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Sara Montagnese
Workshop TIPS: Esperienze a Confronto
Bergamo, 16 gennaio 2015
TIPS ed Encefalopatia Epatica
• Selezione del paziente
• Trattamento
TIPS ed Encefalopatia Epatica
• Selezione del paziente
Caso clinico 1
• Trattamento
Caso clinico 2
TIPS ed Encefalopatia Epatica
Selezione del Paziente
“No definitive indications are provided in the
literature for pre-TIPS patient workup, which
is often limited to prevent the incidence of
refractory hepatic encephalopathy or
unacceptable deterioration of liver function”
(Vizzutti et al., Annals of Hepatology, 2015)
• Storia di encefalopatia epatica
• Età avanzata
• Elevati livelli di creatinina, bilirubina, MELD
• Bassi livelli di sodio e di albumina
Selezione del Paziente
(Conn, 1993; Jalan et al., 1995; Salerno et al., 2007; Bai et al., 2011; Riggio et al,
2012, Beren et al., 2014; Kim et al., 2014; Berlioux et al., 2014)
• Storia di encefalopatia epatica
• Età avanzata
• Elevati livelli di creatinina, bilirubina, MELD
• Bassi livelli di sodio e di albumina
Selezione del Paziente
(Conn, 1993; Jalan et al., 1995; Salerno et al., 2007; Bai et al., 2011; Riggio et al,
2012, Beren et al., 2014; Kim et al., 2014; Berlioux et al., 2014)
• Storia di encefalopatia epatica
- 39/47 senza storia
- 8/47 grado I dopo sanguinamento
Selezione del Paziente
(Riggio et al, Digestive Diseases and Sciences, 1996)
• Storia di encefalopatia epatica
Selezione del Paziente
(Vilstrup et al, Hepatology, 2015)
Selezione del Paziente
(Berlioux et al., 2014)
EE conclamata EE ricorrente
• Intervista strutturata
• Valutazione clinica / esame neurologico
• Elettroencefalogramma (EEG)
• Batteria di test neuropsicologici
• Critical Flicker Frequency (CFF)
• Serie di esami di laboratorio
• Ripetiamo dopo trattamento/dopo imaging cerebrale
Valutazione Neuropsichica
• 276 pazienti (anni 58±11, Child A 37%, B 41%, C 22%)
• 99 (36%) normali
• 90 (33%) alterazioni neuropsichiche clinicamente ovvie (OHE)
• 87 (32%) PHES e/o EEG e/o CFF anormali (MHE/Covert)
Encefalopatia epatica ...cos’altro?
Montagnese et al. Hepatology, in press
• 55 dei 90 OHE (61%) avevano comorbidità che potevano
contribuire/spiegare interamente il profilo neuropsichico
• 40 degli 87 MHE (46%) avevano comorbidità che potevano
contribuire/spiegare interamente il profilo neuropsichico
• 95/177 (54%)
Encefalopatia epatica ...cos’altro?
• Cerebropatia vascolare (17)
• Abuso recente di alcol (15)
• Malnutrizione (6)
• Infezione/Sepsi (5)
• Farmaci psicoattivi (4)
• Iponatremia, ipoglicemia, ipotiroidismo severi (2 ciascuno)
• Altro o combinazioni (42)
Encefalopatia epatica ...cos’altro?
• Cerebropatia vascolare (17)
• Abuso recente di alcol (15)
• Malnutrizione (6)
• Infezione/Sepsi (5)
• Farmaci psicoattivi (4)
• Iponatremia, ipoglicemia, ipotiroidismo severi (2 ciascuno)
• Altro o combinazioni (42)
• Questi pazienti erano più vecchi (60±11 vs. 57±12 anni, p=0.04)
Encefalopatia epatica ...cos’altro?
• HE associated with ACLF occurs in younger cirrhotics with
severe liver failure, in relation to bacterial infections, active
alcoholism and/or dilutional hyponatremia.
Cordoba et al. J Hepatol 2014;60:275–281
Encefalopatia epatica ...cos’altro?
• HE associated with ACLF occurs in younger cirrhotics with
severe liver failure, in relation to bacterial infections, active
alcoholism and/or dilutional hyponatremia.
• HE not associated with ACLF occurs in older cirrhotics, inactive
drinkers, without severe liver failure or systemic inflammatory
reaction, and in relation to diuretic use.
Cordoba et al. J Hepatol 2014;60:275–281
Encefalopatia epatica ...cos’altro?
• HE associated with ACLF occurs in younger cirrhotics with
severe liver failure, in relation to bacterial infections, active
alcoholism and/or dilutional hyponatremia.
• HE not associated with ACLF occurs in older cirrhotics, inactive
drinkers, without severe liver failure or systemic inflammatory
reaction, and in relation to diuretic use.
Cordoba et al. J Hepatol 2014;60:275–281
Encefalopatia epatica ...cos’altro?
• HE associated with ACLF occurs in younger cirrhotics with
severe liver failure, in relation to bacterial infections, active
alcoholism and/or dilutional hyponatremia.
• HE not associated with ACLF occurs in older cirrhotics, inactive
drinkers, without severe liver failure or systemic inflammatory
reaction, and in relation to diuretic use.
• Prognosis is extremely poor in the first and relatively preserved
in the second group.
Cordoba et al. J Hepatol 2014;60:275–281
Encefalopatia epatica ...cos’altro?
• HE associated with ACLF occurs in younger cirrhotics with
severe liver failure, in relation to bacterial infections, active
alcoholism and/or dilutional hyponatremia.
• HE not associated with ACLF occurs in older cirrhotics, inactive
drinkers, without severe liver failure or systemic inflammatory
reaction, and in relation to diuretic use.
• Prognosis is extremely poor in the first and relatively preserved
in the second group.
Cordoba et al. J Hepatol 2014;60:275–281
Comorbidità Neuropsichica
TIPS
Comorbidità Neuropsichica
TIPS
TIPS
Comorbidità Neuropsichica
Comorbidità Neuropsichica
Comorbidità Neuropsichica
OLTX
OLTXTIPS
TIPS
Comorbidità Neuropsichica
Paziente 1
• Maschio, 55 anni
• Cirrosi HCV-correlata
• Child B, MELD 13
• Idrotorace
• Clinicamente normale
• PHES=+2 (>-4)
• Scan test (Z=+1.2)
• EEG ok (9 Hz)
• CFF ok (41 Hz)
Paziente 1
Carico Orale di Amino Acidi
Douglass et al, J Hepatol. 2001
Carico Orale di Amino Acidi
Bersagliere et al, Hepatology 2011
Paziente 1
Potenza
Frequenza
Bersagliere et al, Clin Neurophysiol 2013
Paziente 2
• Maschio, 66 anni
• Cirrosi HCV-correlata
• Child B, MELD 13
• 14 mesi post-TIPS
• Ammonio 96 µmol/L (<35)
• ‘Non funziono’
Paziente 2
• Clinicamente normale
• PHES=0 (>-4)
• Scan test borderline (Z=-2.2)
• EEG borderline (8 Hz)
• CFF borderline (39 Hz)
Paziente 2
• Clinicamente normale
• PHES=0 (>-4)
• Scan test borderline (Z=-2.2)
• EEG borderline (8 Hz)
• CFF borderline (39 Hz)
• TIPS/iperammoniemico
Lattulosio + Rivalutazione
Paziente 2 + 4 settimane
• Clinicamente normale
• PHES=0 → +2
• Scan test Z=-2.2 → +1.4
• EEG 8 → 10 Hz
• CFF 39 → 45 Hz
• Meglio
Encefalopatia Epatica
Encefalopatia Epatica
Encefalopatia Epatica
Encefalopatia Epatica
Trattamento
• Lattulosio
• Lattulosio + Rifaximina
Trattamento
• Lattulosio
• Lattulosio + Rifaximina
• Lattulosio + Rifaximina + LOLA
• Lattulosio + Rifaximina + LOLA + Dieta
‘...una dieta adeguata previene il comaepatico nei cani con la fistola di Eck’
Thompson et al. Surg Gyn Obs 1986
Std. chowStd. chow
(n=7)(n=7)
LiquidLiquid
(n=5)(n=5)
Sham chowSham chow
(n=5)(n=5)
Sham liquidSham liquid
(n=5)(n=5)
Caloric intake
(kcal/kg/d)34 83 82 86
Weight loss(%)
-20 +7 +3 +17
Encephalopathy 100% 0% - -
Dieta
• Sostituzione di una quota di proteine
animali con proteine vegetali
Dieta
• Sostituzione di una quota di proteine
animali con proteine vegetali
• Supplementare di BCAA
Dieta
• Sostituzione di una quota di proteine
animali con proteine vegetali
• Supplementare di BCAA
• 6 pasti al giorno, con snack serale
Dieta
• Sostituzione di una quota di proteine
animali con proteine vegetali
• Supplementare di BCAA
• 6 pasti al giorno, con snack serale
• Rivalutazione