salbutamol beta etc j.1365-2125.1982.tb01908.x

8/9/2019 SALBUTAMOL BETA ETC j.1365-2125.1982.tb01908.x

1/6

B r . J .

c l i n .

P h a r m a c . 1 9 8 2 ) ,

1 3 ,

1 8 1 S - 1 8 6 S

P-ADRENOCEPTOR

BLOCKING

AGENTS AND LIPOLYSIS

H . H . HARMS,

J .

DE VENTE

J .

ZAAGSMA

D e p a r t m e n t

o f

P h a r m a c o l o g y ,

M e d i c a l

F a c u l t y

a n d

1 D e p a r t m e n t

o f

M e d i c i n a l

C h e m i s t r y ,

s e c t i o n

M o l e c u l a r P h a r m a c o l o g y ,

S c i e n c e

F a c u l t y ,

F r e e

U n i v e r s i t y

o f

A m s t e r d a m ,

Van

d e r

B o e c h o r s t s t r a a t

7 ,

1 0 0 7

MC A m s t e r d a m ,

Th e N e t h e r l a n d s

1

Th e p h a r m a c o l o g i c a l c h a r a c t e r i s t i c s o f

I - a d r e n o c e p t o r

s u b t y p e s

on

a d i p o c y t e s

o f v a r i o u s

mammalian

s p e c i e s ,

i n c l u d i n g man,

a r e

r e v i e w e d .

2

R a t

a d i p o c y t e s p o s s e s s

a

h o m o g e n e o u s

p o p u l a t i o n

o f

0 - a d r e n o c e p t o r s

w i t h

p r o p e r t i e s

t h a t

c l e a r l y

d i s t i n g u i s h them f r o m c l a s s i c

1 3

a n d

P 2 - a d r e n o c e p t o r s ,

a l t h o u g h t h e y

s h a r e

c e r t a i n

f e a t u r e s

w i t h

b o t h . T h u s , r a t

a d i p o c y t e

P - a d r e n o c e p t o r s

s h o u l d b e c o n s i d e r e d a s

n o n - p l - n o n - P 2

r e c e p t o r s ,

l i k e

t h e

a t y p i c a l


f o u n d

on

e r y t h r o c y t e s

o f

t u r k e y ,

c h i c k e n

a n d

f r o g .

3

P r e l i m i n a r y

d a t a

s u g g e s t

t h a t

a d i p o c y t e


o f

g u i n e a p i g

a n d s w i n e a r e d i f f e r e n t

f r o m c l a s s i c

p l -

a n d

P 2 - a d r e n o c e p t o r s

a s w e l l ,

w h e r e a s

i n t h e

d o g

a n d

p o s s i b l y

i n

t h e

c a t ,

a

m i x t u r e

o f

P l -

a n d

P 2 - r e c e p t o r s

m e d i a t e s

c a t e c h o l a m i ne i n d u c e d

l i p o l y s i s .

4

Human

a d i p o c y t e

1 - a d r e n o c e p t o r s p r o b a b l y

a l s o

c o n s i s t o f a t l e a s t two

s u b t y p e s .

I n s u f f i c i e n t

d a t a a r e

a v a i l a b l e t o d e c i d e i f

t h e s e


a r e

i d e n t i c a l

w i t h c l a s s i c

P 1 3

a n d

P 2 - r e c e p t o r s ,

o r s h a r e

some h y b r i d c h a r a c t e r i s t i c s w i t h

r a t

a d i p o c y t e 1 - a d r e n o c e p t o r s .

5

I n

v i v o s t u d i e s

i n

a n i m a l s a s

w e l l

a s

i n

man,

t e n d

t o

c o r r o b o r a t e i n

v i t r o

r e s u l t s . C a r d i o s e l e c t i v e

3 - a d r e n o c e p t o r

b l o c k i n g a g e n t s ,

l i k e

a t e n o l o l , m e t o p r o l o l

a n d

p r a c t o l o l

a r e

n o t a s e f f e c t i v e

i n

b l o c k i n g

c a t e c h o l a m i ne i n d u c e d

l i p o l y s i s

a s

n o n - c a r d i o s e l e c t i v e

a g e n t s

l i k e

p r o p r a n o l o l

a n d

p i n -

d o l o l . Th e

r e l a t i v e l y

l o w

p o t e n c y

o f

c a r d i o s e l e c t i v e

P - a d r e n o c e p t o r

b l o c k i n g a g e n t s

i s f o u n d

u s i n g

e i t h e r

i s o p r e n a l i n e ,

a d r e n a l i n e

o r e x e r c i s e

a s

t h e

a g o n i s t , s u g g e s t i n g

t h a t


a r e

i n v o l v e d .

On

t h e o t h e r

h a n d ,


a g e n t s ,

t h o u g h

l e s s

e f f e c t i v e

t h a n

n o n - c a r d i o s e l e c t i v e

c o m p o u n d s , h a v e a s i g n i f i c a n t

i n h i b i t o r y

e f f e c t

on

c a t e c h o l a m i n e i n d u c e d

l i p o l y s i s

a t d o s e s t h a t h a v e

o n l y

m i n i m a l

e f f e c t

on

o t h e r

1 3 2 - a d r e n o c e p t o r

m e d i a t e d

r e s p o n s e s ,

w h i c h

a r g u e s

f o r

p a r t i c i p a t i o n

o f

P I

- a d r e n o c e p t o r s .

6

T h u s ,

human i n

v i t r o a n d

i n

v i v o

d a t a

a r e

c o n s i s t e n t

w i t h ,

b u t

n o t

p r o o f

o f

t h e

h y p o t h e s i s

t h a t

a

m i x t u r e

o f

1 l k

a n d


m e d i a t e s

l i p o l y s i s

i n d u c e d

b y s y m p a t h e t i c

a c t i v a t i o n .

7

S p e c i e s

d i f f e r e n c e s

i n


s u b t y p e

c h a r a c t e r i s t i c s

m ay

c o m p l i c a t e

t h e

i n t e r p r e t a t i o n

o f t h e

r e l e v a n c e

o f

a n i m a l d a t a

f o r t h e

u n d e r s t a n d i n g

o f

, B - a d r e n o c e p t o r

m e d i a t e d e f f e c t s

i n

human

a d i p o c y t e s .

I n t r o d u c t i o n

I n

most mammalian

s p e c i e s ,

a c c e l e r a t e d

b r e a k d o w n

o f

s t o r e d t r i g l y c e r i d e s

a n d

r e l ea s e o f

i t s

m e t a b o l i c

p r o d u c t s , g l y c e r o l a n d

f r e e f a t t y a c i d s , i n t o

t h e b l o o d -

s t r e a m ,

p r o v i d e s a n

i m p o r t a n t

mechanism

t o

d e l i v e r

m e t a b o l i c f u e l

d u r i n g p e r i o d s

o f

i n c r e a s e d d e m a n d .

T h i s

p r o c e s s

o f

l i p i d

m o b i l i z a t i o n

i s u n d e r c o n t r o l

o f b o t h t h e

s y m p a t h e t i c

n e r v o u s

s y s t e m

a n d

v a r i o u s

h o r m o n e s .

Th e

r e l a t i v e

i m p o r t a n c e

o f

t h e s e

a d i p o k i n e t i c

f a c t o r s d i f f e r s

among

mammalian

s p e c i e s

( B r a u n

H e c h t e r , 1 9 7 0 ; F a i n , 1 9 7 3 ) .

I n

many

s p e c i e s ,

i n c l u d i n g r a t , d o g a n d

man, s y m p a t h e -

t i c

s t i m u l a t i o n

o f

l i p o l y s i s

v i a h u m o r a l

a d r e n e r g i c )

0 3 0 6 - 5 2 5 1 / 8 2 / 1 3 0

1 8 1 - 0 6

0 1 . 0 0

a nd / o r n e u r o na l

( n o r a d r e n e r g i c ) p a t h w a y s , c o n s t i -

t u t e s a

k e y

f a c t o r

F a i n , 1 9 7 3 ) .

A l t h o u g h

t h e n a t u r e o f t h e a d r e n e r g i c

r e c e p t o r s

t h a t

m e d i a t e

l i p o l y s i s

h a s b e e n

t h e s u b j e c t o f c o n -

t r o v e r s y

i n

t h e p a s t , i t

i s no w

f i r m l y e s t a b l i s h e d t h a t

t h e s e

r e c e p t o r s a r e

o f

t h e

P - t y p e

( W e n k e , 1 9 7 0 ) .

a - A d r e n e r g i c r e c e p t o r s

a r e

a l s o

f o u n d

on a d i p o -

c y t e s

o f

many

s p e c i e s ,

i n c l u d i n g man.

I n

v i t r o s t u d i e s

s u g g e s t

t h a t

t h e s e

a - a d r e n o c e p t o r s m e d i a t e i n h i b i -

t i o n

o f

l i p o l y s i s ,

b u t

t h e i r

p h y s i o l o g i c a l s i g n i f i c a n c e

r e m a i n s u n c l e a r

( B u r n s e t

a l .

1 9 8 1 ) .

W i t h t h e

d i s c o v e r y

o f

j - a d r e n o c e p t o r

s u b t y p e s a n d

Th e M a c m i l l a n P r e s s L t d

1 9 8 2


2/6

1 8 2 S H . H . HARMS, J . DE VENTE J . ZAAGSMA

t h e a v a i l a b i l i t y o f

s e l e c t i v e

a g o n i s t s

a n d

a n t a g o n i s t s ,

f u r t h e r c h a r a c t e r i z a t i o n

o f

t h e


m e d i a t i n g l i p o l y s i s

b e c a m e

a m a t t e r

o f

i n t e r e s t ,

w i t h

p o t e n t i a l c l i n i c a l i m p l i c a t i o n s

s i n c e l o w e r i n g

o f

e l e -

v a t e d

f r e e f a t t y a c i d

l e v e l s w a s s u g g e s t e d

t o b e b e n e -

f i c i a l i n t h e p re v e n ti o n a nd / o r t re at me nt o f c e r t a i n

c a r d i a c

a r r h y t h m i a s

( R o w e

O l i v e r ,

1 9 7 4 ;

L a n c e t ,

1 9 7 5 ) .

F u r t h e r m o r e , l i p o l y s i s i s a n

i m p o r t a n t

s t e p i n

t h e p r o c e s s

o f

l i p i d

t r a n s p o r t

a n d

s t o r a g e i n t h e

b o d y

a n d e f f e c t s o n

l i p o l y s i s

m ay

b e r e f l e c t e d

i n d i r e c t l y i n

t h e l e v e l s

o f

c i r c u l a t i n g l i p o p r o t e i n s , t h u s

i n f l u e n c i n g

i m p o r t a n t

f a c t o r s i n

t h e p a t h o g e n e s i s

o f a t h e r o -

s c l e r o s i s .

I n t h i s

p a p e r

w e

w i l l

a dr es s t h e

q u e s t i o n

w h e t h e r

t h er e a r e d i f f e r e n c e s b e t w e e n t h e

t h e r a p e u t i c a l l y

a v a i l a b l e


b l o c k i n g

a g e n t s w i t h r e -

s p e c t

t o t h e i r

e f f e c t s on

a d i p o c y t e


a n d we w i l l

r e v i e w

p u b l i s h e d d at a

r e l e v a n t

t o

t h e

p h ar m a c o l o g i c a l s u b t y pe c h a r a c t e r i z a t i o n

o f

a d i p o -

c y t e

, B - a d r e n o c e p t o r s i n

man

a n d i n

t h o s e

a n i m a l s

t h a t h a v e b e e n u s e d a s e x p e r i m e n t a l m o d e l s

t o

s t u d y

a d r e n e r g i c

e f f e c t s

o n

l i p i d

m o b i l i z a t i o n .

I n

v i t o

s t u d i e s

Many

f a c t o r s c o m p l i c a t e t h e i n t e r p r e t a t i o n

o f

i n v i v o

e x p e r i m e n t s

on e f f e c t s

o f


s t i m u l a t i n g

a n d

b l o c k i n g

a g e n t s o n

l i p o l y s i s , among w h i c h a r e

c h a n g e s

i n a ) b l o o d f l o w

t h r o u g h

a d i p o s e t i s s u e , b )

u p t a k e

o f

g l y c e r o l

a n d f r e e

f a t t y

a c i d s

i n v a r i o u s

t i s s u e s ,

c ) c i r c u l a t i n g l e v e l s

o f

o t h e r r e g u l a t o r y h o r -

m o n e s , s u c h a s i n s u l i n , d ) r e f l e x s y m p a t h e t i c

a c t i v i -

t y ,

e t c .

S u c h f a c t o r s

c a n b e

e l i m i n a t e d

b y

s t u d y i n g

c a t e c h o l a m i n e i n d u c e d l i p o l y s i s

a n d r e l a t e d

p r o c e s -

s e s , e . g .

cAMP

g e n e r a t i o n

a n d

r a d i o l i g a n d - r e c e p t o r

b i n d i n g ,

i n

v i t r o

i n

i s o l a t e d

a d i p o s e

t i s s u e ,

a d i p o c y t e s

a n d / o r c e l l f r a g m e n t s .

Most s t u d i e s

on


m e d i a t i n g

l i p o l y s i s

h a v e b e e n

c a r r i e d

o u t u s i n g

m i n c e d

f a t

t i s s u e

o r

i s o l a t e d a d i p o c y t e s ,

s u s p e n d e d

i n a

p h y s i o l o g i c a l

medium c o n t a i n i n g a l b u m e n . Th e a d d i t i o n

o f a l b u -

m e n

i s n e c e s s a r y

t o

p r e v e n t

p r o d u c t

i n h i b i t i o n

o f

l i p o l y s i s

b y

f r e e

f a t t y

a c i d s t h a t

c a n n o t

b e

r e l e a s e d

f r o m

a d i p o c y t e s u n l e s s

a

s u i t a b l e a c c e p t o r i s p r e s e n t

i n

t h e m e d i u m .

Tw o

p r o b l e m s r e s u l t i n g f r o m a d d i t i o n o f a l b u m e n

t o t h e i n c u b a t i o n medium

h a v e b e e n i d e n t i f i e d : 1 )

p r o t e i n

b i n d i n g

c a n v a r y c o n s i d e r a b l y

among

P -

a d r e n o c e p t o r

s t i m u l a t i n g

a n d

b l o c k i n g a g e nt s , t h e r e-

b y

a f f e c t i n g

t h e a p p a r e n t

a f f i n i t i e s ,

c a l c u l a t e d

o n

t h e

b a s i s

o f

t o t a l ,

i n s t e a d

o f

f r e e c o n c e n t r a t i o n s o f t h e

t e s t

a g e n t s ( d e V e n t e

e t

a l . 1 9 8 0 ) a n d 2 )

a

r e c e n t

r e p o r t s t a t e s t h a t

many c o m m e r c i a l l y

a v a i l a b l e

b o v i n e serum

a l b u m e n

p r e p a r a t i o n s

c o n t a i n

s i g n i f i c -

a n t

a m o u n t s o f i n s u l i n

a c t i v i t y , w h i c h

w a s

c l a i m e d

t o

a f f e c t a p p a r e n t

a f f i n i t i e s

o f


b l o c k i n g

a g en ts ( B e rt h o l et e t a l . , 1 9 8 1 ) .

To

o u r k n o w l e d g e ,

t h e

s e c o n d

f a c t o r

h as n o t b e e n

c o n s i d e r e d i n

m o s t r e l e v a n t s t u d i e s ,

i n c l u d i n g

o u r

o w n .

Albumen

b i n d i n g o f


l i g a n d s

h a s

r e c e i v e d

o n l y

l i t t l e

a t t e n t i o n

i n

t h e c o n t e x t

o f

e x p e r i -

m e n t s

o n t h e n a t u r e o f a d i p o c y t e

P - a d r e n o c e p t o r s ,

b u t f o r t u n a t e l y ,

m o s t c a r d i o s e l e c t i v e

a g e n t s

u s e d i n

t h e s e s t u d i e s ,

s u c h

a s

p r a c t o l o l ,

a t e n o l o l

a n d

m e t o p -

r o l o l d o

n o t

b i n d

t o a l b u m e n

t o

a

p h a r m a c o l o g i c a l l y

s i g n i f i c a n t e x t e n t ( A p p e l g r e n

e t

a l .

1 9 7 4 ;

F r i s k -

H o l m b e r g

O s t m a n ,

1 9 7 7 ;

Z a a g s m a e t a l . , 1 9 7 7 ) .

S t u d i e s

o n

a n i m a l

a d i p o c y t e s

i n v i t r o

I n i t i a l l y ,

L a n d s

e t

a l . ( 1 9 6 7 )

c l a s s i f i e d

t h e

a d i p o c y t e


a s

f l u

i n

t h e i r

c l a s s i c

p a p e r

o n

s u b d i v i -

s i o n o f


i n

a n d

P 2 .

H o w e v e r ,

a

c o n s i d e r a b l e

b o d y

o f e v i d e n c e

h a s

s u b s e q u e n t l y

b e e n

p r o d u c e d

t h a t

s e r i o u s l y q u e s t i o n s

t h i s

c l a s s i f i c a t i o n ,

e s p e c i a l l y

w i t h

r e g a r d

t o

t h e

r a t . On t h e b a s i s

o f

s t u d i e s

w i t h

d i f f e r e n t

t y p e s

o f


b l o c k -

i n g

a g e n t s we

s u g g e s t e d

t h a t

t h e

r a t

a d i p o c y t e B


h a s a

h y b r i d

P l

- P 2

c h a r a c t e r

F i g u r e

1 ) : t h e

r e c e p t o r a r e a

t h a t

i n t e r a c t s w i t h

t h e

a r o m a t i c

m o i e t y

o f

a n t a g o n i s t s

r e s e m b l e s t h e e q u i v a l e n t

a r e a

o f t h e c l a s s i c a l

P 2 - a d r e n o c e p t o r s ,

w h i l e t h e a r e a

t h a t

i n t e r a c t s

w i t h

t h e

s u b s t i t u t e d

n i t r o g e n

p a r t

o f t h e

m o l e c u l e

r e s e m b l e s

t h e

e q u i v a l e n t

s i t e

o f t h e c l a s s i c

P l - a d r e n o c e p t o r

( H a r m s

e t

a l . 1 9 7 4 ) .

T h i s

h y b r i d

n a t u r e o f t h e

r a t

a d i p o c y t e


w a s

s u b -

s e q u e n t l y

c o n f i r m e d

i n a s e r i e s o f


w i t h

a

a

b

c

F i g u r e

1

S c h e m a t i c

r e p r e s e n t a t i o n

o f

t h e

a d r e n o c e p t o r s

o f

a )

r a t

a d i p o c y t e s ( b )

c l a s s i c

2-

a d r e n o c e p t o r s , e . g .

i n

g u i n e a p i g t ra c he a,

and

c )

c l a s -

s i c

p I - a d r e n o c e p t o r s ,

e . g .

i n

g u i n e a

p i g

a t r i u m ,

i l l u s t r a t -

i n g

t h e

h y b r i d

n a t u r e

o f r a t

a d i p o c y t e

P - a d r e n o c e p t o r s .

OH

r--CHCH2-NH-R


3/6

f-ADRENOCEPTOR

BLOCKING

AGENTS AND

LIPOLYSIS

1 8 3 S

c h e m i c a l l y

c l o s e l y r e l a t e d g r o u p

o f

P l -

o r

P 2 - s e l e c t i v e


i n

w h i c h

a p p a r e n t

a f f i n i t i e s w e r e c o r -

r e c t e d

f o r

p r o t e i n b i n d i n g

( d e

V e n t e

e t a l . 1 9 8 0 ) . I n

a d d i t i o n

i t

w a s a s c e r t a i n e d

t h a t t h e s e

a t y p i c a l r e c e p -

t o r c h a r a c t e r i s t i c s

w e r e

n o t d u e t o t h e

p r e s e n c e o f

b o t h f l - a n d


( d e

V e n t e

e t

a l . 1 9 8 0 )

c o n f i r m i n g

t h e

f i n d i n g s

o f

B e l f r a g e

F r e d h o l m

1 9 7 8 ) .

O t h e r e v i d e n c e

i n f a v o u r

o f

a

d i s t i n c t i v e ,

a t y p i c a l

P - a d r e n o c e p t o r t y p e

i n

r a t

a d i p o c y t e s

w as f o u n d

i n a

s t u d y on

t h e

p o t e n c y

r a t i o s o f s t e r e o i s o m e r s

o f

P -

a d r e n o c e p t o r a n t a g o n i s t s

( H a r m s

e t

a l . 1 9 7 7 )

a n

a p p r o a c h

i n t r o d u c e d

a n d

r e v i e w e d

b y

P a t i l

e t

a L

( 1 9 7 4 ) .

R e c e n t l y , g u i n e a

p i g

a d i p o c y t e


w e r e a l s o

r e p o r t e d t o h a v e


d i f f e r e n t

f r o m t h o s e

i n

c l a s s i c

f l y

a n d

P 2 - p r e p a r a t i o n s ,

g u i n e a

p i g

a t r i u m

a n d t r a c h e a ( B e r t h o l e t e t

a l .

1 9 8 1 ) .

P r e l i m i n a r y

d a t a

o n

t h e


o f

s w i n e

a d i p o c y t e f - a d r e n o c e p t o r s

( H r u s k a , 1 9 8 1 )

a l s o

s u g -

g e s t

d e v i a t i o n

f r o m t h e n o r m a l

f l -

o r

P 2 - p r o f i l e .

I n

d o g

a d i p o c y t e s , h o w e v e r , t h e

f u n c ti o na l p re s -

e n c e o f a

m i x t u r e

o f b o t h

P l -

a n d


w a s

r e p o r t e d

b y

B e l f r a g e

F r e d h o l m

( 1 9 7 8 ) i n a

s t u d y t h a t a l s o

i n d i c a t e d

a t y p i c a l c h a r a c t e r i s t i c s

o f a

h o m o g e n e o u s

r a t

a d i p o c y t e


p o p u l a -

t i o n .

R e c e n t l y , i t

h a s

b e e n

s u g g e s t e d t h a t

P -


i n a

w i d e

v a r i e t y

o f

t i s s u e s

c a n b e

s a t i s f a c t o r i l y d e s c r i b e d a s

m i x t u r e s o f o n l y t w o s u b -

t y p e s ,

P l

a n d

P 2 ,

w i t h

P l :

r ec e pt o r d en s i ty r a t i o s

v a r y i n g

f r o m

z e r o

t o

i n f i n i t y

( M i n n e m a n

e t a l . ,

1 9 7 9 ) .

S u b s e q u e n t l y , h o w e v e r , t u r k e y

e r y t h r o c y t e

0 -

a d r e n o c e p t o r s w e r e

r e p o r t e d t o

b e

o f a

h o m o g e n e -

o u s ,

b u t a t y p i c a l

n o n - p l - n o n - P 2

v a r i e t y ( M i n n e m a n

e t

a l . , 1 9 8 0 )

a n d D i c k i n s o n

N a h o r s k i

( 1 9 8 1 ) r e p o r t

a t y p i c a l c h a r a c t e r i s t i c s

o f c h i c k

a n d

f r o g


f - a d r e n o c e p t o r s .

Th e e x p e r i m e n t a l d a t a

o n

r a t

a d i p o c y t e

f -

a d r e n o c e p t o r s l e a d u s

t o

c o n c l u d e t h a t t h e s e r e c e p -

t o r s

a r e a t y p i c a l

a s w e l l ,

a p o s i t i o n t h a t i s o b v i o u s l y

i n c o m p a t i b l e

w i t h

t h e

h y p o t h e s i s ( M i n n e m a n e t

a l .

1 9 8 0 )

t h a t a l l

mammalian

f - a d r e n o c e p t o r p o p u l a -

t i o n s

a r e e i t h e r

P l

o r

P 2

o r

m i x e d

P l

+

P 2

S p e c u l a t i n g

a l o n g

e v o l u t i o n a r y

l i n e s ,

t h i s

s h o u l d

n o t

b e v e r y

s u r p r i s i n g :

a l t h o u g h t h e i n t e r a c t i o n o f


w i t h

n o r a d r e n a l i n e

a n d / o r

a d -

r e n a l i n e

s e e m s

t o

b e

w e l l

p r e s e r v e d d u r i ng

e v o l u t i o n ,

t h e r e

i s

n o

a

p r i o r i r e a s o n

w h y ,

t h r o u g h

m u t a t i o n s ,

m o d i f i c a t i o n s i n a n d a r o u n d

t h e i n t e r a c t i o n

s i t e f o r

c a t e c h o l a m i n e s

c o u l d

n o t

h a v e o c c u r r e d ,

w i t h o u t

a f f e c t i n g t h e

a f f i n i t i e s

o f

n o r a d r e n a l i n e a n d a d -

r e n a l i n e

t o

a

p h y s i o l o g i c a l l y s i g n i f i c a n t e x t e n t .

S t u d i e s

o n

human

a d i p o s e

t i s s u e

i n

v i t r o

A l t h o u g h t h e r e l a t i v e p o t e n c i e s o f a

s e r i e s

o f s e l e c -

t i v e

a n d n o n s e l e c t i v e


b l o c k i n g a g en ts

o n

human

a n d r a t

a d i p o c y t e


w e r e

f o u n d t o c o r r e l a t e e x t r e m e l y

w e l l ( H a r m s v a n

d e r

M e e r , 1 9 7 5 ) ,

t h e a b s o l u t e

p o t e n c i e s

w e r e f o u n d t o

d i f f e r s i g n i f i c a n t l y ,

a s

r e p o r t e d

b y

Wenkeova e t

a l .

( 1 9 7 0 )

a n d

c o n f i r m e d b y Harms ( 1 9 7 6 a ) .

A p l a u s i b l e e x p l a n a t i o n f o r

t h e s e d i f f e r e n c e s w a s

p u t f o r w a r d

o n

t h e b a s i s o f

s t e r e o i s o m e r

p o t e n c y

r a t i o s o f a number o f



w h i c h

w e r e

f o u n d t o

d i f f e r

s i g n i f i c a n t l y

b e t w e e n

human

a n d r a t a d i p o c y t e


S i n c e

t h e

l o w - a f f i n i t y

d e x t r o r o t a t o r y

i s o m e r s

w e r e a l m o s t

e q u i p o t e n t

i n

b o t h s p e c i e s , i n

c o n t r a s t

t o t h e h i g h -

a f f i n i t y

l e v o r o t a t o r y

i s o m e r s , w h i c h w e r e more p o -

t e n t


o n

human

t h a n

r a t

r e c e p t o r s ,

i t

w a s

p r o p o s e d

t h a t

r a t

a n d human

a d i p o c y t e

P -

a d r e n o c e p t o r s d i f f e r

i n t h e c o n t r i b u t i o n

t o

r e c e p t o r

a f f i n i t y ,

a f f o r d e d b y t h e

P - h y d r o x y

g r o u p

i n

t h e s i d e

c h a i n o f



( H a r m s ,

1 9 7 6 b ) . H o w e v e r , i n

c o n t r a s t

t o

r a t

a d i p o c y t e

P -

a d r e n o c e p t o r s ,

w h i c h f o r m a homogeneous p o p u l a -

t i o n o f

r e c e p t o r s ( B e l f r a g e F r e d h o l m , 1 9 7 8 ; d e

V e n t e

e t a l . 1 9 8 0 ) ,

i t h a s

b e e n a r g u e d t h a t human

a d i p o c y t e


f o r m a m i x e d

p o p u l a t i o n

o f

l

a n d

P 2 - r e c e p t o r s

( A b l a d e t

a l . 1 9 7 5 ; F r i s k -

H o l m b e r g

O s t m a n ,

1 9 7 7 ) .

C o m p a r i s o n

o f

i n v i t r o

pA2

v a l u e s o f

a

s e r i e s

o f




a g a i n s t

i s o p r e n a l i n e

o n

human t i s s u e s

( T a b l e 1 )

w o u l d a l s o

b e c o n s i s t e n t

w i t h s u c h

a h y p o t h e s i s .

T h u s we a r e

l e f t w i t h

t h e p r o b l e m t h a t

a )

g o o d

e v i d e n c e

s u g g e s t s

t h a t

t h e

r a t

a d i p o c y t e

P -


h a s a

h y b r i d

n o n - f i l - n o n - 1 3 2

c h a r a c t e r ,

b )

t h e r e i s

a

v e r y s t r o n g

c o r r e l a t i o n b e t w e e n


b l o c k i n g p o t e n c i e s

o f

a

v a r i e t y

o f

a g e n t s

o n

human

a n d

r a t

a d i p o c y t e r e c e p t o r s , i n d i -

c a t i n g

t h a t

human a d i p o c y t e


w o u l d

a l s o

b e

a t y p i c a l ;

h o w e v e r o t h e r

d a t a

a r e c o n s i s t e n t

w i t h t h e

h y p o t h e s i s

t h a t

human

b u t n o t r a t

a d i p o c y t e


c o n s i s t

o f

a m i x t u r e o f

b o t h

f l -

a n d

P 2 - r e c e p t o r s .

S o

f a r ,


w i t h

human

f a t

c e l l

a d e n y l a t e

T a b l e

1

pA2

v a l u e s o f


-


b l o c k i n g

a g e n t s

on

human

p -

a d r e n o c e p t o r s a g a i n s t


Compound

P r a c t o l o l

A t e n o l o l

A c e b u t o l o l

M e t o p r o l o l

H

8 7 / 0 7

A t r i u m *

B r o n c h i * A d i p o c y t e s * *

6 . 4 4

6 . 9 5

6 . 7 6

7 . 4 4

6 . 4 5

4 . 6 5

5 . 3 3

5 . 0 6

6 . 3 5

5 . 0 1

5 . 2

6 . 4

5 . 6

6 . 9

5 . 7

* D a t a

f r o m

Harms

( 1 9 7 6 a )

* * V a l u e s

e s t i m a t e d f r o m d a t a

b y

Harms v a n

d e r

Meer

( 1 9 7 5 )

a n d

Harms

( 1 9 7 6 b )


4/6

184S

H . H .

HARMS, J .

DE

VENTE J . ZAAGSMA

c y c l a s e

p r e p a r a t i o n s ( K a t h e r

S i m o n ,

1 9 8 0 )

h a v e

n o t

c l a r i f i e d

t h e

q u e s t i o n

o f

p h a r m a c o l o g i c a l

c h a r a c -

t e r i z a t i o n o f human

a d i p o c y t e 3 - a d r e n o c e p t o r

s u b -

t y p e s ) .

I n

v i v o

s t u d i e s

As

m e n t i o n e d p r e v i o u s l y ,

i n t e r p r e t a t i o n o f i n

v i v o

s t u d i e s

o n

a d r e n e r g i c a l l y

i n d u c e d

l i p o l y s i s

i n

t e r m s o f

a d i p o c y t e J - a d r e n o c e p t o r

s u b t y p e c h a r a c t e r i s t i c s

i s

c o m p l i c a t e d

b y

many f a c t o r s .

I t

i s

n o t

s u r p r i s i n g ,

t h e r e f o r e , t h a t t h e

a v a i l a b l e i n

v i v o d a t a

on t h e

r e s p o n s e

t o


s t i m u l a t -

i n g

a n d

b l o c k i n g

a g e n t s

w i t h

r e s p e c t

t o

p l a s m a

f r e e

f a t t y a c i d a n d / o r

g l y c e r o l

l e v e l s

a r e

n o t

v e r y

h e l p f u l

i f

o n e d e s i r e s t o r e a c h s o l i d c o n c l u s i o n s on t h e n a tu r e o f

a d i p o c y t e


F o r e x a m p l e o n l y l i m it ed a tt en ti o n h a s b e e n

p a i d

t o

t h e

i m p o r t a n t

f a c t o r

o f

a d i p o s e

t i s s u e

b l o o d

f l o w

i n

s t u d i e s

u s i n g

v a r i o u s


l i g a n d s , d e s p i t e

e v i d e n c e

t h a t

v a s c u l a r

, B - a d r e n o c e p t o r s may

d i f f e r

f r o m o n e v a s c u l a r

b e d

t o

t h e

o t h e r

B e l f r a g e , 1 9 7 8 a ,

b ) .

Animal s t u d i e s

I n

t h e r a t , S t a n t o n ( 1 9 7 2 )

s h o w e d t h a t

t h e

P l -

s e l e c t i v e

a g e n t

p r a c t o l o l

i s

a

v e r y p o o r

i n h i b i t o r o f

i s o p r e n a l i n e i n d u c e d

r i s e s i n

p l a s m a

f r e e

f a t t y a c i d s ,

a l t h o u g h

e a r l i e r r e p o r t s

s u g g e s t e d t h e l i p o l y t i c r e -

s p o n s e

t o v a r i o u s

a g o n i s t s

t o s h o w

a

p l - p r o f i l e

( B a r -

r e t t ,

1 9 6 5 ;

A r n o l d

M c Au l i f f , 1 9 71 ) .

I n

d o g

a n d

c a t ,

i n

v i v o

d a t a

s u g g e s t

t h a t

l


a c t i v a t i o n

i s more

i m p o r t a n t

t h a n

P 2 -


w i t h

r e s p e c t

t o

a d r e n e r g i c a l l y

i n d u c e d

l i p o l y s i s B a r r e t t ,

1 9 6 8 ; - A b l a d

e t

a l .

1 9 6 5 ;

L o a k -

p r a d i t

L o c k w o o d , 1 9 7 7 ; B e l f r a g e , 1 9 7 8 a ,

b ) .

S t u d i e s

i n m an

I n

m a n ,

m o s t

d a t a a r e

i n

a c c o r d w i t h

t h e

h y p o t h e s i s

t h a t b o t h

P l -

a n d


p l a y

a

r o l e i n

t r i g l y c e r i d e

b r e a k d o w n a c t i v a t i o n , a l t h o u g h

t h e

h y p o t h e s i s

o f

h y b r i d , a t y p i c a l r e c e p t o r s

c a n n o t

b e

r e j e c t e d on t h e

b a s i s

o f

p r e s e n t l y

a v a i l a b l e

d a t a .

Lo w

d o s e s o f t h e

P 2 - a d r e n o c e p t o r

s e l e c t i v e

a g o n i s t

s a l b u t a m o l

w e r e

f o u n d

t o

h a v e a n

a l m o s t

s p e c i f i c

e f f e c t on

p l a s m a

f r e e

f a t t y

a c i d s

( G o l d b e r g e t

a l .

1 9 7 5 ) ;

n o n s e l e c t i v e


l i k e p r o p r a n o l o l

a n d

p i n d o l o l

a r e

more p o t e n t

t h a n


a g e n t s

s u c h

a s

m e t o p r o l o l

i n

b l o c k i n g c a t ec h o l a m i ne -

i n d u c e d

i n c r e a s e s

i n

p l a s m a

f r e e


n o t

o n l y

on a

m g

f o r

m g b a s i s ,

b u t

a l s o

r e l a t i v e

t o t h e i r

c a r d i a c

p l )

e f f e c t s .

Th e

r e l a t i v e l y

weak

a n t i l i p o l y t i c e f f e c t o f



b l o c k i n g

a g e n t s

h a s

b e e n f o u n d i n

s t u d i e s

u s i n g e i t h e r


o r

a d r e n a l i n e a s t h e

a g o n i s t a n d w a s a l s o

r e p o r t e d

i n a

s t u d y u s i n g

e x e r c i s e

i n d u c e d

s y m p a t h e t i c

a c t i v a t i o n

a s

t h e a g o n i s t ( H a r m s e t

a l . , 1 9 7 8 ; W i l l i a m - O l s s o n e t

a l .

1 9 7 9 ;

L u n d b o r g e t a l .

1 9 8 1 ; R a p t i s e t a l .

1 9 8 1 ) .

T h a t


a r e

a l s o i n v o l v e d may

b e c o n -

c l u d e d

f r o m r e c e n t

d a t a

b y K i n d e r m a n n e t a l .

( 1 9 8 1 )

a n d

L u n d b o r g e t a l .

( 1 9 8 1 ) ,

who

r e p o r t e d

t h a t t h e

c a r d i o s e l e c t i v e a g en t m et o p ro l o l , a f t e r

a

n o r m a l

t h e r a p e u t i c

d o s e

o f

1 0 0

m g

p . o . ,

s i g n i f i c a n t l y r e -

d u c e d

b o t h b a s a l a n d e x e r c i s e i n d u c e d i nc re as es o f

f r e e

f a t t y

a c i d

p l a s m a

l e v e l s , u n d e r c o n d i t i o n s w h e r e

n o r a d r e n e r g i c

r a t h e r t h a n

a d r e n e r g i c

a c t i v a t i o n i s

o p e r a n t .

At t h e s e d o s e l e v e l s , t h e r e

i s n o o r

o n l y

m i n i m a l

P 2 - a d r e n o c e p t o r

b l o c k a d e ,

a s

j u d g e d b y e f -

f e c t s

o n

r e s p i r a t i o n T h i r i n g e r

S v e d m y r ,

1 9 7 6 ) .

C o n c l u s i o n s

A l t h o u g h

p r e s e n t l y

a v a i l a b l e d a t a a r e

i n s u f f i c i e n t t o

r e a c h

a

d e f i n i t e

c o n c l u s i o n w i t h

r e g a r d

t o

t h e

s u b -

t y p e

c h a r a c t e r i z a t i o n

o f

human a d i p o c y t e

P -

a d r e n o c e p t o r s ,

t h e r e i s

s u b s t a n t i a l

s u p p o r t

f o r

t h e

h y p o t h e s i s t h a t

a t

l e a s t )

t w o

d i f f e r e n t

P - a d r e n o -

c e p t o r

s u b t y p e s

c a n

m e d i a t e l i p o l y s i s

i n

a d i p o s e

t i s s u e

i n

m a n ; t h e s e

t w o

f - a d r e n o c e p t o r

s u b t y p e s

may

b e v e r y

s i m i l a r t o o r

i d e n t i c a l w i t h c l a s s i c

, l -

a n d

f i 2 - a d r e n o c e p t o r s

o r

s h a r e

some


w i t h

r a t

a d i p o c y t e 3 - a d r e n o c e p t o r s

w h i c h a r e o f

a

d i s t i n c t

n o n - p l - n o n - j 3 2

t y p e .

Th e

e f f e c t i v e n e s s o f


B

a d r e n o c e p t o r b l o c k i n g a g e n t s

i n

b l o c k i n g

c a t e c h o l a m i n e i n d u c e d

l i p o l y s i s

w h i c h

i s

g e n e r a l l y

s o m e w h a t

l e s s

t h a n

t h a t

o f

n o n s e l e c t i v e

d r u g s

may

d e p e n d ,

i n

m a n ,

on

t h e

p r e d o m i n a n c e

o f

n o r a d r e n e r g i c

o r

a d r e n e r g i c s t i m u l a t i o n ,

w h i c h

v a r i e s

among

p a t h o ) p h y s i o l o g i c a l

s t a t e s .

We

f o u n d n o

e v i d e n c e ,

n e i t h e r

f r o m

i n v i t r o

s t u d i e s ,

n o r f r o m

i n

v i v o

s t u d i e s ,

t h a t

o t h e r

a n c i l l a r y

p r o p e r t i e s

o f

, B - a d r e n o c e p t o r b l o c k i n g

a g e n t s ,

s u c h

a s

membrane

s t a b i l i z i n g

a c t i v i t y

o r

i n t r i n s i c

s y m -

p a t h o m i m e t i c

a c t i v i t y

p l a y

a

s i g n i f i c a n t

r o l e w i t h

r e s p e c t

t o

r e g u l a t i o n

o f

l i p o l y s i s .

F i n a l l y , a l l s t u d i e s

r e v i e w e d a r e o n l y c o n c e r n e d

w i t h

a c u t e

e f f e c t s o f

0 - a d r e n o c e p t o r s t i m u l a t i n g a n d


on

l i p o l y s i s ;

t h e e f f e c t s

o f

c h r o n i c

a d m i n i s t r a t i o n

o f

, B - a d r e n o c e p t o r

b l o c k i n g

a g e n t s

on

l i p o l y s i s h a v e r e c e i v e d v e r y l i t t l e a t t e n t i o n . I n

a

r e -

c e n t p a p e r , L e h t o n e n ( 1 9 8 1 )

r e p o r t s

on

t h e e f f e c t s

o f

l o n g

t e r m

t r e a t m e n t

w i t h t h e

c o m b i n e d

a -

a n d

P -


b l o c k i n g

a g e n t UK-

1 1 4 4 3 :

a f t e r o n e

month

o f

t r e a t m e n t ,

t h e

e x p e c t e d

d e c r e a s e

o f

b a s a l

p l a s m a f r e e

f a t t y a c i d l e v e l s w a s f o u n d ,

b u t a f t e r

c o n t i n u e d

t r e a t m e n t

f o r

3

t o 6

m o n t h s

p l a s m a

f r e e

f a t t y a c i d l e v e l s h a d

r e t u r n e d

t o

p r e t r e a t m e n t v a l u e s .

W h e t h e r

t h e

d i f f e r e n c e b e t w e e n

s u b a c u t e a n d more

c h r o n i c

t r e a t m e n t

i s r e l a t e d

t o

c h a n g e s

i n

P -


o r


d e n s i t i e s ,

t o o t h e r

a d a p t i v e

p r o c e s s e s

o r t o

b o t h ,

r e m a i n s

a n

o p e n q u e s -

t i o n .


5/6

P-ADRENOCEPTOR

BLOCKING

AGENTS AND

LIPOLYSIS

1 8 5 S

R e f e r e n c e s

ABLAD,

B . ,

BORJESSON,

I .

CARLSSON,

E . JOHNSSON,

G .

( 1 9 7 5 ) . E f f e c t s o f

m e t o p r o l o l

a n d


on

some m et ab o l i c r es p o n s e s

t o

c a t e c h o l a m i n e s

i n t h e

a na es t h e ti z e d d o g . A c ta P h a r m a c . T o x . , 3 6 , s u p p l . V ,

8 5 - 9 5 .

APPELGREN, C . , BORG, K . O . ,

ELOFSSON,

R .

JOHANS-

S O N , K . A .

( 1 9 7 4 ) .

B i n d i n g

o f

a d r e n e r g i c

b e t a - r e c e p t o r

a n t a g o n i s t s t o human s e r u m a l b u m e n . A c t a P h a r m a c .

S u e c i a ,

1 1 ,

3 2 5 - 3 2 2 .

ARNOLD,

A . M c A U L I F F , J . P . ( 1 9 7 1 ) . D i f f e r e n t i a t i o n

o f

r e c e p t o r s

a c t i v a t e d b y

c a t e c h o l a m i n e s .

A r c h .

i n t .

P h a r n a c o d y n . ,

1 9 3 , 2 8 7 - 2 9 3 .

BARRETT,

A . M .

( 1 9 6 5 ) . M o b i l i z at io n

o f

f r e e

f a t t y

a c i d s i n

r e s p o n s e t o i s o p r e n a l i n e

i n t h e r a t .

B r .

J . P h a r m a c . ,

2 5 ,

5 4 5 - 5 5 6 .

BARRETT, A . M . , CROWTHER A . F . , DUNLOP, D . ,

SHANKS,

R . G . S M I T H ,

L . H . ( 1 9 6 8 ) .

C a r d i o s e l e c t i v e

P - b l o c k a d e .

N a u n y n

S c h m i e d e b e r g s

A r c h .

P h a r m a c . ,

2 5 9 ,

1 5 2 - 1 5 3 .

BELFRAGE,

E . ( 1 9 7 8 a ) . V a s o d i l a t i o n

a n d

m o d u l a t i o n

o f

v a s o c o n s t r i c t i o n

i n c a n i n e s u b c u t a n e o u s a d i p o s e t i s s u e ,

c a u s e d b y

a c t i v a t i o n o f , B - a d r e n o c e p t o r s .

A c t a P h y s i o l .

S c a n d . ,

1 0 2 , 4 5 9 - 4 6 8 .

BELFRAGE, E .

( 1 9 7 8 b ) . C o m p a r i s o n

o f


m e d i a t i n g v a s o d i l a t i o n

i n c a n i n e

s u b c u t a n e o u s

a d i p o s e

t i s s u e

a n d

s k e l e t a l m u s c l e .

A c t a P h y s i o l . S c a n d . ,

1 0 2 ,

4 6 9 - 4 7 6 .

BELFRAGE,

E .

FREDHOLM, B . B .

( 1 9 7 8 ) .

R a t

a n d d o g

f a t

c e l l

f - a d r e n o c e p t o r s

a r e

d i f f e r e n t . A b s t r a c t s

7 t h I n -

t e r n a t i o n a l

C o n g r e s s o f P h a r m a c o l o g y , P a r i s , p . 5 5 3 .

BERTHOLET,

A .,

MILAVEC,

M . , WAITE,

R .

SCHILD,

H . O .

( 1 9 8 1 ) .

A

s t u d y

o f

b e t a - a d r e n o c e p t o r s

i n

t h e

g u i n e a

p i g .

P o s t g r a d .

m e d .

J . 5 7 ,

s u p p l .

1 , 9 - 1 7 .

BRAUN,

T .

HECHTER,

0 .

1 9 7 0 . C o m p a r a t i v e s t u d y

o f

h o r m o n a l r e g u l a t i o n o f

a d e n y l c y c l a s e a c t i v i t y

i n r a t

a n d

r a b b i t

f a t

c e l l

m e m b r a n e s .

I n :

A d i p o s e

T i s s u e ,

e d . J e a n -

r e n a u d ,

B .

H e p p ,

D .

p p .

1 1 - 1 9 .

S t u t t g a r t : G e o r g

Thieme

V e r l a g .

BURNS, T . W . ,

LANGLEY,

P . E . ,

TERRY,

B . E . , BYLUND,

D . B . ,

HOFFMAN, B . F . , THARP, M . O . , LEFKOWITZ,

P . J . , CARCIA-SAINZ,

J . A .

FAIN,

J . N .

1 9 8 1 ) .

P h a r -

m a c o l o g i c a l

c h a r a c t e r i z a t i o n

o f

a d r e n e r g i c r e c e p t o r s

i n

human

a d i p o c y t e s .

J . c l i n .

I n v e s t . , 6 7 , 4 6 7 - 4 7 5 .

DE

VENTE,

J .

BAST, A .,

VAN

BREE,

L .

ZAAGSMA,

J .

( 1 9 8 0 ) .

f - a d r e n o c e p t o r

s t u d i e s . 6 . F u r t h e r

i n v e s t i g a -

t i o n s

on t h e

h y b r i d

n a t u r e o f t h e

r a t

a d i p o c y t e

P -

a d r e n o c e p t o r .

E u r .

J .

P h a r m a c . ,

6 3 ,

7 3 - 8 3 .

DICKINSON, K . E . J . NAHORSKI,

S . R .

1 9 8 1 ) . A t y p i c a l


o f

f r o g

a n d c h i c k



E u r . J .

P h a r m a c . ,

7 4 , 4 3 - 5 2 .

F A I N ,

J . N .

( 1 9 7 3 ) .

B i o c h e m i c a l a s p e c t s

o f

d r u g

a n d h o r -

mo ne a c t i o n on

a d i p o s e

t i s s u e .

P h a r m a c .

R e v . , 2 5 ,

67-117.

FRISK-HOLMBERG, M . OSTMAN,

J .

( 1 9 7 7 ) .

D i f f e r e n -

t i a l i n h i b i t i o n o f

l i p o l y s i s

i n

human

a d i p o s e

t i s s u e

b y

a d r en e rg i c b e t a- r e c ep t o r b l o c k i n g d r u g s .

J .

P h a r m a c .

e x p . T h e r . , 2 0 0 ,

5 9 8 - 6 0 5 .

GOLDBERG, R . ,

VAN

A S , M . , J O F F E ,

B . I . ,

KRUT,

L . ,

BERSOHN,

I

S E F F E L ,

H . C .

1 9 7 5 .

M e t a b o l i c

r e -

s p o n s e s

t o s e l e c t i v e

P - a d r e n e r g i c


i n man.

P o s t g r a d .

m e d .

J . 5 1 ,

5 3 - 5 8 .

HARMS,

H . H .

( 1 9 7 6 a ) .

I s o p r o t e r e n o l a n t a g o n i s m

o f c a r -

d i o s e l e c t i v e

b e t a - a d r e n e r g i c r e c e p t o r

b l o c k i n g

a g e n t s :

a

c o m p a r a t i v e

s t u d y o f

human a n d g u i n e a

p i g c a r d i a c

a n d

b r o n c h i a l

b e t a

a d r e n e r g i c

r e c e p t o r s .

J . P h a r m a c . e x p .

T h e r . , 1 9 9 , 3 2 9 - 3 3 5 .

HARMS,

H . H .

( 1 9 7 6 b ) . S t e r e o c h e m i c a l

a s p e c t s o f

-


a n t a g o n i s t - r e c e p t o r

i n t e r a c t i o n i n a d i p o -

c y t e s .

D i f f e r e n t i a t i o n

o f


i n human

a n d

r a t a d i p o c y t e s .

L i f e S c i . , 1 9 , 1447-

1 4 5 2 .

HARMS, H . H . ,

GOOREN,

L . ,

SPOELSTRA, A . J . G . ,

HESSE,

C . J .

VERSCHOOR,

L .

( 1 9 7 8 ) .

B l o c k a d e

o f i s o p -

r e n a l i n e i n d u c ed c h an g e s

i n

p l a s m a f r e e


i m m u n o r e a c t i v e i n s u l i n

l e v e l s

a n d p l a s m a r e n i n a c t i v i t y

i n h e a l t h y

human s u b j e c t s ,

b y p r o p r a n o l o l ,

p i n d o l o l ,

p r a c t o l o l ,

a t e n o l o l , m e t o p r o l o l

a n d

a c e b u t o l o l .

B r . J .

c l i n .

P h a r m a c . , 5 , 1 9 - 2 6 .

HARMS, H . H .

V

DER MEER, J .

( 1 9 7 5 ) .

I s o p r e n a l i n e

a n t a g o n i s m

o f



r e c e p t o r


o n human

a n d r a t a d i p o c y t e s . B r.

J . c l i n .

P h a r m a c . ,

2 ,

3 1 1 - 3 1 5 .

HARMS,

H . H . , ZAAGSMA

J .

DE VENTE, J . ( 1 9 7 7 ) .


o f


i n

r i g h t

a t r i u m , d i a -

p h r a g m

a n d

a d i p o s e

t i s s u e

o f

t h e r a t ,

u s i n g s t e r e o i s o m e s

o f p ro p ra no l o l ,

a l p r e n o l o l , n i f e n a l o l

a n d p r a c t o l o l .

L i f e

S c i . , 2 1 ,

1 2 3

-

1 2 8 .

HARMS,

H . H . , ZAAGSMA J .

VAN DER

WA L, B .

( 1 9 7 4 ) .

B e t a - a d r e n o c e p t o r

s t u d i e s I I I . On t h e

b e t a -


i n

r a t

a d i p o s e

t i s s u e . E u r .

J .

P h a r m a c . ,

2 5 , 8 7 - 9 1 .

HRUSKA, R . L . ( 1 9 8 1 ) .

A d r e n e r g i c

c o nt ro l o f

s w i n e

a d i p o s e

t i s s u e l i p o l y s i s .

F e d .

P r o c . ,

4 0 ,

2 5 5 .

KATHER,

H .

S I M O N ,

B . ( 1 9 8 0 ) .

E f f e c t s o f

s a l b u t a m o l

a n d b u t o x a m i n e

o n

t h e human f a t c e l l a d e n y l a t e

c y c l a s e .

H o r m .

M e t a b .

R e s . ,

1 2 , 6 9 5 - 6 9 7 .

KINDERMANN

W . , SCHMI

W.M.,

BIRO,

G .

SCHNABEL,

A . ( 1 9 8 1 ) . M e t a b o l i s m u s

a n d h o r mo n e l l e s

V e r h a l t e n

b e i

K o r p e r a r b e i t

u n t e r

a k u t e r

B e t a -

S y m p a t h i k o l y s e .

Z .

K a r d i o l . ,

7 0 , 4 0 6 - 4 1 2 .

LANCET ( 1 9 7 5 ) .

E d i t o r i a l . F r e e

f a t t y

a c i d s

a n d a r r h y t h -

m i a s a f t e r

a c u t e

m y o c a r d i a l

i n f a r c t i o n .

L a n c e t ,

i

3 1 3 .

LANDS, A . M . ,

ARNOLD, A . ,

McAULIFF, J . P . ,

LUDUENA,

F . R .

BROWN, J . G .

( 1 9 6 7 ) .


o f

r e c e p t o r s

a c t i v a t e d

b y

s y m p a t h o m i m e t i c

a m i n e s .

N a t u r e

L o n d . ) , 2 1 4 ,

5 9 7 - 5 9 8 .

LEHTONEN,

A .

( 1 9 8 1 ) .

E f f e c t

o f

a l p h a - b e t a

b l o c k e r s

on

s e r u m

l i p i d s .

I n t .

J .

c l i n .

P h a r m a c . T h e r .

T o x . , 1 9 ,

2 2 8 - 2 3 0 .

LOAKPRADIT,

T .

LOCKWOOD,

R .

( 1 9 7 7 ) .

D i f f e r e n t i a -

t i o n

o f

m e t a b o l i c

a d r e n o c e p t o r s .

B r . J .

P h a r m a c . ,

5 9 ,

1 3 5 -

1 4 0 .

LUNDBORG

P . ,

ASTROM,

H . ,

BENGTSSON,

C . ,

FEL-

LENIUS, E . ,

VON SCHENK,

H . , SVENSSON,

L .

S M I T H ,

U .

( 1 9 8 1 ) .

E f f e c t

o f


b l o c k a d e

o n e x e r c i s e p e r f o r m a n c e

a n d

m e t a b o l i s m .

C l i n . S c i . , 6 1 ,

2 9 9 - 3 0 5 .

MINNEMAN,

K . P . , HEDBERG,

A .

MOLINOFF,

P . B .

( 1 9 7 9 ) .

C o m p a r i s o n

o f

b e t a - a d r e n e r g i c

r e c e p t o r

s u b -

t y p e s

i n

mammalian

t i s s u e s .

J . P h a r m n a c .

e x p .

T h e r . ,

2 4 ,

5 0 2 - 5 0 8 .

MINNEMAN

K . P . ,

WEILAND,

J . A .

MOLINOFF,

P . B .

( 1 9 8 0 ) .

A

c o m p a r i s o n

o f

t h e

b e t a - a d r e n e r g i c

r e c e p t o r

o f

t h e

t u r k ey e ry th r oc y te

w i t h

mammalian

b e t a 1

a n d

b e t a 2

r e c e p t o r s . M o l .

P h a r m a c . ,

1 7 ,

1 - 7 .


6/6

1 8 6 S

H . H .

HARMS,

J .

DE VENTE

J .

ZAAGSMA

PATIL, P . N . ,

MILLER, D . D .

TRENDELENBURG

U .

( 1 9 7 4 ) . M o l e c u l a r g e o m e tr y a n d a d r e n e r g i c d r u g

a c t i v i -

t y . P h a r m n a c .

R e v . , 2 6 , 3 2 3 - 3 9 2 .

RAPTIS, S . ,

ROSENTHAL, J . , WEIZEL, D .

MOULOPOL-

O U S , S . ( 1 9 8 1 ) . E f f e c t s

o f


a n d

n o n -


b e t a - b l o c k a d e

o n a d r e n a l i n e - i n d u c e d

m e t a b o l i c

a n d

c a r d i o v a s c u l a r

r e s p o n s e s

i n

m a n .

E u r .

J .

c l i n . P h a r m a c . , 2 0 , 1 7 - 2 2 .

ROWE,

M . J .

O L I V E R , M .F . ( 1 9 74 ) . E f f ec t o f

n i c o t i n e

a c i d a n a l o g u e

o n

p l a s m a

f r e e

f a t t y a c i d s

a n d

v e n t r i c u l a r

a r r h y t h m i a s

a f t e r a c u t e

m y o c a r d i a l

i n f a r c t i o n . B r . H e a r t

J . , 3 6 ,

1 0 3 7 - 1 0 4 1 .

STANTON, H . C .

1 9 7 2 ) . S e l e c t i v e

m e t a b o l i c

a n d c a r d i o v a s -

c u l a r


a n t a g o n i s m i n

t h e

r a t . A r c h . i n t .

P h a r m a c . , 1 9 6 ,

2 4 6 - 2 5 8 .

THIRINGER,

G . SVEDMYR,

N .

( 1 9 7 6 ) .

I n te ra ct io n o f

o r a l l y a d m i n i s t e r e d

m e t o t o p o l o l ,

p r a c t o l o l a n d p r o p -

r a n o l o l

w i t h i s o p r e n a l i n e i n

a s t h m a t i c s . E u r .

J .

c l i n .

P h a r m a c . , 1 0 , 1 6 3 - 1 7 0 .

WENKE,

M .

( 1 9 7 0 ) .

A d r e n o t r o p i c

d r u g s i n

l i p i d

m o b i l i z a t i o n .

I n :

A d i p o s e

T i s s u e ,

e d s .

J e a n r e n a u d ,

B .

H e p p ,

D . ,

p p .

5 5 - 6 2 .

S t u t t g a r t :

G e o r g T h i e m e

V e r l a g .

WENKEOVA

J .

KUHN, E .

WENKE,

M.

( 1 9 7 0 ) .

I n

v i t r o

e f f e c t s

o f

i s o p r o t e r e n o l

a n d


o n

human

a d i p -

o s e t i s s u e .

L i f e

S c i . ,

9 ,

2 3 3 - 2 3 9 .

WILLIAM-OLSSON, T . ,

FELLENIUS, E . ,

BJORNTORP,

P .

S M L T H ,

U . ( 1 9 7 9 ) .

D i f f e r e n c e s

i n m e t a b o l i c

r e s p o n s e s

t o



a f t e r

p r o p r a n o l o l o r m e t o p -

r o f o l a d m i n i s t r a t i o n .

A c t a

m e d . S c a n d . ,

2 0 5 ,

2 0 1 - 2 0 6 .

ZAAGSMA, J . MEEMS,

L .

BOORSMA,

M .

( 1 9 7 7 ) .

p -


s t u d i e s . 4 .

I n f l u e n c e

o f

a l b u m i n

o n

i n

v i t r o

B - a d r e n o c e p t o r

b l o c k i n g

a n d

a n t i a r r h y t h m i c

p r o p e r t i e s

o f

p r o p r a n o l o l , p i n d o l o l , p r a c t o l o l

a n d m e t o p r o l o l .

Naunyn

S c h m i e d e b e r g s

A r c h .

P h a r m a c . ,

2 9 8 , 2 9 - 3 6 .

salbutamol beta etc j.1365-2125.1982.tb01908.x

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