seminario4ejemplopresentacionmelanoma

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  • 7/25/2019 seminario4Ejemplopresentacionmelanoma

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    Cmo presentar un artculo original deCmo presentar un artculo original de

    investigacin?investigacin?

    Unidad

    mixta

    CSIC/UA

    H

    Alfredo Prieto MartnAlfredo Prieto MartnProfessor in Immunology at Alcal UniversityProfessor in Immunology at Alcal University

    Coordinator of Post grade program in ImmunologyCoordinator of Post grade program in Immunology

    Consultant in the field of Problem Based LearningConsultant in the field of Problem Based Learning

    Administrator ofAdministrator of!eb site on PBL!eb site on PBL

    http""###$%uah%es"problembasedlearninghttp""###$%uah%es"problembasedlearning

    WebBlog site on PBL:WebBlog site on PBL: httphttp://://wwwewwwe!!pblpbl!!est"est"Contact me at Contact me at alfredo%prieto&uah%esalfredo%prieto&uah%es

    oror http""###%alfredoprieto%t'http""###%alfredoprieto%t'

    http://www.alfredoprieto.tk/http://www2.uah.es/problembasedlearning/http://www2.uah.es/problembasedlearning/http://www.e-pbl-es.tk/http://www.e-pbl-es.tk/http://www.e-pbl-es.tk/http://www.e-pbl-es.tk/http://www.e-pbl-es.tk/http://www.e-pbl-es.tk/http://www.e-pbl-es.tk/http://www.e-pbl-es.tk/http://www.e-pbl-es.tk/http://www.e-pbl-es.tk/mailto:[email protected]:[email protected]://www.alfredoprieto.tk/http://www.alfredoprieto.tk/http://www.alfredoprieto.tk/mailto:[email protected]://www.e-pbl-es.tk/http://www.e-pbl-es.tk/http://www.e-pbl-es.tk/http://www.e-pbl-es.tk/http://www.e-pbl-es.tk/http://www.e-pbl-es.tk/http://www.e-pbl-es.tk/http://www2.uah.es/problembasedlearning/
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    #eta mensa$e% lo &ue tienes &ue contar#eta mensa$e% lo &ue tienes &ue contar

    C(mo lo muestras

    'n e$emplo con metodologa al'n e$emplo con metodologa aldescubiertodescubierto

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    3/47

    )l tema de la presentaci(n)l tema de la presentaci(n

    )mpie*a contndoles)mpie*a contndoles

    de +ue vas a hablarde +ue vas a hablar

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    (esume el traba$o: )u* hicieron?(esume el traba$o: )u* hicieron? A pacientes con melanomaA pacientes con melanoma metastsicometastsico, se les extraen, se les extraen

    linfocitos T, se seleccionan los antitumorales, selinfocitos T, se seleccionan los antitumorales, se

    expanden y se reinfunden al paciente tras laexpanden y se reinfunden al paciente tras la

    quimioterapia.quimioterapia.

    Los tumores regresanLos tumores regresan

    Pacientes conmelanoma Lin+odepleccin

    del paciente con&uimioterapia

    Lin+ocitosantitumorales (ein+usin en

    ,ndividuolin+op*nico

    -.pansin

    (epoblacin 0gresinal tumor

    ,esumen,esumen

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    )u* han encontrado)u* han encontrado??

    Las clulas T reinfundidasLas clulas T reinfundidas proliferanproliferan in vivo yin vivo yrepueblanrepueblan persistentemente a los pacientes,persistentemente a los pacientes,

    inltinlttran los tejidostran los tejidos tumorales y provocan sutumorales y provocan su

    regresin asi como la destruccinregresin asi como la destruccinautoimmune de melanocitosautoimmune de melanocitos..

    Proli+eracin ein+iltracindel tumor

    0uto!inmunidad

    ,nmunidadantitumoral

    (ein+usin 1 2

    ,esumen,esumen

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    Qu signica?Qu signica?

    Esta aproximacin permite tratar a pacientesEsta aproximacin permite tratar a pacientes

    cuyo SI no es capaz de eliminar un cncer ocuyo SI no es capaz de eliminar un cncer o

    una infeccin incurale como el !I"una infeccin incurale como el !I"

    (eprogramacininmune ,nmunidad

    antiin+ecciosa

    ,nmunidadantitumoral

    3,4,n+ection

    C5ncer

    ,esumen,esumen

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    Aporta bac'ground a tu audienciaAporta bac'ground a tu audiencia

    Introducci(n a la Introducci(nIntroducci(n a la Introducci(n

    11 #elanoma#elanoma6 -stadia$e-stadia$e

    6 7erapia e inmunoterapia7erapia e inmunoterapia88 ,nmunoterapia adoptiva,nmunoterapia adoptiva

    99 (eordenamientos 7C( Pruebas de clonalidad(eordenamientos 7C( Pruebas de clonalidad

    Crecimiento homeost5sicoCrecimiento homeost5sico;; ; #ecanismos de la inmunidad antitumoral; #ecanismos de la inmunidad antitumoral

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    11 #elanoma#elanomaconceptoconcepto

    < 7umor de melanocitos7umor de melanocitos

    < 7umores altamente metast5sicos= primero a ganglios7umores altamente metast5sicos= primero a gangliosdespu*s a vsceras te$ido nerviosodespu*s a vsceras te$ido nervioso

    < Causa: e.posicin intermitente al sol en gente conCausa: e.posicin intermitente al sol en gente conpiel clarapiel clara

    < 1 de cada > W0P los desarrollan en '01 de cada > W0P los desarrollan en '0

    Introducci(n a la Introducci(nIntroducci(n a la Introducci(n

    Imagen de InternetImagen de Internet

    http://www.sc.ucl.ac.be/scienceinfuse/articles_scientifiques/soleil/photos/melanome.gif
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    #elanoma!vitligo#elanoma!vitligoIntroducci(n a la Introducci(nIntroducci(n a la Introducci(n

    La Inmunidad AntitumoralLa Inmunidad Antitumoral

    )s un tipo ben-fico de autoinmunidad)s un tipo ben-fico de autoinmunidad

    Imagen de InternetImagen de Internet

    http://www.tsr.ch/checkup/pages_a_mettre_a_jour/02_dossiers/1999/05mm_19jj/melanome/images/mela22.jpg
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    7ratamiento del melanoma:7ratamiento del melanoma:

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    8 ,nmunoterapia celular adoptiva8 ,nmunoterapia celular adoptiva0C70C7

    < e lleva intentando desde los DE sin resultadose lleva intentando desde los DE sin resultadosclnicos espectacularesclnicos espectaculares

    < @unciona@unciona in vitroin vitro en ratones pero ha pocos en ratones pero ha pocos

    resultados clnicos en humanosresultados clnicos en humanos64ida corta de las c*lulas 7 in+undidas4ida corta de las c*lulas 7 in+undidas6Ba$a tasa respuestas parciales en melanoma metast5ticoBa$a tasa respuestas parciales en melanoma metast5tico

    estadio ;!1;Festadio ;!1;F

    Introducci(n a la Introducci(nIntroducci(n a la Introducci(n

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    Crecimiento homeost5sicoCrecimiento homeost5sico

    < Proli+eracin de lin+ocitosProli+eracin de lin+ocitos7 maduros sin necesidad7 maduros sin necesidadde estimulacinde estimulacinantig*nicaantig*nica

    < e estimula en situacine estimula en situacinde lin+odeplecinde lin+odeplecin

    = ,L!1; e ,L!81 son,l!>= ,L!1; e ,L!81 son+actores de crecimiento+actores de crecimientohomeost5sico muhomeost5sico muimportantesimportantes

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    ,A#'AG7-(0P,0 C-L'L0(-,A#'AG7-(0P,0 C-L'L0(-0HGP7,40: 7,L= L0I0HGP7,40: 7,L= L0I

    < 0 (osenberg pionero e impulsor0 (osenberg pionero e impulsor< -.traccin 7,L PBL= seleccin -.traccin 7,L PBL= seleccin

    e.pansine.pansin in vitroin vitrode c*lulasde c*lulas

    antitumoralesantitumorales

    < e han abandonado tras d*cadas dee han abandonado tras d*cadas dees+uerJos in+ructuosos ancheJ!es+uerJos in+ructuosos ancheJ!#ateos P -, 8EE8#ateos P -, 8EE8

    < cience Gctubre 8EE8cience Gctubre 8EE8

    Introducci(n a la Introducci(nIntroducci(n a la Introducci(n

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    Introducci(n IIntroducci(n I

    .por +u- y +u-/.por +u- y +u-/< Por &u*?Por &u*?

    < -.p-.plica las raJones por las &ue el estudiolica las raJones por las &ue el estudio

    +ue realiJado+ue realiJado

    < )u*?)u*?

    < -stablece la cuestin respondida por el-stablece la cuestin respondida por eltraba$otraba$o

    Introducci(nIntroducci(n

    .Por +u- hacerlo/.Por +u- hacerlo/

    Por&ue actualmentePor&ue actualmente no hay ning0nno hay ning0n

    tratamiento efica*tratamiento efica* contra elcontra elmelanoma metast5sicomelanoma metast5sico.1u- prueban/.1u- prueban/

    Contribuir5 la )uimioterapia alContribuir5 la )uimioterapia al

    eliminar a los lin+ocitos a crear uneliminar a los lin+ocitos a crear unme2or ambiente para la e3pansi(nme2or ambiente para la e3pansi(nin vivoin vivode c*lulas antitumorales?de c*lulas antitumorales?

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    -stablece la apro.imacin-stablece la apro.imacine.perimentale.perimental

    )u* se hace &u* se mide?)u* se hace &u* se mide?< Lin+odeplecin del paciente por &uimoterapiaLin+odeplecin del paciente por &uimoterapia< 0ctivacin de lin+ocitos antitumorales0ctivacin de lin+ocitos antitumorales in vitroin vitro

    6 Hemostracin de su capacidad antitumoralHemostracin de su capacidad antitumoral6 -.pansin-.pansin in vitroin vitro

    < -.pansin in vivo de los lin+ocitos antitumorales en el hu*sped-.pansin in vivo de los lin+ocitos antitumorales en el hu*sped6 Heplecionado de c*lulas 7 madurasHeplecionado de c*lulas 7 maduras6 -l in$erto 7 se e.pande el numero de c*lulas 7 e+ectoras antitumorales-l in$erto 7 se e.pande el numero de c*lulas 7 e+ectoras antitumorales

    se ampli+ica in vivose ampli+ica in vivo

    < -l e+ecto antitumoral es mu intenso e+ectivo-l e+ecto antitumoral es mu intenso e+ectivo

    Materiales y m-todosMateriales y m-todos

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    MaterialMateriales yes y MM--todtodooss

    Bac"ground e ilustraciones did5cticasBac"ground e ilustraciones did5cticasdetalladas sobre cmo lo hicierondetalladas sobre cmo lo hicieron

    11 ProtocoloProtocolo

    88 #*todos de seleccin e.pansin#*todos de seleccin e.pansin

    99 -studio de e+ectos terap*uticos -studio de e+ectos terap*uticos secundariossecundarios

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    25% mixed responses50% Objective Responses11.5%complete responses

    Lin+odepletion +ollowed b adoptive cellLin+odepletion +ollowed b adoptive cell

    trans+er LK0C7trans+er LK0C7and ,L!8 treatmentand ,L!8 treatment3.3.7 Cell 0dministration7 Cell 0dministration heterogeneous populationsheterogeneous populations

    4%7,L -.tractionCell Activation

    Clone e3pansion

    and demonstration

    of antileu'emic

    activity

    $%LymphodepletionCiclophosphamide

    5 6ludarabine

    Clinical response

    T

    CE

    T Cell

    Clula T

    Clul

    a T

    T Cell

    T Cell

    Clul

    a T

    T Cell

    +IL-2 high dose+IL-2 high dose

    i -

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    8 eleccin e.pansin de8 eleccin e.pansin de

    lin+ocitos 7 antitumoraleslin+ocitos 7 antitumorales

    Cto"ine release assa induced bautologous tumor cells

    -.pansion withGI7!9 allogeneic+eeder K ,L!8 EEE ',/ml

    !!

    !!

    5!!

    (ein+usin

    In vivo

    IL7$

    Materiales y m-todosMateriales y m-todos

    -M i l - d

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    9 -studio de e+ectos: caracteriJacin de los9 -studio de e+ectos: caracteriJacin de loslin+ocitos e.pandidos e in+undidoslin+ocitos e.pandidos e in+undidos

    11 Correceptores CH/CHDCorreceptores CH/CHD

    88 0ctividad citot.ica0ctividad citot.ica

    99 -speci+icidad antig*nica= reactividad-speci+icidad antig*nica= reactividad< Capacidad de unin a tetr5meros con ag de melanomaCapacidad de unin a tetr5meros con ag de melanoma< 0ctividad ltica espec+ica0ctividad ltica espec+ica

    < Produccin citocinasProduccin citocinas (egin variable de la cadena(egin variable de la cadena 44))

    Materiales y m-todosMateriales y m-todos

    M i l - dM t i l -t d

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    -studio de e+ectos terap*uticos -studio de e+ectos terap*uticos

    secundariossecundarios< -+ecto terap*utico-+ecto terap*utico6(espuesta completa desaparicin completa del tumor(espuesta completa desaparicin completa del tumor6(espuesta parcial P( (educcin M;EF di5metros de todas(espuesta parcial P( (educcin M;EF di5metros de todas

    las metastasis observables/19las metastasis observables/196(espuesta mi.ta #( (egresin de algunas met5stasis 1E/19(espuesta mi.ta #( (egresin de algunas met5stasis 1E/19

    < -+ectos secundarios 0utoinmunidad-+ectos secundarios 0utoinmunidad

    64itiligo depigmentacin autoinmune por destruccin de4itiligo depigmentacin autoinmune por destruccin demelanocitosmelanocitos

    6'veitis in+lamacin de la uvea'veitis in+lamacin de la uvea

    Materiales y m-todosMateriales y m-todos

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    ,esultados 8y ms9,esultados 8y ms9

    4%4% Muestra el m-todo: dise;o e3perimental:Muestra el m-todo: dise;o e3perimental:

    resultado y conclusi(n de cada e3perimentoresultado y conclusi(n de cada e3perimento

    6 en la misma diapositiva en la &ue se muestran losen la misma diapositiva en la &ue se muestran losresultados del e.perimentoresultados del e.perimento

    6Ao olvides el signi+icado del resultado: la conclusinAo olvides el signi+icado del resultado: la conclusin

    , lt d, lt d

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    Nndice -.perimentosNndice -.perimentos

    11 Hemogra+a poblacin pacientesHemogra+a poblacin pacientes88 (epoblacin lin+oide(epoblacin lin+oide

    99 Clonalidad de la repoblacin 4Clonalidad de la repoblacin 4 CH(9 CH(9

    Persistencia de las c*lulas trans+eridasPersistencia de las c*lulas trans+eridas;; -speci+icidad +uncin e+ectora de las c*lulas-speci+icidad +uncin e+ectora de las c*lulas

    trans+eridastrans+eridas

    -+ectos clnicos: mani+estaciones antitumorales -+ectos clnicos: mani+estaciones antitumorales autoinmunesautoinmunes

    >> 3allaJgos anatomo!patolgicos in+iltracin anti3allaJgos anatomo!patolgicos in+iltracin anti

    tumoral de repertorio restringidotumoral de repertorio restringido

    ,esultados,esultados

    , lt d, lt d

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    Resultados Evolucin temporal de las cifras de linfocitos #$L%,&y neutrofilos #$'%, (& cifras resur)en y se mantienen altas.

    Conclusin Los linfocitos reinfundidos repuelan al paciente,

    $% ,epoblaci(n linfoide$% ,epoblaci(n linfoide

    M-todo lin+odeplecin= rein+usin= recuentos seriados de ci+ras lin+ocitos neutr+ilos

    ,esultados,esultados

  • 7/25/2019 seminario4Ejemplopresentacionmelanoma

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    9 estudios de clonalidad9 estudios de clonalidad

    bac"groundbac"ground67C( es responsable de la (eactividad7C( es responsable de la (eactividadinmune de los lin+ocitos 7inmune de los lin+ocitos 7

    6(egin variable beta 4(egin variable beta 4)) e.presadae.presadapor los lin+ocitos 7por los lin+ocitos 7

    6Cada lin+ocito e.presa una de 89Cada lin+ocito e.presa una de 89posiblesposibles

    6-n un repertorio policlonal cada 4-n un repertorio policlonal cada 4esese.presado por un pe&ueOo porcenta$ee.presado por un pe&ueOo porcenta$ede lin+ocitos 7de lin+ocitos 7

    6'n repertorio oligoclonal indica &ue'n repertorio oligoclonal indica &uealgunos clones est5n mu crecidosalgunos clones est5n mu crecidos

    determinados 4determinados 4estan mu elevadosestan mu elevados

    , lt d,esultados

  • 7/25/2019 seminario4Ejemplopresentacionmelanoma

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    ? 5 infiltrantes de

    tumor 8@IL9 y linfocitos de sangre perif-rica tras eltumor 8@IL9 y linfocitos de sangre perif-rica tras el

    tratamiento%tratamiento%

    ,esultados,esultados

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  • 7/25/2019 seminario4Ejemplopresentacionmelanoma

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    @enotipo bl5stico de los PBL@enotipo bl5stico de los PBLde pacientes rein+undidosde pacientes rein+undidos

    ,esultado the showed the highl activated phenotpe o+ thelmphoctes= which contain irregular and hperchromatic nuclei= highnuclear to ctoplasmic ratio and to.ic granulation

    Conclusi(nlos lin+ocitos in+undidos mantienen su proli+eracin in vivo

    ,esultados,esultados

    Mtodo*lood smears from pat + #left& and pat -#ri)t& durin) te lympocytic episodes

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    #ecanismos de la inmunidad#ecanismos de la inmunidad

    antitumoral bac"groundantitumoral bac"ground< Los lin+ocitos 7CHD reconocen antgenos enLos lin+ocitos 7CHD reconocen antgenos enmol*culas de histocompatibilidad de clase ,mol*culas de histocompatibilidad de clase ,

    presentados por c*lulas de melanoma laspresentados por c*lulas de melanoma las

    matanmatan< -l te$ido tumoral se in+lama atrae m5s-l te$ido tumoral se in+lama atrae m5s

    leucocitos: 0PCs lin+ocitos 7leucocitos: 0PCs lin+ocitos 7< -l alelo m5s +recuente de la mol*cula 3L0!0-l alelo m5s +recuente de la mol*cula 3L0!0

    es el 08es el 08

    < 3L0!08 presenta e+icientemente antgenos3L0!08 presenta e+icientemente antgenosde melanoma bien caracteriJadosde melanoma bien caracteriJados

    < 7etr5meros 3L0!8 pueden cargarse con7etr5meros 3L0!8 pueden cargarse conp*ptidos antig*nicos de melanomap*ptidos antig*nicos de melanoma

    2 3

    2

    Ag%Ag%

    LA7A$LA7A$

    p4p4

    MA,@74MA,@74

    ,esultados,esultados

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    29/47

    ise!o /*Ls from patients + #left& or - #ri)t& 0ere analyzed y

    1$%S usin) antiodies a)ainst specic T%2 "families #"3, 4 "5, 4

    "6, 4 avera)e of oter " & or "#$%$&'M$R(%)*&+%,-.&/#0

    tetrameric comple1es#$578$2T tetramer, &.

    Resultado Las clulas "*5 son anti8$2T. Las clulas

    antimelanoma dominan en los /*L tras 6 meses.

    ConclusinLa repolacin con clulas antimelanoma es persistente

    D% Persistence of the MA,@74 reactive clonesD% Persistence of the MA,@74 reactive clones,esultados,esultados

    M-todoM-todo marca$e con anti4B tetrameros !L$9$578$2T9

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    ; #ecanismos de la inmunidad; #ecanismos de la inmunidad

    antitumoralantitumoral< Lin+ocitos 7 CH al reconocer antgenosLin+ocitos 7 CH al reconocer antgenos

    tumorales producen ,@Atumorales producen ,@A

    < -l ,@A-l ,@A induce sobre.presin de mol*culas deinduce sobre.presin de mol*culas dehistocompatibilidad de clase , ,, en las c*lulashistocompatibilidad de clase , ,, en las c*lulastumoralestumorales

    < -sto es un suicidio para las c*lulas tumorales si-sto es un suicidio para las c*lulas tumorales siel tumor esta in+iltrado por lin+ocitos 7el tumor esta in+iltrado por lin+ocitos 7antitumoralesantitumorales

    ; @ i d *l l 7; @ i d *l l 7 ,esultados,esultados

  • 7/25/2019 seminario4Ejemplopresentacionmelanoma

    31/47

    ; @uncin de c*lulas 7; @uncin de c*lulas 7trans+eridas: ecrecin de inter+erntrans+eridas: ecrecin de inter+ern

    Resultado 2esponden a ant:)enos de melanoma presentados en

    !L$9$5.

    ,esultados,esultados

    Mtodo/*L collected + days #pat +, left, pat -, ri)t& after cell

    transfer 0ere cultured overni)t in te asence #striped oxes& orpresence #solid oxes& of ;-- I

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    ResultadosTe infused TIL #& and /*L collected 3 days after celltransfer #&, ut not pretreatment /*L #& from patients + #left& and- #ri)t& specically lysed te !L$9$5 = melanoma cell line >5;

    #lo0er )raps& ut not te !L$9$5 9 +?@ #upper )raps&.Conclusin La infusin con TIL )enera actividad %TL8!%I restricta por

    E% Actividad Citot(3icaE% Actividad Citot(3ica ,esultados,esultados

    M-todoM-todo lisis de de c*lulas de melanoma marcadas radioactivamentelisis de de c*lulas de melanoma marcadas radioactivamente

    @IL@IL

    PBLPBL

    afterafter

    PBL beforePBL before

    F M if t i A tit l d lF M if t i A tit l d l,esultados,esultados

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    33/47

    F% Manifestaciones Antitumorales de laF% Manifestaciones Antitumorales de la

    transferencia de linfocitos @ anti7MA,@74transferencia de linfocitos @ anti7MA,@74

    Conclusi(n los linfocitos transferidos pueden eliminarmetstasis

    ,esultados,esultados

    #*todo 7omogra+a computeriJada

    ,esultados,esultados

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    34/47

    -+ectos secundarios: vitligo -+ectos secundarios: vitligo

    mani+estaciones autoinmunes: 0s cancer regressed in the lowermani+estaciones autoinmunes: 0s cancer regressed in the lower

    e.tremit o+ patient = patch areas o+ vitiligo appeared as shown one.tremit o+ patient = patch areas o+ vitiligo appeared as shown onthe +orearmthe +orearm

    Conclusin los lin+ocitos trans+eridos agreden no solo a c*lulas delos lin+ocitos trans+eridos agreden no solo a c*lulas demelanoma tambi*n a melanocitos cut5neos normalesmelanoma tambi*n a melanocitos cut5neos normales

    ,esultados,esultados

    ,esultados,esultados

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    >> -+ecto del tratamiento en los ndulos tumorales:-+ecto del tratamiento en los ndulos tumorales:

    scant C4 5 cells

    di6use C4 5 inltrateubi7uitous e1pression in tumor cells

    strong stromal cellstaining but 8ea3 oftumor cells

    sporadic staining.macrop9ages0 butminimal of tumorcells

    ,esultados,esultados

    Conclusi(n La in+usin induce: 1 ,n+iltration b CHDK 7cells=8 -.pression o+ #3C , ,, b tumor cells

    Metodo inmunohisto&umica en nodulos tumorales

    > , l d l l> , t l d l t l,esultados,esultados

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    > ,nmunopatologa en ndulos tumorales:> ,nmunopatologa en ndulos tumorales:repertorio de lin+ocitos in+iltrantesrepertorio de lin+ocitos in+iltrantes

    ,esultados0 resected tumor nodule p da 8E shows in+iltrating CHD K 4b18 K=but no 4b> K 7 lmphoctes imilarl= a residual tumor nodule biopsied p1E= da 1contained areas densel in+iltrated b C>? 5 GbH 57 cells but +ew 4b18 K

    Conclusi(n Los lin+ocitos in+iltrantes en los nodulos tumorales e.presan los mismos4B de los 7,L originales

    ,esultados,esultados

    MetodoMetodo inmunohisto&umica en nodulos tumoralesinmunohisto&umica en nodulos tumorales

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    HiscusinHiscusin

    4%4% ipnosis de resultadosipnosis de resultados listalistacompuesta de las conclusiones principalescompuesta de las conclusiones principales

    de los e.perimentos m5s relevantesde los e.perimentos m5s relevantes$%$% Integraci(n de resultadosIntegraci(n de resultados

    iscusi(n

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    4% ipnosis4% ipnosisde los resultde los resultadoadossconclusionesconclusiones

    11 C*lulas tumorales pueden usarse para activar 7,L &ue puedenC*lulas tumorales pueden usarse para activar 7,L &ue puedene.pandirsee.pandirse in vitroin vitro

    88 La rein+usin en el paciente lin+odeplecionado provoca repoblacinLa rein+usin en el paciente lin+odeplecionado provoca repoblacin

    persistente por c*lulas e+icaces en la eliminacin de c*lulas tumoralespersistente por c*lulas e+icaces en la eliminacin de c*lulas tumorales

    99 Las c*lulas antitumorales son capaces de detener el crecimiento delLas c*lulas antitumorales son capaces de detener el crecimiento del

    tumor localmente en un >;F de los pacientes tratados en casi untumor localmente en un >;F de los pacientes tratados en casi un

    ;EF de los pacientes son capaces de detener su crecimiento en todo;EF de los pacientes son capaces de detener su crecimiento en todo

    el organismo destruir mas de un ;EF de la masa tumoralel organismo destruir mas de un ;EF de la masa tumoral

    >iscusi(n

    >iscusi(n>iscusi(n

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    iscusi(n>iscusi(n

    >iscusi(n>iscusi(n

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    < -sta apro.imacin puede ser igualmente e.itosa en-sta apro.imacin puede ser igualmente e.itosa en

    otros conte.tosotros conte.tos

    < ,nmunoterapia de otros tumores,nmunoterapia de otros tumores

    < ,nmunoterapia de in+eccin por 3,4 3C4,nmunoterapia de in+eccin por 3,4 3C4

    >iscusi(n>iscusi(n

    9 Hiscu9 Hiscute laste las aplicaaplicaccionioneess eeimplicaimplicaccionioneses

    >iscusi(n>iscusi(n

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    La repoblacin lin+oide con c*lulasLa repoblacin lin+oide con c*lulasantileuc*micas e.pandidasantileuc*micas e.pandidas in vitroin vitro enenpacientes lin+odeplecionados tiene un enormepacientes lin+odeplecionados tiene un enorme

    potencial como terapia antitumoralpotencial como terapia antitumoralLos investigadores en el campo no debemosLos investigadores en el campo no debemosde$ar escapar una oportunidad asde$ar escapar una oportunidad as

    >iscusi(n>iscusi(n

    (epercusiones (epercusiones

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    Cr*ditosCr*ditos

    < BQs&ueda bibliogr5+ica recursos on lineBQs&ueda bibliogr5+ica recursos on line-duardo (ees-duardo (ees

    < 0nimaciones transiciones0nimaciones transicionesHavid HaJHavid HaJ

    < Ruin coordinacinRuin coordinacin

    0l+redo Prieto0l+redo Prieto

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    Bibliogra+a webgra+aBibliogra+a webgra+a

    < #anuales diccionarios &ue has utiliJado#anuales diccionarios &ue has utiliJado

    < Hirecciones de los sitios web de los &ue hasHirecciones de los sitios web de los &ue has

    obtenido in+ormacinobtenido in+ormacin

    6acilitar a tu audiencia el acceso a6acilitar a tu audiencia el acceso alas fuentes de informaci(n +ue has utili*adolas fuentes de informaci(n +ue has utili*ado

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    CuestionesCuestiones

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    3emos visto3emos visto

    11 Como ordenar la presentacin de un artculoComo ordenar la presentacin de un artculo

    88 La introduccin a la introduccin es mu importanteLa introduccin a la introduccin es mu importante

    99 3a &ue aportar im5genes para ilustrar la introduccin 3a &ue aportar im5genes para ilustrar la introduccin los materiales m*todoslos materiales m*todos

    Como contar un e.perimento recapitulando suComo contar un e.perimento recapitulando subac"ground e integrando si es posible en unabac"ground e integrando si es posible en unadiapositiva: m*todo= diseOo e.perimental resultado diapositiva: m*todo= diseOo e.perimental resultado conclusinconclusin

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    Ao olvid*isAo olvid*is

    < Presentacin del articuloPresentacin del articulo

    11 He+inir la cuestin a la &ue responde el artculoHe+inir la cuestin a la &ue responde el artculo

    88 0portar bac"ground para comprender el0portar bac"ground para comprender elconte.to de esta cuestin por &ue esconte.to de esta cuestin por &ue es

    importanteimportante99 Cuando sea Qtil mostrar los modelos diseOosCuando sea Qtil mostrar los modelos diseOos

    e.perimentalese.perimentales

    Presentar los datos de las +iguras describir comoPresentar los datos de las +iguras describir comose realiJan los ensaos las conclusiones &ue sese realiJan los ensaos las conclusiones &ue sealcanJanalcanJan

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    -$ercicios -valuacin de vuestro-$ercicios -valuacin de vuestro

    artculoartculo11 -valuar el artculo &ue present*is:-valuar el artculo &ue present*is:

    88 Comentar los aspectos +uertes d*biles &ueComentar los aspectos +uertes d*biles &ue

    encontr5is en el aborda$e el diseOoencontr5is en el aborda$e el diseOoe.perimentale.perimental

    99 SuJgar si est5n bien soportadas $usti+icadas lasSuJgar si est5n bien soportadas $usti+icadas lasconclusionesconclusiones

    Hescribir asuntos pendientes o cuestiones oHescribir asuntos pendientes o cuestiones onuevas 5reas &ue el artculo abre para estudiosnuevas 5reas &ue el artculo abre para estudios+uturos+uturos