Cecilio Álamo

Cecilio ÁlamoCatedrático Universitario de Farmacología.Doctor en Medicina.Departamento de ciencias Biomédicas.Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud.Universidad de Alcalá.Alcalá de Henares. Madrid.

Cecilio Álamo

Remedio  Veneno

Cecilio Álamo

El ManicomioF. De Goya

Cecilio Álamo

Robert Fleury (1795)

Cecilio Álamo

Remedio  Veneno

Interacciones

Reacciones adversas

Sobredosificación

Acciones Terapéuticas

Los PSICOFÁRMACOS  pueden influir sobre los 

FRCV modificablesHipertensión arterial, 

tabaquismo, hipercolesterolemia, diabetes mellitus

sobrepeso/obesidad.

Cecilio Álamo

PSICOFÁRMACOS  CONSUMIDOS

a) Antidepresivos :ADT (tricíclicos )ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina,Otros

b) Benzodiazepinas y sus derivados; 

c) AntipsicóticosAPS Convencionales (Neurolépticos clásicos)APS Segunda generación (APS Atípicos); 

d) Estabilizadores del estado de ánimo (Eutimizantes)

e) otros.

Individuos no institucionalizados >18 años (n=5.473):El 16 % consumió 1 ó más Psicofármacos 

Cecilio Álamo

17,4

2,6

5,4

12,5

0,5

3

14,9

1,7

4,1

10,4

0,1

2

16,1

2,1

4,7

11,4

0,2

2,4

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

Uso global APS ADS BZD Eutimizantes Otros

Cecilio Álamo

Cecilio Álamo

BZD

No BZD

Pacientes con Insuficiencia cardíaca (n=1017) 

seguidos durante 5,4 años.

Cecilio Álamo

Hipnóticos (n= 10.529)*Controles (n= 23.676) 

Tiempo seguimiento medio:2,5 años (2002 ‐2007).

* Zolpidem, eszopiclone, zaleplon, temazepam, otras benzodiazepinas,barbiturícos antihistamínicos sedantes.

Cecilio Álamo

Último seguimiento 

del estudio PAQUID

Prob

abilida

d de

 NO 

presen

tar d

emen

cia 

Periodo de selección

Periodo de análisis de la cohorte (n=1063)

No uso de BZD al menos hasta T3.Sin demencia antes y en T5

Inclusión en estudio PAQUID

T01987‐89

T3 T5

Inicio del seguimiento.Introducción  

nuevos usuarios de BZD

Periodos de evaluación de la incidencia de demencia 

T2o2007‐09

T8 T10 T13 T15 T17

N=154

N=735

Nuevos usuarios de Benzodiazepinas

No usuarios de Benzodiazepinas

RR: 1.60 (1.08 ‐ 2.38)

Cecilio Álamo

Estudio Prospetivo: N= 1189; 22 años seguimientoOR (95% CI) : 3.50 (1.57 ‐ 7.79) ; p<0,002

Estudios caso control:Lagnaoui et al 2002N=150 ptes. con demencia tomando BZDOR (95% CI) 2.3 (1.2 ‐ 4.5)

Wu et al  2009N=779 ptes. con demencia tomando BZD.OR: 2.37 (p<0.001)

Lagnaoui R, Begaud B, Moore N, et al. Benzodiazepine use and risk of dementia: a nested case‐control study. J Clin Epidemiol 2002;55:314‐18.

Wu CS, Wang SC, Chang IS, et al. The association between dementia and long‐term use of benzodiazepine in the elderly: nested case‐control study using claims data. Am J Geriatr Psychiatry 2009;17:614e20.

Cecilio Álamo

Clase Marcas Inicio acción

T1/2(eficaz)  (h.)

Metabolitos activos

Dosis(mg)

BZD

Flurazepam Dormodor Rápido 51‐100 Si 15‐30

Quazepam Quiedorm Rápido 25‐41 Si 15

Triazolam Halcion Rápido 2‐4 No 0,125

Flunitracepam Rohipnol Rápido 15‐24 No 0,5‐2

Lormetazepam Noctamid + EFG Rápida 10 No 0,5‐2

Análogos Z BZD

Zoplicona Limovan + EFG Rápida 5‐6 No 3,75‐7,5

Zolpidem Stilnox +EFG Rápida 2‐5 No 5‐10

CGCOF 2012; AEMPS 2013

Cecilio Álamo

17,4

2,6

5,4

12,5

0,5

3

14,9

1,7

4,1

10,4

0,1

2

16,1

2,1

4,7

11,4

0,2

2,4

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

Uso global APS ADS BZD Eutimizantes Otros

Cecilio Álamo

ActivaciónNA  inhibici ón recaptaci ón

DA  inhibici ón recaptaci ón

Activation  psicomotora

AntidepresivosTradicionales 5‐HT

inhibici ón recaptaci ón

Boca  secaRetención urinaria

ActivaciónTemblor

Alt. cardiovasculares

Trastornos GI

PsicosisAdicción

Antidepresivos

EA de  activación5‐HT2 

agonismo

Nauseas5‐HT3 agonismo

Disfunción Sexualactivación

‐

Nauseas‐

EA deDisfunción Sexual

Hipotensión  PosturalMareos

Taquicardia refleja

antagonismo

Hipotensión  PosturalMareos

Taquicardia refleja

Aumento  de peso

Ach 

antagonismo

Visión borrosa

Priapismo

H1antagonismo

1 antagonismo

Sedación /Somnolencia

Boca  secaEstreñimientoTaquicardiaRetención urinaria

Alt. De la  memoria

Visión borrosa

Priapismo

Sedación /Somnolencia

Boca  secaEstreñimientoTaquicardiaRetención urinaria

Alt. De la  memoriaseca

NA  inhibiciónrecaptación Boca 

Retención urinariaActivación

TemblorAlt. cardiovasculares

Activación

5‐HTinhibiciónrecaptación

Trastornos GI

DA  inhibiciónrecaptación

Activación   psicomotoraPsicosisAdicción

Adaptado de Richelson E. 1993

Cecilio ÁlamoSmith DJ., Court H, McLean G et al. Depression and multimorbidity: A cross sectional study of 1.751,841 patients in Primary Care. J.Clin Psychiatry 2014; 75(11): 1202‐1208

0,46

1,2

1,58

1,87

2,11

2,71

0,44

1,17

1,53

1,81

2,01

2,59

0,45

1,19

1,55

1,842,06

2,65

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

Depresión Una dos tres cuatro cinco

CONDICIONES FÍSICAS COMÓRBIDAS  EN PACIENTES  CON DEPRESIÓN  VS CONTROLES 

Cecilio Álamo

Clasificación de los antidepresivos comercializados en España y principales mecanismo de acción implicados

Inhibición recaptación GRUPO ANTIDEPRESIVOS IRNA IR5HT IRDA

ADT

Imipramina +++ +++++Clomipramina +++ ++++++Amitriptilina +++ ++++Nortriptilina +++ +Trimipramina ++ + +Doxepina +++ +++Dosulepina +++ ++

Ads 2ª gen.Mianserina

Maprotilina +++

Trazodona ++

ISRS

Fluvoxamina + +++++Fluoxetina ++ +++++Paroxetina ++ ++++++ +Sertralina + ++++++ +++Citalopram - ++++Escitalopram - ++++++

ISRNReboxetina ++++

ISRDBupropion +

IRNS

Venlafaxina + ++++ -Duloxetina ++++ ++++++ +Desvenlafaxina ++++ ++++++

NASSA Mirtazapina(antagonista receptores Alfa-2 Presinapt.

MELATONINÉRGICO

*AgomelatinaAgonista MT1-2

Cecilio Álamo

Actividad farmacodinámica

Antidepresivos principalmente implicados Efectos adversos

Inhibición recaptación NA

ADT; Maprotilina; Reboxetina Duloxetina; Venlafaxina;

Desvenlafaxina.Paroxetina; Fluoxetina

Taquicardia sinusal, HipertensiónSudoración, retención urinaria, temblores, disfunción sexual

Inhibición recaptación 5-HT

ADTISRS

Venlafaxina; Duloxetina; Desvenlafaxina

Disminución agregación plaquetariaNerviosismo, insomnio, ansiedad.Náuseas, vómitos, disfunción sexual.Extrapiramidalismos,.

Inhibición de la mono-aminooxidasa

IMAO Crisis hipertensivas, Cefaleas, irritabilidad, Trastornos esfera sexual, edemas, insomnio

Cecilio Álamo

Clasificación de los antidepresivos comercializados en España y capacidad de bloqueo de receptores

Antagonismos receptoresGRUPO ANTIDEPRESIVOS -1 -2 Ach H-1 5HT2

ADT

Imipramina ++ ++ ++++ +

Clomipramina +++ +++ +++ ++

Amitriptilina +++ +++ +++++ +++

Nortriptilina + + ++++ +

Trimipramina ++ +++ +++++ +++

Doxepina +++ ++ ++++++

Dosulepina ++ ++ ++ ++

Ads 2ª gen.Mianserina + +++ + + +Maprotilina ++ ++ ++

Trazodona +++ + ++

ISRS

Fluvoxamina

Fluoxetina

Paroxetina ++

Sertralina ++ +

Citalopram + - +

Escitalopram

ISRNReboxetina

ISRDBupropion ++

NASSA Mirtazapina + +++ + ++++++MELATONINÉRGICO *Agomelatina

Agonista MT1-2++

Cecilio Álamo

Actividad farmacodinámica

Antidepresivos principalmente implicados Efectos adversos

Bloqueo receptores Muscarínicos

centrales y periféricos

ADTParoxetina

Taquicardia sinusal, alteración ECG.Visión borrosa, estreñimiento, Sequedad de boca, Retención urinaria, Trastornos de la memoria, confusión.

Bloqueo receptoreshistaminérgicos H1

ADTmirtazapina

Sedación, somnolencia, Mareos,

Aumento de apetito de hidrocarbonados, aumento de peso

Bloqueo de receptores adrenérgicosReceptores 1

ADT; Trazodonasertralina

Mirtazapina

Hipotensión ortostáticaTaquicardia refleja, Vértigo, mareos

Sedación

Cecilio Álamo

Avalado por: 

Patrocina:

Participa:

Sociedad Española de Psiquiatría

Sociedad Española de Psiquiatría Biológica

Sociedad Española de Médicos de Atención Primaria

Fundación Española de Psiquiatría y Salud Mental

Laboratorios Rovi

CONSENSODEPRESIÓN Y SALUD FÍSICARecomendaciones para la Práctica Clínica

Cecilio Álamo

ADT: toxicidad cardiovascular, principal causa de morbi‐mortalidad.  Mecanismo complejo: 

Bloquean los canales de Na+ (Antiarrítmicos del grupo I) prolongación del espacio QRS del ECG. Bloqueo de rama derecha muy característico de la intoxicación 

Bloquean los canales rápidos de potasio prolongan el espacio QT del ECG.Efecto anticolinérgico (taquicardia, impide “Torsade de points”)

ADT: Taquicardia sinusal (frecuente en intoxicación): arritmias por reentrada Mecanismo múltiple:

Bloqueo alfa‐adrenérgico Bloqueo colinérgico, Inhibición captación NA. 

Estudio “caso control” (n=2.247 pacientes) Probabilidad dos veces superior de padecer un infarto de miocardio tratamiento con ADT  vs ISRS o no tratados (Cohen et al., 2000).

Álamo C, López‐Muñóz F, García‐García. Influencia de los antidepresivos en la salud física del paciente deprimido. En Salud física en el paciente con depresión. Ed. Fund. Esp. de Psiquiatría y Salud Mental. ISBN: 978‐84‐695‐3121‐1. 7: 281‐365. 2012.

Cecilio Álamo

Antidepresivos Tricíclicos (ADT)En pacientes con riesgo cardiovascular, el uso debe ser abolido. En pacientes con infarto de miocardio reciente: contraindicados.

En pacientes hipertensos evitar reboxetina, duloxetina o venlafaxina (Taylor et al., 2008). 

Posible incremento de riesgo de infarto cerebral isquémico (no hemorrágico) con antidepresivos con capacidad  de inhibición de la recaptación de serotonina.

ADS: (RR: 1,48; IC 95%:1,37‐1,59)  (Wu et al., 2011)

ISRS: (RR: 1,55; IC 95%: 1,07‐2,25)  (Trifiro et al. 2010) 

ISRS: (RR: 1,55; IC 95%: 1,00‐2,39) (Chen et al., 2008)

En Insuficiencia cardíaca  :existen datos discrepantes sobre la asociación de  ISRS con betabloqueantes.  

(Tousoulis et al. 2008; Fosbol et al. 2009) 

Cecilio Álamo

1,77

1,6 1,57

1,48

1,03

0,77

0,49

0,971

1,35

1,11

0,88

1,19

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1,4

1,6

1,8

2

Sin medicación ADT ISRS Otros AD Cualquier AD

MortalidadIM no mortalBypass coronarioAngioplastia CoronariaInfarto CerebralFallo cardiaco

Riesgo CV con ADT No se explica por la

Enfermedad mental de base

Riesgo Cardiovascular

Cecilio Álamo

1,75

1,33

1,63

1,32

0,87

0,49

0,4

0,76

1

1,24

0,81 0,8

1

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1,4

1,6

1,8

2

Sin medicación ADT ISRS Otros AD Cualquier AD

Eventos coronariosMortalidadIM no mortalBypass coronarioAngioplastia Coronaria

Riesgo CV con ADT No se explica por la

Enfermedad mental de base

Cecilio Álamo

2,28

1,7

2,5

1,65

0,85

0,330,26

0,72

1

1,39

0,74 0,831,09

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

Sin medicación ADT ISRS Otros AD Cualquier AD

Mortalidad cardiovascular 

Cecilio Álamo

Antidepresivos y efectos endocrinológicos y metabólicos

Antidepresivo Glucosa Triglicéridos LDL HDL Peso

ADT

Aminas Terciarias: ≈ ▲ ▲ ▼ ▲▲▲

Aminas Secundarias:Nortriptilina

▲ ▲ ▲▲

ISRS

Citalopram ≈ ≈ ≈ ≈▲Escitalopram ≈ ≈ ≈ ≈▲

Fluoxetina ▼ ▼ ≈ ▼≈▲Fluvoxamina ≈▲ ≈ ≈ ▲Paroxetina ▲ ▲ ▲ ▲ ▲▲Sertralina ≈ ≈ ▲

OtrosVenlafaxina ≈▲ ≈▲ ▲ ▲

Desvenlafaxina ▲ ▲ ▼Duloxetina ≈▲ ≈ ≈▲Mirtazapina ▲ ▲ ▲ ≈ ▲▲▲▲Bupropion ▼ ≈▲ ▼Trazodona ≈ ≈

▲Aumento. ▼ Disminución. ≈ No modificación.Adaptada de McIntyre et al., 2010; Andersohn et al., 2009

Cecilio Álamo

Cecilio Álamo

ADT no deben emplearse en pacientes con Riesgo cardiovascular (diabéticos, fumadores, hipertensos, dislipémicos, sobrepeso),Riesgo de arritmiasContraindicados infarto de miocardio reciente.

La reboxetina, duloxetina o venlafaxina no deben usarse en pacientes hipertensos.Mejor alternativa los ISRS.

Trazodona o Venlafaxina deben evitarse en pacientes con riesgo de arritmias

(Taylor et al., 2008)

Medidas de precaución en pacientes tratados con ISRSen pacientes con riesgo de hemorragias digestivas (NICE, 2009)

o tratados conjuntamente con AINE (De Abajo et al., 2008; Gartlehner et al., 2011).

Cecilio Álamo

Abajo F, García‐Rodriguez L. Arch Gen Psychiatry 2008.

AINEsolos

ISRSsolos

ISRS +AINE

AINEsolos

ISRSsolos

ISRS +AINE

AINEsolos

ISRSsolos

ISRS +AINE

Todos los pacientes Usuarios de antiácidos NO Usuarios de antiácidos

Cecilio Álamo

Abajo F, García‐Rodriguez L. Arch Gen Psychiatry 2008.

AntiPlaq.solos

ISRSsolos

ISRS +AntiPlaq.

Todos los pacientes Usuarios de antiácidos NO Usuarios de antiácidos

AntiPlaq.solos

ISRSsolos

ISRS +AntiPlaq.

AntiPlaq.solos

ISRSsolos

ISRS +AntiPlaq.

Cecilio Álamo

Evidencias (pruebas) de que el uso de antidepresivos está asociado con diabetes tipo 2.

La causalidad antidepresivos inducen diabetes tipo 2 no está establecida:Algunos (dosis altas y largo plazo) empeoran el control de la glucosa.Otros mejoran el control de glucemiaLa mayoría tienen resultados mixtos. 

Los estudios más recientes sugieren un efecto moderado. 

Cecilio Álamo

Castro VM, Murphy SN, Gainer VS, Fava M, et al. 

P<0,01 P < 0.001

P < 0.001)

P < 0.001

P < 0.001P < 0.001

N = 38.937 ptes.

Modesta prolongación QTc

Cecilio Álamo

En relación con la función sexual.El Bupropion es el fármaco mejor estudiado y el mejor tolerado, Como alternativa la duloxetina y mirtazapina.Los estudios con agomelatina, si bien incipientes, son prometedores.

El uso de ISRS se asoció con un aumento del riesgo de fracturas osteoporóticas (RR:1,95; IC al 95% 1.69–2.26), 

Las interacciones farmacológicas con antidepresivos deben tenerse en consideración ya que existen alternativas entre los diferentes antidepresivos.Las interacciones no constituyen una prohibición sino una señal de alarma que permite mejorar la terapéutica.

Cecilio Álamo

Antidepresivos como sustratos ()o inhibidores ()de las isoenzimas del CYP450

CYP2D6 CYP3A4 CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19ADT Amitriptilina

Clomipramina Desipramina Imipramina Nortriptilina Trimipramina

2ª Gen Trazodona RIMA Moclobemida ISRS Fluvoxamina

Fluoxetina

Paroxetina Sertralina Citalopram Escitalopram

Otros Venlafaxina

DesvenlafaxinaNefazodona Mirtazapina Reboxetina Bupropion Duloxetina Agomelatina

Sustrato; Inhibidor : débil; : Moderado; : Potente.Adaptada de Cuenca et al., 2005; 2010; Richelson, 1997; Cozza y Armstrong, 2001; Spina et al., 2008

Cecilio Álamo

17,4

2,6

5,4

12,5

0,5

3

14,9

1,7

4,1

10,4

0,1

2

16,1

2,1

4,7

11,4

0,2

2,4

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

Uso global APS ADS BZD Eutimizantes Otros

Cecilio Álamo

5HT2

Antipsicótico

CARACTERÍSTICA PRINCIPAL

Neuroléptico

CARACTERÍSTICAS SECUNDARIAS

M

1 2

H1

5HT1a

1

M

H1

D2D2

Atípico

Cecilio Álamo

Antipsicótico

5HT2

EFICACIA ANTIPSICÓTICA SINTOMAS NEGATIVOS.

DISMINUCIÓN EXTRAPIRAMIDALISMOS

AUMENTO DE PESO (¿?).

1

ANSIOLISIS (¿?)

HIPOTENSIÓN ORTOSTATICA.TAQUICARDIA REFLEJA.

SOMNOLENCIA.MAREOS. H1

SEDACIÓN

AUMENTO PESO. AUMENTO APETITO

HIDROCARBONADOS.SOMNOLENCIA.5HT1a

ANSIOLÍTICO ANTIDEPRESIVODisminución PESO

MDISMINUCIÓN

EXTRAPIRAMIDALISMOS

S. ANTICOLINÉRGICO.(Estreñimiento, boca seca, visión

borrosa, retención urinaria…)ALTERACIÓN MEMORIA.DETERIORO COGNITIVO.

SOMNOLENICA

2ANTIDEPRESIVO

D2

EFICACIA ANTIPSICÓTICA SINTOMAS POSITIVOS

EXTRAPIRAMIDALISMOS.SECRECIÓN PROLACTINA.SINDROME DEFECTUAL.

Atípico

Cecilio Álamo

Atípico Hipotensiónortostática

Hipertensión Miocarditis TorsadesPointes*

Taquicardia refleja

Mecanismos implicados

AnticolinérgicoAntag. Alfa‐1

Hipersensibilidad

(IgE)Prolongación 

QTc; Ikr

Aripiprazol >2% + +

Asenapina >2% ‐ +

Clozapina >10%  +++ ++++ + +

Olanzapina >2% (mareos) +++ +

Paliperidona ‐ +

Quetiapina >10%  ‐ + +

Risperidona >10% (inicio) ‐ + +

Ziprasidona >10%  +++ ++ +

Clorpromazina >30%*Muy baja frecuenciaGeneralmente QTc.

Khasawneh FT, Shankar GS. Minimizing Cardiovascular Adverse Effects of Atypical Antipsychotic Drugs in Patients with Schizophrenia.Cardiology Research and Practice. 2014, Article ID 273060, 8 pages

Cecilio Álamo

fuerte asociación entre clozapina y miocarditis (0,7% ‐ 1,2%), Mayor riesgo durante el  primer mes, cardiomiopatía crónica entre el segundo  mes ylos 3 años tras el inicio del tratamiento (La Grenade et al., 2001).

Cecilio Álamo

AumentoDePeso

Preocupacióninicial

Preocupaciónactual

Efectos adversos Neurológicos:

E. ExtrapiramidalesDiscinesia Tardía

PesoResist.Insulina Dis‐

lipemiaE.ASCV

Hiper‐glicemia

EspacioQTc

Diabetes

Hiper‐glicemia

E.ASCV

ResistenciaInsulina

EEP

DislipemiaQTc

Cecilio Álamo

PERFIL RECEPTORIAL DEL HALOPERIDOL SOBRE RECEPTORES HUMANOS CLONADOS (REPRESENTACIÓN LOGARÍTMICA)

50

1,1

0,2

33

0,16 0,2

0,1

1

10

100

1000

1/Kd (nM x 100)

D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A ALFA1 ALFA2 H1 ACHm

Realizada a partir de datos de: Shapiro y cols. (2003); McKeage y Plosker (2004); Gardner y cols. (2005); Matsui-Sakata y cols. (2005).

Los valores más altos indican mayor afinidad por el receptor. A las concentraciones de bloqueo del receptor D2, representado por la línea discontinua, que pueden traducirse en clínica por efectos terapéuticos y adversos, el haloperidol presenta afinidad sólo por el receptor alfa1. El resto de receptores, a concentraciones clínicas, no son prácticamente bloqueados.

Cecilio Álamo

PERFIL RECEPTORIAL DE RISPERIDONA SOBRE RECEPTORES HUMANOS CLONADOS (REPRESENTACIÓN LOGARÍTMICA)

50

500

6,6

0,39

50

12,58

0,1

1

10

100

1000

1/Kd (nM x 100)

D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A ALFA1 ALFA2 H1 ACHm

Realizada a partir de datos de: Shapiro y cols. (2003); McKeage y Plosker (2004); Gardner y cols. (2005); Matsui-Sakata y cols. (2005).

Los valores más altos indican mayor afinidad por el receptor. A las concentraciones de bloqueo del receptor D2, representado por la línea discontinua, que pueden traducirse en clínica por efectos terapéuticos y adversos, la risperidona presenta afinidad por el resto de receptores estudiados.

Cecilio Álamo

PERFIL RECEPTORIAL DE CLOZAPINA SOBRE RECEPTORES HUMANOS CLONADOS (REPRESENTACIÓN LOGARÍTMICA)

0,5

20

7

0,68

20

6,6

100

11

0,1

1

10

100

1/Kd (nM x 100)

D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A ALFA1 ALFA2 H1 ACHm

Realizada a partir de datos de: Shapiro y cols. (2003); McKeage y Plosker (2004); Gardner y cols. (2005); Matsui-Sakata y cols. (2005).

Los valores más altos indican mayor afinidad por el receptor. A las concentraciones de bloqueo del receptor D2, representado por la línea discontinua, que pueden traducirse en clínica por efectos terapéuticos y adversos, la clozapina presenta afinidad por el resto de receptores estudiados.

Cecilio Álamo

PERFIL RECEPTORIAL DE OLANZAPINA SOBRE RECEPTORES HUMANOS CLONADOS (REPRESENTACIÓN LOGARÍTMICA)

4

50

11

2

0,3

500

2,7

0,1

1

10

100

1000

1/Kd (nM x 100)

D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A ALFA1 ALFA2 H1 ACHm

Realizada a partir de datos de: Shapiro y cols. (2003); McKeage y Plosker (2004); Gardner y cols. (2005); Matsui-Sakata y cols. (2005).

Los valores más altos indican mayor afinidad por el receptor. A las concentraciones de bloqueo del receptor D2, representado por la línea discontinua, que pueden traducirse en clínica por efectos terapéuticos y adversos, la olanzapina presentaría efectos antihistamínico y anticolinérgico, así como bloqueo de receptores 5HT2C.

Cecilio Álamo

PERFIL RECEPTORIAL DE QUETIAPINA SOBRE RECEPTORES HUMANOS CLONADOS (REPRESENTACIÓN LOGARÍTMICA)

0,13

1,2

0,07

0,35

9

1,25

16

0,07

0,01

0,1

1

10

100

1000

1/Kd (nM x 100)

D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A ALFA1 ALFA2 H1 ACHm

Realizada a partir de datos de: Shapiro y cols. (2003); McKeage y Plosker (2004); Gardner y cols. (2005); Matsui-Sakata y cols. (2005).

Los valores más altos indican mayor afinidad por el receptor. A las concentraciones de bloqueo del receptor D2, representado por la línea discontinua, que en el caso de quetiapina son muy bajas, este agente presenta afinidad por el resto de receptores estudiados con la excepción del 5HT2C y muscarínicos.

Cecilio Álamo

Antipsicótico Atípico

Aumento de peso (5HT2C)

5HT2c

Inhibición secreción de INSULINA (M3)

M

Aumento apetito Hidrocarbonados

Aumento pesoSomnolencia

H1

Ansiolítico Antidepresivo

Disminución Peso5HT1a

Clozapina

Clozapina

Clozapina

Olanzapina

Olanzapina

Olanzapina

Quetiapina

Quetiapina

Quetiapina

Quetiapina

Risperidona

Ziprasidona

Ziprasidona

Aripiprazol

Cecilio Álamo

OBESIDADIMC

(30kG/m2)

RESISTENCIA A LA

INSULINA

RIESGOMETABÓLICO HIPER-

INSULINEMIA

Modificada Stahl SM, Mignon L, Meyer JM. Which comes first: atypical antipsychotic treatment or cardiometabolic risk? Acta Psychiatr Scand 2009: 119: 171–179

AVCM

APSAPETITO Y PESO

VO

H15HT2C

APSTRIGLICERIDOS

HDL

VL

X

FRACASOCELULAS

PRE-DIABETES

M3DIABETES

EVENTOS CARDIO-

VASCULARES

MUERTE PREMATURA

M3

Cecilio Álamo

Atípico Aumento de  peso Dislipemia Diabetes tipo2

Olanzapina ALTO ALTO ALTO

Clozapina ALTO ALTO ALTO

Risperidona MODERADO BAJO A MODEERADO BAJO

Paliperidona BAJO BAJO BAJO

Quetiapina MODERADO MODERADO BAJO A MODERADO

Ziprasidona BAJO BAJO BAJO

Aripiprazol BAJO BAJO BAJO

Asenapina BAJO A MODERADO BAJO DESCONOCIDO

Church jm ET AL. Assessment and Management of Atypical Antipsychotic‐Induced Metabolic Abnormalities ‐ See more at: http://www.uspharmacist.com/content/d/feature/c/23859/#sthash.TnuM7dmy.dpuf US Pharm. 2010;35(11):41‐48.

Cecilio Álamo

Riesgo cardiometabólico / dislipemia / riesgo diabetes

ANTIPSICÓTICO Consenso Expertos CATIE FDA (diabetes)

CLOZAPINA Riesgo confirmado sin datos Advertencia

OLANZAPINA Riesgo confirmado Riesgo confirmado Advertencia

RISPERIDONA No concluyente Riesgo intermedio Advertencia

QUETIAPINA No concluyente Riesgo confirmado Advertencia

ZIPRASIDONA Datos limitados Bajo riesgo Advertencia

ARIPIPRAZOL Datos limitados sin datos Advertencia

Stahl SM, Mignon L, Meyer JM. Which comes first: atypical antipsychotic treatment or cardiometabolic risk? Acta Psychiatr Scand 2009: 119: 171–179

Cecilio Álamo

Canadá:  hombre 42,6%Mujeres 48,5% (Criterios ATP III)

Estudio Catie:hombres 36,6%Mujeres 54,2%(Criterios ATP III) 

Belgica:28,4% (ATP III) 

36% (InternationalDiabetes Federation)

Suecia :34,6% (ATP III) 

Hospital Universitariode Gran Canaria:36% (ATP III) 

Brasil:Mujeres 43,6%Hombres 20,8%

Cohn T, Can J Psychiatry. 2004;49(11):753‐60.

Ribeiro PJ, Lopes F. Rev Bras Psiquiatr , 29 (4), 330‐6.

McEvoy JP et al., Schizophr Res. 2005 ;80(1):19‐32. 

De Hert MA et al., Schizophr Res. 2006 ;83(1):87‐93.

Hägg S et al., Int Clin Psychopharmacol. 2006;21(2):93‐8.

Sánchez‐Araña T. Actas Esp Psiquiatr 2007;35(6):359‐367

Cecilio Álamo

51,9

28,2 27,920,2

0

10

20

30

40

50

60

% ptes

CLOZAPINA OLANZAPINARISPERIDONA CONTROLES

Cecilio Álamo

‐2,05‐1,68

‐0,74

‐4,21

‐6,58

‐9,48

0

‐3,13

‐4,21‐5,11

‐10

‐9

‐8

‐7

‐6

‐5

‐4

‐3

‐2

‐1

0

Control Conductual Metformina Topiramato/zonisamida

Disminución ponderal (Kg)

Pharmacologic and behavioral interventions to improve cardiovascular risk factors in adults with serious mental illness: a systematic review and meta‐analysis. J Clin Psychiatry. 2014 May;75(5):e424‐40Gierish JM et al. 

Cecilio Álamo

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Cecilio Álamo

Cecilio Álamo

FDA:  ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS (ola; risp) AUMENTAN LA MORTALIDAD EN EL ANCIANO.

Wang et al ESTUDIAN TASAS DE MORTALIDAD EN ANCIANO TRATADOS CON

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS  VS NEUROLÉPTICOS CLÁSICOS

Philip S. Wang, M.D., Dr.P.H., Sebastian Schneeweiss, M.D., Jerry Avorn, M.D., Michael A. Fischer, M.D., Helen Mogun, M.S., Daniel H. Solomon, M.D., M.P.H. and M. Alan Brookhart, Ph.D. Risk of Death in Elderly Users of Conventional vs. Atypical Antipsychotic MedicationsN Engl J Med Volume 353;22:2335‐2341December 1, 2005

Cecilio Álamo

Wang, P. et al. N Engl J Med 2005;353:2335‐2341

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0,0

0           20           40          60           80          100        120        140         160         180

DÍAS TRAS INICIO DE MEDICACIÓN

Neurolépticos convencionales

Antipsicóticos atípicos

Tasa de mortalidad

Cecilio Álamo

N=2855

N=4716

N=13356

N=2026

N=10651

Total: 33604

Cecilio Álamo

Cardiovascular Psychiatry and NeurologyVolume 2013, Article ID 247486, 15 pages

0,85

0,97

1,04

0,96

1,1

0,80,82

0,55

0,760,79

1

0,830,89

0,76

0,85

0,93

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

1,1

1,2

Aps Típicos Total Cardíaca  Súbita Coronaria M. ArritmVentricular

Riesgo Relativo ajustado (CI95%) de mortalidad con Atipicos (N= 67.901) vs Clásicos (N= 115.491)

Cecilio Álamo

Cardiovascular Psychiatry and NeurologyVolume 2013, Article ID 247486, 15 pages

0,85

0,97

1,04

0,96

1,1

0,80,82

0,55

0,760,79

1

0,830,89

0,76

0,85

0,93

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

1,1

1,2

Aps Típicos Total Cardíaca  Súbita Coronaria M. ArritmVentricular

Riesgo Relativo ajustado (CI95%) de mortalidad con Atipicos (N= 67.901) vs Clásicos (N= 115.491)

Cecilio Álamo

Basal 4 sem. 8 sem.  12 sem trimestral Anual Cada 5 años

Historia personal y familiar

X

Peso IMC

X X X X X X

Cinturaabdominal

X X

Glucemia ayunas

X X X

Perfil lipídicoayunas

X X X

American Diabetes Association. Diabetes Care 2004; 1975

Cecilio Álamo

Cecilio Álamo Catedrático en Farmacología de la Universidad de Alcalá

Muchas gracias