structural aspects of phencyclidines: crystal structure and quantum mechanical calculations for...

8
Structural aspects of phencyclidines: crystal structure and quantum mechanical calculations for 1-[1-(2-thienyl)cyclohexyl] piperidine and its hydrochloride P. Singh a,b , L.A. Jones c , C.K. Foley b , P.S. White d , L.G. Pedersen b,d, * a North Carolina Central University, Durham, NC 27707, USA b Laboratory of Structural Biology, National Institute of Environmental Health Sciences, P.O. Box 12233, Research Triangle Park, NC 27709, USA c Department of Chemistry, North Carolina State University, Raleigh, NC 27685, USA d Department of Chemistry, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599-3290, USA Received 2 July 2001; revised 24 October 2001; accepted 24 October 2001 Abstract Crystal structure determinations for neutral and protonated phencyclidine, 1-[1-(2-thienyl)cyclohexyl] piperidine, show that the piperidine-axial conformer on the cyclohexane ring is present in the neutral compound, and that the piperidine-equatorial conformer in the protonated species. Quantum mechanical calculations in vacuo using ab initio techniques also arrive at the same conclusion. A search of the crystallographic literature via the Cambridge structural database reveals that all protonated phencyclidines assume the piperidine-equatorial conformation, and most neutral phencyclidines assume the piperidine-axial conformation. q 2002 Elsevier Science B.V. All rights reserved. Keywords: Phencyclidines; 1-[1-(2-Thienyl)cyclohexyl] piperidine ; TCP´HCl; Ab initio; X-ray 1. Introduction (1-Phenylcyclohexyl)piperidine [PCP, Ia], also known as phencyclidine, sernyl, or `angel dust', is a drug of major abuse [1±3] (Scheme 1). It was intro- duced initially as an intravenous general anesthetic in the late 1950s by Parke±Davis and Company. Unfor- tunately, it also turned out to be a powerful and long- lasting psychotomimetic [4], producing hallucination, disorientation and extreme agitation, which resulted in its discontinuation as an anesthetic [5]. The compound 1-[1-(2-thienyl)cyclohexyl] piperidine [TCP, Ib] is an analog of PCP in which the phenyl group is replaced by a thienyl group. Like PCP, TCP is also a potent psychotomimetic. It is generally believed [6,7] that the psychotomimetic properties of PCP, TCP, and other phencyclidines are related to their anticholinergic activity, and that the electronic charge distribution in protonated phencyclidines Ic and Id is similar to that in acetylcholine, Ie. Thus, according to this postulate, the positively charged nitrogen atom and the electron-rich aromatic group in phencyclidines should have the same relative orien- tation as the quaternary nitrogen atom and the elec- tron-rich acetyl group, respectively, in acetylcholine [8,9]. This will facilitate their binding to a common receptor. The X-ray diffraction studies of the structure Journal of Molecular Structure 608 (2002) 55±62 0022-2860/02/$ - see front matter q 2002 Elsevier Science B.V. All rights reserved. PII: S0022-2860(01)00932-2 www.elsevier.com/locate/molstruc * Corresponding author. Address: Department of Chemistry, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599-3290, USA. Tel.: 11-919-962-1578; fax: 11-919-962-2388. E-mail address: [email protected] (L.G. Pedersen).

Upload: p-singh

Post on 02-Jul-2016

213 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Structural aspects of phencyclidines: crystal structure and quantum mechanical calculations for 1-[1-(2-thienyl)cyclohexyl] piperidine and its hydrochloride

���������� ����� �� ����������� ������� �������� ��� ��������� ������ ������������ ��� ��������� ���������� ���� ������

��� ��� ����� �����

�� ���� � ! "�#� $���� %�&� '���! ���� ( ��� "�)� �����! � *

������ ������ ������ � ������ ������� �� ������ ���!���������� �� ���������� ������� ������ ������� �� ������� !����� ������� "#$# ��% &��''�

(������� )����� "��*� �� ����+� ������,������ �� ��������� ����� ������ ����� � ������ (������ �� ��-./� ���

���,������ �� ��������� � ����� �� ����� ������� ���,�� !��� �� ��/++0'�+�� ���

+��,� � $��� �--�. �,��� �/ 0���!� �--�. ����� �/ 0���!� �--�

��������

%������ �������� ������������ ��� ������ ��� �������� ��������� ��������� ���������� ���� ������ � �1 � ��

� ������������ �������� �� � ����� ��� ���� �� ���� �� � ������ ������� ��� � �� � ����������������

�������� �� � �������� ����� 2������ �� ������ ������������ �� ,���� ����� �! ������ �� ����� ���� ����, �� �

��� ����������� # ���� �� � ������������ �� �������� ,�� � %��!���� ���������� ����!�� �,��� � �� ��� ��������

���������� ����� � ���������������� ������������ ��� ���� ������ ���������� ����� � ������������

������������� � �--� 3��,�� ����� 4�5� #�� ��� �� ���,��

1��2��3�� � ����������. ��������6 ���������� ���� ������ . 6%�78%�. #! ������. 9����

� ���� ������

���� �������� ���������� ��%� �� ����

:��1� �� ��������� ����� �� ;���� ����< �� �

���� �� ��=�� �!�� ��>?� ��� � ��� @� 1�� ������

���� ��������� �� �� �����,���� ����� ���� ��� ��

� ��� �AB-� !� ���:>C�,�� ��� %������ D�����

������� �� ���� ����� ��� �� ! � �1���� ��� �����

������� ��� ��������� �/� �������� ������������

������������� ��� ���� ��������� 1 �� ������

�� ��� ��������������� �� �� ���� ��� �B�� 6

������� ��������� ���������� ���� ������

�6%� �� �� �� ������ �� �%� �� 1 �� � ���

���� �� ����� !� � � ���� ����� "�: �%� 6%�

�� ���� � ���� ��� ���������� @� �� �������

!��,� �E F� � �� � ��� ��������� ������

�� �%� 6%� ��� �� � ���������� �� �����

�� � �� ����� �������� ����,��� ��� � �� � ��������

� ��� ������!����� �� �������� ���������� ���� �� ������� �� � �� �� ������ ���� �� 6 ��

��������� �� � �� ������� � �����,�� � ����

������� ���� ��� � ���������� �������� ����

�� ���������� � ���� �, � ��� �����, �����

������ �� � ��������� ������� ���� ��� � ���

�������� ����� ���� �����,�� �� ������ ����

�G A�� 6 �� 1��� ��������� � �� !������ �� � ������

������ 6 9���� ����������� ������ �� � ��������

$������ �� H������� �������� E-G ��--�� BB>E�

--����GE-I-�IJ � � ����� ����� � �--� 3��,�� ����� 4�5� #�� ��� �� ���,��

�@@� �--����GE-�-��--A?���

111���,������I�����I��������

* %���������� ��� ��� #������ C������ �� % ������

D��,����� �� K��� %������� % �� 8��� K% �FBAA�?�A- D�#�

6��� ���A�A�AE���BFG. ���� ���A�A�AE���?GG�

0��� �33����4 �L����M������ �"�)� �������

Page 2: Structural aspects of phencyclidines: crystal structure and quantum mechanical calculations for 1-[1-(2-thienyl)cyclohexyl] piperidine and its hydrochloride

�� �%�78%� ��-� ��� ���� ��� �� � ��������

���������� �,�� ������ �� ��������� 1�� �

�!�, �������� 6 9���� �������� �� ������ �%�

���� �1,� �� ������� ���� � �� �� ��������

�%� �� � �� � �����>��������� ������������� ��

� �1� ��!�������� �� � ����� ��� ���� ��������

�����,�� � �����, ��� �����, ����� �� ���

������ � ��� ������ �� �,���� 6 �� 1 �� �

������ ���� �� ������ �� � ��������� �������

�� � �������� �%� ��-� �� �� ������ �� � �����

������� �� � ������ �%� ����� @� �������� ��������

������ �� �%� ����� ������ ������� �������

�KH+� ��������� � �1 � �� ������ �� �

��� ��������� ���������� �� !�� ������ ��� �����

���� �%� �,�� �������

@� ,�1 �� � ������� ���N��������� ����� ���

�%� � ��� �������� �%� � ������ ���� 9����

������������ � ��� ���� KH+ ��������� 1

����� �� ����� � �������� ��� ���N�������� ��

���� � ��������� ��� 6%� 1 �� �� � ��

� ���� ������ �� �%� �� !�� � ������ � ���

� �������� ����� ����� 9���� ������������ ��

( ���� ������ ��� �! ������ ������� �� ������

������������ �� N�� � ��1�� ���� ���N��������

�� ������ ��� �������� 6%� �� ,���� ��� ���� �

� %��!���� ���������� ����!�� �%�C� �� ���� ��

����� ��� ������ 1�� � �� ����� �� � ��������

����� �� �������� ��� ������� ���������

� ������������

�#&# ��������5���

6%� 1�� ���������O� ���� � ���������� ������

�������� !� ���1 ,�������� �� ���� �������� #

���� �� 6%�78%� �!����� ���� � K������� @�����

��� �� C��� #!�� �������� 9���� ������� ��������

��� ��� �� ����������O������

�#�# 60��� ������������,��

6 ������� ���� ��� � �N���� ������ ��� !��

�������� �� �������O� �� 6�!� �� ���� �

���������� ���� � ��� 6%� �� ���� �� A-� �

�!��� �� ��� �� ��!�� ������� 1�� ���N���

�� � ��������� ���,� !� ��:��� ����� ������ �

�� � ������������ 1 �� ������ � �1� � �����

����� �� �P������ �� �� �*� ��� ��*� �� ! ��������

6 �������� ���� ��� 6%� 1� ������� �� ����

������� ��AB &� ��� � �� ��� 6%�78%� �� �

��1� ������� ��F? &�� 6 ������ ����� ��

6%� 1� ������ ���� � ������� '����� ���

1� ��� �N�� 1 ��� � �� �� 6%�78%� 1�

���� �� ��������� ��������� 6 �� ����� ���� ���1�

���� �� � �1� �� '��� �� 6 � �� � ���� �� 6%� ��

����� �� ! �������� !� � �������� �� �G-� ������ �

%E>%�� !��� '��� �� 6 ��������� �� � �1�

� �� � ������� �� 6%� 1� ������� ���� �

�����, '����� �: �� �� �� ! -�EB ��� -�?B

�����,�� 1 �� 1� ���� �� � � ��� %�?

����� ���� ���� %�/ ��� %�B ��������� �1���

�������� ���� ��������� '���� �N�� ���������� ���

6%� ��� 6%�78%� �� ��,� �� 6�!� ��

�#'# 7�������� ������ ����������

#! ������ ������� �� ������ ������������ 1�

������ ����� ����� AG ��?� �� ��,������ �

�������������� ����� �!��,� �� � 9���� �������

��������� �� �%� ��� �%�78%� ��� 6%� ��� 6%�8�

"# ��� �� ��# 8 9����� �� 7�������� ��������� -�. :����; //<-�BE

�� � ��

Page 3: Structural aspects of phencyclidines: crystal structure and quantum mechanical calculations for 1-[1-(2-thienyl)cyclohexyl] piperidine and its hydrochloride

8����>'��: ������������ �� � E�?��)�� !���� �,�

��/� 1� ������ 6 �� �� ��I!���� �� ������

��� ������!�� ������� �������������� ��,����������

�� ���� % 8 ��� K ������� ��B�� 6 �������

�����I��������� ����� @@ 1� ����� ��� !�� 6%�

��� 6%�8 ��� � � ����� ������������O� 1�� ��

������������

�#=# ������� ��� �����3�� ���������� 3�������

6 %�C ��E� 1�� ���� � 1�� � ��� �� N�����

� ������!����� �� � �����1��� �1� ����������

������ �� ������ ��� �������� 6%� ��� 6%����:

��������� ��� � �����>��������� ������������ ��

� ������ ����� �� � ����� ��� ���� ��� ���

� ����� ������� ,�O !��� ���� � !��� �����

��� �� ���� ����� ��������� 1�� � ���������

��� �������� %>K !���� 6 ���� 1�� ��������

1�� � ���������� � �� ��� � � ����� ��� ���

� ������ ���� 1�� ��� �� � ���� ���� ������

6 ������ �� �������O� �� 6�!� ?�

� ������� �� ���������

'#&# ��>������ �� ,������3��

6 9���� ����������� ������ �� 6%� ��� 6%�8

"# ��� �� ��# 8 9����� �� 7�������� ��������� -�. :����; //<-� BF

6�!� �

%������ ���� ��� �������� �N���� ��� 6%� ��� 6%� ����� �����

6%� 6%�78%�

H������� ������� %�BK�?K� %�B8�/K�%�

7� �/A�/� �GB�GF

6������ �&� �AB �F?

(�,���� �#Q � -�F�-F? -�F�-F?

%������ ����� H��������� H���������

��� ���� "��I "��I�

� �#Q � E�/BG�/� G�BBB-�?�

� �#Q � �F��?����� �?�/FAB�B�

� �#Q � ���EGF�F� �?�-A?F�/�

� A-�?/�/�� �-B�-/���� #Q

? �#Q ?� �/����� �B-A�??�A�

@ / /

�� ��I��?� ���F ���E

� ������ -��-- -�?G-

A�---� BAG�- E�F�?

���� �� 2��� 2���%������ ��O ���?� -�B� � -��- � -�-G -�/� � -�?B � -��B

C����������� K����� �?I' 4��:� �H#+6

����1�� �� �� � K+%��% ����

C��� ��������� ���� �� � BB �� � E-

�F � � � F ��� � � � ��

- � * � �B - � * � �A

- � � � �G - � � � �G

K�� �� �P������ ������ �B�B �/ �GB

K�� �� ����� �P������ �/AB //?B

(��� -�-�- -�-��

�����N���� �P������ GGA 1�� � � ����� ?EBF 1�� � � ��B����)����������N� ��� ��? ��A

"� 1�� �� 2 ���� ��A�� -�---?A�� ���� ��A�� -�---�A��H��� ��� ���� ����� �:�

� #Q �?�

� -��- �-��- � -�?F �-�?�

( -�-B/ -�-�A

(2 -�-B? -�-?E

� # ,����� �� � �!��� ������ ����1�� �� � ����� !� � ����������� �� � �������������

Page 4: Structural aspects of phencyclidines: crystal structure and quantum mechanical calculations for 1-[1-(2-thienyl)cyclohexyl] piperidine and its hydrochloride

� �1 � �� � �����>��������� ����������� �� � �1�

��!�������� ������ ��� � �� � �� � � ����

���� ����� ��� ���� �� �������� 6 �� � ���

���� ����� �� ����� � �� �� ����� ���������� �� 6%�

�@@ �� ���� !�� �� �� ��������� ���������� �� 6%�8

�@@ !����� ��� �� ��� � ��� 6 ��,��� �� ����

����� ���� ��� ���� ��� � � �������� ���� �

���� 1��: �9���� ��� �! ������� ��� ��� �������

"# ��� �� ��# 8 9����� �� 7�������� ��������� -�. :����; //<-�BG

'��� �� ����� ���� ���1���� �� ��� 6%� ��� �!� 6%�78%� � �1���

� ���� ���!���� �� � ��� � � ���� �������� �� � B-R

��!�!����� �,�� 8 ����� �� ������� 6 ������������ �� ���

���� ���� �� � ����� ��� ���� �� ������ �� �� ! ����� �� ���

��� ��������� �� �!��

'��� �� 6 6%� ������ � �1��� � �������� � �� � ����� 6

8 ���� ����� � �� � �������� ���� %�? �%�? �� �� ��� � �1��

6�!� �

#����� ���������� ���������� � � �-/� ��� �������� � ���� ����

���� ��� � �-?�

% � 5 ��

6%�

K FG?��E� GA���� ��?��?� ?A���

%� BA�G�G� BAB�?� �E/��/� B����

%� B�?E�G� ��-��?� F���/� BE���

%? EA-E�A� ��?A�?� �����/� BA���

%/ GA?-�A� �?F?�?� ?AB�/� E?���

%B A/FE�G� GE?�?� �?/B�/� B����

%E G?A?�G� B�/�?� ?�F?�/� /����

%F �- �AB�G� A/F�?� ?E//�/� B����

%G AA//�A� �G-E�?� ?FF?�/� F-�?�

%A G-FE���� �AEG�?� //E-�B� G?�?�

%�- E�EF�A� �B?B�?� /-A?�/� EE���

%�� EE�?�G� EFE�?� ?AB/�/� BB���

%�� GG/��A� �?/-�?� ?-F-�/� /E���

%�? �- E?/��?� �F���/� �F���E� /B���

%�/ �- /B?���� ��B/-�/� �EAA�B� FE�?�

%�B GB�/��?� ��F?E�/� �GA/�B� FE�?�

� EAF���?� ��-?/�/� ?�A?�F� F/���

6%�78%�

K �- /AA��� ?GG-��� �AB?��� �F���

%� �� B/���� ??/B��� �GG-��� �?���

%� �? �/���� ??FE��� �G?���� �A���

%? �? G�E��� //?B��� �G-F��� �A���

%/ �� F/-��� /AF���� �GFF��� �/���

%B �� -/���� /A?A��� �A?B��� �����

%E GF�G��� ?FE?��� �GFE��� �F���

%F G?AF��� �E?E��� �A�-��� �-���

%G EEB���� �?GA��� �E-B��� �E���

%A BG�?��� �FAF��� B����� �A���

%�- E-GE��� ?A�A��� /AB��� �B���

%�� FG�G��� /�FG��� FGE��� �����

%�� G??���� /?-F��� �FGA��� �A���

%�? G?AF��� ?AB/��� ?FA?��� �?���

%�/ G-�B��� /EGA��� //E���� ?/���

%�B FEF/��� BBF/��� ?AGE��� ?B���

� FFFG�-� BB/B�-� �EAG�-� ?��-�

%� �� ��G�-� ?-A?�-� AG�-� �B�-�

� 3���,���� �������� � �N�� �� ���� ��� �� � ���� �� �

��� �������O� �B ������

Page 5: Structural aspects of phencyclidines: crystal structure and quantum mechanical calculations for 1-[1-(2-thienyl)cyclohexyl] piperidine and its hydrochloride

�������� ���� � %�C �� ��,� �� 6�!� ?

1 �� � �1� � �� � ���������������� �������

������ �� ����� �� ��� �������� �������

���� ��� � �� � ������������ ������������

�� ����� 1�� � � ����!� ������� �� ���

���������� ����������� 6 � � �������

+����� 50480$ ��F� 8@&+0@ ��G� ���

&32K3S ��A� �� 6�!� ? ������� !��:� ��!������

��� �� � ����� ��� ���� �� � ��� ��� �� 1 �

� ������ ����� �� ����� � � !��:� ��!����

����� !��� >%8�08 >�7%�7KH� ��� >%8?

�����,��� 6 ��������� ����������������

������������ �� � � �������� � ����

��� �� ! ���!���O� !� ����� ������������ #�

"# ��� �� ��# 8 9����� �� 7�������� ��������� -�. :����; //<-� BA

6�!� ?

����� !��� ���� � !��� ����� ��� �� ���� ����� ��� ��������� ���,���,� �!����� ���� � %�C ��� ��� 6%� ��� 6%�8 ���� �

���� 1��:� ��!�������� �� � � �� � �� �� ������� E �� ��� � �1� �� �� � B

+����� 9 (! 3� �#Q � �3� � 3?��� �#Q � ��>�>B ��� �F>E>�� ��� �� ��� ��� �� �

�� ���

",��3���%�� ��,�������3�

)@&60$ >� -�-/E ��/A- ��/BB �-G�� �-B�F BA E-

$@4CD6 >%8�%8?�� -�-B- ��/GG ��/E� �-A�A �-B�E BA BA

�@4S%8 >%8�� -�-E- ��/FA ��/E? �-A�E �-B�� BG BF

�@4S%8 >%8�� H�� � ��/FB ��/EB �-A�B �-B�E BA BA

&32H0@ >� 4O� -�-?/ ��/GA ��/F? �-G�E �-B�G BA BA

&32K#5 >� 4O -�-/A ��/AF ��/EG �-A�� �-E�- BG BF

H�� > -�-B� ��/A- ��/E? �-A�? �-E�� BA BA

6%�� >� -�-B/ ��B-F ��/E/ �-G�- �-B�/ BF BF

6%�� >� ��/G� ��/E- �-A�E �-/�A E- BA

",��3���C������� �,�������3�

43�(0@ >� -�-B? ��BEE ��B-B �-A�? �-F�/ �EA �F�

'@+"DK >8 -�-/� ��B�B ��B-/ ��-�� ����? �FB �FG

&0'HDK >� -�-/? ��BEG ��B-G �-A�� �-G�� �FB �FE

&0'K#D >� -�-BB ��BG� ��B-B �-G�G �-G�E �F/ �FB

�64�+C >� -�-B� ��BF- ��B-E �-G�F �-E�B �F? �F�

�3+KT"�- >� -���- ��BB- ��B-G �-A�B �-F�B �F� �F�

5#+435 >8 -�-B� ��B�/ ��B-? ��-�/ ����? �FA �FF

5@4S3H >8 -�-�A ��B-� ��B�� �-A�B ����� �FF �FF

K@"5#' >� -�-?B ��BE? ��B-G �-A�/ �-F�E �F� �F�

50480$ � >� = -�-E? ��B�E ��/EA �-A�� �-G�E �F? �F?

8@&+0@� : >8 -�-?F ��/E� ��/E� ��-�A �-F�B �F- �F?

&32K3S� � >� 4O -�-B� ��/AF ��/EF �-G�E �-G�- �F� �F�

H�� > -�-/� ��B/F ��B-E �-A�/ �-A�� �F/ �F/

6%�8� >� -�-�A ��BE� ��B-F �-A�E �-A�� �EF �EF

6%�8� >� > ��BF� ��B-G �-G�G �-G�� �EG �EF

� +���� ��� ������� !� � %�C� '��� �������� ������ �� �,����!� �� � %�C N��! %����������� �� ��������� ������ �� � �<E<F<G �� � �<E<��<�-�� ��4�O��!�� ����� �����H� �� �� %F�� 9������ ����� AG� >%8�08 �� %F�� D����������= ��6 �����: >�%����KH� �� %F�� ���H� �� �� %F�

Page 6: Structural aspects of phencyclidines: crystal structure and quantum mechanical calculations for 1-[1-(2-thienyl)cyclohexyl] piperidine and its hydrochloride

0>877 7K ������������� ������ !��� !�1�

� ���� �����08 ��� � ������ K ���!���O�

� ��������� ������������ ���� � �� 50480$

��F� ��� � ?��

6 ������ �� � �! ������ ������� �� ������

������������ �� ,����� �� 6%� ��� 6%�8 ��

��������� 1�� � ������������ �!��,� ���

� � �������� �� � ����� ����� 6 �� � ���

���������� ������������ �� ����� !� -�E- :���I

��� �� 6%� �@@ �� ���� !�� � �����������

������ ������������ �� ����� !� -�A� :���I��� ��

6%�8 �@@ !����� ��� ��� 6 � ������ �1,� ��

�� ,������ 1�� � ������ �!����� !� KH+ ���

������� �� �������� ��� �%� � ����� �������

��� 1 � ������ 1�� ����� �� ! �� ��

��������� ���������� �� !�� � ������ ��� �

�������� �%� �F �-�� @� �� :��1� ���� 9���� �����

�������� � � �� � ���������� ������������ �� �%�

1�� ���� �� � �����>��������� ���������� ��

��!�������� �� %� �� ������� �� � ������ ����

��� � �������� ��-� ������ 0�� ������������ ��

������ �� ������ ��� �������� 6%� �� ���������

1�� � ������������ �� ������ ��� �%� ��� ��

�����!����� !� �! ������ ������� �� ������ ������

�������� @� ��� ! ����� ��� � �� �� � ���� �����

��A� �� � �������������� ������ �� �������

���� ������� �������� ��� � ������� ������ ��� ��

������!�O����� ��������� ���� ������ ��� ���

"# ��� �� ��# 8 9����� �� 7�������� ��������� -�. :����; //<-�E-

�� � ��

�� � ?� �� � /�

Page 7: Structural aspects of phencyclidines: crystal structure and quantum mechanical calculations for 1-[1-(2-thienyl)cyclohexyl] piperidine and its hydrochloride

��������� ������� ��� ������ 1� ������

1�� ���� �� � �����>��������� ���������� ��

� ������ ��� � �������� ��!�������� �� �

����� ��� ����� 6 ��� ��� ����� � �� � �������

�������� �� !�� �������� �������� ������ ��

� ����� ������������ �� �� ��� �� 6%� �� ���

������ 8�1,� � �� �������� �� ����� �HH�

��� �! ������ ������������ �� ������ �� � ����

������ ������������� 6 ��������� 1 !��, ��

�� �� �������� � HH ��� �! ������ ������������

��� � �������� ����� 1�� � ������� ��������

������ ��� � ������ ������ ��������� �������

���� 1�� ��� ������ 6�!� ? �� ����� �� ! ��

� ���������������� ������������ ��� ������

���������� 1�� �1 ������� �� � ����

��������� �������������

6 ���� � �� � ���������� ���N�������� �� �����

���� 6%� ��� �%� �� ������� ���� � �� �� � ��

������ ���������� ������� � �� � ��������������

�������������� ������ 1 � � ������ ������� ��

����� 1�� ������ ����� 6 �� ����� �� �

�������������� �� ���� ��:�� � ����� ��� ����

��,����� �� � K ���� �� !��� �������� 1 �!�

� ���� P�� ���� �� � ��� ���� �� ���� � @5 � ��

��:��� � ����� ��� ��������� ��� � ��������� ���

����� ��� � /��

'#�# ��3 3������ �3 �����

6 �������� %>K !��� 3� 6�!� ? ��� � B�

�� ����� � �� � ��������� %>K !���� 3� ��� 3? ��

!�� � ������ ��� � �������� 6%�� 6 �� �������

�������� ����� �� �����!����� !� �! ������ �������

�� ������ ������������ �� 6%� ��� 6%�8� #� ��

���� 6�!� ? �� �� ���� ��� �� �� � ���������� ��

1 �� %E �� �� ���������� ��!������� 9. �

������� �� � �1� ��� �� %>K !��� ���� � ��

��� �� ���� �1,� 1 � 9 �� 8�

�������� �������

( � ��: � D���� ����� K������� @������� ��

C��� #!�� ��� � ������ ���� �� � ���� �� 6%�

����� ������ ( ���� � ��: � K��� %�������

����������� %��� ��� � ��,����� �� ������

����

����������

��� $�H� +���� H�&� %��1�� $� #�� H�� #����� �?- ��AF/�

G�/�

��� #�6� � ����� C�3� H��"�� %���� 6������� A ��AFE� BB?�

�?� +�%� ������ +�%� �������� K@C# +�� H������ �� ��AFG�

��

�/� 3�C� "�!� 4� %� � )� +���!��� $� )����! +� &���

#�� � K����� ���� ����� G� ��ABA� ?E?�

�B� 3� C����� @��� +,� K���!���� E ��AE/� ?-?�

�E� 8� (������ �� H������ �� �,!���: �� %� � H� ��:��

��,�:� H��� � �������� A ��AF?� G�-�

�F� 6�#� 3���� &�K� 8��: ��'� (��:��� '�+� '����O: $� H��

% �� �E ��AG?� /FA�

�G� �� ������� (� +����� +� '����� #��� %����������� #��B

��AEE� ���

�A� ��8� �,������ #��� %����������� 4?� ��AFB� �BG��

��-� �� #���� +�3� 4��� #�8� (!� #��� %����������� 4�E

��AF-� B?�

���� �� ���� "�#� $��� +� %��� #��� %����������� %// ��AGG�

�AFE�

���� %�&� $� ���� �����U# '0+6+#K 6 ���� 3������� ����

������� 6� ����� +��� 0+K"�B�?G 0�: +��� 6K

D�# �AFE�

��?� H�$� '���� )�(� 6���:� 8�4� �� ��� )�3� ������� H�#�

+�!! $�+� % ���� 5�)� S�:�O1�:� $�#� H��������

$�� +�3� ��������� $�%� 4����� �� C���� $�H� H�����

#�C� C����� &�K� &���� H�%� ������ 0� '��:�� $� 6�����

5� 4���� H� %���� +� %���� 4� H������ %� ������ %�

#���� �� %������� $� 0� ���:� )�#� ������� ��T� #����

2� %�� &� H���:��� C�&� H����: #�C� +�!��: &� +�� ��

,�� ��� $�4� '������ $� %�����1�:� $�5� 0���O #�)�

4�!��� 4�4� ������, )� "�� #� "��� �:� �� ���:��O @�

&������� +� )����� +�"� H����� C�$� '�� 6� &��

H�#� #��"� �� %�T� ��� #� K�����::��� H� % �����

���! ��H�(� )��� 4� $� ���� (� % � H�(� (���

$�"� #���� %� )��O��O H� 8���)����� 3��� +����

$�#� ��� ����� AG +,����� #�A )������� @��� ������

!��� �# �AAG�

��/� H�$� '���� $�#� ��� $��� 4��:�� $� % �� � ��� G- ��AG/�

?�EB�

��B� $�4� '������ #�3� '���� 3������� % ������ 1�� 3���

������ �������� H� ��� ����� � )������� @�� �AAE �

�-?�

��E� %��!���� ���������� C���!�� ��������� ��� ����� !�

"# ��� �� ��# 8 9����� �� 7�������� ��������� -�. :����; //<-� E�

�� � B�

Page 8: Structural aspects of phencyclidines: crystal structure and quantum mechanical calculations for 1-[1-(2-thienyl)cyclohexyl] piperidine and its hydrochloride

� %��!���� %����������� �� C��� %��� �%%C%�

%��!���� D&�

��F� H� "���� T�6� 0���� �� 6��:����� H� H��� 6�

H����O�:� #���� ���� E ��AA-� FGB�

��G� H�#� &�� �:�, 5��� &�O��� ��5� ����,��:�, 5�4�

�����:�, #�5� �����, 3�#� '�:�� @O,� #:��� K��: ���+

��� & ��� ��AAG� �G-��

��A� H� '�����1��O &��H� (� $� +������ %� )��� $� %�����

#��� H��� C�� �/ ��---� �?B�

��-� )�#� 4��� 3�3� (������� &�)� 4���� '�@� %������ $� 8����

����� % �� �E ��AG?� �/�B�

���� 3�$� )�! T� "��� $���� % ������ '�"� " ���� ( �� $�

#�� %����������� �� ��AGA� ?G/�

"# ��� �� ��# 8 9����� �� 7�������� ��������� -�. :����; //<-�E�