DR. HECTOR GAJARDO LAMAS

DIRECTOR, SOCIEDAD CHILENA DE OSTEOLOGIA Y

METABOLISMO MINERAL

CLINICA SANTA MARIA

SANTIAGO DE CHILE

TERAPIAS ANABOLICAS PARA

LA OSTEOPOROSIS

OPCIONES DE TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS: 2014

• AGENTES ANTIREABSORTIVOS

BIFOSFONATOS (ORALES E IV)

ESTROGENOS/RALOXIFENO

ANTICUERPO ANTI RANKL

• ACTIVADORES DEL METABOLISMO OSEO (ESTIMULA

REABSORCION Y FORMACION)

rhPTH 1-34 (TERIPARATIDE)

• 0TROS MECANISMOS DE ACCION

RANELATO DE ESTRONCIO (NO APROBADO POR LA FDA)

REMODELAMIENTO OSEO

REMODELAMIENTO OSEO:

ACTIVACION DE LOS OSTEOCLASTOS

REMODELAMIENTO OSEO

VIAS ANABOLICAS: PTH Y Wnt

• REMODELAMIENTO NORMAL

• OSTEOPOROSIS

• EFECTO DEL TERIPARATIDE

• ACTIVACION DE Wnt

LINEA OSTEOBLASTICA

• AUMENTO DEL NUMERO DE

PRECURSORES

OSTEOBLASTICOS: BMP Y

Wnt

• ESTIMULACION DEL LA

DEFERENCIACION DE LOS

PRECURSORES HACIA

OSTEOBLASTOS: PTH, GH

(VIA IGF-1)

• AUMENTO DE LA FUNCION Y

SOBREVIDA DE LOS

OSTEOBLASTOS: PTH

Cortesía del Dr. Michael McClung

TERIPARATIDE: LA VENTANA ANABOLICA

Papapoulos S and Makras P (2008) Selection of antiresorptive or anabolic treatments for postmenopausal osteoporosis. Nat Clin Pract Endocrinol Metab doi:10.1038/ncpendmet0941

CHANGES IN BONE TURNOVER DURING TREATMENT WITH ANTIRESORPTIVE AND BONE-FORMING AGENTS

Lower panels reproduced from J Bone Miner Res 2005; 20: 1244–1253 with permission from the

American Society for Bone and Mineral Research

TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS CON PTH

• 2899 PACIENTES OSTEOPOROTICAS

• 19 MESES DE TRATAMIENTO CON rhPTH (1 – 34) VERSUS PLACEBO

• 65% RR FRACTURAS VERTEBRALES

• 40% RR DE FRACTURAS NO VERTEBRALES

• AUMENTO DE LA REABSORCION OSEA

• DISMINUCION DE LA ACCION CON EL TIEMPO Y ¿RIESGO DE

OSTEOSARCOMA?: USO LIMITADO A 24 MESES

• EFECTOS ADVERSOS: HIPERCALCEMIA, NAUSEAS, CEFALEA, MAREOS,

CALAMBRES

• COSTO

• VIA DE ADMINISTRACION SUBCUTANEA

Neer RM, Arnaud CD, Zanchetta JR et al. N Engl J Med 2001; 344:1434-1441

RANELATO DE ESTRONCIO*

* No aprobado por la FDA

RANELATO DE ESTRONCIO *:

MECANISMO DE ACCION

Marie PJ. Strontium ranelate: a physiological approach for optimizing bone formation and resorption.

Bone. 2006;38(Suppl 1):S10-S14

* No aprobado por la FDA

RANELATO DE ESTRONCIO:

MECANISMO DE ACCION

ACCIONES SOBRE LOS

OSTEOBLASTOS

• AUMENTA REPLICACION DE LOS

PRE-OSTOBLASTOS

• AUMENTA LA DIFERENCIACION DE

LOS OSTEOBLASTOS

• DISMINUYE LA APOPTOSIS DE LOS

OSTEOBLASTOS

• AUMENTA LA DIFERENCIACION

HACIA OSTEOCITOS

• DISMINUYE LA

OSTEOCLASTOGENESIS VIA

AUMENTO DE LA RAZON OPG/RANKL

ACCIONES SOBRE LOS

OSTEOCLASTOS

• DISMINUYE LA

OSTEOCLASTOGENESIS VIA

RECEPTOR DE CALCIO

• DISMINUYE LA DIFERENCIACION

OSTEOCLASTICA

• DISMINUYE LA ACTIVIDAD

OSTEOCLASTICA

• AUMENTA LA APOPTOSIS DE LOS

OSTEOCLASTOS

ESTUDIOS CLINICOS

RIESGO DE FRACTURAS

OTRAS TERAPIAS ANABOLICAS

• GH:

UTIL SOLO EN PACIENTES CON DEFICIENCIA DE GH

RESULTADOS INCONSISTENTES EN MUJERES POSTMENOPAUSICAS

NO HAY DATOS SOBRE FRACTURAS

• IGF-1: ESTUDIOS LIMITADOS

DOSIS BAJAS AUMENTAN FUNCION (Y NO DIFERENCIACION NI NUMERO) DE LOS OSTEOBLASTOS

GF-1 CIRCULANTE: DEPENDIENTE DE GH, HUESO CORTICAL

IGF-1 LOCAL: DEPENDIENTE DE PTH, HUESO TRABECULAR

EFICAZ EN ANOREXIA NERVIOSA JUNTO A ESTROGENOS

• ANTICUERPOS ANTIESCLEROSTINA: ACTIVAN SEÑAL Wnt. ESTUDIOS CLINICOS EN MARCHA

Cortesía del Dr. Michael McClung

Cortesía del Dr. Michael McClung

Cortesía del Dr. Michael McClung

Cortesía del Dr. Michael McClung

Cortesía del Dr. Michael McClung

McClung M, Grauer A, Boonen S, et al. N Engl J Med 2014;370:412-420

Cortesía del Dr. Michael McClung

McClung M, Grauer A, Boonen S, et al. N Engl J Med 2014;370:412-420

TERAPIAS ANABOLICAS: EL FUTURO

• TERIPARATIDE EN PARCHE CON MICROAGUJAS, ORAL,

INHALABLE

• PTH-rP: SIN AUMENTO DE LA REABSORCION OSEA

• BA058 (ANALOGO DE PTH-rP) SUBCUTANEO O EN PARCHE CON

MICROAGUJAS

• ANTAGONISTAS DEL CaSR (CALCIOLITICOS): ESTIMULAN LA

SECRECION ENDOGENA DE PTH

• AGONISTAS DEL CaSR: ACCION DIRECTA EN EL OSTEOBLASTO

• ACTIVACION DE LA VIA Wnt:

ANTICUERPOS ANTIESCLEROSTINA

ANTICUERPOS ANTI Dkk1

• ANTIREABSORTIVOS QUE ESTIMULAN LA FORMACION OSEA

(DESACOPLAMIENTO)

TERAPIAS ANABOLICAS EN LA OSTEOPOROSIS:

SELECCION DE PACIENTES

• OSTEOPOROSIS POR GLUCOCORTICOIDES

• FALTA DE RESPUESTA DENSITOMETRICA AL TRATAMIENTO ANTIREABSORTIVO

• NO EXISTEN ESTUDIOS COMPARATIVOS ENTRE TERAPIA ANTIREABSORTIVA Y ANABOLICA

• NO ES POSIBLE IDENTIFICAR PACIENTES QUE SE BENEFICIARIAN MAS CON ALGUNA DE LAS 2 TERAPIAS

• RESPUESTA INDEPENDIENTE DEL NIVEL DE LOS MARCADORES BIOQUIMICOS *

• LA ELECCION DE LA TERAPIA DEBE BASARSE EN EL RIESGO INDIVIDUAL, EFICACIA, TOLERANCIA Y COSTO

• TERAPIA SECUENCIAL PROBABLEMENTE MAS EFECTIVA EN PACIENTES CON OSTEOPOROSIS SEVERA*

*: Papapoulos S, Makras P. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2008 Sep;4(9):514-523