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8/13/2019 Rev Clin Esp 5-4 Intentos de Reproducir en Los Animales El Latirismo Por Una Dieta de Harina de Almortas (Lathyr…

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234 REVISTA CLÍNICA ESPAÑOLA 30 mayo 1942

O R I G I N A L E S

ESTUDIOS SOBRE EL L A T I R I S M O

/ / / Comunicación. — INTENTOS DE REPRODUCIR EN LOS

ANIMALES EL LATIRISMO POR UNA DIETA DE HARINADE ALMORTAS (Lathyrus sativus)

C. JIMÉNEZ DÍAZ y F. VIVANCO

Instituto de Investigaciones Médicas.—Director: PROFESOR

C . JIMÉNEZ DÍAZ,)

Varias han sido las hipótesis lanzadas para expli-car la producción del latirismo, sobre la base dereconocer siempre, la relación entre la aparición de

•esta enfermedad y una alimentación en la que lasalmortas han entrado a formar parte, los diversospuntos de vista pueden ser resumidos en estos tres:•o se trata de otra semilla que se mezcla con la almor-ta, o la almorta tiene una acción tóxica per se, o la•dieta de almortas es carente en alguna vitamina y•el latirismo sería una enfermedad carencial. Los da-tos clínicos, el resultado de una cuidadosa investiga-ción anamnésica de las circunstancias que se dieronen nuestros casos, nos hacen dudar fuertemente ¡ delas anteriores hipótesis; pero esto, no obstante, he-mos querido ver si en diferentes animales de expe-rimentación nos era posible reproducir algo que seasemejara al cuadro del latirismo humano, no ave-

riguando solamente su acción tóxica posible, sinotambién estudiando el valor n utritivo de la almorta,tanto en lo que respecta a su contenido en albúminasy su valor biológico, como en lo referente a vita-minas.

Los autores que anteriormente han investigado elefecto neurotóxico de las almortas han sido nume-rosísimos; unos han obtenido resultados positivosy otros negativos, ya fuera utilizando el suministrodirecto de la legumbre molida en forma de harinacocida o hecha tortas, ya se empleara un extractoobtenido de diversos modos (alcohol, agua, etc.) dela semilla. Casi todos esos trabajos fueron efectua-

dos en el siglo pasado y publicados en revistas noaccesibles actualmente para nosotros; en las grandesrevisiones de conjunto de SCHUHARDT *, FUMAROLAy ZANELLI < se hallan citados. Entre los que dijeronhaber obtenido resultados positivos mencionamos:TEILLEUX, que en 1840, extrajo de las semillas delathyrus una substancia resinosa que mataba al co-nejo en pequeñas dosis; BOULIER, que en 1882, pre-paró extractos etéreo y alcohólico, produciendo con

.él en ranas, pájaros y tortugas la muerte en pocotiempo; y AsTIER, también en 1882, que obtuvouna substancia por extracción alcohólica, poco so-luble en el agua, de reacción alcalina y propiedadesque supone alcalóidicas, a la cual llama "latirina";

esta substancia cristaliza en agujas al evaporarse el.alcohol, y es muy volátil, lo cual explicaría que los•extractos calentados a más de 50o pierden su acti-vidad; con ellos provoca en los animales la muertetapidamente, por inyección. Posteriormente destacan

las investigaciones de MlNGAZZINI y BUGLIONI,MIRTO, SPIRTHOFF, GABORY. LOS primeros, queclínicamente habían estudiado la epidemia de A latrí,hicieron investigaciones experimentales (1896) enun ganso, cobayas y conejos; el ganso vivió muybien y no dio síntomas, los conejos, a los que sesuministraban dos cucharadas diarias de la harinamorían a los 3-4 días, y a los que solamente se lesdio una cucharada sobrevivieron y desarrollaron unaparaparesia espástica, predominando la espasticidado la paresia, según el caso, y apareciendo de los 20a 30 días; esto solamente con conejitos jóvenes; sise trataba de adultos toleraban perfectamente ladieta sin mostrar ningún síntoma patológico. En losanimales enfermos no hallaron lesiones fundamen-tales en la medula, aceptando que los síntomas seríandebidos a lesiones finas degenerativas de las ramifi-caciones terminales de las neuronas córticoespinalesalrededor de las células de la substancia gris, astaanterior, de la medula. GABORY originó la muertecon la dieta de almortas en 18 patos tratados. SPIRT-HOFF (1893), demostró efecto tóxico y síntomasneurológicos en diversos animales; los más sensiblesentre los mamíferos serían el conejo, buey, cobayay sobre todo elcaballo; el lathyrus sativus atacaríasobre todo al sistema motor espinal, aunque los da-tos anatomopatológicos son poco detallados, y los

resultados de las experiencias sumamente variables,lo cual sería debido, a diversa receptividad de cadaanimal y a las cualidades de cada semilla (forma decultivo, humedad, tiempo de almacenamiento, etc.) .MIRTO (18 98 ) advirtió efectos tóxicos en los co-bayas y en los conejos jóvenes (los adultos resisti-rían perfectamente una alimentación unilateral dealmortas) ; los animales morían en los 4-6 días y.en la autopsia se hallaban algunos focos de altera-ción (cromatólisis) en la corteza, y también en lasubstancia gris de la medula, asta anterior, porciónperiférica de las células y terminaciones de las fibraspiramidales, manteniendo en su virtud un punto devista semejante al de MlNGAZZINI y BUGLIONI, de

lesiones de éstas como consecuencia de la cual suce-dería la paresia espástica.

Simultáneamente a los resultados positivos quereferimos se publicaron muchos resultados negati-vos. COTTEREAU y.-. CAIGNON, en 1840, obtienenresultados totalmente negativos por el suministro dealmortas tanto en gallinas como en perros y conejos.BRUNELLI (1880), igualmente; P. MARIE, en 1883no solamente no halla efecto alguno con la alimen-tación de almortas, sino que un extracto contenien-do , al parecer, un alcaloide, no producía ningúnefecto dañino en los animales experimentados; SE-MIDALOW (1893), obtuvo resultados igualmente ne-

gativos; GOLTZTNGER, que había estudiado una epi-demia de Abisinia (189 7) > tuvo durante cinco mesesdos monos alimentados con almortas. sin producirlesningún trastorno; BULIGNISKY obtuvo un productode extracción con el cual él y KOCHERNIKOW no



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lograron producir tampoco nada. (v. FlLIMO-NOFF -0

Más modernamente se ha tratado de aclarar elpor qué de resultados tan dispares y se ha atacadopor diversos investigadores el mismo problema. Fu-MAROLA y ZANELLI han efectuado estudios deintoxicación en conejos encontrando en intoxicacio-nes lentas un aumento de los reflejos tendinosos, y

paraparesia, temblor, etc.; en el estudio histológicomuy completo que realizaron no hallaron, como al-gunos anteriores, lesiones del cerebro, y tampococomo MIRTO, alteraciones en las astas anteriores, ysí solamente una degeneración cromatínica en lascélulas del asta posterior, en su límite, suponiendoque la afectación de las colaterales que van hacia ade-lante (com unicantes) fuera la causa de una especiede irritación de las células anteriores, causa inme-diata de la sintomatología; los hallazgos que pue-den ser totalmente negativos desde el punco de vistahistológico, serían equivalentes a la negatividad se-ñalada por algunos, en casos de esclerosis lateralespástica. KOBERT, aun trabajando con semillas

que clínicamente habían producido latirismo, no pu-do obtener, en cambio, ningún resultado nocivo so-bre los conejos 6 . STOCKMANN 7, en 1917, comunicóexperiencias efectuadas con un extracto de almortas,en el cual presume la existencia de un alcaloide queactuaría como tóxico electivo del sistema nerviosoal que atribuye la producción del latirismo. ÄCTONy CHOPRA (1922), agitando las semillas en aguaobtienen una amina hidrosoluble que consideran quees el principio tóxico del lathyrus. DlLLING , en elmismo año aisla dos alcaloides, que provocan en lasranas aumento de los reflejos espinales y ulterior-mente paresia, y en el ratón una debilidad seguidade parálisis del tren posterior.

Contrastan en absoluto con los hallazgos de Josanteriores autores, los de otros también modernosque no han obtenido efectos tóxicos, así LlOTTA,VISCO, y últimamente ZAGANI*", que alimenta pi-chones durante cinco meses con lathyrus cicera y sa-tivus, con resultado negativo y ratas, que solamenteempiezan a perder de peso a los 350 días, para luegomorir; y asimismo con los extensos trabajos deA N D ER SO N H O W A R D y SIMONSEN

r, en monos y pa-tos. Estos últimos investigadores han hecho un ais-lamiento de las semillas de lathyrus, de otras quesurgen como cizaña en los sembrados (alverjillas,algarrobas) ; y alimentando a dichos animales con

semillas puras de almorta (khessari, en la India),no se produce ningún fenómeno patológico, demos-trándose por el contrario, como un buen alimentopara dichos animales. Desde el punto de vista quí-mico, no hallan tampoco ningún alcaloide, ni seobtienen extractos venenosos.

Esta gran variedad de efectos, que resta valor alos resultados positivos, se ha tratado de explicar devarios modos; primeramente se pensó en que nofueran igualmente tóxicas las diversas especies (Ro-SENTHAL/ MÜLLER, etc.), pero es que algunos de losresultados contrapuestos están hechos con la mismaespecie: por ejemplo, los de MlNGAZZlNl y BUGLIO-NI, con el lathyrus sativus fueron positivos en tanto

que los de SEIWA con la misma especie fueron nega- ,

tivos. Es posible que algunas especies sean más tóxi-cas que otras, pero asimismo es indudable que no re-

"side en esto la diferencia entre unas y otras experien-cias. Por esto se ha tratado de hallar la explicaciónen las diversas circunstancias en que se hallen en cadacaso las semillas; p. ejem.: según ASTIER, solamen-te las semillas ya secas tienen efecto tóxico, las ver-des serían totalmente inocuas, lo cual se explicaría

por la necesidad de que pase cierto tiempo para queel alcaloide tóxico se vaya haciendo; pero experien-cias espontáneas, como la conocida de ZUERCHER,que relata cómo por haber comido en un campo dealmortas, murieron en una noche 300 cerdos, ha-cen difícil ese punto de vista. Una relación entre elefecto tóxico y el mal olor fue ya señalada por in-vestigadores antiguos (cambios en su riqueza en fós-foro y albuminatos (?)), y es aseverado por ME-LLAMBY7, también; pero nada seguro se sabe. Porúltimo, las diferencias de resultados se han atribuidotambién a la mezcla con otras semillas muy similareso que se mezclan en los cultivos, entre las cuales sehan citado la algarroba (vicia monanthos), la arveja

(vicia sativa) y alverjilla (vicia angustifolia), losyeros (ervum e rvilliae) y hasta u na cariofilácea, elneguillón o lirio negro (agrostema, githago) ; eneste sentido ninguna investigación tan pacienzuday depurada como Ja de ANDERSON HOWARD y Sl-MONSEN , que han resembrado las muestras, sepa-rando cuidadosamente las semillas y las plantas unavez nacidas por sus caracteres botánicos y luego debien depuradas, sembradas por fin para obtener le-gumbre pura.

En estas condiciones no hallan ningún efecto tó-xico de la almorta ni en el pato ni en el mono, y,en cambio, sí lo encuentran cuando se añade lo queen la India llaman "Akta" (vic. sativa), mezclandoel cual a la alimentación originan fenómenos para-líticos y muerte en los patos y un síndrome neuro-lógico en los monos, que piensan que equivale allatirismo humano. Sin entrar en un examen dete-nido de la sintomatología exhibida por aquellosanimales, habría ya una objeción a hacer, y es que.en España, por una parte, la alverjilla es cultivaday dada en piensos.a los animales sin que nunca sehaya observado efecto tóxico, y si el latirismo de losanimales (espontáneo) es comparable al humanocomo siem pre se ha aceptado, n o pod ría ser ésteoriginado por esa legum bre, que a aquéllos lessienta perfectamente; de otro lado, no se pierda

de vista que en España la almorta que se co-me es cultivada, y en cultivo muy cuidadosoy depurado, almorta pura, por consiguiente. Enlas muestras obtenidas por nosotros de Consue-gra/procedente de las mismas casas que habían te-nido algún enfermo, no se veía mezcla con ningunaotra cosa; es éste, sin embargo, un aspecto intere-sante de la cuestión: ¿puede haber cosas mezcladas ala almorta que sean la causa de que el latirismo apa-rezca solamente en una pequeñísima proporción delos sujetos que toman la almorta? Es necesaria unarevisión botánica que pensamos hacer en esta cose-cha, de los campos de almortas para desechar estaposibilidad. Conviene hacerlo, aunque realmente el

cuadro ofrecido por los monos de ANDERSON HO-



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WÁRD y SlMONSEN tiene solamente muy superficialrelación con el latirismo: se caracterizó por temblor,decaimiento y desnutrición, y unos accesos convul-sivos clónicos que aparecían intermitentemente y seexacerbaban excitando al animal, los cuales curaronespontáneamente, a pesar de seguir la dieta, sindejar ningún residuo.

La conclusión que se obtiene de todo ese materialhallable en la literatura que hemos revisado, es quelos resultados son muy inconstantes y que hasta lafecha no se posee ninguna prueba segura de repro-ducción de latirismo en los animales, habiendo al-gunos trabajos en los que se advierten fenómenosneurológicos que podrían tener una relación conaquella afección, que fuera distinta en los animalesutilizados y en el hombre. Con el objeto de ver pornuestra parte claramente el efecto y queriendo hacer

un examen comparativo del efecto de suministraralmortas procedentes de un sitio donde no hubierahabido latirismo con las de una casa en la que laenfermedad se hubiera presentado, se verificaronexperiencias en ratas, conejos, perros y un mono.

I. EXP ERIE NC IAS EN LAS RATAS

Para las experiencias fueron elegidas ratas deedad y tamaño uniforme de la colonia de nuestroInstituto; estando ésta ya lo bastante estabilizada,

Fig. 1. — Colonia de ratas normales (mac hos)

como lo demuestran las figs. i y 2 (machos y hem-bras) , para que puedan servir de patrón eficaz. Lasdietas de los animales tuvieron composición varia-ble, pero en todas la base fue la harina de almortasde dos procedencias, las que llamábamos M, queprocedían del pueblo de Consuegra, y las que lla-

30 mayo 1942:

iñámós B, de otro origen y de sitio, en el que nose había | producido latirismo. Nos pareció conve-niente, de primera intención, utilizar dietas coacomplementaciones diversas: unas con almortas so-las, otras con almortas (a) más sales (s), otras cona, s, y aceite de hígado de bacalao (ahb), otras dea con gelatina, a con caseína, a con gelatina, s y ahb,otras con a, caseína s, ahb y levadura de cerveza, yotras con a y extractos de hígado. Esto tenía porobjeto separar de lo que pudiera ser .efecto, direc ta-

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2. — Colonia de ratas normales (hemb ras)

mente tóxico, lo que correspondiera a una carenciavitamínica, y también en caso de aparecer algo quepudiera recordar al latirismo, ver si determinadavitamina o grupo de ellas era capaz de evitar el cua-dro. Por otra parte, en la alimentación humana enEspaña se emplean las almortas de dos maneras: la-más frecuente en forma de "gachas", que se hacen-tostando un poco la harina en la sartén, añadiendo'aceite de olivas, y luego agua, sal y ajo; y otra enforma de papilla, simplemente la harina con agua;nos pareció que para ponernos en similares con-

diciones debíamos hacerlo de las dos maneras; poreso de cada dieta se instituyeron dos series: unaen forma de gachas y otra en forma simplementede papilla con agua.

El análisis de todos los resultados obtenidos conestas dietas corresponde a otra comunicación si-guiente, en la que se analiza el valor biológico de laalmorta, siendo ahora nuestro objeto solamente re-ferirnos a si las dietas enunciadas produjeron algúnsíntoma de afección neurológica que pudiera relacio-narse con el latirismo humano. Las experienciasempezaron en el mes de julio de 1 94 1, y fueron pro -seguidas sobre 195 ratas, de las que murieron sola-mente 14, estando vivas todavía las otras 181, en

las que la dieta de almortas lleva ya, por consi-guiente, una duración de diez meses.En las ratas sostenidas con una dieta de almortas

solas, ya fueran en papilla o en gachas, el único fe-nómeno que se presentó fue un crecimiento menorque en las ratas de dieta mixta, como se observa en



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NÚMERO 4 ESTUDIOS SOBRE EL LATIRISMO 7

las figuras 3 y 4. Algún animal presentó una alope-cia, sobre cuya causa que fue investigada, comunica-remos ulteriormente; pero salvo esto, los animalesse comportaron como normales, y aunque al final

Fig. 3. — Ratas con harina de almortas (cruda)

resultaron con menor crecimiento, no presentaronninguna manifestación de carencia específica. Desde

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Fig. 4. — Ratas con harina de almortas (gachas)

un punto de vista neurológico, ni en un solo casose produjo el menor fenómeno; la marcha y todoslos movimientos del tronco, de la cabeza y de lasextremidades eran normales.

La experiencia revela que, aunque con la dieta ex-clusiva de almortas se produce un menor crecimien-to , no hay signos de carencia vitamínica específicaninguna, y desde luego, qué la almorta como únicafuente de alimentación no origina en la ruta nin-guna alteración neurológica.

•II. EXPERIENCIAS EN LOS CONEJOS

Fueron efectuadas sobre seis conejos; se eligierontodos ellos jóvenes (de 6-8 semanas) por haber sidoya demostrado por anteriores autores que sobre co-nejos adultos la almorta no tenía ningún efecto(MlNGAZZINI y BUGLIONI, FüMAROLA y ZANE-

LLP)._ Los animales eran también de.raza estabili-zada en nuestro Instituto, y, por consiguiente, deiguales características. La cantidad de harina de al-mortas suministrada varió de unos a otros, pues sehizo una alimentación exclusiva con esta harina,que se dejaba en la jaula para permitirles comer loque quisieran. La mayor parte de los animales mos-

traron mucha resistencia a comerla, hubo algunoque prefirió no comer nada y se murió de simpleinanición, otros la tomaron y en ellos pudo seguirsela experiencia. Tres conejos murieron rápidamente;fueron los siguientes:

Conejo núm. 14, de 700 grs., al empezar la experiencia ali-mentado hasta entonces con alfalfa fresca; desde el segundo diael animal aparece caído, cuando se le saca de la jaula se muevesin embargo bien, sin manifestar ninguna paresia hasta sumuerte, que acontece al cuarro día sin más síntoma que ladepresión progresiva y taquicardia acentuada. En la autopsiano se halla nada más que una vejiga urinaria muy distendida,y llena de orina concentrada. El animal había comido muy po-co; en el sistema nervioso central, nada anormal.

Conejo núm. /5 , de 650 grs., desde el segundo día empiezai vérsele deprimido; desde el cuarto día aparece disneico contaquicardia, y con el abdomen muy meteorizado, el sexto díafallece sin haber tenido ningún otro síntoma. En la autopsiare. aprecia el estómago conteniendo la harina, hígado normal,peritoneo con un derrame serosanguinolento, asas primeras deldelgado, normales, pero asas más distales aparecen enormemenrte dilatadas con una pared muy adelgazada y«un contenido lí-quido muy fétido y sanguinolento, aspecto hiperémico de lasasas; derrame en ambas pleuras, vejiga urinaria distendidatambién.

Conejo núm. ly, de 600 grs., muere a los cuatro días sinhaber mostrado ningún síntoma neurológico, y solamente unadepresión, creciente al igual que el número 14, apenas si habíatomado alimento; en la autopsia no se ve otro fenómeno quela vejiga distendida como aquél. • . ...

Los otros tres conejos vivieron más tiempo, locual permitió en ellos más observación del efecto;a continuación resumimos lo ocurrido con ellos:

Conejo núm. 12, era un animal de 1.200 grs.; puesto endieta exclusiva de harina de almortas siguió bien los primeroscuarenta días de experiencia en contraposición a lo que otrosautores refieren de que en los conejos jóvenes si se les dan

. más de 1 o grs. diarios se mueren en seguida. Adelgazó, peroluego recuperó algo (véase la fig. 5) y al final pesaba 1.130gramos; desde el cuarto día manifestó una clara creatinuriacomo se ve en la gráfica, la cual disminuyó espontáneamenteluego; hay que hacer notar que esta creatinuria coincidió conadelgazamiento; lo más interesante es que el día 2 de septiem-bre (a los 41 de experiencia), tiene diarrea, en su exploraciónse ve que se mueve perfectamente levantado de las patas tra-

seras se sostiene muy bien en las de delante, se revuelve alponerle de lado y hacia arriba, no tiene temblores y su tono



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muscular es normal; no obstante sin más cuadro que depresióncon taquicardia muere el animal. Se hizo la autopsia hallandocolon ascendente y descendente de calibre normal, pero en cam-bio el transverso enormemente dilatado y elongado, existiendo

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Fig. 5. — Dieta de harina de almortas (cruda)

una verdadera estrangulación en ambas flexura lienal y hepá-tica; líquido a tenrión en el peritoneo, con coágulos, y san-guinolento. Resto normal.

Conejo núm. / 5 , cuando se empezó la experiencia (26 deagosto 1 94 1) el animal pesaba 84 0 grs. Igual al anterior, tuv ocreatinuria al principio, que luego reapareció con menor inten-sidad en algunos días; fue aumentando de peso y a los 40 días

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movimientos como es natural por su desnutrición, alopecia enel vientre y cue llo. Con la diarrea y- desnutrición progresivamuere a los 85 días de experimento. Autopsia: colon dilatadocon contenido líquido, vejiga grande y distendida; resto nadaanormal. En la medula y cerebro al abrir no se observa nada

anormal; su detenido examen hirtológico (Dr. Morales) norevela ninguna lesión (met. de plata reducida, y oro sublima-d o ) . Riñon algo congestivo sin lesiones; músculos con espa-cios interfibrilares algo amp liados. .. .

Conejo núm. 16, puesto en dieta de almortas pesando 600gramos el día 11-IX-41, no aumenta de peso (véase fig. 7),pero se le ve bien, normal. El día 7-X (36 días de estudio)nos parece que está algo parado en la jaula, sin embargo, al

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Fig. 7. — Dieta de harina de almortas

excitarle se mueve bien; en días sucesivos se le nota de nuevoanimado y normal. Solamente el día 24, aunque el animal semovía bien y andaba perfectamente en "carretilla", nos pare-ció que arrastraba algo la pata trasera derecha; quizá era debi-

do a la postura, pero endías sucesivos advertimosque el trartorno de esapata se acentuaba y que-daba contraída e inmóvil,arrastrándola al huir; te-nía diarrea, que fue in-tensificándose, en 13-XI,es muy intensa, el ani-mal ha adelgazado consi-derablemente, hay mar-cada atrofia muscular, so-bre todo evidente en lasmasas lumbares, con as-pecto similar a los dis-tróficos, aunque con tonoconservado; e l día 15

r muere. En la autopsia elciego y colon están con-siderablemente distendi-dos con contenido líqui-do , l a ve j iga u r ina r ianormal, les ríñones nor-males, nada en los ór-ganos torácicos. El siste-ma nervioso central nomuestra ninguna altera-ción en el examen ma-

Fig. 6. — Dieta de harina de almortas (cruda)

pesaba 1.130 (véase fig. 6). Las exploraciones sucesivas de lamotilidad dan siempre abeoluta normalidad; todavía el día13 de octubre (48 días de dieta), anda perfectamente y tienetodo el comportamiento de un conejo normal; cinco días mástarde en la prueba de llevarle como una carretilla cogido de laspatas traseras que se levantan, nos parece que tiene menosfuerza en las delanteras, esto no obstante, él anda en esa forma;de tono y reflejos, normal. Por entonces empieza una diarreacon la cual pierde progresivamente de peto, y se le halla másdébil, aunque sin fenómenos de paresia, menos vivacidad de

croscópico; en el estudiohistológico un detenidoes tud io de l a m edula

(Doctor Morales) no se halla nada anormal; investigacióndel estado de la mielina (met. de.Kultzchitzky) no muestraninguna alteración.

Si queremos resumir los hallazgos hechos en losseis conejos investigados, diremos que la mitad mu-rieron muy precozmente; en uno de ellos hay lugara pensar que la inanición en tan pequeño animalpudo ser la causa; en los otros dos tenemos, en uno



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de ellos, con segundad, la impresión de que lamuerte se debió a una causa digestiva; el conejo nú-mero 15 tenía una clara peritonitis; como si la dietasolamente de harinas de almortas (también ocurrelo propio con otras legumbres) fuera difícilmenteutilizable y produjera un íleo. En los tres que vi-vieron, la muerte fue también de mecanismo diges-tivo; desde luego, nuestros resultados no concuer-dan con los de algunos (FUMAROLA y ZA N ELLI« . .

allí referencia a otro s trabajos ) que declaran habervisto morir rápidamente a los animales si se les dademasiada harina y que cuando se obtiene su super-vivencia aparecen los síntomas neurológicos; sola-mente uno de ellos tuvo una paresia de una pata alfinal y una marcada atrofia muscular, pero la des-nutrición, la diarrea con la pérdida de sales y aguaque supone explicarían todo ello; además, hemosvisto que se produce una cierta creatinuria, como conla dieta de distrofia, y en experiencias aparte hemospodido concluir que la almorta es algo pobre envitamina E. El fenómeno de la vejiga distendida quese vio en casi todos le consideramos debido a la

muerte lenta en colapso y no creemos que tiene* nin-guna significación neurológica; de otro lado, el es-tudio del sistema nervioso obtenido en las autop-sias nos demostró una absoluta normalidad.

En suma: aparte de la diarrea y una intoxica Jenprobablemente derivada de ésta, que nada tiene quever con el latirismo, en tos conejos en dieta de hari-na de almortas no se observa ninguna lesión quepueda corresponder al latirismo ni contribuya aprobar un efecto tóxico sobre el sistema nervioso,de esta legumbre.

I I I . EX PER IENC IA EN UN MONO

Un mono hembra, con un peso de 3.200 grs., enperfecto estado previo de salud y habiendo tenidouna alimentación mixta, fue colocado el día 1.5 denoviembre de 1941, en una dieta exclusiva de al-mortas; se le prepararon en forma de "gachas";exactamente igual que las comen las personas. Elanimal no tomó ningún otro alimento (algún díatomó una castaña), y para evitar que pudiera cogeralgo del exterior ha estado recluido en su jaula todoe r tiempo. En 15-11 -42 h ubo de interrumpirseunos días la dieta por carecer de almortas, en se-guida se ha continuado; en la fecha actual el monosigue perfectamente normal sin el menor trastorno

nutritivo, digestivo, muscular ni neurológico. Laexperiencia puede, pues, considerarse como negativaa los 165 días, y de acuerdo con lo obtenido porA N D ER SO N H O W A R D y S IMO N SEN1 , en el mono laalimentación exclusiva de alm ortas no produce nin-gún fenómeno patológico y parece ser un buen ali-mento. •. . •

IV . EX PER IEN C IA S EN PER R O S

Aunque en las experiencias que se hicieron en lasratas se suministró a unas, como queda dicho, harinade almortas M, y a otras B, para ver si había dife-rencia de acción de las de una y otra procedencia,

queriendo averiguar si una posible diferencia estri-

baba en la parasitación o no de la legumbre, hici-mos lo siguiente: se hizo una separación pacientede las almortas parasitadas por el gorgojo y de lasque no lo estaban. Asimismo se capturaron, sepa-rándolos, una buena cantidad de gorgojos aislados.Se utilizó un grupo de seis perros, procedentes to-dos del mismo parto de una misma perra, para quefueran equivalentes y de igual edad y se alimentó ados con harina hecha de almortas parasitadas; aotros dos con harina hecha igualmente, pero conalmortas no parasitadas por el gorgojo; y a otrosdos con harin a de trigo, a la, cual se había añad idogorgojos separados de las almortas. Los resultadosobtenidos en estas experiencias se relatan a conti-nuación :

A) PERROS CON DIETA DE HARINA DE ALMORTASPARASITADAS

1) Un perro (p. m.) que el día 30 -V III -41 pesa 3 .10 0gramos; el día i-IX empieza con la dieta; al principio latorna y está aparentemen te bien, si bien no engord a; el día6-IX, pesa 3.070; en seguida deja de comer, rápidamente se

desnutre y el día 16-IX, muere. Se le hace autopsia, en lacual se observa infiltración hemorrágica en el pulm ón derechoy ríñones congestivos. Parece que ha muerto también por des-nutric ión y afección digestiva, siendo los fenómenos hem orrá -gicos secundarios, pero, en realidad, el mecanismo de la muertequeda inexplicado y cabe en lo posible un efecto tóxico, si'bien desde luego ni en vida ni en la autopsia aparece ningúnsíntoma neurológico.

II) Un perro (o. p .) . hermano del anterior, como todoslos restantes que pesa en igual fecha, 30-VIII, 3.000 grs.; eldía 1-IX, se le pone en la misma dieta; el día 6 pesa 2.950gramos, el día 22, 2.850, y sigue por lo demás, sin ningúnsíntoma hasta el día 25-IX, en que se observa que anda decostado y arrastra francamente las patas traseras; está tandesnutrido que dudamos si hay una paresia por lesión ner-viosa o más bien su manera de andar expresa su gran debili-dad, porque rechaza ya totalmente el alimento; se empiezanentonces a darle las almortas en forma de papilla hecha enleche, la cual bebe dejándose la harin a; se mejora visiblemen te;el día 28 anda ya mejor, el día 6-X se contonea algo al andarpero está más alegre y se toma muy bien la leche, pesa denuevo 2.500 gramos. Pero de pronto vuelve a empeorarse, eldía 7 se le ve muy emaciado, tiene diarrea y está muy débil,los ojos vidriosos, espuma en la boca y apenas re tiene; el día8 está tendido sin reaccionar, tiene muchos estertores y gran

1 ¡taquicardia, colapso periférico. Aquella tarde m uere.. j En la autopsia se hallan pulmones no rmales ; corazó n dila-jtado, líquido seroso en el pericardio; hígado normal, vesícula^bi liar dilatada y hemorrágica, llena de una bilis muv obscura¡y con sangre; exudado seroso en el peritoneo; el intestino llenode escibalos hasta el colon trasverso, y bastante dilatado; el

•descendente ya normal; estómago también dilatado con sufu-siones hemorrágicas; ríñones normales; bazo pálido. Al abrirel canal medular se ve todo el erpacio subaracnoideo lleno de

un líquido cefalorraquídeo fibrincíso o más bien gelatinoso ycoagulad o. El examen de este líquid o demuestra numero sascélulas endoteliales y algún raro leucocito, en las células endo-teliales.se observan algunas inclusiones protoplásmicas que setiñen en violeta obscuro por el Giemsa. En el encéfalo nadamacroscópico. El examen histológico de la medula (doctorMorales) hecho por los métodos de hematoxilina-eosina, Nissl,nitrato de plata reducido de Cajal, oro sublimado, no se veninguna alteración. Al perro cuarto re le da a comer una partede la medula; observado d urante tres meses este animal, nomuestra el menor síntoma neurológico .

Los doctores Arjona y Ales en nuestro departamento bacte-riológico inoculan tres conejos:

Con ejo tercero: Recibe por vía cisterna 0,2 c. c. del líq uidocefalorraquídeo. Observado durante unos meses no ha mos-trado nada anormal.

Conejo cuarto : Recibe 0,1 c. c. del líquido cefalorraquídeo;

en igual período de observación no ha tenido ning ún síntom a.



.240 REVISTA CLÍNICA ESPAÑOLA 30 mayo 94Í

Conejo quinto: Recibe también por vía cisternal 0,2 c. c.de una emulsión de la medula del perro; nada anormal.

Otro perro (nyc.) recibe.por vía lumbar 0,5 c. c. de laemulsión de medula al 10 por ioo; tampoco manifiesta nin-gún síntoma.

B) PERROS ALIMENTADOS CON HARINA DE ALMORTAS NO

PARASITADAS

III) Perro de 3.100 grs. en la misma fecha de 3O-VIII'el día 6-IX está al parecer bien, ha aumentado a 3.280 grs.,pero el día 10, o sea, cuatro días más tarde, aparece muertoen la jaula: En la autopsia se advierte edema y estasis pulmo-nar; líquido en las pleuras y pericardio, líquido hemorrágico«n estómago; ríñones congestivos y hemorrágicos.

IV) Un perro de 3.800 gramos, en 3o-VI II; aumentade peso y come en los primeros días, el 6-IX pesa 4.000 grs.Luego come menos, el 22 pesa 3,700; e[ día 28 se empiezaa notar que el peso sigue bajando y su aspecto es mucho másdesnutrido, se cae de lado al hacer movimientos bruscos; eldía' 30 está mejor; el día 6-X está ya bien, solamente empu-jándole cae con más facilidad que un perro normal; esta debi-

lidad le dura aún unos días y luego se restaura del todo. Eldía 8-X se le había dado a comer un pedazo de la medula elperro segundo y no le pasa nada. Ulteriormente continúa sinnovedad.

C) P E R R O S A L I M E N T A D O S CON H A R I N A DE T R I G O A D I C I O -

NADA DE GORGOJOS TOMADOS DE LAS ALMORTAS

V) Es un perro de 2.400 grs. el día 30-VIII. Come biensu dieta y empieza engordando; el día 6 pesa 3.200 grs.; enseguida come menos y adelgaza; el día 20 pesa ya solamente2.500 grs. El día 23 se le advierte muy demacrado y falto defuerza, no quiere comer nada. Le cuesta trabajo mantenerse enpie por una paresia muy acentuada en las patas traseras. Envista de que no come nada y dada su gran debilidad para versi podemos diferenciar si ec solamente por el marasmo o si haylesión neurólógica se le suprimen las almortas y se le ali-

menta con leche. El día 24 estaba algo mejor de estado gene-ral, pero la paresia e imposibilidad de mantenerse sobre lascuatro patas persisten; el día 25 está peor, ya ni se mueve.seniega, a tomar hasta la leche; el día 26 muere con un cuadrode marasmo y colapso.

En la autopsia se aprecia una infiltración en el pulmón iz-quierdo y edema pulmonar, el corazón con ventrículo derechodilatado; el hígado es normal, la vesícula dilatada y repleta;estómago y páncreas normales; intestino delgado muy dilata-do , en el grueso muy abundantes y grandes éscibalos; bazo

• normal; vejiga urinaria distendida. La medula es normal,pero igual que en el perro segundo se observa el líquido gela-tinizado formando masas sobre todo a nivel del engrosamientolumbar y cola de caballo. El examen de estas masas, revelasolamente algunas células endoteliales..

Se hacen emulsiones de la medula, que por los doctoresArjona y Ales son inoculadas a dos perros y dos conejos.

Los dos perros siguen bien, sin mostrar ninguna conse-cuencia.Los dos conejos inoculados:Conejo i. °. Recibe por vía intrarraquídea 0,25 c. c. de

emulsión de medula al. 10 por 100, sin haber lugar a obser-vación, porque muere a las tres horas; en la sección: punturadel bulbo.

Conejo 2.° Inoculado también por vía cirternal presentadesde el mismo momento de la inyección un síndrome de lóbu-. .lo derecho del cerebelo (rotación, astasia der lado correspon-diente e hipotonía, etc.), el cual en días sucesivos va desvane-ciéndose hasta desaparecer totalmente restableciéndose bien elanimal; por su brusca aparición es indudable que se ha pro-ducido por el traumatismo.

El estudio de la medula de este perro (doctor Morales) es-tudiada por los métodos de hematoxilina-eosina y Dominico,nitrato de plata de Cajal (neurofibrillas), de Nissl (grumoscromáticos), oro sublimado (glia) y Spielmeyer (mielina) no

permite descubrir la menor alteración.

VI) Perro de 3.000 grs el 30-VII I; siguió con la dietaque comía y toleraba bien desde esa fecha hasta el día 27-X;en todo ese tiempo aumentó progresivamente de peso comoun perro n°r.mal hasta llegar a 5.200 grs. Hubo solamente unos

días (del 25-30 de IX) en que parecía que arrastraba un pocola pata derecha, pero se trataba de una cosa débil e insegura,a partir de esa fecha se le ve ya, por el contrario, muy alegrey fuerte, ladra mucho y sigue engordando. De'pués desde24-X hasta el 15-II-42, se le ha tenido con una dieta exclu-sivamente dé gachas de almortas y ha seguido perfectamente

sano. .

De las experiencias que acabamos de comunicarse obtiene que: los perritos jóvenes alimentados conharina de almortas pueden morir, habiendo un casoque las toleró muy bien; se trata de un alimentoque a los perros no les es grato, o no digieren bieny que rechazan, llegando algunos a no tomarlassino los primeros días y bajo la presión del hambre.Los perros con harina de almortas sin parasitär,dieron uno que las toleró muy bien y sigue vivien doy otro que murió bruscamente, hallándosele sola-mente alguna hemorragia visceral. Los que la tomande almortas párasitadas, murieron los dos, uno a los

dieciséis días, también con algunas hemorragias, elotro con un cuadro de marasmo e imposibilidad demantenerse; sin embargo, en la autopsia solamentese hallan algunas hemorragias viscerales, pero en lamedula no se produce nad a. Los perros alimentadoscon harina de trigo, uno de ellos muere con un cua-dro'similar y neumonía (seguramente final), mos-trando medula normal, y el otro está y sigue per-fectamente. Podemos concluir que: la harina dealmortas no provoca ninguna lesión del sistema ner-vioso en el perro, aunque sea la única alimentaciónque reciba; que se produce en unos que no comen,la muerte rápida, en otros que las comen y mantie-nen el estado general con hemorragias viscerales,

edemas de pulmón, meteorismo y a veces atasca-miento con éscibalos del colon. Pero aun este cua-dro tóxico, no es privativo de la almorta, pues enel perro con harina de trigo se produce el mismofenómeno; hay, pues, un tipo de muerte de meca-nismo no aclarado en perros alimentados con harinasde legumbres o cereales como dieta exclusiva, queparece tratarse: de un trastorno digestivo con colapsoreflejo, y no parece ser por ninguna carencia vita-mínica o de aminoácidos, puesto que algunos perrosla toleran muy bien. Tampoco puede atribuirse elefecto al gorgojo,.porque uno de los perros con ha-rina de trigo mezclada de gorgojos evolucionó muybien. La harina empleada produjo su efecto, sin que

pueda hablarse de infección originada en el sistemanervioso, puesto que las inoculaciones hechas conla esperanza de poder demostrar en el liquor o enla misma medula un virus que afectara al conejo oal perro, dieron resultados negativos. En suma:tampoco en el perro se reproduce por a limentaciónexclusiva de almortas en diferentes formas nadaque se parezca al latirismo ni lesiones medulares. Sí,solamente un efecto tóxico con marasmo y colapso,que nada tiene que ver con nuestro actual problema.

R E S U M E N

La alimentación de ratas (19 5) durante 300 díascon dieta de harina de almortas no produce nadaparecido a latirismo; las experiencias en conejos sonigualmente negativas; asimismo en el mono,, y asi-mismo en los perros. No se produce, pues, en nin-



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ESTUD IOS DE INSUFICIENCIA CARDIO -RESPIRATORIA 24 1

guno de los animales probados latirismo experimen-tal, aunqu e se utilicen a lmorta s que procedan de unpueblo donde se habían presentado casos de lati-rismo.

Se ven en los perros y conejos muertes, en algu-nos, con síntom as digestivos (diarrea, obstrucción)gran meteorismo, marasmo progresivo y colapso fi-nal; en la autopsia ha y hem orragias viscerales yexudados en las serosas, pero no hay lesiones del

sistema nervioso ni en el más cuidadoso examen his-tológico. Las medulas de los perros muertos no ino-culan ninguna afección a conejos y perros sanos.

Un efecto colateralmente notado en las ratas fueuna disminución de crecimiento, lo cual nos ha lle-vado a un estudio completo del valor biológico de

•la almorta, que será publicado aparte.

La Dirección General de Sanidad facilitó estos trabajos porsu interés en proporcionarnos la? almortas usadas y su auxilioeconómico.

Los doctores Arjona, Ales y Morales nos han ayudado muyeficazmente en los aspectos bacteriológico y anatomopatológico.

La señora C. Rábago de J. Díaz y las señoritas Rodrigá-ñez y García Serrano cooperaron con fervor y entusiasmo en

estos trabajos.

BIBLIOGRAFÍA

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1912, páe. 186.•7 MELLAMBY. — Nutrition and Disease, 1934, Londres, ed. Oliver a

Boyd. pág. 136..$ SCHUHARDT. — D . arch. f. M. Med. 40, 312, 1897.8 ZAOANI. — Ref. en Nutrit. Abst. a . Rew., 10, 212, 1940.

ZUSAMMENFASSUNGDie 300 tagelangs Ernährung von Ratten (195)

mit Kichererbsenmehl (Lathyrus sativus) ruft kein.dem Lathyrismus ähnliches Bild hervor; die Versu-che an Kaninchen und Affen sowie auch anHunden sind ebenfalls negativ. An keinem der unter-suchten Tiere konnte ein experimenteller Lathy-rismus erzeugt werden, auch nicht, wenn man Ki-chererbsen verwandte, die aus einem Dorf stamm-ten, wo man sonst schon Fälle von Lathyrismusbeobachtet hatte.

. An den toten Hun den, die teils Magen-und'Darmsymptome gehabt hatten (Diarrhö en und

Darmverschluss), sah man starken Meteorismus,progressiven Marasmus und zum Schluss einen Ko-llaps. Bei der Sektion findet man Blutungen anden Eingeweiden und Serosaexsudate, aber keineSchädigung des Nervensystemes, auch nicht bei ganzgenauer histologischer Untersuchung. Bei der Ver-impfung von Rückenmarksubstanz auf gesundeKaninchen und Hunde wurde nichts Pathologis-ches bemerkt.

Eine Nebenbeobachtung bei den Ratten war dasZurückbleiben im Wachstum, weshalb wir ein voll-ständiges Studium des biologischen Wertes der Ki-chererbse vornahmen, dessen Resultat besonders ve-röffentl icht wird.. " ' : ' . . '

R É S U M É• * " - • '

L'alimentation de 195 rats au cours de 300 joursavec une diéte de la farine de gesse (Lathyrus sati-vus) ne produit pas des symptömes qui se ressem-blent á ceux du latirisme. Les expériments réalisésdans des lapins, singes et chiens sont également né-gatifs, c'est ä dire, on n'a pas pu observer aueuncas de latirisme chez les animaux en cuestión, mal-gré l'alimentation de farine de gesse envoyée d'unevillage dont on avait observé des cas de latirisme.

En quelques uns des chiens morts on a pu observerdes symptómes digestifs (diarrhée, obsthiction)météorisme pron oncé , rnarasme progressif et co- 'llapsus final. L'autopsie permet l'observation d'he-morrhagies viscerales et des exudats dans les mem-branes séreuses. Mais d'autre part on n'a pas putrouver des lésions dans le systéme nerveux ni parl'étude histologique la plus minutieuse. L'inocula-tion de la moelle de chiens morts n'a produit au-eune réaction chez les lapins et chiens sains. :

Un effet observé collatéralément dans les rats

c'était une diminution de la croissance et c'est pourcette raison que nous avons fait une étude completede la valeur biologique de la gesse que nous publie-rons dans une autre publication.

ESTUDIOS DE INSUFICIENCIA CARDIO-RESPIRATORIA

IX Comunicación. —ÉL VOLUMEN TOTAL PULMONAR Y SUS

• FRACCIONES. FACTORES FISIOLÓGICOS D E VARIACIÓN .

C.JIMÉNEZ DÍAZ. A, ALEMANY

y J. QUINTERO

(Instituto de Investigaciones Médicas y Clínica Médica de laFacultad de Medicina de Madrid. Director: PROF. DOCTOR

C. JIMÉNEZ-DÍAZ)

Aunque nada menos que en 1800 ya DAVY de-nominó "aire residual" a aquel que queda en el

-pulmón aun después de una espiración máxima, ymidió esta fracción por un método de dilución porinspiración de hidrógeno, es evidente que el des-arrollo de la espirome tría para el examen funcionaldel pulmón se ha dirigido muy principalmente enel sentido de la estimación de la capacidad vital,

orientación impulsada por HUTCHINSON (1846),y desarrollada progresivamente entre otros porWlNTRICH, WALDEMBURG, etc., en el pasado siglo,y en el actual por SlEBECK, BlTTORF, STAHELIN,P L E S C H , R U B O W , P E A B O D Y , D R E Y E R , W E S T ,MY ER S, etc. .

Muchos datos útiles ha deparado la espirometríaen lo referente a los cambios en la dinámica respi-ratoria en diversas afecciones respiratorias y circu-latorias, muchos de cuyos aspectos han sido comen-tados en nuestras anteriores comunicaciones, perono puede dudarse que un estudio más completoexigiría la estimación del volumen total del pulmóno sea de las fracciones que •directamente podemos

rev clin esp 5-4 intentos de reproducir en los animales el latirismo por una dieta de harina de...

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