universidad central del ecuador facultad de ciencias … · 2018-03-26 · i lorena alexandra...

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

CARRERA DE QUÍMICA FARMACÉUTICA

OBTENCIÓN E INFLUENCIA DEL ALMIDÓN DE MAÍZ USP MODIFICADO

EN LOS PERFILES DE DISOLUCIÓN DE COMPRIMIDOS DE

ACETAMINOFÉN

Informe Final de Investigación para optar por el título profesional de

QUÍMICA FARMACÉUTICA

Autor: Lorena Alexandra Durán Jácome

[email protected]

Tutora: Dra. Liliana del Rocío Naranjo

[email protected]

Quito, Junio del 2016

i

Lorena Alexandra Durán Jácome (2016). Obtención e Influencia

del Almidón de maíz USP modificado en los perfiles de

disolución de comprimidos de Acetaminofén. Trabajo de

investigación para optar por el grado de Química Farmacéutica.

Carrera de Química Farmacéutica. Quito: UCE, 145 páginas.

ii

DEDICATORIA

Este trabajo dedico a Dios quien con su infinita bondad y amor me ha guiado por el

sendero del bien y me ha dado la fortaleza para alcanzar esta meta.

A mis padres Jorge y Myriam los seres más maravillosos que Dios me pudo dar y los

pilares fundamentales de mi vida, quienes me brindaron su apoyo incondicional para

culminar con esto que tanto anhelo.

A mis hermanos Anita, Juan y Liliana quienes me han apoyado y han estado a mi lado

toda la vida.

A mis abuelitos porque siempre han estado pendientes, gracias por sus oraciones y sus

sabios consejos.

iii

AGRADECIMIENTO

A la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Central del Ecuador, por

abrirme sus puertas para formarme como profesional.

A la Dr. Liliana Naranjo por su apoyo, paciencia y conocimientos brindados; porque

es una persona extraordinaria que me brindó su apoyo durante la carrera y en este

proyecto.

Al Dr. Javier Santamaria por ser un maestro ejemplar, quien me brindó su apoyo,

oriento y aporto con sus conocimientos durante toda la parte experimental de este

proyecto.

A los miembros de mi tribunal por sus sugerencias para culminar con este proyecto de

investigación.

A mi tía Esther quien ha estado pendiente de mí, por quererme como una hija y estar

en los momentos que más necesite.

A Yesy por su amistad que sin duda ha sido la mejor, que a pesar de su situación me

brindo su ayuda.

A mis amigos de la universidad por brindarme su amistad, con quienes viví buenos y

malos momentos, pero a pesar de todo salimos adelante y culminamos esta meta que

tanto anhelamos, y por hacer de esta una experiencia inolvidable.

vii

LUGAR DE REALIZACIÓN

Obtención e influencia del almidón de maíz USP modificado en los perfiles de

disolución de comprimidos de Acetaminofén, se realizará en la Planta Piloto de

Tecnología Farmacéutica, en el Laboratorio de Biofarmacia y en el Laboratorio de

Microbiología Farmacéutica de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad

Central del Ecuador.

viii

Contenido

CAPÍTULO I .................................................................................................................... 1

1. PROBLEMA ........................................................................................................... 1

1.1 Planteamiento del problema .................................................................................. 1

1.2 Formulación del problema .................................................................................... 1

1.3 Preguntas directrices ............................................................................................. 2

1.4 Objetivos ............................................................................................................... 2

1.4.1 Objetivo general ................................................................................................. 2

1.4.2 Objetivos específicos ......................................................................................... 2

1.5 Importancia y justificación de la investigación .................................................... 3

1.6 Hipótesis de trabajo ............................................................................................... 4

CAPÍTULO II ................................................................................................................... 5

2. MARCO TEÓRICO ................................................................................................ 5

2.1 Antecedentes ......................................................................................................... 5

2.2 Fundamento teórico .............................................................................................. 6

2.2.1 Formas farmacéuticas sólidas orales .................................................................. 6

2.2.2 Método de manufactura de las formas farmacéuticas sólidas .......................... 13

2.2.3 Almidón ........................................................................................................... 14

2.2.4 Antiinflamatorios no esteroides ....................................................................... 19

2.2.5 Liberación del fármaco .................................................................................... 24

2.2.5.1 Prueba de disolución ..................................................................................... 25

2.2.5.2 Perfil de disolución ....................................................................................... 25

2.3 Marco legal ......................................................................................................... 28

CAPÍTULO III ............................................................................................................... 30

3. MARCO METODOLÓGICO ............................................................................... 30

3.1 Diseño de la investigación .................................................................................. 30

3.1.1 Enfoque ............................................................................................................ 30

3.1.2 Nivel de investigación ...................................................................................... 30

3.1.3 Tipo de investigación ....................................................................................... 30

3.2 Población y muestra ............................................................................................ 30

3.2.1 Población .......................................................................................................... 30

3.2.2 Muestra ............................................................................................................ 30

3.3 Diseño experimental ........................................................................................... 31

ix

3.3.1 Identificación de variable ................................................................................. 31

3.3.2 Diseño Estadístico ............................................................................................ 31

3.4 Materiales y metodología .................................................................................... 32

3.4.1 Materiales ......................................................................................................... 32

3.4.2 Metodología ..................................................................................................... 34

3.4.2.1 Obtención de almidón de maíz USP modificado .......................................... 34

3.4.2.2 Determinar el rendimiento del almidón de maíz USP modificado en HCL a

30min, HCL a 60min, H2O a 30min y H2O a 60min ............................................... 36

3.4.2.3 Determinación de la Capacidad de hinchamiento y la Capacidad de

absorción de agua de los almidones de maíz USP modificados (HCL a 30min, HCL

a 60min, H2O a 30min y H2O a 60min), almidón de maíz USP y del Starch 1500

(Almidón pregelatinizado) ........................................................................................ 36

3.4.2.4 Control de calidad del almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min 37

3.4.2.5 Formulación y elaboración de los comprimidos de Acetaminofén de 500mg

utilizando como agente desintegrante: almidón de maíz USP, almidón de maíz USP

modificado en H2O a 30min y Starch 1500 (Almidón pregelatinizado) .................. 40

3.4.2.6 Control de calidad de los comprimidos de Acetaminofén de 500mg que

contienen diferentes agentes desintegrantes: Almidón de maíz USP, almidón de

maíz USP modificado en H2O a 30min y Starch 1500 (almidón pregelatinizado) .. 45

3.4.2.7 Perfiles de disolución de los comprimidos de Acetaminofén formulados con

almidón de maíz USP, almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min y Starch

1500 49

CAPÍTULO IV ............................................................................................................... 50

4. ANÁLISIS Y DISCUSIÓN DE RESULTADOS ................................................. 50

4.1 Resultados ........................................................................................................... 50

4.1.1 Rendimiento de los almidones de maíz USP modificados en HCL a 30min,

HCL a 60min, H2O a 30min y H2O a 60min ........................................................... 50

4.1.2 Determinación la Capacidad de hinchamiento y la Capacidad de absorción de

agua del almidón de maíz USP, de los almidones de maíz USP modificados (HCL a

30min, HCL a 60min, H2O a 30min y H2O a 60min) y del Starch 1500 (Almidón

pregelatinizado) ......................................................................................................... 51

4.1.2.1 Capacidad de hinchamiento .......................................................................... 51

x

4.1.2.1.1 Análisis de varianza de la Capacidad de hinchamiento de los Almidones de

maíz USP modificados .............................................................................................. 51

4.1.2.1.2 Prueba de T Student para comprar la Capacidad de hinchamiento del

almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min con el almidón de maíz USP y

Starch 1500 ............................................................................................................... 61

4.1.2.2 Capacidad de absorción de agua ................................................................... 62

4.1.2.2.1 Análisis de varianza de la Capacidad de absorción de agua de los

almidones de maíz USP modificados ....................................................................... 63

4.1.2.2.2 Prueba de T Student para comprar la Capacidad de absorción de agua del


Starch 1500 ............................................................................................................... 73

4.1.3 Control de calidad del Almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min .. 74

4.1.4 Elaboración de los comprimidos de 500mg de Acetaminofén utilizando como

agente desintegrante: almidón de maíz USP, almidón de maíz USP modificado en

H2O a 30min y Starch 1500 (Almidón pregelatinizado) .......................................... 76

4.1.4.1 Control de calidad del Acetaminofén ........................................................... 76

4.1.4.2 Control de calidad del granulado .................................................................. 77

4.1.5 Control de calidad de los comprimidos de Acetaminofén de 500mg que


maíz USP modificado en H2O a 30min y Starch 1500 ............................................ 79

4.1.5.1 Control de calidad durante el proceso de compresión ................................. 79

4.1.5.2 Control de calidad en producto terminado .................................................... 82

4.1.6 Perfiles de disolución de los comprimidos de Acetaminofén formulados con


1500 85

4.1.6.1 Perfil de disolución de los comprimidos de Acetaminofén con Starch 1500

(Almidón pregelatinizado) ........................................................................................ 85

4.1.6.2 Perfil de disolución de comprimidos de Acetaminofén con almidón de maíz

USP modificado en H2O a 30min ............................................................................ 87


USP 88

4.1.7 Comparación de Perfiles de Disolución ........................................................... 90

xi

4.1.7.1 F1 y f2 entre comprimidos de Acetaminofén con Starch 1500 (Almidón

pregelatinizado) y con almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min ............ 90

4.1.7.2 F1 y f2 entre comprimidos Acetaminofén con Starch 1500 (Almidón

pregelatinizado) y con almidón de maíz USP ........................................................... 92

4.1.7.3 F1 y f2 entre comprimidos de Acetaminofén con almidón de maíz USP

modificado en H2O a 30min y con almidón de maíz USP ....................................... 94

4.2 Discusiones ......................................................................................................... 96

CAPÍTULO V ................................................................................................................ 98

5. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES ................................................... 98

5.1 Conclusiones ....................................................................................................... 98

5.2 Recomendaciones ............................................................................................... 99

BIBLIOGRAFÍA .......................................................................................................... 100

ANEXOS ...................................................................................................................... 104

xii

LISTA DE TABLAS

Tabla 1 Tipos de Aglutinantes, concentración y solventes ............................................ 8

Tabla 2 Tipos de Lubricantes y concentración ............................................................... 9

Tabla 3 Tipos de Diluyente ............................................................................................ 9

Tabla 4 Tipos de Desintegrantes y concentración ........................................................ 13

Tabla 5 Propiedades Fisicoquímicas del Acetaminofén ............................................... 21

Tabla 6 Constantes farmacocinéticas del Acetaminofén .............................................. 22

Tabla 7 Posología del Acetaminofén ............................................................................ 23

Tabla 8 Formulación de los comprimidos de Acetaminofén de 500mg con almidón de

maíz USP (Agente desintegrante) ................................................................................ 41


maíz USP modificado en H2O a 30min (Agente desintegrante) .................................. 41

Tabla 10 Formulación de los comprimidos de Acetaminofén de 500mg con Starch

1500 “almidón pregelatinizado” (Agente desintegrante) ............................................. 42

Tabla 11 Especificaciones del Índice de Carr .............................................................. 44

Tabla 12 Especificaciones del Índice de Compresibilidad y Hausner ......................... 45

Tabla 13 Tolerancia para la variación de peso de los comprimidos ............................. 46

Tabla 14 Criterio de aceptación para la prueba de disolución ...................................... 48

Tabla 15 Decodificación............................................................................................... 50

Tabla 16 Rendimiento del almidón de maíz USP modificado ..................................... 50

Tabla 17 Resultados de la Capacidad de Hinchamiento de los Almidones de maíz USP

modificado a diferentes condiciones ............................................................................ 51

Tabla 18 ANOVA del diseño factorial A x B x C para la Capacidad de Hinchamiento

de los Almidones de maíz USP modificados ............................................................... 52

Tabla 19 Prueba de Tukey para la Capacidad de hinchamiento por solvente .............. 54

Tabla 20 Prueba de Tukey para la Capacidad de hinchamiento por tiempo ................ 54

Tabla 21 Prueba de Tukey para la Capacidad de hinchamiento por réplica de almidón

de maíz USP modificado .............................................................................................. 55

Tabla 22 Prueba de Tukey para la Capacidad de hinchamiento de la interacción A x B

...................................................................................................................................... 55

Tabla 23 Prueba de Tukey para la Capacidad de hinchamiento de la interacción A x C

...................................................................................................................................... 56

xiii

Tabla 24 Prueba de Tukey para la Capacidad de hinchamiento de la interacción B x C

...................................................................................................................................... 57

Tabla 25 Prueba de Tukey para la Capacidad de hinchamiento de los tratamientos ... 58

Tabla 26 Capacidad de Absorción de agua de los almidones de maíz USP modificados

a diferentes condiciones ............................................................................................... 62

Tabla 27 ANOVA de la Capacidad de Absorción de agua para el diseño factorial A x

B x C ............................................................................................................................. 63

Tabla 28 Prueba de Tukey para la Capacidad de absorción de agua por solvente ....... 65

Tabla 29 Prueba de Tukey para la Capacidad de absorción de agua por tiempo ......... 66

Tabla 30 Prueba de Tukey para la Capacidad de absorción de agua por réplica de

almidón de maíz USP modificado ................................................................................ 66

Tabla 31 Prueba de Tukey para la Capacidad de absorción de agua de la interacción A

x B ................................................................................................................................ 67

Tabla 32 Prueba de Tukey para la Capacidad de absorción de agua de la interacción A

x C ................................................................................................................................ 67

Tabla 33 Prueba de Tukey para la Capacidad de absorción de agua de la interacción B

x C ................................................................................................................................ 69

Tabla 34 Prueba de Tukey para la Capacidad de absorción de agua de los tratamientos

...................................................................................................................................... 70

Tabla 35 Tamaño de partícula del almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min

...................................................................................................................................... 74

Tabla 36 Resumen de la comparación de perfiles: Factor de Diferencia (f1) y factor de

Similitud (f2) ................................................................................................................. 96

xiv

LISTA DE ILUSTRACIONES

Ilustración 1 Mecanismo de Hinchamiento .................................................................. 10

Ilustración 2 Mecanismo de deformación .................................................................... 11

Ilustración 3 Estructura de la molécula del Almidón ................................................... 15

Ilustración 4 Estructura de la molécula de Amilosa ..................................................... 15

Ilustración 5 Estructura de la molécula de Amilopectina ............................................. 15

Ilustración 6 Representación esquemática de los cambios de los gránulos de almidón

durante el procesamiento hidrotérmico ........................................................................ 17

Ilustración 7 Estructura de la molécula de Acetaminofén ............................................ 20

Ilustración 8 Disolución de formas farmacéutica sólidas. ............................................ 24

Ilustración 9 Perfil de disolución .................................................................................. 25

Ilustración 10 Tamaño de partícula del almidón de maíz USP modificado en H2O a

30min ............................................................................................................................ 74

Ilustración 11 % Disuelto vs Tiempo de los comprimidos de Acetaminofén con Starch

1500 (Almidón pregelatinizado) y de los comprimidos de Acetaminofén con almidón

de maíz USP modificado en H2O a 30min .................................................................. 91



de maíz USP ................................................................................................................. 93

Ilustración 13 % Disuelto vs Tiempo de los comprimidos de Acetaminofén con

almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min y comprimidos de Acetaminofén

con almidón de maíz USP ............................................................................................ 95

xv

LISTA DE ECUACIONES

Ecuación 1 Factor de diferencia .................................................................................. 26

Ecuación 2 Factor de similitud .................................................................................... 26

Ecuación 3 Porcentaje de Rendimiento ....................................................................... 36

Ecuación 4 Capacidad de Hinchamiento ..................................................................... 37

Ecuación 5 Capacidad de Absorción de agua .............................................................. 37

Ecuación 6 Concentración de principio activo ............................................................ 41

Ecuación 7 Índice de Carr ........................................................................................... 44

Ecuación 8 Índice de compresibilidad ......................................................................... 45

Ecuación 9 Índice de Hausner ..................................................................................... 45

xvi

LISTA DE ANEXOS

Anexo 1 Obtención del almidón de maíz USP modificado a 30min – HCL y 60min –

HCL ............................................................................................................................ 104

Anexo 2 Obtención del almidón de maíz USP modificado 30min – H2O y 60min –

H2O ............................................................................................................................ 105

Anexo 3 Capacidad de Hinchamiento de los Almidones obtenidos a diferentes

condiciones. ................................................................................................................ 106

Anexo 4 Capacidad de Absorción de agua de los Almidones obtenidos a diferentes

condiciones ................................................................................................................. 109

Anexo 5 Capacidad de Absorción de agua de los almidones obtenidos en H2O a partir

de 250g de almidón de maíz USP............................................................................... 112

Anexo 6 Capacidad de Hinchamiento de los almidones obtenidos en H2O a partir de

250g de almidón de maíz USP ................................................................................... 113

Anexo 7 Prueba de identificación del Almidón de maíz USP modificado ................ 113

Anexo 8 Comprimidos de Acetaminofén ................................................................... 114

Anexo 9 Perfiles de disolución de los comprimidos de Acetaminofén ...................... 114

Anexo 10 Estructuras morfológicas de los diferentes almidones ............................... 114

Anexo 11 Blanco de los medios de cultivo para el análisis microbiológico .............. 115

Anexo 12 Recuento total de microorganismos Aerobios ........................................... 115

Anexo 13 Recuento total de Levaduras y Hongos ..................................................... 116

Anexo 14 Resultados para Escherichia coli ............................................................... 116

Anexo 15 Datos Experimentales para determinar la Capacidad de Hinchamiento ... 117

Anexo 16 Datos Experimentales para determinar la Capacidad de Absorción de agua

.................................................................................................................................... 119

Anexo 17 Rendimiento del Almidón de maíz USP modificado en H2O a partir de

250g de almidón de maíz USP ................................................................................... 122

Anexo 18 Datos experimentales de la Capacidad de hinchamiento de los almidones

obtenidos en H2O a partir de 250g de almidón de maíz USP .................................... 122

Anexo 19 Datos experimentales de la Capacidad de absorción de agua de los

almidones obtenidos en H2O a partir de 250g de almidón de maíz USP ................... 123

Anexo 20 Absorbancia de los comprimidos de Acetaminofén con Starch 1500 en los

perfiles de disolución .................................................................................................. 124

xvii

Anexo 21 Absorbancia de los comprimidos de Acetaminofén con Almidón de maíz

USP modificado en H2O a 30min en los perfiles de disolución ................................ 125


USP en los perfiles de disolución ............................................................................... 126

xviii

RESUMEN

En el presente trabajo se obtuvo un Almidón de maíz USP modificado y se determinó

la influencia en los perfiles de disolución de comprimidos de Acetaminofén, para lo

cual se sometió al almidón de maíz USP a variaciones de Solvente y Tiempo;

determinándose la Capacidad de Hinchamiento y la Capacidad de Absorción de agua

para cada uno de los almidones obtenidos (HCL a 30min, HCL a 60min, H2O a 30min

y H2O a 60min), para el almidón de maíz USP y para el Starch 1500 (Almidón

pregelatinizado); para el análisis de los resultados se utilizó un Diseño Factorial A

(Solvente) x B (Tiempo) x C (Réplicas de los almidones de maíz USP modificados) y

la prueba de significancia utilizada fue Tukey con un nivel de confianza del 95%,

además se utilizó la prueba T de Student para comparar el mejor almidón de maíz USP

modificado (H2O a 30min) con el Starch 1500 y con el almidón de maíz USP. El

rendimiento de los Almidones de maíz USP modificados a diferentes condiciones es

67,5% en HCL a 30min, 41,3% en HCL a 60min, 75,6% en H2O a 30min y 74,0 % en

H2O a 60min. El almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min y los

comprimidos de Acetaminofén formulados con almidón de maíz USP, almidón de

maíz USP modificado en H2O a 30min y Starch 1500 cumplen con las

especificaciones establecidas en la Farmacopea XXXII de los Estados Unidos.

Luego de los ensayos realizados se concluyó mediante los perfiles de disolución que el

almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min actúa como un excelente agente

desintegrante al igual que el Starch 1500, ya que a los 30min se ha liberado el 97,09 %

y el 98,93% de principio activo respectivamente, mientras que los comprimidos de

Acetaminofén formulados con almidón de maíz USP a los 30min liberaron el 87,22%;

además se determinó que los comprimidos de Acetaminofén formulados con almidón

de maíz USP modificado en H2O a 30min tienen un comportamiento similar a los

comprimidos formulados con Starch 1500 ya que el factor de diferencia (f1) es de 4,14

y factor de similitud (f2) es de 63,40.

PALABRAS CLAVES: ACETAMINOFÉN, ALMIDÓN DE MAÍZ, STARCH 1500,

AGENTE DESINTEGRANTE, CAPACIDAD DE HINCHAMIENTO, CAPACIDAD

DE ABSORCIÓN DE AGUA, FACTOR DE DIFERENCIA, FACTOR DE

SIMILITUD.

xix

ABSTRACT

This study obtained modified USP cornstarch and determined the influence of

dissolution profiles in Acetaminophen tablets, for which it subjected the modified

cornstarch to solvent and time variations. The swelling and water absorption capacities

for each of the starches obtained (HCL for 30 minutes and HCL for 60 minutes; H2O

for 30 minutes and H2O for 60 minutes), modified USP cornstarch and Starch 1500

(pre-gelatinized starch), were established herein. The analysis of results was

conducted using an A (solvent) x B (Time) x C (USP cornstarch replicas) Factorial

Design, assessing significance with a 95% Confidence Interval Tukey test, and using

Student’s T test to compare the best modified USP cornstarch (H2O for 30 minutes)

with Starch 1500 and USP cornstarch. The yield of modified USP cornstarch at

different conditions is 67.5% in HCL for 30 minutes, 41.3% in HCL for 60 minutes,

75.6% in H2O for 30 minutes and 74.0% in H2O for 60 minutes. The Acetaminophen

tablets formulated with USP cornstarch, USP cornstarch modified in water for 30

minutes and Starch 1500 meet the specifications established in the United States

Pharmacopeia XXXII.

After conducting the assays, the dissolution profiles allowed concluding that USP

cornstarch modified in water for 30 minutes acts as an excellent disintegrating agent,

as does Starch 1500; at time = 30 minutes, 97.09% and 98.93% of the active principle

were released, respectively, whereas the Acetaminophen tablets formulated with USP

cornstarch released only 87.22% of the active ingredient at time = 30 minutes. Further,

it was determined that Acetaminophen tablets formulated with USP cornstarch

modified in H2O for 30 minutes have a similar behavior to those formulated with

Starch 1500, as the difference factor (f1) is 4.14 and the similarity factor (f2) is 63.40.

KEYWORDS: ACETAMINOPHEN/ CORNSTARCH/ STARCH 1500/

DISINTEGRATING AGENT/ SWELLING CAPACITY/ WATER ABSORPTION

CAPACITY/ DIFFERENCE FACTOR/ SIMILARITY FACTOR.

1

CAPÍTULO I

1. PROBLEMA

1.1 Planteamiento del problema

Las tabletas constituyen las formas farmacéuticas sólidas más administradas por vía

oral, pero estas a la vez presentan problemas en la liberación del principio activo en

condiciones fisiológicas, afectando fundamentalmente a la magnitud y velocidad de

absorción; lo cual conlleva al fracaso terapéutico o aparición de efectos adversos

graves; por lo que la obtención de un almidón modificado con buenas propiedades

desintegrantes sería un gran aporte, ya que constituiría una alternativa para la

elaboración de formas farmacéuticas sólidas orales.

Una de las principales materias primas utilizadas por la industria farmacéutica es el

almidón de maíz ya que es de origen natural, muy abundante y de bajo costo; el

almidón de maíz constituye un componente esencial para la elaboración de formas

farmacéuticas sólidas orales ya que es un excipiente que puede actuar como agente

desintegrante, diluyente y aglutinante, debido a su gran importancia se realizará

ensayos mediante métodos físicos y químicos para obtener almidones modificados con

buenas propiedades desintegrantes.

Debido a que la liberación del principio activo desde la forma farmacéutica es clave

para su absorción se debe añadir a la formulación un agente desintegrante con

excelentes propiedades.

1.2 Formulación del problema

Las formas farmacéuticas sólidas orales presentan problemas en la liberación del

principio activo, lo cual puede dar lugar a un fracaso terapéutico; por lo que la

obtención de un almidón de maíz USP modificado con buenas propiedades

desintegrantes mejorará la liberación del principio activo.

2

1.3 Preguntas directrices

¿Cuál es el rendimiento de los almidones de maíz USP modificados a diferentes

condiciones?

¿Cuál es la Capacidad de Hinchamiento y la Capacidad de Absorción de agua

del almidón de maíz USP, de los almidones de maíz USP modificados (HCL a

30min, HCL a 60min, H2O a 30min y H2O a 60min) y del Starch 1500

(almidón pregelatinizado)?

¿El mejor almidón de maíz USP modificado cumple con las especificaciones de

la Farmacopea XXXII de los Estados Unidos?

¿Cómo formular y elaborar comprimidos de 500mg de Acetaminofén utilizando

como agente desintegrante almidón de maíz USP, almidón de maíz USP

modificado en H2O a 30min y Starch 1500 (almidón pregelatinizado) al 10%?

¿Los Comprimidos de Acetaminofén elaborados con diferentes agentes

desintegrantes almidón de maíz USP, almidón de maíz USP modificado y

Starch 1500 (almidón pregelatinizado) cumplen con los controles

organolépticos, físicos, químicos y microbiológicos establecidos en la

Farmacopea XXXII de los Estados Unidos?

¿Cómo influyen los diferentes almidones en los perfiles de disolución de los

comprimidos de Acetaminofén como agentes desintegrantes?

1.4 Objetivos

1.4.1 Objetivo general

Obtener un almidón de maíz USP modificado y determinar la influencia en los

perfiles de disolución de comprimidos de Acetaminofén.

1.4.2 Objetivos específicos

Determinar el rendimiento de los almidones de maíz USP modificados en HCL

a 30min, HCL a 60min, H2O a 30min y H2O a 60min.

Determinar la Capacidad de hinchamiento y la Capacidad de absorción de agua

del almidón de maíz USP, de los almidones de maíz USP modificados en HCL

3

a 30min, HCL a 60min, H2O a 30min y H2O a 60min; y del Starch 1500

(almidón pregelatinizado).

Realizar los controles de calidad al mejor almidón de maíz USP modificado

según las especificaciones de la Farmacopea XXXII de los Estados Unidos.

Formular y elaborar comprimidos de 500mg de Acetaminofén utilizando como

agente desintegrante, almidón de maíz USP, almidón de maíz USP modificado

en H2O a 30min y Starch 1500 al 10%.

Realizar los controles organolépticos, físicos, químicos y microbiológicos a los

comprimidos de Acetaminofén que contienen diferentes agentes desintegrantes

(almidón de maíz USP, almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min y

Starch 1500) según las especificaciones de la Farmacopea XXXII.

Determinar mediante los perfiles de disolución la influencia del almidón de

maíz USP, almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min y Starch 1500

como agentes desintegrantes en los comprimidos de Acetaminofén.

1.5 Importancia y justificación de la investigación

En la actualidad uno de los principales desafíos de la industria farmacéutica es

elaborar comprimidos cuya liberación del principio activo sea lo más óptima posible

para garantizar la calidad, seguridad y eficacia de los comprimidos.

Considerando que las formas farmacéuticas sólidas tienen problemas en la liberación

del principio activo, es necesario incorporar a la formulación un almidón de maíz

USP modificado con el fin de mejorar la liberación del principio activo desde la

forma farmacéutica.

Debido a que el almidón de maíz es un excipiente inerte, ya que no reacciona con el

principio activo y con los demás componentes de la formulación y además porque es

una materia prima básica para la elaboración de formas farmacéuticas sólidas, se

realizará una serie de ensayos para obtener un almidón de maíz modificado, que

mejore la liberación del principio activo y que cumpla con los parámetros

establecidos en la USP.

4

1.6 Hipótesis de trabajo

Ha: El almidón de maíz USP modificado influye en los perfiles de disolución

de los comprimidos de Acetaminofén.

Ho: El almidón de maíz USP modificado no influye en los perfiles de

disolución de los comprimidos de Acetaminofén

5

CAPÍTULO II

2. MARCO TEÓRICO

2.1 Antecedentes

El propósito de Alebiowu e Itiola, fue comparar el efecto de la naturaleza del

desintegrante, la concentración del desintegrante y la densidad relativa de las

tabletas de Paracetamol en el tiempo de desintegración. En este estudio el almidón

pregelatinizado se preparó como se describe en el British Pharmaceutical Codex y

los resultados demuestran que al cambiar un almidón natural por un almidón

pregelatinizado disminuye el tiempo de desintegración; además al aumentar la

concentración del desintegrante y la densidad relativa de las tabletas disminuye el

tiempo de desintegración. (Alebiowu & Itiola, 2003)

En el trabajo de Odeku y Picker, los almidones de cuatro especies diferentes de

Discorea modificadas por hidrolisis ácida, fueron evaluados con la finalidad de

determinar su utilidad como excipientes para la compresión directa, para lo cual se

evaluaron las propiedades fisicoquímicas de los excipientes y de las tabletas

formuladas con los almidones modificados. Los resultados determinaron que la

hidrólisis ácida de los almidones aumentó la solubilidad y disminuyó la Capacidad

de Hinchamiento, como también condujo a un aumento de la compresibilidad en

comparación con las formas nativas; además las tabletas con almidón modificado en

medio ácido, mostraron una mayor dureza y tiempo de desintegración aceptable, por

lo que podrían ser útiles como excipiente en la compresión directa. (Odeku &

Picker, 2009)

En el trabajo se Adedokun e Itiola, se estudió la Capacidad de Hinchamiento,

Capacidad de Absorción y solubilidad de diferentes almidones pregelatinizados en

comparación con los almidones naturales, en donde se demostró que los Almidones

pregelatinizados presentan mejores propiedades que los almidones naturales; además

se determinó el tiempo de desintegración (Dt) de los comprimidos de Paracetamol

formulados con diferentes almidones para evaluar su eficacia como desintegrante y

se obtuvo que las tabletas de Paracetamol formuladas con almidón pregelatinizado

presentaron valores de tiempo de desintegración más bajos que los formulados con

6

almidones naturales como agente desintegrante, probablemente debido a la mayor

Capacidad de Hinchamiento de los almidones pregelatinizados; también se evaluó el

efecto que produce el aumento de la concentración del almidón pregelatinizado y del

almidón natural en el tiempo de desintegración, dando como resultado que al

aumentar la concentración del almidón el tiempo de desintegración fue menos

pronunciado en los comprimidos formulados con almidón pregelatinizado, esto

podría ser debido a la alta capacidad hinchamiento de los almidones, ya que al

aumentar la concentración, causa la obstrucción de los poros y, posteriormente,

reduce la absorción de agua en el núcleo de los comprimidos. (Adedokun & Itiola,

2011)

2.2 Fundamento teórico

2.2.1 Formas farmacéuticas sólidas orales

La vía oral, es la vía de administración de medicamentos más utilizada ya que

presenta ventajas como su sencillez, seguridad y comodidad. Entre las ventajas que

presentan estas formas farmacéuticas pueden destacarse su gran estabilidad física,

química y biológica, la exactitud en la dosificación, un sencillo y práctico modo de

aplicación y el bajo costo. (Vila, 1997)

2.2.1.1 Comprimidos

Los comprimidos son formas farmacéuticas sólidas de dosificación unitaria,

contienen uno o más principios activos y excipientes tales como diluyentes,

aglutinantes, agentes disgregantes, deslizantes, lubricantes, sustancias para facilitar

su compresión y permitir la liberación del principio activo. Se obtienen por

compresión mecánica simple o múltiple de polvos o granulados. (Hernández G.,

Moreno A., Zaragoza F. & Porras A., 2010)

La forma, tamaño y peso de los comprimidos pueden variar de unos a otros. Por lo

general, el tamaño se sitúa entre 5 y 17 mm; el peso, entre 0,1 y 1,0 g, y la forma

puede ser redonda, oblonga, biconvexa u ovoide.

7

2.2.1.2 Clasificación de los comprimidos

Los comprimidos se clasifican en:

1. Comprimidos no recubiertos

2. Comprimidos recubiertos

a. Con recubrimiento de azúcar:

Grageas

b. Con recubrimiento o cubierta pelicular

3. Comprimidos especiales

a. Efervescentes

b. De disolución en la cavidad bucal

Comprimidos bucales

Comprimidos sublinguales

c. Con recubrimiento gastroresistente o entérico

d. De capas múltiples

e. De liberación controlada o modificada

f. Masticables (Hernández, 2001)

2.2.1.3 Componentes

2.2.1.3.1 Principio activo:

Es la sustancia responsable del efecto farmacológico, cuya dosis y característica están

descritas en la farmacopea oficial.

2.2.1.3.2 Excipientes:

Son sustancias o mezclas de sustancias que no presentan actividad farmacológica,

usadas conjuntamente con el principio activo para facilitar la preparación y empleo de

medicamentos. Su función en algunos casos es posibilitar la obtención de una

determinada forma de dosificación, mantener la integridad del principio activo no solo

durante el proceso de manufactura sino también durante el periodo de almacenamiento

del medicamento. (Vila, 1997), es decir la funcionalidad de los excipientes es contribuir

a la elaboración, la liberación, identidad y en la forma de dosificación. (Villafuerte,

2011)

8

Entre los excipientes utilizados en la elaboración de formas farmacéuticas sólidas se

encuentran:

Aglutinantes

Sustancias sólidas que tiene la capacidad de mantener unidas las partículas de polvos o

granulados al ser sometidos a una compresión. Los aglutinantes aumentan la resistencia

a la fractura y disminuyen la friabilidad de los comprimidos. (Vila, 1997)

En la Tabla 1 se observan los tipos de Aglutinantes, la concentración y los solventes

utilizados en la elaboración de formas farmacéuticas.

Tabla 1 Tipos de Aglutinantes, concentración y solventes

Aglutinante Concentración % Solventes

Goma acacia 2-5 Agua, alcohol-agua

Goma tragacanto 1-3 Agua (mucilago)

Gelatina 1-4 Agua

Sacarosa 2-20 Agua

Almidón 1-4 Agua(pasta)

Alginato sódico 3-5 Agua

Metilcelulosa 1-4 Agua

Carboximetilcelulosa sódica 1-4 Agua

Etilcelulosa 0,5-2 Alcohol

Hidroximetilcelulosa 1-4 Agua, alcohol-agua

Polivinilpirrolidona 2-5 Agua, alcohol, alcohol-agua

Fuente: (Vila, 1997)

Lubricantes

Tiene la finalidad de reducir o eliminar la fricción que se produce entre gránulos o

gránulos con elementos mecánicos, es decir permite mejorar la fluidez de las partículas,

da brillo y evita la presencia de polvos finos sobre la superficie del producto final.

(Vila, 1997)

En la Tabla 2 se observan los tipos de Lubricantes y la concentración para la

formulación de formas farmacéuticas.

9

Tabla 2 Tipos de Lubricantes y concentración

Agente antifricción Concentraciones %

Estearato metálico ≤1

Talco 1-5

Ácido esteárico 1-5

Ceras de alto punto de fusión 3-5

Almidón de maíz 5-10


Diluyentes

Permite aumentar el volumen del comprimido con el propósito de obtener un tamaño

adecuado para la compresión, además reduce el contacto entre sustancias

incompatibles. (Vila, 1997)

En la Tabla 3 se encuentra una lista de diluyentes, utilizados en la elaboración de

formas farmacéuticas.

Tabla 3 Tipos de Diluyente


Solventes de humectación

Es un componente importante que interviene en la elaboración de comprimidos por vía

húmeda. El agua constituye el principal líquido de humectación, pero debido a que

Diluyentes

Celulosa microcristalina (Avicel PH 120-200)

Dextrosa

Lactosa desecada

Lactosa anhidra

Sacarosa

Almidón

Almidón pregelatinizado (Starch 1500)

Fosfato dicálcico

Fosfato de calcio dibásico

10

presentan problemas de hidrólisis, se puede usar alcohol etílico, alcohol isopropílico o

solventes volátiles metilados.

Otros excipientes que se pueden incorporar a los comprimidos son sustancias tampón,

colorantes, saborizantes y aromatizantes. (Vila, 1997)

Desintegrantes

Son sustancias incluidas en las formulaciones de comprimidos para ayudar en la

desintegración de la masa compactada en partículas primarias y facilitar la liberación de

los ingredientes activos cuando se pone en contacto con el fluido, apoyan la penetración

de humedad y dispersión de la matriz del comprimido. (Pahwa & Gupta, 2011)

Los disgregantes pueden actuar por diferentes mecanismos:

Su Capacidad de Hinchamiento o esponjamiento, favorece la penetración de los

líquidos en el comprimido y la disgregación de los gránulos. (Vila, 1997)

En la Ilustración 1 se observa como las partículas del disgregante se hinchan al

entrar en contacto con un medio adecuado, por lo que estas fuerzas de

hinchamiento llevan a cabo la ruptura de la matriz

Ilustración 1 Mecanismo de Hinchamiento

Fuente: (Hernández & Melgoza, 2014)

Aumento del volumen al ponerse en contacto con los fluidos acuosos, lo que

favorece la separación de partículas, incrementando la superficie específica y en

consecuencia la velocidad de disolución. (Vila, 1997)

11

En la Ilustración 2 se ejemplifica la separación de las partículas al ponerse en

contacto con el fluido.

Ilustración 2 Mecanismo de deformación

Fuente: (Hernández & Melgoza, 2014)

Cuando los comprimidos son efervescentes, el mecanismo de acción consiste en

fomentar la liberación de gases previamente incorporados al contacto del

comprimido con el agua, lo que conduce a su disgregación. (Vila, 1997)

La cantidad y la naturaleza del desintegrante influyen de manera crítica en la

desintegración de las tabletas. (Vila, 1997) (Alebiowu & Itiola, 2003)

Factores que afectan la actividad de los desintegrantes

A continuación se presentan ciertos factores que pueden interferir de manera importante

en una adecuada selección y utilización de los desintegrantes.

Efecto en el modo de incorporación

Un desintegrantes usado en un proceso de granulación húmeda puede ser más efectivo,

dependiendo de las condiciones del proceso y del momento de incorporarlo, es decir si

la incorporación es intragranular, lo cual se refiere a mezclar el desintegrante con el

fármaco antes de la granulación, o si la incorporación es extragranular se mezcla con

los gránulos preformados para su posterior compresión. El desintegrante añadido de

manera intragranular en un proceso de granulación húmeda por lo general no es

efectivo, mientras que, por el contrario, sí lo es al hacerlo de modo extragranular.

(Pahwa & Gupta, 2011) (Adedokun & Itiola, 2011)

12

Efecto de diluyentes

Las características de solubilidad y compresión de los diluyentes afectan la velocidad y

el mecanismo de disgregación del comprimido. Si el diluyente es soluble, puede

aumentar la viscosidad del medio, lo cual tiende a reducir la efectividad de los

desintegrantes es decir retardan el proceso de hidratación.

Efecto del aglutinantes

De acuerdo con el efecto del aglutinante, si este se encuentra en cantidades elevadas o

su efecto es potente, puede afectar el tiempo de desintegración, puesto que las fuerzas

físicas que unen el interior del comprimido son más fuertes que la capacidad del

desintegrante. (Hernández & Melgoza, 2014)

Efecto de lubricantes

Muchos lubricantes son hidrofóbicos y casi siempre tienen un tamaño de partícula

pequeño, cuando se mezclan con otros componentes de la formulación, sus partículas se

adhieren a la superficie de otras partículas, esta adhesión inhibe la humectación y, en

consecuencia, la disgregación. Los lubricantes tienen un fuerte efecto negativo en la

captación de agua del comprimido si esta contiene desintegrante que utilizan el

mecanismo de hinchamiento. (Hernández & Melgoza, 2014)

Solubilidad de la matriz

El proceso de disgregación no solo depende del desintegrante por sí mismo, sino que

también está sujeto a la matriz en la que se encuentra. Los desintegrante son más

efectivos en matrices insolubles, ya que los materiales solubles tienden a generar

viscosidad en el sistema, lo que impide la humectación de este; sin embargo, la adición

de desintegrante casi siempre acorta el tiempo de desintegración, a pesar de la

solubilidad de la matriz. (Hernández & Melgoza, 2014)

En la Tabla 4 se encuentra los tipos de desintegrantes y la concentración utilizada, para

la formulación de formas farmacéuticas.

13

Tabla 4 Tipos de Desintegrantes y concentración

Desintegrantes Concentración en el granulado (% en peso)

Ácido algínico y alginatos 2-10

Silicato de aluminio y magnesio >10

Metilcelulosa 2-10

Celulosa microcristalina >10

Almidón 2-10

Almidón de maíz modificado 0,5-5

Starch 1500 (Almidón pregelatinizado) 5-10

Carboximetilcelulosa 1-2

Almidón glicolato sódico 1-10

Polivinilpirrolidona reticular 1-10

Fuentes: (Vila, 1997) (Rowe, Sheskey, & Quinn, 2009)

2.2.2 Método de manufactura de las formas farmacéuticas sólidas

El método de manufactura depende de las propiedades fisicoquímicas del principio

activo.

2.2.2.1 Comprimidos obtenidos por compresión directa

Es un método que no requiere una trasformación previa de los excipientes para su

compresión con el principio activo.

Los polvos para compresión directa deben tener las siguientes características: tamaño

uniforme, buena densidad y fluidez, buenas propiedades de compresibilidad y cohesión,

forma cristalina definida y no deben ser polvos muy finos. (Vila, 1997)

2.2.2.2 Comprimidos obtenidos por compresión de un granulo

Este método tiene como objetivo transformar partículas de polvo cristalino o amorfo

en granulados.

Principales razones por las que se recurre a la granulación:

o Diferencias en el tamaño y densidad de las partículas de los componentes.

14

o Mejorar las propiedades de flujo de la mezcla.

o Aumentar las características de compresión de la mezcla.

o Favorecer la eliminación del aire interpuesto.

o Reducir la cantidad de polvo generado en el proceso de fabricación.

o Reducir la higroscopia de la mezcla.

o Mejorar la velocidad de disolución.

o Incrementar la densidad del producto que se va a comprimir. (Vila, 1997)

2.2.2.3 Granulación por vía húmeda

Este método consiste en humectar la mezcla de polvos con sustancias aglutinantes en

agua o en alcohol para obtener gránulos.

La granulación propiamente dicha consiste en someter la masa humectada a una presión

mecánica, que fuerza su paso a través de una superficie perforada o tamiz de una

determinada abertura de malla para obtener el granulado, luego este se somete a

desecación para eliminar el exceso de humedad. El grado de humedad considerado

óptimo es de 2-3% aunque depende de las características particulares de los

componentes de la formulación. (Vila, 1997)

2.2.2.4 Granulación por vía seca

Conocido como granulación por doble compresión, este método se aplica cuando los

componentes de la formulación son sensibles a la humedad y a altas temperaturas, o

solubles en los líquidos de humectación. (Vila, 1997)

2.2.3 Almidón

2.2.3.1 Generalidades

Es un polímero de origen natural que se almacena en raíces, tubérculos y semillas de las

plantas, es insoluble en agua. El almidón está constituido por dos moléculas amilosa y

amilopectina unidas por uniones glicosidicas. (Espinosa, 2008).

En la Ilustración 3 se ejemplifica la estructura de la molécula de Almidón.

15

Ilustración 3 Estructura de la molécula del Almidón

Fuente: (Alpajés, 2008)

La amilosa es una cadena lineal constituida de miles de unidades de glucosa entre el

carbono 1 y el carbono 4 llamadas uniones glucosídicas α 1-4, es la responsable de la

gelificación ya que se forma una red tridimensional cuando se asocian las moléculas al

enfriarse, constituye del 25 al 30% del almidón. (Revelo, 2010)

En la Ilustración 4 se observa la estructura de la molécula de Amilosa.

Ilustración 4 Estructura de la molécula de Amilosa

Fuente: (Aristizábal & Sánchez, 2007)

La amilopectina contiene uniones α 1-4, con ramificaciones α 1-6 cada 15-30 unidades

de glucosa, constituye del 70 al 75% del almidón. Por su estructura ramificada, la

fracción de amilopectina es capaz de esponjarse con agua. (Revelo, 2010) (Picado &

Tijerino, 2014)

En la Ilustración 5 se ejemplifica la estructura de la molécula de Amilopectina.

Ilustración 5 Estructura de la molécula de Amilopectina


16

El tamaño de los gránulos de almidón varía de 0.5 a 100 μm. Se pueden encontrar

gránulos de gran tamaño en el almidón de papa (15 a 100 μm) y gránulos tan pequeños

como los del almidón de amaranto (0.8 a 2.5 μm). (Espinosa, 2008)

2.2.3.2 Almidón de maíz

Polvo fino de color blanco, es inodoro y tiene un sabor leve característico, es insoluble

en agua fría y en alcohol. El almidón es un excipiente versátil que se utiliza

principalmente en formulaciones de dosificación oral sólidas en donde se utiliza como

aglutinante, diluyente, y disgregante.

2.2.3.3 Propiedades funcionales del almidón

Las características funcionales de los almidones son: solubilidad, capacidad de

retención de agua, poder de hinchamiento, tendencia a retrogradar, propiedades de la

pasta (viscosidad, consistencia, estabilidad del gel, claridad y resistencia al corte,

formación de película), digestibilidad enzimática y capacidad de emulsificación.

Durante un tratamiento hidrotérmico, el almidón sufre una serie de modificaciones que

van a influir sobre su estructura, pasando por tres fases importantes: gelatinización,

gelificación y retrogradación, los cuales causan hinchamiento, hidratación, fusión y

ruptura de los gránulos de almidón. (Aristizábal & Sánchez, 2007)

2.2.3.3.1 Gelatinización

En una primera fase el agua se difunde por las zonas amorfas del gránulo de almidón,

produciéndose un primer hinchamiento que es reversible. Durante esta etapa de

cocción, la amilosa se solubiliza y el almidón sufre una dispersión coloidal constituida

por una fase continua de amilosa y una fase dispersa de amilopectina, si el

calentamiento continúa las moléculas de agua que se encuentran alrededor de los

gránulos rompen los enlaces de hidrógeno en el interior de los gránulos, estos absorben

agua lentamente y se hinchan, este proceso es irreversible y ocurre después que alcanza

la temperatura de gelatinización la cual es característica de cada almidón, depende de la

humedad presente y de la concentración de la suspensión. (Aristizábal & Sánchez,

2007) (Espinosa, 2008) (Torres, 2004)

17

2.2.3.3.2 Gelificación y retrogradación

Durante la etapa de enfriamiento se distinguen dos etapas, la gelificación y la

retrogradación.

En la gelificación las moléculas de almidón se vuelven menos solubles y

tienden a agregarse.

La retrogradación es la cristalización de las cadenas de los polímeros que

son agregados en el gel, cuando las pastas de los almidones se enfrían ocurre

en tres estados:

a. Dilatación de las cadenas debido al rompimiento de los enlaces

intermoleculares que mantienen la configuración helicoidal.

b. Pérdida del límite de agua seguido de una reorientación de las moléculas.

c. Formación de enlaces de hidrogeno entre moléculas adyacentes formando

una estructura cristalina, esta cristalización va a endurecer el gel y

acarrear el fenómeno de sinéresis, es decir, la expulsión de una parte del

disolvente fuera del gel que produce una caída de la viscosidad.

El grado de retrogradación es afectado por la concentración de amilosa y amilopectina,

tamaño molecular, temperatura, pH y los componentes diferentes al almidón presentes

en el medio. Es favorecido por bajos pH, aunque a valores de pH˂3 la cantidad de

material precipitado disminuye debido a la hidrólisis del almidón. (Aristizábal &

Sánchez, 2007) (Espinosa, 2008).

En la Ilustración 6 se representan las fases del tratamiento hidrotérmico que sufren

los gránulos de Almidón.

Ilustración 6 Representación esquemática de los cambios de los gránulos de almidón

durante el procesamiento hidrotérmico


18

2.2.3.4 Almidón de maíz modificado

Los gránulos de almidón son tratados química, física y bioquímicamente para causar la

ruptura de algunas o todas las moléculas.

2.2.3.4.1 Métodos de modificación

Los métodos para modificar los almidones nativos pueden clasificarse en físicos o

químicos. El método físico utiliza calor y humedad (pregelatinización); mientras que

entre los métodos químicos tenemos eterificación, esterificación, entrecruzamiento,

hidrólisis ácida o enzimática y oxidación. (López, 2011) (Torres, 2004)

Método físico

Pregelatinización

Consiste en disociar o fragmentar físicamente el gránulo de almidón nativo por medio

de cocción y posteriormente secado en tambores rotatorios o por extrusión semiseca. La

pregelatinización de almidones naturales a menudo lleva a un aumento en su Capacidad

de Hinchamiento y Capacidad de Absorción de agua. (Torres, 2004) (Aristizábal &

Sánchez, 2007)

Métodos químicos

Eterificación

Una de las reacciones de eterificación más conocidas es la que se realiza con los óxidos

de etileno o de propileno. Los productos eterificados gelifican establemente en forma

sólida (rígida). (Aristizábal & Sánchez, 2007)

Esterificación

Los almidones pueden ser esterificados usando diferentes tipos de ácidos inorgánicos y

orgánicos. Estos tienen una temperatura de gelatinización baja y aumentan la velocidad

de hinchamiento y la viscosidad de la pasta. Estos almidones tienen buena capacidad

espesante y son muy estables en frío, con buenas propiedades de retención de agua a

baja temperatura que los hace útiles en el campo de productos ultracongelados o

congelados. (Aristizábal & Sánchez, 2007)

19

Entrecruzamiento

Los almidones entrecruzados se obtienen por reacción con moléculas bifuncionales

como la epiclorhidrina, el oxicloruro de fósforo o anhídridos mixtos de ácidos

orgánicos. Por esta ruta pueden obtenerse productos con cadenas entrecruzadas, más

estables y de gran resistencia, con escasa tendencia al hinchamiento. Son de especial

interés para alimentos congelados, sobre todo si el tratamiento se combina con

esterificación. (Aristizábal & Sánchez, 2007)

Hidrólisis

Involucra el rompimiento o separación de los enlaces α 1-4 y α 1-6 y esto ocurre

preferentemente sobre las regiones amorfas del granulo.

Hidrólisis parcial. Se obtienen almidones de baja solubilidad en agua fría y alta

solubilidad en agua caliente, dando geles de baja viscosidad.

Hidrólisis parcial con ácidos. Se efectúa preferentemente sobre la

amilopectina y permite obtener productos que se disuelven y gelifican mejor

dando una menor viscosidad. Se emplean como estabilizantes y en la

preparación de jaleas.

Hidrólisis total, ácida o enzimática. Se produce glucosa o dextrosa. Cuando la

reacción se completa, la suspensión se neutraliza, filtra y concentra para

cristalizar la dextrosa. (Aristizábal & Sánchez, 2007)

Oxidación

Por reacción del almidón con hipoclorito en medio alcalino, se producen

simultáneamente reacciones de oxidación e hidrólisis que rompen los enlaces

glucosídicos del almidón. No retrogradan ni gelifican. (Aristizábal & Sánchez, 2007)

2.2.4 Antiinflamatorios no esteroides

Son fármacos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos en esta categoría incluyen

diversos compuestos que casi nunca tienen relación química alguna (aunque casi todos

son ácidos orgánicos), pero que comparten algunas actividades terapéuticas y efectos

20

colaterales. No obstante, tienen en común ser ácidos orgánicos débiles con un pka de 3

a 5.

Los AINES inhiben con menos o mayor potencia la ciclooxigenasa (COX) o sintetasa

de prostaglandinas y la sintetasa de tromboxanos, esta acción permite explicar su

utilidad terapéutica como analgésica, antipirética y antinflamatorio, así como

antitrombótico.

Este grupo de medicamentos se usan clínicamente como analgésicos para el control del

dolor de baja a moderada intensidad, como antipiréticos para el control de la fiebre de

diversa etiología y como antiinflamatorios en diversos procesos inflamatorios.

Es importante señalar que todos los AINES comparten en mayor o menor medida una

serie de efectos adversos como: reacciones de hipersensibilidad, intolerancia

gastrointestinal, ulceras inhibición de la agregación plaquetaria y prolongada del tiempo

de sangrado; inhibición de la motilidad uterina con la consecuente prolongación de la

gestación e inhibición de la función renal, dependiente de prostaglandinas. (Mendoza,

2008)

2.2.4.1 Acetaminofén (N-acetil-p-aminofenol)

Derivado del para-aminofenol, es un metabolito activo de la fenacetina, un analgésico

derivado de la anilina. El Acetaminofén es un fármaco eficaz que puede utilizarse como

analgésico y antipirético.

Ilustración 7 Estructura de la molécula de Acetaminofén

Fuente: (Castro, 2011)

21

Propiedades fisicoquímicas

El Acetaminofén presenta las siguientes propiedades fisicoquímicas como se indica a

continuación en la Tabla 5

Tabla 5 Propiedades Fisicoquímicas del Acetaminofén

Fórmula molecular C8H9NO2

Peso molecular 151,17g/mol

Estado físico Polvo finamente cristalino

Color Blanco

Valor pH (20oC) 5.3 – 6.5 (Solución saturada)

Punto de fusión 169 -171oC

Solubilidad (20oC)

Agua 14g/l

Etanol Soluble

Acetona Soluble

Fuente: (Acofarma, 2010)

Propiedades químicas

La actividad antipirética reside en la estructura del aminobenceno. La introducción de

otros radicales en el grupo hidroxilo del para-aminofenol y en el grupo amino libre de

la anilina aminora la toxicidad sin pérdida de su acción antipirética. En la Ilustración 7

se observa la estructura de una molécula de Acetaminofén. (Goodman & Hilman, 1998)

Propiedades farmacológicas

Posee efectos analgésicos y antipiréticos, tienen acción antiinflamatoria débil.

Mecanismo de acción.

El efecto analgésico y antipirético se atribuye a la capacidad que tiene de bloquear la

síntesis de prostaglandinas al inhibir a la ciclooxigenasa. Como antipirético, actúa a

nivel del centro termorregulador al bloquear la síntesis de prostaglandinas en medios

pobres de peróxido como el hipotálamo, se produce vasodilatación periférica y en

consecuencia, se incrementa el flujo sanguíneo de la piel, sudoración y disipación del

calor, lo que contribuye al efecto antipirético. (Goodman & Hilman, 1998)

22

Farmacocinética y metabolismo

En la Tabla 7 se resumen las constantes Farmacocinéticas del Acetaminofén.

Tabla 6 Constantes farmacocinéticas del Acetaminofén

Constantes Valor

Biodisponibilidad por vía oral 70 - 90%

Concentración plasmática 30 – 60 min

Vida media plasma 2 horas

Volumen de distribución 1L/kg

Unión del fármaco a proteínas 20 – 50%

Aclaramiento corporal total 5ml/kg/min

Fuente: (Goodman & Hilman, 1998) (Velázquez, 2009)

El Acetaminofén se metaboliza principalmente en el hígado por tres vías: conjugación

con glucurónido (60%), conjugación con sulfato (25-45%) o con cisteína (3%); también

se han detectado cantidades pequeñas de metabolitos hidroxilados y desacetilados. Los

niños muestran menor capacidad de glucuronidación del Acetaminofén que los adultos.

Una fracción pequeña del fármaco muestra N-hidroxilación mediada por citocromo

P450 hasta formar N-acetilbenzoquinoimina, un producto intermediario fuertemente

reactivo que reacciona en circunstancias normales con los grupos sulfhidrilo de

glutatión. (Goodman & Hilman, 1998) (Velázquez, 2009)

Posología y vía de administración

A continuación en la Tabla 7 se describen las indicaciones, posología y vía de

administración del Acetaminofén:

23

Tabla 7 Posología del Acetaminofén

Indicaciones Vía de

administración

Edad Posología

Pirexia postinmunización Oral Lactantes 2-3 meses 60mg / (4-6 horas)

Dolor leve o moderado,

pirexia

Oral Adultos 0,5-1g/4-6 horas

Niños 3 meses – 1año 60-125mg

Niños 1-5 años 120-250mg

Niños 6-12 años 250-500mg / 4-6 horas.

Dolor leve o moderado,

pirexia

Rectal Adultos 0,5-1g

Niños 1-5 años 120-250mg

Niños 6-12 años 250-500mg / 4-6 horas.

Fuente: (OMS, 2004)

Efectos tóxicos

A veces surgen erupciones cutáneas y otras reacciones alérgicas. La erupción por lo

común es eritematosa o urticariana, pero es ocasiones es más grave y se acompaña de

fiebre medicamentosa y lesiones de mucosa. En algunos casos se producen neutropenia,

trombocitopenia y pancitopenia.

El efecto colateral más grave de la sobredosificación aguda de Acetaminofén es la

necrosis hepática que depende de la dosis y que puede ser mortal. En ocasiones también

se observa necrosis tubular renal y coma hipoglucémico. (Goodman & Hilman, 1998)

Contraindicaciones

El fármaco está contraindicado en hipersensibilidad al Acetaminofén, disfunción

hepática, e insuficiencia renal. No se debe administrar en pacientes que toman fármacos

inductores enzimáticos, como los barbitúricos y otros anticonvulsivos, así como los que

están bajo tratamiento con rifampicina. (Mendoza, 2008)

Efectos adversos.

Se puede presentar náuseas, vómito y dolor abdominal, dificultad o dolor al orinar,

disminución del volumen urinario, erupción cutánea, neutropenia, pancitopenia o

leucopenia, cansancio, ictericia, necrosis del hígado, necrosis tubulorrenal,

hipoglucemia. (Mendoza, 2008)

24

2.2.5 Liberación del fármaco

Un fármaco en una forma farmacéutica sólida debe disolverse en los fluidos del tracto

gastrointestinal antes de su absorción. La velocidad del proceso de disolución puede

influenciar la velocidad y magnitud de la absorción, lo cual puede tener un efecto

directo sobre la actividad farmacológica del preparado farmacéutico. Si la velocidad de

disolución es lenta o incompleta, el nivel sanguíneo alcanzado con el fármaco resultará

bajo e insuficiente para lograr un efecto terapéutico adecuado. (Cárcamo, 1992)

Consideraciones generales acerca del proceso de disolución

La disolución de un sólido corresponde a la desintegración de la estructura cristalina

bajo la acción del disolvente que la rodeé. Partículas así liberadas, se distribuyen en la

fase solvente mediante el proceso de difusión que tiene lugar a partir de la superficie

del sólido, llegando a ocupar todo el seno de la solución.

El proceso de disolución involucra la trasferencia de las moléculas de un fármaco desde

su estado sólido a un medio acuoso. (Cárcamo, 1992)

En la Ilustración 8 se indica claramente que si el proceso de disolución se encuentra

bloqueado, la absorción del fármaco no tiene lugar, lo que originará fallas terapéuticas.

Ilustración 8 Disolución de formas farmacéutica sólidas.

Fuente: (Cárcamo, 1992)

25

2.2.5.1 Prueba de disolución

La prueba de disolución es una poderosa prueba fisicoquímica in vitro que mide la

calidad y el desempeño del producto farmacéutico para una gran variedad de formas

farmacéuticas, como las formas farmacéuticas sólidas orales, formas farmacéuticas

transdérmicas, suspensiones y ciertas formas farmacéuticas semisólidas.

Las pruebas de la USP para las formas farmacéuticas terminadas se pueden dividir en

dos tipos:

1. Pruebas de calidad del producto farmacéutico están previstas para evaluar

atributos tales como valoración y uniformidad de contenido.

2. Pruebas de desempeño del producto farmacéutico están diseñadas para

evaluar el desempeño del producto y en muchos casos se relacionan con la

disolución. (USP 35-NF30, 2012).

2.2.5.2 Perfil de disolución

Es la determinación experimental de la velocidad o cantidad con la que el principio

activo se disuelve en todo un intervalo de tiempo, bajo condiciones experimentales

controladas a partir de la forma farmacéutica.

La ilustración 9 se representa el esquema de un perfil de disolución de un fármaco de

referencia y de un fármaco de prueba.

Ilustración 9 Perfil de disolución

Fuente: (Group, s.f.)

26

Aplicaciones:

Un perfil de disolución posee varias ventajas, ya que nos permite determinar una serie

de datos, como los indicas a continuación:

Orden cinético del proceso

Constante de velocidad del proceso

Tiempo necesario para que se disuelva un determinado porcentaje del fármaco, t

n%, (t50%, t90%)

Detectar y cuantificar tiempos de latencia.

Detectar cambios cinéticos durante el proceso de disolución. (Cárcamo, 1992)

2.2.5.2.1 Comparación de Perfiles de Disolución

Factor de diferencia (f1): Calcula la diferencia porcentual (%) entre las dos

curvas en cada punto temporal y es una medida del error relativo entre las dos

curvas. Rango f1 → 0–15.

∑

∑

Ecuación 1 Factor de diferencia

Factor de similitud (f2): Es una transformación de raíz cuadrada recíproca

logarítmica de la suma del error cuadrado y es una medición de la similitud en

la disolución porcentual (%) entre las dos curvas. Rango f2 →50 - 100. (FDA,

2010)

(

√ ∑

)

Ecuación 2 Factor de similitud

A continuación hay un procedimiento específico para determinar los factores de

diferencia y similitud:

27

1. Determinar el perfil de disolución de dos productos (12 unidades cada uno)

de los productos de prueba (posteriores al cambio) y referencia (anteriores al

cambio).

2. Usando los valores de disolución medios de ambas curvas en cada intervalo

temporal, calcular el factor de diferencia (f1) y el factor de similitud (f2) usando

las ecuaciones que figuran arriba.

3. Para que las curvas se consideren similares, los valores de f1 deberán estar

cerca de 0, y los valores de f2 deberán estar cerca de 100. Por lo general, los

valores de f1 de hasta 15 (0-15) y los valores de f2 mayores de 50 (50-100)

aseguran la igualdad o equivalencia de las dos curvas y, por lo tanto, del

rendimiento de los productos de prueba (posteriores al cambio) y referencia

(anteriores al cambio).

Este método independiente de modelo es más conveniente para la comparación de los

perfiles de disolución cuando hay tres a cuatro o más puntos temporales de disolución

disponibles. También deberá considerarse las siguientes recomendaciones como

sugerencias adicionales para el enfoque general:

Las mediciones de disolución de las tandas de prueba y referencia deberán

realizarse bajo exactamente las mismas condiciones. Los puntos temporales de

disolución para ambos perfiles deberán ser los mismos (p.ej., 15, 30, 45, 60

minutos). La tanda de referencia utilizada deberá ser el producto fabricado más

recientemente antes del cambio.

Sólo se deberá considerar una medición después de la disolución del 85% de

ambos productos.

Para permitir el uso de datos medios, el coeficiente porcentual de variación en

los puntos temporales más tempranos (p.ej., 15 minutos) no deberá ser más del

20%, y en otros puntos temporales no deberá ser más del 10%. (U.S. Food and

Drug Administration, 2016)

28

2.3 Marco legal

La Constitución de la República del Ecuador señala:

Art. 363, numeral 7: El estado será responsable de garantizar la disponibilidad y

acceso a medicamentos de calidad, seguros y eficaces, regular su comercialización y

promover la producción nacional y la utilización de medicamentos genéricos que

respondan a las necesidades epidemiológicas de la población. En el acceso a

medicamentos, los intereses de la salud pública prevalecerán sobre los económicos y

comerciales.

Ley orgánica de la salud

Art. 6. Numeral 18 Es responsabilidad del Ministerio de Salud Pública: Regular y

realizar el control sanitario de la producción, importación, distribución,

almacenamiento, transporte, comercialización, dispensación y expendio de alimentos

procesados, medicamentos y otros productos para uso y consumo humano; así como los

sistemas y procedimientos que garanticen su inocuidad, seguridad y calidad, a través

del Instituto Nacional de Higiene y Medicina Tropical Dr. Leopoldo Izquieta Pérez y

otras dependencias del Ministerio de Salud Pública.

Numeral 20 Formular políticas y desarrollar estrategias y programas para garantizar el

acceso y la disponibilidad de medicamentos de calidad, al menor costo para la

población, con énfasis en programas de medicamentos genéricos.

Art. 131. El cumplimiento de las normas de Buenas Prácticas de Manufactura,

almacenamiento, distribución, dispensación y farmacia, será controlado y certificado

por la autoridad sanitaria nacional.

Art. 136. Las materias primas para elaboración de productos sujetos a registro

sanitario, no requieren para su importación cumplir con este registro, siempre que

justifiquen su utilización en dichos productos.

29

Art. 259. Para efectos de esta Ley, se entiende por:

Medicamento.- Es toda preparación o forma farmacéutica, cuya fórmula de

composición expresada en unidades del sistema internacional, está constituida por una

sustancia o mezcla de sustancias, con peso, volumen y porcentajes constantes,

elaborada en laboratorios farmacéuticos legalmente establecidos, envasada o

etiquetada para ser distribuida y comercializada como eficaz para diagnóstico,

tratamiento, mitigación y profilaxis de una enfermedad, anomalía física o síntoma, o el

restablecimiento, corrección o modificación del equilibrio de las funciones orgánicas

de los seres humanos y de los animales.

30

CAPÍTULO III

3. MARCO METODOLÓGICO

3.1 Diseño de la investigación

3.1.1 Enfoque

Esta investigación tiene un enfoque cuantitativo ya que se recolectará datos para

comprobar la hipótesis con bases en la medición numérica y análisis estadístico, para

establecer patrones de comparación y demostrar teorías.

3.1.2 Nivel de investigación

El nivel de esta investigación es exploratorio y descriptivo ya que se identifican y

miden las variables que intervienen en la obtención del almidón de maíz USP

modificado.

3.1.3 Tipo de investigación

La presente investigación es bibliográfica ya que se realizará una amplia búsqueda de

información y es experimental debido a que se realizará una serie de ensayos con el fin

de obtener un almidón de maíz USP modificado y determinar por medio de perfiles de

disolución si el almidón de maíz USP modificado puede ser utilizado como agente

desintegrante en la elaboración de comprimidos de Acetaminofén.

3.2 Población y muestra

3.2.1 Población

Doce Almidones de maíz USP modificados.

3.2.2 Muestra

Determinada cantidad de cada almidón de maíz USP modificado, según lo requerido

para los análisis.

31

3.3 Diseño experimental

3.3.1 Identificación de variable

Variable independiente

Solvente

o HCL

o Agua

Tiempo de calentamiento

o 30 min

o 60 min

Réplicas de la obtención de Almidón de maíz USP modificado

o Almidón de maíz USP modificado 1



Variable dependiente

Capacidad de Hinchamiento

Capacidad de Absorción de agua

3.3.2 Diseño Estadístico

Se utilizará un Diseño Factorial A x B x C, en donde A es Solvente, B es Tiempo y C

son las réplicas del almidón de maíz USP modificado. La prueba de significancia que se

utilizará es Tukey con un nivel de confianza del 95%. También se aplicará la T Student

para comparar el almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min con el almidón de

maíz USP y el Starch 1500 (Almidón pregelatinizado).

32

3.4 Materiales y metodología

3.4.1 Materiales

Estándar

Estándar de Acetaminofén.

Materia prima

Almidón de maíz USP

Almidón Starch 1500

Acetaminofén

Polivinilpirrolidona K - 30

Ácido esteárico

Avicel

Reactivos Químicos

Hidróxido de Sodio

Ácido clorhídrico

Agua destilada

Yodo SR

Alcohol

Medios de cultivo

o Agar digerido de caseína y soja (TSA)

o Sabouraud

o Mac Conkey

Fosfato monobásico de sodio.

Material de laboratorio

Balones aforados de 25ml, 50ml, 100ml, 1000ml

Probetas de 25ml, 50ml, 100ml, 1000ml

Vasos de precipitación de 100ml, 250ml, 500ml, 1000ml y 2000ml

33

Pipetas volumétricas

Pipetas graduadas

Tubos de ensayo

Buretas

Espátulas

Cajas Petri de vidrio y plástico

Erlenmeyers 100ml, 250ml y 500ml

Termómetro

Equipos

Balanza analítica (METTLER TOLEDO)

Estufa (MEMMERT)

Agitador magnético

Cocineta

Tamices

Tableteadora (PICCOLA)

Durómetro (KEY)

Friabilizador (ERWEKA)

Desintegrador (PHARMA TEST)

Disolutor (SOTAX)

Licuadora

Analizador de humedad

34

3.4.2 Metodología

3.4.2.1 Obtención de almidón de maíz USP modificado

Tratamiento 1: Obtención del almidón de maíz USP modificado en HCL a

30min.

1. Preparar una solución de HCL al 3% w/v.

2. Pesar 50g de almidón de maíz USP y mezclar aproximadamente por 5 min con

200ml de una solución de HCL al 3%w/v hasta que quede totalmente

homogéneo (suspensión de almidón al 25% w/v).

3. Colocar a baño maría hasta llegar a una temperatura de 68°C con una agitación

constante a 200 rpm (aproximadamente 12min).

4. Mantener a baño maría la suspensión de almidón de maíz USP durante 30min a

68°C, con agitación constante a 200rpm.

5. Enfriar y determinar el pH.

6. Lavar con 200 ml de agua destilada y dejar sedimentar totalmente el almidón de

maíz USP modificado, realizar esta operación por 4 veces.

7. En el último lavado neutralizar el almidón de maíz USP modificado con 6ml de

NaOH al 2%w/v.

8. Dejar sedimentar el almidón de maíz USP modificado y eliminar el

sobrenadante.

9. Secar en la estufa a 60°C por 24horas.

10. Moler el almidón de maíz USP modificado hasta obtener un tamaño de partícula

de 90um.

11. Pasar por un tamiz No 170 (90um). El procedimiento de obtención del almidón

de maíz USP modificado en HCL se ilustra en el Anexo 1. (Odeku & Picker,

2009)

Tratamiento 2: Obtención del Almidón de maíz USP modificado en HCL a

60min.

1. Preparar una solución de HCL al 3% w/v.


200ml de una solución de HCL al 3%w/v hasta que quede totalmente

homogéneo (suspensión de almidón al 25% w/v).

35





5. Enfriar y determinar el pH.

6. Lavar con 200 ml de agua destilada y dejar sedimentar totalmente el almidón de

maíz USP modificado, realizar esta operación por 4 veces.

7. En el último lavado neutralizar el almidón de maíz USP modificado con 6ml de

NaOH al 2%w/v.

8. Dejar sedimentar el almidón de maíz USP modificado y eliminar el

sobrenadante.



de 90um.


de maíz USP modificado en HCL se ilustra en el Anexo 1. (Odeku & Picker,

2009)

Tratamiento 3: Obtención del almidón de maíz USP modificado en H2O a

30min.


200ml de agua destilada hasta que quede totalmente homogéneo (suspensión de

almidón al 25% w/v).





4. Luego Extruir la pasta formada con la ayuda de una jeringa (T > 40oC).



de 90um.


de maíz USP modificado en H2O se ilustra en el Anexo 2.

36

Tratamiento 4: Obtención del almidón de maíz USP modificado en H2O a

60min.


200ml de agua destilada hasta que quede totalmente homogéneo (suspensión de

almidón al 25% w/v).




68°C, con agitación constante de 200rpm.

4. Luego extruir la pasta formada con la ayuda de una jeringa (T > 40oC).



de 90um.


de maíz USP modificado en H2O se ilustra en el Anexo 2.

3.4.2.2 Determinar el rendimiento del almidón de maíz USP modificado en HCL a

30min, HCL a 60min, H2O a 30min y H2O a 60min

1. Pesar el almidón de maíz USP.

2. Pesar el almidón de maíz USP modificado obtenido en cada tratamiento.

3. Determinar el rendimiento del almidón de maíz USP modificado en cada

tratamiento.

Ecuación 3 Porcentaje de Rendimiento

3.4.2.3 Determinación de la Capacidad de hinchamiento y la Capacidad de

absorción de agua de los almidones de maíz USP modificados (HCL a 30min, HCL

a 60min, H2O a 30min y H2O a 60min), almidón de maíz USP y del Starch 1500

(Almidón pregelatinizado)

37

Capacidad de hinchamiento

1. Pesar un equivalente de 2g de almidón y colocar en una pobreta de 25ml (V1).

2. Añadir 25ml de agua destilada.

3. Agitar por 5 min.

4. Dejar en reposo por 24 h.

5. Determinar el volumen de sedimentación (V2).

6. Calcular la Capacidad de Hinchamiento con la Ecuación 4. La Capacidad de

Hinchamiento de los almidones se puede observar en el Anexo 3. (Adedokun

& Itiola, 2011)

Ecuación 4 Capacidad de Hinchamiento

Capacidad de absorción de agua

1. Pesar un equivalente de 1 g de almidón (W) en un tubo de ensayo.

2. Añadir 10ml de agua destilada.

3. Agitar durante 5min.

4. Centrifugar a 400 rpm durante 20 minutos.

5. Retirar el sobrenadante.

6. Pesar el residuo (W1).

7. Secar el residuo a 60°C en una estufa hasta peso constante (W2).

8. Calcular la Capacidad de Absorción de agua con la Ecuación 5. La capacidad de

absorción de agua de los almidones se puede observar en el Anexo 4.

(Adedokun & Itiola, 2011)

Ecuación 5 Capacidad de Absorción de agua

3.4.2.4 Control de calidad del almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min

a. Organolépticos

Aspecto: Polvo fino

Olor: Inodoro

Color: Blanco

38

Sabor: Insípido

b. Físicos

Tamaño de partícula

Utilizar tamices de diferente número de malla y pesar una determinada cantidad

de muestra.

Pasar a través de los tamices.

Pesar el residuo que se queda en cada tamiz.

Especificación:

> 90% debe tener un tener un tamaño de partícula menor o igual 150 um. (Rowe,

Sheskey, & Quinn, 2009)

pH

Preparar una suspensión espesa pesando 10,0 ±0,1 g de almidón con 10ml de

alcohol, luego diluir con agua hasta 100 ml. Agitar continuamente a una velocidad

moderada durante 5 minutos, luego determinar potenciométricamente el pH con

una aproximación de 0,1 unidades:

Especificación: 4,5 – 7,0.

Humedad

Para determinar la Humedad mediante un analizador de humedad, se establece el

método bajo las siguientes condiciones: Temperatura 105°C, Tiempo 15min, luego

se procede de la siguiente manera:

o Seleccionar el método establecido.

o Tarar la balanza.

o Pesar 1g de almidón.

o Iniciar la determinación de humedad.

Especificaciones: < 15%

Índice de Carr

Determinar el Índice Carr de acuerdo al procedimiento 3.4.2.5 literal d realizado en

el control de calidad del granulado.

39

c. Identificación

A: Una suspensión acuosa de almidón modificado se torna de color rojo anaranjado a

azul intenso con yodo SR.

d. Microbiológicos

Recuento de microorganismo totales aerobios, hongos y levaduras

Preparar una solución amortiguadora de fosfato de pH 7,2 incubar por 15

minutos a 37C.

Suspender 10g de la muestra en 90ml de solución amortiguadora de fosfato de

pH 7,2.

La muestra se encuentra diluida en una relación 1/10.

Transferir 1 ml de la solución de muestra (dilución 1/10) a dos cajas Petri.

Agregar a una caja Petri 20ml aproximadamente de agar Digerido de Caseína y

Soja (TSA) y a la otra caja Petri 20ml aproximadamente de Sabouraud.

Incubar las cajas de TSA a 37°C por 24 - 48 horas y las cajas de Sabouraud a

25°C por 5 -7 días

Especificaciones:

Recuento Total de microorganismos aerobios. ≤ 103 ufc/g

Recuento Total de Mohos y Levaduras. ≤ 102 ufc/g

Identificación de Escherichia coli

Suspender 10g de la muestra en 90ml de caldo digerido de caseína y soja

(TSA), mezclar e incubar a una temperatura de 30°C a 35°C durante un período

de 18 a 24 horas.

Sembrar en una placa de agar Mac Conkey, incubar a una temperatura de 30°C

a 35ºC durante un período de 18 a 72 horas.

Interpretación: El crecimiento de colonias indica la posible presencia de

Escherichia coli.

Identificación en agar Mac Conkey: Se presenta como colonias de color rojo

con un halo turbio alrededor

Especificaciones: Escherichia coli Ausencia

40

3.4.2.5 Formulación y elaboración de los comprimidos de Acetaminofén de 500mg

utilizando como agente desintegrante: almidón de maíz USP, almidón de maíz

USP modificado en H2O a 30min y Starch 1500 (Almidón pregelatinizado)

a) Control de calidad del Acetaminofén

Organolépticos

o Aspecto: Polvo cristalino

o Olor: Inodoro

o Color: Blanco

o Sabor: Insípido

Químicos

o Valoración del Acetaminofén

Preparación del Estándar

Pesar 120 mg de principio activo de Acetaminofén.

Llevar a un balón de 500 ml, adicionar 10 ml de metanol, agitar tapando con

papel film, para disolver.

Agregar 250 ml de agua destilada, continuar agitando y luego aforar.

Tomar una alícuota de 2 ml y llevar a un balón de 100 ml y aforar con agua

destilada, filtrar si es necesario.

Leer en el espectrofotómetro a una longitud de onda 244 nm.

Preparación de la Muestra

Pesar un equivalente 120 mg de principio activo de Acetaminofén.

Llevar a un balón de 500 ml, adicionar 10 ml de metanol, agitar tapando con

papel film, para disolver.

Agregar 250 ml de agua destilada, continuar agitando y luego aforar.

Tomar una alícuota de 2 ml, llevar a un balón de 100 ml y aforar con agua

destilada, filtrar si es necesario.

Leer en el espectrofotómetro a una longitud de onda 243 nm.

Calcular la Concentración del Acetaminofén con la Ecuación 6.

41

Especificación: El contenido de Acetaminofén es de 98 a 101%.

Ecuación 6 Concentración de principio activo

b) Formulaciones para la elaboración de los comprimidos de Acetaminofén

con diferentes agentes desintegrantes

Formula Farmacéutica:

Acetaminofén…………..500mg

Excipientes……………….csp


maíz USP (Agente desintegrante)

Materia prima % Formula Unitaria (mg) Fórmula Manufactura (g)

Acetaminofén



Acido esteárico

Avicel

Agua purificada

67,4

10

5

0,5

17,1

505,5

75

37,5

3,75

128,25

112,5

168,5

25

12,5

1,25

42,75

37,5

Total 100 750 250


maíz USP modificado en H2O a 30min (Agente desintegrante)


Acetaminofén

Almidón de maíz USP modificado


Ácido esteárico

Avicel

Agua purificada

67,4

10

5

0,5

17,1

505,5

75

37,5

3,75

128,25

112,5

168,5

25

12,5

1,25

42,75

37,5

Total 100 750 250

42

Tabla 10 Formulación de los comprimidos de Acetaminofén de 500mg con Starch 1500

“almidón pregelatinizado” (Agente desintegrante)


Acetaminofén

Starch 1500 (Almidón pregelatinizado)


Acido esteárico

Avicel

Agua purificada

67,4

10

5

0,5

17,1

505,5

75

37,5

3,75

128,25

112,5

168,5

25

12,5

1,25

42,75

37,5

Total 100 750 250

c) Procedimiento de manufactura de los comprimidos de Acetaminofén de

500mg por vía húmeda

Pesar el Acetaminofén y los excipientes.

Tamizar por separado los componentes pesados, utilizando un tamiz N° 20.

Realizar una mezcla preliminar, que consiste en mezclar por 5 min el

Acetaminofén y el desintegrante (Almidón de maíz USP, almidón de maíz USP

modificado o Starch 1500 “almidón pregelatinizado”).

Preparar el Aglutinante para lo cual se dispersa el PVP en agua caliente por

10min hasta que esté totalmente homogéneo (agua caliente el triple del PVP).

Amasar la mezcla preliminar con el aglutinante hasta el punto de escarcha.

Colocar el amasado en el Granulador de disco perforado rotatorio.

Secar el granulado por 12 horas en una estufa a 40°C hasta eliminar el vehículo

incorporado en el proceso de granulación.

Tamizar el granulado seco por una malla N° 20.

Realizar los controles de calidad del granulado.

Tamizar el Avicel y el Ácido esteárico por separado, utilizando un tamiz N°40

Mezclar el granulado con el Avicel por 2min con agitación manual.

Incorporar el Ácido esteárico como lubricante previamente tamizado y mezclar

por 2 min.

Proceder a la compresión de los comprimidos de Acetaminofén con la ayuda de

una Tableteadora.

43

d) Control de calidad del granulado

Organolépticos

o Aspecto: Homogéneo

o Olor: Característico

o Color: Blanco

o Sabor: Característico

Físicos

o Tamaño de partículas

Utilizar tamices de diferente número de malla y pesar una determinada cantidad

de muestra.

Pasar a través de los tamices.

Determinar la cantidad de polvos finos.

Especificación: No sobrepasa el 15% de polvos finos.

o Humedad

De acuerdo al proceso 3.4.2.4 literal b, determinar la Humedad del granulado de

los comprimidos de Acetaminofén.

Especificación: 1-4%

o Grado de fluidez

Índice de Carr

Se obtiene determinando la densidad aparente y apisonada.

Densidad aparente o mínima

Pesar 5 gramos de muestra.

Adicionar a la probeta de 250 ml.

Medir el volumen.

Determinar la densidad.

Densidad apisonada o máxima

Sostener la probeta con la muestra.

44

Realizar la vibración durante cinco minutos a una frecuencia y amplitud de

manera tal que la probeta vibre rítmicamente.

Medir el volumen.

Determinar la densidad.

Calcular el Índice de Carr aplicando la Ecuación 7.

Ecuación 7 Índice de Carr

Interpretación:

En la Tabla 11 se presenta los tipos de flujo de los polvos en función del Índice de Carr.

Tabla 11 Especificaciones del Índice de Carr

Valor de Índice de Carr (%) Tipo de fluidez

5 – 15 Excelente

12 – 18 Bueno

18 – 21 Regular

21 – 35 Pobre

35 – 38 Muy pobre

Mayor a 38 Extremadamente pobre

o Índice de compresibilidad e Índice de Hausner

Determinar el Volumen inicial (Vo)

Pesar 5 gramos de muestra

Adicionar a la probeta de 250 ml

Medir el volumen

Determinar el Volumen final (Vf)

Sostener la probeta con la muestra

Realizar la vibración durante cinco minutos a una frecuencia y amplitud de

manera tal que la probeta vibre rítmicamente.

Medir el volumen.

45

Calcular el índice de compresibilidad e Ínidce de Hausner, aplicando la

Ecuación 8 y 9 respectivamente.

Ecuación 8 Índice de compresibilidad

Ecuación 9 Índice de Hausner

Interpretación:

En la Tabla 12 se presenta los tipos de flujo de los polvos en función del Índice de

Compresibilidad y del Índice de Hausner.

Tabla 12 Especificaciones del Índice de Compresibilidad y Hausner

Índice de compresibilidad (%) Fluidez Índice de Hausner

Menor o igual a 10 Excelente 1.00 – 1.11

11 – 15 Buena 1.12 – 1.18

16 – 20 Adecuada 1.19 – 1.25

21 – 25 Aceptable 1.26 – 1.34

26 – 31 Pobre 1.35 – 1.45

32 – 37 Muy pobre 1.46 – 1.59

Mayor a 38 Extremadamente pobre Mayor a 1.60

Fuente: (USP 35-NF30, 2012)

3.4.2.6 Control de calidad de los comprimidos de Acetaminofén de 500mg que


maíz USP modificado en H2O a 30min y Starch 1500 (almidón pregelatinizado)

3.4.2.6.1 Control de calidad durante el proceso de compresión

Organolépticos

Aspecto: Superficie lisa, borde firmes.

46

Olor: Característico.

Color: Blanco

Sabor: Característico.

Geométricos

Diámetro.

Espesor.

Con un calibrador medir el diámetro y el espesor de los comprimidos.

Especificaciones: Determinar las dimensiones de 20 comprimidos, no debe

existir una variación mayor al 5%.

Físicos

o Control de peso medio

Tomar 20 comprimidos, pesar individualmente, determinar el peso promedio y

calcular las variaciones correspondientes al peso.

Especificación: Para la aprobación de este ensayo los 18 pesos deben estar dentro

del promedio 750mg y el peso de dos comprimidos puede salirse de esta variable

pero deben caer dentro del doble de la variable ± 5%. El criterio de aceptación de la

variación de peso de los comprimidos se presenta en la Tabla 13.

Tabla 13 Tolerancia para la variación de peso de los comprimidos

Peso (mg) Variación (%)

Hasta 130 ±10

131 – 324 ± 7.5

Más de 324 ± 5.0

(USP 35-NF30, 2012)

o Dureza

Tomar 5 comprimidos y determinar en el durómetro la dureza de los comprimidos

Especificación: mayor o igual a 5Kg-f.

47

o Friabilidad

Pesar 10 tabletas y colocar en el tambor para determinar la friabilidad de las tabletas,

hacer girar a 25 rpm durante 3 min y retirar las tabletas, quitar el polvo suelto y

pesar nuevamente.

Especificación: La pérdida de peso es inferior o igual a 0.8%.

o Control de desintegración

Colocar los comprimidos en cada uno de los tubos de la canastilla. Poner el aparato

en funcionamiento, utilizando agua o el medio especificado como líquido de

inmersión, mantenido a 37 ± 2°C. Tomar el tiempo cuando las tabletas se hayan

desintegrado completamente.

Especificaciones: Todas las tabletas se desintegran completamente a los 30 min o

antes de los 30min.

3.4.2.6.2 Control de calidad en producto terminado

Organolépticos

Geométricos

Físicos

De acuerdo al procedimiento 3.4.2.6.1, realizar los controles Organolépticos, Geométricos y

físicos a los comprimidos de Acetaminofén de 500mg.

Microbiológicos

De acuerdo al proceso 3.4.2.4 literal d, realizar el control microbiológico para los

comprimidos de Acetaminofén de 500mg.

Químicos

o Valoración del principio activo

De acuerdo a los ensayos químicos realizados en el procedimiento 3.4.2.5 literal a,

determinar la concentración del principio activo en los comprimidos de Acetaminofén.

48

o Contenido uniforme

Tomar una muestra de 30 comprimidos del lote, seleccionar 10 comprimidos y

determinar el contenido de principio activo de cada uno.

Especificaciones:

El principio activo de cada uno de los 10 comprimidos debe corresponder al contenido

declarado con una variante de ± 15 % y la desviación estándar relativa debe ser menor

o igual a 6%.

Si una muestra se sale de la primera variante; pero cae dentro de la variante de ± 25% y

la desviación estándar es mayor al 6 % se procede a valorar las 20 muestras restantes.

El ensayo es satisfactorio cuando 29 muestras tienen el contenido de principio activo

dentro del rango de ± 15 % y lo restante debe estar dentro del rango ± 25% y la

desviación estándar relativa de las 30 muestras no debe ser mayor al 7.8 %. En la Tabla

14 se encuentran los criterios de aceptación para los ensayos de disolución de las

formas farmacéuticas de liberación inmediata.

Tabla 14 Criterio de aceptación para la prueba de disolución

Etapa N° de unidades

analizadas

Criterios de aceptación

S1 6 Ninguna unidad es menor

que Q + 5%.

S2 6 El promedio de 12

unidades (S1 + S2) es

igual o mayor que Q, y

ninguna unidad es menor

que Q − 15%.

S3 12 El promedio de 24

unidades (S1 + S2 + S3) es

igual o mayor que Q, no

más de 2 unidades son

menores que Q − 15%, y

ninguna unidad es menor

que Q − 25%.

(USP 35-NF30, 2012)

49

3.4.2.7 Perfiles de disolución de los comprimidos de Acetaminofén formulados con


1500

o Disolución

Medio: solución amortiguadora de fosfato monobásico de sodio de pH 5,8;

900 ml.

Aparato 2: 50 rpm.

Tiempo: 30 minutos.

Procedimiento:

o Preparación del equipo: para lo cual se coloca 900ml de solución

amortiguadora de pH 5,8 en los vasos del equipo, se inicia la agitación a

la velocidad estipulada en la monografía correspondiente y se espera a

que el sistema alcance la temperatura del ensayo.

o Pesar los comprimidos de Acetaminofén.

o Una vez alcanzada la temperatura colocar un comprimido de

Acetaminofén en cada vaso de 900ml.

o Tomar de cada vaso, cada 5 min alícuotas de 2ml.

o Aforar a 100ml con la solución amortiguadora de pH 5,8.

o Determinar la cantidad disuelta de Acetaminofén, empleando la

absorción UV a la longitud de onda de máxima absorbancia,

aproximadamente a 243nm.

o Realizar los cálculos respectivos.

50

CAPÍTULO IV

4. ANÁLISIS Y DISCUSIÓN DE RESULTADOS

4.1 Resultados

Tabla 15 Decodificación

Símbolo Descripción

A1 Solvente 1: HCL

A2 Solvente 2: H2O

B1 Tiempo 1: 30min

B2 Tiempo 2: 60min

C1 Réplica 1: Almidón de maíz USP modificado 1



4.1.1 Rendimiento de los almidones de maíz USP modificados en HCL a 30min,

HCL a 60min, H2O a 30min y H2O a 60min

Tabla 16 Rendimiento del almidón de maíz USP modificado

Porcentaje de Rendimiento

Tratamientos Almidón 1 Almidón 2 Almidón 3

HCL a 30min 68,2 69,7 64,8 67,5

HCL a 60min 39,4 47,8 36,9 41,3

H2O a 30min 72,2 78,2 76,4 75,6

H2O a 60min 72,3 75,4 74,4 74,0

Interpretación de resultados:

Los mejores tratamientos para la obtención del Almidón de maíz USP modificado son a

30min y 60min en H2O ya que su rendimiento es del 75,6% y 74,0% respectivamente.

51

4.1.2 Determinación la Capacidad de hinchamiento y la Capacidad de absorción

de agua del almidón de maíz USP, de los almidones de maíz USP modificados

(HCL a 30min, HCL a 60min, H2O a 30min y H2O a 60min) y del Starch 1500


4.1.2.1 Capacidad de hinchamiento

Para la determinación de la Capacidad de Hinchamiento se emplea la Ecuación 4 con

los datos experimentales del Anexo 15.

En la Tabla 17 se presenta los resultados de la Capacidad de Hinchamiento de los

almidones de maíz USP modificados en HCL a 30min, HCL a 60min, H2O a 30min y

H2O a 60min.

Tabla 17 Resultados de la Capacidad de Hinchamiento de los Almidones de maíz USP

modificado a diferentes condiciones

A1: HCL A2: H2O

C1 C2 C3 C1 C2 C3

B1: 30min

1,3 1,3 1,3 4,7 4,5 4,5

1,3 1,3 1,5 4,5 4,5 4,7

1,3 1,5 1,5 4,7 4,5 4,7

B2: 60min

1,8 2,0 1,8 4,5 4,8 4,7

1,8 2,0 2,0 4,7 4,8 4,5

2,0 1,8 2,0 4,7 4,8 4,5

4.1.2.1.1 Análisis de varianza de la Capacidad de hinchamiento de los Almidones

de maíz USP modificados

Hipótesis:

52

Luego de determinar la Capacidad de Hinchamiento se procede al análisis de

resultados, en la Tabla 18 se detalla el análisis de varianza del diseño factorial A x B x

C.

Tabla 18 ANOVA del diseño factorial A x B x C para la Capacidad de Hinchamiento

de los Almidones de maíz USP modificados

Fuente Suma de

Cuadrados Gl

Cuadrado

Medio F-calculada

F Tabulado

5%

Total 82,1600 35

Trat. 81,9200 11 7,4473 744,73 * 2,30

A: Solvente 80,4011 1 80,4011 8040,11 * 4,35

B: Tiempo 0,8711 1 0,8711 87,11 * 4,35

C: Réplica Almidones 0,0117 2 0,0059 0,59 ns 3,49

AB: Solvente x Tiempo 0,4922 1 0,4922 49,22 * 4,35

AC: Solvente x Réplicas Almidones 0,0270 2 0,0135 1,35 ns 3,49

BC: Tiempo x Réplicas Almidones 0,0737 2 0,0369 3,69 * 3,49

ABC: Solvente x Tiempo x Réplicas Almidones 0,0432 2 0,0216 2,16 ns 3,49

Error 0,2400 24 0,0100

*: Hay efecto estadísticamente significativo

ns: No hay efecto estadísticamente significativo

Criterio de Aceptación:

Si: Fcal. > F tabulada hay efecto estadísticamente significativo

Si: Fcal. < F tabulada no hay efecto estadísticamente significativo


La F calculada de Solvente es mayor que la F Tabulada al 5%, por lo tanto hay un

efecto estadísticamente significativo sobre la Capacidad de Hinchamiento de los

almidones de maíz USP modificados, por lo que se acepta la hipótesis alternativa.

53

La F calculada de Tiempo es mayor que la F Tabulada al 5%, por lo tanto hay un efecto

estadísticamente significativo sobre la Capacidad de Hinchamiento de los almidones de

maíz USP modificados, por lo que se acepta la hipótesis alternativa.

La F calculada de las réplicas de los almidones de maíz USP modificados es menor que

la F Tabulada al 5%, por lo tanto no hay un efecto estadísticamente significativo sobre

la Capacidad de Hinchamiento de los almidones de maíz USP modificados, por lo que

se acepta la hipótesis nula.

La F calculada de la interacción A x B (Solvente x Tiempo) es mayor que la F Tabulada

al 5%, por lo tanto hay un efecto estadísticamente significativo sobre la Capacidad de

hinchamiento de los almidones de maíz USP modificados, por lo que acepta la

hipótesis alternativa.

La F calculada de la interacción A x C (Solvente x Réplica de almidón de maíz USP

modificado) es menor que la F Tabulada al 5%, por lo tanto no hay un efecto

estadísticamente significativo sobre la Capacidad de hinchamiento de los almidones de

maíz USP modificados, por lo que se acepta la hipótesis nula.

La F calculada de la interacción B x C (Tiempo x Réplica de almidón de maíz USP

modificado) es mayor que la F Tabulada al 5%, por lo tanto hay un efecto


maíz USP modificados, por lo que acepta la hipótesis alternativa.

La F calculada de la interacción A x B x C (Solvente x Tiempo x Réplica de almidón de

maíz USP modificado) es menor que la F Tabulada al 5%, por lo tanto no hay un efecto


maíz USP modificados, por lo que acepta la hipótesis nula.

Prueba de significancia de Tukey para la Capacidad de hinchamiento de los

Almidones de maíz USP modificados

Criterios de Aceptación:

Si la diferencia entre las medias ˃ Valor Tukey hay diferencia estadísticamente

significativa.

Si la diferencia entre las medias < Valor Tukey no hay diferencia estadísticamente

significativa.

54

Comparación del factor A: Solvente

Tabla 19 Prueba de Tukey para la Capacidad de hinchamiento por solvente

Comparación Operación Diferencia Tukey Decisión

A2 vs A1 4,6300 - 1,6400 2,9900 0,0689 *

*: Hay diferencia estadísticamente significativa

A1: HCL, A2: H2O


Según los datos de la Tabla 19 al comparar los pares de medias de la Capacidad de

Hinchamiento con un nivel de confianza del 95,0% se determinó que

presentan diferencia estadísticamente significativa, además se determinó que los

almidones de maíz USP modificados con H2O presentan mayor Capacidad de

Hinchamiento que los almidones de maíz USP modificados en HCL.

Comparación del factor B: Tiempo

Tabla 20 Prueba de Tukey para la Capacidad de hinchamiento por tiempo


B2 vs B1 3,2900 - 2,9800 0,3100 0,0689 *


B1: 30min, B2: 60min





almidones de maíz USP modificados a 60min presentan mayor Capacidad de

Hinchamiento que los almidones de maíz USP modificados a 30min.

55

Comparación del factor C: réplica de los Almidones de maíz USP

modificado

Tabla 21 Prueba de Tukey para la Capacidad de hinchamiento por réplica de almidón

de maíz USP modificado


C2 vs C3 3,1500 - 3,1400 0,0100 0,1020 ns

C2 vs C1 3,1500 - 3,1100 0,0400 0,1020 ns

C3 vs C1 3,1400 - 3,1100 0,0300 0,1020 ns

ns: No hay diferencia estadísticamente significativa

C1: Almidón de maíz USP modificado 1, C2: Almidón de maíz USP

modificado 2, C3: Almidón de maíz USP modificado 3



Hinchamiento con un nivel de confianza del 95,0% se determinaron que ,

y no presentan diferencia estadísticamente significativa, es decir

que la Capacidad de hinchamiento de C1, C2 y C3 son iguales.

Comparación de la interacción A x B: Solvente x Tiempo

Tabla 22 Prueba de Tukey para la Capacidad de hinchamiento de la interacción A x B


A2B2 vs A2B1 4,6700 - 4,5900 0,0800 0,1299 ns

A2B2 vs A1B2 4,6700 - 1,9100 2,7600 0,1299 *

A2B2 vs A1B1 4,6700 - 1,3700 3,3000 0,1299 *

A2B1 vs A1B2 4,5900 - 1,9100 2,6800 0,1299 *

A2B1 vs A1B1 4,5900 - 1,3700 3,2200 0,1299 *

A1B2 vs A1B1 1,9100 - 1,3700 0,5400 0,1299 *



A1: HCL, A2: H2O, B1: 30min, B2: 60min

56




, no presentan diferencia estadísticamente significativa, es decir que la

Capacidad de Hinchamiento de los almidones de maíz USP modificados en H2O a

30min y en H2O a 60min son iguales, mientras que las demás interacciones son

estadísticamente diferentes.

Comparación de la interacción A x C: Solvente x Réplica de los Almidones


Tabla 23 Prueba de Tukey para la Capacidad de hinchamiento de la interacción A x C


A2C2 vs A2C1 4,6500 - 4,6300 0,0200 0,2521 ns

A2C2 vs A2C3 4,6500 - 4,6000 0,0500 0,2521 ns

A2C2 vs A1C3 4,6500 - 1,6800 2,9700 0,2521 *

A2C2 vs A1C2 4,6500 - 1,6500 3,0000 0,2521 *

A2C2 vs A1C1 4,6500 - 1,5800 3,0700 0,2521 *

A2C1 vs A2C3 4,6300 - 4,6000 0,0300 0,2521 ns

A2C1 vs A1C3 4,6300 - 1,6800 2,9500 0,2521 *

A2C1 vs A1C2 4,6300 - 1,6500 2,9800 0,2521 *

A2C1 vs A1C1 4,6300 - 1,5800 3,0500 0,2521 *

A2C3 vs A1C3 4,6000 - 1,6800 2,9200 0,2521 *

A2C3 vs A1C2 4,6000 - 1,6500 2,9500 0,2521 *

A2C3 vs A1C1 4,6000 - 1,5800 3,0200 0,2521 *

A1C3 vs A1C2 1,6800 - 1,6500 0,0300 0,2521 ns

A1C3 vs A1C1 1,6800 - 1,5800 0,1000 0,2521 ns

A1C2 vs A1C1 1,6500 - 1,5800 0,0700 0,2521 ns



A1: HCL, A2: H2O, C1: Almidón de maíz USP modificado 1, C2:

Almidón de maíz USP modificado 2, C3: Almidón de maíz USP

modificado 3

57



Hinchamiento con un nivel de confianza del 95,0% se determinó que las siguientes

medias no presentan diferencia estadísticamente significativa:

Comparación de la interacción B x C: Tiempo x Réplica de los Almidones


Tabla 24 Prueba de Tukey para la Capacidad de hinchamiento de la interacción B x C


B2C2 vs B2C1 3,3700 - 3,2500 0,1200 0,1783 ns

B2C2 vs B2C3 3,3700 - 3,2500 0,1200 0,1783 ns

B2C2 vs B1C3 3,3700 - 3,0300 0,3400 0,1783 *

B2C2 vs B1C1 3,3700 - 2,9700 0,4000 0,1783 *

B2C2 vs B1C2 3,3700 - 2,9300 0,4400 0,1783 *

B2C1 vs B2C3 3,2500 - 3,2500 0,0000 0,1783 ns

B2C1 vs B1C3 3,2500 - 3,0300 0,2200 0,1783 *

B2C1 vs B1C1 3,2500 - 2,9700 0,2800 0,1783 *

B2C1 vs B1C2 3,2500 - 2,9300 0,3200 0,1783 *

B2C3 vs B1C3 3,2500 - 3,0300 0,2200 0,1783 *

B2C3 vs B1C1 3,2500 - 2,9700 0,2800 0,1783 *

B2C3 vs B1C2 3,2500 - 2,9300 0,3200 0,1783 *

B1C3 vs B1C1 3,0300 - 2,9700 0,0600 0,1783 ns

B1C3 vs B1C2 3,0300 - 2,9300 0,1000 0,1783 ns

B1C1 vs B1C2 2,9700 - 2,9300 0,0400 0,1783 ns


58


B1: 30min, B2: 60min, C1: Almidón de maíz USP modificado 1, C2:


modificado 3



Hinchamiento con un nivel de confianza del 95,0% se determinó que las siguientes


Comparación de tratamientos

Tabla 25 Prueba de Tukey para la Capacidad de hinchamiento de los tratamientos


A2B2C2 vs A2B1C3 4,8000 - 4,6300 0,1700 0,2250 ns

A2B2C2 vs A2B2C1 4,8000 - 4,6300 0,1700 0,2250 ns

A2B2C2 vs A2B1C1 4,8000 - 4,6300 0,1700 0,2250 ns

A2B2C2 vs A2B2C3 4,8000 - 4,5700 0,2300 0,2250 *

A2B2C2 vs A2B1C2 4,8000 - 4,5000 0,3000 0,2250 *

A2B2C2 vs A1B2C2 4,8000 - 1,9300 2,8700 0,2250 *

A2B2C2 vs A1B2C3 4,8000 - 1,9300 2,8700 0,2250 *

A2B2C2 vs A1B2C1 4,8000 - 1,8700 2,9300 0,2250 *

A2B2C2 vs A1B1C3 4,8000 - 1,4300 3,3700 0,2250 *

A2B2C2 vs A1B1C2 4,8000 - 1,3700 3,4300 0,2250 *

A2B2C2 vs A1B1C1 4,8000 - 1,3000 3,5000 0,2250 *

A2B1C3 vs A2B2C1 4,6300 - 4,6300 0,0000 0,2250 ns

59

A2B1C3 vs A2B1C1 4,6300 - 4,6300 0,0000 0,2250 ns

A2B1C3 vs A2B2C3 4,6300 - 4,5700 0,0600 0,2250 ns

A2B1C3 vs A2B1C2 4,6300 - 4,5000 0,1300 0,2250 ns

A2B1C3 vs A1B2C2 4,6300 - 1,9300 2,7000 0,2250 *

A2B1C3 vs A1B2C3 4,6300 - 1,9300 2,7000 0,2250 *

A2B1C3 vs A1B2C1 4,6300 - 1,8700 2,7600 0,2250 *

A2B1C3 vs A1B1C3 4,6300 - 1,4300 3,2000 0,2250 *

A2B1C3 vs A1B1C2 4,6300 - 1,3700 3,2600 0,2250 *

A2B1C3 vs A1B1C1 4,6300 - 1,3000 3,3300 0,2250 *

A2B2C1 vs A2B1C1 4,6300 - 4,6300 0,0000 0,2250 ns

A2B2C1 vs A2B2C3 4,6300 - 4,5700 0,0600 0,2250 ns

A2B2C1 vs A2B1C2 4,6300 - 4,5000 0,1300 0,2250 ns

A2B2C1 vs A1B2C2 4,6300 - 1,9300 2,7000 0,2250 *

A2B2C1 vs A1B2C3 4,6300 - 1,9300 2,7000 0,2250 *

A2B2C1 vs A1B2C1 4,6300 - 1,8700 2,7600 0,2250 *

A2B2C1 vs A1B1C3 4,6300 - 1,4300 3,2000 0,2250 *

A2B2C1 vs A1B1C2 4,6300 - 1,3700 3,2600 0,2250 *

A2B2C1 vs A1B1C1 4,6300 - 1,3000 3,3300 0,2250 *

A2B1C1 vs A2B2C3 4,6300 - 4,5700 0,0600 0,2250 ns

A2B1C1 vs A2B1C2 4,6300 - 4,5000 0,1300 0,2250 ns

A2B1C1 vs A1B2C2 4,6300 - 1,9300 2,7000 0,2250 *

A2B1C1 vs A1B2C3 4,6300 - 1,9300 2,7000 0,2250 *

A2B1C1 vs A1B2C1 4,6300 - 1,8700 2,7600 0,2250 *

A2B1C1 vs A1B1C3 4,6300 - 1,4300 3,2000 0,2250 *

A2B1C1 vs A1B1C2 4,6300 - 1,3700 3,2600 0,2250 *

A2B1C1 vs A1B1C1 4,6300 - 1,3000 3,3300 0,2250 *

A2B2C3 vs A2B1C2 4,5700 - 4,5000 0,0700 0,2250 ns

A2B2C3 vs A1B2C2 4,5700 - 1,9300 2,6400 0,2250 *

A2B2C3 vs A1B2C3 4,5700 - 1,9300 2,6400 0,2250 *

A2B2C3 vs A1B2C1 4,5700 - 1,8700 2,7000 0,2250 *

A2B2C3 vs A1B1C3 4,5700 - 1,4300 3,1400 0,2250 *

A2B2C3 vs A1B1C2 4,5700 - 1,3700 3,2000 0,2250 *

60

A2B2C3 vs A1B1C1 4,5700 - 1,3000 3,2700 0,2250 *

A2B1C2 vs A1B2C2 4,5000 - 1,9300 2,5700 0,2250 *

A2B1C2 vs A1B2C3 4,5000 - 1,9300 2,5700 0,2250 *

A2B1C2 vs A1B2C1 4,5000 - 1,8700 2,6300 0,2250 *

A2B1C2 vs A1B1C3 4,5000 - 1,4300 3,0700 0,2250 *

A2B1C2 vs A1B1C2 4,5000 - 1,3700 3,1300 0,2250 *

A2B1C2 vs A1B1C1 4,5000 - 1,3000 3,2000 0,2250 *

A1B2C2 vs A1B2C3 1,9300 - 1,9300 0,0000 0,2250 ns

A1B2C2 vs A1B2C1 1,9300 - 1,8700 0,0600 0,2250 ns

A1B2C2 vs A1B1C3 1,9300 - 1,4300 0,5000 0,2250 *

A1B2C2 vs A1B1C2 1,9300 - 1,3700 0,5600 0,2250 *

A1B2C2 vs A1B1C1 1,9300 - 1,3000 0,6300 0,2250 *

A1B2C3 vs A1B2C1 1,9300 - 1,8700 0,0600 0,2250 ns

A1B2C3 vs A1B1C3 1,9300 - 1,4300 0,5000 0,2250 *

A1B2C3 vs A1B1C2 1,9300 - 1,3700 0,5600 0,2250 *

A1B2C3 vs A1B1C1 1,9300 - 1,3000 0,6300 0,2250 *

A1B2C1 vs A1B1C3 1,8700 - 1,4300 0,4400 0,2250 *

A1B2C1 vs A1B1C2 1,8700 - 1,3700 0,5000 0,2250 *

A1B2C1 vs A1B1C1 1,8700 - 1,3000 0,5700 0,2250 *

A1B1C3 vs A1B1C2 1,4300 - 1,3700 0,0600 0,2250 ns

A1B1C3 vs A1B1C1 1,4300 - 1,3000 0,1300 0,2250 ns

A1B1C2 vs A1B1C1 1,3700 - 1,3000 0,0700 0,2250 ns



A1: HCL, A2: H2O, B1: 30min, B2: 60min, C1: Almidón de maíz USP

modificado 1, C2: Almidón de maíz USP modificado 2, C3: Almidón de

maíz USP modificado 3


De acuerdo a los datos de la Tabla 25 al comparar los pares de medias de la Capacidad

de hinchamiento de los almidones de maíz USP modificados con un nivel de confianza

del 95,0%, se determinó que ,

61

y no presentan diferencia

estadísticamente significativa, lo que determina que la Capacidad de hinchamiento de

C1, C2 y C3 obtenidos en H2O a 30min son iguales.


de hinchamiento de los almidones de maíz USP modificados con un nivel de confianza

del 95,0%, se determinó que y

no presentan diferencia estadísticamente significativa, mientras que

presentan diferencia estadísticamente significativa, lo

que determina que la Capacidad de hinchamiento de C2 y C3 obtenidos en H2O a

60min son diferentes.

4.1.2.1.2 Prueba de T Student para comprar la Capacidad de hinchamiento del


Starch 1500

Hipótesis

Grados de libertad t calculada t tabulada 5%

4 107,00 2,13

4 8,00 2,13

Tipo de almidón Capacidad de

Hinchamiento Media Varianza

Almidón en H2O a 30min 4,6 4,5 4,6 4,6 0,003

Almidón de maíz USP 1,0 1,0 1,0 1,0 0,000

Starch 1500 4,3 4,3 4,3 4,3 0,000

62

Criterio de aceptación:

Si: t calculada t tabulada se acepta la Ho y se rechaza la Ha

Si: t calculada t tabulada se acepta la Ha y se rechaza la Ho


Debido a que la t calculada es mayor que la t tabulada se acepta la hipótesis alternativa

y se determina que el almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min tiene mayor

Capacidad de Hinchamiento que el almidón de maíz USP.



Capacidad de Hinchamiento que el Starch 1500.

4.1.2.2 Capacidad de absorción de agua

Para la determinación de la Capacidad de Absorción de agua se emplea la Ecuación 5

con los datos experimentales del Anexo 16.

En la Tabla 26 se presenta los resultados de la Capacidad de Absorción de agua de los

almidones de maíz USP modificados en HCL a 30min, HCL a 60min, H2O a 30min y

H2O a 60min.

Tabla 26 Capacidad de Absorción de agua de los almidones de maíz USP modificados

a diferentes condiciones

A1: HCL A2: H2O

C1 C2 C3 C1 C2 C3

B1:

30min

150,2 152,4 154,9 405,5 405,6 403,1

150,7 155,5 157,8 404,7 406,2 406,7

152,2 157,4 152,2 403,7 403,2 402,5

B2:

60min

175,4 173,2 174,3 405,3 401,3 402,1

177,4 175,5 171,7 402,7 400,9 402,2

173,7 173,4 174,8 398,6 402,5 405,5

63

4.1.2.2.1 Análisis de varianza de la Capacidad de absorción de agua de los

almidones de maíz USP modificados

Hipótesis:

Luego de determinar la Capacidad de Absorción de agua se procede al análisis de

resultados, como se muestra en la Tabla 27 en la cual se detalla el análisis de varianza

del diseño factorial A x B x C.

Tabla 27 ANOVA de la Capacidad de Absorción de agua para el diseño factorial A x B

x C

Fuente Suma de

Cuadrados Gl

Cuadrado

Medio F-calculada

F Tabulado

5%

Total 517992,0700 35

Trat. 517897,1500 11 47081,5591 11904,3133 * 2,30

FA: Solvente 515907,0044 1 515907,0044 130444,2489 * 4,35

FB: Tiempo 765,4444 1 765,4444 193,5384 * 4,35

FC: Réplica Almidones 3,0217 2 1,5109 0,382 ns 3,49

IAB: Solvente x Tiempo 1181,0667 1 1181,0667 298,6262 * 4,35

IAC: Solvente x Réplica Almidones 3,0840 2 1,5420 0,3899 ns 3,49

64

IBC: Tiempo x Réplica Almidones 16,4740 2 8,2370 2,0827 ns 3,49

IABC: Solvente x Tiempo x Réplica

Almidones 21,0548 2 10,5274 2,6618 ns 3,49

Error 94,9200 24 3,9550

*: Hay efecto estadísticamente significativo

ns: No hay efecto estadísticamente significativo

Criterio de Aceptación:

Si: Fcal. > F tabulada hay efecto estadísticamente significativo

Si: Fcal. < F tabulada no hay efecto estadísticamente significativo


La F calculada de Solvente es mayor que la F Tabulada al 5%, por lo tanto hay un

efecto estadísticamente significativo sobre la Capacidad de Absorción de agua de los

almidones de maíz USP modificados, por lo que acepta la hipótesis alternativa.

La F calculada de Tiempo es mayor que la F Tabulada al 5%, por lo tanto hay un efecto

estadísticamente significativo sobre la Capacidad de Absorción de agua de los

almidones de maíz USP modificados, por lo que acepta la hipótesis alternativa.

La F calculada de las réplicas de los almidones de maíz USP modificados es menor que

la F Tabulada al 5%, por lo tanto no hay un efecto estadísticamente significativo sobre

la Capacidad de Absorción de agua de los almidones de maíz USP modificados, por lo

que se acepta la hipótesis nula.

La F calculada de la interacción A x B (Solvente x Tiempo) es mayor que la F Tabulada

al 5% por lo tanto hay un efecto estadísticamente significativo sobre la Capacidad de

Absorción de agua de los almidones de maíz USP modificados, por lo que acepta la

hipótesis alternativa.

La F calculada de la interacción A x C (Solvente x Réplica de almidón de maíz USP

modificado) es menor que la F Tabulada al 5% por lo tanto no hay un efecto


almidones de maíz USP modificados, por lo que se acepta la hipótesis nula.

La F calculada de la interacción B x C (Tiempo x Réplica de almidón de maíz USP

modificado) es menor que la F Tabulada al 5% por lo tanto no hay un efecto


almidones de maíz USP modificados, por lo que acepta la hipótesis nula.

65

La F calculada de la interacción A x B x C (Solvente x Tiempo x Réplica de almidón de

maíz USP modificado) es menor que la F Tabulada al 5% por lo tanto no hay un efecto


almidones de maíz USP modificados, por lo que acepta la hipótesis nula.

Prueba de significancia de Tukey de la Capacidad de absorción de agua de los

almidones de maíz USP modificados.

Criterios de Aceptación:

Si la diferencia entre las medias ˃ Valor Tukey hay diferencia estadísticamente

significativa.

Si la diferencia entre las medias < Valor Tukey no hay diferencia estadísticamente

significativa.

Comparación del factor A: Solvente

Tabla 28 Prueba de Tukey para la Capacidad de absorción de agua por solvente


A2 vs A1 403,4600 - 164,0400 239,4200 1,3686 *


A1: HCL, A2: H2O



Absorción de agua con un nivel de confianza del 95,0% se determinó que ,


almidones de maíz USP modificados con H2O presentan mayor Capacidad de

Absorción de agua que los almidones de maíz USP modificados en HCL.

66

Comparación del factor B: Tiempo

Tabla 29 Prueba de Tukey para la Capacidad de absorción de agua por tiempo


B2 vs B1 288,3600 - 279,1400 9,2200 1,3686 *


B1: 30min, B2: 60min



Absorción de agua con un nivel de confianza del 95,0% se determinó que

, presentan diferencia estadísticamente significativa, además se determinó que

los almidones de maíz USP modificados a 60min presentan mayor Capacidad de

Absorción de agua que los almidones de maíz USP modificados a 30min.

Comparación del factor C: réplica de almidón de maíz USP modificado

Tabla 30 Prueba de Tukey para la Capacidad de absorción de agua por réplica de

almidón de maíz USP modificado


C3 vs C2 283,9800 - 283,9200 0,0600 2,0266 ns

C3 vs C1 283,9800 - 283,3400 0,6400 2,0266 ns

C2 vs C1 283,9200 - 283,3400 0,5800 2,0266 ns


C1: Almidón de maíz USP modificado 1, C2: Almidón de maíz USP

modificado 2, C3: Almidón de maíz USP modificado 3



Absorción de agua con un nivel de confianza del 95,0% se determinó que ,

y , no presentan diferencia estadísticamente significativa, es decir

que la Capacidad de Absorción de agua de C1, C2 y C3 son iguales.

67

Comparación de la interacción A x B: Solvente x Tiempo

Tabla 31 Prueba de Tukey para la Capacidad de absorción de agua de la interacción A x

B


A2B1 vs A2B2 404,5800 - 402,3400 2,2400 2,5853 ns

A2B1 vs A1B2 404,5800 - 174,3800 230,2000 2,5853 *

A2B1 vs A1B1 404,5800 - 153,7000 250,8800 2,5853 *

A2B2 vs A1B2 402,3400 - 174,3800 227,9600 2,5853 *

A2B2 vs A1B1 402,3400 - 153,7000 248,6400 2,5853 *

A1B2 vs A1B1 174,3800 - 153,7000 20,6800 2,5853 *



A1: HCL, A2: H2O, B1: 30min, B2: 60min



Absorción de agua con un nivel de confianza del 95,0% se determinó que

, no presentan diferencia estadísticamente significativa, es

decir que la Capacidad de absorción de agua de los almidones de maíz USP

modificados en H2O a 30min y en H2O a 60min son iguales.

Comparación de la interacción A x C: Solvente x Réplica de los Almidones


Tabla 32 Prueba de Tukey para la Capacidad de absorción de agua de la interacción A x

C


A2C3 vs A2C1 403,6800 - 403,4200 0,2600 5,0176 ns

A2C3 vs A2C2 403,6800 - 403,2800 0,4000 5,0176 ns

A2C3 vs A1C2 403,6800 - 164,5700 239,1100 5,0176 *

A2C3 vs A1C3 403,6800 - 164,2800 239,4000 5,0176 *

A2C3 vs A1C1 403,6800 - 163,2700 240,4100 5,0176 *

68

A2C1 vs A2C2 403,4200 - 403,2800 0,1400 5,0176 ns

A2C1 vs A1C2 403,4200 - 164,5700 238,8500 5,0176 *

A2C1 vs A1C3 403,4200 - 164,2800 239,1400 5,0176 *

A2C1 vs A1C1 403,4200 - 163,2700 240,1500 5,0176 *

A2C2 vs A1C2 403,2800 - 164,5700 238,7100 5,0176 *

A2C2 vs A1C3 403,2800 - 164,2800 239,0000 5,0176 *

A2C2 vs A1C1 403,2800 - 163,2700 240,0100 5,0176 *

A1C2 vs A1C3 164,5700 - 164,2800 0,2900 5,0176 ns

A1C2 vs A1C1 164,5700 - 163,2700 1,3000 5,0176 ns

A1C3 vs A1C1 164,2800 - 163,2700 1,0100 5,0176 ns



A1: HCL, A2: H2O, C1: Almidón de maíz USP modificado 1, C2:


modificado 3



Absorción de agua con un nivel de confianza del 95,0% se determinó que las siguientes


69

Comparación de la interacción B x C: Tiempo x Réplica de los Almidones


Tabla 33 Prueba de Tukey para la Capacidad de absorción de agua de la interacción B x

C


B2C1 vs B2C3 288,8500 - 288,4300 0,4200 3,5480 ns

B2C1 vs B2C2 288,8500 - 287,8000 1,0500 3,5480 ns

B2C1 vs B1C2 288,8500 - 280,0500 8,8000 3,5480 *

B2C1 vs B1C3 288,8500 - 279,5300 9,3200 3,5480 *

B2C1 vs B1C1 288,8500 - 277,8300 11,0200 3,5480 *

B2C3 vs B2C2 288,4300 - 287,8000 0,6300 3,5480 ns

B2C3 vs B1C2 288,4300 - 280,0500 8,3800 3,5480 *

B2C3 vs B1C3 288,4300 - 279,5300 8,9000 3,5480 *

B2C3 vs B1C1 288,4300 - 277,8300 10,6000 3,5480 *

B2C2 vs B1C2 287,8000 - 280,0500 7,7500 3,5480 *

B2C2 vs B1C3 287,8000 - 279,5300 8,2700 3,5480 *

B2C2 vs B1C1 287,8000 - 277,8300 9,9700 3,5480 *

B1C2 vs B1C3 280,0500 - 279,5300 0,5200 3,5480 ns

B1C2 vs B1C1 280,0500 - 277,8300 2,2200 3,5480 ns

B1C3 vs B1C1 279,5300 - 277,8300 1,7000 3,5480 ns



B1: 30min, B2: 60min, C1: Almidón de maíz USP modificado 1, C2:


modificado 3



absorción de agua con un nivel de confianza del 95,0% se determinó que las siguientes


70

Comparación de tratamientos

Tabla 34 Prueba de Tukey para la Capacidad de absorción de agua de los tratamientos


A2B1C2 vs A2B1C1 405,0000 - 404,6300 0,3700 4,4780 ns

A2B1C2 vs A2B1C3 405,0000 - 404,1000 0,9000 4,4780 ns

A2B1C2 vs A2B2C3 405,0000 - 403,2700 1,7300 4,4780 ns

A2B1C2 vs A2B2C1 405,0000 - 402,2000 2,8000 4,4780 ns

A2B1C2 vs A2B2C2 405,0000 - 401,5700 3,4300 4,4780 ns

A2B1C2 vs A1B2C1 405,0000 - 175,5000 229,5000 4,4780 *

A2B1C2 vs A1B2C2 405,0000 - 174,0300 230,9700 4,4780 *

A2B1C2 vs A1B2C3 405,0000 - 173,6000 231,4000 4,4780 *

A2B1C2 vs A1B1C2 405,0000 - 155,1000 249,9000 4,4780 *

A2B1C2 vs A1B1C3 405,0000 - 154,9700 250,0300 4,4780 *

A2B1C2 vs A1B1C1 405,0000 - 151,0300 253,9700 4,4780 *

A2B1C1 vs A2B1C3 404,6300 - 404,1000 0,5300 4,4780 ns

A2B1C1 vs A2B2C3 404,6300 - 403,2700 1,3600 4,4780 ns

A2B1C1 vs A2B2C1 404,6300 - 402,2000 2,4300 4,4780 ns

A2B1C1 vs A2B2C2 404,6300 - 401,5700 3,0600 4,4780 ns

A2B1C1 vs A1B2C1 404,6300 - 175,5000 229,1300 4,4780 *

A2B1C1 vs A1B2C2 404,6300 - 174,0300 230,6000 4,4780 *

A2B1C1 vs A1B2C3 404,6300 - 173,6000 231,0300 4,4780 *

A2B1C1 vs A1B1C2 404,6300 - 155,1000 249,5300 4,4780 *

A2B1C1 vs A1B1C3 404,6300 - 154,9700 249,6600 4,4780 *

A2B1C1 vs A1B1C1 404,6300 - 151,0300 253,6000 4,4780 *

A2B1C3 vs A2B2C3 404,1000 - 403,2700 0,8300 4,4780 ns

71

A2B1C3 vs A2B2C1 404,1000 - 402,2000 1,9000 4,4780 ns

A2B1C3 vs A2B2C2 404,1000 - 401,5700 2,5300 4,4780 ns

A2B1C3 vs A1B2C1 404,1000 - 175,5000 228,6000 4,4780 *

A2B1C3 vs A1B2C2 404,1000 - 174,0300 230,0700 4,4780 *

A2B1C3 vs A1B2C3 404,1000 - 173,6000 230,5000 4,4780 *

A2B1C3 vs A1B1C2 404,1000 - 155,1000 249,0000 4,4780 *

A2B1C3 vs A1B1C3 404,1000 - 154,9700 249,1300 4,4780 *

A2B1C3 vs A1B1C1 404,1000 - 151,0300 253,0700 4,4780 *

A2B2C3 vs A2B2C1 403,2700 - 402,2000 1,0700 4,4780 ns

A2B2C3 vs A2B2C2 403,2700 - 401,5700 1,7000 4,4780 ns

A2B2C3 vs A1B2C1 403,2700 - 175,5000 227,7700 4,4780 *

A2B2C3 vs A1B2C2 403,2700 - 174,0300 229,2400 4,4780 *

A2B2C3 vs A1B2C3 403,2700 - 173,6000 229,6700 4,4780 *

A2B2C3 vs A1B1C2 403,2700 - 155,1000 248,1700 4,4780 *

A2B2C3 vs A1B1C3 403,2700 - 154,9700 248,3000 4,4780 *

A2B2C3 vs A1B1C1 403,2700 - 151,0300 252,2400 4,4780 *

A2B2C1 vs A2B2C2 402,2000 - 401,5700 0,6300 4,4780 ns

A2B2C1 vs A1B2C1 402,2000 - 175,5000 226,7000 4,4780 *

A2B2C1 vs A1B2C2 402,2000 - 174,0300 228,1700 4,4780 *

A2B2C1 vs A1B2C3 402,2000 - 173,6000 228,6000 4,4780 *

A2B2C1 vs A1B1C2 402,2000 - 155,1000 247,1000 4,4780 *

A2B2C1 vs A1B1C3 402,2000 - 154,9700 247,2300 4,4780 *

A2B2C1 vs A1B1C1 402,2000 - 151,0300 251,1700 4,4780 *

A2B2C2 vs A1B2C1 401,5700 - 175,5000 226,0700 4,4780 *

A2B2C2 vs A1B2C2 401,5700 - 174,0300 227,5400 4,4780 *

A2B2C2 vs A1B2C3 401,5700 - 173,6000 227,9700 4,4780 *

A2B2C2 vs A1B1C2 401,5700 - 155,1000 246,4700 4,4780 *

A2B2C2 vs A1B1C3 401,5700 - 154,9700 246,6000 4,4780 *

A2B2C2 vs A1B1C1 401,5700 - 151,0300 250,5400 4,4780 *

A1B2C1 vs A1B2C2 175,5000 - 174,0300 1,4700 4,4780 ns

A1B2C1 vs A1B2C3 175,5000 - 173,6000 1,9000 4,4780 ns

A1B2C1 vs A1B1C2 175,5000 - 155,1000 20,4000 4,4780 *

72

A1B2C1 vs A1B1C3 175,5000 - 154,9700 20,5300 4,4780 *

A1B2C1 vs A1B1C1 175,5000 - 151,0300 24,4700 4,4780 *

A1B2C2 vs A1B2C3 174,0300 - 173,6000 0,4300 4,4780 ns

A1B2C2 vs A1B1C2 174,0300 - 155,1000 18,9300 4,4780 *

A1B2C2 vs A1B1C3 174,0300 - 154,9700 19,0600 4,4780 *

A1B2C2 vs A1B1C1 174,0300 - 151,0300 23,0000 4,4780 *

A1B2C3 vs A1B1C2 173,6000 - 155,1000 18,5000 4,4780 *

A1B2C3 vs A1B1C3 173,6000 - 154,9700 18,6300 4,4780 *

A1B2C3 vs A1B1C1 173,6000 - 151,0300 22,5700 4,4780 *

A1B1C2 vs A1B1C3 155,1000 - 154,9700 0,1300 4,4780 ns

A1B1C2 vs A1B1C1 155,1000 - 151,0300 4,0700 4,4780 ns

A1B1C3 vs A1B1C1 154,9700 - 151,0300 3,9400 4,4780 ns



A1: HCL, A2: H2O, B1: 30min, B2: 60min, C1: Almidón de maíz USP

modificado 1, C2: Almidón de maíz USP modificado 2, C3: Almidón de

maíz USP modificado 3



de Absorción de agua de los almidones de maíz USP modificados con un nivel de

confianza del 95,0%, se determinó que ,

y no presentan

diferencia estadísticamente significativa, lo que determina que la Capacidad de

absorción de C1, C2 y C3 en H2O a 30min son iguales.


de Absorción de agua de los almidones de maíz USP modificados con un nivel de

confianza del 95,0%, se determinó que ,

y no presentan

diferencia estadísticamente significativa, lo que determina que la Capacidad de

absorción de agua de C1, C2 y C3 en H2O a 60min son iguales.

73

4.1.2.2.2 Prueba de T Student para comprar la Capacidad de absorción de agua

del almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min con el almidón de maíz USP

y Starch 1500

Hipótesis

Grados de libertad t calculada t tabulada 5%

4 676,4 2,13

4 257,8 2,13

Criterio de aceptación:

Si: t calculada t tabulada se acepta la Ho y se rechaza la Ha

Si: t calculada t tabulada se acepta la Ha y se rechaza la Ho




Capacidad de Absorción de agua que el almidón de maíz USP.



Capacidad de Absorción de agua que el Starch 1500.

Tipo de almidón Capacidad de Absorción de

agua

Media Varianza

Almidón en H2O a 30min 404,6 405,0 404,1 404,6 0,20

Almidón de maíz USP 94,5 93,2 93,7 93,8 0,43

Starch 1500 273,5 274,2 275,0 274,2 0,56

74

4.1.3 Control de calidad del Almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min

Según los análisis estadísticos realizados tanto de la Capacidad de Hinchamiento como

de la Capacidad de Absorción de agua a los almidones de maíz USP modificados, se

determina que el almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min es el mejor, por lo

que se procede a realizar los análisis con este almidón.


Tabla 35 Tamaño de partícula del almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min

No. Tamiz U.S. Tamaño de partícula (um) Rechazo (g) Rechazo (%) Rechazo acumulado (%)

100 150 0 0 0

120 125 21,7682 21,9 21,9

140 106 6,4301 6,5 28,3

170 90 12,8961 12,9 41,3

230 63 45,0968 45,3 86,6

270 53 13,3939 13,4 100

Ilustración 10 Tamaño de partícula del almidón de maíz USP modificado en H2O a

30min

Interpretación de resultados: El 100% del almidón de maíz USP modificado

presenta un tamaño de partícula que se encuentra entre 63um y 150um lo cual cumple

con la especificación que mayor al 90% del almidón debe tener un tamaño de partícula

menor o igual a 150um.

21,9

6,5

12,9

45,3

13,4

0

10

20

30

40

50

150um 125um 106um 90um 63um

Porc

enta

je d

e A

lmid

ón

Tamaño de particula (um)

Tamaño de Partícula del Almidón de maíz USP modificado

75

BOLETÍN DE CONTROL DE CALIDAD DE MATERIA PRIMA

ALMIDÓN DE MAIZ USP MODIFICADO EN H2O A 30MIN

PARÁMETROS ESPECIFICACIONES RESULTADO

ORGANOLÉPTICOS

Aspecto

Olor

Color

Sabor

Polvo fino

Inodoro

Blanco

Insípido

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

FÍSICOS


pH

Solubilidad

Humedad

Grado de fluidez: Índice de Carr

> 90% (≤150um)

4,5 – 7

Insoluble en agua y alcohol

< 15%

5 -15 % (Excelente)

100% (≤150um)

6,3

Cumple

4,9 %

7,7 %

IDENTIFICACIÓN

Identificación

Suspensión espesa acuosa se torna

de color rojo anaranjado a azul

intenso

Suspensión espesa se

tornó de color azul intenso

MICROBIOLÓGICO

Recuento Total de

microorganismos aerobios.

Recuento Total de Mohos y

Levaduras.

Escherichia coli

≤ 103 ufc/g

≤ 102 ufc/g

Ausencia

Cumple

Cumple

Cumple

Aprobado: x Rechazado: Cuarentena:

Realizado por: Lorena Durán

Interpretación de resultados: El almidón de maíz USP modificado cumple con la

prueba de identificación como también cumple con los parámetros físicos y

microbiológicos establecidos en la farmacopea XXXII de los Estados Unidos.

76

4.1.4 Elaboración de los comprimidos de 500mg de Acetaminofén utilizando como

agente desintegrante: almidón de maíz USP, almidón de maíz USP modificado en

H2O a 30min y Starch 1500 (Almidón pregelatinizado)

4.1.4.1 Control de calidad del Acetaminofén

BOLETÍN DE CONTROL DE CALIDAD DE MATERIA PRIMA

ACETAMINOFÉN

PARÁMETROS ESPECIFICACIONES RESULTADO

ORGANOLÉPTICOS

Aspecto

Olor

Color

Sabor

Polvo cristalino

Inodoro

Blanco

Insípido

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

FÍSICOS

Solubilidad Soluble en agua Cumple

QUÍMICA

Valoración del principio activo 98,0 – 101,0% 98,98%



Interpretación de resultados: El Acetaminofén cumple con los parámetros

Organolépticos, físicos y químicos establecidos en la Farmacopea XXXII de los

Estados Unidos. Al valorar el Acetaminofén se determina que tiene 98,98% de

principio activo lo cual está dentro del rango de 98% a 101,0%

77

4.1.4.2 Control de calidad del granulado

4.1.4.2.1 Granulado de Acetaminofén con almidón de maíz USP

CONTROL DE CALIDAD DEL GRANULADO

GRANULADO DE ACETAMINOFÉN CON ALMIDÓN USP

Parámetros Especificaciones Resultado

Organolépticos

Aspecto

Olor

Color

Sabor

Homogéneo

Característico

Blanco

Característico

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Físicos

Tamaño de partícula Polvos finos ˂ 15% 4,7%

Humedad Entre el 1-4% 1,69%

Grado de

Fluidez

Índice de Carr 5-15 % (Excelente) 9,09 %

Índice de compresibilidad Menor o igual a 10 % (Excelente) 9,09 %

Índice de Hausner 1.00-1.11(Excelente) 1,10



4.1.4.2.2 Granulado de Acetaminofén con almidón de maíz USP modificado en

H2O a 30min


GRANULADO DE ACETAMINOFÉN CON ALMIDÓN DE MAÍZ USP MODIFICADO EN H2O A

30MIN


Organolépticos

Aspecto

Olor

Color

Sabor

Homogéneo

Característico

Blanco

Característico

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Físicos



Grado de

Fluidez



Índice de Hausner 1.00-1.11 (Excelente) 1,10



78

4.1.4.2.3 Granulado de Acetaminofén con Starch 1500 (Almidón pregelatinizado)


GRANULADO ACETAMINOFÉN CON ALMIDÓN STARCH 1500 (ALMIDÓN PREGELATINIZADO)


Organolépticos

Aspecto

Olor

Color

Sabor

Homogéneo

Característico

Blanco

Característico

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Físicos



Grado de

Fluidez



Índice de Hausner 1.00-1.11(Excelente) 1,10



Interpretación de resultados

El granulado para la elaboración de los comprimidos de Acetaminofén con Almidón de

maíz USP, con almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min y con Starch 1500,

cumplen con los parámetros organolépticos y físicos establecidos en la Farmacopea

XXXII de los Estados Unidos.

79

4.1.5 Control de calidad de los comprimidos de Acetaminofén de 500mg que


maíz USP modificado en H2O a 30min y Starch 1500

4.1.5.1 Control de calidad durante el proceso de compresión

4.1.5.1.1 Comprimidos de Acetaminofén de 500mg con almidón USP

CONTROL DE CALIDAD DURANTE EL PROCESO DE COMPRESIÓN

COMPRIMIDOS DE ACETAMINOFÉN CON ALMIDÓN USP


Organolépticos

Aspecto

Olor

Color

Sabor

Superficies lisas, bordes firmes

Característico

Blanco

Característico

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Geométricos

Diámetro

Espesor

A determinar

A determinar

13,0 mm

6,5 mm

Físicos

Peso promedio

Dureza

Friabilidad

Desintegración

712,5mg - 787,5mg

≥5 Kg-f

≤ 0,8%

≤ 30 min

748,6 mg

10,2 Kg-f

0,36 %

2,05 min



80

4.1.5.1.2 Comprimidos de Acetaminofén de 500mg con almidón de maíz USP

modificado en H2O a 30min


COMPRIMIDOS DE ACETAMINOFÉN CON ALMIDÓN DE MAÍZ USP MODIFICADO EN H2O A

30min


Organolépticos

Aspecto

Olor

Color

Sabor


Característico

Blanco

Característico

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Geométricos

Diámetro

Espesor

A determinar

A determinar

13,0 mm

6,7 mm

Físicos

Peso promedio

Dureza

Friabilidad

Desintegración

712,5mg - 787,5mg

≥ 5 Kg -f

≤ 0,8%

≤ 30 min

750,8 mg

5,6 Kg-f

0,35 %

1,36 min



81

4.1.5.1.3 Comprimidos de Acetaminofén de 500mg con Starch 1500 (Almidón

pregelatinizado)


COMPRIMIDOS DE ACETAMINOFÉN CON STARCH 1500 (ALMIDÓN PREGELATINIZADO)


Organolépticos

Aspecto

Olor

Color

Sabor


Característico

Blanco

Característico

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Geométricos

Diámetro

Espesor

A determinar

A determinar

13,0 mm

6,5 mm

Físicos

Peso promedio

Dureza

Friabilidad

Desintegración

712,5mg - 787,5mg

≥ 5 Kg-f

≤ 0,8%

≤ 30 min

749,6 mg

5,8 Kg-f

0,37 %

1,28 min



Interpretación de resultados

Durante el proceso de compresión los comprimidos de Acetaminofén con almidón de

maíz USP, con almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min y con Starch 1500,

cumplen con los parámetros organolépticos, geométricos y físicos establecidos en la

Farmacopea XXXII de los Estados Unidos.

82

4.1.5.2 Control de calidad en producto terminado

4.1.5.2.1 Comprimidos de Acetaminofén con almidón de maíz USP

CONTROL DE CALIDAD DEL PRODUCTO TERMINADO

COMPRIMIDOS DE ACETAMINOFÉN CON ALMIDÓN DE MAÍZ USP


Organolépticos

Aspecto

Olor

Color

Sabor


Característico

Blanco

Característico

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Geométricos

Diámetro

Espesor

A determinar

A determinar

13 mm

6,5 mm

Físicos

Peso promedio

Dureza

Friabilidad

Desintegración

712,5mg - 787,5mg

≥5 Kg-f

≤ 0,8%

≤ 30 min

747,7 mg

10,6 Kg-f

0,36%

2,10 min

Químicos

Valoración del Principio activo

Contenido uniforme

Disolución

90 -110 %

425mg - 575 mg

No menos 80 + 5 %

99,19 %

496,0 mg

87,22 %

Microbiológicos

Recuento Total de microorganismos aerobios.

Recuento Total de Mohos y Levaduras.

Escherichia coli

≤103 ufc/g

≤102 ufc/g

Ausencia

Cumple

Cumple

Cumple

Aprobado: X Rechazado: Cuarentena:



Los comprimidos de Acetaminofén con almidón de maíz USP cumplen con todas las

especificaciones establecidas en la Farmacopea XXXII de los Estados Unidos, para

ensayos Organolépticos, Físicos, Químicos y Microbiológicos.

En la prueba de disolución de los comprimidos de Acetaminofén con almidón de maíz

USP se determinó que a los 30min se ha liberado el 87,22 % de principio activo lo cual

cumple con lo establecido que se disuelva más del 85% (Q + 5%) en 30min.

83

4.1.5.2.2 Comprimidos de Acetaminofén con almidón de maíz USP modificado en

H2O a 30min


COMPRIMIDOS DE ACETAMINOFÉN CON ALMIDÓN DE MAÍZ USP MODIFICADO EN H2O A

30MIN


Organolépticos

Aspecto

Olor

Color

Sabor


Característico

Blanco

Característico

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Geométricos

Diámetro

Espesor

A determinar

A determinar

13 mm

6,8 mm

Físicos

Peso promedio

Dureza

Friabilidad

Desintegración

712,5mg - 787,5mg

≥ 5Kg-f

≤ 0,8%

≤ 30 min

752,5 mg

5,8 Kg-f

0,36 %

1,31 min

Químicos


Contenido uniforme

Disolución

90 -110%

425mg -575mg

No menos 80 + 5%

100,58 %

501,9 mg

97,09 %

Microbiológicos



Escherichia coli

≤103 ufc/g

≤102 ufc/g

Ausencia

Cumple

Cumple

Cumple




Los comprimidos de Acetaminofén con almidón de maíz USP modificado en H2O a

30min cumplen con todas las especificaciones establecidas en la Farmacopea XXXII de

los Estados Unidos, para ensayos Organolépticos, Físicos, Químicos y Microbiológicos.

En la prueba de disolución de los comprimidos de Acetaminofén con almidón de maíz

USP modificado se determinó que a los 30min se ha liberado el 97,09 % de principio

activo lo cual cumple con lo establecido que se disuelva más del 85% (Q + 5%) en

30min.

84

4.1.5.2.3 Comprimidos de Acetaminofén con Starch 1500 (Almidón

pregelatinizado)


COMPRIMIDOS DE ACETAMINOFÉN CON STARCH 1500 (ALMIDÓN PREGELATINIZADO)


Organolépticos

Aspecto

Olor

Color

Sabor


Característico

Blanco

Característico

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Geométricos

Diámetro

Espesor

A determinar

A determinar

13 mm

6,5 mm

Físicos

Peso promedio

Dureza

Friabilidad

Desintegración

712,5mg - 787,5mg

≥ 5 Kg-f

≤ 0,8 %

≤ 30 min

751,0 mg

6 Kg-f

0,32 %

1,30 min

Químicos


Contenido uniforme

Disolución

90 -110%

425mg -575mg

No menos 80 + 5%

100,58 %

504,9 mg

98,93 %

Microbiológicos



Escherichia coli

≤103 ufc/g

≤102 ufc/g

Ausencia

Cumple

Cumple

Cumple




Los comprimidos de Acetaminofén con Starch 1500 (Almidón pregelatinizado)

cumplen con todas las especificaciones establecidas en la Farmacopea XXXII de los

Estados Unidos para ensayos Organolépticos, Físicos, Químicos y Microbiológicos.

En la prueba de disolución de los comprimidos de Acetaminofén con Starch 1500

(Almidón pregelatinizado) se determinó que a los 30min se ha liberado el 98,93% de

principio activo lo cual cumple con lo establecido que se disuelva más del 85% (Q +

5%) en 30min.

85

4.1.6 Perfiles de disolución de los comprimidos de Acetaminofén formulados con


1500

4.1.6.1 Perfil de disolución de los comprimidos de Acetaminofén con Starch 1500


Disolución:

N° de

Comprimid

o

Peso de

Comprimido

(mg)

Absorbancia

5 min 10 min 15 min 20 min 25 min 30 min

1 750,7 0,593 0,628 0,676 0,671 0,702 0,711

2 737,8 0,604 0,640 0,681 0,676 0,709 0,710

3 757,1 0,600 0,633 0,673 0,700 0,709 0,708

4 743,0 0,601 0,637 0,666 0,673 0,696 0,702

5 753,4 0,603 0,636 0,662 0,687 0,705 0,707

6 754,4 0,591 0,619 0,662 0,672 0,692 0,708

Conc. Estándar (mg/ml) 0,0123

Abs. Estándar 0,790

FD 45000

(mg) 751,0

Comprimido N°1 a los 5min

86

N° de

comprimido

Concentración mg


1 416,41 440,62 474,19 471,03 492,32 498,99

2 431,21 457,16 486,56 482,39 506,44 507,03

3 417,55 440,29 468,36 487,38 493,64 492,37

4 426,31 451,72 471,93 477,48 493,67 497,69

5 421,47 444,66 463,08 480,68 493,15 494,55

6 412,65 432,43 462,00 469,10 483,48 494,24

N° de

comprimidos

Concentración %


1 82,80 87,62 94,29 93,67 97,90 99,23

2 85,75 90,91 96,75 95,93 100,71 100,83

3 83,03 87,55 93,13 96,92 98,16 97,91

4 84,77 89,83 93,84 94,95 98,17 98,97

5 83,81 88,42 92,09 95,59 98,07 98,34

6 82,06 85,99 91,87 93,28 96,14 98,28

83,70 88,39 93,66 95,05 98,19 98,93

S 1,3646 1,7580 1,7871 1,3847 1,4583 1,0475

%CV 1,63 1,99 1,91 1,46 1,49 1,06

87


USP modificado en H2O a 30min

Disolución:

N° de

Comprimid

o

Peso de

Comprimido

(mg)

Absorbancia


1 757,0 0,574 0,617 0,646 0,675 0,680 0,702

2 746,2 0,556 0,643 0,646 0,685 0,685 0,705

3 748,6 0,570 0,632 0,643 0,674 0,699 0,707

4 750,2 0,535 0,641 0,644 0,673 0,688 0,711

5 753,8 0,544 0,649 0,644 0,666 0,687 0,704

6 750,1 0,529 0,635 0,635 0,674 0,699 0,700



FD 45000

(mg) 752,5

N° de

comprimido

Concentración mg


1 400,49 430,47 450,69 470,45 474,17 489,28

2 393,55 454,74 456,63 484,69 484,45 498,48

3 401,60 445,56 453,31 475,17 492,92 498,21

4 376,11 451,29 452,82 473,34 484,13 500,55

5 380,95 454,47 450,62 466,50 480,85 492,87

6 372,50 446,86 447,10 473,96 491,90 492,37

88

N° de

comprimidos

Concentración %


1 78,50 84,38 88,35 92,22 92,95 95,91

2 77,14 89,14 89,51 95,01 94,96 97,71

3 78,72 87,34 88,86 93,14 96,62 97,66

4 73,73 88,46 88,76 92,78 94,90 98,12

5 74,67 89,09 88,33 91,44 94,26 96,61

6 73,02 87,59 87,64 92,91 96,42 96,52

75,96 87,67 88,57 92,92 95,02 97,09

S 2,4819 1,7732 0,6280 1,1922 1,3736 0,8628

%CV 3,3 2,0 0,7 1,3 1,4 0,9


USP

Disolución

N° de

Comprimid

o

Peso de

Comprimido

(mg)

Absorbancia


1 742,0 0,405 0,519 0,531 0,565 0,585 0,613

2 745,3 0,389 0,506 0,520 0,550 0,577 0,587

3 756,2 0,404 0,519 0,536 0,575 0,626 0,637

4 748,1 0,402 0,486 0,522 0,550 0,610 0,619

5 753,9 0,417 0,534 0,560 0,597 0,627 0,637

6 754,7 0,410 0,505 0,544 0,565 0,615 0,618



FD 45000

(mg) 747,7

89

N° de

comprimido

Concentración mg


1 286,04 367,00 375,60 399,04 413,53 433,64

2 273,87 355,99 365,96 386,72 406,19 413,07

3 280,21 359,76 371,55 398,83 434,32 441,92

4 281,96 340,40 365,64 385,51 427,81 434,20

5 289,99 371,18 389,50 415,47 436,11 443,03

6 285,19 350,77 378,34 392,93 427,22 429,50

N° de

comprimidos

Concentración %


1 57,68 74,00 75,73 80,46 83,38 87,44

2 55,22 71,78 73,79 77,98 81,90 83,29

3 56,50 72,54 74,92 80,42 87,58 89,11

4 56,85 68,64 73,73 77,73 86,26 87,55

5 58,47 74,84 78,54 83,77 87,94 89,33

6 57,50 70,73 76,29 79,23 86,14 86,60

57,04 72,09 75,50 79,93 85,53 87,22

S 1,1231 2,2496 1,8057 2,2107 2,3937 2,1906

%CV 2,0 3,1 2,4 2,8 2,8 2,5

90

4.1.7 Comparación de Perfiles de Disolución

4.1.7.1 F1 y f2 entre comprimidos de Acetaminofén con Starch 1500 (Almidón

pregelatinizado) y con almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min

Tiempo

(min)

Comprimidos con Starch 1500 (Almidón

pregelatinizado)

Comprimidos con Almidón de Maíz USP

Modificado en H2O a 30min

Concentración % Concentración(mg) Concentración % Concentración (mg)

5 83,70 420,93 75,96 387,53

10 88,39 444,48 87,67 447,23

15 93,66 471,02 88,57 451,86

20 95,05 478,01 92,92 474,02

25 98,19 493,78 95,02 484,74

30 98,93 497,48 97,09 495,29

Tiempo

(min) R (mg) T(mg) R-T (mg)

Σ (R-T)

(mg)

ΣR

(mg)

5 420,93 387,53 33,40

55,31 1336,43 10 444,48 447,23 -2,75

15 471,02 451,86 19,16

Tiempo (min) R % T% R-T (%) (R-T) 2 Σ (R-T)

2

5 83,70 75,96 7,74 59,90

86,32 10 88,39 87,67 0,72 0,52

15 93,66 88,57 5,09 25,90

91

(

√

)

(

√

)



de maíz USP modificado en H2O a 30min


Al comparar los perfiles de disolución de los comprimidos de Acetaminofén

formulados con Starch 1500 (Almidón pregelatinizado) y con almidón de maíz USP

modificado como agentes desintegrantes, se determinó que son equivalentes e

intercambiables ya que los factores f1 (4,14) y f2 (63,40) se encuentran dentro de las

especificaciones f1(0-15) y f2 (50-100).

0

20

40

60

80

100

120

0 5 10 15 20 25 30 35

%D

isu

elto

Tiempo (min)

% Disuelto Vs Tiempo

Comprimidos de Acetaminofén con Almidón de maíz USP modificado

Comprimidos de Acetaminofém con Starch 1500 (Almidón pregelatinizado)

92

4.1.7.2 F1 y f2 entre comprimidos Acetaminofén con Starch 1500 (Almidón

pregelatinizado) y con almidón de maíz USP

Tiempo

(min)

Comprimidos con Starch 1500 (Almidón

pregelatinizado) Comprimidos con almidón de Maíz USP


5 83,70 420,93 57,04 282,88

10 88,39 444,48 72,09 357,51

15 93,66 471,02 75,50 374,43

20 95,05 478,01 79,93 396,42

25 98,19 493,78 85,53 424,20

30 98,93 497,48 87,22 432,56

Tiempo (min) R (mg) T(mg) R-T (mg) Σ (R-T) (mg) ΣR (mg)

5 420,93 282,88 138,06

321,61 1336,43 10 444,48 357,51 86,97

15 471,02 374,43 96,59

Tiempo (min) R % T% R-T (%) (R-T) 2 Σ (R-T)

2

5 83,70 57,04 26,67 711,03 1306,61

10 88,39 72,09 16,30 265,63

15 93,66 75,50 18,16 329,95

(

√

)

93

(

√

)



de maíz USP



formulados con Starch 1500 (Almidón pregelatinizado) y con almidón de maíz USP

como agentes desintegrantes, se determinó que los comprimidos NO son equivalentes

ya que los factores f1 (24,06) y f2 (34,02) no se encuentran dentro de las


0

20

40

60

80

100

120

0 5 10 15 20 25 30 35

% D

isu

elto

Tiempo (min)

%Disuelto vs Tiempo

Comprimidos de Acetaminofén con Almidón de maíz USP

Comprimidos de Acetaminofén con Starch 1500 (Almidón pregelatinizado)

94

4.1.7.3 F1 y f2 entre comprimidos de Acetaminofén con almidón de maíz USP

modificado en H2O a 30min y con almidón de maíz USP

Tiempo

(min)

Comprimidos con almidón de maíz USP

modificado en H2O a 30min Comprimidos con almidón de Maíz USP


5 75,96 387,53 57,04 282,88

10 87,67 447,23 72,09 357,51

15 88,57 451,86 75,50 374,43

20 92,92 474,02 79,93 396,42

25 95,02 484,74 85,53 424,20

30 97,09 495,29 87,22 432,56

Tiempo

(min) R (mg) T(mg) R-T (mg)

Σ (R-T)

(mg)

ΣR

(mg)

5 387,53 282,88 104,66

271,81 1286,63 10 447,23 357,51 89,72

15 451,86 374,43 77,43

Tiempo

(min) R % T% R-T (%) (R-T)

2 Σ (R-T)

2

5 75,96 57,04 18,93 358,18

771,83 10 87,67 72,09 15,58 242,69

15 88,57 75,50 13,08 170,96

(

√

)

95

(

√

)

Ilustración 13 % Disuelto vs Tiempo de los comprimidos de Acetaminofén con

almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min y comprimidos de Acetaminofén

con almidón de maíz USP



formulados con almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min y con almidón de

maíz USP como agentes desintegrantes, se determinó que los comprimidos NO son

equivalentes ya que los factores f1 (21,13) y f2 (39,73) no se encuentran dentro de las


0

20

40

60

80

100

120

0 5 10 15 20 25 30 35

% D

isu

elto

Tiempo (min)

% Disuelto vs Tiempo

Comprimidos de Acetaminofén con Almidón de maíz USP

Comprimidos de Acetaminofén con Almidón de maíz USP modificado

96

Tabla 36 Resumen de la comparación de perfiles: Factor de Diferencia (f1) y factor de

Similitud (f2)

COMPRIMIDOS DE ACETAMINOFÉN Factor de

diferencia f1 (0-50)

Factor de similitud

f2 (50-100)

Starch 1500 (Almidón pregelatinizado) -

Almidón de maíz USP modificado en H2O a

30min

4,14 63,40

Starch 1500 (Almidón pregelatinizado) -

Almidón de maíz USP 24,06 34,02

Almidón de maíz USP modificado - Almidón

de maíz USP 21,13 39,73

4.2 Discusiones

La pregelatinización de los almidones naturales a menudo lleva a un

aumento en su Capacidad de hinchamiento y su Capacidad de absorción de

agua (Adedokun & Itiola, 2011), lo cual se ratifica con los resultados de este

estudio, ya que los almidones de maíz USP modificados con H2O a 30min

y 60min presentan mayor Capacidad de hinchamiento y mayor Capacidad de

absorción de agua.

Uno de los mecanismos más importantes para la desintegración de los

comprimidos es el hinchamiento, ya que las partículas del desintegrante se

hinchan al entrar en contacto con el medio, por lo que esta fuerzas de

hinchamiento llevan a cabo la ruptura de la matriz de ahí la importancia de

estos parámetros para determinar la eficiencia como disgregantes.

Los comprimidos de Acetaminofén formuladas con almidón de maíz USP a

los 30min han liberado 87,22% del principio activo, mientras que los

comprimidos de Acetaminofén formulados con el almidón de maíz USP

modificado y el Starch 1500 a los 30min han liberado el 97,09 % y el

98,93% de principio activo respectivamente, por lo que un factor muy

importante en la liberación del principio activo es la naturaleza del

desintegrante (Alebiowu & Itiola, 2003).

97

Un factor crítico que se debe controlar durante todo el proceso es la

temperatura de calentamiento, la cual corresponde a la temperatura de

gelatinización, es decir que a temperaturas menores a 68°C hay disminución

de la Capacidad de Hinchamiento y de la Capacidad de absorción de agua,

mientras que a 68°C los gránulos se hinchan gradualmente, esto se debe ya

que al aumentar la temperatura se produce la ruptura de los puentes de

hidrógenos intermoleculares de las zonas amorfas, que permiten una

absorción irreversible y progresiva de agua. (Miranda, Marrugo, & Montero,

2013)

Según los datos obtenidos de la Capacidad de hinchamiento y Capacidad de

absorción de agua de los almidones de maíz USP modificados en HCL se

determina que presentan menor Capacidad de absorción y Capacidad de

hinchamiento en relación a los almidones modificados en agua, esto puede

ocurrir ya que la modificación en medio ácido se produce por una hidrolisis

parcial ácida, mientras que la modificación en H2O se produce por

pregelatinización la cual conlleva al aumento de estos parámetros.

Para la elaboración de los comprimidos de Acetaminofén con almidón de

maíz USP modificado se utilizó el almidón con tamaño de partícula de 63um

y 90 um, ya que un menor tamaño de partícula incrementar la velocidad de

disolución, debido a que las partículas pequeñas al ponerse en contacto con

el fluido aumentan el volumen y el área superficial favoreciendo la

velocidad de disolución.

98

CAPÍTULO V

5. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES

5.1 Conclusiones

Se determinó que el rendimiento del almidón de maíz USP modificado a

diferentes condiciones es del 67,5% en HCL a 30min, 41,3% en HCL a 60min,

75,6% en H2O a 30min y 74,0 % en H2O a 60min, es decir hay un mejor

rendimiento en los Almidones obtenido en H2O en comparación con los

obtenidos en HCL

La Capacidad de Hinchamiento del almidón de maíz USP modificado en HCL a

30min es 1,37, en HCL a 60min es 1,91, en H2O a 30min es 4,59 y en H2O a

60min es 4,67, mientras que la Capacidad de Absorción de agua de los

almidones de maíz USP modificados en HCL a 30min es 153,70%, en HCL a

60min es 174,38%, en H2O a 30min es 402,34% y en H2O a 60min es

404,58%, con lo que se concluye mediante el análisis estadístico que los

Almidones de maíz USP modificados en H2O a 30min y 60min son los que

presentan mayor Capacidad de hinchamiento y mayor Capacidad de absorción

de agua y por ser estadísticamente iguales se determina que el mejor

tratamiento para la obtención del almidón de maíz USP modificado es en H2O a

30min.

Se determinó mediante la prueba T de Student que el Almidón de maíz USP

modificado en H2O a 30min tiene mejor Capacidad de Hinchamiento y mejor

Capacidad de absorción de agua que el Almidón de maíz USP y que el Starch

1500.

Se determinó mediante los ensayos organolépticos, físicos y microbiológicos

que el mejor almidón de maíz USP modificado, el cual es en H2O a 30min

cumple con las especificaciones de la farmacopea XXXII de los Estados

Unidos.

Se formuló y elaboró comprimidos de Acetaminofén de 500mg utilizando como

agente desintegrante: almidón de maíz USP, almidón de maíz USP modificado

en H2O a 30min y Starch 1500 al 10%.

99

Se estableció que los comprimidos de Acetaminofén formulados con almidón de

maíz USP, almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min y Starch 1500,

cumplen con todas las especificaciones para los ensayos organolépticos, físicos,

químicos y microbiológicos establecidas en la Farmacopea XXXII de los

Estados Unidos.

Mediante los perfiles de disolución se determinó que el almidón de maíz USP

modificado en H2O a 30min actúa como un excelente agente desintegrante al

igual que el Starch 1500, ya que a los 30min se ha liberado el 97,09 % y el

98,93% de principio activo respectivamente, mientras que los comprimidos de

Acetaminofén formulados con almidón de maíz USP a los 30min liberan el

87,22%; además se determinó que los comprimidos de Acetaminofén

formulados con almidón de maíz USP modificado en H2O a 30min tienen un

comportamiento similar a los comprimidos formulados con Starch 1500 ya que

el factor de diferencia (f1) es de 4,14 y factor de similitud (f2) es de 63,40.

5.2 Recomendaciones

Se recomienda obtener un almidón de maíz USP modificado a partir de

almidones de origen nacional para determinar si presentan igual capacidad de

hinchamiento y capacidad de absorción de agua que el almidón modificado a

parir del almidón de grado farmacéutico.

Realizar otras investigaciones para escalar la producción de almidón de maíz

USP modificado, ya que en este estudio se realizaron los ensayos preliminares

cuyos resultados de Capacidad de Hinchamiento y Capacidad de Absorción de

agua descritos en el Anexo 18 y 19 no fueron los esperados debido a que existen

varios factores que interfieren en el escalamiento.

Realizar ensayos preliminares para optimizar recursos durante la obtención del

almidón de maíz USP modificado y mejorar el rendimiento.

Formular comprimidos con diferentes concentraciones de almidón de maíz USP

modificado como agente desintegrante, para evaluar cómo influye la

concentración del almidón modificado en la liberación del principio activo.

100

BIBLIOGRAFÍA

o Acofarma. (2010, Noviembre 30). Acofarma. Retrieved from

http://www.acofarma.com/admin/uploads/descarga/1668-

7ef0b279f0b89f31c4754655d9fa9c700c0ff4ec/main/files/Paracetamol.pdf

o Adedokun, M., & Itiola, O. (2011). Disintegrant activities of natural and

pregelatinized trifoliate yams, rice and corn starches in paracetamol tablets.

Journal of Applied Pharmaceutical Sciences, 200-2009. Retrieved from

http://imsear.li.mahidol.ac.th/bitstream/123456789/151057/1/japs2011v1n10p2

00.pdf

o Alebiowu, G., & Itiola, O. (2003). The Influence of Pregelatinized Starch

Disintegrants on Interacting Variables that Act on Disintegrant Properties.

Pharmaceutical Technology, 28-31. Retrieved from

http://images.alfresco.advanstar.com/alfresco_images/pharma/2014/08/22/8efc8

6e7-2bb4-4f16-a9cf-12eeb8e87488/article-66512.pdf

o Alpajés, I. (2008, Octubre 15). Departamento de Ciencias Naturales . Retrieved

from http://es.slideshare.net/fmedin1/glucidos-ii-disacridos-y-polisacridos-

presentation

o Aristizábal, J., & Sánchez, T. (2007). Guía técnica para producción y análisis

de almidón de Yuca. Roma. Retrieved from

ftp://ftp.fao.org/docrep/fao/010/a1028s/a1028s02.pdf

o Cárcamo, E. (1992). Biblioteca Digital de la Universidad de Chile. Retrieved

from

http://mazinger.sisib.uchile.cl/repositorio/lb/ciencias_quimicas_y_farmaceuticas

/cide01/

o Castro, D. (2011, Noviembre 22). Científicos revelan cómo funciona el

paracetamol. Retrieved from http://biologos-

unalm.blogspot.com/2011/11/cientificos-revelan-como-funciona-el.html

o Espinosa, V. (2008). Estudios del Almidón de Fuentes No Convencionales.

Yautepec. Retrieved from

http://tesis.ipn.mx/bitstream/handle/123456789/3598/ESTUDIOSESTRUCTUR

ALES.pdf?sequence=1

101

o FDA. (2010, 02 24). Pruebas de disolución de formas de dosificación oral

sólidas de liberación inmediata. Retrieved from

http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidan

ces/ucm200707.htm

o Goodman, & Hilman. (1998). Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica.

México: Las Bases Farmacologicas de la Terapeutica.

o Group, S. (n.d.). Automation of Dissolution Tests for Biowaiver Studies.

Retrieved from

http://www.dissolutiontech.com/DTresour/0802art/Article_3.html

o Haile, M. (1990). Efecto del Aglutinante y del Desintegrante sobre la

Disolución de Comprimidos de Paracetamol. Estudios dé Bioequivalencia in

vitro. Acta Farmacéutica Bonaerense, 63-72. Retrieved from

http://www.latamjpharm.org/trabajos/11/2/LAJOP_11_2_1_1_8AN95V4A54.p

df

o Hernández G., Moreno A., Zaragoza F. & Porras A. (2010). Tratado de

medicina farmacéutica. Madrid: Medica Panamericana.

o Hernández, F. (2001). Notas Galenicas Comprimidos. Obtenido de

http://www.medtrad.org/panacea/IndiceGeneral/n6_NotasGalenicas.pdf

o Hernández, J., & Melgoza, L. (2014, Agosto 23). Principales superdisgregantes

sintéticos, mecanismos y factores que influyen en su actividad. Revista

Colombiana de Ciencias Químico-Farmacéuticas. Retrieved from

http://www.revistas.unal.edu.co/index.php/rccquifa/article/view/54211/53492

o López, O. (2011). Desarrollo, caracterización y aplicación de envases

biodegradables a partir de almidón. La Plata. Retrieved from

http://sedici.unlp.edu.ar/bitstream/handle/10915/2651/Documento_completo.pdf

?sequence=3

o Mendoza, N. (2008). Farmacología Médica. México : Medica Panamericana.

o Miranda, P., Marrugo, Y., & Montero, P. (2013). Caracterización Funcional del

Almidón de Fríjol Zaragoza (Phaseolus Lunatus L.) y Cuantificación de su

Almidón Resistente. Colombia . Retrieved from

http://www.scielo.org.co/pdf/teclo/n30/n30a02.pdf

102

o Odeku, O., & Picker, K. (2009). Characterization of acid modified Dioscorea

starches as direct compression excipient. Phatmaceutical Development and

Technonoly, 259-270.

o OMS. (2004). Formulario modelo de las OMS. Retrieved from

http://apps.who.int/medicinedocs/pdf/s5422s/s5422s.pdf

o Pahwa, R., & Gupta, N. (2011, Octubre 25). Superdisintegrants in the

development of orally disintegrating tablets: a review. International Jornal of

Pharmaceutical Scences and Research, 1, 2767. Retrieved from

file:///C:/Users/FamDuran/Downloads/2-Vol.2-11-IJPSR-RE-351-2011-Paper-

2.pdf

o Picado, N., & Tijerino, E. (2014, Myo). Estudio comparativo de los

desintegrantes almidón de maíz y almidón glicolato sódico en las propiedades

fisicoquímicas de tabletas de difenhidramina obtenidas por compresión directa.

Retrieved from

http://riul.unanleon.edu.ni:8080/jspui/bitstream/123456789/644/1/193271.pdf

o Revelo, A. (2010). Desarrollo de las tecnologias de un snack laminado a partir

de la quinuan. Quito . Retrieved from

http://bibdigital.epn.edu.ec/bitstream/15000/2351/1/CD-3098.pdf

o Rowe, R., Sheskey, P., & Quinn, M. (2009). Handbook of Pharmaceutical

Excipients (Sexta Edición ed.). Italia: L.E.G.O S.p.A.

o Torres, K. (2004). Optimización de la etapa de hidrólisis ácida en el proceso de

fosfatación de almidón por extrusión para la ancapsulación de aceite esencial

de naranka . Retrieved from

http://www.uaeh.edu.mx/docencia/Tesis/icbi/licenciatura/documentos/Optimiza

cion%20de%20la%20etapa%20de%20hidrolisis%20acida.pdf

o U.S. Food and Drug Administration. (2016, 02 19). Retrieved from

http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidan

ces/ucm200707.htm

o USP 35-NF30. (2012).

o Velázquez, L. (2009). Farmacologia Básica y Clínica (18 Edición ed.). Madrid

: Editorisl Panamericana S.A .

o Vila, J. (1997). Tecnología Farmacéutica. Formas Farmacéuticas (Vol. II).

Madrid: Editorial Síntesis .

103

o Villafuerte, L. (2011, marzo 1). Los excipientes y su funcionalidad en productos

farmacéuticos sólidos. Revista Mexicana de Ciencias Farmacéuticas, 42(1), 18.

Retrieved from http://www.redalyc.org/pdf/579/57918590003.pdf

104

ANEXOS

Anexo 1 Obtención del almidón de maíz USP modificado a 30min – HCL y 60min –

HCL

Enfriamiento Lavados Neutralizado Sedimentado para

Secado

Seco Almidón USP

modificado

105

Anexo 2 Obtención del almidón de maíz USP modificado 30min – H2O y 60min –

H2O

Calentamiento Mucilago Técnica de

extrusión

Extruido para

secado Seco

Almidón USP

modificado

106

Anexo 3 Capacidad de Hinchamiento de los Almidones obtenidos a diferentes

condiciones.

Volumen Inicial Volumen Final

1. 30min – HCL

2. 30min – HCL

3. 30min – HCL

4. 30min – HCL

5. 30min – HCL

6. 30min – HCL

7. 30min – HCL

8. 30min – HCL

9. 30min – HCL

10. 60min – HCL

11. 60min – HCL

12. 60min – HCL

13. 60min – HCL

14. 60min – HCL

15. 60min – HCL

16. 60min – HCL

17. 60min – HCL

18. 60min – HCL

107

19. 30min – H2O

20. 30min – H2O

21. 30min – H2O

22. 30min – H2O

23. 30min – H2O

24. 30min – H2O

25. 30min – H2O

26. 30min – H2O

27. 30min – H2O

28. 60min – H2O

29. 60min – H2O

30. 60min – H2O

31. 60min – H2O

32. 60min – H2O

33. 60min – H2O

34. 60min – H2O

35. 60min – H2O

36. 60min – H2O

108

37. Starch 1500

38. Starch 1500

39. Starch 1500

40. Almidón de maíz USP



109

Anexo 4 Capacidad de Absorción de agua de los Almidones obtenidos a diferentes

condiciones

Masa Inicial Masa final

1. 30min – HCL

2. 30min – HCL

3. 30min – HCL

4. 30min – HCL

5. 30min – HCL

6. 30min – HCL

7. 30min – HCL

8. 30min – HCL

9. 30min – HCL

10. 60min – HCL

11. 60min – HCL

12. 60min – HCL

110

13. 60min – HCL

14. 60min – HCL

15. 60min – HCL

16. 60min – HCL

17. 60min – HCL

18. 60min – HCL

19. 30min – H2O

20. 30min – H2O

21. 30min – H2O

22. 30min – H2O

23. 30min – H2O

24. 30min – H2O

25. 30min – H2O

26. 30min – H2O

27. 30min – H2O

28. 60min – H2O

29. 60min – H2O

30. 60min – H2O

111

31. 60min – H2O

32. 60min – H2O

33. 60min – H2O

34. 60min – H2O

35. 60min – H2O

36. 60min – H2O

37. Starch 1500

38. Starch 1500

39. Starch 1500




112

Anexo 5 Capacidad de Absorción de agua de los almidones obtenidos en H2O a partir

de 250g de almidón de maíz USP

68°C - 30min

78°C - 35min

78°C - 60min

113

Anexo 6 Capacidad de Hinchamiento de los almidones obtenidos en H2O a partir de 250g de

almidón de maíz USP

68°C - 30min 78°C - 35min

78°C - 60min

Anexo 7 Prueba de identificación del Almidón de maíz USP modificado

114

Anexo 8 Comprimidos de Acetaminofén

Anexo 9 Perfiles de disolución de los comprimidos de Acetaminofén

Anexo 10 Estructuras morfológicas de los diferentes almidones

Starch 1500 (Almidón

pregelatinizado)


modificado en H2O a

30min


115

Anexo 11 Blanco de los medios de cultivo para el análisis microbiológico

Blanco del Agar TSA Blanco del Agar

Sabouraud

Blanco del Agar Mac

Conkey

Anexo 12 Recuento total de microorganismos Aerobios

Recuento total de microorganismos Aerobios:

1. Almidón USP modificado

2. Comprimidos de Acetaminofén con almidón USP

3. Comprimidos de Acetaminofén con almidón USP modificado en H2O a 30min

4. Comprimidos de Acetaminofén con Starch 1500

116

Anexo 13 Recuento total de Levaduras y Hongos



3. Comprimidos de Acetaminofén con almidón USP modificado en H20 a 30min


Anexo 14 Resultados para Escherichia coli



3. Comprimidos de Acetaminofén con almidón USP modificado en H20 a 30min


117

Anexo 15 Datos Experimentales para determinar la Capacidad de Hinchamiento

Capacidad de Hinchamiento del Starch 1500 “almidón pregelatinizado” y almidón de maíz USP

Almidón % Pureza

almidón

Masa a pesar corregido

humedad (g)

Masa muestra

experimental (g) V1 (ml) V2 (ml)

Capacidad de

Hinchamiento

Starch 1500 “almidón

Pregelatinizado” 91,83 2,1779

2,1742 3,0 13,0 4,3

2,1813 3,0 13,0 4,3

2,1795 3,0 13,0 4,3

Almidón de maíz USP 88,37 2,2631

2,2663 3,5 3,5 1,0

2,2693 3,5 3,5 1,0

2,2638 3,5 3,5 1,0

118

Capacidad de Hinchamiento de los almidones de maíz USP modificados

Tratamientos Réplicas % Pureza

almidón

Masa a pesar corregido humedad

(g)

Masa muestra

experimental (g) V1 (ml) V2 (ml) Capacidad de Hinchamiento

HCl 3% w/v a 30min

Almidón 1 92,15 2,1705

2,1745 3,5 4,5 1,3

2,1767 3,5 4,5 1,3

2,1734 3,5 4,5 1,3

Almidón 2 91,70 2,1809

2,1805 3,5 4,5 1,3

2,1759 3,5 4,5 1,3

2,1803 3,0 4,5 1,5

Almidón 3 95,56 2,0929

2,0950 3,0 4,0 1,3

2,0936 3,0 4,5 1,5

2,0952 3,0 4,5 1,5

HCl 3% w/v a 60min

Almidón 1 93,37 2,1421

2,1405 3,0 5,5 1,8

2,1422 3,0 5,5 1,8

2,1425 3,0 6,0 2,0

Almidón 2 94,22 2,1226

2,1235 3,0 6,0 2,0

2,1304 3,0 6,0 2,0

2,1256 3,0 6,0 1,8

Almidón 3 90,24 2,2162

2,2126 3,0 5,5 1,8

2,2170 3,5 7,0 2,0

2,2186 3,5 7,0 2,0

H2O a 30min

Almidón 1 90,56 2,2085

2,2052 3,0 14,0 4,7

2,2097 3,0 13,5 4,5

2,2092 3,0 14,0 4,7

Almidón 2 91,82 2,1782

2,1779 3,0 13,5 4,5

2,1726 3,0 13,5 4,5

2,1754 3,0 13,5 4,5

Almidón 3 90,86 2,2013

2,2011 3,0 13,5 4,5

2,2060 3,0 14,0 4,7

2,2071 3,0 14,0 4,7

H2O a 60min

Almidón 1 91,06 2,1964

2,1975 3,0 13,5 4,5

2,1950 3,0 14,0 4,7

2,1939 3,0 14,0 4,7

Almidón 2 91,85 2,1775

2,1832 3,0 14,5 4,8

2,1824 3,0 14,5 4,8

2,1758 3,0 14,5 4,8

Almidón 3 91,54 2,1849

2,1832 3,0 14,0 4,7

2,1811 3,0 13,5 4,5

2,1847 3,0 13,5 4,5

119

Anexo 16 Datos Experimentales para determinar la Capacidad de Absorción de agua

Capacidad de Absorción de agua del Starch 1500 “almidón pregelatinizado” y almidón de maíz USP

Almidón

% Pureza

almidón

Masa a pesar

corregido humedad

(g)

Masa Tubo vacío

(g)

(W) Masa de almidón

experimental (g)

Masa Tubo +

almidón + H2O

(g)

Masa tubo +

almidón seco (g)

(W1) Masa

almidón +H2O

(g)

(W2) Masa

almidón seco (g)

Capacidad de

Absorción (%)

Starch 1500

“almidón

Pregelatinizado”

91,83 1,0890

10,8879 1,0908 14,8230 11,8398 3,9351 0,9519 273,5

10,9432 1,0783 14,8816 11,9254 3,9384 0,9822 274,2

11,0839 1,0828 15,0812 12,1031 3,9973 1,0192 275,0

Almidón de maíz

USP 88,37 1,1316

11,1157 1,1598 13,1215 12,0257 2,0058 0,9100 94,5

11,0108 1,1329 12,9691 11,9129 1,9583 0,9021 93,2

11,0001 1,1309 12,9578 11,8977 1,9577 0,8976 93,7

120

Capacidad de Absorción de agua de los almidones de maíz USP modificados

Tratamientos Réplicas % Pureza

almidón

Masa a pesar

corregido

humedad (g)

Masa

Tubo vacío

(g)

(W) Masa de

almidón

experimental (g)

Masa Tubo +

almidón + H2O

(g)

Masa tubo +

almidón seco

(g)

(W1) Masa

almidón +H20

(g)

(W2) Masa

almidón

seco (g)

Capacidad de

Absorción (%)

HCl a 30min

Almidón 1 92,15 1,0852

11,2294 1,0861 13,7326 12,1014 2,5032 0,8720 150,2

10,8873 1,0857 13,4114 11,7749 2,5241 0,8876 150,7

10,6943 1,0829 13,2279 11,5795 2,5336 0,8852 152,2

Almidón 2 91,70 1,0905

10,9925 1,0922 13,5370 11,8729 2,5445 0,8804 152,4

10,7016 1,0928 13,2908 11,5915 2,5892 0,8899 155,5

11,0836 1,0902 13,6991 11,9835 2,6155 0,8999 157,4

Almidón 3 95,56 1,0465

10,9667 1,0446 13,4681 11,8505 2,5014 0,8838 154,9

10,9458 1,0385 13,4555 11,8164 2,5097 0,8706 157,8

11,0496 1,0463 13,5006 11,9082 2,4510 0,8586 152,2

HCl a 60min

Almidón 1 93,37 1,0710

11,1568 1,0740 13,9484 12,0642 2,7916 0,9074 175,4

11,0502 1,0744 13,8709 11,9645 2,8207 0,9143 177,4

11,0584 1,0734 13,9325 12,0684 2,8741 1,0100 173,7

Almidón 2 94,22 1,0613

10,7991 1,0614 13,5198 11,6816 2,7207 0,8825 173,2

11,2289 1,0623 13,9710 12,1070 2,7421 0,8781 175,5

10,9675 1,0617 13,6889 11,8474 2,7214 0,8799 173,4

Almidón 3 90,24 1,1081

10,9932 1,1096 13,7687 11,8351 2,7755 0,8419 174,3

11,1581 1,1063 13,8797 11,9801 2,7216 0,8220 171,7

10,6942 1,1080 13,4402 11,5037 2,7460 0,8095 174,8

H2O a 30min

Almidón 1 90,56 1,1042

10,9512 1,1055 16,3945 11,9122 5,4433 0,9610 405,5

10,9390 1,1032 16,3346 11,8699 5,3956 0,9309 404,7

10,7977 1,1053 16,2169 11,7544 5,4192 0,9567 403,7

Almidón 2 91,82 1,0891

11,0599 1,0905 16,3973 11,9741 5,3374 0,9142 405,6

11,0567 1,0865 16,3326 11,9192 5,2759 0,8625 406,2

10,8403 1,0885 16,2262 11,8375 5,3859 0,9972 403,2

Almidón 3 90,86 1,1006

11,0179 1,1037 16,4663 12,0168 5,4484 0,9989 403,1

10,9050 1,1024 16,3347 11,8508 5,4297 0,9458 406,7

11,1202 1,1027 16,5314 12,0928 5,4112 0,9726 402,5

H2O a 60min Almidón 1 91,06 1,0982 11,0422 1,0987 16,5164 12,0637 5,4742 1,0215 405,3

121

11,0074 1,0936 16,3979 11,9940 5,3905 0,9866 402,7

11,0651 1,0963 16,3897 12,0195 5,3246 0,9544 398,6

Almidón 2 91,85 1,0888

10,8192 1,0906 16,1648 11,7878 5,3456 0,9686 401,3

10,8617 1,0858 16,1998 11,8469 5,3381 0,9852 400,9

10,7834 1,0835 16,1777 11,8168 5,3943 1,0334 402,5

Almidón 3 91,54 1,0925

9,0343 1,0907 14,3058 9,9204 5,2715 0,8861 402,1

9,3808 1,0917 14,6897 10,2992 5,3089 0,9184 402,2

10,7465 1,0957 16,0799 11,6372 5,3334 0,8907 405,5

122

Anexo 17 Rendimiento del Almidón de maíz USP modificado en H2O a partir de 250g de almidón de maíz USP

Tratamientos Masa de almidón USP modificado (g) Masa de almidón de maíz USP (g) % Rendimiento

68°C - 30min 202,0019 250,0000 80,8

78°C - 35min 196,9440 250,0000 78,8

78°C - 60min 187,4337 250,0000 75,0

Anexo 18 Datos experimentales de la Capacidad de hinchamiento de los almidones obtenidos en H2O a partir de 250g de almidón de maíz USP

Tratamientos % Pureza

almidón

Masa a pesar

corregido humedad

(g)

Masa muestra experimental

(g) V1 (ml) V2 (ml)

Capacidad de

Hinchamiento

68°C - 30min 94,82 2,1092

2,1261 3 11,0 3,7

2,1209 3 11,0 3,7

2,1213 3 11,0 3,7

78°C - 35min 94,93 2,1067

2,1057 3 13,0 4,3

2,1037 3 13,0 4,3

2,1016 3 13,0 4,3

78°C - 60min 94,62 2,1136

2,1166 3 12,0 4,0

2,1191 3 12,0 4,0

2,1141 3 12,0 4,0

123

Anexo 19 Datos experimentales de la Capacidad de absorción de agua de los almidones obtenidos en H2O a partir de 250g de almidón de maíz

USP

Tratamientos

% Pureza

almidón

Masa a pesar

corregido humedad

(g)

Masa Tubo

vacío (g)

(W) Masa de almidón

experimental (g)

Masa Tubo +

Almidón + H2O

(g)

Masa tubo +

almidón seco (g)

(W1) Masa

almidón +H2O

(g)

(W2) Masa

almidón seco

(g)

Capacidad de

Absorción (%)

68°C - 30min 94,82 1,0546

11,0121 1,0620 15,3929 12,0451 4,3808 1,0330 315,2

11,0596 1,0611 15,4145 12,0915 4,3549 1,0319 313,2

10,9551 1,0603 15,2934 11,9854 4,3383 1,0303 312,0

78°C - 35min 94,93 1,0534

11,0511 1,0527 15,9912 12,0891 4,9401 1,0380 370,7

10,8418 1,0559 15,7630 11,8804 4,9212 1,0386 367,7

11,2301 1,0528 16,1855 12,2676 4,9554 1,0375 372,1

78°C - 60min 94,62 1,0568

11,1590 1,0608 15,4947 12,1877 4,3357 1,0287 311,7

11,1162 1,0574 15,4024 12,1424 4,2862 1,0262 308,3

10,9838 1,0586 15,2390 12,0066 4,2552 1,0228 305,3

124

Anexo 20 Absorbancia de los comprimidos de Acetaminofén con Starch 1500 en los

perfiles de disolución

Tableta 5min 10min 15min 20min 25min 30min

1

R1 0,605 0,667 0,700 0,693 0,700 0,716

R2 0,581 0,589 0,652 0,650 0,703 0,706

0,593 0,628 0,676 0,671 0,702 0,711

S 0,0170 0,0554 0,0339 0,0304 0,0021 0,0071

%CV 2,9 8,8 5,0 4,5 0,3 1,0

2

R1 0,609 0,681 0,683 0,672 0,707 0,721

R2 0,599 0,599 0,680 0,679 0,711 0,699

0,604 0,640 0,681 0,676 0,709 0,710

S 0,0073 0,0577 0,0019 0,0054 0,0026 0,0151

%CV 1,2 9,0 0,3 0,8 0,4 2,1

3

R1 0,611 0,670 0,672 0,735 0,720 0,707

R2 0,589 0,595 0,674 0,666 0,699 0,708

0,600 0,633 0,673 0,700 0,709 0,708

S 0,0151 0,0533 0,0009 0,0490 0,0151 0,0007

%CV 2,5 8,4 0,1 7,0 2,1 0,1

4

R1 0,605 0,678 0,666 0,682 0,697 0,704

R2 0,598 0,596 0,665 0,665 0,696 0,700

0,601 0,637 0,666 0,673 0,696 0,702

S 0,0049 0,0575 0,0007 0,0123 0,0007 0,0031

%CV 0,8 9,0 0,1 1,8 0,1 0,4

5

R1 0,612 0,680 0,662 0,710 0,706 0,713

R2 0,593 0,591 0,662 0,665 0,704 0,701

0,603 0,636 0,662 0,687 0,705 0,707

S 0,0132 0,0629 0,0002 0,0316 0,0016 0,0087

%CV 2,2 9,9 0,0 4,6 0,2 1,2

6

R1 0,597 0,653 0,666 0,692 0,694 0,708

R2 0,585 0,585 0,657 0,652 0,691 0,707

0,591 0,619 0,662 0,672 0,692 0,708

S 0,0082 0,0483 0,0064 0,0283 0,0018 0,0009

%CV 1,4 7,8 1,0 4,2 0,3 0,1

125


USP modificado en H2O a 30min en los perfiles de disolución


1

R1 0,564 0,614 0,654 0,676 0,697 0,700

R2 0,584 0,620 0,639 0,673 0,663 0,703

0,574 0,617 0,646 0,675 0,680 0,702

S 0,0141 0,0042 0,0108 0,0019 0,0240 0,0019

%CV 2,46 0,69 1,68 0,28 3,54 0,27

2

R1 0,567 0,639 0,650 0,696 0,681 0,712

R2 0,546 0,647 0,641 0,675 0,688 0,697

0,556 0,643 0,646 0,685 0,685 0,705

S 0,0146 0,0054 0,0064 0,0148 0,0049 0,0104

%CV 2,63 0,84 0,99 2,17 0,72 1,47

3

R1 0,555 0,627 0,642 0,684 0,701 0,701

R2 0,584 0,637 0,644 0,664 0,697 0,712

0,570 0,632 0,643 0,674 0,699 0,707

S 0,0200 0,0068 0,0016 0,0139 0,0024 0,0082

%CV 3,5 1,1 0,3 2,1 0,3 1,2

4

R1 0,535 0,634 0,641 0,684 0,692 0,714

R2 0,534 0,649 0,646 0,661 0,684 0,709

0,535 0,641 0,644 0,673 0,688 0,711

S 0,0002 0,0108 0,0040 0,0165 0,0052 0,0033

%CV 0,0 1,7 0,6 2,5 0,8 0,5

5

R1 0,548 0,642 0,631 0,679 0,703 0,701

R2 0,540 0,656 0,656 0,653 0,670 0,706

0,544 0,649 0,644 0,666 0,687 0,704

S 0,0057 0,0099 0,0177 0,0181 0,0231 0,0035

%CV 1,0 1,5 2,7 2,7 3,4 0,5

6

R1 0,527 0,635 0,624 0,689 0,710 0,700

R2 0,531 0,635 0,646 0,658 0,688 0,700

0,529 0,635 0,635 0,674 0,699 0,700

S 0,0028 0,0005 0,0156 0,0214 0,0151 0,0000

%CV 0,5 0,1 2,4 3,2 2,2 0,0

126


USP en los perfiles de disolución


1

R1 0,401 0,519 0,519 0,538 0,563 0,626

R2 0,409 0,519 0,544 0,591 0,607 0,601

0,405 0,519 0,531 0,565 0,585 0,613

S 0,0056 0,0002 0,0174 0,0370 0,0306 0,0182

%CV 1,4 0,0 3,3 6,6 5,2 3,0

2

R1 0,406 0,519 0,512 0,537 0,581 0,606

R2 0,373 0,493 0,528 0,562 0,574 0,568

0,389 0,506 0,520 0,550 0,577 0,587

S 0,0234 0,0186 0,0108 0,0172 0,0049 0,0274

%CV 6,0 3,7 2,1 3,1 0,9 4,7

3

R1 0,421 0,528 0,548 0,566 0,622 0,650

R2 0,387 0,509 0,523 0,584 0,630 0,624

0,404 0,519 0,536 0,575 0,626 0,637

S 0,0245 0,0137 0,0179 0,0127 0,0059 0,0182

%CV 6,1 2,6 3,3 2,2 0,9 2,9

4

R1 0,402 0,509 0,547 0,550 0,610 0,634

R2 0,402 0,462 0,496 0,550 0,611 0,605

0,402 0,486 0,522 0,550 0,610 0,619

S 0,0003 0,0337 0,0365 0,0002 0,0007 0,0208

%CV 0,1 6,9 7,0 0,0 0,1 3,4

5

R1 0,418 0,522 0,544 0,576 0,628 0,654

R2 0,416 0,545 0,575 0,618 0,625 0,619

0,417 0,534 0,560 0,597 0,627 0,637

S 0,0017 0,0158 0,0219 0,0299 0,0021 0,0248

%CV 0,4 3,0 3,9 5,0 0,3 3,9

6

R1 0,411 0,514 0,551 0,544 0,612 0,625

R2 0,409 0,495 0,538 0,586 0,617 0,611

0,410 0,505 0,544 0,565 0,615 0,618

S 0,0014 0,0137 0,0090 0,0297 0,0033 0,0100

%CV 0,4 2,7 1,6 5,3 0,5 1,6

universidad central del ecuador facultad de ciencias … · 2018-03-26 · i lorena alexandra...

Documents