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Tay-Sachs. Sandhoff. Tay-Sachs. Sandhoff. Tay-Sachs. Sandhoff. Tay-Sachs. Sandhoff.

Sandhoff. Tay-Sachs. Sandhoff. Tay-Sachs. Sandhoff. Tay-Sachs. Sandhoff. Tay-Sachs.






























ETSCCEUROPEANTAY-SACHS &SANDHOFFCHARITYCONSORTIUM

5th European Tay-Sachs & Sandhoff Disease Family Conference

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E L C O N S O R C I O El Consorcio Europeo de Tay-Sachs y Sandhoff (ETSCC) fue creado para permitir a las organizacioneseuropeas unirse en la lucha contra Tay-Sachs y Sandhoff. Todos sus miembros son asociacionesacreditadas en sus países de origen, y en la actualidad son organizaciones pertenecientes a ReinoUnido,España,AlemaniayFrancia.

LostresobjetivosdelETSCCsonsensibilizarsobrelasenfermedadesdeTay-SachsySandhoff,financiarlainvestigación de un posible tratamiento y ofrecer una voz europea única sobre esta problemática.Nuestramisióncomocolectivoesayudaraencontrarunposibletratamientoparaestasdevastadorasenfermedades.

L O S M I E M B R O S

THE CURE & ACTION FOR TAY-SACHS (CATS) FOUNDATION - Reino Unido LaFundaciónAcciónyCuraparaTay-Sachs(CATS)secreóen2011paraproporcionarapoyoe información a las familias afectadas por Tay-Sachs y Sandhoff y es la organización depacientes oficialmente designada para la puesta en marcha de los ensayos clínicos enCambridge.

ACCIÓN Y CURA PARA TAY-SACHS (ACTAYS) - España Acción y Cura para Tay-Sachs (ACTAYS) se fundó en el año 2014 para que las familiasespañolas contaran con una red de apoyo y tuvieran acceso a información sobre lasenfermedadesdeTay-SachsySandhoff.Actaysparticipaactivamenteenlafinanciacióndela investigaciónquesedesarrollaenCambridgey financiaelproyectode investigaciónenSevilla.

HAND IN HAND GEGEN TAY-SACHS UND SANDHOFF - Alemania HandinHandsecreóenAlemaniaen2015pararecabarydistribuirinformación,yapoyartanto a las familias como a la investigación nacional e internacional sobre estasenfermedades.

VAINCRE LES MALADIES LYSOSOMALES (VML) - Francia VMLesunaasociaciónconsedeenFranciaquesecreóen1990paraproporcionarapoyoapadres y pacientes afectados por enfermedades lisosomales. La familia Clermont esmiembrodesuJuntaDirectivaysonlosrepresentantesdelasgangliosidosisGM2dentrodeVML.


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Q U É P R O P O N E L A C O N F E R E N C I A Las Conferencias Europeas familiares sobre Tay-Sachs y Sandhoff ofrecen la oportunidad de reunir una vez al año a las familias de toda Europa y de otros países. Recibirundiagnósticode lasenfermedadesdeTay-SachsoSandhoffpuedeprovocarsoledadyaislamiento.ElETSCCnacióhacecincoañosparareunirnosóloatodas lasorganizacionesbenéficaseuropeasdeapoyoa lasfamiliasafectadasporTay-SachsySandhoff,sinoquetambiénnosdalaoportunidaddereuniratodasnuestrasfamiliasunavezalaño.

Durantelosúltimoscincoaños,laconferenciahacrecidodesdesushumildesinicios.En2013sólohabíacuatrofamilias y en 2017 casi treinta familias han podido unirse a nosotros, conocer a otras familias y escuchar lasúltimasinvestigacionessobrelasenfermedades.


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R E S U M E N D E L A S S E S I O N E S

SÁBADO 17 JUNIO

SES IÓN 1: el papel de los médicos en la salud respiratoria de Tay-Sachs y Sandhoff Dra. Brindha Dhandapani, pediatra del Hospital Lewisham & Greenwich La Dra. Dhandapani es pediatra y consultora en enfermedadesmetabólicas, y tiene experiencia encoordinarcasosdeniñosconenfermedadescomoTay-SachsySandhoff.Durantesucharlaanalizóelpapeldelosprofesionalesmédicosenlagestióndelasaludrespiratoriaycómoesnecesarioquehayaunequipocoordinadoenfuncióndelasnecesidadesysíntomasquepresentaelniño,conunpediatracomocabeceraqueayudeatomarlamejordecisiónposibleenfuncióndesuestadogeneral.Los temas respiratorios suelen ser los que resultan prioritarios en detrimento de otros síntomasrelacionados,comoporejemploconvulsiones,espasticidad,distoníaoalimentación.Comoconsultormetabólico, ladoctoraDhandapanienfocósucharlaencómoidentificarvariossíntomasquepuedentener un impacto negativo en el sistema respiratorio y los pasos a seguir paramejorar y reducir elriesgodedesarrollarunainfecciónpotencialmentemortal.Losproblemasrespiratoriosen losniñosafectadosporTay-SachsySandhoffsepresentanporvariasrazones:bajotonomuscular,disfunciónenladegluciónybajocontrolenlasalivación,yaspiracióndelreflujogastroesofágicoodelassecrecionesorofaríngeas.Elaumentodelassecrecionespredisponeaque aumenten las infecciones, ya que en las secreciones se acumulan diversos microorganismos.Además la movilidad reducida y una mala nutrición son otros factores que contribuyen a lasinfeccionesrespiratorias.Esnecesariotenerencuentatambiénlorelacionadoa lasaludpostural,yaquebajotonomuscularpuedepropiciarquelasvíasaéreassuperioresseobstruyanduranteelsueñoyquemalasposturas,sobretodolasqueafectanalaespalda,causenunamalaventilación.Todoestopuedeproducir infeccionese inflamaciones crónicasque llevanaque se vayaproduciendoundañoestructuralenlospulmones.Esimportanteobservaryconocerbienlassiguientescuestionessobreelpaciente:

- sitosebien,- sisueleatragantarseconlíquidosoconsólidos,- sitienehistorialdereflujogastroesofágico,- sitienedificultadesrespiratorias,talescomojadeo,sibilanciasytosfrecuente,- lafrecuenciaygravedaddeinfeccionesrespiratorias,- gradodebabeo,- respiraciónruidosa,sobretodoporlanoche,- alteracióndelsueño,- frecuenciadecrisisyconvulsiones,


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- statusnutricional,- lamedicaciónquetoma.

Lomásimportanteatenerencuentaparaunabuenagestióndelasaludrespiratoriaesidentificarlosdéficits fisiológicos del paciente, mitigar los factores más desestabilizadores y hacer siempre untratamientoproactivodelossíntomasdeinfeccionesrespiratorias.Enelmomentoenelqueempiezana aparecer aspiraciones hacia el pulmón es necesario hacer un seguimiento de la alimentación(tolerancia a líquidos y sólidos), hacer pruebas tales como una fluoroscopia, utilizar espesantes yestudiarlaposibilidaddeintervenirquirúrgicamenteconunagastrostomía.Encasodequeademássepresente reflujo gastroesofágico es necesario utilizar medicación específica, hacer un plan dealimentaciónindividualizadoeinclusohacerunabordajeoperativoconunafunduplicaturadeNissen.Paraelmanejodelassecrecionesesesencialdisponerencasadeunaparatosuccionador,ysiemprebajo supervisión médica utilizar medicación anticolinérgica como hioscina y glicopirronio, o aplicarinyecciones de toxina botulínica en las glándulas salivales. Para despejar el pecho lomejor es usarsuero fisiológico en nebulizaciones, practicar con la frecuencia que sea necesaria fisioterapiarespiratoriayutilizarbroncodilatadores.Para prevenir infecciones respiratorias es ideal que el niño esté vacunado (sobre todo de gripe yneumococo), y en casode infección el equipomédicoque supervisa al pacientedeberáutilizar unaprofilaxisantibiótica(comoporejemploazitromicinaocotrimoxazol),hacerunhisopadobucalparalosanálisis o administrar antibióticos inhalados como colomycin, y en caso de confirmación de lainfección,iniciaruntratamientooraldeantibióticos,intensificarlaterapiafisio-respiratoriayencasonecesarioadministraroxígeno.Comoconclusión,laDra.Dhandapaniremarcóquelossíntomasrespiratoriossuelenserlosdemayorrelevancia para mejorar la calidad de vida de los pacientes y que requieren un enfoque integral yajustadoacadacasoquetengaencuentaelcontextofamiliardecadaniño.

SES IÓN 2: El control clínico de la saliva y las secreciones Rebecca Murphy, Especialista en Logopedia y Deglución en el Hospital Infantil Evelina Rebecca nos ofreció una visión general sobre la clínica del control de la saliva y su desarrollo en elHospitaldeNiñosEvelinadeLondres.Esta singular clínicaproporcionaasesoramientoespecializado,consejoytratamientoentemasrelacionadosconelcontroldesalivadeunniño.Estopuedeimplicarintervenciones como inyecciones (Toxina Botulínica A), cambios en la medicación del niño, terapiaoral-motora (ejercicios diseñados para ayudar a los niños a aprender un patrón de deglución másmaduroparaevitarelbabeo)ocirugía.Hay tres tipos de glándulas salivales: la sublingual, que produce entre el 5 y 10% de la saliva, lasubmandibularqueproduceentornoal70%ylaparótida,queproduceentreel15yel20%yeslaqueseestimulalacomer,beberohablar.Lasfuncionesdelasalivasonparticiparenlahigieneoral,limpiar


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la boca y garganta de sustancias tóxicas, ayudar a la formación del bolo alimenticio durante lamasticación, colaborar la condigestión, facilitar el gusto, regular la acidezde laboca yel esófagoylubricarlasestructurasvocales.Losadultostragamosentornoa600vecesaldía(350duranteeldía,unas200vecesalcomeryunas50vecesduranteelsueño).La sialorrea o hipersalivación es normal entre los 15 y 18 meses, común hasta los tres años, y seconsideraanormalcuandosedadespuésdeloscuatroaños.Lascausasmásfrecuentesson:

- aumento en la producción de saliva por la existencia de toxinas en la saliva, comoconsecuenciadelatomadedeterminadamedicación,cuandosalenlosdientes,ocuandohaycaries;

- porcausasdeorigennasal (hipertrofiatonsilar)obucal (pormaloclusióndental,cierre labialdefetuoso, caries, enfermedad de las encías, úlceras, y en algunos casos más raros portumoresepitelialesdelasglándulassalivales);

- porunadisfunciónbulbar aislada (Síndromede sequíadeWorcester), la parálisis del nerviocraneal (parálisis de Bell) o por un trastorno motriz generalizado "estático" (cuadruplegiaespásticaoparálisiscerebraldistónica,olesionescerebralesadquiridas),

- Trastornos motores progresivos (enfermedad de Parkinson juvenil), o problemas en elneurodesarrollo que implican dificultades cognitivas y de conciencia ("disfunción sensorialoral"),discapacidaddeaprendizajeseveraoautismo.

Laevaluacióndelcontroldesalivasehaceenbaseaunastablasquemidenlafrecuenciayseveridaddelbabeoyotrosparámetrosrelacionadosconfactoresclínicos(comolahigienebucal)yfísicos,comolapostura,movimientosmandibularesodetiponeurológico.

SESIÓN 3: El impacto de la toxina botulínica (Botox) en la gestión de las secreciones Dr. Charlie Fairhurst, pediatra especialista en Neuro-discapacidad en el Hospital Infantil Evelina ElDr.FairhurstexplicósupapelcomoconsultordeNeurodiscapacidadPedriáticayelimpactoqueestaespecialidadpuede tener en la gestiónde los síntomasque sufreunniño con las enfermedadesdeTay-Sachs y Sandhoff. La charla profundizó en el uso de la Toxina Botulínica A para controlar lassecreciones y sobre cómoel hechode identificar y tratar un síntomapuede llevar a unamejora enotros.Existendiversostratamientosparagestionarelcontroldelassecrecionesqueseaplicaránenfuncióndelanecesidadespecíficadecadapaciente.Losmásfrecuentessoniniciarunterapiadelogopediaydegluciónconunespecialista,medicarlaniñoparafavorecerlainhibiciónenlaproduccióndesaliva,aplicartoxinabotulínicaenlasglándulasoencasosmuyextremosrecurriraalgúntipodecirugíabucalsifuesenecesario.Losmétodosmás simples son no invasivos y van desde la educación en los hábitos del niño: cómolimpiarseparaevitar irritaciónen lapiel,utilizaraccesorioscomobaberos,bandanasymuñequeras,


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enseñarles a no meterse los dedos u otros objetos en la boca, evitar dulces y bebidas gaseosas yutilizar pasta de dientes que no produzca espuma. Existen aparatos odontológicos para ayudar alcontroldelasalivaqueseaplicanenelpaladar,perorequierenunamadurezenladenticiónqueloshacenrecomendablesapartirdelosseisaños.Unpocomás invasivaes laadministracióndemedicaciónanticolinérgica talescomopre-anestésicos (hioscina, atropina o glicopirrolato),medicación anti-distonía (benzhexol o broflex), y otros como elbromuro de ipratropio. El problema de tomarmedicación es que puede tener efectos no deseadoscomoirritabilidad,sedación,estreñimientooretenciónurinaria,dificultadesparadeglutir(secrecionesgruesas),mayorsensibilidadoinclusoconeltiempopérdidadeefecto.Esrecomendableenmuchoscasosrealizaraplicacionesdetoxinabotulínicaenlasglándulassalivalesparainhibir lassecreciones.Esunamedidaquesuelesermuyeficazytieneunefectodeentre3y8meses. Es importante resaltar que la toxina en glándulas salivales deber darse enun solo puntodeinyecciónyadosismoderadas.Como conclusiones, el Dr. Fairhurst remarcó que el control de las secreciones en niños condiscapacidad neurológica requiere de la coordinación de un equipo multidisciplinario, que lostratamientos deberán llevarse a cabo en función de la toma de decisiones de ese equipo y suseguimientocontinuo,yquelasintervencionesquesehanseñaladodebenestarorientadasamejorarlacalidaddevidadelpaciente.

SES IÓN 4: Estudio de casos Tres madres compartieron su experiencia como cuidadores: Katherine Tarpey de España Emma Murphy de Inglaterra Melanie Mende de Alemania Enlostrescasossehizounrepasoquecómoafrontarelcuidadodelostemasrespiratoriostantoeneldíaadía,comocuandosurgeninfeccionesosituacionesmáscomprometidas,yenlostrescasoshuboconsensodequeesnecesariounequipoprofesionalizadoalrededor,aunquenosiemprelosserviciossanitarioslocalestienenlosespecialistasnecesarios.Más específicamente Katherine explicó en detalle los cuidados diarios, y como factores exógenospuedenafectarelestadorespiratoriodesuhijo,talescomoelclima,posiblesinfecciones,ladietaoeaumentodelascrisisconvulsivas.Emma explicó que en su caso utilizan un chaleco vibrador que una ayuda complementaria paracompensarlafaltademovimientodesuhijo.YMelanienosexplicóunaterapiafisio-respiratoriaespecíficaquepuedesercomplementariaalrestodecuidadosnecesarios,llamadalatécnicaScotson.Másinformaciónen:http://www.advancecentres.com/scotson-technique/what


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SESIÓN 5: Charla entre familias sobre temas respiratorios Nikki Backus, Responsable de atención a familias The CATS Foundation Nikki moderó el debate entre las familias para asegurar que todos los asistentes a la conferenciapuedan hablar con total libertad sobre la salud respiratoria. Los debates se organizaron pormesasredondasytrasmuchasdelascharlaslosespecialistaspasaronporellaspararesolveralgunasdudas.

DOMINGO 18 JUNIO

SESIÓN 6 : Ú l t imos avances en e l t ra tamiento de l Comple jo In f lamasoma para GM2 Dr. Mario Cordero, Investigador Asociado de la Universidad de Sevilla ElDr.CorderoofrecióunaactualizaciónsobreeltrabajoqueseestállevandoacaboenSevilla,enelqueseestáutilizandoel tratamientodelcomplejo inflamasomaen laenfermedaddeTay-Sachs.Enesteproyecto,elequipoevalúaelpapeldelaautofagiacomomecanismodelimpiezaydelcomplejoNLRP3-inflamasomacomomecanismoimplicadoenlaneuro-inflamaciónymuertecelular.La apropiada regulación de la autofagia (proceso de degradación celular) es esencial para lahomeóstasiscelular,esdecir,paralaestabilidaddelacélula.Trasunprocesodeautofagiadefectuosolascélulaspuedensufriruna“acumulacióndetoxinas”.Altosnivelesde“basuracelular”inducenqueseactivenprocesosinflamatorios.ParaestudiarelprocesomoleculardelaenfermedaddeTay-Sachs,laautofagiaestáacompañadaporelcomplejoinflamasoma,unaplataformamolecularconsideradaunsensorparaelstressyelpeligrometabólico.Detodoslos inflamasomas,eldelarutaNLRP3tienelacapacidaddeactivarseporunconjuntomuydiversodeseñalesdepeligroostressparaelorganismo.–Sus investigaciones han mostrado que se produce una sobre activación del complejo inflamasomaNLRP3bajodiferentessituacionesdestressencélulas.Enestesentido,laautofagiaseharelacionadoconelcontroldelinflamasoma,porloqueesnecesarioestudiarambos:laautofagiacomomecanismodelimpiezayelcomplejoinflamasomaNLRP3comomecanismovinculadoalaneuro-inflamaciónylamuertecelular.A partir de la observación de la alta cantidad de radicales libres producidos en lasmitocondrias serealizó un ensayo para ver la capacidad respiratoria de las mismas. Trasladado a las muestras depacientesde Tay-Sachs y Sandhoff seobservóunabaja tasa respiratoria en lamayoríadeellos. Lasmitocondriasenlascélulasformanunaestructurallamadaredmitocondrialqueesimportantequesemantenga.Secomprobóqueenlamayoríadelospacientesestarednoestáformadacorrectamenteyseconfirmóconlosdatosderespiraciónanteriores.


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Enrelacióncon larutaautofágicaoeliminacióndebasuracelular,sehanobservadoaltosnivelesdeautofagia, lo cual en principio parece una buena señal. Sin embargo estas enfermedades secaracterizan por una alta acumulación de basura celular por lo que puede que exista un fallo en elúltimopasodeestaruta.Seestátrabajandoyaendosexperimentosparaabordarestacuestión,porlatécnicadeWesternBlotyMicroscopíadeFluorescencia,yatravésdelanálisisdeimágenescelularespor microscopía electrónica, mediante coloración de la sobre expresión o de la baja expresiónenzimática,seestábuscandoelpuntodondepudieseestarelproblemaenlarutaautofágica.Debido al alto nivel de autofagia y al lento crecimiento celular se está estudiando la ruta mTOR,encargadaderegular laproliferacióncelular, lasíntesisproteicay laautofagia.Sehaobservadounadisminucióndeestaruta,porloqueelsiguienteobjetivoeselaumentodelaproteínamTOR.Paraellose está testando un aminoácido como posible fármaco paramejorar la salud celular. Al hacer unacurvadecrecimientode las célulasde lospacientes cony sineste tratamiento, sehaobservadounaumentodelcrecimientocelularconsiderable.YasehapodidocomprobarquelainhibicióndelarutamTORprovocaque se regule la autofagia, y por tanto esto influye enel crecimiento celular y en lasíntesis de proteínas, es decir, regulando la rutamTORen los pacientes con gangliosidosisGM2, seevitaríalamuertecelular.El laboratorioyaharecibidounorganismopluricelular,elgusanoC.Elegans,para iniciarunestudioyprobar tres compuestosparaobservar si seproducealgunamejora.Unavezqueestén lasprimerasconclusiones, el estudio de estos compuestos se va a trasladar al modelo animal utilizado enCambridge,el ratónafectadodeSandhoff,alquese lerealizaránpruebasentejidoscerebralesparacomprobarlamodulaciónenéldemTOR.Elsiguientepasoyaseríalaaprobacióndeloscompuestosparaserprobadosenpacienteshumanos.Debidoalaenormecomplejidaddeestasenfermedades,enenerosedecidióhacerunestudioglobal(mapa de la enfermedad) para la obtención del transcriptoma de cada paciente, que está siendoprocesado a nivel bio-informático. De momento una de las primeras conclusiones es que existe laexpresióndeunconjuntodeunos200genescomunesatodoslospacientes.Seesperapodertenerlosresultadosdeltranscriptomaparafinalesde2017,perodemomentosesospechaqueesposiblequeelcompuestofarmacológicosetengaquehacerdeformapersonalizadaparacadapaciente.

SESIÓN 7 : Inves t igac ión sobre la e f icac ia de la te rap ia gén ica en la ove ja de Tay-Sachs Dr. Heather Gray-Edwards, Investigadora Asociada de la Universidad de Auburn, AL, USA. LaDra.Gray-EdwardscomenzóhaciendounaexplicaciónsobreelfuncionamientodelasgangliosidosisGM2yporquélaaproximaciónasuposiblecuraestáplanteadaatravésdeldesarrollodeunaterapiagénica. Esta aproximación se lleva desarrollando desde hace varias décadas en la Facultad deVeterinariadelaUniversidaddeAurburn,trabajoenelqueestuvoinvolucradoelequipocientíficodeCambridge.


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A través del estudio de la oveja de Jacob, unmodelo animal capaz de desarrollar las gangliosidosisGM2,sehallevadoacaboeldesarrollodevariasgeneracionesdevirusadeno-asociados,capacesdeproducir ydistribuirel gencorrectamentemodificadoporel cerebro.Enuna seriedevideos laDra.Gray-Edwards mostró distintas pruebas realizadas a la oveja, con asombrosos resultados antes ydespuésderecibirestaterapiagénica.Lasegundageneracióndevectoresconstruidosparalaterapiagénicaseconstituyendeunúnicovectorquecodificaambasunidadesde laenzimahexosaminidasa(HEXAyHEXB),ylasinyeccionesseaplicaronatravésdelventrículolateraltalámicoeizquierdo.LaDra.EdwardshizounaactualizaciónsobreeltrabajoqueseestádesarrollandoenEstadosUnidospara lograr un tratamiento para las enfermedades de Tay-Sachs y Sandhoff, para poner enmarchaensayos clínicos, en los que las instituciones involucradas son la Universidad de Massachusetts, elcentrodeinvestigaciónScott-RitcheydelauniversidaddeAurburnyelInstitutoNacionaldeSaluddeEstadosUnidos.Todoeltrabajoqueestegrupoestáacometiendopartedelasinvestigacionesllevadasa cabo por el Consorcio Internacional de Terapia Génica (http://www.tsgtconsortium.com) que sedesarrollaron durante la década pasada, y en el que estuvo involucrado también la Universidad deCambridgedeReinoUnido.Fueconellaconquienserealizaronpreviamente losensayosdeterapiagénica con los primeros vectores desarrollados en modelos animales con gatos afectados degangliosidosisGM2.Aquellos trabajos culminaron con las pruebas realizadas en primates no humanos en 2012, quemostraronaltosnivelesdetoxicidaden losanálisispostmortemde losanimales.Trasaquelrevés laFDA emitió un informe con comentarios y recomendaciones en los que se indicaban los estudiosnecesariosparapoderaprobarunensayoenhumanos.Eltrabajoseorganizóenlassiguientesfases:

- Eficaciamostradaenmodelosanimalesgrandes.- Estudiosdeeficaciayseguridad(pre-IND:Pre-InvestigationalNewDrugApplication).- FasesIyII:Ensayosclínicosenpacienteshumanos.- FaseIII:ampliacióndelosensayosclínicosenhumanos.

El equipo se encuentra actualmente haciendo los estudios de eficacia y seguridad (pre-IND). Losresultados en ratones, gatos y ovejas han mostrado la eficacia de la segunda generación del virusadeno-asociado,necesariaparapasaralasiguientefase.Ademásestosanimaleshannohanmostradosignos de toxicidad y han alcanzado los criterios de supervivencia establecidos al inicio. Faltan porcompletarlosanálisisbioquímicos,laevaluaciónfinalsobretoxicidadyplantearelmodelodetrabajoparalaproduccióndelosvectores.

SESIÓN 8 : Ú l t imos avances en los Ensayos de Terap ia Gén ica para GM2 en la Un ivers idad de Cambr idge. Eva Zaccariotto, Investigadora Asociada de la Universidad de Cambridge. LaDra.Zaccariottohizounrecorridoconexplicacionesmuytécnicassobretodoeltrabajoquesehallevadoacaboenlosúltimosañosenelproyectodeponerenmarchalosensayosdeterapiagénicapara GM2 en la Universidad de Cambridge. Esta charla dio un enfoque histórico del proyecto que


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comenzóhacemásde veinteaños y se centróen los grandesavances logradosen losúltimosdocemeses, a medida que el equipo avanza hacia un ensayo clínico que comenzará en un futuro muycercano.PrimerosecentróenexplicartodoslosestudiosrealizadosporlaDra.Cachón-Gonzálezenelmodelode ratón utilizado en Cambridge en la última década. Una vez obtenido el modelo animal y elfuncionamiento del vector en su cerebro, se desarrollaron varios sets de vectores virales para irprobando cuáles eran eficaces. En la primera mitad del 2015 el equipo de Cambridge tuvo quecomunicarelrevéssufridoeneldesarrollodeestosvectoresyaquenoadministrabanlainformacióngenéticadelaformaprevista,loqueobligóareplantearelesquematemporaldelainvestigaciónpreclínicaentre2016y2018.Amediados de 2016 el equipo de Cambridge logró desarrollar los nuevos vectores obteniendo luzverdeparaseguiravanzandoenelproyecto,yposteriormenteestuvierontrabajandoparacorroborarla consistencia de los resultados, la verificación del dosaje necesario, el tipo de inyecciones que sepracticarán y la localizaciónde las zonas de inyección en el cerebrohumano.Actualmente se estánrealizandolosestudiosrelacionadosconlainmunosupresiónparapresentarantelasautoridadesellosinformesnecesariosparaavanzarhaciaensayosclínicosenpacienteshumanos.

SESIÓN 9 : E l p roceso prev io y la par t i c ipac ión en los ensayos de te rap ia gén ica . Profesor Timpthy M. Cox, Director de Investigación de terapia génica para Tay-Sachs en la Universidad de Cambridge. ElProfesorCoxcontinuólaponenciadeEvaZaccariottoypresentóeltrabajopre-clínicoenelqueestátrabajando el equipo de la Universidad de Cambridge para que el ensayo clínico pueda empezar loantesposible. Este trabajo se inicióel 17demayode2013con laaprobacióndelMedicalResearchCouncilparadesarrollarunvectorviral capazde llevara cabo lamodificacióngenéticamedianteunvirusprobadoenmodelosanimales.Uno de los puntos definidos han sido los puntos objetivos de entrada en la estructura del cerebrohumano.Otrodelostemasclaveshasidolarevisióndelcuadrodetrabajoapartirde2016ytrabajarenlaadaptaciónydiseñodelprotocolodelosensayosclínicos,talycomosemuestraenestecuadro.


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Lacharlatambiénseenfocóencómoserealizarálaselecciónyla incorporacióndelaspersonasquepodrán participar en los ensayos. La principal herramienta para ello es el Registro de PacientesEuropeoelaboradoporCATSyACTAYSparaCambridge,enelqueestánrecogidosniñosafectadosdetodaEuropa,yseránseleccionadosseisniñosconlavarianteinfantil,deentre1y4años,yseisniñosdevariantejuvenil,deentre4y18años.Losensayossedividiránenvariasfases.LafaseAempezaráconlospacientesinfantiles,yseobservarála medicación administrada a dos dosis, sobre la cual se irá escalando el dosaje en función de larespuestahastaunmáximopreviamentedeterminado.Cadatipodedosajeseiráadministrandoalospacientes de dos en dos, de modo que hasta que no se tengan conclusiones de los dos primerospacientes,no seempezará con losdos siguientes. En la faseB se someteránaensayo lospacientesjuvenilesbajolamismalógica,peropuedenllegaraprobarselasdosisdetresentres,enfuncióndelosresultadosdelafaseA.NoobstantelainscripciónalafaseBpuedellegaraquedarsuspendidayser convocada una junta independiente de evaluación ymonitoreo de datos simás de un pacientepresentatoxicidadantelasdosisestipuladas.Duranteel transcursodeestosprimerosmesesde2017,elequipoha llevadoacaboelabordajedetodoslosaspectosburocráticosyreguladoresnecesariosparaqueelMHRA(laAgenciaReguladoradeMedicamentosySalud)déluzverdeparadesarrollarlosensayos.Estaesunaetapaclave,yaquesinlaaprobaciónyrespaldodelosorganismosimplicados,elproyectonopodríaencaminarsealasiguienteetapa, que es la puesta enmarcha de los ensayos clínicos en niños afectados por las gangliosidosisGM2. El Profesor Cox explicó que en estos aspectos regulatorios ya tienen formado un equipo detrabajoyque todova según loplaneado,por loqueaprincipiosde2018estaríanen laposicióndeempezarconlaterceraetapadelproyecto,queseríaelreclutamientodepacientes.


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SESIÓN 10: De nada a todo: e l v ia je de una asoc iac ión para poner en marcha los ensayos c l ín icos . Toni Mathieson, Directora Ejecutiva de la Asociación de Nieman Pick en Inglaterra.

ToniMathieson se involucró con la organización de pacientes de Nieman Pick en Gran Bretaña en2003, después de recibir la noticia de que su hija Lucy, de sólo cinco semanas de edad, tenía laEnfermedaddeNiemann-Pick.Elapoyoquerecibiódelaorganizaciónduranteesosdifícilesmeses,yen los años siguientes, cuando los hermanos de Lucy, Hannah y Samuel, fallecieron por la mismaenfermedad,lehizoentenderlaimportanciadelasorganizacionesdepacientesyelpapelesencialquejueganenlapromocióndelainvestigacióncientífica.EnsucargoactualcomoDirectoraEjecutiva,usalaempatíayelconocimientoacumuladodeatravésdesusexperienciaspersonalesparaproporcionaresperanzaaotrasfamiliasafectadasporlaenfermedaddeNiemann-Pick.La charla del Toni además no solo se enfocó en su experiencia personal con Niemann-Pick, sinotambiénenelcrecimientoyproyectosabordadosporlaasociaciónenReinoUnido,ycómoeltrabajode la asociación ha impactado en el diagnóstico y seguimiento de los niños afectados por estasenfermedades.Actualmenteydespuésdeañosdetrabajo,yaestánpreparandolosensayosclínicosenpacienteshumanos.

SES IÓN 11 Beatriz Fernández (ACTAYS) & Patricia Durão (CATS), Consorcio Europeo de Tay-Sachs y Sandhoff Patricia y Beatriz hablaron sobre el papel de las familias y las organizaciones de pacientes y sobrecómo éstas pueden ayudar a una familia a transitar la difícil travesía tras el diagnóstico y a la vezinspiraraotros.LacomunidaddeTay-SachsySandhoffespequeñaysebasaenunmodeloúnicodeapoyoentreigualesparaayudaraaquellosquenecesitanasesoramientooapoyoenelmanejodeunfamiliar afectado. Como cierre a esta charla y a la conferencia, seproyectó este videoenel que seresalta el gran crecimiento del trabajo de las organizaciones en los últimos cinco años, y el papelesencialdelasfamiliasydesuconfianzaeneltrabajodelasorganizaciones.Video“Nuestrolegado”:https://vimeo.com/222835418


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L U G A R D E C E L E B R A C I Ó N P A R A 2 0 1 8 La conferencia finalizó con el anuncio de que la 6ª Conferencia Europea de familias sobre lasenfermedadesdeTay-SachsySnadhoff secelebraráenMadrid,España,amedidadosdemayo.Estavibrante ciudad nos permitirá disfrutar de la conferencia en climasmás cálidos. ACTAYS liderará elcomitéorganizadorytodosestamosdeseandodarosdenuevolabienvenidaaMadriden2018.

Informerealizadopor:

EL CONSORCIO EUROPEO DE TAY-SACHS Y SANDHOFF SUPONE UNA VOZ UNIFICADA EN LA LUCHA CONTRA LAS ENFERMEDADES DE

TAY-SACHS Y SANDHOFF

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