trisomía parcial 9p derivada de una translocación

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Reporte de casos

Trisomía parcial 9p derivada de una translocación recíproca 9;15, materna. Reporte de casos.

Partial trisomy 9p derivatived from a maternal reciprocal translocation 9;15. Case reports.

Elodia Torres1, Stella Rodríguez2, Norma Monjagata3, Silvia Fernández4,

María Beatriz de Herreros5, Graciela Meza6

Correspondencia: Elodia Torres, Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Teléfono: +59521525546. Correo electrónico: [email protected]. Institución donde se realizó la investigación: Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad. Nacional de Asunción. San Lorenzo – Paraguay. Fecha de recepción: 27 de Abril de 2015. Fecha de aceptación: 20 de Julio de 2015. Resumen Objetivos: destacar la importancia de la realización del cariotipo en niños con malformaciones congénitas con el fin de disponer de un diagnóstico confirmatorio, en progenitores para descartar la posibilidad de ser portadores de anomalías cromosómicas y realizar el asesoramiento genético. Descripción de los casos clínicos: paciente de sexo femenino de 3 años 2 meses de edad a quien se le realizó el cariotipo por retraso del neurodesarrollo global y microcefalia, y a su madre de 34 años de edad sin manifestaciones clínicas, a ambas pacientes se les realizó el cultivo de linfocitos y análisis cromosómico con técnicas de Bandeo de Alta Resolución, GTG y C. El cariotipo de la madre resultó 46,XX,t(9;15)(q10;q10)(p10;p10),add14p. El cariotipo de su pareja resultó normal, 46,XY y el de la menor resultó en una trisomía pura 9p: 47,XX,+del(9)(q11). Discusión: el rearreglo cromosómico presente en la madre incluyó una translocación recíproca no homóloga entre los brazos largos de los cromosomas del par 9 y del 15 y entre los brazos cortos de los mismos cromosomas, se observó además un material adicional de origen desconocido en el brazo corto de uno de los cromosomas del par 14. En la meiosis de este tipo de rearreglo, los cromosomas homólogos normales del padre se aparean con los translocados de la madre y como producto de una segregación 3:1 se originó un gameto con un cromosoma demás y que luego de la fertilización resultó en una translocación no balanceada confirmando la trisomía pura en la paciente. Palabras clave: Cromosomas humanos Par 9; cromosomas humanos Par 15; translocación genética; trisomía. (Fuente: DeCS BIREME) Abstract Objectives: to highlight the importance of performing karyotype in children with congenital malformations in order to have a confirmatory diagnosis, in parents to exclude the possibility of being carriers of chromosomal abnormalities and perform the genetic counseling. Clinical cases description: Female patient with 3 years and 2 months old to whom karyotype was performed by global neurodevelopmental delay and microcephaly, and her mother with 34 years old without any clinical manifestations, to both patients, lymphocyte culture and chromosomal analysis with a High Resolution Banding techniques GTG and C were performed. The mother’s karyotype was 46,XX,t(9;15)(q10;q10)(p10;p10),add14p. The father’s karyotype was normal, 46,XY, and the girl’s karyotype resulted in a pure Trisomy 9p: 47,XX,+del(9)(q11). Discussion: This chromosomal rearrangement in mother included a nonhomologous reciprocal translocation between the long arms of pair chromosomes 9 and 15 and between the short arms of the same chromosomes, additional to it, an unknown origin material was also observed in short arm from one chromosome of the 14 pair. In meiosis of this type of rearrangement, the father’s normal homologous chromosomes are paired with the mother’s translocated chromosomes and as a result of 3:1 segregation a gamete with one chromosome else was originated that after fertilization resulted in an unbalanced translocation confirming the pure trisomy in the patient. Keywords: Human chromosome pair 9; human chromosome pair 15; genetic translocation; trisomy. (Source: DeCS BIREME) Citación: Torres E, Rodríguez S, Monjagata N, Fernández S, Herreros MB, Meza G. Trisomía parcial 9p derivada de una translocación recíproca 9;15, materna. Reporte de casos. Rev. Fac. Cienc. Salud UDES. 2015;2(2): 139-143. http://dx.doi.org/10.20320/rfcsudes.v2i2.66

1 Bióloga. Máster en Genética Humana y Magíster en Gestión Educativa y Didáctica. Citogenetista. Laboratorio de Citogenética. Departamento de Genética. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Asunción. San Lorenzo – Paraguay. 2 Bioquímica. Citogenetista. Laboratorio de Citogenética. Departamento de Genética. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Asunción. San Lorenzo – Paraguay. 3 Bióloga. Máster en Genética Humana. Citogenetista. Laboratorio de Citogenética. Departamento de Genética. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Asunción. San Lorenzo – Paraguay. 4 Bióloga. Máster en Genética Humana. Citogenetista. Laboratorio de Citogenética. Departamento de Genética. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Asunción. San Lorenzo – Paraguay. 5 Médica. Genetista Clínica. Secretaría Nacional por los Derechos Humanos de las Personas con Discapacidad. Fernando de la Mora. Paraguay. 6 Lic. en Laboratorio Clínico. Técnica de laboratorio de Citogenética. Departamento de Genética. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Asunción. San Lorenzo – Paraguay.

Torres E, Rodríguez S, Monjagata N, Fernández S, Herreros MB, Meza G.

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Introducción Los rearreglos cromosómicos estructurales balanceados representan aproximadamente el 20% de todas las anomalías cromosómicas, las más frecuentes son las translocaciones recíprocas, que se estima se encuentran en 1 de cada 500 neonatos, se caracterizan porque en la vida adulta de los portadores pueden ocasionar esterilidad y/o infertilidad, ya que producen alteraciones en la sinapsis de los cromosomas homólogos conduciendo a diferentes grados de detención en el proceso meiótico (1). De esta manera, la importancia de las translocaciones recíprocas se observa durante la meiosis, cuando los cromosomas se segregan y originan importantes desequilibrios cromosómicos en el proceso de apareamiento de los cromosomas involucrados, los segmentos homólogos se relacionan separándose de manera diferente y generando con gran frecuencia gametos con aberraciones cromosómicas desbalanceadas, implicando que los individuos afectados tengan infertilidad, abortos espontáneos o hijos con múltiples malformaciones (2-5). En cuanto a la trisomía 9p, o síndrome de Rethoré, es una anormalidad cromosómica que se define por la duplicación parcial o completa del brazo corto del cromosoma 9. El primer caso fue descrito por Rethoré y colaboradores en 1970, el patrón de malformaciones fue descrito por Ceterwall y Beatty-DeSana en 1975 y desde esa fecha se han reportado alrededor de 150 pacientes con trisomía 9p completa o parcial. En la mayoría de los casos descritos, esta trisomía es producto de una segregación 3:1 que proviene de una translocación cromosómica entre un cromosoma 9 y un segundo autosoma presente en uno de los padres, en menor proporción puede ser el resultado de un cambio genético espontáneo (de novo) que ocurre por razones desconocidas en una etapa temprana del desarrollo embrionario. Las manifestaciones clínicas son muy variables depende del tamaño del fragmento trisómico involucrado y a la correspondiente monosomía o trisomía resultante, las principales características incluyen retardo del neurodesarrollo global, orejas displásicas o de implantación baja, hipertelorismo, nariz globulosa o prominente, comisura bucal en V invertida y anomalías de manos y pies, principalmente (5-10). Se reportan los casos clínicos de dos pacientes de sexo femenino, la menor de 3 años que es derivada a la consulta de Genética Clínica por presentar retraso psicomotor y microcefalia, con el cariotipo se detectó en la misma una trisomía parcial del brazo corto del cromosoma 9 y de su madre quien es portadora de rearreglos cromosómicos del tipo de una translocación recíproca que involucró a los

cromosomas 9 y 15. Precisamente el cariotipo se realizó en los progenitores para confirmar el origen de la trisomía en la niña, además del interés de conocer sobre sus posibilidades reproductivas para futuros embarazos. Descripción de los casos clínicos Ambas pacientes de sexo femenino, la menor de 3 años 2 meses a quien se le realizó el cariotipo por retraso del neurodesarrollo global y microcefalia y su madre de 34 años, sin manifestaciones clínicas. La paciente menor es producto del primer embarazo de una pareja joven, aparentemente sana y no consanguínea. La madre no manifestó antecedentes familiares, ni antecedentes patológicos del embarazo actual, ni de ingestión de medicamentos, nació en parto normal a las 39 semanas de gestación, con un peso de 2750 grs. (percentil 25), talla de 49 cm. (percentil 25) y perímetro cefálico de 33 cm. (percentil 25). A la consulta de Genética Clínica, se observó retraso del neurodesarrollo global, al examen físico presentó talla de 86 cm (<p3), peso de 11, 150 grs (<p3) y perímetro cefálico de 46cm. (<-2DS), facies dismórfica, leve prognatismo, hipertelorismo, puente nasal alto y ancho, micrognatia, cicatriz de cirugía correctora de labio y paladar hendido izquierdo, orejas de implantación baja, prominente, en rotación posterior y más hacia la derecha. En las manos se observó el pliegue palmar único derecho, el izquierdo normal, clinodactilia de ambos quintos dedos, hipoplasia de falange media y campodactilia de 2°, 3° y 4° dedos. Pies normales (Fig. 1, 2, 3 y 4). A ambas pacientes se les extrajo sangre periférica para la obtención de linfocitos de sangre periférica, el análisis cromosómico se realizó con técnicas de Bandas de Alta Resolución y C en la niña y en la madre se analizaron las metafases con Bandas GTG y C (9). El cariotipo de la madre resultó: 46,XX,t(9;15)(q10;q10)(p10;p10),add14p (Fig. 5), el cariotipo de su pareja y padre de la menor resultó normal, 46,XY y el cariotipo de la menor resultó una trisomía pura 9p:47,XX,+del(9)(q11) (Fig. 6) (10-12). El rearreglo cromosómico presente en la madre incluyó un cromosoma con una translocación recíproca no homóloga entre los brazos largos de los cromosomas del par 9 y del 15 y un cromosoma con una translocación recíproca entre los brazos cortos de los mismos cromosomas, con lo cual el número cromosómico de la paciente fue de 46. Se observó además un material adicional de origen desconocido en el brazo corto de uno de los cromosomas del par 14.



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Figura 1. Fotografía de la niña donde se observa región nasal achatada

y micrognatia.

Figura 2. Fotografía de la niña donde se observa clinodactilia.

Figura 3. Fotografía de la niña donde se observa hipertelorismo,

puente nasal alto, orejas de implantación baja y prominente.

Figura 4. Fotografía de la niña donde se observa hipoplasia de falange

media y campodactilia de 2°, 3° y 4° dedos.

Figura 5. Cariotipo de la madre donde se observan los rearreglos

cromosómicos.

Figura 6. Cariotipo de la niña donde se observa la trisomía 9p.

Figura 7. Segregación 3:1 donde se observan los posibles gametos y el

cigoto formado en la niña.




Discusión Durante la meiosis, en la formación de los gametos existen tres formas de disyunción 2:2; 3:1 y 4:0; en la disyunción 2:2 se encuentran los patrones de segregación que se denominan alterno, adyacente I y adyacente II, en la segregación alterna se producen fetos portadores de la translocación o fetos normales. En los otros patrones de segregación que son adyacente I, adyacente II, disyunción 3:1 y 4:0, se producen gametos desbalanceados cromosómicamente; en la segregación adyacente I y II se producen nulisomías o disomías parciales en los gametos así como monosomías o trisomías parciales en los embriones. En la disyunción 4:0, que es un evento muy raro, son producidos gametos con 21 cromosomas y 25 cromosomas (1-4, 13). En el presente trabajo, uno de los progenitores de la paciente con la trisomía es portadora de una translocación recíproca balanceada entre los cromosomas 9 y 15, el sitio de ruptura fue a nivel centromérico y los segmentos que se intercambiaron entre los dos cromosomas fue una translocación de brazos completo, largo y corto, aparentemente se evidenció que no hubo pérdida de material genético, la segregación cromosómica que sucedió es la que sigue el patrón 3:1, cuyo resultado originó un gameto con 22 cromosomas y otro con 24 cromosomas, en este patrón se generan dobles monosomías o trisomías parciales, como se observó en la hija, una trisomía parcial del brazo corto del cromosoma 9 (Fig. 7). En cuanto al material adicional presente en el brazo corto del cromosoma 14, no fue posible su identificación, debido a que en nuestro laboratorio aún no se realiza la técnica citogenética molecular de Hibridación in situ fluorescente (FISH). En cuanto a las manifestaciones clínicas, los pacientes reportados con trisomía 9p o síndrome de Rethoré, se caracterizan por presentar retraso mental y psicomotor, malformaciones craneofaciales distintivas y anomalías de manos y pies (5-10). En nuestra paciente fueron observadas las siguientes manifestaciones clínicas, retraso del neurodesarrollo global, entre las malformaciones craneofaciales se observaron microcefalia, facies dismórfica, leve prognatismo, hipertelorismo, puente nasal ancho y alto, orejas de implantación baja, prominente, en rotación posterior y más hacia la derecha; en las manos se observó pliegue palmar único derecho, el izquierdo normal, clinodactilia de ambos quintos dedos, hipoplasia de falange media y campodactilia de 2°, 3° y 4° dedos y los pies normales (Fig. 1,2,3,4) (14, 15). Se destaca la importancia de la realización del cariotipo en niños con malformaciones diversas a fin de descartar que sean portadores de anomalías cromosómicas, también es de fundamental importancia realizar un diagnóstico confirmatorio con otra técnica, como la Hibridación in situ

fluorescente (FISH), además es necesario el diagnóstico clínico precoz para una intervención temprana y brindar el asesoramiento genético a la familia. Agradecimientos Nuestro especial agradecimiento al Lic. Elvio Gayozo, quien ha colaborado en forma voluntaria y desinteresada en la traducción y diagramación del presente trabajo. Declaración de conflictos de interés La autoras no declaran conflicto de interés alguno. Financiación Esta investigación fue autofinanciada. Bibliografía 1. Coco R, Coco Ludueña F, Urquiza M, Mincman J, Gallo A,

Gismondi F, et al. Riesgo genético reproductivo en portadores de rearreglos cromosómicos. Reproducción. 2005; 20(1):25-56.

2. Mincman J, Ducatelli ME, Gallo A, Neuspiller N y Coco Roberto. PGD en una portadora de translocación recíproca 4;13; abordado con QF-PCR múltiple. JBRA Assit. Reprod. 2012; 16(3):91-4.

3. Aguilar Peña J, Sainz Padrón L, Mitjans Torres Ma. Estimado teórico de riesgo de tener descendencia no balanceada, en portadores de translocaciones recíprocas. Rev Cubana Genet Comunit. 2008; 2(3):7-13.

4. Morel F, Douet-Guilbert N, Lebris MJ, Herry A, Amice V, Amice J, et al. Meiotic segregation of translocations during male gametogenesis. Int J Androl. 2004;27(4):200-12. https://doi.org/10.1111/j.1365-2605.2004.00490.x

5. Santana Hernández E, Tamayo Chang V, Pérez Breff G, Guerra Batista V, López Sanchez A. Manifestaciones fenotípicas de un caso con sospecha clínica de trisomía parcial del cromosoma 9p. G.M.E. Gac Méd Espirit. 2015; 17(1):68-73.

6. Pardo-Romo B, Liendo-Vallejos S, Vargas-López G, Rizzoli-Córdoba A, Buenrostro- Márquez G. Pruebas de Tamizaje de neurodesarrollo global para niños menores de 5 años de edad validadas en Estados Unidos y Latinoamérica: revisión sistemática y análisis comparativo. Bol Med Hosp Infant Mex. 2012; 69(6):450-62.

7. Vaglio A, Mechoso B, Quadrelli A, Quadrelli R. Sindrome de Trisomía 9p: características clínico-evolutivas y citogenéticas. Seguimiento de doce años. Arch Pediatr Urug. 2007;78(2):151-6.

8. Rodriguez S, Monjagata N, Ascurra M. Trisomía parcial del cromosoma 9. Reporte de caso. Mem. Inst. Investig. Cienc. Salud, 2005; 3(1): 71-3.

9. Inostroza A, Navarro H, Paublo M, Muñoz H, Hernández A, Catalán J, et al. Diagnóstico y manejo perinatal de trisomía 9. Rev Chil Obstet Ginecol, 2002; 67(3):216-8. https://doi.org/10.4067/S0717-75262002000300009

10. San-Román-Muñoz M, Herranz-Fernández JL, Tejerina-Puente A, Arteaga Manjón-Cabeza R, López-Grondona F. Trisomía 9p. An Pediatr (Barc), 2004; 61(4): 336-9. https://doi.org/10.1016/S1695-4033(04)78398-8

11. Verma RS, Babu A. Human chromosomes (Manual of basic techniques). 1a ed. USA: Pergamon Press; 1989.

12. Shaffer L, MgGowan-Jordan J, Schmid M. An international System for Human Citogenetic Nomenclature (ISCN). Switzerland: Karger; 2013.



RRReeevvv ... FFFaaaccc ... CCCiiieeennnccc ... SSSaaa llluuuddd UUUDDDEEESSS (((BBBuuucccaaarrraaammmaaannngggaaa))) (((EEEnnn lll ííí nnneeeaaa))) ––– VVVooolll ... 222 ––– NNNooo... 222 ––– JJJuuu lll iiiooo ---DDDiii ccc iiieeemmmbbbrrreee 222000111555 ––– ppp... 111333999 ---111444333... 143

13. Cifuentes-Moraleda P. Portadores de reorganizaciones cromosómicas: segregación meiótica en espermatogénesis y ovogénesis [Tesis doctoral]. Barcelona: Universitat Autónoma de Barcelona. Departament de Biología Cellular, de Fisiologia i d´Inmunología, 2015.

14. Jones K. SMITH´S recognizable patterns of human malformation. 6th ed. USA: Elsevier Saunders; 2006.

15. Gorlin R, Cohen M, Hennekam R. Chromosomal syndromes: Unusual variants. En: Síndromes of the Head and Neck. 4th ed. New York: Oxford University Press; 2001.

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