ImprontaSíndrome de Silver Russell31 de agosto de 2012Ricardo Orson Reyna Miramón

ntroducción:

Impronta: Mutación de genes específicos. donde el DNA de cada alelo es modificado resultando en expresión monoalélica (Uniparental) específica de éste gen.

Silver Russel: disomía uniparental materna 7UPD7, 38% hipometilación en la IC1 del locus 11p15.5 8% mutaciones cromosomales microscópicas UDP7 normalmente muestran fenotipos menos marcados.

Silver Russel a diferencia de otras enfermedades por impronta no es una mutación epecífica

Probablemente la frecuencia este subestimada pero no hay datos; algunos casos, en la mayoría Autosómico dominante con mucha variabilidad familiar, en algunas otras autosomico recesivo y solo 2 familias con mutaciones epigenéticas

Propedéutica.

El dx, ó la indicación de laboratorios es para la presencia de 3 criterios mayores y 2 menores:

•Criterios mayoresoPobre desarrollo intrauterino /edad de gestación (<10 percentil)oCrecimiento postnatal, peso/talla (<3er percentil)oCircunferencia cefálica normal (3-97 percentil)oAsimetría corporal,miembros ó facial•Criterios menoresoBrazos cortos con segmento proximal a distal radial normaloDesviación del 5to. dedo hacia el 4ato.oFacies triangularoFrente prominente/ amplia, mentón pequeño/puntiagudo•Criterios de apoyooManchas café con leche o trastornos pigmentariosoTrastornos genitourinarios (Criptorquidia, hipospadia)oRetraso verbal, motor ó cognitivooDesordenes alimenticiosoHipoglicemiaoTalla bajaoDesproporción cabeza/cuerpooBaja talla al naceroVaciamiento gástrico lento y constipación, reflujo gastro esofágicooDeficit de desarrollo y edad oseaPx: GH

Ingesta calórica abundante/ hipoglicemia y favorecer crecimiento

Terapia física

Educación especial / Déficit de atención

Tx reflujo / ranitidina

Criptorquídia/ urólogo

Micropene/ Endocrinólogo

Terapia androgénica

11p15.5 y 7p11-p13 tienen un ICR1 da un cambio en la estructura de la cromatina para una expresión reciproca de H19 e IGF2 (Ambos expresados en tejidos derivados del endodermo y mesodermo)

Son muchas mutaciones las que tiene pero solo en el cromosoma 7,11 y 17 están relacionadas con la patología En el cromosoma 7 duplicaciones del locus 7p11.p13 y de pequeños marcadores (UPD7)

7p11-p13 Regula a (growth factor receptor bound protein 10/GRB10) (Factor regulador del crecimiento)

Mutaciones en GRB10 se han detectado en el SRS

hipometilación en la región ICR1 de 11p15 que regulan H19(Transcritos sin función) e IGF2 (Desarrolllo y crecimiento fetal)

ICR1 contiene 7 blancos para CTCF que este a su vez desmetila el ICR1 materno, esto bloquea la expresión de IGF2 y promueve la transcripción de H19 materno en la copia 11p15

Lo más común son mutaciones y epimutaciones en la región 11p15.5

Dx: Clínico

Glucosa en sangre / hipoglicemia

Menor edad ósea

Cariotipo/ solo que existan defectos cormosómicos visibles

GH/ Algunos deficiencia de esta

Detección USG - Test prenatal (H19-IGF2IC1), (UDP7)

A case of Silver–Russell syndrome (SRS): multiple pituitary hormone deficiency, lack of H19 hypomethylation and favourable growth hormone (GH) treatment responseZORAN S. GUCEV*, VELIBOR TASIC, ALEKSANDRA JANCEVSKA and ILIJA KIROVSKI

Medical Faculty Skopje, 50 Divizija BB, 1000 Skopje, Republic of Macedonia 

Clinical utility gene card for: Silver–Russell syndrome

Thomas Eggermann*,1

, Karin Buiting2

and I Karen

Temple3

European Journal of Human Genetics (2011) 19, doi:10.1038/ejhg.2010.202; published online 8 December 2010

European Journal of Human Genetics (2011) 19; doi:10.1038/ejhg.2010.202

& 2011 Macmillan Publishers Limited All rights reserved 1018-4813/11 www.nature.com/ejhg

Eggermann et al. Orphanet Journal of Rare Diseases 2010, 5:19 http://www.ojrd.com/content/5/1/19

Silver-Russell syndrome: genetic basis and molecular genetic testing

Thomas Eggermann1*

, Matthias Begemann1

, Gerhard

Binder2

, Sabrina Spengler1 

Bibliografía