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VIII Congreso Virtual Hispanoamericano http://conganat.cs.urjc.esde Anatomía Patológica – Octubre de 2006 Seminario de casos: Uropatología

Hugo Alvarez-Argüelles CabreraCarmen Nieves Hernandez LeónRosa Rodríguez RodríguezSonia García HernándezAlejandro Brito GarcíaCandelaria García CastroJose Luis Carrasco JuanLucio Diaz-Flores Feo

Servicio de Anatomía PatológicaHospital Universitario de Canarias

Correspondencia: Hugo Alvarez-Argüelles CabreraC/ Ofra s/n. La cuesta, La Laguna. Santa Cruz de Tenerife, España

Telf:+34 922 679 044/57Fax:+34 922 319 327E-mail: [email protected]

Adenocarcinoma de células claras de la vejiga urinaria:aportación de un nuevo caso.

El Adenocarcinoma de células claras de la vejiga urinaria (ACCV) seconsidera una rara variante de carcinoma vesical, cuyas característicasanatomoclínicas se revisan a propósito del caso que presentamos. Material ymétodo: El material que se remite procede de resección transuretralmidiendo 0.7x0.5x0.2 cm. Para el estudio microscópico se han utilizado latinción de hematoxilina-eosina y PAS. En el estudio inmunohistoquímico sehan empleado los siguientes antígenos monoclonales: CK (AE1-AE3), CEA,EMA, Vimentina, PSA y CD-10, entre otros. Resultados: Se presenta elcaso de un paciente varón de 67 años de edad con antecedentes decarcinoma papilar de vejiga grado I-II en estadio pTa, 3 años antes. En laactualidad el estudio cistoscópico pone en evidencia lesión polipoide encúpula vesical. Microscópicamente se observan fragmentos de pared vesicalmasivamente afectados por proliferación tumoral epitelial infiltrante depatrón tubulopapilar. En superficie, las papilas son pequeñas con ejesconjuntivo-vasculares hialinizados y tapizados por células en " tachuela",mientras que el componente tubular más compacto, consta de células decitoplasma claro o eosinofilo rico en gránulos de glucógeno. Las célulastumorales son atípicas y con frecuentes mitosis, particularmente en áreascompactas. El estudio inmunohistoquímico confirma la naturaleza epitelialdel tumor y negatividad para el resto de marcadores. Conclusión: 1) ElACCV es un infrecuente tumor del que se han informado unos 80 casosprevios. 2) Su histogénesis es controvertida barajándose un origenmesonéfrico, mülleriano o transicional. 3) Conviene su reconocimiento ydistinción de otros tumores primarios o secundarios que afectan a la vejiga.

Palabras clave: adenocarcinoma; célula clara; vejiga

INTRODUCCIÓN

El adenocarcinoma de células claras (ACC) de lavejiga urinaria es una rara tumoración vesicalcaracterizada por su aspecto microscópico similar asu homólogo en el tracto genital femenino (1, 2, 3).Su presentación clínica es inespecífica, siendodistintiva la histopatología del tumor, que expresacaracterísticas microscópicas que plantean diagnós-tico diferencial con seudo-tumores y otras neoplasiasde células claras, que también afectan a la vejiga.

MATERIAL Y MÉTODOS

Se presenta el caso de un varón de 67 años conantecedentes desde hace 3 años de hematuria, porlesión polipoide de 1.5 cm en pared lateral izquierda

de la vejiga, que se diagnosticó por reseccióntransuretral (RTU) de carcinoma papilar de célulastransicionales de vejiga grado I-II en estadío pTa. Enla actualidad el paciente ingresa por hematuria, y elestudio cistoscópico pone en evidencia lesiónpolipoide nodular en cúpula vesical de aspecto noinfiltrante. Macroscópicamente el material de biopsiamediante RTU consistía en varios fragmentos titularesirregulares y de coloración pardusca, que median enconjunto 0.7x0.5x0.2 cm.

RESULTADOS

Microscópicamente se observan fragmentos depared vesical afectados por proliferación tumoralepitelial infiltrante de patrón papilífero ytubulopapilar. Las papilas relativamente pequeñas ycon ejes conjuntivo-vasculares en parte hialinizados,

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se tapizan generalmente por células en “tachuela”(Fig. 1), mientras que en profundidad, papilas ytúbulos de disposición más compacta, se revisten porcélulas cilíndricas de citoplasma variablemente claroo eosinófilo, rico en glucógeno (PAS positivo) (Fig.2 y 3). En todo caso las células tumorales son atípicasy se detectan mitosis (Fig. 4), siendo sólodemostrable infiltración tumoral de mucosa vesical.

El estudio inmunohistoquímico evidenciópositividad de tinción para citoqueratinas (CK-AE1/AE3) (Fig. 5), antigeno de membrana epitelial(EMA) y focalmente para el monoclonal antigenocarcinoembrionario (CEA). Otros marcadoresinmunohistoquímicos en células tumorales tales comovimentina, CD-10, antigeno prostático especifico(PSA) y receptores de estrógenos (RE) ofrecieronresultados negativos, aunque se demostróinmunotinción positiva nuclear para p53 y de 62/200células para MIB-1.

En el presente y tras 2.5 meses de seguimiento elpaciente no manifiesta patología urológica.

DISCUSIÓN

El ACC del tracto urinario, particularmente de lavejiga es una rara neoplasia. En un informe muyreciente de Kösem y Sengül en el 2005 (1) revisan enla literatura hasta 35 casos de ACC, aunque la cifrareal en la literatura anglosajona alcanza casi los 80casos (2, 4, 5). La edad de los pacientes afectadososcila entre 22 y 87 años, con un promedio de 57 años(2), mientras que la localización del tumor en formade masa sesil y papilífera suele ser en cuello de lavejiga, siendo más ocasional en cúpula vesical, comoocurrió en nuestro caso (1, 6).

Microscópicamente el ACC vesical al igual que elque se describe en el tracto ginecológico, consiste encrecimiento neoplásico epitelial infiltrante queorganiza variable cantidad de papilas, túbulos, quisteso masas sólidas que se componen a su vez de célulasde cuboideas a cilíndricas y en “tachuela”, mientrasque sus citoplasmas son claros o eosinófilos concontenido glucogénico, siendo además patente atípiascelulares y figuras de mitosis (1, 2, 4).

El diagnóstico diferencial histopatológico de ACCvesical debe plantearse con condiciones benignasmás frecuentes del tipo adenoma o hiperplasia

nefrogénica, con tumores malignos primarios como elcarcinoma urotelial de células claras, así como conneoplasias secundarias o metastásicas de células clarasprovenientes del riñón, cuello uterino, vagina opróstata (2, 4, 7, 8).

EL estudio inmunohistoquímico de ACC con altoMIB-1 y expresión de p53, junto a la atípia celularcomo ocurrió en nuestro caso, ayudan a excluir aladenoma o hiperplasia nefrogénica (AN) (1 y 7). Porotra parte en el ACC de vejiga se demuestranegatividad para PSA, RE y CD-10 o vimentina, loque se contrapone con carcinomas prostáticos, deltracto genital femenino y renales respectivamente (2,7).

La histogénesis del ACC vesical es controvertida.Inicialmente se defendió para el tumor un origenmesonéfrico, lo que justificaba su denominación comoadenocarcinoma o carcinoma mesonéfrico, llegándosea considerar como la contrapartida maligna en lavejiga del AN, entidad más de carácter reactivo quetumoral y de cuestionable naturaleza mesonéfrica, a laque más recientemente se le atribuye naturalezamülleriana (2, 3,4). Estudios de biología molecular enneoplasias vesicales demuestran en algunos casostransición o progresión de AN a ACC. La mayor partede los estudios apoyan un origen mülleriano para elACC vesical, lo que en parte explica su alta incidenciaen el sexo femenino con respecto al masculino (4/1) ypor su relación en ciertos casos con epitelio benignomülleriano, tal como el que se presenta en endometrio-sis (1, 2, 4). Tampoco se excluye un origentransicional o urotelial para el ACC, reconocida lapotencialidad divergente del carcinoma de célulastransicionales hacia epitelio escamoso o glandular yposiblemente hacia células claras (2, 4), de hecho, secita algún inusual caso de carcinoma de célulastransicionales con rasgos de células claras.

REFERENCIAS

1. Kösem M, Sengül E. Clear cell adenocarcinoma of theurunary bladder. Scand J Urol Neprhol 2005;39:89-92.

2. Oliva E, Amin MB, Jiménez R, Young RH. Clear cellcarcinoma of the urinary bladder. A report andcomparison of four tumors of mullerian origin and nineof probable urothelial origin with discussion ofhistogenesis and diagnostic problems. Am J Surg Pathol2002;26:190-7.

3. Young RH, Eble JN. Unusual forms of carcinoma of theurinary bladder. Hum Pathol 1991;1122:948-65.



4. Drew PA, Murphy WM, Civantes F, Speights VO. Thehistogenesis of clear cell adenocarcinoma of the lowerurinary tract: case series and review of the literature.Hum Pathol 1996;27:248-52.

5. Hartmann A, Junker K, Dietmaier W, Schröder S,Lopez D, Hofstädter F, Blaszyk H. Molecular evidencefor progresision of nephrogenic metaplasia of theurinary bladder to clear cell adenocarcinoma. HumPathol 2006;37:117-20.

6. Signori G, Tonini G, Aulenti V, Taher B, Rad FK,Tosana M, Ungari M, Zorzi F. Clear cell

adenocarcinoma of the bladder in a male patient:clinicopathologic analysis of a case. Urol Int2003;71:228-30.

7. Gilcrease MZ, Delgado R, Vuitch F, Albores-Saavedra J.Clear cell adenocarcinoma and nephrogenic adenoma ofthe uretra and urinary bladder: a histopathologic andinmunohistochemical comparison. Hum Pathol1998;29:1451-6.

8. Shiaraishi K, Mohri J, Inoue R, Kamiryo Y. Metastaticrenal cell carcinoma in the bladder 12 year after radicalnephrectomy. Int J Urol 2003;10:453-5.

ICONOGRAFÍA

Figura 1.- Papilas neoplásicas con ejes conjuntivo-vasculares hialinizados y en parte tapizados porcélulas en “tachuela” (HE, x 200)



Figura 2.- Área tubulo-papilar de disposición compacta con células de citoplasma claro oacidófilo (HE, x 200)

Figura 3.- Las células tumorales tanto de papilas como de glándulas, ofrecen PASpositividad citoplasmática granular de tipo glucogénico (PAS-hematoxilina, x 400)



Figura 4.- Células neoplásicas con atípias nucleares y mitosis (HE, x 400)

Figura 5.- Papilas y glándulas neoplásicas con inmunotinción positiva para citoqueratina(PAP. CK AE1/AE3, x 100)


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