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DROGAS ANTIMICROBIANAS
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HISTÓRICO
1495: Mercúrio (SÍFILIS)
1630 : Quinino (MALÁRIA)
1905 – Paul Ehrlich → composto 606(Salvarsan)
1910: Salvarsan para tratamento da sífilis-Paul Ehlrich
1928: Penicillina - Alexander Fleming
1932: Sulfanilamida - Gerhard Domagk
1935 – Gerhard Domagk → Prontosil → Sulfanilamida
1941: Purificação da penicilina - Ernst Chain e Howard Florey
Pós-IIGM: Penicilina G
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FLEMING - PENICILINA
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DROGAS ANTIMICROBIANAS DE USO
“IN VIVO”
Quimioterápicos ou sintéticos
Antibióticos
Drogas semi-sintéticas
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EFEITOS
Bacteriostático
Bactericida
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ANTIMICROBIANOS DE USO “IN VIVO”
Drogas de uso interno.
Classificados de acordo com:
Espectro de atividade antimicrobiana
Estrutura química
Mecanismo de ação
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ESPECTRO DE AÇÃO
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DROGAS ANTIMICROBIANAS
SINTÉTICAS
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ANÁLOGOS DE FATORES DE CRESCIMENTO
Fatores de crescimento: aminoácidos, vitaminas,
ácidos nucléicos.
Sulfas
Isoniazida
Análogos de bases
Quinolonas
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SULFAS
Descritas em 1930 por Gerhard Domagk.
Primeira sulfa descrita foi a Sulfanilamida, análoga
do ácido para-amino benzóico – PABA.
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TRIMETOPRIM
Análogo do ácido diidrofólico.
Usado em conjunto com as sulfonamidas.
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ISONIAZIDA
Reduzido espectro de ação – contra micobactérias.
Interfere na síntese do ácido micólico, componente
da parede celular de Mycobacterium.
Droga mais eficiente no tratamento da tuberculose.
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QUINOLONAS
Interferem na atividade da DNA girase, impedindo o
“empacotamento” do DNA.
Efetivas contra bactérias gram-positivas e gram-
negativas.
Ciprofloxacino – fluoroquinolona usada no
tratamento de infecções urinárias.
Moxifloxacim* – droga nova, usada no tratamento
de Mycobacterium tuberculosis.
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ANTIBIÓTICOS E DROGAS SEMI-
SINTÉTICAS
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ANTIBIÓTICOS E DROGAS SEMI-SINTÉTICAS
Antibióticos sao produzidos por micro-organismos.
Drogas semi-sintéticas são antibióticos modificados
quimicamente.
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TOXICIDADE SELETIVA
Capacidade da droga em atuar contra o patógeno
alvo, sem afetar o hospedeiro.
Ex. Sulfas – alta toxicidade seletiva – atuam na via
do ácido fólico em bactérias apenas.
Toxidade
seletiva
Efeitos
sobre o
hospedeiro
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NÍVEIS DE AÇÃO DOS ANTIBIÓTICOS
Ribossomos
Parede celular
Membrana celular
Enzimas da biossíntese de lipídeos
DNA e RNA
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ANTIBIÓTICOS QUE AFETAM A
SÍNTESE PROTÉICA
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RIBOSSOMOS
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ESTREPTOMICINA
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CLORANFENICOL
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ANTIBIÓTICOS QUE AFETAM A
TRANSCRIÇÃO
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ANTIBIÓTICOS QUE AFETAM A TRANSCRIÇÃO
Ligam-se à subunidade β da RNA polimerase:
Rifampicina
Estreptovaricina
Liga-se ao DNA e impede a síntese do RNA:
Actinomicina
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RIFAMPICINA
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ESTREPTOVARICINA
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ACTINOMICINA
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ANTIBIÓTICOS QUE AGEM SOBRE A
PAREDE CELULAR
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Β-LACTÂMICOS: PENICILINAS E
CEFALOSPORINAS
Produzidos por eucariotos
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Β-LACTÂMICOS
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Β-LACTÂMICOS
Penicilinas
Cefalosporinas
Cefamicinas
½ de todos os antibióticos produzidos e
consumidos no mundo.
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PENICILINAS
1929 – Alexander Fleming
Penicillum chrysogenum
1939 – Howard Floray – produção em larga escala
Penicilina G – tratamento de infecções por
estafilococos e pneumococos durante a Segunda
Guerra Mundial.
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PENICILINAS
Penicilina G é ativa contra bactérias gram-
positivas.
Gram-negativas são impermeáveis à droga.
Muitas penicilinas semi-sintéticas são efetivas
contra bactérias gram-negativas.
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SÍNTESE DA PAREDE CELULAR
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B-LACTÂMICOS
São altamente seletivos (alta toxicidade seletiva),
pois afetam apenas as bactérias e não o
hospedeiro.
Alergias
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CEFALOSPORINAS
Cephalosporium sp.
Semi-sintéticos
Mecanismo de ação igual ao da penicilina.
Maior espectro de ação.
Mais resistentes às β-lactamases.
Eficiente contra Neisseria gonorrhoeae (resistente
à penicilina).
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CEFALOSPORINAS
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DAPTOMICINA*
Produzido por Streptomyces spp.
Liga-se especificamente às membranas celulares
bacterianas, formando um poro e causando sua
despolarização.
Eficiente contra gram-positivos como estafilococos
e estreptococos.
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PLATENSIMICINA*
Produzido por Streptomyces platensis.
Inibe seletivamente uma enzima da biossíntese de
ácidos graxos.
É efetivo contra gram-positivos, incluindo
Staphylococcus aureus metilcilina resistente
(MRSA) e enterococos vancomicina resistentes.
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BACITRACINA
Produzido por Bacillus subtilis.
Polipeptídeo
Inibe a síntese da parede celular, impedindo o
crescimento da cadeia de peptideoglicano.
Uso tópico.
Aplicado em conjunto com outras drogas.
Composição da pomada Nebacetin (+ Neomicina)
Efetivo contra gram-positivas e algumas gram-
negativas.
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BACITRACINA
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POLIMIXINA B
Produzido por Bacillus polimyxa.
Age na membrana celular bacteriana.
Efetivo contra gram-negativos.
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POLIMIXINA B
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MEMBRANA CELULAR – POLIMIXINA B
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RESISTÊNCIA BACTERIANA
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RESISTÊNCIA BACTERIANA
Capacidade das bactérias em resistir à ação das
drogas antibacterianas.
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RESISTÊNCIA BACTERIANA
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RESISTÊNCIA BACTERIANA
Natural ou intrínseca
O alvo para a droga não existe na célula
Ex. Células sem parede celular são naturalmente resistentes à
penicilina
Adquirida
Mutação cromossômica
Plasmídeos R
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MECANISMOS DE RESISTÊNCIA
A bactéria não possui a estrutura onde o antibiótico
atua.
Ex. Micoplasmas não têm parede celular, portanto são
resistentes aos β-lactâmicos.
A bactéria é impermeável à droga.
Ex. A maioria das gram-negativas é impermeável à
penicilina G e à platensimicina.
A bactéria pode alterar a droga, inativando-a.
Ex. Muitos estafilicocos têm β-lactamases, que clivam o
anel β-lactâmico.
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MECANISMOS DE RESISTÊNCIA
A bactéria pode modificar o alvo da droga.
Ex. Modificações no ribossomo (mutações
cromossômicas).
A bactéria pode desenvolver uma via metabólica
alternativa, onde a droga não atua.
Ex. Resistência às sulfas, que inibem a produção de
ácido fólico. Estas bactérias são capazes de utilizar o
ácido fólico do ambiente.
A bactéria pode jogar a droga para for a da célula,
por meio de efluxo.
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O número de
bactérias
resistentes é
dependente da
taxa de mutação.
RESISTÊNCIA
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FATORES ASSOCIADOS COM A DISSEMINAÇÃO DA
RESISTÊNCIA BACTERIANA
Uso incorreto de antibióticos
Uso excessivo em doenças respiratórias
Utilização em doses e tempo incorretos
Uso sem prescrição médica
Uso excessivo de alguma droga contra um
determinado patógeno.
Procedimentos de controle de infecções
hospitalares falhos.
Antibióticos usados para nutrição animal.
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ALGUNS PATÓGENOS RESISTENTES AOS
ANTIBIÓTICOS
Streptococcus pyogenes – precisa de doses
maiores de penicilina.
Staphylococcus aureus metilcilina resistente –
MRSA
Staphylococcus aureus vancomicina intermediários
– VISA
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POSSIBILIDADES PARA REDUZIR A
DISSEMINAÇÃO DAS RESISTÊNCIAS
Uso correto de antibióticos.
Diminuição do uso de antibióticos em rações
animais.
Controle efetivo das infecções hospitalares.
Ciclagem de antibióticos.
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POSSIBILIDADES PARA REDUZIR A
DISSEMINAÇÃO DAS RESISTÊNCIAS
Modificar moléculas já existentes.
Criar moléculas por meio de softwares.
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POSSIBILIDADES PARA REDUZIR A
DISSEMINAÇÃO DAS RESISTÊNCIAS
Buscar novas drogas, de fontes naturais, que
possam ser eficientes contra os patógenos
resistentes.
Bioprospecção
Peptídeos antimicrobianos isolados de todos os
grupos de seres vivos!!!
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![Page 74: Scope and History of Microbiologypeople.ufpr.br/~microgeral/2014BIO009ANTIMICROBIANOS.pdfMoxifloxacim* –droga nova, usada no tratamento de Mycobacterium tuberculosis. ANTIBIÓTICOS](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022022508/5acf9f447f8b9a4e7a8cdfb3/html5/thumbnails/74.jpg)
TESTE DE SENSIBILIDADE AOS
ANTIMICROBIANOS
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ANTIBIOGRAMA
Avaliar in vitro a interação fármaco-bactéria.
Determinar a sensibilidade e a concentração
mínima inibitória.
Orientar o tratamento.
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MÉTODO DA DISCO DIFUSÃO EM ÁGAR –
KIRBY-BAUER
O antibiótico impregnado nos discos difunde-se
para o meio e forma-se um halo de inibição em
torno dos mesmos se as bactérias forem sensíveis
à droga.
Meio utilizado: Mueller-Hinton – baixo teor de
inibidores de alguns antibióticos.
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![Page 78: Scope and History of Microbiologypeople.ufpr.br/~microgeral/2014BIO009ANTIMICROBIANOS.pdfMoxifloxacim* –droga nova, usada no tratamento de Mycobacterium tuberculosis. ANTIBIÓTICOS](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022022508/5acf9f447f8b9a4e7a8cdfb3/html5/thumbnails/78.jpg)
INOCULAÇÃO
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INOCULAÇÃO
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INOCULAÇÃO
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