) Kinematicanalysis of Toxoplasma gondii motility. Cell Motil Cy-toskeleton 34: 152-163.

reb (2): 52-58, 2009 toxoplasma gondii, un patÓgeno

Documents