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8/17/2019 SistemadeGruposSanguineos Duffy

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Revisión de los Sistemas Antigénicos

Eritrocitarios

Sistema Antigénico Duffy

Dra. T. Jiménez18/02/2014


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Informe Estatal de Hemovigilancia, 2012.


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Revisión de los Sistemas AntigénicosEritrocitarios

ó é


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Revisión de los Sistemas AntigénicosEritrocitarios


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Bioquímica


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• Número de antígenos : 6

• Antígenos débiles:– Fyb; Fy3, Fy6

Debido al aleloFYB (WK)

• Terminología ISBT– Símbolo ISBT: FY– Número: 008

• Expresión:– No forma soluble– Células sanguíneas: Sólo en hematíes, no en granulocitos, ni

linfocitos, ni monocitos ni plaquetas– Tejidos: Cerebro, colón, endotelio, pulmones, bazo, tiroides,

timo y riñón. Pero no el hígado ni placenta.


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• Localización cromosómica:

– Cromosoma 1

– Nombre del gen: FY – Número de exones: 1 (en hematíes)

– Nombre del producto del gen: glicoproteína Fy (GPFY)

• Descripción de la molécula:– Glicoproteína de

membrana con 7 pases

transmembrana con

homología a la familia de

receptores conectados

con la proteína-G


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• Función:

– DARC (Duffy antigen receptorfor chemokines)

– Es el receptor parachimocinas involucradas en eldesencadenamiento de larespuesta inflamatoria aguda

y crónica– Se cree que actúa como un

receptor señuelo que ligaestas sustancias para limitarla activación de los leucocitosen el sistema circulatorio

– Al contrario que otrosreceptores de chemokinesanálogos el DARC no se

halla asociado a laproteína G


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• Fenotipos:

Fy (a- b+w) en 3,5 % de caucasianos asociado al alelo FYB (WK)


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é


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Anti-Fy6

Anticuerpomurino

No descritoscasos enhumanos

Sensiblepapaína

Ficina

Extremo N-terminal

Antígeno alta

Fy6008.006

Anti-Fy5Fy (a-, b-)

Raza negra

Resistente

enzimasFy5008.005

Anti-Fy4No concluyenteFy4008.004

Anti-Fy3Fy (a-, b-)

Raza negra.caucasiana

Resistente

enzimas

3º bucleextracelular

Antígeno altaincidencia

Fy3008.003

Fyab

Anti-Fyb

IgG120% menos

frecuente

Fy (a+, b-)

Fy (a-, b-)

caucasiana

Sensiblepapaína

Ficina

NO Tripsina

ASP (42),

dominio

Extracelular

Alelocodominante

FYB

Fyb008.002

Anti-Fya

IgG150% ligacomplemento

Fy (a-, b+)

Fy (a-, b-)

Raza negra.caucasiana

Sensiblepapaína

Ficina

NO Tripsina

GLY (42),dominio

Extracelular

Alelocodominante

FYA

Fya008.001

AnticuerpoFenotipos

(Que puedenhaceranticuerpos)

TécnicasBioquímicaGenéticaAntígenos


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No casos enhumanos

No casos enhumanos

Sin datosIg murinaAnti-Fy6

Sin datosLeve

Retardada enun caso

Sin datosInmungl.

Indirecta

enzimas

IgGAnti-Fy5

Sin datosAnti-Fy4

Leve

raro

Leve amoderado

retardada

raroInmungl.

indirecta

enzimas

IgGAnti-Fy3

Leve

raro

Leve a grave

Retardada

Inmediata raro

raroInmungl.

indirecta

IgG, raroIgM

Anti-Fyb

Leve a

moderadararo

Leve a grave

Inmediata oretardada

50%Inmungl.

indirecta

IgG, raro

IgM

Anti-Fya

EHRNReacc. TXLigar CTécnicaóptima

TipoIg

Anticuerpos


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• DARC en relación con otras enfermedades:

– DARC y enfermedades renales

– DARC y el cáncer de próstata

– DARC y enfermedad cardiovascular por

arterioesclerosis– DARC y malaria


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• DARC al ser un receptor señuelo de las chemokines ypodría contribuir a limitar la respuesta inflamatoria:

– En algunas enfermedades renales (nefropatía porVIH y SHU) con daño agudo inflamatorio se haevidenciado una aumento de la expresión de la

molécula DARC.– Pudiera ser un intento del riñón de frenar la

respuesta inflamatoria

– Quizá la alta incidencia de nefropatía por VIH enindividuos de raza negra Fy (a-, b-) podría serexplicado por este hecho


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• DARC en los hematíes actúa como una “esponja queabsorbe el exceso de chemokines” y reduce la angiogénesis

, pudiendo evitar la diseminación de canceres con conocidaactivada angiogénica, como es el cáncer de próstata

– La progresión del cáncer de próstata podría

reducirse por la eliminación de las chemokinespromotoras de la angiogénesis.

– Ello podría explicar la elevada incidencia de cáncerde próstata y de mortalidad por esta causa enhombres de raza negra.


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– DARC y enfermedad cardiovascular porarterioesclerosis

– DARC y malaria


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• DARC en los hematíes actúa como una “esponja queabsorbe el exceso de chemokines” que participan en la

cascada inflamatoria que está involucrada en la formaciónde la placa ateroesclerótica

– Se han identificado hematíes en el interior de la

placa de ateroma y su papel en el crecimiento dela misma ha sido ya establecido.

– Son necesarios más estudios para dilucidar elpapel de DARC en la formación y crecimiento de la

placa ateroesclerótica


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• En resumen, la glicoproteína Duffy funciona como receptor

señuelo de las sustancias que promueven la movilización delos leucocitos en el marco de una respuesta inflamatoria(chemokines).

• Se cree que el DARC en los hematíes (Duffy antigenreceptor for chemokines) podría ser un interceptor de laacción de estas sustancias limitando su acción, de ahí supapel en la modulación de sus efectos en ciertasenfermedades renales, tumores, patología cardiovascularetc.


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– DARC y enfermedad cardiovascular porarterioesclerosis

– DARC y malaria


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é ff


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• La glicoproteína Duffy en los hematíes actúa como unreceptor de los parásitos de la malaria, Plasmodium vivax y

Plasmodium Knowlesi

• Es por ello que los individuos Fy (a-, b-) son resistentes ala penetración del parásito en sus hematíes.

• Sin embargo, recientes investigaciones matizan estaafirmación, ya que existe evidencia de que el parásito

podría haber encontrado una vía alternativa para lainfestación de los hematíes


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Si t A ti é i D ff


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• En relación con otras enfermedades:


– DARC y enfermedad cardiovascular por arterioesclerosis

– DARC y malaria• El antígeno Duffy es el receptor eritrocitario para los parásitos de la malaria

P. vivax y P knowlesi

• Los individuos Fy(a-, b-) se encuentran protegidos frente a la invasión de loshematíes por el parásito

C l i


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Conclusiones

• Los individuos con fenotipo Fy (a-, b-) de raza negrason homocigotos para el alelo FYB

• La expresión del antígeno Duffy esta bloqueada en loshematíes pero no en el resto de tejidos.

• Ese el motivo por el cual estas personas no hacen anti-Fyb, pero sí anti-Fya seguidos de anti-Fy3 y anti-Fy5.

• Por lo tanto, ante la carencia de donantes Fy (a-, b-) en

nuestro entorno, es recomendable evitar transfundir sangreFy (a+), preferiblemente transfundir Fy (a-, b+)

C l i


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Conclusiones

• A la hora de solicitar sangre fenotipada esrecomendable detallar el motivo

SOLICITUD DE

SANGRE FENOTIPADA

Dirigida a un paciente No dirigida a un paciente

(pruebas de laboratorio)

Evitar laaloinmunización

El paciente yapresenta anticuerpos

Bibli fí


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Bibliografía

Bibli fí


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Bibliografía

Bibliog afía


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Bibliografía

Muchas gracias


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Muchas gracias

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