sid darwin-t2d fadini.pdf · sid darwin-t2d. dapagliflozin real world evidence in type 2 diabetes....

Disegno sperimentale, aspetti logistici,risultati preliminari

Gian Paolo Fadini

University of Padova

Investigator’s Meeting, Mercoledì 28 Giugno 2017

DARWIN-T2DSIDDApagliflozin Real World evIdeNce in Type 2 DiabetesDApagliflozin Real World evIdeNce in Type 2 Diabetes

Disegno sperimentale

DARWIN-T2D: Study features & objectives

DARWIN-T2D is a nation-wide, multicenter, retrospective study to evaluate Dapagliflozin in the real world clinical practice of Diabetology centers in Italy.

Primary objectiveTo describe the baseline clinical characteristics of type 2 diabetic patients who start Dapagliflozin in the real world

Secondary objectivesTo describe the heterogeneity, regional variations, and temporal trends of the baseline clinical characteristics

Exploratory objectivesTo describe the changes in glycemic and non-glycemic efficacy parameters at the first available follow-up visit, at least 3 months after starting dapagliflozin.

To preliminarily compare the baseline characteristics and the changes in glycemic and non-glycemic efficacy parameters between patients who start Dapagliflozin, a DPP-4 inhibitor, a

long acting GLP-1RA, or gliclazide

DARWIN-T2D – Pseudoprospective design

Marketing authorization approval (IT)

13/03/2015

End of retrospective data collection

31/12/2016

Average follow-up = 6 months (range 3-12 months)

Aspetti organizzativi e logistici

DARWIN-T2DSIDDApagliflozin Real World evIdeNce in Type 2 DiabetesDApagliflozin Real World evIdeNce in Type 2 Diabetes

Clinical characteristics of type 2 diabetic patients at the time they start Dapagliflozin in the real world.

A retrospective multicenter descriptive study

Angelo AVOGARONational Scientific Study Coordinator

Gian Paolo FADINIMonitoring and data analysis

Study staffGiancarlo ZATTIMonitoring activities

Alessia RUSSO, SIDMonitoring activitiesfor the Promoter

Determina AIFA 20 Marzo 2008Linee Guida per la Classificazione e la Conduzione di Studi

Osservazionali sui Farmaci

DARWIN-T2D: Situazione Comitati EticiNotifica al CE

CE non risponde

Attivazione Centro

CE non risponde dopo 60 gg !!!

CE richiede altri docs

Integrazione documentale

60 gg silenzio / assensoNulla ostaParere

CE non accetta notifiche

Richiesta di parere

Integrazione documentale

Parere positivo

Sospensione parere

Parere negativo

Risposta o risottomissione

Cerebrovascular disease

Retinopathy

Thyroid problems

Cardiac disease

Skin

Renal disease

Celiac disease

Sexual function

Peripheral arterial disease

Neuropathy

Foot problems

Lifestyle

Other

Baby & Pregancy

Diary & diet

History

Demog

raphic

s

Exams

Therap

yGlyc

emic

diary

DARWIN-T2D: Estrazione dei datiUn software automatico, sviluppato in collaborazione con Meteda provvede ad estrarre i dati in maniera automatica dalla cartella clinica informatizzata MyStar Connect

DARWIN-T2D: Perché MyStar?

100

5

Numero di ambulatori in cui è installato il programma MSC in Italia

DARWIN-T2D: Privacy

• I dati sono estratti in maniera anonima

Una volta confluiti nel database, dai dati non è possibile risalire all’identità dei soggetti

• Per lo studio non vi è rapporto diretto con i pazienti

Non vi è l’obbligo di raccolta del consenso informato

Tuttavia, sarebbe utile che i Centri si dotassero di un consenso generico per l’analisi dati a scopo di ricerca

Risultati preliminari

DARWIN-T2D Interim Analysis - 9th March 2017

Recruitment status: 28 Centers – 191k patients

Target: 1000 pts / drug type

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

4000

4500

5000

06/11

/2016

26/11

/2016

16/12

/2016

05/01

/2017

25/01

/2017

14/02

/2017

06/03

/2017

26/03

/2017

DapagliflozinGliclazideDPP-4iGLP-1RA

N=1654N=4382N=4237N=1708

DARWIN-T2D Interim Analysis

Geographic distribution

Distribution of Centers Distribution of Patients

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

07/10

/2016

26/11

/2016

15/01

/2017

06/03

/2017

25/04

/2017

14/06

/2017

03/08

/2017

DapagliflozinGliclazideDPP-4iGLP-1RA

DARWIN-T2D updated at 28th June 2017

Recruitment status: 40 Centers – 237k patients

Target: 1000 pts / drug type

Analytical sample: 14,472 pts

N=2160N=5062N=5331N=1973

http://media.siditalia.it/Panorama_Diabete_2017/Sala%20Polissena%20A/13-03-2017/06_Lunedi_13_-_11.30-13.00/02_Gian_Paolo_Fadini/index.html

Sita

Alo

Vilda

Saxa


Lira

Exe LAR

1587 pts on long-acting GLP-1RA3858 pts on DPP-4i

Dapagliflozin associations

- 92% metformin

- 57% insulin


Baseline clinical characteristics

Variable Dapa DPP-4i Gliclazide GLP-1RANumber 1531 3868 4030 1587

Age, y 60.3 ± 9.3 66.8 ± 9.2 66.9 ± 9.5 61.8 ± 9.4

Male, % 59.2 58.2 58.8 54.8

Duration, y 12.4 ± 8.0 11.4 ± 7.8 11.4 ± 7.6 10.8 ± 7.4

BMI, kg/m2 33.2 ± 5.8 29.4 ± 7.0 29.8 ± 5.4 34.9 ± 6.0

HbA1c, % 8.7 ± 1.4 7.9 ± 1.1 8.3 ± 1.4 7.9 ± 1.0

SBP, mm Hg 141.4 ± 19.4 138.5 ± 18.3 140.3 ± 19.5 140.3 ± 19.5

Variable Dapa DPP-4i Gliclazide GLP-1RAInsulin 62.1% 29.7% 28.4% 48.5%

Metformin 94.0% 94.4% 90.5% 91.7%

Sulphonylurea 71.9% 68.6% 58.7% 72.0%

DPP-4i 37.9% - 39.5% 50.2%

GLP-1RA 26.5% 4.8% 10.2% -

Pioglitazone 17.1% 10.7% 12.2% 19.8%

Acarbose 6.4% 4.4% 4.8% 7.4%


All previous therapy

VariableBaseline F-up Baseline F-up Baseline F-up Baseline F-up

Number 1531 493 3868 1760 4030 1405 1587 557Age, years 60.3 ± 9.3 59.9 ± 9.5 66.8 ± 9.2 67.0 ± 9.1 66.9 ± 9.5 67.4 ± 9.1 61.8 ± 9.4 61.7 ± 8.7Sex male 59.2% 61.1% 58.2% 58.2% 58.8% 59.6% 54.8% 52.8%Diabetes duration, years 12.4 ± 8.0 12.8 ± 8.0 11.4 ± 7.8 11.4 ± 7.7 11.4 ± 7.6 11.8 ± 7.4 10.8 ± 7.4 10.3 ± 7.0Weight, kg 92.2 ± 18.1 90.8 ± 18.6 80.3 ± 15.7 79.3 ± 14.8 82.1 ± 16.9 81.7 ± 15.9 96.8 ± 19.0 94.8 ± 17.6Height, cm 166.9 ± 9.9 167.4 ± 9.3 165.4 ± 9.6 165.5 ± 9.6 165.8 ± 9.5 165.9 ± 9.5 166.6 ± 9.7 166.1 ± 9.6BMI, kg/mq 33.2 ± 5.8 32.4 ± 5.9 29.4 ± 7.0 28.9 ± 4.8 29.8 ± 5.4 29.6 ± 5.1 34.9 ± 6.0 34.2 ± 5.5Waist, cm 111.6 ± 13.1 109.5 ± 14.1 103.2 ± 12.2 102.2 ± 11.4 104.8 ± 13.0 104.3 ± 11.6 115.5 ± 13.5 112.9 ± 12.2SBP, mm Hg 141.4 ± 19.4 137.9 ± 18.2 138.5 ± 18.3 136.7 ± 17.4 140.3 ± 19.5 140.3 ± 19.6 140.7 ± 18.4 138.7 ± 16.8DBP, mm Hg 80.4 ± 10.6 79.9 ± 9.7 79.2 ± 9.4 78.6 ± 9.2 79.5 ± 9.8 79.0 ± 9.3 81.7 ± 10.1 81.6 ± 9.8HR, bpm 80.1 ± 12.8 78.6 ± 12.8 75.9 ± 12.4 76.3 ± 13.6 76.2 ± 12.9 74.1 ± 12.0 80.1 ± 12.5 79.5 ± 12.7FBG, mg/dl 179.7 ± 55.6 146.0 ± 40.2 158.4 ± 44.7 143.1 ± 35.8 171.7 ± 54.1 151.4 ± 40.0 163.2 ± 43.2 139.2 ± 36.4HbA1c, % 8.7 ± 1.4 7.9 ± 1.1 7.9 ± 1.1 7.2 ± 0.9 8.3 ± 1.4 7.5 ± 1.1 7.9 ± 1.0 7.1 ± 0.9HbA1c, mmol/mol 71.3 ± 15.8 62.7 ± 12.4 62.4 ± 11.8 54.8 ± 9.8 67.1 ± 16.0 58.7 ± 12.3 62.9 ± 11.1 54.3 ± 10.1Total cholesterol, mg/dl 176.2 ± 40.1 172.6 ± 38.6 172.9 ± 37.7 168.3 ± 35.3 175.5 ± 39.7 167.5 ± 37.5 175.6 ± 40.1 166.0 ± 38.5HDL cholesterol, mg/dl 44.7 ± 12.3 46.3 ± 12.3 48.4 ± 13.7 49.5 ± 13.3 47.7 ± 13.7 47.6 ± 13.1 45.1 ± 12.1 44.9 ± 12.8Triglycerides, mg/dl 178.4 ± 148.6 155.5 ± 90.8 145.1 ± 87.2 131.8 ± 74.2 152.7 ± 99.8 139.0 ± 74.8 171.7 ± 98.5 164.6 ± 105.3SGOT, U/l 24.3 ± 12.1 24.4 ± 14.9 22.3 ± 11.7 21.5 ± 10.0 23.2 ± 12.9 22.0 ± 10.6 25.8 ± 15.0 22.6 ± 11.4SGPT, U/l 31.3 ± 21.5 30.0 ± 27.5 26.4 ± 17.2 24.6 ± 17.3 27.7 ± 20.0 26.2 ± 20.4 32.9 ± 24.0 26.9 ± 15.7Creatinine, mg/dl 0.8 ± 0.2 0.9 ± 0.2 0.9 ± 0.3 0.9 ± 0.3 0.9 ± 1.1 0.9 ± 0.3 0.9 ± 0.3 0.9 ± 0.3

Dapagliflozin DPP-4i Gliclazide GLP-1RA


Available data


Temporal trends

I semester II semester III semester6.0

7.0

8.0

9.0

10.0Ba

selin

e Hb

A1c

(%)

n = 239 448 717

Baseline HbA1c (%)8.93 8.75 8.53

**


Efficacy data: HbA1c

Baseline Follow-up6.0

7.0

8.0

9.0

HbA1

c (%

)


7.0

8.0

9.0

HbA1

c (%

)


7.0

8.0

9.0

HbA1

c (%

)


7.0

8.0

9.0

HbA1

c (%

)

Dapagliflozin(n=445)

8.64 7.88

∆HbA1c-0.76

Gliclazide(n=1151)

8.14 7.49

∆HbA1c-0.64

7.80 7.16

∆HbA1c-0.64

DPP-4i(n=1502)

GLP-1RA(n=476)

7.79 7.13

∆HbA1c-0.65

Dapa DPP-4i Gliclazide GLP-1RA

-1.0

-0.8

-0.6

-0.4

-0.2

0.0

∆H

bA1c

(%)

*


Efficacy data: Body weight


92.0

94.0

96.0

98.0

100.0

Body

wei

ght (

kg)


77.0

79.0

81.0

83.0

85.0

Body

wei

ght (

kg)


77.0

79.0

81.0

83.0

85.0

Body

wei

ght (

kg)


87.0

89.0

91.0

93.0

95.0

Body

wei

ght (

kg)

93.3 90.7

∆BW-2.7

79.8 79.4

∆BW-0.2

81.9 81.9

∆BW0.0

97.5 95.0

∆BW-2.5


Gliclazide(n=965)

DPP-4i(n=1011)

GLP-1RA(n=248)


-3

-2

-1

0

∆ B

ody

wei

ght (

kg)


Efficacy data: Composite End-point

-10 -5 0 5-20

-10

0

10

20

∆HbA1c

∆B

W

-10 -5 0 5-20

-10

0

10

20

∆HbA1c

∆B

W

-10 -5 0 5-20

-10

0

10

20

∆HbA1c

∆B

W

-10 -5 0 5-20

-10

0

10

20

∆HbA1c

∆B

W

51.6% 36.4%

24.7% 50.2%


DPP-4i(n=1502)

Gliclazide(n=1151)

GLP-1RA(n=476)


Efficacy data: Systolic Blood Pressure


-4

-3

-2

-1

0

∆ S

BP (m

m H

g)Baseline Follow-up

130.0

135.0

140.0

145.0

SBP

(mm

Hg)


135.0

140.0

145.0

SBP

(mm

Hg)


135.0

140.0

145.0

SBP

(mm

Hg)


135.0

140.0

145.0

SBP

(mm

Hg)

139.4 137.4

∆SBP-2.0

136.9 136.3

∆SBP-0.5

141.3 140.3

∆SBP-1.0

140.7 139.2

∆SBP-1.5


Gliclazide(n=965)

DPP-4i(n=1011)

GLP-1RA(n=248)

DARWIN-T2D: Qualità dei dati

Subanalisi per i Centri con migliore performance secondo:

- Score Q

- Indicatori AMD


Conclusioni

• Rappresentatività del campione

• Differenze inter-classe nelle caratteristiche basali

• Trend temporale

• Dati di efficacia real-world

• Confronto tra farmaci?

Italian Diabetes Society

Challenge on real-world data

New ideas to use the database

Win access to the database

Top-

dow

n

Bott

om-u

p

New analyses

Advancement in knowledge

DARWIN-T2D: crowdsourcing initiative

DARWIN-T2D

Questions & Answers

1) Posso vedere i dati estratti dal mio Centro?Sì, il file di estrazione rimane a disposizione dell’investigatore locale

2) È necessario il nulla osta dell’Azienda Sanitaria / ASL?Sì. Le procedure operative variano a seconda dell’Azienda / ASL

3) Il mio contributo verrà considerato in fase di pubblicazione?Sì, gli sperimentatori locali verranno inseriri tra i collaboratori delle pubblicazioni

Composition of the DARWIN-T2D database

Abruzzo: Agostino Consoli and Gloria Formoso (Dipartimento di Medicina e Scienze dell’Invecchiamento - Università Degli studi G. D’Annunzio di Chieti-Pescara); Daniela

Antenucci (Ospedale Floraspe Renzetti di Lanciano - Azienda Sanitaria Locale 2 Lanciano Vasto Chieti). Calabria: Giovanni Grossi (Ospedale San Francesco di Paola – Azienda Sanitaria Provinciale di Cosenza); Achiropita Pucci (Azienda Sanitaria Provinciale di

Cosenza); Giorgio Sesti and Francesco Andreozzi (Azienda Ospedaliera Universitaria di Catanzaro); Linda Indrieri (Azienda Sanitaria Provinciale di Cosenza). Campania: Giuseppe Capobianco (Azienda Sanitaria Locale Napoli 2 Nord); Adriano Gatti (Ospedale S.Gennaro

dei Poveri - Azienda Sanitaria Locale Napoli 1 Centro). Emilia Romagna: Riccardo Bonadonna, Ivana Zavaroni and Alessandra Dei Cas (Azienda Ospedaliera Universitaria di

Parma); Friuli Venezia Giulia: Giuseppe Felace (Ospedale di Spilimbergo - Azienda per l’Assistenza Sanitaria n.5 Friuli Occidentale); Patrizia Li Volsi (Ospedale di Pordenone -Azienda per l’Assistenza Sanitaria n.5 Friuli Occidentale). Lazio: Raffaella Buzzetti and

Gaetano Leto (Ospedale S. Maria Goretti - Azienda Sanitaria Locale di Latina); Federica D’Angelo (Ospedale Sandro Pertini - Azienda Sanitaria Locale Roma 2); Susanna Morano

(Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I, Roma); Andrea Giaccari and Gianpio Sorice (Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli). Lombardia: Emanuela Orsi (Fondazione IRCCS Ca’ Granda - Ospedale Maggiore Policlinico di Milano); Antonio Carlo Bossi (Ospedale di Treviglio - Azienda Socio Sanitaria Territoriale Bergamo Ovest);

Fabrizio Querci (Ospedale Pesenti Fenaroli - Azienda Socio Sanitaria Territoriale Bergamo Est); Edoardo Duratorre and Chiara Malagola (Azienda Socio Sanitaria Territoriale Sette

Laghi – Presidio di Varese); Ivano Franzetti (Azienda Socio Sanitaria Territoriale Sette L hi P idi di G ll t ) P l Sil i M (A i d S i S it i T it i l

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