retrosintesis
DESCRIPTION
ppt retrosintesisTRANSCRIPT
Let, 2/11-10-2010Retrosintesis
Disusun Oleh :
•Rizky Bayu Santoso 260110100043•Dian Abdillah 260110100077•M. Hilka Putra 260110110068•Bimo Dwi Patra 260110110106•Gina Fajar Andinia 260110110107•Isni Meisya Adzani 260110110109•Foni Seviana 260110110113
Let, 2/11-10-2010
Let, 2/11-10-2010
3
•Analisis retrosintetik adalah proses “menguraikan” molekul target sampai didapat bahan awal yang tersedia
•Caranya dengan melakukan pemutusan ikatan imajiner (diskoneksi) dan konversi satu gugus fungsi ke gugus fungsi yang lain melalui reaksi kimia yang efisien (interkonversi gugus fungsi/tukar gugus fungsi).
Pengertian Retrosintetis
Perbedaan Sintesis dengan Retrosintesis
Let, 2/11-10-2010
Pembeda Sintesis Retrosintesis
Langkah Reaksi Retroreaksi
Tanda yang digunakan
Struktrur awal Reaktan Target
Struktur Akhir Produk Prekursor
Substrat yang dibutuhkan
Reaksi kefungsionalan
Retron (Sinton)
Beberapa Istilah Retrosintesis▫ Molekul Target (MT) – Molekul yang akan dibuat▫ Diskoneksi – operasi analitik pemutusan ikatan,
kebalikan reaksi kimia, untuk menghasilkan dua sinton▫ Sinton – an imaginary idealised fragment, usually an
ion, corresponding to nucleophilic or electrophilic species
▫ Synthetic Equivalent – a real reagent that is equivalent to a certain synthon
▫ Functional Group Interconversion (FGI) – the operation of replacing one functional group with another
CR3R3C-+R3C CR3
Panah Retrosintesis
Let, 2/11-10-2010
6
•Sinton adalah fragmen yang dihasilkan dari proses diskoneksi ikatan pada molekul target. Ada sinton positif (+) dan sinton negatif (-).
Sinton dan Ekivalen sintetik
7
Kepolaran latenThink about some of the reactions we've looked at for carbonyl compounds:
Jenis Sinton
Contoh Reagen Gugus Fungsi
a0 (CH3)2P+ (CH3)2P-Cl (CH3)2P-a1
a2
a3
Alkil a CH3+ (CH3)3S+Br- -
d0 CH3S- CH3SH C-Sd1 CN- KCN -CNd2 -CH2CHO CH3CHO -CHOd3 -C-NH2
Alkil d CH3- LiCH3 -
H3CC+
CH3
OH
H3C CH3
O O
H2C CH3
O
+H3C CH2Br
O
COR
OH
H2C+
COR
OC
OR
O
C C NH2-C C C NH2LiC
O
Sinton harus mempunyai kepolaran laten yang sama dengan ekivalen sintetik
R H
OH
R H
O
≡
Pohon Retrosintesis Sebuah pohon retrosintesis adalah grafik asiklik
diarahkan untuk beberapa (atau semua) retrosintesis yang memungkinkan dari sebuah target tunggal. Analisis retrosintesis, kemudian, terdiri dari penerapan transformasi yang akan diterapkan pada molekul target, sehingga menghasilkan semua prekursor dari mana target itu dapat dibuat dalam satu langkah.
Analisis berakhir ketika prekursor dijabarkan, yang dianggap relatif sederhana atau mudah tersedia,menghasilkan pohon intermediet sintetis
Let, 2/11-10-2010
Contoh analisis retrosintetik 1OH
DISCONNECT
A B
SYNTHONS
REAGENTS
SYNTHONS
REAGENTS
OH OH
? ? PhMgBr
O
H
Bri) Mg/Et2O
ii) CHO
OH
Sintesis:
Contoh analisis retrosintetik 2OH
DISCONNECT
A B
SYNTHONS
Syntheticequivalents
SYNTHONS
Syntheticequivalents
Br
OH OH
?PhCHOBrMg
Br i) Mg/Et2O
ii) PhCHO
OH
PhSintesis:
Contoh analisis retrosintetik 3
OH
Ph Ph
OH
Ph
O
BrMg
OH
PhPh
OBrMg
Sintesis:
Contoh Analisis Retrosintetik 4
OH
Ph
O
Ph
FGI
DISCONNECT
O
Ph
O
Ph
Br
(as enolate)
O
Ph
Br
i) base
ii)
O
Ph
LiAlH4
T.M.Sintesis:
Contoh analisis retrosintetik 5
O
Ph
O
Ph
Ph
O
LiCu( )2
O
PhPh
O
t-Bu2CuLi NaBH4T.M.
Sintesis:
Analisis retrosintetik 6
OH
PhPh
OH "H2O"
Ph
OH
PhPh
i) Hg(OAc)2
ii) NaBH4
Sintesis:
Strategi dan Perencanaan
1. Pertimbangkan berbagai kemungkinan2. Jika memungkinkan, pilihlah rute sintesis
konvergen dari pada linier, karena akan memberikan rendemen yang lebih besar
3. Cobalah berbagai cara diskoneksi dan IGF4. Arahkan ke penyederhanaan terbaik
(diskoneksi di tengah atau di percabangan)5. Manfaatkan simetri yang ada pada molekul
target6. Masukkan gugus fungsi pada posisi yang
diperlukan untuk mempermudah pembentukan ikatan
7. Menggunakan gugus pelindung
ABCDEF ABCDE + F
ABCD + EF
AB + CD , E + F
A + B , C + D
ABCD + E
ABC + D
AB + C
A + B
linear
Linear vs. convergent synthesis assume 80% yields (optimistic!)
eg.
A AB ABC ABCD ABCDE ABCDEF A...K A......Pstep 1 2 3 4 5 ...10 ...15
approxoverall yield: 80% 64% 51% 40% 32% ...10% ...3.5%
A AB
E EF
C CDABCD
ABCDEF
80% 64%
G...K
L...P
A...KA......P
51% 40% 32%
Linear:
Convergent:
Ph
O O
Ph
O O
Ph
O
base
MVK Ph
O O
O
methyl vinyl ketoneMVK
Diskoneksi di tengah
Di percabangan:
Ph
O
CO2EtPh
O
CO2Et
Ph
O
CO2Et
NaOEt
Br
Ph
O
CO2Et
Ph
O
CO2Et
?
Perhatikan simetriO O
HO
O
HO
NaOEt
self -condensation
H2O
OO
O
O
HO
O
OEt
O O
O
Sometimes it helps the retrosynthesis if you add a functional group to facilitate bond formation (Functional Group Addition, FGA). An example of this is acetoacetic ester synthesis:
Thus:
O O
CO2Et
Bu
FGA
CO2Et
O
CO2Et
Odiscon. discon.
SM, Ethylaceto acetate
The synthesis therefore is
O
Bu
O
CO2Et
Bu
CO2Et
O
NaOEtBuBr
NaOEt
O
CO2H
Bu
H3O+
CO2
CO2Et
O
MeICO2Et
O
Acidic proton
TM
Alternatively, potentially reactive groups can be protected or masked so they don't react, eg. reduction of an ester in the presence of a ketone
Ph
O
CO2Me
HO
OH
cat. TsOH
OO
Ph
CO2Me
Ketal(stable to bases and
nucleophiles)
OO
Ph OH
LiAlH4
Et2O
H3O+
Ph
O
OH
Note that protection strategy requires two extra steps (must be efficient); better syntheses minimise the use of protecting groups.
Menggunakan gugus pelindung
Let, 2/11-10-2010
27