successful treatment of high titer inhibitors in mild hemophilia a with avoidance of factor viii and...
TRANSCRIPT
���������� ����� � �� ���� ���� � ������� � ������������� � ���� ����� �� �� ���� ����
� ���� ����������� �����
� ��� ����� � ! ���� � "��# � !$ �� �# %� ! �&��� '( �����)*��#�� !
"��� '��� + � ,�� �( -� �.
��������� �� ��� ������ �������� �� ��������������� �� �������� ���� ������� ����� �!" �� ��� #���� $�� %������� ����������������� �� ��� ������ ���������� � ���� ��� �������� ���������� �&�� ������ ����� ���� ��� ���� $�� %������� ��������
!�������� �� ��� ������ �������� �� ��������� ��!' ������� ����� �!" �� ��� #���� $�� %������� ��������
�� ������� �/� ���� �� /��� ���� ��������� � 0���1 /�� ��������� ���� ���� � )������ 0���1 �����/� � � �� ���� ������ � ���� ���� 0�����1 �� �� ��� ������� ��� ����� � ���( � � �� ���������� /� � �������� ������ �����/� � ��)�� ����������� ����� 0���1 � ������� �������� ������2 �� �� ��� 0�-331� � � ��� � �����/� � �-33 �� � � ��� ���� � ���( ����� �� �� ���� ���� 0�����1������� /��� � � �� ���������� ������2�� ���� ����� /��# ������� � � )��������� � ������ ������( '��� ���� �� ��� �� � ����� ������ � �������� � ������ �� �� �� � ���������� ������2�� ��� �� ������� �� ��� ��� + �� . ���(������� � ���� ��� 0����1 /� ���� ������������ ��� �� ���� � ����� � � ����� � /������ ���������� ( ��( ,( ������( 456!578!55 +99!( � +99! �����):��� � �(
"�� /���6 ���������; � ������; ���������� ; ���� �)��������� ; ���� ����; �������
��� �� ��� ��� ���� ����� ����� �� ��� ���������� ���������� � ��� ����������� �� ��������� ������������������� �� ������� ���� ��� � �� ��� �� ������ ���� ������� ��� ���������� �� � � ����������� �� ���� � �� �������� �� ���� ���������� � ���� � ������ �� �� � ���� � !"�#$% &'() ���� �����*+��� ���� �������� �� ����� ���� ��� ���� ��,��� -��� ���) ��� �� ���� � �� �������� � �������� ��#�'#% ���� ��� ����� � �� ��,��� - ���� �� ��������� &!(� �������� �� ��� ��� ���� �� ����) �������������� �������� *+��� ���� ����� �� ���- ������ ��� �� � �������� �- � ���� �� ��� ���� ����� ��*+��� �������� � �����- �*+���. � /������� ��,�����- ���� ����0�� ������� �� � ����- �� ������� ��� ���������� ���������� ������� �� ��������� �������-�
������������� �� �������� ������������ ����� ��������� ��� �� �� ����� ���� ����� �����- ���������) �� ��� ��� *+���) ������ ������ � ���� ����&')#() ��� &1)$)#1() ��� �-����� �����- ���� �2..&3�4)#$() *+��� &3)5)'")#1( ��� ������ ��������&')#)3)6)'")''(� ������ ������ � ���� ����) �������-��������� �� ��� ���� ���) � ��������) ��� ��- �������� ���� �� ��� ������� ���� ���������
�� ����) �� ���� ���� ����� �� ��� �������� ����� ���� �������� ���� ���� ������� ���� � �����- ������ ���� �� ��� �� �� �������� �� �� ���������������� ������ ���� ������� � �� *+��� �� ������� �� ��� ���� ���� 7� �� ��� ��� �� �� ������� ��� ���������� �� �������� �������� �����-����� ���� *+��� ����� ������ �� ��� ������������ ��������� ��� ��������� � �� ��� ���������
3��* �*-<���
3�� !
.�� ' �� � '6�-������ ����� ���� ���� ��� ���������� *+���. �� ''�$% ����� 3�'!% � �� 89�����-�) �� ��� � ��$#$ �� :�- �������� �� ��� *+���
;.�������� � ��< =���� >��?���) ��8�) �� ����� ����� @�������-) 2������ A����� 8����������) /!!" .���� �� .����) '#4���� � =���) B�� C�����) �� 144!1�'#'#�B�����< ?��?��'D��� ���
=� ����� �� ����� ����� '$ �� � !""'E � ����� '$ F��� !""'
����� ,�� � �� ��������� 456!578!55 0+99!1
� +99! �����):��� � �(
���� ���� ����� � ��� ��� ���� ��� �� ���� ''� ����� '3) �� �������� ���- �� �� ���� �� ���� �+����-�������� �� ��� ������ �� ����� �� � �����*+���< $" @A?� ���� �������� �- � �������� ��������� 3 @A?�A� �� #3 � �������� �- 1" @A?�A��- �� $��-� �� ��������� *+��� ��� �� !5)""" ���� �$$"@A?� �� *+���� 2������������- �� ��� � ������� ?�� �� ����� ��� ��� ! ���� �� ��� ��0�� ������) ��� ������ ������ ���� � �� &B�.� ���� � (���� �������� ��- !�3 �
*�� ���? ��������� ���-) �� ������ ���� ���� ���� ������) ���� �����) ��� ����� ����� G����� �*+���. �� H'% ��� � *+��� �������� �� 3 /������@��� �/@ �� ���� ��� �8�- " �� �������� ���� ���� ���� ���� ������ ���� B�.�� B����- ��- ��� ��������� ���� ����) �� ������� ���� � ��������� ���� ��� ����� ��� � ���� ��� �������- �� ��� ���� ��� ����� � � �������� �� � �� ��� ��� �� ���� ��� ���������� ���� ������� ��� ���� ��� ���� �� #�1 ���? ������������ �� �� ����� ����� ����� *+���. �� H'%)�������� ����� 3�3 /@) ��� � ������� ������ ������������� ���� ��2�� �� 4$ � ��� ������ !6�#6� ��� � ��������� ������ �� ��� *+��� ��� ���������E ������) �� ��� *+��� �� ��� ���������� ���������� � ����� *+��� '"" @A?� ���� �������� �- � �������� ������� �� '" @A?�A� �� $ ��-E *+���.�� ���� �� 56%) �2�� ������0�� ��� ���� �� ���� �� ����������� ��� ������� �� ��� ������ ������������� �� ��� �� � �� ��� ��� �� ���� �� ��� ���� ���� ����) �� �������� ����� �� ! /@) *+���. ��#'%) ��� �� �������� *+��� ���� ���- ���� ��-����� ��-� �� �����- �� � ����� �� # ���?�
�� ��- '!# ������������ ���� ����) ��� ������� ����������� ���� � ���� ?��� �������� � ������� �� �������� ����� � ������� ��=� � *+���. �� "% ����������� �������#"/@�2�������� ��������- ����������*+��� �'" @A?�A� �� 1 ��- ���� �� �����������2���� ������ *+��� ����� ���� �'"" @A?� ��� ����2.. �*B�/� �6$ @A?� ���- 4 � �� # ��- ��� ������� �����-� ��� �������� ���� �� ���� �� $"/@� ������������ ��-) �� � ����� ��� ���- '!# �� '$! �������� �� ��������� �������������� ��+�� 4"" ��A?�� # ��- ��� ������������ 1" ��A��- �� 1 ��-�������� �- � ������� ��� �� �������� ��� � ����� ��� ������ 8���� ��� �������� ����) �� ��������� � ������� ����� ������ � �����- ���������� � ����� ����� �2.. ���������) 6$ @A?� ��� � 8����� ��� ���� ��� �� ��������) �� ��������� *+���. ����� �� ���� ��6%�-��- '#$�����-'#$ � �������� ���� ����� ���� ��� �� ������� *+���. ��� 6% �� !"%� ���������������� ����-����) #"" �� ���� ���- # ��-�� #����� ��� ���� � ������ ��� �� ������ � �����-)�� ���� ��������� �� ��- '$! ��� �������� ���� �����*���� ' ��� ��� *+���. ����� ��� ������ ����� ���������� ��� �������� ����� ����� ��� ��������
����� ���� 7��� �� ����� ������ �� *+��� ��� ���� �������� �������� �������� ����-����) ��� ��������� ����- �� ����� �- ��- #"" ���� �������� ���� ����� �� " /@� 2� ��� ��� �������� *+���. ��������� �6�'1% ��� �!"�16%) ��� �����-�
��� ������� �� ��� �� ����� �� ��� ��� ! 'A! -����� � ����- �������� � � ��� ����-�������� ����-� 8������� �� �� �������� ��� �� ��� ���-�������� �� � ������ ���� *+���� �� ��- $) ��������� �������� ����-���� �� ���������� 2� ������ �������� *+���. ��� '$ ��� #5% ��� �����-��� ��� ������� �� ������ �� ��� ���� � � ������
3�� +
.�� ! � � '#�-������ ������ ���� ���� ���)������� *+���. 5�$% ����� 1�'5% ��� � : �� ��������� �� ���� '51' �� ��� �# ������ �� ��� *+�������) ��������� �� �� �� �� :�� ���������� ����� �� � ���� ��� ���� ���� �� ��� ������� �� ������������- $�'" G���� ��� ��� ���� ����� �� -���� � ��� ��� �� ��� ���� ��� ������ ���� ����� ������� *+���. ����� ���� ��������- ��� ���� ���� *+�������� �� �� ��� ��������� � � �������� ���� �� $-�� �� ��� ����� �� �� ��� �� *+���. ��� '$ ��13%� ����,���� ����� ��� ������ ���� �+ ��������� ���� *+��� �� ���� ����� �
��� ������� �� �������� �� ��� ������� �� ��� '" ���� 4�$ �� $ � ���� ��� �������� ��������� ��
���( !( ���/� ��� ����� �� ��� �� ���� � �����3 �)�������� � � ������ ������ � ��� !( ��� �� �� � �������������� �� ��� =�� ���� �� ���� � �� >�� 0�� 91 /��������?�� � �����/ �� �� 45@ ���( ��� �� ����� � �����%�. ��� ��2������ � � ��� ��� ��� � ��� ��� � �� !+5 � � ��� � �� !@+( ��� � ��� ������/� � ��� ��� ���� � ������� � �����( ���������� ����� ������2�� ����� �� !@+ ����)� ������( ��������3 ������ 0A1 � � ������ �� ����� ��� ���� 0�1 ���� ����� � ������ ������ 0'BC�:1 �� ��� ��� ��� ����0�1( -��� ���������� � � ������ � ��� =��� �� 0��1(B ��������� � ������ ������ � � ������ �� �����# 0�1 � �����3 ������ �� 9A � � ������ �� D(
� ������� � ���� ��������� � !5@
��G�-� �� � ����� *+��� �!$ @A?�A��-� ! ��- �������� ������ �� ��� ��� � ����� *+��� ����� ��������� -��� �� ���� ����G��� ��� ��� ��� �� ������� ��- ��� � ����� ������ $" @A?� �� *+���� ����? ���� �� ������� ���� ������� �������� ������� �� ����������� I��- ������� �������� ���� ���������� ��� �=� ����� �������� ��� ���� ��G�-�*�������� � ���� ������ �������� �� �� ������ �����+ ��������� �� � ��������� ������� �� ������-������ 8����� �������� ���� *+��� �$" @A?� ��������� �- !$ @A?� ���- 4 � �� ! ��-) ���� !$ @A?����- ���� ��-� ! ) ��� �������� ������� *+���.�� 1% ��� �� �������� ���� �� '!4 /@ �� ���� ����8�- " �� �������� ���� ���� � ��� �������� ���������� �2.. �*B�/� 6$ @A?�A��- �� ! ��- � ��� ������� #�3 �����) �� ������� �� ����� ����� ��������� �� ��� ������� ��� �-������� ����� ���� ��������� ���� �2.. ��� *+���� ��� �������� ����������� �� #�$ /@ �� �����������- '' ����� ���-"�#1# � �������� �������� ����-���� ���- #��- ������ ���� ������� � �� *+��� �� ������ ����������� 3 ����� ��������� �������� ��������������� �������� ����� ����- �� ����� �- ��- $33������������ ���� ���� �� " /@� 2� ��� ��� ��������*+���. ����� �5�$�'$% ��� �#"�16%) ��� ������-� *���� ! ��� ��� *+���. ����� ��� ������ ������ �� �������� ��� �������� ����� ����� ���
�������J ����� ���� 2������ �� ��� ��� ��- ������������� �� ��� ��� # -�� ������ ���� ������� �� ����
���3B���<E
��� � ��� �� ��� ��� �� ������ �� ��� ���������� �� �������� � ����� ����-���� ������ ����������� � �� *+��� �� ������ �� ��� ���� ���� ��� �� �� ���� �� ��� ����� ��� ��� �� ������ ��*+��� �� �� ��� ���� ���� *�����-) ����� ��� -��)��� ��� ��� ���� �� ���� �� ��� ���� ��� (� 7����� �� � ��� �������� �� ��� �� ������� ���� ���E�� ��� ���- ��� �� �� �������� � ����� ����-������� �� ��� �� � � ��������
��� ���� �� ������� ��� ���� �������� ����� �� ����� �� ������� *+��� �����) ��� �������� �� � ������������ ����) ��� ��������� � �� ��������� ��� ��� �������� �� �� ������� ���� � ���������� �� ������A� �2..) �������� ����-����) ��� *+����.�� ' � �� ���� �� ��� �����-��� � ������������ ��� ������� � �� *+����
������� � �� �������� *+��� �� ��� ���� ��������� �- �� ���� ��� ������ ������ �� ���������� ��� ���� �� ��� ��������� �������� ����� ���� ���������� �� 6"% �� ��� ���� �������� ��������� �������� �� *+���� �� ��� ���� ����) ������� ������������ ��� ���� �� ���� �� ��� ���� ������� ������ �������� ������ �� *+��� &'(� �� ��� 1$ ��� ����������� �������� �� ���� �� ��� �������� &')#�'")!$�#")#1�#$() '6 ��� �������� ��� � ������ ��������������� �� ���� '6 �������) ���- 3 ��� ������ ��� ������- ���� �-����� ����� ���A� ������ ��������� ���� � ���� ������� � �� *+��� &')#)3)5)'")#1(�2���� �� �� ���� ��� �������� ��� ��� �����������- �����) �������� *+���. ���� ��� ���� �� ��������� ���A� �-����� ����� ����� �� �� ��������
��G����� �����- ���� �������� �������� �����-���� ��- ���� ������ ����� �������� *+��� �� ������ ��� �� �) �� ���) �������� �� ���� ���� ����������� ���� �������� ������� ������ �������� ��� � ��� � �� *+���. ��������� �� ������� ��������) �������� �� ���� � ���� �� ����������� �� ������ ���� ����� ��� �� ���� ���� �� �� ���� ������� ������� &')#)3)6)'")''(� �� �������� ���� ��� ��� ���) ������� �� ��� ���������� ���������� ��� �� �������� �������� ����*+��� �'$ @A?� ���������� ���- ���� ��- ) ��������������� ������ � ���� ����� C�� ����� �������� ������� �� '4 ����� ��� ���� &#(� ��- �� ��� �������������� �� �� ����� ������� ���� ��� ��� ��������� �� � ��� �������� ����� �� ������ *��� �� ������������ ������ ���� �� ������� ��� � ����� ����������� �������� �� ������ *+��� ) ��� ���� ����������� ����������< ��� C�� �! /�@� ������ ���- ����
���( +( ���/� ��� ����� �� ��� �� ���� � �����3 �)�������� � � ������ ������ � ��� +( ��� �� �� � �������������� �� ��� =�� ���� �� ���� � �� >�� 0�� 91 /��������?�� � �����/�� ������ �� FG5( ���������� ��)����2�� ��� � �� !59( ��� �����3 ������ 0A1 � � ��)���� �� ����� ��� ���� 0�1 � ��� ����� � ������ ������0'BC��1 �� ��� ��� ��� ���� 0�1( -��� ���������� ����� ������ � � ������ �� 0��1( B ��������� � ������������ � � ������ �� �����# 0�1(
!54 ����� � �� �(
�������� ������ �� ���� �����) ��� ��� �4"/�@� ������ ���� *B�/� ��� �������� �������� '! �����) ��� ��� �'" /�@� ������ ���� *+��� ����������� ������ �� 3 ������ �� � �� ��� �� ��������� �� ��� ������ ���- �� ���� �� � ��������� ����-����) � �� �� ���� �� ��� �����7� ���� ��� �� ������� ��� ���� � �� ���������������� �� �� ��� ������� �� ���� �� ��� ������� �� ���� �� ���- ��� ���� �� ������� �� ��������� ��� ������ ���� ��������) ���� �� ���� ������� �? �� �� �� ������� &!#)!1(�
2���-���� ���� *+��� � ��� ������� ��� �������� �������� �� ��� ��������� �� ����� �� ��� &'#)'1(�/���� �� ��� �� ����� ����������� ��� �������� ��G���� ���� ���� ������ �� !$�1'% �� ���� � ���G���- �� ��� ����� � � ���� �� ���� ��� �� ��� ���,���� ���� *+���. � H !"% &'!(� 2���� ����-�������� �������� �������� ����� �� � ������ ���������� �� ��� ��� ����- ���� *+���. ����� !"% ��-�������� �������) ���� � ������� ���������
����� �������� � �� �������� �������� �� ��&#'(E ������) ���� ���� ���� ����� ���� �� �-���������� �� ����� ���� �������� �������� ��� ������ ������� ������� � ����� &#!( ��� ��� ���� ���-��������� �� � ��� ��� ��� � ����� ���������������� �� ���� ��������� &##(� �������� ��������� ������� �� �� ��� ���� � ���� ���� ��� ��������� �������� ��) ������� ������?��� � � ������� ����� �� ������� ����� -����� �� ��������� �-����������
������ �� �������� ���� B�.� ��- ���� ������������ ���� �� ����� *+��� �� ������ ��� ������� ��� ��� ���� �� �������� ��� ��� �������� �� ����� �������� ����� B�.� �� ��� ��� �� ��� ��������� �� ��� �����
������������� �����- ��- ���� ������ � ��������� ��� ���� �� �������� ����� �� �� '� �������������� �����- � �����- � �������� �� � �,���� ���������� � ���� �������� &'$)'6( ��� ������� �� ���� ���� �� ��� ���� ��� ���� �������� &1)$(���� ����� �� ��� � �� ������� �� ���� ����������&'6�'5(� ������ ������ � ���� ����) ��� �����������- �� ��� ���� ��� ��� �� ���� � ��� �������� �� ��� ���� ��� &')#)'$(� ��� � � �� �������K ������ &'3( �� ��� ������� ��- �� � �����- ����� �� ��� �������������� �������� �� ��� �������� 2��������� ���� ��������������� �� ������� ��� �� ��������- �� ��� �������- ���� ���������- �� ��� ���� �������� &!)6)'3(� �������������� �����- �� �� ���� � ����- �� ��� ����������� ���� ��� ��� ���) ��� ������� �� �� � � ���� �� ��� �� ��� ��� �������� ��� ������� �������� ���� �������� ��� - ������������) � ����� *+��� ���� ������ ����� �������� �� �� ���? (�� ����� ���� ��������� � �� � ������ �� �� '
�� ���� ���E ��������� �+�:) ������������ �����������) ��� �������� �� ������ ����� �� !$ ��-�8�������� � �� ��� �������� �� ���� �� ��- ����� ��� ����������-E ������) ��� ������- �� ������ � �����- �������� �� ��������� ����������������� ���-�� � ���� ��� ��� ��������� ��� ������� � ��*+��� ��- ���� �� �� � ��� ���� ���� ��� � �� ��������� ����� � ���� ������ ������ � ���� ���� ����� ���������� �� ��� ���� ���� ���� ���������
�2..� ��� ��� �� ���� �� ���� ��) ��� �� ��������������- �� *+���� �2..� �� ���� ���- ���� ���� ����� �������� �� � ��� ����� �� ���������� ���� ���E������ ���- �� ����� ��� �� ������) ������ ����� ����� ����� ���� � ���������� �? &'$)!"(� *+�������� ��� ������� ������ �������� �� � ������ ��������� �������� �� $ ������� �1 ���� ��� ������� &3)5)'")#1( �������- ������) ��� �� � � ���� �� �� ' ������� ���� *+��� ��� ��� ����? �� �������� ������� �-���������������) 8�.)�������� ��?� ��� �� ���� ���� ������ ���� �2�..J ��� ��� ���� *+��� �#4(� ��� ��G���- �� �� ������ �� �� ��������� *+��� �� ������� �������� ��� � ����� �� ������� �����������-�� ����2.. () ��� ��� � ����� �������� ������� ��*+��� () � ��� ��� ���� �������) ������� ������ �-�� �� �������) � ������� ���� � ,���� ����������� &1"(� *+��� �� ���� �� ���� � ������ � ������������� �? �� ��� &!')!!(E ������ ���� � ����?���� �? �� ������� ���� *+��� � ��� �����) ��� ����- � ����� �� ��������� *+��� �� ����*+��� �� ��� ���� � � �������� �� �� ') ������� ��� �� ���������� ����� ����� ����� ����� ��� � ��� ���- ������ � *+���. �� �'1%�
�������� �� ���) ����� ������� �- ��� ������������) ��,�����- ������� ��������� �������� ����� ����� �����- ���� �������� *+��� �� ���- ������) � �� ��� �� �� �� �������� /��� ������������� ��� ��� �������� �� ���� *+��� ���� ��������� � ����� ����� � �� ���������� ��� �� ��� �� �� ���� ���� ���� ��� �� �� ����� ���� ��� ����� ��������� ������ �� ������������ ����� �� ��� �� ����� ��������� *+��� � � ���� �������� *+��� � � �����0�� � ������� ����� � &!)#(� ���� �������� �������� �� ���� � ������ ������� �� ��� ��- � � ����������-��) ��� ��� ��������� *+��� � ��������� &'")#$(���� �������� �� ���� ��� ��������- ���� ��� ���� �����- ������� ������-�� ��� ��������� *+������ �� ��� �� �� ��� ���� ����� *+��� ����� ��� ���� ��� ��� ��������� �� ��� ���� ����) ���� ����� �� ����� ����� �� ������� �� ��� ��- �� ��� �� ���� ����������� ���� ��������� �) ��� �������� ��� ��� ������� ������ ��� �������� *+���. ���� �� �� ���� #"%���� �������� �������������
��� ����������� �� �� �������� �� � ������� ������� ����� � ����� ��� �������� �� ��� ���� ���) ��� �
� ������� � ���� ��������� � !5F
���) �������� ������� � �� ��� �������� *��������-)� � � ������� �� �� ������ �� � ���� ���� ���- ����� ���- ������ ������������� �����-) � ������������ �������� ��� ��� �����- ���������) ��- ������ �� � ��� ���� ���� ��� �� ���- ���������� �� ������� ������ � ���� ���� �� � � �������� �� ���������) �� ���� �� ��� ����� ��������) ������� � ��*+��� �� ������) ���� �2.. � *+��� ��� �� � ��������) ������ ���� �������� ����-���� ������� ��� ��� � �� �����- �� ������� ���� ��� ��� ����
�*�*�*E3*�
'� ��- .=�) C����� .�) .����� /�) ���� *:) 2���� *B) 7���� 9)/������ =) 2��?� �=) /����� B) ����) �� ��� *� �� +��� ���������� ���� ��� �������������- ����������� �� ����� ������'554E65< 63!�633�
!� ��- .=�� *� �� +��� �������� �� ���� ��� �������������- ������������ �� ����������� '554E1<$$4�$3#�
#� ������� �=) ����- �B2) C�� �) �� ��� C� �� ������ � ���������� ��� ��������� �� �� +��� �� � ���� ���������� � ����������� �� ��$5# �� .- ��������� /���� '556E5"<'5"!�'5'"�
1� /� ? 2) :������ F.) /���� �C� �������� �� �� �� +��� �� ��������������� / F ������ '535E'6<!4#�!44�
$� .���� 2) ������ �) +�� =���� B) *���� 2� *� �� +��� �������� ������ ������������ / F ������ '543E3!<643�646�
3� ����������� B) :����� �) �������� � C) ����� � 2�� ���������� �� �� +��� �� � �����- ���� ���� �����������< ���� ��� ��� ����0����� ��� ����� �� �� �� +��� ��� ��������� ����������� '55$E61<3'5�3!'�
6� >������ 2F) ������� CF) C���� ��) ������� :*� �������� �� �� ��+��� �� ���� ������������ ����� ������ '541E$!<$"�$!�
4� C��� :8�) ����� �) *��� .8) 2���� � .=�� �� ���� ��������� ���� ��������� ������ �� ������ �� ����������� ���������� � ����������� ���� � �� �� +��� ��������� / ��� F '563E!<'''"�''''�
5� ��0�?� �) ��� �) ��-��?� �) �� ��� *� �� +��� �������� ����������� � 3"�-������ ������� ���� ���� ����������� � ���� ���- �� ���� �� �� ������� F ������� '55$E3!<'!6�'#!�
'"� 2����� ? >) F� ,����� �) ����� F) �� ��� ������ �� +��� �������-���������� ��������� ��� ��� ��������� �� �� +��� �� ������� �������� ���������� �� /���� '555E5#<!!36�!!6#�
''� C��� :8�) *��� .8� �������� �� �� �� +��� �� ���� ����������������� ������ '54$E$#<'$5�
'!� +��?������� C) 7������ F�) F��� 8F) 9� =� ���� ���������� �� ������< 2������ �) ����� �����) ��� ��������� �� F 2�� ����� '554E!"<#!�#$�
'#� ��� 9������� ���������� *���������� ���� �� ��� ������� �����- ��� �� � ����������� �� ����� ����-����� ��� 9������� ����������� *��������� �''" :��� ���) 9�� L�?) 9L '""'! ) ���� ��/������� 9�� '5#) .����� �����- 9�� '56) �� � '') '551�
'1� C��� F� 2���-���� �� ������ ���� �����������< � �� ��� ���������������M ����� ������ '556E64<6!3�6!5�
'$� ��- .=�) .����� /�) C����� .�) �� ��� =� ����������� �� ����������� �� �� �� +��� ��������< ��� ��� @> ����������� .����8�� ��� ���������� �������� 7�?��� 2��-� /� .��� *����'553E6<'#1�'#4�
'3� 9���� ��) �� ��� ���� ���� �� ������ ������ � �� ������� �������������� ��� ��������� �� �� �� +��� �- ������� �������� ������������� ��:) - ������������) ��� �� �� +���� 9 B��� F ���'544E#'4<516�5$"�
'6� C��� B.L) C� ��� �*) .��� �LN� .���������� ������������������- ���� �� �� +��� ������� �� � ,���� �� �� +��� ������������ ��� ��� '545E''"<661�664�
'4� .�������� �) >���� �� �) �����?�� 2) �� ��� B� ����� ��������� ��� ���� ����� �����- �� � ����������� ���� ��������� F��� �� ���� '545E6!������� ' <'1"�'1!�
'5� ������� B) :���� ?� :) 2���� :) =� �� �� ��� �������� �� ������������ � �������� ���� ���� ��� ��������� ���������������/��� '541E14<#56�1"'�
!"� C��� F�� ���������� ��- �� ����� ���� �� �� �I ������ �� ������� ����� ������� '55'E!4<#�
!'� >�- 9�) ������ C�) /�����- 8) �� ��� ���� �������� �� ���� ��������� �������� ������ ���� � �������� �� �� +��� �9�������� �� ���������� ���� ��������� ����� ������ '554E4"�3 <5'!�5'4�
!!� ������ �� ���� �� ������� � ���� ���� �� �� 9��������< �� �������� �� �� +��� �� ���������� ���� ��������� ��������'553E!3������ ' <'1#�'15�
!#� /��� C) /���� 8@� �-� ����� ���� ���� �� � ������� ���� ����������� ������ ���� 88�+2� 9 B��� F ��� '544E#'4<'!'�
!1� ������� �) =������ 7� *���� ����� ����� �� ��������� C�� ��'55$E'<'#"!�'#"#�
!$� ���� ��� � ,���� � ������� ���� �������� �� ���������� �� 9B��� F ��� '535E!4'�'3 <433�46#�
!3� .����� B/� � �� �� +��� �������� �� � ���� ���������� � ��� F��� � � '56"E!3"<!3'�!3#�
!6� C� ��� >) C����� B) 9���� �) ����� B� *� �� +��� �������� �� �������� ���� ���� ����������� �� �������� '56!�6#E'<!3'�!6"�
!4� ������ ��) ������ �� � ,���� �������� �� ���������� �� �������� ����� ����� '56$E'<##3�#4$�
!5� /����� B:) /�� �C) :����� B�� *� �� +��� �������- �� � ����������� ���� ������������ / F ������ '54$E3'<#!#�#!4�
#"� =����- �F) C��� BF) � �� 2�) .����� =7� .� ������� ���� ��������� �� �� �� +���� �� F ��� '56"E15<61!�6$!�
#'� ������ ��) /����� :B) .��? 2B� B��������� �� ��� ����- ������� � - �� �������� ��������� � �����) '�$ ��A�� ���� ��- ��� �����1 ����� ���� ����� �� �� ������� '554E���� �<'#''�
#!� /������ ��) 7������� �C� �������� �������� �� ����� �-����������< � �� ���� �� �������� ������ F *�� 2� � '556E11<!"#�!"4�
##� 8��� �C) 2��� F=) =����� �F) =� ?�� *=) ����� �.� ���������� ����� �� �� �������� �������� � ����� �� ������������ ��� ��� 7�������� �����< � �� ���� ��� ����� �� 1" ������������������� !"""E3<''�'1�
#1� 7���� /) .���� �) /-�� �) ������ B) ����� �2� ���� ���������� �� +��� �������� �� ���� ������������� ���� � ���? ���� � ��� ����� �� ���� �� �� �� �M ����������� !"""E3<''#�''$�
#$� *�G�������� >) �������� B�) ��� ��� /��? B9) �� ��� ��� ������������� ��$5# .- � ������ �� �������- �������� �� � ����������� ���� ���������� �� /���� '556E45<1#6'�1#66�
#3� ������ C�� =� �������� �� �� +��� � � ������������ �����M����� ������ !"""E4#<3#6�3#4�
#6� >���� �� ���������� ��- �� ��������� ������ �� ������������ =� '555E5$<#�6�
#4� 2���� ? >) +��-���� � ��� �-� ����� ���� ���� ��������� ������������� �� � �������� � ������� �� �� +�� �9��� ����� �� �������� ���� ����������� � ��� ��������� ����� ������ '555E4!'66$�'663�
#5� � ������ � �� ��� *+����.� :���� �����-) ���� � - ��� ������� �������� ������� ���� +*+���� ������������ '554E1<$31�$36�
1"� ����� @� O������ ��� 8� ������ B ��� �@�� � ������ �������O������ ��� ����������� �� ����<AA����������������������F��� '!) !"""�
!55 ����� � �� �(