rosalba alzate de saldarriaga quÍmica farmacÉutica profesora emérita u. de a

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ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A.

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Page 1: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA

QUÍMICA FARMACÉUTICA

Profesora Emérita U. de A.

Page 2: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

ALCANCE

Sanitización

e Higiene

Page 3: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

Generalidades

Procedimientos de limpieza

Plan maestro de validación de limpieza

Diseño de un estudio de validación de limpieza

Documentación Registros e informe

Page 4: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

Soporte Regulatorio

Beneficios

Page 5: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

FDA CFR 211.67

a) Limpiar, sanitizar y mantener b) seguir POS escritos

Page 6: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

BPM- OMS- Inf. 32 Anexo 1BPM- OMS- Inf. 32 Anexo 1

“... tienen por objeto principal disminuir los riesgos inherentes a toda producción farmacéutica, que no pueden prevenirse mediante el control definitivo de los productos”

CONTAMINACIÒN CRUZADA CONFUSIÒN

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Rosalba Alzate de Saldarriaga

Q.F. Profesora Emérita U. De A.

BPM- OMS- Inf. 32 Anexo 1

a) Se debe tener un programa de Limpieza y Desinfección

b) POS de LyD validados

Otras consideraciones con respecto a la higiene personal

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Rosalba Alzate de Saldarriaga

Q.F. Profesora Emérita U. De A.

Materiales Máquina Método

Medio ambiente

Mano de obra

Medidas

Limpieza

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Rosalba Alzate de Saldarriaga

Q.F. Profesora Emérita U. De A.

ORDEN

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Es un estudio para asegurar que los procedimientos de limpieza establecidos eliminan residuos a niveles previamente determinados como aceptables.

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Rosalba Alzate de Saldarriaga

Q.F. Profesora Emérita U. De A.

Page 12: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

QUE TAN LIMPIO ES LIMPIO?QUE TAN LIMPIO ES LIMPIO?

Cuál es el valor de trazas?

Visualmente limpio puede ser suficiente ?

Page 13: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

Procesos asépticos / no asépticos

Instalaciones especializadas / Polivalentes

Uso por lotes / Campañas

Limpieza ordinaria / radical / menor

Page 14: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

IMPLEMENTACION DE LA NORMAIMPLEMENTACION DE LA NORMA

Establecimiento del procedimiento operativo estandarizado de limpieza:

Metodología:Metodología:

Criterios de decisión:Criterios de decisión:

Control de Cambios:Control de Cambios:

Mantenimiento de la Mantenimiento de la validación:validación:

Limpieza ordinariaRadical,Peor Caso

Visualmente limpio?

Qué amerita una nueva validación?

Monitoreo?

Page 15: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

PlanearCalificar

Optimizar

EstandarizarEntrenar

Validar

Man

tener

Calificar

Page 16: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

Establecimiento de prioridades y Establecimiento de prioridades y estrategiasestrategias

Determinación de criterios de Determinación de criterios de aceptaciónaceptación

Aspectos a tener en cuenta en el Aspectos a tener en cuenta en el desarrollo de métodos analíticos desarrollo de métodos analíticos y métodos de evaluacióny métodos de evaluación

Page 17: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

Parám

etr

os físi

cos

Contaminante

s a m

onitorear

Muestreo Métodos

analíticos

Criterios de

aceptación

Page 18: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

Introducción, Objetivo, Aplicabilidad, Responsabilidad, Método de limpieza a validar, Selección de las condiciones

experimentales del protocolo,

Page 19: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

Recolección de datos, Análisis de los datos Informes y Conclusiones, Control de Cambios Monitoreo Frecuencia de la validación y Revalidaciones.

Page 20: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

.. No es necesario cuando los cambios son No es necesario cuando los cambios son poco significativospoco significativos

Revalidación parcial (cuando hay cambios Revalidación parcial (cuando hay cambios menores)menores)

Revalidación completa, (cambios mayores o Revalidación completa, (cambios mayores o importantes)importantes)

Mantenimiento de la validación/Revalidación

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Rosalba Alzate de Saldarriaga

Q.F. Profesora Emérita U. De A.

FILOSOFÍA DEL PEOR CASO EN UN FILOSOFÍA DEL PEOR CASO EN UN

PROCEDIMIENTO DE LIMPIEZA PROCEDIMIENTO DE LIMPIEZA

Tamaño delote máximo

Producto con el principioactivo más tóxico / insoluble

Lote a continuacióntamaño mínimo

Puntos de difícilacceso

Factor de seguridad Cálculos peor caso

contaminación uniforme

Page 23: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

Agrupación:Agrupación: Por agentes de limpiezaPor agentes de limpieza Por método de limpiezaPor método de limpieza

Evaluación de tiempos máximos:Evaluación de tiempos máximos: Después de uso antes de limpiezaDespués de uso antes de limpieza Después de limpieza antes de reuso o Después de limpieza antes de reuso o

relimpiezarelimpieza Después de limpieza antes de Después de limpieza antes de

desinfeccióndesinfección

Page 24: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

ToxicidadToxicidad PotenciaPotencia SolubilidadSolubilidad ConcentraciónConcentración CompatibilidadCompatibilidad Dificultad de limpiezaDificultad de limpieza Fallas / reclamosFallas / reclamos Tamaño de loteTamaño de lote

Criterios de selección del “peor caso”

Page 25: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

Dosis terapéuticaDosis terapéutica ToxicológicoToxicológico 10 ppm10 ppm VisualVisual

Page 26: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

100 µg / 25 cm100 µg / 25 cm22

4 – 20 µg / cm4 – 20 µg / cm22

Método: Visual

Page 27: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

LLímiteímite10 ppm10 ppm

10 p.p.m10 p.p.m

L. A. = Limite de AceptaciónTL = Tamaño de Lote 25 = Superficie de muestreo del HisopadoSE = Superficie del Equipo en contacto con el productoV = Volumen del solvente empleado en el hisopado

L.A. = 10 (mg/ kg) x TL (kg) x 25(cm2 )

SE (cm2) x V (mL) x 1000 ug

mg

Page 28: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

Evaluación microbiológica

Agentes de Agentes de limpiezalimpieza

Superficie del Superficie del equipoequipo

AmbienteAmbiente PersonalPersonal

Page 29: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

Métodos de Evaluación

Inspección visualInspección visual Técnicas de muestreo:Técnicas de muestreo:

• FrotaciónFrotación• EnjuagueEnjuague• PlaceboPlacebo• InmersiónInmersión

Page 30: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

Técnicas de muestreo

Plan de muestreoPlan de muestreo Definir puntos de Definir puntos de

muestreomuestreo• RepresentativosRepresentativos• Difícil accesoDifícil acceso• InstalaciónInstalación• PersonalPersonal

Definir áreas de muestreoDefinir áreas de muestreo

Page 31: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

Eficacia del muestreo

TiempoTiempo TemperaturaTemperatura Concentración del solventesConcentración del solventes Energía mecánicaEnergía mecánica DetergenciaDetergencia Afinidad por el contaminanteAfinidad por el contaminante

Page 32: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

Métodos Analíticos

Métodos físicos y sensoriales:Métodos físicos y sensoriales:• Organoléptico y visualOrganoléptico y visual• InstrumentalInstrumental

Métodos fisicoquímicos:Métodos fisicoquímicos:• EspecíficosEspecíficos• InespecíficosInespecíficos

Page 33: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

Métodos Analíticos

EspecificidadEspecificidad Límite de detecciónLímite de detección Límite de cuantificaciónLímite de cuantificación RecuperaciónRecuperación LinealidadLinealidad PrecisiónPrecisión

Page 34: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

Factores relacionados con el equipo a Factores relacionados con el equipo a limpiar:limpiar:

Cualificación del equipo (DQ, IQ, Cualificación del equipo (DQ, IQ, OQ, PQ), Tipo de equipo a limpiar, OQ, PQ), Tipo de equipo a limpiar, Material del equipo.Material del equipo.

Page 35: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

•Planes de validación

•Reportes de validación

•Mantenimiento del programa

Page 36: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

Objetivos y alcance / aplicabilidad

Responsabilidades

Información introductoria

Procedimiento

Criterios de aceptación

Mantenimiento de la validación

Page 37: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

•Antecedentes

•Resultados

•Análisis de resultados

•Conclusiones

•Recomendaciones

•Mantenimiento del estado de validación

Page 38: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

Monitoreos posteriores

Control de cambios

Revalidación

Page 39: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

•Mayor:

• Cambio en piezas importantes

• Cambio en proceso de fabricación que afecte la limpieza

•Menor:

• Cambio en piezas secundarias

•Poco significativos:

• Cambio en implementos de limpieza manual

Page 40: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

Mayor:

Productos de limpieza completamente diferentes

Menor:

Modificación en composición

Poco significativos:

Cambio en calidad del agua en el prelavado

Page 41: ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A

Cambio / Revalidación

Cambios en diseño de las instalaciones

Límites excedidos 3 veces consecutivas

Cambios en procedimientos / personal

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Rosalba Alzate de Saldarriaga

Q.F. Profesora Emérita U. De A.

RESUMEN

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Rosalba Alzate de Saldarriaga

Q.F. Profesora Emérita U. De A.

Definir el contaminante

Limite de limpieza

Validación del método analítico

Proceso Validado

Mantenimiento

Análisis información

Desarrollo de estudio de validación

Parámetros de validación

Identificar los puntos críticos del proceso

Muestreo

Ensayo

Análisis información