UNIVERSIDAD CENTRAL EL ECUADOR

Facultad de Ciencias Químicas

Ciencia y tecnología manejada por Laboratorios SAVAL S.A. en la elaboración de VENLAX XR (venlafaxina), como un aporte de medicamentos en la sociedad moderna.

Autora: M. Fernanda Verduga.

Objeto de Estudio: Laboratorios SAVAL.

Variable Dependiente: Ciencia y Tecnología en VENLAX XR (venlafaxina)

Variable Independiente: Medicamentos en la sociedad moderna.

Introducción

Los laboratorios SAVAL S.A. inicia su historia en España en 1938 para continuar en Chile

en la década del 40, y en otros países latinoamericanos en décadas posteriores. En sus

inicios laboratorios SAVAL estuvo ligado de manera exclusiva al campo de la

Oftalmología, rápidamente amplió su participación a otras especialidades, situándose en un

nivel de liderazgo dentro de la industria farmacéutica internacional. 

En Ecuador laboratorios SAVAL S.A., inició sus actividades inicialmente en un campo fármaco orientado hacia el área de la Oftalmología, después se introduce en Chile las primeras sulfas y penicilinas, seguido de una serie de innovaciones farmacológicas, hasta el día de hoy cuenta con una amplia gama de medicamentos en más de 50 clases terapéuticas, como analgésico, antidepresivo, antimicótico, diurético, entre otros.

Principalmente se destaca la VENLAX XR (venlafaxina), que es un medicamento derivado, es feniletilaminico con propiedades antidepresivas. Difiere estructural y farmacológicamente de otros antidepresivos disponibles, se utiliza para tratar desórdenes ansiosos generalizados, potenciando la actividad neurotransmisora en el SNC (sistema nervioso central). Se recomienda que antes de iniciar la terapia con un antidepresivo se deben investigar cuidadosamente los antecedentes psiquiátricos del paciente, incluyendo historia familiar y personal de suicidios y desorden bipolar. Este medicamento no debe administrarse a menores de 18 años de edad. Se ha visto que el uso de antidepresivos en niños y adolescentes aumenta el riesgo de pensamientos y conductas suicidas. (Saval,2015).

1. LABORATORIOS SAVAL S.A.

Los laboratorios inicia su historia en España en el año 1938, en la actualidad el presidente de la compañía es Don Emilio Saval Prados, pero fue su padre el que fundo la compañía, en la década de los 40 continúa su historia en Chile y en otros países latino americanos en décadas posteriores (SAVALCORP).

La casa matriz de Laboratorios SAVAL S.A se encuentra en Chile, donde fue el primer laboratorio en recibir el certificado del ISP (Instituto de Salud Pública de Chile), institución encargada de emitir los certificados que acreditan que un producto farmacéutico, cosmético o pesticida de uso sanitario y doméstico, se encuentra registrado y, por lo tanto, autorizado para su uso en el territorio nacional, este certificado asegura el total cumplimiento en toda su planta de las normas GMP1 ( Good Manufacturing Practices).

En Quito funcionan las oficinas de laboratorio SAVAL S.A., su misión es la de “Contribuir a la protección de la salud a través de la entrega de fármacos de alta calidad, necesarios e innovadores en respuesta a la exigencias de la sociedad” y su visión “Es contribuir al buen

comportamiento de la actividades médicas, promoviendo y apoyando las lapres de información de investigación y desarrollo académico”. 2

La filosofía empresarial de laboratorios SAVAL S.A., es aportar con avances farmacológicos innovadores que contribuyan a la preservación de la salud, en armonía con el desarrollo de los profesionales del área. La visión que tiene la empresa sobre su trabajo y la ayuda en la comunidad ha logrado la obtención de productos de calidad que no solo se comercializan en Chile, sino también en países como Bolivia, Ecuador, Paraguay, Perú, entre otros.

1 La norma GMP (Good Manufacturing Practices = Buenas Prácticas de Manufactura) es una regulación internacional para los procesos de manufactura y envasado de los medicamentos.2 labsaval.com.ec/

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Figura#1 Laboratorios SAVAL S.A. Son instalaciones modernas en las cuales se fabrica diferentes fármacos con altas normas

de higiene y seguridad para la sociedad en general. Fuente: http://www.savalcorp.com/es/

La contribución de la compañía es muy amplia, desempeñando labores en diferentes áreas, como el Área de Producción, Área Comercial, Área Administrativa, Departamento Médico-Científico.

El Área de Producción consta de las siguientes dependencias Registro, Bodegas de Materias Primas, Material de envase, Productos terminados.

Para un mejor desarrollo de todas las áreas en Laboratorios SAVAL S.A. se planeó y realizo un ambicioso proyecto, que actualmente ya se encuentra terminado, dando como resultado modernas instalaciones productivas que cumplen con las normas sanitarias más exigentes.

La actual Planta de Producción, que se ubica al norte de Santiago, ocupa 23.000 m² de terreno y en ella se desarrollan las diversas etapas de manufactura y distribución de los productos SAVAL, el proyecto contempló 18.000 m² de nuevas instalaciones.

En la planta se desarrollan y producen diferentes formas farmacéuticas, existiendo para ello dos modernos edificios. El primero, con una superficie de 14.000 m², para la producción de productos Sólidos: comprimidos, comprimidos recubiertos, comprimidos dispersables, cápsulas, polvo para suspensión; Productos Líquidos: jarabes, suspensiones, gotas orales; Productos Semisólidos: cremas y geles dérmicos, supositorios y Productos Estériles: inyectables y productos oftálmicos. El segundo edificio, totalmente separado del anterior, de 2.000 m² está destinado para la producción exclusiva de fármacos Penicilínicos sólidos: comprimidos, comprimidos recubiertos, comprimidos dispersables, polvo para suspensión.

Todas las operaciones de Control de Calidad e Investigación y Desarrollo de la Compañía se realizan en modernas instalaciones de 2.000 m².

La ayuda o desarrollo para la comunidad que realiza Laboratorios SAVAL, va más allá de la fabricación de medicamentos de alta calidad, desde el año 2005 en conjunto con reconocidas instituciones y sociedades científicas, ha desarrollado el EMC SAVAL3 (Programa de Educación Médica Continua SAVAL), donde a través de una plataforma multimedia se imparten cursos de postgrado en modalidad e-learning4, dirigidos principalmente a médicos generales, especialistas y becados. Comprometiéndose con desarrollo del que hacer médico, promoviendo y apoyando las labores de información, investigación y desarrollo académico y profesional en Chile.

SAVALnet5 es otra de las formas en las que contribuye Laboratorios SAVAL, este un portal Web que tiene como objetivo generar y divulgar contenidos biomédicos que aporten al desarrollo de la educación médica continua y a la difusión del que hacer de los profesionales del área de la salud. La información que se encuentra en ese sitio está

3 http://emc.saval.cl 4 El e-learning consiste en la educación y capacitación a través de Internet. Este tipo de enseñanza online permite la interacción del usuario con el material mediante la utilización de diversas herramientas informáticas.5 http://www.savalnet.cl

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dirigida a profesionales de la medicina, SAVALnet crea sus propios contenidos generados por periodistas especializados y de dedicación exclusiva. Los contenidos biomédicos y científicos son aportados por organizaciones médicas, instituciones de salud y médicos especialistas en cada tema.

Laboratorios SAVAL posee una red de centros y oficinas, llamada CENTRO SAVAL6 ubicadas en las principales ciudades de Chile, cuya misión principal es otorgar recursos que apoyen el desarrollo científico, académico y profesional, a todos los médicos chilenos o extranjeros residentes en Chile. Constituye además un espacio para la realización de diversas actividades de extensión cultural denominadas SAVAL, Arte y Cultura.

Esta empresa figura entre los principales laboratorios en el país, los que concentran el 47% de los ingresos totales del sector (junto a Laboratorios Chile, Andrómaco, Pfizer, Merck Serono y Bayer, entre otros).

2. CIENCIA Y TECNOLOGÍA EN VENLAX XR (VENLAFAXINA)

Los comprimidos como las capsulas venlafaxina en Laboratorios Saval utiliza un proceso muy bien estructurado, la materia prima o principios activos, se tienen almacenados en unos contenedores llamados Jaula, estos contenedores se dividen el dos, el uno almacena un polvo blanco que es el principio activo que es el encargado de la acción farmacológica del comprimido y el otro almacena demás compuestos químicos para unir los principios activos. Luego proceden a mezclar los compuestos químicos y principios activos en una máquina conocida como tolva la que conduce a los componentes del comprimido por un sistema de vacío directo a la granuladora.

Se hacen dos procesos de mezcla, la primera es un proceso de mezcla en seco, esta sirve para comenzar a unificar los primeros componentes, luego se procede al proceso de humectación, todo el líquido de un recipiente se inyecta a la mezcladora, gracias a la humectación el polvo que está mezclándose empieza a transformarse en gránulos, adquiriendo una consistencia mucho más densa, a este proceso se lo denomina Granulación Húmeda.

6 http://centro.saval.cl

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Pero para ser comprimidos se necesita que la mezcla este completamente seca, para ello se transfiere la mezcla a otro equipo conocido como secadero de lecho fluido, en este enorme secador existe una serie de turbinas que otorgan aire caliente y seco que evapora todo el líquido que contiene el granulado. Una vez que el granulado está seco se procede a poner la mezcla en una siguiente máquina conocida como molino cónico mediante un sistema de vacío, dentro del molino cónico los gránulos pasan por un tamiz o cernidor con pequeños agujeros, este proceso logra que todo el granulado quede del mismo tamaño, finalmente el granulado queda en un recipiente conectado al molino cónico, para luego proceder a comprimirlo.

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Figura#2 Tolva máquina para mezclar Este equipo sirve para mezclar los principios activos de un comprimido, el cual consta de un ingreso cónico por donde ingresa el polvo hasta la válvula de regulación, además posee una entrada liquida la cual se mezcla con el polvo, que sale por el orificio para continuar con el proceso de fabricación. . Fuente: www.simes-sa.com.

Figura#3 Maquina Granuladora Esta máquina está fabricada de acero inoxidable altamente pulido, por lo cual aseguran la pureza del producto terminado, realiza la mezcla entre el principio activo y su disolvente creando los gránulos medicales. . Fuente:upmexactas.wordpress.com

En un contendor normalmente hay 400 kg de mezcla granulada, de un medicamento que finalmente quedara en comprimido, de un solo contenedor se obtiene entre 200 mil y 300mil comprimidos, el granulado pasa a ser dosificado dentro de una matriz con una serie de punzones que trabajan presionando el granulado fuertemente, así quedan formadas pequeñas piezas compactas a las que llamamos comprimidos, se pueden producir entre 3500 comprimidos por minuto, por último los comprimidos caen a un plato que vibra para retirar el resto de polvo que queda, una vez retirado el polvo se procede a la fase de recubrimiento. La función del recubrimiento es modificar la liberación del principio activo, incorporar sabores, facilitar la ingesta y poder identificar cada medicamento.

Se procede a realizar una suspensión para recubrir los comprimidos, en un contenedor se colocan una serie de polvos que darán color y brillo a la suspensión líquida con la que se recubrirán los comprimidos, luego se bombea una suspensión hacia la un aparato conocido como paila en ella los comprimidos giran mientras que una pistola de atomización inyecta en forma de espray la suspensión que recubrirá el comprimido,

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Figura#4 Secadero de lecho fluido Este equipo está compuesto con turbinas que otorgan aire caliente y seco que evapora todo el líquido que contiene el granulado. . Fuente:www.pharmacymachinery.cl

Figura#5 Molino cónico Este equipo es donde ingresa el producto para ser dosificado y comprimido además en el cual se iguala el tamaño y la forma del mismo. . Fuente: www.hongdamach.com

además se inyecta aire caliente y seco para eliminar para eliminar la humedad de la suspensión evitando que los comprimidos se peguen entre sí.

Como se trata de un medicamento es de suma importancia un correcto control de calidad en el laboratorio se realizan controles microbiológicos para determinar que no hubo ningún tipo de contaminación durante la elaboración del comprimido, y controles físico químicos que garantizan que los comprimidos contengan los principios activos en cantidades adecuadas, una vez finalizados estos procesos se procede a la última fase, el empacado para que el comprimido no se exponga al medio ambiente y se contamine, se envasan los comprimidos en las denominadas blíster, primero la máquina toma las planchas de PVC, el PVC es un material impermeable adecuado para estar en contacto con el medicamento, la máquina forma unas burbujas con la plancha de PVC justo del tamaño de los comprimidos, luego pasan por un rodillo que trabaja a 210 grados de temperatura, donde se agrega la capa de aluminio donde queda sellada la plancha, el aluminio brinda impermeabilidad y permite la fácil extracción del comprimido, finalmente se corta el blíster en el tamaño requerido, luego pasa a la máquina de envasado secundario la que coloca el blíster en su empaque respectivo, lo que mantendrá a los comprimidos totalmente protegidos y reconocidos para su transporte y distribución”7. (www.bago.com.ec, 2015).

7 https://www.youtube.comTolva: dispositivo similar a un embudo de gran tamaño destinado al depósito y canalización de materiales granulares o pulverizados, entre otros.Secadero de lecho fluido: enfriamiento, aglomeración, granulación y revestimiento de los materiales en gránulos.Blíster: Envase unitario para varios manufacturados pequeños que consiste en un soporte de cartón o cartulina sobre la que va pegada una lámina de plástico transparente con cavidades en las que se alojan los distintos artículos

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Figura#6 Proceso de control de Calidad En esta área se realiza el control de calidad supervisado por profesionales capacitados en modernas directrices ISPE / FDA / GMP / OMS / ISO 14644. . Fuente: ciudad-buenos-aires.all.biz

 

De esta manera todas las operaciones de Control de Calidad e Investigación y Desarrollo de la Compañía se realizan en modernas instalaciones de 2.000 m² (laboratorios SAVAL)8.Las bases del diseño de nuestras instalaciones se sustentan en modernas directrices ISPE / FDA / GMP / OMS / ISO 14644, tales como :

- Procesos de manufactura cerrados que garantizan la no contaminación cruzada y el cumplimiento de normas GMP.

- Diseño eficiente de instalaciones, de acuerdo a las condiciones impuestas por la ISPE para la validación de productos y procesos de Aseguramiento de la Calidad y que posibilita ahorros de superficie y volumen, contemplando flujo vertical por gravedad y horizontal de materiales.

- Modernización de Tecnologías de Producción.

8 http://www.savalcorp.com/es/tecnologia/planta-de-produccion.html

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Figura#7 Proceso de Empaque en Blíster. El empaque se lo realiza en modernas máquinas las cuales empacan al vació por higiene y seguridad del producto además para mantener las normas internacionales. . Fuente:www.sepha.com

Figura#8 Imagen empaquetada y finalizada de VENLAX XR (venlafaxina). Es el resultado del proceso para la elaboración de comprimidos. . . Fuente: www.savalcorp.com

- Control ambiental en el total de la planta (climatización o HVAC), mediante moderno equipamiento y sistemas computacionales de última generación.

- Sistema de Generación y Distribución de Agua Purificada (PW), Agua para Inyección (WFI) y Vapor Puro (PS).

- Sistema de Generación y Distribución de Aire Comprimido, Nitrógeno y otros servicios de apoyo.

- Segmentación de la Planta de acuerdo a calidad ambiental del aire, según clasificación OMS (Grado A, Grado B, Grado C y Grado D).

- Administración de todas las actividades logísticas, de producción y de calidad a través de la herramienta SAP/R3, además del uso integral de tecnologías de códigos de barra y radiofrecuencia (RF), que asegura el correcto almacenamiento y posterior distribución de nuestros productos.

El medicamento con nombre comercializado bajo el nombre de VELAX por laboratorios Saval tiene como principio activo venlafaxina la cual actúa como un antidepresivo con efecto ansiolítico, que se administra en forma oral una vez por día. La acción de venlafaxina, así como la de su metabolito principal O-desmetil venlafaxina, se basa en una potente inhibición mixta de la re captación neuronal de serotonina y noradrenalina, además de una débil inhibición de la re captación de dopamina (corporación saval).9

2.1. Usos médicos de Venlafaxina:

La venlafaxina se utiliza principalmente para el tratamiento de la depresión, trastorno de ansiedad generalizada, fobia social, trastorno de pánico, y los síntomas vasomotores. Muchos médicos han comenzado a prescribir venlafaxina "off label" para el tratamiento de la neuropatía diabética y la profilaxis de la migraña. Los estudios han demostrado la eficacia de la venlafaxina para estas condiciones. También se ha encontrado para reducir la gravedad de los sofocos '' en las mujeres y los hombres en la terapia hormonal para el tratamiento de cáncer de próstata menopáusicas.( DARYL)10

2.2. Efectos adversos

2.2.1. Eventos adversos dependientes de las dosis

Una comparación de las tasas de eventos adversos en un estudio de dosis fija comparando la venlafaxina a 75, 225 y 375 mg/día con placebo11 reveló una dependencia en la dosis en algunos de los eventos adversos más comunes asociados con el uso de la venlafaxina. La regla para la inclusión de los eventos era enumerar los eventos que ocurrieron con una incidencia del 5% o más para al menos uno de los grupos de venlafaxina y para los que la incidencia fue al menos dos veces la incidencia del placebo para al menos un grupo de venlafaxina. Las pruebas de las potenciales relaciones de dosis para estos eventos (prueba de Cochran-Armitage, con un criterio de exactitud de 2-lados con un valor-p ≤ 0,05)

9 http://www.savalcorp.com/10 http://campodocs.com/11 Sustancia placebo, sustancia farmacológicamente inerte que se utiliza como control en un ensayo clínico.

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sugirieron una dependencia de dosis para varios eventos adversos en esta lista, incluyendo escalofríos, hipertensión, anorexia, náuseas, agitación, mareo, somnolencia, temblores, bostezos, sudoración, y eyaculación anormal.( Wyeth Pharmaceuticals Inc. 2006) 12

2.2.2. Síndrome de discontinuidad

Los pacientes que detienen el tratamiento con la venlafaxina suelen experimentar el síndrome de discontinuación de ISRS, es decir, síntomas de abstinencia. Estos síntomas pueden ocurrir al cesar bruscamente la medicación, al disminuir la dosis demasiado rápido, o incluso después de omitir una dosis regular. Los síntomas de abstinencia pueden incluir agitación, anorexia, ansiedad, confusión, pérdida de la coordinación, diarrea, mareos, sequedad bucal, estado de ánimo disfórico, fasciculaciones, fatiga, dolores de cabeza, hipomanía, insomnio, náuseas, nerviosismo, pesadillas, alteraciones sensoriales descritas como "zapping cerebrales" (sensaciones eléctricas), somnolencia, sudoración, temblores, vértigo y vómitos.

2.2.3. Toxicidad por serotonina

La venlafaxina podría ser particularmente peligrosa para aquellos individuos que son susceptibles a la toxicidad por serotonina inducida por venlafaxina (también conocida como síndrome serotoninérgico13) y el síndrome de discontinuación de ISRS. En tales casos, las personas que hayan desarrollado la potencialmente mortal toxicidad por serotonina y/o que podrían estar en riesgo de hacerlo, podrían encontrar irrealizable el cese o la reducción de la dosis, colocándolos en un riesgo continuo. Como no es posible determinar qué pacientes son propensos a desarrollar los síntomas más severos de síndrome del discontinuación antes de intentar la interrupción o reducción de la dosis, este doble riesgo requiere que todos los pacientes sean estrechamente monitoreados durante cualquier aumento en la dosificación (cuando el paciente está en el mayor riesgo de desarrollar la toxicidad por serotonina)14 y que dichos aumentos se lleven a cabo en los pasos incrementales más pequeños posibles. Además, los pacientes que reanudan la venlafaxina o vuelven a una dosis más alta después de un intento fallido de suspender el medicamento o reducir la dosis son otro grupo de riesgo mayor a desarrollar toxicidad por serotonina (DOUBLE, D).15

12 «Effexor Medicines Data Sheet». Wyeth Pharmaceuticals Inc. 2006. Archivado desde el original el 17 September 2006. Consultado el 17 january 201513 Síndrome serotoninérgico: es un conjunto de síntomas causado por un exceso de serotonina14 «Venlafaxine (marketed as Effexor) FDA Alert: SSRIs/SNRI/Triptan and Serotonin Syndrome». July 2006. Consultado el 17 December 201315 Double, D (March 1997). «Prescribing antidepressants in general practice. People may become psychologically dependent on antidepressants» (PDF). British Medical Journal 314 

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2.3. Interacción con otros medicamentos.

Tiene interferencia con cimetidina, haloperidol, drogas inhibidoras de isoenzimas del CYP450, inhibidores de la MAO (Selegilina, moclobemida), drogas estimulantes del SNC, las cuales serán descritas a continuación.

La administración concomitante de la “Cimetidina” de ésta con venlafaxina resulta en la inhibición del metabolismo de primer paso de venlafaxina, sin embargo la coadministración de cimetidina no afecta aparentemente la farmacocinética del metabolito activo de venlafaxina por lo que no se requeriría una ajuste de dosis en adultos normales. Sin embargo en pacientes con hipertensión preexistente, pacientes ancianos o pacientes con disfunción hepática o renal, la interacción asociada con el uso concomitante de ambos fármacos es desconocida y potencialmente pronunciada, por lo que se debe tener precaución con este tipo de pacientes.

El uso concomitante Haloperidol en conjunto con la venfalaxina incrementa en un 70% el AUC de haloperidol aumentando la concentración máxima de éste en un 88%

El uso concomitante de venlafaxina con drogas que tengan la propiedad de inhibir potentemente las isoenzimas del CYP2D6 y CYP3A4 no ha sido ampliamente estudiado, pero se debe tener precaución con aquellos pacientes que reciban concomitantemente estas terapias ya que potencialmente puede aumentar la concentración plasmática de venlafaxina y disminuir la concentración plasmática de ODV.

2.4. Contraindicaciones

El uso de Venlafaxina puede causar contraindicaciones a pacientes con hipersensibilidad, ni debe ser tomada por cualquier persona que sea alérgica a los ingredientes inactivos, los cuales incluyen la gelatina, celulosa, etilcelulosa, óxido de hierro, dióxido de titanio e hipromelosa. No debe usarse en conjunto con un inhibidor de la monoamina oxidasa (IMAO), ya que podría causar el potencialmente mortal síndrome serotoninérgico o que se encuentren bajo tratamiento concomitante con IMAO (Selegilina, moclobemida).

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Figura#9 Molécula serotonina Síndrome serotoninérgico, molécula serotonina

Fuente: Boyer EW, Shannon M. "The serotonin syndrome". N Engl J Med 2005

La venlafaxina puede aumentar la presión del ojo, por lo que aquellos con “glaucoma” podrían requerir controles oculares más frecuentes.16

Existen pocos estudios bien controlados de venlafaxina en “Mujeres Embarazadas”. Un estudio publicado en mayo de 2010 por la Canadian Medical Association Journal sugiere que el uso de venlafaxina duplica el riesgo de aborto espontáneo ( Broy, P )17. En consecuencia, la venlafaxina sólo debe utilizarse durante el embarazo si es estrictamente necesario.18 Los estudios prospectivos no han mostrado malformaciones congénitas estadísticamente significativas (Gentile,S)19 Hay, sin embargo, algunos reportes de efectos autolimitantes en los recién nacidos(Moor, R).20 Al igual que con otros inhibidores de la recaptación de serotonina (IRS), estos efectos son generalmente de corta duración, que duran sólo 3 a 5 días,(Ferreira, E)21 y rara vez resultan en complicaciones graves.

2.5. Mecanismo de acción

Funciona bloqueando las proteínas de re captación de neurotransmisores claves que afectan el ánimo, dejando así más neurotransmisores activos en la sinapsis. Los neurotransmisores afectados son la serotonina y la norepinefrina. Además, en altas dosis, la venlafaxina inhibe débilmente la re captación de la dopamina, (Wellington, K)22con evidencia reciente mostrando que el transportador de norepinefrina también transporta un poco de dopamina, ya que la dopamina es inactivada por la recaptación de la noradrenalina en la corteza frontal. La corteza frontal carece en gran medida de transportadores de dopamina, por lo tanto, la venlafaxina puede aumentar la neurotransmisión de dopamina en esta parte del cerebro.23(Delgado, P).24 La venlafaxina interactúa con los receptores opioides (subtipos de receptores opioide mu, kappa1, kappa3, y delta), así como el receptor alfa2-adrenérgico, y ha demostrado aumentar el umbral del dolor en ratones. Cuando los ratones se pusieron a prueba con una placa medidor de analgesia (para medir el dolor), la venlafaxina y la mirtazapina indujeron un efecto dependiente de la dosis antinociceptivonaloxona-reversible después de una inyección intraperitoneal. Estos hallazgos sugieren la eficacia

16 «Effexor Medicines Data Sheet». Wyeth Pharmaceuticals Inc. 200617 Broy, P.; Bérard, A. (2010). «Gestational exposure to antidepressants and the risk of spontaneous abortion: A review». Current drug delivery 7 (1): 76–92.18 «Effexor Medicines Data Sheet». Wyeth Pharmaceuticals Inc. 2006. Archivado desde el original el 17 September 2006. Consultado el 17 September 200619Gentile, S (2005). «The safety of newer antidepressants in pregnancy and breastfeeding». Drug Saf 28(2): 137–5220 de Moor, R; Mourad, L; ter Haar, J; Egberts, A (2003). «[Withdrawal symptoms in a neonate following exposure to venlafaxine during pregnancy]». Ned Tijdschr Geneeskd 147 (28): 1370–2.21 Ferreira, E; Carceller, AM; Agogué, C; Martin, BZ; St-André, M; Francoeur, D; Bérard, A (2007). «[Effects of selective serotonin reuptake inhibitors and venlafaxine during pregnancy in term and preterm neonates]».Pediatrics 119 (1): 52–922  Wellington, K; Perry, C (2001). «Venlafaxine extended-release: a review of its use in the management of major depression» (PDF). CNS Drugs 15 (8): 643–6923 «Stahl's Essential Psychopharmacology - Cambridge University Press». Stahlonline.cambridge.org. Consultado el 21 November 201324  Delgado, PL; Moreno, FA (2000). «Role of norepinephrine in depression». Journal of Clinical Psychiatry61 (Suppl. 1): 5–12

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aparentemente superior de la venlafaxina en la depresión severa.( Schreiber S, Bleich A, Pick CG ).25

2.6. Formas disponibles

Laboratorio SAVAL comercializa Venlafaxina bajo el nombre comercial de VENLAX XR como comprimidos de liberación prolongada en envases de 30 comprimidos de 37,5; 75 y 150mg( laboratorios SAVAL)26

Cada comprimido contiene:

- Venlafaxina (Como clorhidrato) 37,5 mgExcipientes c.s.

- Venlafaxina (Como clorhidrato) 150 mgExcipientes c.s.

3. MEDICAMENTOS EN LA SOCIEDAD MODERNA

Los laboratorios SAVAL S.A. trabaja con una tecnología y ciencia, de alta calidad para atender las necesidades más importantes de una sociedad moderna, que tienen la necesidad de utilizar y conseguir medicamentos efectivos y recetados por los médicos para conseguir su objetivo principal, trabaja bajo tres factores primordiales que son:

El factor humano, representado por los científicos y por todo el personal que colabora con los fines de la actividad científica dentro del laboratorio farmacéutico.

El factor social, compuesto por el conjunto de relaciones que, en el marco del trabajo, mantienen los científicos; manifestaciones de estas relaciones las constituyen las sociedades, los grupos y equipos de trabajo.

El factor cognitivo, que aun cuando incluye los procesos necesarios para generar los conocimientos teóricos, metodológicos, prácticos u otros se manifiesta por medios informales (conferencias, intercambios) o formales (revistas científicas, manuales, textos científicos), que son los que esencialmente simbolizan a este componente.

El sociólogo George Ritzer, manifiesta que el mundo moderno se ha caracterizado por “El riesgo y la necesidad de evitarlo y protegerse de él”, se considera que la característica principal de la sociedad contemporánea es la racionalidad. Por lo cual en lo que respeta al mundo moderno de las industrias farmacéuticas se estarían utilizando mayor tecnología que emano de obra humana debido a que factores como el costo beneficio, calidad de los productos son más productivos con maquinarias tecnificadas que con el recurso humano. Se está creando en la sociedad la falta de fuentes de empleo de profesionales capacitados muchos de los cuales se desligan de las actividades para las cuales fueron capacitados

25 Schreiber S, Bleich A, Pick CG (February/April 2002). «Venlafaxine and mirtazapine: different mechanisms of antidepressant action, common opioid-mediated antinociceptive effects--a possible opioid involvement in severe depression?». Journal of Molecular Neuroscience, MN 18 (1-2): 143–926 http://www.savalcorp.com/es/productos/?id=5

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según el Instituto Nacional de Estadísticas y Censo (INEC)27 el desempleo en Ecuador está en 3,9%.

A pesar de los efectos adversos que produce el fármaco VENLAX XR (VENLAFAXINA), tales como Dependencia de la Dosis, Síndrome de Discontinuidad, Toxicidad por Serotonina, Hipersensibilidad, Daños Hepáticos, Glaucoma entre otros ( Effexor Medicines Data Sheet)28 que representan algunos fármacos la sociedad se ve obligada al consumo de los mismos para aliviar o curar las diferentes depresiones del sistema nervioso central.

Se puede agregar como un punto importante que a pesar de los daños colaterales, la prohibición de importación dio como resultado el alza de precios de algunos fármacos.

La titular de la Subsecretaría Nacional de Gobernanza de la Salud, Verónica Espinoza, indicó que el jueves 5 de febrero del 2015 publico el Reglamento para la fijación de precio de los medicamentos, según dijo, en el documento se establece un techo para los precios de las medicinas y lograr así que la población “tenga acceso a los medicamentos”. (Salud, 2015)29. Con esto se quiere conseguir la determinación de precios justos para favorecer a la población que necesita satisfacer su derecho a la salud. Tomando en cuenta el Art. 32 de la Constitución de la República, el cual trata sobre el derecho a la salud, al manifestar lo siguiente:

“Art. 32.- La salud es un derecho que garantiza el Estado. (Constitución, 2011)30

Conclusiones.

Los laboratorios SAVAL S.A., posee aproximadamente 77 años en la industria farmacéutica a nivel mundial, por lo cual posee una gama alta de productos y es un laboratorio con tecnología moderna.

Los laboratorios SAVAL S.A, posee modernas instalaciones que sustentan en modernas directrices ISPE / FDA / GMP / OMS / ISO 14644, por lo cual los productos son de alta calidad

La Constitución de la República del Ecuador en el Art. 32, manifiesta que la salud es un derecho que garantiza el Estado de tal manera, que la sociedad moderna en conjunto tanto el gobierno como los ciudadanos tienen la obligación de cuidar la salud del pueblo ecuatoriano.

Bibliografía.

27 INEC septiembre 201428 «Effexor Medicines Data Sheet». Wyeth Pharmaceuticals Inc. 200629 http://www.elciudadano.gob.ec30 http://www.derechoecuador.com

14

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desde el original el 17 September 2006. Consultado el 17 enero 2015- (marketed as Effexor) FDA Alert: SSRIs/SNRI/T. July 2006. Consultado el 17

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ANEXOS

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