regard croisé pui/omedit2020/11/02 · 6122-25 du code de la santé publique; pui autorisée à la...

Regard croisé PUI/OMEDIT

Symposium Gilead - KitePharmacie clinique et CAR T-cells

Dr Emmanuelle FOUGEREAU , Institut Paoli-Calmettes, MarseilleDr Carole LABAT, OMEDIT, Marseille

18ème congrès de la Société Française de Pharmacie Clinique27/01/2020

Classification des MTI/ATMP

Emilie Sam, thèse de pharmacie, sept 2017

CAR T = cellules génétiquement modifiées

Makita S et al, 2017

Chimeric Antigen Receptors-T cells (CAR-T cells)

Chimeric Antigen Receptors-T cells (CAR-T cells)

CAR-T cell activation and killing of tumor targets

Davila et al, 2014

Le principe des CAR T: un médicament après plusieurs statuts

Utiliser les propres lymphocytes T du patient pour tuer ses cellules tumorales, en les modifiant génétiquement pour cibler un antigène présent

à la surface des cellules tumorales

Collect pa!ent’s white blood cells

Isolate and ac!vate T cells

Engineer T cells with CAR or TCR gene

Grow and expand number of T cells

Infuse pa!ent with engineered T cells

ENGINEERED AUTOLOGOUS CELL THERAPY ( eACT )TM

























Aphérèse Processus de fabrication Administration

Prélever les globules blancs du patient

Isoler et activer les cellules T

Modifier les cellules T avec le gène CAR

Faire croitre et proliférer les cellules T modifiées

Administrer les cellules T modifiées au patient

Unité d’aphérèse

Produit d’aphérèse Médicament

PUIProduit cellulaire

Unité de thérapie cellulaireMatière première = Cellules vivantesIndustriel = EP

Produit fini = Matière première modifiée = OGMIndustriel = EP

Transport du produit

d’aphérèse3

Centre de production

UETransport

4

UE Qualité

Revue des documents

5

Transport

Transport du produit

intermédiaire6

KiteCentre de production

US

Transport

7

Décongélation/lavage, activation et incubation des

cellules

8Revêtement RetroNectin

9Décongélation du vecteur

et revêtement

10 Lavage 1

11 Transduction

12 Lavage 2

13 Expansion des cellules

14 Lavage 3, formulation finale, cryogélation

TransportLibération

QualitéTest qualité,

libération des lots, revue des

documents15Transport16Stockage dans un LN2 Freezer & libération du

lot

17

DistributionUE

Transport18

Patient en consultation,

confirmation de son éligibilité au traitement

Aphérèse & packaging

1

2







19Patient en pré-

conditionnement

Injection et suivi20







Hôpital

~1 jour ~1 jour ~1 jour ~2 jours

~2 jours

~1 jour

~4 jours

~8 jours~2 jours

~1 jour

Isolement des cellules/

transformation des lymphocytes

~3 jours

DEBUTAphérèse

FINADMINISTRATION

Le circuit veine à veine

Inclusion d’un patient

- RCP-Consentement patient- Bilan de faisabilité

Cytaphérèse :prélèvement des CMN autologues

Réception des CMN au CTC :

-TransportContrôles qualité Cryo-préservation des CMN

Conservation intermédiaire des CMN en vapeur

d’azote

Cession du PTC à l’EP

Fabrication du médicament

par l’EP

Réception du MTI

cryopréservépar la PUI au

CTC

Stockage du MTI en vapeur

d’azote au CTC

Prescription CHIMIO du CAR-T cells

Décongélation du MTI

Libération de la poche

Dispensation du MTI

Administration du MTI au

patient

Suivi du patient :- Comité CART-T

Produit de thérapie cellulaire (PTC)

MTI

CTC

Service clinique

EP

PUI

Responsabilités :

Arrêté du 8 août 2019 modifiant l'arrêté du 28 mars 2019

• Limiter l'utilisation de médicament de thérapie innovante à base de lymphocytes T génétiquement modifiés dits CAR-T Cells autologues indiqués dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B et/ou du lymphome à grande cellule B, à certains établissements de santé en application des dispositions de l'article L. 1151-1 du code de la santé publique


• Article 2Les établissements de santé qui réalisent l'activité de prélèvement et/ ou d'administration relative aux CAR-T Cells se déclarent auprès de l'agence régionale de santé territorialement compétente. Cette dernière assure les contrôles relatifs au respect des critères et conditions définis à l'article 1er.


• Autorisations: Prélever des cellules à des fins thérapeutiques (articles R. 1248 et suivants du code de la santé publique); Greffes d'organes et greffes de cellules hématopoïétiques ; Réanimation; Traitement du cancer (8°, 15° et 18° de l’article R. 6122-25 du code de la santé publique; PUI autorisée à la reconstitution des MTI (décret n° 2019-489 du 21 mai 2019 relatif aux pharmacies à usage intérieur) ou convention avec établissement ou organisme autorisé pour la conservation, la reconstitution ou la mise sous forme appropriée (Article R5126-25 CSP)

• Formation: réception, la conservation, la manipulation, le transport et l’administration des CAR-T Cells

• Locaux et matériel: unité de soins intensifs, chambres équipées d’un système de traitement et de contrôle de l’air; réanimation; IRM sur site

• Médecins spécialistes: hémato-oncologues, réanimateurs et neurologue (évaluation initiale , présent sur place dans un délai compatible avec l’impératif de sécurité), Radiologue (IRM sur site).

• Au minimum 4 doses de tocilizumab à utiliser en cas de syndrome de relargage cytokinique

Respect des critères et conditions pour l’administration: déclaration à l’ARS

Respect des critères et conditions pour l’administration: validation par l’ARS

Organisation conciliant les compétences de chacun et permettant de répondre à la règlementation

1 1pharmacien PUI + 1 pharmacien UTC + 1 technicien UTC

Depuis le 01/06/191 pharmacien partagé UTC/PUI

Paramétrage du protocole: INTRANET puis CHIMIO®


• Article 3La prise en charge par l'assurance maladie est conditionnée :- à la transmission, pour l'ensemble des patients éligibles,

des données exhaustives dont les variables sont définies par arrêtés pris en application de l'article L. 162-17-1-2 du code de la sécurité sociale ;

- au respect par les établissements de santé concernés des indications, des conditions et modalités de prescription, d'utilisation et d'information définies par arrêté des ministres chargés de la santé et de la sécurité sociale ou, à défaut, par celles définies par la Haute Autorité de santé.

Remboursement des médicaments

• Arrêté subordonnant la prise en charge d'un médicament par l'assurance maladie au recueil et à la transmission de certaines informations relatives à sa prescription, en application de l'article L. 162-17-1-2 du code de la sécurité sociale

– 8 juillet 2019– 20 décembre 2019


Liste en sus 06/01/2020


Avis relatif aux prix de spécialités pharmaceutiques publiés en application de l'article L. 162-16-6 du code de la sécurité sociale

- JO 13/07/2019 UCD 34008 944 045 6 9: 327 000 € HT (TR)- JO 26/12/2019 UCD 34008 943 993 8 4: 297 666 € HT (TR)

CODAGE ET TRANSMISSION DES DONNEES: logiciel de saisie: contribue à la connaissance et au suivi en vie réelle

Données à renseigner:- Au moment de la commande du médicament - Au moment de l’injection (et au plus tard 6 mois après la commande)- Suivi: 28j, 100 j, 6 mois puis tous les 6 mois après l’injection.

Recueil de données: perspectives

• Au cours de l’année 2020, le Lymphoma Academic ResearchOrganisation (LYSARC) déploiera un recueil de données concernant les patients traités par CAR-T cells (finalité scientifique).

• Afin d’éviter des saisies multiples, il est prévu un déversement des données à partir de l’outil de saisie LYSARC et à destination du PMSI (éléments complémentaires apportés dans une prochaine notice ATIH).

Délai moyen réception/administration ≈14 jours (6;28)Délai moyen administration/sortie ≈ 32 jours (19;59)Délai moyen réception/sortie patient ≈ 45 jours (27;79)

Note: 1 patient traité dans un délai de 167 j

Conclusion

• Elargissement de l’offre de soins• Contraintes organisationnelles internes et financières• Uniformisation des « habilitations » (agences nationales de

santé / industrie pharmaceutique)?• Développements en cours → augmentation du nombre de

centres répondant aux critères ARS?• Lien ville/hôpital à renforcer• Avis d’efficience et CEESP: quantifier l’impact organisationnel

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