Mult Scler. 2008 Sep;14(8):1113-9. doi: 10.1177/1352458508092808. Epub 2008 Jul 16.Complementary and alternative medicine for multiple sclerosis.Schwarz S, Knorr C, Geiger H, Flachenecker P.Author information

Central Institute of Mental Health, University of Heidelberg, J 5, Mannheim 68159, Germany. st_schwarz@hotmail.com

We analyzed characteristics, motivation, and effectiveness of complementary and alternative medicine in a large sample of people with multiple sclerosis. A 53-item survey was mailed to the members of the German Multiple Sclerosis Society, chapter of Baden-Wuerttemberg. Surveys of 1573 patients (48.5 +/- 11.7 years, 74% women, duration of illness 18.1 +/- 10.5 years) were analyzed. In comparison with conventional medicine, more patients displayed a positive attitude toward complementary and alternative medicine (44% vs 38%, P < 0.05), with 70% reporting lifetime use of at least one method. Among a wide variety of complementary and alternative medicine, diet modification (41%), Omega-3 fatty acids (37%), removal of amalgam fillings (28%), vitamins E (28%), B (36%), and C (28%), homeopathy (26%), and selenium (24%) were cited most frequently. Most respondents (69%) were satisfied with the effects of complementary and alternative medicine. Use of complementary and alternative medicine was associated with religiosity, functional independence, female sex, white-collar job, and higher education (P < 0.05). Compared with conventional therapies, complementary and alternative medicine rarely showed unwanted side effects (9% vs 59%, P < 0.00001). A total of 52% stated that the initial consultation with their physician lasted less than 15 min. To conclude, main reasons for the use of complementary and alternative medicine include the high rate of side effects and low levels of satisfaction with conventional treatments and brief patients/physicians contacts.Мульт Scler. Sep 2008;14(8):1113-9. doi: 10.1177/1352458508092808. Epub 2008 июль 16.Комплементарной и альтернативной медицине для лечения рассеянного склероза.Шварц S, " Кнорр C, Счетчик Гейгера Ч, Flachenecker П.Центральный институт Психического Здоровья, Гейдельбергский университет, 5 J, 68159 Mannheim, Германия. st_schwarz@hotmail.comМы проанализировали характеристики, мотивации и эффективности комплементарной и альтернативной медицины в большой выборке людей с рассеянным склерозом. 53 пункт опроса по почте, членов немецкого Общества рассеянного Склероза, глава Баден-Вюртемберг. Опросы 1573 пациентов (48.5 +/- 11,7 лет, 74% женщин, продолжительность заболевания 18.1 +/- 10,5 лет) были проанализированы. По сравнению с традиционной медициной, больше пациентов, продемонстрировали позитивное отношение к комплементарной и альтернативной медицины (44% против 38%, P < 0,05), при этом 70% респондентов в течение жизни хотя бы одного метода. Среди широкого спектра комплементарной и альтернативной медицины, модификации диеты (41%), жирные кислоты Омега-3 (37%), снятие пломбы из амальгамы (28%), витамины Е (28%), B (36%)и C (28%), гомеопатия (26%)и селен (24%) были названы наиболее часто. Большинство респондентов (69%) были удовлетворены эффекты комплементарной и альтернативной медицины. Использование дополнительной и альтернативной медицины был связан с религиозностью, функциональная независимость, женского пола, белых воротничков работы и высшим образованием (P < 0,05). По сравнению с традиционной терапии, комплементарной и альтернативной медицины редко проявляли нежелательные побочные эффекты (9% против 59%, P < 0.00001). В общей сложности 52% заявили, что первоначальные консультации с врачом длилась меньше, чем на 15 мин. В заключение, основные причины использования дополнительной и альтернативной медицины, включают в себя высокий уровень побочных эффектов и низкий уровень удовлетворенности с традиционными методами лечения и краткое, пациентов, врачей контакты.

1

Expert Rev Clin Immunol. 2010 May;6(3):381-95. doi: 10.1586/eci.10.12.Complementary and alternative medicine for the treatment of multiple sclerosis.Yadav V, Shinto L, Bourdette D.Author information

Department of Neurology L226, Oregon Health & Science University, 3181 SW Sam Jackson Park Road, Portland, OR 97239, USA. yadavv@ohsu.edu

AbstractMultiple sclerosis (MS) is a chronic disabling disease of the CNS that affects people during early adulthood. Despite several US FDA-approved medications, the treatment options in MS are limited. Many people with MS explore complementary and alternative medicine (CAM) treatments to help control their MS and treat their symptoms. Surveys suggest that up to 70% of people with MS have tried one or more CAM treatment for their MS. People with MS using CAM generally report deriving some benefit from the therapies. The CAM therapies most frequently used include diet, omega-3 fatty acids and antioxidants. There is very limited research evaluating the safety and effectiveness of CAM in MS. The most promising among CAM therapies that warrant further investigation are a low-fat diet, omega-3 fatty acids, lipoic acid and vitamin D supplementation as potential anti-inflammatory and neuroprotective agents in both relapsing and progressive forms of MS. There is very limited research evaluating the safety and effectiveness of CAM in MS. However, in recent years, the NIH and the National MS Society have been actively supporting the research in this very important area.Эксперт Rev Clin Immunol. в 2010 году, Возможно;6(3):381-95. doi: 10.1586/eci.10.12.Комплементарной и альтернативной медицине для лечения рассеянного склероза.Ядав V, Синто L, Bourdette Д.Кафедра Неврологии L226, Oregon Health & Science University, 3181 SW Сэм Джексон-парк-Роуд, Портленд, ИЛИ 97239, США. yadavv@ohsu.eduРассеянный склероз (РС) - это хроническое инвалидизирующее заболевание Центральной нервной системы, влияет на людей, в период ранней зрелости. Несмотря на несколько US FDA утвержденных препаратов, варианты обработки в MS ограничены. Многие люди с MS исследовать комплементарной и альтернативной медицины (CAM) процедур, которые помогут контролировать свои MS и лечить симптомы. Опросы показывают, что до 70% людей с РС пробовали один или более CAM лечении, рассеянный склероз Людей с помощью MS CAM в целом доклад, основывающийся какую-то пользу от терапии. CAM терапии наиболее часто используемые включают диету, Омега-3 жирных кислот и антиоксидантов. Существует очень ограниченное исследование по оценке безопасности и эффективности CAM в СР. Наиболее перспективными среди CAM терапии, которые являются основанием для дальнейшего расследования являются диета с низким содержанием жиров, Омега-3 жирных кислот, липоевая кислота и витамин D добавки в качестве потенциальных противовоспалительное и нейропротекторы в обоих рецидивно и прогрессивные формы г-ЖИ Существует очень ограниченное исследование по оценке безопасности и эффективности CAM в MS. Однако, в последние годы, NIH и Национальное Общество РС активно поддерживает исследования в этой важной области.

Fortschr Neurol Psychiatr. 2005 Aug;73(8):451-62.[Alternative and complementary therapies in multiple sclerosis].[Article in German]Schwarz S, Leweling H, Meinck HM.Author information

Neurologische Klinik, Klinikum Mannheim der Universität Heidelberg, Mannheim.

2

s.schwarz@neuro.ma.uni-heidelberg.deAbstractMost MS patients use unconventional therapies, usually as complementary measures in addition to the conventional treatment. Only a few adequate clinical trials exist in this field. By definition, the efficacy of these therapies is unproven. Moreover, the possible risks are also largely unknown. Some therapies rely on rational pathophysiological considerations, other must be regarded as potentially harmful. The influence of diet on MS is unproven. Possibly, unsaturated fatty acids are beneficial. However, a few randomized trials yielded inconclusive results. Long-term supplementation of Vitamin D is associated with a decreased MS incidence. There is, however, insufficient evidence for an influence of Vitamin D on the course of the disease. Because of the high prevalence of osteoporosis in MS patients, prophylaxis with Vitamin D and Calcium is widely accepted. The effects of various minerals, selenium, antioxidant compounds, fish oil or vitamins remain speculative. Many patients use cannabis to alleviate spasticity and pain. Small series indicated positive effects, but randomized trials were negative for spasticity. However, many patients report subjective improvement under cannabis even if their objective parameters remain unchanged. Hyperbaric oxygenation was the subject of several small studies with heterogeneous results which, overall, do not support its use. Generally, physical therapies are perceived as an established therapy for MS. Short-term effects are probable, whereas the possible favourable long-term effects are unclear.Fortschr Neurol Psychiatr. 2005 авг.; 73(8):451-62.[Альтернативной и комплементарной терапии рассеянного склероза].[Статья, на немецкий]Шварц S, Leweling Ч, Meinck HM.Neurologische клиники, клиники Mannheim der Universitat Heidelberg, Мангейм. s.schwarz@neuro.ma.uni-heidelberg.deБольшинство пациентов с РС, использовать нетрадиционные методы лечения, как правило, в качестве дополнительных мер в дополнение к традиционному лечению. Лишь немногих адекватных клинических испытаний существуют в этой области. По определению, эффективность этих методов лечения не доказана. Кроме того, возможные риски также в значительной степени неизвестными. Некоторые терапии опираться на рациональное патофизиологические соображений, другие должны рассматриваться как потенциально опасные. Влияние диеты на MS недоказана. Возможно, ненасыщенные жирные кислоты, благотворно влияют. Однако, несколько рандомизированных испытаний не дали положительных результатов. Долгосрочный добавки Витамина D связан с уменьшением MS заболеваемости. Существует, однако, недостаточно для доказательства влияние Витамина D на течение болезни. Из-за высокой распространенности остеопороза у больных рассеянным склерозом, профилактика Витамин D и Кальций, является широко признанной. Влияние различных минералов, селен, антиоксидант соединений, рыбий жир, витамины остаются спекулятивными. Многие пациенты употребляют каннабис, чтобы облегчить спазмы и боли. Малая серия отмечаются положительные эффекты, но рандомизированных испытаний были отрицательными для спастичности. Тем не менее, многие пациенты сообщают о субъективном улучшении под коноплю, даже если их цель параметры остаются неизменными. Гипербарическая оксигенация была предметом нескольких небольших исследований с разнородными результаты, которые в целом не поддерживают его использовать. Как правило, физические виды воспринимаются как установленный терапии для г-ЖИ Краткосрочные эффекты вероятным, принимая во внимание возможные благоприятные долгосрочные последствия неясны.

3

Complement Ther Med. 2013 Oct;21(5):473-80. doi: 10.1016/j.ctim.2013.06.006. Epub 2013 Jul 25.Immunomodulatory and therapeutic effects of Hot-nature diet and co-supplemented hemp seed,

evening primrose oils intervention in multiple sclerosis patients.Rezapour-Firouzi S, Arefhosseini SR, Mehdi F, Mehrangiz EM, Baradaran B, Sadeghihokmabad E, Mostafaei S, Fazljou SM, Torbati MA, Sanaie S, Zamani F.Author information

Neurosciences Research Center, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran; School of Nutrition and Health, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran. Electronic address: s.rfirozi@gmail.com.

AbstractBACKGROUND: Multiple sclerosis (MS) is the most chronic and inflammatory disorder. Because of limited efficacy and adverse side effects, identifying novel therapeutic and protective agents is important. This study was aimed to assess the potential therapeutic effects of hemp seed and evening primrose oils as well as Hot-nature dietary intervention on RRMS patients.METHODS AND MATERIALS: In this double blind, randomized trial, 100 MS patients with EDSS<6 were allocated into 3 groups: "Group A" who received co-supplemented hemp seed and evening primrose oils with advised Hot-nature diet, "Group B" who received olive oil, "Group C" who received the co-supplemented oils. Mizadj, clinically EDSS and relapse rate as well as immunological factors (IL-4, IFN-γ and IL-17) were assessed at baseline and after 6 months.RESULTS: Mean follow-up was 180±2.9 SD days (N=65, 23 M and 42 F aged 34.25±8.07 years with disease duration 6.80±4.33 years). There was no significant difference in studies parameters at baseline. After 6 months, significant improvements in Mizadj, EDSS and relapse rate were found in the groups A and C, while the group B showed a border significant decrease in relapse rate. Immunological parameters showed improvement in groups A and C, whereas there was worsening condition for group B after the intervention.CONCLUSION: The co-supplemented hemp seed and evening primrose oils with Hot-nature diet have beneficial effects in improving of clinical score in RRMS patients which were confirmed by immunological findings.Дополнить Ест Мед. 2013 окт;21(5):473-80. doi: 10.1016/j.ctim.2013.06.006. Epub 2013 июл 25.Иммуномодулирующее и лечебный эффект Горячей природы диетические и co-дополнены конопляное семя, масла примулы вечерней вмешательства у больных рассеянным склерозом.Rezapour-Фирузи S, Arefhosseini SR, Мехди F, Mehrangiz EM, Baradaran B, Sadeghihokmabad E, Mostafaei S, Fazljou SM, Torbati МА, Sanaie S, заманив Ф.Нейронаук Research Center, Тебризского университета Медицинских наук, Тебриз (Иран); " Школа Здоровья и Питанию, Тебризского университета Медицинских наук, Тебриз, Иран. Электронный адрес: s.rfirozi@gmail.com.ФОН:Рассеянный склероз (РС) - это наиболее хронические и воспалительные заболевания. Из-за ограниченной эффективности и побочных эффектов, выявлении новых лечебных и защитных средств важно. Это исследование было направлено на оценку потенциальных терапевтических эффектов конопляного семени и масла энотеры, а также Горячей природы диетического вмешательства на RRMS пациентов.МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ:

4

В это двойное слепое, рандомизированное исследование, 100 МС больных EDSS<6 были распределены на 3 группы: "Группы", которые получили co-дополнены конопляного семени и масла примулы с посоветовал Горячей природы диета", Группа " Б", которые получили оливковое масло, "Группы " C", которые получили co-дополнены масел. Mizadj, клинически EDSS и рецидивов, а также иммунологические факторы (IL-4, IFN-гамма и IL-17) оценивались исходно и через 6 месяцев.РЕЗУЛЬТАТЫ:Средний период наблюдения составил 180 б 2.9 SD дней (N=65, 23 М и ж в возрасте 42 34.25±8.07 лет с длительностью заболевания 6.80±4.33 лет). Не было никаких существенных различий в исследования параметров базовой линии. После 6 месяцев, значительные улучшения в Mizadj, EDSS и частоту рецидивов были обнаружены в группах A и C, группы B показал границы значительное уменьшение рецидивов. Иммунологические показатели улучшились в группах а и с, было время, когда ухудшение состояния группы B, после вмешательства.ВЫВОД:Со-дополнены конопляного семени и масла примулы с Горячей природы диеты оказывают благотворное влияние на улучшение клинических оценка в RRMS пациентов, которые были подтверждены результаты иммунологических.

BMJ Open. 2013 Apr 17;3(4). pii: e002170. doi: 10.1136/bmjopen-2012-002170. Print 2013.A novel oral nutraceutical formula of omega-3 and omega-6 fatty acids with vitamins (PLP10) in

relapsing remitting multiple sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled proof-of-concept clinical trial.

Pantzaris MC, Loukaides GN, Ntzani EE, Patrikios IS.Author information

The Cyprus Institute of Neurology and Genetics (CING) Neurology Clinic C and PALUPA Medical Ltd, Nicosia, Cyprus.

AbstractOBJECTIVE: To assess whether three novel interventions, formulated based on a systems medicine therapeutic concept, reduced disease activity in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (MS) who were either treated or not with disease-modifying treatment.DESIGN: A 30-month randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel design, phase II proof-of-concept clinical study.SETTINGS: Cyprus Institute of Neurology and Genetics.PARTICIPANTS: 80 participants were randomised into four groups of 20 each. A total of 41 (51%) patients completed the 30-month trial. The eligibility criteria were an age of 18-65; a diagnosis of relapsing-remitting MS according to the McDonald criteria; a score of 0.0-5.5 on the Expanded Disability Status Scale (EDSS); MRI showing lesions consistent with MS; at least one documented clinical relapse and either receiving or not a disease-modifying treatment within the 24-month period before enrolment in the study. Patients were excluded because of a recent (<30 days) relapse, prior immunosuppressant or monoclonal antibody therapy, pregnancy or nursing, other severe disease compromising organ function, progressive MS, history of recent drug or alcohol abuse, use of any additional food supplements, vitamins or any form of polyunsaturated fatty acids, and a history of severe allergic or

5

anaphylactic reactions or known specific nutritional hypersensitivity.INTERVENTIONS: The first intervention (A) was composed of Ω-3 and Ω-6 polyunsaturated fatty acids at 1:1 wt/wt. Specifically, the Ω-3 fatty acids were docosahexaenoic acid and eicosapentaenoic acid at 3:1 wt/wt, and the Ω-6 fatty acids were linoleic acid and γ-linolenic acid at 2:1 wt/wt. This intervention also included minor quantities of other specific polyunsaturated, monounsaturated and saturated fatty acids as well as vitamin A and vitamin E (α-tocopherol). The second intervention (B, PLP10) was a combination of A and γ-tocopherol. The third intervention (C) was γ-tocopherol alone. The fourth group of 20 participants received placebo. The interventions were administered per os (by mouth) once daily, 30 min before dinner for 30 months.MAIN OUTCOME MEASURES: The primary end point was the annualised relapse rate (ARR) of the three interventions versus the placebo at 2 years. The secondary end point was the time to confirmed disability progression at 2 years.RESULTS: A total of 41 (51%) patients completed the 30-month trial. Overall, for the per-protocol analysis of the 2-year primary end point, eight relapses were recorded in the PLP10 group (n=10; 0.40 ARR) versus 25 relapses in the placebo group (n=12; 1.04 ARR), representing a 64% adjusted relative rate reduction for the PLP10 group (RRR 0.36, 95% CI 0.15 to 0.87, p=0.024). In a subgroup analysis that excluded patients on monoclonal antibody (natalizumab) treatment, the observed adjusted RRR became stronger (72%) over the 2 years (RRR 0.28, 95% CI 0.10 to 0.79, p=0.016). The per-protocol analysis for the secondary outcome at 2 years, the time to disability progression, was significantly longer only for PLP10. The cumulative probability of disability progression at 2 years was 10% in the PLP10 group and 58% in the placebo group (unadjusted log-rank p=0.019). In a subgroup analysis that excluded patients on natalizumab, the cumulative probability of progression was 10% for the 10 patients in the PLP10 group and 70% for the 12 patients in the placebo group, representing a relative 86% decrease in the risk of the sustained progression of disability in the PLP10 group (unadjusted log-rank p=0.006; adjusted HR, 0.11; 95% CI 0.01 to 0.97, p=0.047). No adverse events were reported. Interventions A (10 patients) and C (9 patients) showed no significant efficacy.CONCLUSIONS: In this small proof-of-concept, randomised, double-blind clinical trial; the PLP10 treatment significantly reduced the ARR and the risk of sustained disability progression without any reported serious adverse events. Larger studies are needed to further assess the safety and efficacy of PLP10.BMJ Открыть. 2013 Апр 17;3(4). pii: e002170. doi: 10.1136/bmjopen-2012-002170. Печать 2013 года.Новый устные нутрицевтиков формула Омега-3 и Омега-6 жирные кислоты и витамины (PLP10) в рецидивирующим больных рассеянным склерозом: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое proof-of-concept клинических испытаний.Pantzaris MC, Loukaides GN, Ntzani EE, Патрикий.Кипрский институт Неврологии и Генетики (НАРКОТИК) Неврологии Клиники C и PALUPA Medical Ltd, Никосия, Кипр.ЦЕЛЬ:Чтобы оценить, являются ли три новых вмешательств, сформулированные на основе системы медицина терапевтической концепции, снижение активности заболевания у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом (MS), которые были либо лечить или не болезнь модифицирующие лечения.ДИЗАЙН:В 30-месяц рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемое, в параллельных дизайн, этап II (proof of concept) клиническое исследование.ПАРАМЕТРЫ:Кипрский институт Неврологии и Генетики.

6

УЧАСТНИКИ:80 участников были рандомизированных в четыре группы по 20 в каждой. В общей сложности 41 (51%) пациентов завершили 30-месячный испытательный срок. Критерии были в возрасте от 18 до 65 лет; диагноз рецидивно-ремиссионного РС согласно Mcdonald'критериев; оценка 0.0-5.5 на Расширенном Статус Инвалидности Шкале (EDSS); МРТ показывая поражений в соответствии с МС; по крайней мере один документированный клинических рецидивов и либо получать или не болезнь, изменение лечение в течение 24-месячного периода до набора в исследование. Пациенты были исключены из-за недавно (менее 30 дней) рецидив, до иммунодепрессанты или моноклональные антитела, беременности или кормления, другие тяжелые заболевания ущерба для функции внутренних органов, прогрессирующий РС, история последних злоупотребление наркотиками или алкоголем, употребление любых дополнительных пищевых добавок, витаминов или любом виде полиненасыщенных жирных кислот, и в анамнезе тяжелые аллергические или анафилактические реакции или на известной конкретной пищевой гиперчувствительности.ВМЕШАТЕЛЬСТВ:Первое вмешательство (А) был в составе Омега-3 и Омега-6 полиненасыщенные жирные кислоты (1:1 Вт/Вт. В частности, Омега-3-жирных кислот были докозагексаеновой и эйкозапентаеновой кислоты в 3:1 Вт/Вт, и Омега-6 жирных кислот были линолевой и гамма-линоленовой кислоты в 2:1 Вт/Вт. Это вмешательство также включены небольших количествах другие особые полиненасыщенные, мононенасыщенные и насыщенные жирные кислоты, а также витамин а и витамин Е (Альфа-токоферол). Второй вмешательства (B, PLP10) была комбинированной-и гамма-токоферол. Третий вмешательству (C) был гамма-токоферола в одиночку. Четвертая группа из 20 участников, получавших плацебо. Интервенции были вводят per os (через рот) один раз в день, за 30 мин до ужина, в течение 30 месяцев.ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ:Первичной конечной точкой была в годовом исчислении количество рецидивов (ARR) на три интервенций в сравнении с плацебо в течение 2 лет. Вторичной конечной точкой было подтверждено нетрудоспособности на 2 года.РЕЗУЛЬТАТЫ:В общей сложности 41 (51%) пациентов завершили 30-месячный испытательный срок. В целом, для каждого протокола анализ 2-х лет, первичная конечная точка, восемь рецидивы были записаны в PLP10 группа (n=10; 0.40 ARR) по сравнению с 25 рецидивов в группе плацебо (n=12; 1.04 ARR), представляющих 64% скорректированный относительный снижение ставок по PLP10 группы (RRR 0.36%, 95% ди от 0,15 0,87, p=0.024). В подгруппе, что анализ не включались больные на моноклональных антител (натализумаб) лечения, наблюдается скорректированы RRR стал сильнее (72%) в течение 2 лет (RRR 0.28, 95% CI 0.10 $ 0.79, p=0,016). Для каждого протокола для вторичного анализа результатов на 2 года, время до прогрессирования инвалидности, было значительно больше, только для PLP10. Суммарная вероятность прогрессирования инвалидности в возрасте до 2 лет 10% в PLP10 группы и 58% в группе плацебо (нескорректированные журнала ранга p=0.019). В подгруппе, что анализ не включались больные на натализумаб, Суммарная вероятность прогрессирования составило 10% для 10 пациентов в PLP10 группы и 70% в течение 12 пациентов в группе плацебо, что представляет относительное 86% уменьшает риск неуклонного прогрессирования инвалидности в PLP10 группы (нескорректированные журнала ранга p=0,006; скорректированный HR, 0.11; 95% ди 0,01-0.97, p=0,047 от). Побочных явлений не наблюдалось. Вмешательств (10 пациентов) и C (9 больных) не показали значительную эффективность.ВЫВОДЫ:В этой небольшой proof-of-concept, рандомизированных, двойных слепых клинических испытаний; PLP10 лечения значительно уменьшилась ARR и риск устойчивой нетрудоспособности без каких-либо серьезных негативных событий. В более крупных исследованиях, необходимых для дальнейшей оценки безопасности и эффективности PLP10.

7

Acta Neurol Scand Suppl. 2012;(195):70-5. doi: 10.1111/ane.12034.Polyunsaturated fatty acids in multiple sclerosis therapy.Wergeland S, Torkildsen Ø, Bø L, Myhr KM.Author information

Department of Neurology, Norwegian Multiple Sclerosis Competence Centre, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway. stig.wergeland@gmail.com

AbstractBACKGROUND: Results from epidemiological and uncontrolled intervention studies in multiple sclerosis (MS) suggest a beneficial disease-modifying effect of increased intake of polyunsaturated fatty acids (PUFAs).OBJECTIVE: To review the current evidence from animal studies and randomised controlled trials on the therapeutic effect of PUFAs in MS.METHODS: We searched PubMed and Medline for articles using the terms 'polyunsaturated fatty acids', 'eicosapentaenoic acid', 'docosahexaenoic acid', 'linoleic acid', 'linolenic acid', 'omega-3' and 'omega-6' combined with 'multiple sclerosis', 'randomised controlled trials', 'animal models', 'experimental autoimmune encephalomyelitis' and 'cuprizone'. The abstracts of retrieved citations were reviewed and checked for relevant content.RESULTS: There was some evidence from animal model studies indicating an effect of ω-6 PUFAs, while the results from randomised controlled trials (RCTs) indicated that the ω-6 PUFAs linoleic acid or γ-linolenic acid have no beneficial effects on clinical disease activity in MS. However, the identified studies had several limitations in design with a mixture of relapsing-remitting and progressive MS patients. No studies investigated ω-6 efficacy on MRI disease activity. For ω-3 PUFAs, there was conflicting results from animal studies. RCTs show no beneficial treatment effect of the ω-3 PUFAs eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid on MRI or clinical disease activity in MS.CONCLUSION: Randomised controlled trials of PUFA intervention provide no evidence of beneficial effects from ω-3 or ω-6 PUFAs on relapse rate, disability progression or MRI disease activity in MS.Acta Neurol Scand Suppl. 2012 года;(195):70-5. doi: 10.1111/ane.12034.Полиненасыщенные жирные кислоты в терапии рассеянного склероза.Wergeland S, Torkildsen Ш, Бо Л, Myhr КМ.Кафедра Неврологии, норвежский рассеянный Склероз Центра Компетенции, Haukeland University Hospital, Берген, Норвегия. stig.wergeland@gmail.comФОН:Результаты эпидемиологических и неконтролируемого вмешательства исследований в рассеянным склерозом (MS), то можно предположить выгодно болезнь модифицирующие эффект увеличения потребления полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК).ЦЕЛЬ:Обзор существующих доказательств в ходе исследований на животных и рандомизированных контролируемых испытаний на терапевтический эффект PUFAs в СР.МЕТОДЫ:Мы провели поиск в PubMed Medline и статей, использование терминов " полиненасыщенных жирных кислот', 'эйкозапентаеновая кислота', 'докозагексаеновая кислота', 'линолевая кислота', 'линоленовая кислота", " Омега-3 " и " Омега-6 " в сочетании с " рассеянный склероз', 'рандомизированных контролируемых испытаний', 'animal модели", " экспериментальная аутоиммунный энцефаломиелит " и " cuprizone'. Тезисы, извлеченные цитаты были пересмотрены и проверены для соответствующего содержания.РЕЗУЛЬТАТЫ:Существуют некоторые доказательства из животной модели исследования

8

показывают эффект Омега-6 ПНЖК, в то время как результаты рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ), показали, что Омега-6 ПНЖК линолевой кислоты или гамма-линоленовая кислота оказывают не благоприятное воздействие на клиническую картину заболевания деятельности в MS. Однако, выявленных в ходе исследований было несколько ограничений в дизайне смесью рецидивно-ремиссионного и больных прогрессирующим РС. Не изучали ом-6 на эффективность МРТ активности заболевания. Для Омега-3-ПНЖК, там был противоречивых результатов исследований на животных. РКИ шоу не выгодно лечения эффект Омега-3 ПНЖК эйкозапентаеновая кислота и докозагексаеновая кислота на МРТ или клинической активности заболевания в СР.ВЫВОД:Рандомизированные контролируемые испытания ПНЖК вмешательства дают никаких доказательств благотворное влияние от ом-3 и Омега-6 ПНЖК на частоту рецидивов, нетрудоспособности или МРТ активности заболевания в СР.

Cochrane Database Syst Rev. 2012 Dec 12;12:CD004192. doi: 10.1002/14651858.CD004192.pub3.Dietary interventions for multiple sclerosis.Farinotti M, Vacchi L, Simi S, Di Pietrantonj C, Brait L, Filippini G.Author information

Neuroepidemiology Unit, Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta, Milano, Italy. farinotti@istituto-besta.it.

AbstractBACKGROUND: Clinical and experimental data suggest that certain dietary regimens, particularly those including polyunsaturated fatty acids (PUFAs) and vitamins, might improve outcomes in people with multiple sclerosis (MS). Diets and dietary supplements are much used by people with MS in the belief that they might improve disease outcomes and overcome the effectiveness limits of conventional treatments.This is an update of the Cochrane review "Dietary intervention for multiple sclerosis" (first published on The Cochrane Library 2007, Issue 1).OBJECTIVES: To answer MS patients' questions regarding the efficacy and safety of dietary regimens for MS. Can changes in dietary habits be an effective intervention for MS patients? Are the potential side effects of these interventions known, and have they been measured? Are potential interactions between dietary interventions and other curative or symptomatic treatments known and have they been studied?SEARCH METHODS: We searched the Cochrane Multiple Sclerosis and Rare Diseases of the Central Nervous System Group Specialised Register (November 2011), CENTRAL (The Cochrane Library 2011, Issue 4), MEDLINE (PubMed) (1966 to November 2011), EMBASE (embase.com) (1974 to November 2011) and reference lists of papers found.SELECTION CRITERIA: All controlled trials (randomised controlled trials (RCTs) and controlled clinical trials (CCTs)) on a specific dietary intervention, diet plan or dietary supplementation, except for vitamin D supplementation, compared to no dietary modification or placebo were eligible.DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Two review authors independently selected articles, assessed trial quality and extracted data. Data were entered and analysed in RevMan.Dichotomous data were summarised as relative risks (RR) with 95% confidence intervals (95% CI) using a random-effects model in the presence of heterogeneity (I² > 60%). Continuous data were analysed using weighted mean differences,

9

determined by the difference between the pre- and post-intervention changes in the treatment and control groups.MAIN RESULTS: Six RCTs that investigated PUFAs emerged from the search strategy, accounting for 794 randomised patients.PUFAs did not have a significant effect on disease progression at 24 months. Omega-6 fatty acids (11 to 23 g/day linoleic acid) didn't show any benefit in 144 MS patients (RR 1.04, 95% CI 0.66 to 1.63). Linoleic acid (2.9 to 3.4 g/day) had no benefit in 65 chronic progressive MS patients (RR 0.78, 95% CI 0.43 to 1.42). Omega-3 fatty acids had no benefit in 292 relapsing remitting MS patients (RR 0.82, 95% CI 0.65 to 1.03, P = 0.08).Slight potential benefits in relapse outcomes were associated with omega-6 fatty acids in some studies, however these findings were limited by the reduced validity of the endpoints. No judgements about safety or patient-reported outcomes were possible. In general, trial quality was poor.No studies on vitamin supplementation and allergen-free diets were analysed as none met the eligibility criteria, mainly due to lack of clinical outcomes.AUTHORS' CONCLUSIONS: PUFAs seem to have no major effect on the main clinical outcome in MS (disease progression), but they may tend to reduce the frequency of relapses over two years. However, the data that are available are insufficient to assess a real benefit or harm from PUFA supplementation because of their uncertain quality.Evidence on the possible benefits and risks of vitamin supplementation and antioxidant supplements in MS is lacking. More research is required to assess the effectiveness of dietary interventions in MS.Кокрановская База данных Syst Rev. 2012 дек 12;12:CD004192. doi: 10.1002/14651858.CD004192.pub3.Диетических вмешательств для лечения рассеянного склероза.Farinotti М, Vacchi L, Сими S, Ди Pietrantonj C, Брайт L, Филиппини Г.Neuroepidemiology Блок, Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Карло Беста, Милан, Италия. farinotti@istituto-besta.it.ФОН:Клинические и экспериментальные данные показывают, что некоторые пищевые схем, особенно тех, в том числе полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) и витаминов, которые могут улучшить результаты в людей с рассеянным склерозом (MS). Диеты и пищевые добавки часто используется людьми с РС в убеждении, что они могут улучшить результаты лечения и преодоления эффективности пределы традиционных treatments.This обновления Кокрановских обзоров "Диетического вмешательства для лечения рассеянного склероза" (впервые опубликовано на Кокрановскую Библиотеку 2007 Год, Выпуск 1).ЦЕЛИ:Чтобы ответить на MS пациентов вопросы относительно эффективности и безопасности пищевых режимов рассеянный склероз Можете изменения привычек питания быть эффективным вмешательством для пациентов с РС? Потенциальные побочные эффекты этих вмешательств известно, и они были измерены? Потенциальные взаимодействия между диетических мероприятий и других лечебных или симптоматическое лечение известны и они изучали?МЕТОДЫ ПОИСКА:Мы провели поиск в Кокрановской рассеянный Склероз и Редких Заболеваний Центральной Нервной Системы Группа Специализированных Зарегистрироваться (ноябрь 2011 г.), ЦЕНТРАЛЬНОГО (Кокрановская Библиотека 2011 Г., Выпуск 4), MEDLINE (PubMed) (1966 года по ноябрь 2011 г.), EMBASE (embase.com) (1974 года по ноябрь 2011 г.) и библиографических списков документов найдено.КРИТЕРИИ ОТБОРА:Все контролируемые испытания (рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) и контролируемые клинические испытания (Сстг)) на конкретных пищевых вмешательства, план диеты или пищевых добавок, за исключением прием витамина D, по сравнению с без изменения режима питания или плацебо имели право.

10

СБОР ДАННЫХ И АНАЛИЗ:Двух авторов обзора независимо избранных статей, оцениваемых испытания качества и извлекали данные. Данные были введены и проанализированы в RevMan.Dichotomous данные были обобщены в виде относительного риска (RR) с 95% доверительный интервал (95% CI) с использованием случайных эффектов модели в присутствии неоднородности (I2 > 60%). Непрерывные данные были проанализированы с использованием средневзвешенного различия, определяется разница между до и после вмешательства изменения в лечении и контрольной групп.ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Шесть РКИ, которые исследовали Пуфас вышел из стратегии поиска, учета 794 рандомизированных patients.PUFAs не оказывают существенное влияние на развитие болезни на 24 месяца. Омега-6 жирных кислот (от 11 до 23 г/сут линолевая кислота) не показывают каких-либо пользу в 144 больных рассеянным склерозом (RR 1.04%, 95% ди 0,66 до 1.63). Линолевая кислота (в 2,9-3,4 г/сут) не имел преимущество в 65 хроническим прогрессирующим склерозом (ОР 0,78%, 95% ди 0,43 до 1.42). Омега-3 жирные кислоты было никакой пользы в том числе 292 возобновления ремитент больных рассеянным склерозом (RR 0,82; 95% CI 0.65 $ 1.03, P = 0.08).Slight потенциальные выгоды в рецидива результаты были связаны с Омега-6 жирных кислот в некоторых исследованиях, однако эти выводы были ограничены сокращен срок действия конечных точек. Никаких решений о безопасности или на пациента, полученные результаты были возможны. В целом, испытания качества poor.No исследования витаминных добавок и гипоаллергенные диеты были проанализированы как никто удовлетворяют квалификационным критериям, в основном из-за отсутствия клинических исходов.АВТОРОВ ВЫВОДЫ:Пуфас, кажется, не имеют серьезного влияния на основные клинические исходы у MS (прогрессирование заболевания), но они могут иметь тенденцию к уменьшению частоты рецидивов в течение двух лет. Однако доступные данные недостаточны для того, чтобы оценить реальную пользу или вред от ПНЖК добавок в силу неопределенности своего quality.Evidence на возможные преимущества и риски витаминных добавок и антиоксидантные добавки в MS отсутствует. Требуются дополнительные исследования для оценки эффективности диетических мероприятий в СР.

Br J Nutr. 2007 Oct;98 Suppl 1:S46-53.Polyunsaturated fatty acids in the pathogenesis and treatment of multiple sclerosis.Harbige LS, Sharief MK.Author information

Centre for Bioscience Research, School of Science, University of Greenwich at Medway, United Kingdom. L.Harbige@gre.ac.uk

AbstractEpidemiological, biochemical, animal model and clinical trial data described in this overview strongly suggest that polyunsaturated fatty acids, particularly n-6 fatty acids, have a role in the pathogenesis and treatment of multiple sclerosis (MS). Data presented provides further evidence for a disturbance in n-6 fatty acid metabolism in MS. Disturbance of n-6 fatty acid metabolism and dysregulation of cytokines are shown to be linked and a "proof of concept clinical trial" further supports such a hypothesis. In a randomised double-blind, placebo controlled trial of a high dose and low dose selected GLA (18:3n-6)-rich oil and placebo control, the high dose had a marked clinical effect in relapsing-remitting MS, significantly decreasing the relapse rate and the progression of disease. Laboratory findings paralleled clinical changes in the placebo group in that production of mononuclear cell pro-inflammatory cytokines (TNF-alpha, IL-1beta) was increased and anti-inflammatory TGF-beta markedly decreased with loss of membrane n-6 fatty acids linoleic (18:2n-6)

11

and arachidonic acids (20:4n-6). In contrast there were no such changes in the high dose group. The improvement in disability (Expanded Disability Status Scale) in the high dose suggests there maybe a beneficial effect on neuronal lipids and neural function in MS. Thus disturbed n-6 fatty acid metabolism in MS gives rise to loss of membrane long chain n-6 fatty acids and loss of the anti-inflammatory regulatory cytokine TGF-beta, particularly during the relapse phase, as well as loss of these important neural fatty acids for CNS structure and function and consequent long term neurological deficit in MS.Br J Nutr. 2007 октябрь;98 Suppl 1:S46-53.Полиненасыщенные жирные кислоты в патогенезе и лечении рассеянного склероза.Harbige LS, Sharief МК.Центр Bioscience Исследований, научной Школой, университетом Гринвича на Медуэй, Соединенное Королевство. L.Harbige@gre.ac.ukЭпидемиологические, биохимические, модели животных и клинических испытаний данных, описанные в этом обзоре настоятельно рекомендуем полиненасыщенных жирных кислот, особенно n-6 жирных кислот, играют роль в патогенезе и лечении рассеянного склероза (РС). Данные представил еще одно доказательство того, за нарушение в n-6 метаболизм жирных кислот в ГОСПОЖА Нарушение n-6 метаболизм жирных кислот и дисрегуляции цитокинов показано, связанные и "доказательство концепции клинического испытания" в очередной раз подтверждает такую гипотезу. В рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований высокой дозы и низкая доза подбирается GLA (18:3n-6)-богатые нефтяные и плацебо-контроля, высокой дозе имел отчетливый клинический эффект в рецидивно-ремиссионного РС, значительно снижает частоту рецидивов и прогрессирования заболевания. Результаты лабораторных исследований параллельно клинические изменения в группе плацебо в том, что продукция мононуклеарных клеток провоспалительных цитокинов (ФНО-Альфа, ИЛ-1beta) был увеличен и противовоспалительное TGF-бета заметно уменьшились с потерей мембраны, н-6 жирные кислоты, линолевая (18:2n-6) и арахидоновая (20:4n-6). В отличие от таких не было изменений в высокой дозе группы. Улучшение инвалидности (Расширенный Статус Инвалидности Шкала) в высоких дозах дает основание предположить, что, может быть, благотворное влияние липидов в отношении нейронов и нейронных функции в СР. Таким образом, нарушается n-6 метаболизм жирных кислот в MS порождает потерю мембраны длинной цепи n-6 жирных кислот и потери противовоспалительное нормативных цитокина TGF-beta, особенно во время рецидива фазы, а также потеря этих важных нейронных жирных кислот для систем CNS структура и функция и следствие, долгосрочные неврологического дефицита в СР.

Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jan 24;(1):CD004192.Dietary interventions for multiple sclerosis.Farinotti M, Simi S, Di Pietrantonj C, McDowell N, Brait L, Lupo D, Filippini G.Author information

Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta, S.O. Neuroepidemiologia, via Celoria 11, Milano (MI), Italy, 20133. farinotti@istituto-besta.it

Update in Cochrane Database Syst Rev. 2012;12:CD004192.

AbstractBACKGROUND: Clinical and experimental data suggest that certain dietary regimens, particularly those including polyunsaturated fatty acids (PUFAs) and vitamins might improve outcomes in people with multiple

12

sclerosis (MS). Diets and dietary supplements are much used by people with MS in the belief that they might improve disease outcomes.OBJECTIVES: We performed a Cochrane review of all randomised trials of dietary regimens for MS with the aim of answering MS consumers' questions regarding the efficacy and safety of these interventions.SEARCH STRATEGY: We searched the Cochrane MS Group trial register (February 2006), Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), Cochrane Library, Issue 1, 2006, MEDLINE (PubMed) (1966 to March 2006), EMBASE (1974 to March 2006) and the bibliographies of papers found.SELECTION CRITERIA: All randomised controlled trials comparing a specific dietary intervention, diet plan or dietary supplementation, with no dietary modification or placebo, were eligible.DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Two reviewers independently selected articles, assessed trial quality and extracted data. Trial quality was poor, particularly as regards descriptions of randomisation, blinding and adverse event reporting. Some studies had large numbers of drop-outs; dropouts were never included in the analyses.MAIN RESULTS: PUFAs did not have a significant effect on disease progression, measured as worsening of Disability Status Scale. Omega-6 fatty acids (11-23 g/day linoleic acid) had no benefit in 75 relapsing remitting (RR) MS patients (progression at two years: relative risk (RR)=0.78, 95% CI [0.45 to 1.36]) or in 69 chronic progressive (CP) MS patients (RR=1.67, 95% CI [0.75 to 3.72]. Linoleic acid (2.9-3.4 g/day) had no benefit in CPMS (progression at two years: RR=0.78, 95% CI [0.43 to 1.42]). Slight decreases in relapse rate and relapse severity were associated with omega-6 fatty acids in some small studies, however these findings are limited by the limited validity of the endpoints.Omega-3 fatty acids had no benefit on progression at 12 months in 14 RRMS patients or at 24 months in 292 RRMS patients (RR=0.15, 95% CI [0.01 to 3.11], p= 0.22 at 12 months, and 0.82 95% CI [0.65 to 1.03], p=0.08, at 24 months). The low frequency of reported adverse events suggests no major toxicity associated with PUFA administration. No studies on vitamin supplementation and allergen-free diets were analysed as none met the eligibility criteria.AUTHORS' CONCLUSIONS: PUFAs seem to have no major effect on the main clinical outcome in MS (disease progression), and does not substantially affect the risk of clinical relapses over 2 years. However, the data available are insufficient to assess any potential benefit or harm from PUFA supplementation. Evidence bearing on the possible benefits and risks of vitamin supplementation and antioxidant supplements in MS is lacking. More research is required to assess the effectiveness of diets interventions in MS.Кокрановская База данных Syst Rev. 2007", 24 января;(1):CD004192.Диетических вмешательств для лечения рассеянного склероза.Farinotti М, Сими S, Ди Pietrantonj C, МакДауэлл N, Брайт L, Лупо D, Филиппини Г.Istituto Nazionale Neurologico Карло Беста, С.О. Neuroepidemiologia, через Celoria 11, Милан (MI), Italy, 20133. farinotti@istituto-besta.itКокрановская База данных Syst Rev. 2012 года;12:CD004192. ФОН:Клинические и экспериментальные данные показывают, что некоторые пищевые схем, особенно тех, в том числе полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) и витамины могут улучшить результаты в людей с рассеянным склерозом (MS). Диеты и пищевые добавки часто используется людьми с РС в убеждении, что они могут улучшить результаты лечения.ЦЕЛИ:Мы провели Кокрановский обзор всех рандомизированных испытаний диетической терапии для MS с целью отвечая MS потребителей вопросы относительно эффективности и

13

безопасности этих мероприятий.СТРАТЕГИЯ ПОИСКА:Мы провели поиск в Кокрановской MS Group trial register (февраль 2006 г.), Кокрановский центральный Регистр Контролируемых Испытаний (CENTRAL), Cochrane Library, Выпуск 1, 2006 г., MEDLINE (PubMed) (1966 г. - март 2006 г.), EMBASE (с 1974 г. по март 2006 г.) и библиографии трудов нашел.КРИТЕРИИ ОТБОРА:Все рандомизированные контролируемые испытания, сравнивающие специфических диетических вмешательства, план диеты или пищевых добавок, без изменения режима питания или плацебо, имели право.СБОР ДАННЫХ И АНАЛИЗ:Два рецензента независимо избранных статей, оцениваемых испытания качества и извлекали данные. Судебное разбирательство качество было плохим, особенно, что касается описания рандомизация, ослепляя и adverse event reporting. Некоторые исследования имели большое количество выбывших; уволенные никогда не были включены в анализ.ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Пуфас " не оказывают существенное влияние на развитие болезни, которая измеряется как ухудшение Статуса Инвалидности Масштаба. Омега-6 жирных кислот (11-23 г/сут линолевая кислота) было никакой пользы в 75 возобновления ремитент (RR) больных рассеянным склерозом (поступлению на два года: относительный риск (ОР)=0.78, 95% CI [0.45 до 1,36]) или в 69-хроническое прогрессирующее (CP) больных рассеянным склерозом (RR=1.67, 95% CI [0,75 до 3.72]. Линолевая кислота (в 2,9-3,4 г/день) было никакой пользы в цену за тысячу показов (поступлению на два года: RR=0.78, 95% CI [0.43 до 1,42]). Незначительное сокращение рецидивов и обострений тяжести были связаны с Омега-6 жирных кислот в некоторых небольших исследований, однако эти результаты являются ограниченный ограниченный срок действия endpoints.Omega-3 жирных кислот не имел преимущество по мере перехода на 12 месяцев в 14 RRMS пациентов или 24 месяцев, в 292 RRMS пациентов (RR=0.15, 95% CI [0.01 $ 3.11], p= 0,22 на 12 месяцев, и 0,82 95% CI [0,65 до 1.03], p=0.08, на 24 месяца). Низкие частоты сообщений о неблагоприятных событий предполагает никаких серьезных токсичности, связанных с пуфа администрации. Никаких исследований на витаминных добавок и гипоаллергенные диеты были проанализированы как никто соответствуют критериям приемлемости.АВТОРОВ ВЫВОДЫ:Пуфас, кажется, не имеют серьезного влияния на основные клинические исходы у MS (прогрессирование заболевания), и существенно не влияют на риск развития клинических рецидивов в течение 2 лет. Однако имеющихся данных недостаточно для оценки потенциальной пользы или вреда от ПНЖК добавок. Доказательства, имеющие отношение возможные преимущества и риски витаминных добавок и антиоксидантные добавки в MS отсутствует. Требуются дополнительные исследования для оценки эффективности диеты вмешательства в СР.

Int MS J. 2006 Jan;13(1):5-12, 4.A review of the evidence for efficacy of complementary and alternative medicines in MS.Huntley A.Author information

Complementary Medicine, Peninsula Medical School, Universities of Exeter and Plymouth, Exeter, UK. alyson.huntley@pms.ac.uk

AbstractThe role of complementary and alternative medicine for the management of MS symptoms lies in palliative care: this is borne out by the popularity of such therapies among people with MS. This article describes some of the major complementary and alternative therapies used to treat MS

14

symptoms and whether their use is supported by evidence from randomized controlled trials. For the vast majority of complementary and alternative regimens researched, there are only one or two trials per therapy. Thus, it is difficult to recommend any specific modality. Several trials have investigated linoleic acid and its derivatives, magnetic field therapy and cannabis extracts. All three approaches appear to be of use in ameliorating MS symptoms but more research is needed. Other issues that should be considered by MS patients when taking a complementary or alternative therapy are discussed.Int-жа Дж. 2006 янв.; 13(1):5-12, 4.Обзор доказательств эффективности комплементарной и альтернативной медицины в СР.Хантли А.Комплементарной Медицины, Peninsula Medical School в университете Эксетер и Плимут, Эксетер, Великобритания. alyson.huntley@pms.ac.ukРоль комплементарной и альтернативной медицины для управления симптомы РС находится в паллиативной помощи: это подтверждает популярность таких методов терапии среди людей с РС В этой статье описаны некоторые основные дополнительных и альтернативных методов лечения, используемых для лечения симптомы РС и можно ли их использовать поддерживается доказательств, полученных в ходе рандомизированных контролируемых испытаний. Для подавляющего большинства комплементарной и альтернативной схемы исследовал, есть только один или два испытания в терапии. Таким образом, трудно рекомендовать какие-либо конкретные модальности. В ряде исследований изучалось линолевая кислота и ее производные, терапии магнитным полем и каннабиса, экстрактов. Все три подхода, по-видимому использовать в разрешении симптомы РС но необходимы дополнительные исследования. Другие вопросы, которые должны быть рассмотрены больных рассеянным склерозом при принятии дополнительной или альтернативной терапии, которые обсуждались.

Mult Scler. 2005 Feb;11(1):24-32.Multiple sclerosis and nutrition.Schwarz S, Leweling H.Author information

Department of Neurology, Klinikum Mannheim of the University of Heidelberg, Mannheim 68167, Germany. s.schwarz@neuro.ma.uni-heidelberg.de

AbstractBenefits from any particular diet in multiple sclerosis (MS) have not yet been proven. It is, however, frequent that malnutrition may potentially exacerbate the symptoms of MS. There is some evidence that a high intake of saturated fat increases the incidence of MS. Epidemiological studies imply that unsaturated fatty acids may have a positive effect on the course of MS. However, the results of controlled studies are ambiguous. A meta-analysis of three small controlled clinical trials suggests a benefit from linoleic acid. Intake of Vitamin D is associated with a lower incidence of MS. In MS, the risk of osteoporosis is high, and prophylactic vitamin D and calcium should be considered at an early stage. The role of minerals, trace elements, antioxidants, vitamins or fish oil is unclear. The possible relationships between diet and MS have not been subjected to adequate study. It seems possible that in the future, diets or dietary supplements may become recommended forms of treatment for MS.Мульт Scler. 2005 февраль;11(1):24-32.Рассеянный склероз и питания.Шварц S, Leweling H.

15

Кафедра Неврологии, Klinikum Мангеймский университет Гейдельберг, Мангейм 68167, Германия. s.schwarz@neuro.ma.uni-heidelberg.deВыгоды от какой-либо диеты в рассеянным склерозом (MS) еще не доказана. Это, однако, часто случается, что недоедание может потенциально усугубить симптомы г-ЖИ Существуют некоторые доказательства того, что высокое потребление насыщенных жиров повышает заболеваемость СР. Эпидемиологические исследования предполагают, что ненасыщенные жирные кислоты могут оказывать положительное влияние на курс MS. Однако, результаты контролируемых исследований неоднозначны. Мета-анализ трех небольших контролируемых клинических исследований, можно сделать выгоду из линолевой кислоты. Потребление Витамина D, связанные со снижением заболеваемости СР. (В МС риска развития остеопороза является высокой, и профилактические препараты витамина D и кальция должна быть рассмотрена на ранней стадии. Роль минералы, микроэлементы, антиоксиданты, витамины и рыбий жир, пока неясно. Возможные связи между диетой и MS не проводилось надлежащего исследования. Представляется возможным, что в будущем, диеты или пищевых добавок может стать рекомендуемые формы лечения СР.

Autoimmunity. 2004 Feb;37(1):73-5.The beneficial and detrimental effects of linoleic acid on autoimmune disorders.Namazi MR.Author information

Dermatology Department, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. namazi_mr@yahoo.com

AbstractType 1, or cellular, immune response is characterized by overproduction of IL-1, IL-2, IFN-gamma and TNF-alpha and is the underlying immune mechanism of some autoimmune disorders such as psoriasis, alopecia areata, rheumatoid arthritis, Crohn's disease, multiple sclerosis, insulin-dependent diabetes mellitus and experimental autoimmune uveitis. Type 2 immune response is seen in allergic and antibody-mediated autoimmune diseases and is characterized by IL-4, IL-6 and IL-10 overproduction. Linoleic acid is a precursor of prostaglandin E2 (PGE2) and its intake results in tissue production of PGE2, especially in the absence of other polyunsaturated fatty acids (PUFAS) which inhibit this conversion. PGE2 decreases the production of IL-1, IL-2, IFN-gamma and TNF-alpha and proliferation of TH1 cells and increases the production of IL-4, leading to suppression of the type 1 immune response. Taken together, linoleic acid, the major PUFA of maize oil, could have therapeutic efficacy against cellular autoimmune disorders. On the other hand, excessive intake of linoleic acid may aggravate type 2 autoimmune disorders.Аутоиммунные заболевания. 2004 февраль;37(1):73-5.Полезные и вредные последствия линолевой кислоты на аутоиммунные расстройства.Namazi Г-нКафедры дерматологии, ширазского университета Медицинских наук, Шираз, Иран. namazi_mr@yahoo.comТип 1 или клеточный иммунный отклик характеризуется перепроизводством IL-1, IL-2, IFN-гамма и TNF-Альфа и является основополагающей иммунный механизм некоторых аутоиммунных заболеваний, таких как псориаз, очаговая алопеция, ревматоидный артрит, болезнь крона, рассеянный склероз, инсулин-зависимый сахарный диабет и экспериментальных аутоиммунных увеит. 2 типа иммунного ответа видно, аллергических и антитело-опосредованной аутоиммунных заболеваний и характеризуется IL-4, IL-6 и IL-10 перепроизводства. Линолевая кислота является предшественником простагландинов Е2 (PGE2

16

и др.) и его прием приводит ткани производства PGE2 и др, особенно в отсутствие других полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), которые ингибируют это преобразование. PGE2 и др снижает выработку IL-1, IL-2, IFN-гамма и TNF-Альфа и распространения TH1-клеток и усиливает выработку IL-4, ведущая к подавлению 1 типа иммунного ответа. Взятые вместе, линолевая кислота, основных жирных кислот (PUFA) кукурузного масла, могут иметь терапевтическую эффективность в отношении сотовых аутоиммунных заболеваний. С другой стороны, чрезмерное потребление линолевая кислота может усугубить тип 2 аутоиммунных заболеваний.

Kaohsiung J Med Sci. 1997 Jan;13(1):19-29.Exogenous lipids in myelination and myelination.Di Biase A, Salvati S.Author information

Dept. of Metabolism and Pathological Biochemistry, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italy.AbstractMyelinogenesis is a scheduled process that depends on both the intrinsic properties of the cell and extracellular signals. In rat brain, myelin development is an essentially postnatal event and environmental interferences could affect myelin synthesis. Nutrition plays an important role, since severe postnatal malnutrition and essential fatty acid (EFA) deficiency cause hypomyelination. Even though the dietary effects are more pronounced in the postnatal period, dietary lipids can affects myelin development also in the postweaning period. Rats fed with diets rich in polyunsaturated n3 fatty acids showed a decrease of the relative amount of myelin basic protein (MBP) and a CNPase activity indicating a delay in myelin deposition and/or an instability of its structure. Our recent studies have shown that dietary fatty acids can be positively involved in the control of central nervous system (CNS) myelinogenesis. Offspring of rats fed diets containing odd chain fatty acid during pregnancy and lactation show an early development of behavioral reflexes linked to myelination compared to controls fed a diet containing margarine. Subsequent studies have shown that the expression of myelin proteins is higher in test than in control animals, but the mechanism of the action of fatty acids is still unknown. Also human brain myelinogenesis can be affected by environmental factors. EFA deficiency has been well studied for the important role of C22:6 (a C18:3 metabolite) in the vision system development. The observation that dietary fatty acids can affect membrane composition has led to the use of modified diets in some CNS pathological conditions. For example, preterm infants characterized by low levels of C22:6 and fed with formulae diets enriched in this fatty acid, show a recovery of visual function. The administration of C22:6 has also been tested in patients affected by peroxisomal biogenesis disorders which are associated with very low levels of this fatty acid in the brain. During the treatment, C22:6 content increases in red blood cells, and probably in the brain membranes, as considerable neurologic and electrophysiological improvement suggest. A mixture of glyceryltrierucate and glyceryltrioleate has been tested in the demyelinating disease Adrenoleukodistrophy which is characterized by an abnormal accumulation of very long chain fatty acids (VLCFA) in tissues and fluids. The diet is able to lower VLCFA levels in plasma, but its efficacy for myelin damage is debated. Lastly, a diet which reduces the intake of saturated fatty acid and increases the quantity of polyunsaturates is suggested for multiple sclerosis patients since a decrease of linoleic acid in their plasma and erythrocytes has been observed. Such a diet seems able to reduce the severity of the attacks.Гаосюн J Med Sci. 1997 год янв.; 13(1):19-29-летних.Экзогенные липидов в миелинизации и миелинизации.Ди Бьязе, Salvati С.

17

Dept. обмена веществ и Патологическая Биохимия, Istituto Superiore di Санита, Рим, Италия.Myelinogenesis это плановый процесс, который зависит как от свойств, присущих клеточных и внутриклеточных сигналов. В мозг крыс, миелин развитие является, по сути, послеродовой события и охраны окружающей помехи могут влиять на синтез миелина. Питание играет важную роль, поскольку тяжелой послеродовой недоедания и незаменимые жирные кислоты (ОДВ) вызвать дефицит hypomyelination. Хотя пищевые эффекты более выражены в послеродовой период, пищевых липидов влияет миелина, развитии также в postweaning период. Крыс кормили диеты, богатые полиненасыщенными n3 жирных кислот показали снижение относительного количества основному белку миелина (ПМБ) и CNPase деятельности с указанием задержки в миелина осаждения и/или нестабильность его структура. Наши последние исследования показали, что диета жирные кислоты положительно, вовлеченных в контроль Центральной нервной системы (ЦНС) myelinogenesis. Потомства крыс, получавших рационы с нечетным жирные кислоты во время беременности и лактации посмотреть раннего развития поведенческих рефлексов, связанных с миелинизации по сравнению с контрольной группой кормили пищей, содержащей маргарина. Последующие исследования показали, что экспрессия белков миелина выше в тест, чем в контрольной группе животных, но механизм действия жирных кислот, пока неизвестно. Также человеческий мозг myelinogenesis могут влиять факторы окружающей среды. ОДВ дефицита было хорошо учился важную роль C22:6 (с18:3 метаболит) в видении развития системы. Наблюдение, что диетическое жирных кислот может повлиять на состав мембраны привело к применению модифицированных диеты в некоторых патологических состояний ЦНС. Например, недоношенных детей характеризуется низким уровнем C22:6 и кормили формулы рационов питания, обогащенный эта жирная кислота, посмотреть восстановления зрительных функций. Администрация C22:6, также были проверены в пациентов, страдающих peroxisomal биогенеза заболеваний, которые связаны с очень низкими уровнями этот жирных кислот в мозге. В ходе лечения, C22:6 увеличивается содержание красных кровяных клеток, и, вероятно, в оболочках мозга, поскольку значительная неврологические и электрофизиологические улучшение рекомендуем. Смесь glyceryltrierucate и glyceryltrioleate была протестирована в демиелинизирующих заболеваний Adrenoleukodistrophy которая характеризуется аномальным накопления очень жирных кислот с длинной цепью (VLCFA) в ткани и жидкости организма. Диета может снизить VLCFA уровни в плазме, но ее эффективность за повреждение миелина является спорной. Наконец, диета, которая снижает потребление насыщенных жирных кислот и увеличивает количество polyunsaturates предлагается для больных рассеянным склерозом, поскольку снижение линолевой кислоты в плазме и эритроцитах, не наблюдалось. Такая диета кажется, способны снизить остроту атак.

Arzneimittelforschung. 1994 Aug;44(8):976-81.Health implications of fatty acids.Borlak JT, Welch VA.Author information

Department of Biochemistry and Physiology, School of Animal and Microbial Sciences, University of Reading, England.

Abstract1. Although dietary trans fatty acids can effect the fatty acid composition of tissues, they are not considered to be harmful, provided sufficient essential fatty acids are present in the diet. 2. A reduction in dietary saturated fatty acids (SFA) and dietary increases in mono- and polyunsaturated (PUFA) fatty acids are beneficial in reducing the risk of coronary heart disease. 3. There is only

18

limited evidence of a beneficial effect on hypertension by reducing either total fat or SFA in the diet. 4. There is a little evidence of a role for dietary fat in the initiation of cancer but linoleic acid has been implicated in tumor promotion and chemical carcinogenesis. 5. Dietary PUFA might be beneficial in the treatment of certain autoimmune diseases such a multiple sclerosis.Arzneimittelforschung. 1994 авг.; 44(8):976-81.Последствия для здоровья жирные кислоты.Borlak JT, Уэлч ВА.Кафедра Биохимии и Физиологии, Школа Животного и Микробного наук, университет Ридинг, Англия.1. Хотя пищевые транс-жирных кислот могут влиять на состав жирных кислот в тканях, они не считаются вредными, при условии достаточного незаменимые жирные кислоты присутствуют в рационе. 2. Уменьшение потребления с пищей насыщенных жирных кислот (SFA) и диетического питания увеличивается в моно - и полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) жирные кислоты, благотворно влияют на снижение риска возникновения ишемической болезни сердца. 3. Есть лишь ограниченные доказательства того, благотворно влияет на гипертензия, уменьшая либо общего жира или ОТВС в рационе. 4. Существует мало свидетельств того, что роль жиров в питании в провоцировании рака, но линолевая кислота была вовлечена в опухоли продвижение и химического канцерогенеза. 5. Диетический продукт может быть полезен при лечении некоторых аутоиммунных заболеваний, таких, рассеянный склероз.

Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1991 Dec;44(4):257-8.Linoleic-acid-dependent slowing of erythrocyte sedimentation in multiple sclerosis.Mayer M.Author information

Department of Neurology, Medical Faculty of the Palacký University, Olomouc, Czechoslovakia.

AbstractThe influence of linoleic acid upon the sedimentation of washed erythrocytes from multiple sclerosis patients and controls was investigated in the present study. Linoleic acid, especially in the concentration of 250 microM and 500 microM, caused slowing of erythrocyte sedimentation and this effect was significantly greater in multiple sclerosis than in controls. These findings with all probability reflect an unsaturated fatty acid-dependent membrane alteration in multiple sclerosis and are analogues to results obtained earlier by several authors by using cytopherometric measurements.Простагландины Leukot Essent Жирных Кислот. 1991 Dec;44(4):257-8.Линолевая кислота-зависимые замедление скорости оседания эритроцитов при рассеянном склерозе.Майер М.Кафедра Неврологии, Медицинский Факультет университета Палацкого, Оломоуц, Чехословакия.Влияние линолевой кислоты на оседания эритроцитов промывают от пациентов с рассеянным склерозом и управления исследовано в настоящем исследовании. Линолевая кислота, особенно в концентрации 250 мкмоль и 500 мкм, вызвало замедление скорости оседания эритроцитов и этот эффект был значительно выше при рассеянном склерозе, чем в контрольной. Эти выводы со всей вероятности, отражает ненасыщенные жирные кислоты-зависимые мембраны изменения при рассеянном склерозе и аналогов результатов,

19

полученных ранее различными авторами с помощью cytopherometric измерений.

Acta Neurol Scand. 1990 Jul;82(1):43-50.Red blood cell and adipose tissue fatty acids in mild inactive multiple sclerosis.Nightingale S, Woo E, Smith AD, French JM, Gale MM, Sinclair HM, Bates D, Shaw DA.

Department of Neurology, Royal Victoria Infirmary, Newcastle upon Tyne.AbstractThe fatty acid profiles of phosphatidyl ethanolamine (PE) and phosphatidyl choline (PC) of the red blood cells of 30 patients with mild inactive multiple sclerosis (MS) and 30 healthy controls were studied by gas chromatography. The groups were well matched for factors likely to influence tissue lipid levels, including diet. The MS patients showed a significant reduction in PE eicosapentaenoic acid (p = 0.009) especially in women, and an increase in both PE dihomo-gamma-linolenic acid (p = 0.004) and PC stearic acid (p = 0.04). No reduction in linoleic acid was observed in either the PC or PE fractions of the MS subjects. A similar study of the fatty acid profile in adipose tissue in 26 MS and 35 healthy controls found no detectable eicosapentaenoic acid in either group. However, whereas docosahexaenoic acid was not detectable in any MS patient, 40% of the controls had measurable levels varying from to 0.1 to 0.3% of total estimated fatty acid (p = 0.0003). No reduction in linoleic acid in MS subjects was observed. Supplementation with oral fish body oil demonstrated that n-3 fatty acids were incorporated into red blood cells over 5 weeks and this occurred equally in MS and controls. The effects of oral supplementation on adipose tissue were studied after 1 and 2 years. Whereas many fatty acids such as linoleic acid were raised at 1 year, but did not rise subsequently, eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid continued to rise through the 2-year period.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)Acta Neurol Ею. 1990 июля;82(1):43-50.Красные клетки крови и жировой ткани жирных кислот в мягкий неактивных рассеянный склероз.Соловей S, Woo E, Smith AD, французский JM, Gale ММ, Синклер ХМ, Бейтс D, шо ДА.Кафедра Неврологии, Royal Victoria Лазарет, Ньюкасл-апон-тайн.Жирные кислоты профили фосфатиды этаноламина (PE) и фосфатиды холин (ПК) красных кровяных клеток из 30 пациентов с легкой или неактивные рассеянный склероз (MS) и 30 здоровых были изучены с помощью газовой хроматографии. Группы были хорошо подобраны для факторы, которые могут оказать влияние уровня липидов в ткани, в т.ч. диетическое. MS пациентов, показали значительное сокращение PE эйкозапентаеновая кислота (p = 0.009), особенно у женщин, и увеличение, как PE dihomo-гамма-линоленовая кислота (p = 0,004) и PC стеариновая кислота (p = 0.04). Никакого сокращения линолевая кислота наблюдалось в любом ПК или PE фракций MS предметам. Аналогичное исследование жирных кислот в жировой ткани в 26 МС и 35 здоровых нашел никакого обнаруживаемого эйкозапентаеновая кислота в обеих группах. Однако, принимая во внимание, докозагексаеновая кислота не мог быть обнаружен в любой MS пациента, 40% из контрольной группы были измеримыми варьируется от 0,1 до 0,3% от общей сметной жирные кислоты (p = 0,0003). Никакого сокращения линолевой кислоты в MS субъектов наблюдалось. Прием оральных рыба масло для тела показал, что n-3 жирных кислот, были включены в красных кровяных клеток в течение 5 недель, и все это происходило в равной степени MS и управления. Влияние пищевых добавок на жировой ткани были изучены через 1 и 2 года. В то время как многие жирные кислоты : линолевая кислота были подняты на 1 год, но не поднималась впоследствии, эйкозапентаеновая кислота и докозагексаеновая кислота продолжали расти на протяжении 2-х летний период.(АННОТАЦИЯ УСЕЧЕН ДО 250 СЛОВ)

20

Am J Clin Nutr. 1989 Oct;50(4):801-6.Essential fatty acid and lipid profiles in plasma and erythrocytes in patients with multiple sclerosis.Cunnane SC, Ho SY, Dore-Duffy P, Ells KR, Horrobin DF.Author information

Department of Nutritional Sciences, Faculty of Medicine, University of Toronto, Canada.AbstractThis study was conducted to investigate the possible differences in erythrocyte lipid composition, which might account for the previously reported increase in erythrocyte membrane zinc levels in patients with multiple sclerosis (MS). Compared with healthy control subjects, plasma lipids in patients with MS contained less sphingomyelin but more phosphatidylserine and the cholesterol-phospholipid ratio was 42% higher in the plasma from MS patients (p less than 0.01). In erythrocytes from MS patients, phosphatidylinositol was lower and erythrocyte cholesterol per milligram protein was significantly lower than concentrations in healthy control subjects (p less than 0.01). Among the long-chain fatty acids, the omega-3 fatty acids were lower in plasma from MS patients and linoleic acid was lower in erythrocyte ghosts from MS patients (p less than 0.01). We conclude that altered levels of cholesterol in plasma and erythrocytes from MS patients may contribute to increased erythrocyte-membrane Zn in MS patients. It cannot be stated with certainty whether the altered fatty acid profiles in MS patients were a function of the disease or of altered fatty acid intake.Am J Clin Nutr. 1989 окт.; 50(4):801-6.Незаменимые жирные кислоты и липидного профиля плазмы и эритроцитов у пациентов с рассеянным склерозом.Cunnane SC, Хо SY, Дор-Даффи P, Изучающих КР, Horrobin DF.Департамент Пищевой наук, Факультет Медицины, университет Торонто, Канада.Было проведено исследование с целью изучить возможную разницу в состав липидов эритроцитов, который может объяснить сообщалось ранее увеличение мембраны эритроцитов цинка уровня в пациентов с рассеянным склерозом (MS). По сравнению со здоровыми субъектов контроля, липидов плазмы крови у больных с МС, содержащиеся менее сфингомиелин, но более фосфатидилсерина и холестерина, фосфолипидов соотношение составило 42% выше в плазме крови от больных рассеянным склерозом (p менее 0.01). В эритроцитах от пациентов с РС, фи, была ниже и эритроцитов холестерина на миллиграмм белка была значительно ниже, чем концентрации в здоровых субъектов контроля (p менее 0.01). Среди длинноцепочечных жирных кислот Омега-3 жирных кислот в плазме были ниже, из пациентов с РС, и линолевая кислота была ниже в эритроцитов призраков из MS пациентов (p менее 0.01). Мы заключаем, что измененные уровни холестерина в плазме крови и эритроцитах от пациентов с РС, может способствовать увеличению эритроцитов-мембраны Zn у пациентов с РС. Нельзя сказать с уверенностью, было ли изменено жирные кислоты профили в MS пациентов, функцию, болезни или измененных жирных кислот с пищей.

Neurology. 1984 Nov;34(11):1441-5.Linoleic acid and multiple sclerosis: a reanalysis of three double-blind trials.Dworkin RH, Bates D, Millar JH, Paty DW.AbstractData from three double-blind trials of linoleic acid in the treatment of multiple sclerosis (MS) were reanalyzed to examine whether inconsistency in the results was due to a relationship between patient characteristics and treatment response. The combined data consisted of neurologic assessments over 2 1/2-year trials for 87 treated patients and 85 control patients. Treated patients with minimal or no disability at entry had a smaller increase in disability than did controls (p less

21

than 0.05). In addition, treatment reduced the severity and duration of relapses at all levels of disability and duration of illness at entry to the trials.Неврология. 1984 ноя;34(11):1441-5.Линолевая кислота и рассеянный склероз: повторном анализе трех двойных слепых исследованиях.Дворкин RH, Бейтс D, Миллар JH, Paty DW.Данные из трех двойных слепых исследованиях, линолевой кислоты в лечении рассеянного склероза (РС) были reanalyzed рассмотреть, является ли несоответствие в результатах объясняется связь между характеристиками пациента и эффективности лечения. Объединенные данные состоял из неврологических оценок за 2 1/2-год испытаний 87 пациентов и 85 пациентов контрольной группы. Лечение пациентов с минимальным или нулевым инвалидности при поступлении имели меньший рост инвалидности, чем сделал контроля (p менее 0,05). Кроме того, лечение, уменьшается выраженность и длительность рецидивов на всех уровнях инвалидности и длительность заболевания при поступлении в испытаниях.

Int J Neurosci. 2013 Nov;123(11):792-800. doi: 10.3109/00207454.2013.803104. Epub 2013 Jun 3.Association of fish consumption and omega 3 supplementation with quality of life, disability and

disease activity in an international cohort of people with multiple sclerosis.Jelinek GA, Hadgkiss EJ, Weiland TJ, Pereira NG, Marck CH, van der Meer DM.Author information

1Emergency Practice Innovation Centre, St Vincents Hospital , Fitzroy , Australia.Erratum in

Int J Neurosci. 2013 Nov;123(11):801. AbstractThe role of fish consumption and omega 3 supplementation in multiple sclerosis (MS) is controversial, although there is some evidence to support a beneficial effect. We surveyed a large cohort of people with MS recruited via Web 2.0 platforms, requesting information on type of MS, relapse rates, disability, health-related quality of life, frequency of fish consumption and omega 3 supplementation, including type and dose, using validated tools where possible. We aimed to determine whether there was an association between fish consumption and omega 3 supplementation and quality of life, disability and disease activity for people with MS. Univariate and multivariate analyses were undertaken. Of 2469 respondents, 1493 (60.5%) had relapsing-remitting MS. Those consuming fish more frequently and those taking omega 3 supplements had significantly better quality of life, in all domains, and less disability. For fish consumption, there was a clear dose-response relationship for these associations. There were also trends towards lower relapse rates and reduced disease activity; flaxseed oil supplementation was associated with over 60% lower relapse rate over the previous 12 months. Further dietary studies and randomised controlled trials of omega 3 supplementation for people with MS are required, preferably using flaxseed oil. Int J Neurosci. 2013 ноябрь;123(11):792-800. doi: 10.3109/00207454.2013.803104. Epub 3 июня 2013 года.Ассоциация потребление рыбы и Омега-3 добавок качества жизни, трудоспособности и активности заболевания в международном когорты людей с рассеянным склерозом.Елинек GA, Hadgkiss EJ, Weiland TJ, Перейра НГ, Marck CH, Ван дер Меер DM.1Emergency Практика Инновационный Центр, Больницы Святого Винсента , Фицрой , Австралия.

22

Роль потребление рыбы и Омега-3 в добавок рассеянный склероз (РС) является спорным, хотя есть некоторые доказательства, подтверждающие положительный эффект. Мы опросили большая когорта людей с РС набраны с помощью Web 2.0 платформы, с просьбой представить информацию об типа МС, частота рецидивов, инвалидности, связанное со здоровьем качество жизни, частота потребление рыбы и Омега-3 добавок, в том числе типа и дозы, используя проверенные инструменты, где это возможно. Мы стремились, чтобы определить, существует ли связь между потребление рыбы и Омега-3 добавок и качества жизни, трудоспособности и активности заболевания для людей с РС Одномерного и многомерного анализа были предприняты. Из 2469 респондентов, 1493 (60.5%) имели рецидивно-Тех, которые потребляют рыбу чаще и тех, принимая добавки с Омега-3, имели значительно лучшее качество жизни во всех областях, и менее инвалидности. На потребление рыбы, было ясно доза-ответ " между этих объединений. Там были также тенденции к снижению рецидивов и снижение активности заболевания; льняное масло добавок была связана с более чем 60% снизить количество рецидивов в течение последних 12 месяцев. Далее пищевых исследований и рандомизированных контролируемых испытаний Омега-3 добавок для людей с MS, желательно с использованием льняного масла.

PLoS One. 2013;8(1):e54417. doi: 10.1371/journal.pone.0054417. Epub 2013 Jan 22.Alpha-tocopherol and MRI outcomes in multiple sclerosis--association and prediction.Løken-Amsrud KI, Myhr KM, Bakke SJ, Beiske AG, Bjerve KS, Bjørnarå BT, Hovdal H, Lilleås F, Midgard R, Pedersen T, Benth JŠ, Torkildsen Ø, Wergeland S, Holmøy T.Author information

Department of Neurology, Innlandet Hospital Trust, Lillehammer, Norway.AbstractOBJECTIVE: Alpha-tocopherol is the main vitamin E compound in humans, and has important antioxidative and immunomodulatory properties. The aim of this study was to study alpha-tocopherol concentrations and their relationship to disease activity in Norwegian multiple sclerosis (MS) patients.METHODS: Prospective cohort study in 88 relapsing-remitting MS (RRMS) patients, originally included in a randomised placebo-controlled trial of omega-3 fatty acids (the OFAMS study), before and during treatment with interferon beta. The patients were followed for two years with repeated 12 magnetic resonance imaging (MRI) scans and nine serum measurements of alpha-tocopherol.RESULTS: During interferon beta (IFNB) treatment, each 10 µmol/L increase in alpha-tocopherol reduced the odds (CI 95%) for simultaneous new T2 lesions by 36.8 (0.5-59.8) %, p = 0.048, and for combined unique activity by 35.4 (1.6-57.7) %, p = 0.042, in a hierarchical regression model. These associations were not significant prior to IFNB treatment, and were not noticeably changed by gender, age, body mass index, HLA-DRB1*15, treatment group, compliance, or the concentrations of 25-hydroxyvitamin D, retinol, neutralising antibodies against IFNB, or the omega-3 fatty acids eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid. The corresponding odds for having new T1 gadolinium enhancing lesions two months later was reduced by 65.4 (16.5-85.7) %, p = 0.019, and for new T2 lesions by 61.0 (12.4-82.6) %, p = 0.023.CONCLUSION: During treatment with IFNB, increasing serum concentrations of alpha-tocopherol were associated with reduced odds for simultaneous and subsequent MRI disease activity in RRMS patients.PLoS One. 2013 года;8(1):e54417. doi: 10.1371/journal.pone.0054417. Epub 2013 янв 22.

23

Альфа-токоферола и результаты МРТ в ассоциации рассеянного склероза--и прогнозирования.Løken-Amsrud КИ, Myhr КМ, Бакке SJ, Beiske AG, Bjerve KS, Bjørnarå BT, Hovdal Ч, Lilleås F, Мидгард R, Педерсен T, Benth JŠ, Torkildsen Ш, Wergeland S, Holmøy т.Кафедра Неврологии, Внутренние Больницы Доверия, Лиллехаммер, Норвегия.ЦЕЛЬ:Альфа-токоферол является основным соединение витамина Е в организме человека, и имеет важные антиоксидантные и иммуномодулирующие свойства. Целью данного исследования было изучение Альфа-токоферол концентраций и их связь с заболеваниями деятельности на норвежском рассеянный склероз (MS) пациентов.МЕТОДЫ:Проспективное когортное исследование, в 88 рецидивно-ремиссионного РС (RRMS) пациентов, первоначально включала в рандомизированном плацебо-контролируемом испытании Омега-3 жирных кислот (OFAMS исследования), до и во время лечения интерфероном бета-версии. Пациенты наблюдались в течение двух лет с повторил 12 магнитно-резонансная томография (МРТ) сканирует и девять сыворотке измерения Альфа-токоферол.РЕЗУЛЬТАТЫ:Во время интерферон бета (IFNB) лечения, каждые 10 мкмоль/Л увеличение Альфа-токоферол уменьшило шансы (ди 95%) для одновременного нового T2 поражений на 36,8 (0.5-59.8) %, р = 0,048, и в сочетании уникальной деятельности на 35,4 (1.6-57.7) %, р = 0,042, в иерархической модели регрессии. Эти ассоциации не были значимыми до IFNB лечения, и не было заметно изменилась по полу, возрасту, индексу массы тела, HLA-DRB1*15, группа по лечению, соответствие или концентрации 25-hydroxyvitamin D, ретинол, нейтрализующих антител против IFNB, или Омега-3 жирных кислот эйкозапентаеновая кислота и докозагексаеновая кислота. Соответствующие коэффициенты для создания новых T1 гадолиния повышение поражения спустя два месяца была снижена на 65,4 (16.5-85.7) %, p = 0.019, и для нового T2 поражений 61,0 (12.4-82.6) %, р = 0,023.ВЫВОД:Во время лечения IFNB, повышение сывороточной концентрации Альфа-токоферола были связаны со снижением шансы для одновременного и последующие МРТ активности заболевания в RRMS пациентов.

J Neuroimmunol. 2013 Mar 15;256(1-2):7-12. doi: 10.1016/j.jneuroim.2012.12.003. Epub 2012 Dec 28.Eicosapentaenoic acid (EPA) induces peroxisome proliferator-activated receptors and ameliorates

experimental autoimmune encephalomyelitis.Unoda K, Doi Y, Nakajima H, Yamane K, Hosokawa T, Ishida S, Kimura F, Hanafusa T.Author information

Department of Internal Medicine I, Osaka Medical College, 2-7 Daigakumachi, Takatsuki, Osaka, 569-0801, Japan.

AbstractEicosapentaenoic acid (EPA), one of the n-3 polyunsaturated fatty acids, is a neuroprotective lipid with anti-inflammatory properties. We investigated the possible therapeutic effect of EPA on experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). EAE mice were fed a diet with or without EPA. The clinical EAE scores of the EPA-fed mice were significantly lower than those of the non-EPA mice. In the EPA-treated mice, IFN-γ and IL-17 productions were remarkably inhibited and the expression levels of peroxisome proliferator-activated receptors were significantly enhanced in the CNS-infiltrating CD4T cells. Thus EPA shows promise as a potential new therapeutic agent against multiple sclerosis.J Neuroimmunol. 2013 мар 15;256(1-2):7-12. doi: 10.1016/j.jneuroim.2012.12.003. Epub 2012 дек

24

28.Эйкозапентаеновая кислота (EPA) индуцирует активатора пролиферации пероксисом рецепторов, что приводит к положительным результатам экспериментальных аутоиммунный энцефаломиелит.УВР K, Doi Y, Накадзима Ч, Ямане K, Hosokawa T, Ishida S, Кимура F, Hanafusa Т.Отделение Внутренней Медицины я, Осака Медицинский колледж, 2-7 Daigakumachi, г. такацуки, Осака, 569-0801, Японии.Эйкозапентаеновая кислота (EPA), один из n-3 полиненасыщенных жирных кислот, обладает липидов с противовоспалительными свойствами. Мы исследовали возможный терапевтический эффект EPA по экспериментальной аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ). EAE мышей кормили диету с или без EPA. Клинические EAE десятки EPA кормили мышей были значительно ниже, чем у тех, Курение на всей территории EPA мышей. В EPA-мышей, гамма-интерферона и IL-17 производства были заметно тормозится и уровней экспрессии активатора пролиферации пероксисом рецепторы были значительно расширены в CNS-постепенность CD4T клеток. Таким образом EPA показывает обещание как потенциального нового лечебного средства против рассеянного склероза.

Arch Neurol. 2012 Aug;69(8):1044-51. doi: 10.1001/archneurol.2012.283.ω-3 fatty acid treatment in multiple sclerosis (OFAMS Study): a randomized, double-blind,

placebo-controlled trial.Torkildsen O, Wergeland S, Bakke S, Beiske AG, Bjerve KS, Hovdal H, Midgard R, Lilleås F, Pedersen T, Bjørnarå B, Dalene F, Kleveland G, Schepel J, Olsen IC, Myhr KM.Author information

Norwegian Multiple Sclerosis Competence Centre, Department of Neurology, Haukeland University Hospital, Norway. oivind.torkildsen@gmail.com

AbstractOBJECTIVE: To investigate whether ω-3 fatty acids reduce magnetic resonance imaging (MRI) and clinical disease activity in patients with multiple sclerosis, both as monotherapy and in combination with interferon beta-1a treatment.DESIGN: Multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial conducted from 2004 to 2008.SETTING: Thirteen public neurology departments in Norway.PARTICIPANTS: Patients aged 18 to 55 years with active relapsing-remitting multiple sclerosis, with a disability score equivalent to 5.0 or less on the Kurtzke Expanded Disability Status Scale. Ninety-two patients were randomized to ω-3 fatty acids (n = 46) or placebo capsules (n = 46).INTERVENTIONS: Administration of 1350 mg of eicosapentaenoic acid and 850 mg of docosahexaenoic acid daily or placebo. After 6 months, all patients in addition received subcutaneously 44 μg of interferon beta-1a 3 times per week for another 18 months.MAIN OUTCOME MEASURE: The primary outcome measure was MRI disease activity as measured by the number of new T1-weighted gadolinium-enhancing lesions during the first 6 months. Secondary outcome measures included MRI disease activity after 9 months and 24 months, relapse rate, disability progression,

25

fatigue, quality of life, and safety.RESULTS: The cumulative number of gadolinium-enhancing MRI lesions during the first 6 months were similar in the ω-3 fatty acids and placebo groups (median difference, 1; 95% CI, 0 to 3; P = .09). No difference in relapse rate was detected after 6 (median difference, 0; 95% CI, 0 to 0; P = .54) or 24 (median difference, 0; 95% CI, 0 to 0; P = .72) months. The proportion of patients without disability progression was 70% in both groups (P > .99). No differences were detected in fatigue or quality-of-life scores, and no safety concerns appeared. Serum analyses of fatty acids showed an increase in ω-3 fatty acids (mean difference, 7.60; 95% CI, 5.57 to 7.91; P < .001) in the patients treated with ω-3 fatty acids compared with the placebo group.CONCLUSION: No beneficial effects on disease activity were detected from ω-3 fatty acids when compared with placebo as monotherapy or in combination with interferon beta-1a. Magnetic resonance imaging disease activity was reduced as expected by interferon beta-1a. АРКА Neurol. 2012 авг.; 69(8):1044-51. doi: 10.1001/archneurol.2012.283.Омега-3-жирные кислоты лечения рассеянного склероза (OFAMS Исследования: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание.Torkildsen O, Wergeland S, Бакке S, Beiske AG, Bjerve KS, Hovdal Ч, Мидгард R, Lilleås F, Педерсен T, Bjørnarå B, Dalene F, Kleveland G, Schepel J, олсен IC, Myhr КМ.Норвежский рассеянный Склероз Центра Компетенции, кафедра Неврологии, Haukeland University Hospital, Норвегия. oivind.torkildsen@gmail.comЦЕЛЬ:Для исследования того, Омега-3 жирные кислоты уменьшают магнитно-резонансной томографии (МРТ) и клинической активности заболевания у пациентов с рассеянным склерозом, как в качестве монотерапии и в комбинации с интерфероном бета-1а лечения.ДИЗАЙН:Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование проводится с 2004 по 2008 год.УСТАНОВКА:Тринадцать общественных кафедр неврологии в Норвегии.УЧАСТНИКИ:Пациенты в возрасте от 18 до 55 лет с активной ремиттирующим рассеянным склерозом, инвалидности и оценка эквивалентной 5,0 или менее на Kurtzke Расширен Статус Инвалидности Масштаба. Девяносто два пациенты были рандомизированы в Омега-3-жирные кислоты (n = 46) или капсулы плацебо (n = 46).ВМЕШАТЕЛЬСТВ:Администрация 1350 мг эйкозапентаеновой кислоты и 850 мг докозагексаеновой кислоты в день или плацебо. После 6 месяцев, у всех пациентов, кроме того, полученные подкожно 44 мкг интерферона бета-1а, 3 раза в неделю в течение еще 18 месяцев.ОСНОВНЫМ РЕЗУЛЬТАТОМ ИЗМЕРЕНИЯ:Основным критерием оценки было МРТ активности заболевания-по количеству новых Т1-взвешенных гадолиний-повышение поражения в течение первых 6 месяцев. Второстепенными меры включали МРТ активности заболевания по истечении 9 месяцев и 24 месяца, рецидивов, нетрудоспособности, Астения, качества жизни и безопасности.РЕЗУЛЬТАТЫ:Совокупное количество гадолиний-повышение МРТ поражения в течение первых 6 месяцев были похожи в Омега-3-жирных кислот и группы плацебо (средняя разница, 1; 95% ди от 0 до 3; P = .09). Никакой разницы в частоте рецидивов не было обнаружено после 6 (средняя разница, 0; 95% ди от 0 до 0; P = .54) или 24 (средняя разница, 0; 95% ди от 0 до 0; P = .72) месяцев. Доля пациентов без прогрессирования инвалидности-70% в обеих группах (P > .99). Нет различия были обнаружены в астения или повышения качества жизни баллов, и нет проблем безопасности появились. Сыворотка анализ жирных кислот показали, что уровень Омега-3 жирных кислот (средняя разница, 7.60; 95% CI, 5.57 до 7,91; P < .001) в пациентов с

26

Омега-3-жирных кислот по сравнению с группой плацебо.ВЫВОД:Не благотворное влияние на активность заболевания были обнаружены с Омега-3-жирные кислоты по сравнению с плацебо в качестве монотерапии или в комбинации с интерфероном бета-1а. Магнитно-резонансная томография болезни деятельности сократилась как предполагается, к интерферону бета-1а.

Autoimmune Dis. 2011;2011:134592. doi: 10.4061/2011/134592. Epub 2011 Jul 20.The effects of omega-3 Fatty acids on matrix metalloproteinase-9 production and cell migration in

human immune cells: implications for multiple sclerosis.Shinto L, Marracci G, Bumgarner L, Yadav V.Author information

Department of Neurology, Oregon Health & Science University, 3181 SW Sam Jackson Park Road, CR 120, Portland, OR 97239, USA.

AbstractIn multiple sclerosis (MS), compromised blood-brain barrier (BBB) integrity contributes to inflammatory T cell migration into the central nervous system. Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) is associated with BBB disruption and subsequent T cell migration into the CNS. The aim of this paper was to evaluate the effects of omega-3 fatty acids on MMP-9 levels and T cell migration. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from healthy controls were pretreated with two types of omega-3 fatty acids, eicosapentaenoic acid (EPA), and docosahexaenoic acid (DHA). Cell supernatants were used to determine MMP-9 protein and activity levels. Jurkat cells were pretreated with EPA and DHA and were added to fibronectin-coated transwells to measure T cell migration. EPA and DHA significantly decreased MMP-9 protein levels, MMP-9 activity, and significantly inhibited human T cell migration. The data suggest that omega-3 fatty acids may benefit patients with multiple sclerosis by modulating immune cell production of MMP-9.Аутоиммунные Dis. 2011 г.; 2011 г.:134592. doi: 10.4061/2011/134592. Epub 2011 июл 20.Влияние Омега-3 Жирных кислот на матриксной металлопротеиназы-9 производства и миграции клеток в иммунные клетки: последствия для рассеянного склероза.Синто L, Marracci G, Коллинз L, Ядав В.Кафедра Неврологии, Oregon Health & Science University, 3181 SW Сэм Джексон-парк-Роуд, CR 120, Портленд, ИЛИ 97239, США.В рассеянным склерозом (MS), нарушена гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) целостности способствует воспалительных T миграции клеток в Центральной нервной системе. Матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) связан с BBB нарушения и последующего T миграции клеток в ЦНС. Целью данной работы было оценить влияние Омега-3 жирных кислот на ММП-9 уровней и Т-клеток миграции. Мононуклеарных клеток периферической крови (МПК) от здоровых были подавить с два типа Омега-3 жирных кислот, эйкозапентаеновая кислота (ЭПК)и докозагексаеновая кислота (DHA). Сотовый supernatants были использованы для определения ММП-9 белка и активность. Jurkat клетки были подавить с EPA и DHA и были добавлены фибронектин покрытием transwells измерить T миграции клеток. EPA и DHA значительно снизилась ММП-9 уровней протеина, ММП-9 активности и значительно ингибирует Т-клеток человека миграции. Данные показывают, что Омега-3 жирные кислоты могут принести пользу пациентам с рассеянным склерозом путем модулирования иммунной клетки производства ММП-9.

Nat Clin Pract Neurol. 2009 Feb;5(2):82-92. doi: 10.1038/ncpneuro1009.

27

Polyunsaturated fatty acids and their potential therapeutic role in multiple sclerosis.Mehta LR, Dworkin RH, Schwid SR.Author information

Neuroimmunology Unit, University of Rochester Medical Center, 601 Elmwood Avenue, Box 605, Rochester, NY 14586, USA. lahar_mehta@urmc.rochester.edu

AbstractConsiderable interest has been shown in the potential anti-inflammatory effects of polyunsaturated fatty acids (PUFAs) in multiple sclerosis (MS) and other autoimmune inflammatory disorders. Studies suggest a modest association between consumption of low levels of unsaturated fat and an increased incidence of MS. Moreover, in vitro and in vivo studies have demonstrated that omega-3 and omega-6 PUFA supplementation can reduce immune-cell activation via a number of complex pathways. Noncontrolled and controlled clinical trials of PUFA supplementation in patients with MS have, however, provided mixed results. These studies had important limitations in design and selection of outcome measures, and these factors might partially explain the inconsistent results. We propose that the potential role of PUFAs as disease-modifying, anti-inflammatory treatments for MS should be revisited in proof-of-concept trials that use accepted MRI outcome measures.Nat Clin Практ. Конф Neurol. 2009 февраль;5(2):82-92. doi: 10.1038/ncpneuro1009.Полиненасыщенные жирные кислоты и их потенциальные терапевтические роль при рассеянном склерозе.Мехта LR, Дворкин RH, Schwid SR.Нейроиммунология Unit, University of Rochester Medical Center, 601 Элмвуд-авеню, Поле 605, Rochester, NY 14586, США. lahar_mehta@urmc.rochester.eduЗначительный интерес был проявлен в потенциал противовоспалительное действие полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) в рассеянным склерозом (MS) и других аутоиммунных воспалительных заболеваний. Исследования показывают скромный ассоциации между потреблением низкий уровень ненасыщенных жиров и увеличение частоты рассеянный склероз кроме Того, in vitro и in vivo показали, что Омега-3 и Омега-6 ПНЖК добавки могут снизить иммунных клеток активации через ряд сложных путей. Noncontrolled и контролируемые клинические испытания ПНЖК в добавок пациентов с МС, имеют, однако, при условии, смешанные результаты. Эти исследования имели существенные ограничения в проектировании и подборе результат мер, и эти факторы могут частично объяснить противоречивые результаты. Мы полагаем, что потенциальная роль ПНЖК как болезнь модифицирующие, противовоспалительного лечения MS должны быть пересмотрены в proof-of-concept испытания, которые принято использовать МРТ результат мер.

Neuroepidemiology. 2008;30(3):140-6. doi: 10.1159/000122330. Epub 2008 Apr 2.Vitamin D: a candidate for the environmental effect in multiple sclerosis - observations from

Norway.Kampman MT, Brustad M.Author information

Department of Neurology, University Hospital of North Norway, Tromsø, Norway. margitta.kampman@unn.no

AbstractMultiple sclerosis (MS) is a chronic disease of the central nervous system, pathologically characterized by inflammation, demyelination, and axonal damage, presumably auto-immune in nature. Complex interactions between genetic susceptibility and environmental factors, such as vitamin D status and primary Epstein-Barr virus infection in adolescence or later in life, probably determine the MS risk. Norway at a latitude 58-71 degrees N is a discrete exception to the

28

hypothesis that solar UV radiation exposure, mediated by vitamin D, coheres with the latitude gradient seen for MS prevalence. Where UV radiation exposure is low in Norway,vitamin D sufficiency is maintained through a traditional diet providing vitamin D as well as marine omega-3 polyunsaturated fatty acids. This observation supports an environmental interaction between diet and latitude, with vitamin D as the common mediator. The potential roles of vitamin D, other environmental exposures, and genes in the complex aetiology of MS are discussed in this review.Neuroepidemiology. 2008 г.; 30(3):140-6. doi: 10.1159/000122330. Epub 2008 Годовых 2.Витамин D: кандидат на экологический эффект рассеянного склероза - наблюдений из Норвегии.Kampman MT, брюстад м.Кафедра Неврологии, университетский Госпиталь Северной Норвегии, Тромсе, Норвегия. margitta.kampman@unn.noРассеянный склероз (РС) - это хроническое заболевание Центральной нервной системы, патологически характеризуется воспаление, связанное с разрушением, и аксонального повреждения, предположительно, аутоиммунные в природе. Сложные взаимодействия между генетической предрасположенности и факторов окружающей среды, таких, как витамин D статус и первичной Эпштейна-барр вирусной инфекции в подростковом возрасте или позже в жизни, наверное, определять MS риска. Норвегия на широте 58-71 степени N имеет дискретное исключение из гипотезы, что солнечного УФ излучения, при посредничестве витамина D, связывается с широтный градиент видел распространенность МС. Где УФ излучения низкой в Норвегии,витамин D достаточности осуществляется через традиционный рацион питания, обеспечивающий витамина D, а также морских Омега-3 полиненасыщенных жирных кислот. Это наблюдение поддерживает экологические взаимодействия между диетой и широты, с витамином D, как единого посредника. Потенциальную роль витамина D, другими экологическими факторами, и гены в комплексе брадикардия MS обсуждаются в этом обзоре.

Neurochem Res. 2007 Dec;32(12):2184-93. Epub 2007 Jul 11.Inhibitory effect of polyunsaturated fatty acids on MMP-9 release from microglial cells--

implications for complementary multiple sclerosis treatment.Liuzzi GM, Latronico T, Rossano R, Viggiani S, Fasano A, Riccio P.Author information

Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Bari, Bari, Italy.AbstractWe investigated whether polyunsaturated fatty acids (PUFA), which might be a useful complementary therapy among patients with multiple sclerosis (MS), are able to modulate matrix metalloproteinase (MMP) production in microglial cultures. MMPs are myelinotoxic factors. Primary cultures of rat microglia were treated with different doses of omega-3 (omega-3) PUFA or purified fish oil, containing a mixture of omega-3 and omega-6 PUFA, and simultaneously activated by exposure to lipopolysaccharide (LPS). Culture supernatants were subjected to zymography and Western blot analysis for the assessment of MMP-2 and MMP-9 levels. Increased amounts of MMP-9, but not of the constitutively expressed MMP-2, were observed in supernatants from LPS-treated microglia in comparison with non-treated control cells. The treatment with both omega-3 PUFA and fish oil dose-dependently inhibited the LPS-induced production of MMP-9. Our results suggest that a low fat diet supplemented with omega-3 PUFA may become recommended for the well being of MS patients under therapy.Neurochem Res. дек 2007;32(12):2184-93. Epub 2007 Jul 11.Ингибирующее действие полиненасыщенных жирных кислот на ММП-9 освобождения из

29

клетки микроглии--последствия для дополнительного лечения рассеянного склероза.Liuzzi GM, Latronico T, Россано R, Viggiani S, Фазано, Риччио П.Кафедра Биохимии и Молекулярной Биологии университета Бари, Бари, Италия.Мы исследовали ли полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), которые могут быть полезной дополнительной терапии у пациентов с рассеянным склерозом (MS), способны модулировать активность матриксных металлопротеиназ (ММП) производство в микроглии культур. ММП являются myelinotoxic факторов. Первичные культуры крыса микроглии были, получавших разные дозы Омега-3 (Омега-3) ПНЖК или очищенной рыбы, масла, содержащие смесь жирных кислот Омега-3 и Омега-6 ПНЖК, и одновременно активируется путем воздействия липополисахарида (ЛПС). Супернатанте активированных клеток подвергались zymography и Вестерн-блот-анализ для оценки ММП-2 и ММП-9 уровней. Выросли объемы ММП-9, но не сущностно выразил ММП-2, наблюдались в supernatants от LPS-лечение микроглии по сравнению с необработанными контрольных клеток. Лечение с Омега-3 ПНЖК и рыбий жир доза не зависимо подавлял LPS-индуцированной продукции ММП-9. Наши результаты показывают, что низкокалорийной диете с Омега-3 ПНЖК может стать рекомендуется для MS пациентов, находящихся на терапии.

Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Jan 30;31(1):12-26. Epub 2006 Aug 28.Omega-3 fatty acids and antioxidants in neurological and psychiatric diseases: an overview.Mazza M, Pomponi M, Janiri L, Bria P, Mazza S.Author information

Institute of Psychiatry and Psychology, Catholic University of Sacred Heart, Rome, Italy. mariannamazza@hotmail.com

AbstractRATIONALE: Omega-3 fatty acids are known to play a role in nervous system activity, cognitive development, memory-related learning, neuroplasticity of nerve membranes, synaptogenesis and synaptic transmission. The brain is considered abnormally sensitive to oxidative damage, and aging is considered one of the most significant risk factors for degenerative neurological disorders. Recently, clinical trials of several neurodegenerative diseases have increasingly targeted the evaluation of the effectiveness of various antioxidants.OBJECTIVES: The effects of omega-3 fatty acids and antioxidants on the anatomic and functional central nervous system development and their possible therapeutical use in some neurological and psychiatric pathologies are evaluated.RESULTS: A number of critical trials have confirmed the benefits of dietary supplementation with omega-3 fatty acids not only in several psychiatric conditions, but also in inflammatory and autoimmune and neurodegenerative diseases. Many evidences indicate that antioxidants are also essential in maintaining a correct neurophysiology.CONCLUSIONS: Omega-3 fatty acids could be useful in the prevention of different pathologies, such as cardiovascular, psychiatric, neurological, dermatological and rheumatological disorders. A number of studies suggest that antioxidants can prevent the oxidation of various macromolecules such as DNA, proteins, and lipids. The ideal use of antioxidants should be a prophylactic and continue treatment before aging.Prog Neuropsychopharmacol Биол Психиатрии. 2007 янв 30;31(1):12-26. Epub 2006 авг 28.

30

Омега-3 жирных кислот и антиоксидантов в неврологических и психиатрических заболеваний: обзор.Mazza М, Помпони М, Janiri L, Брия P, Mazza С.Институт Психиатрии и Психологии, католического университета Святого Сердца, Рим, Италия. mariannamazza@hotmail.comОБОСНОВАНИЕ:Омега-3 жирные кислоты, как известно, играет важную роль в деятельности нервной системы, развитие их познавательных способностей, памяти, связанные с обучением, нейропластичности нерва, synaptogenesis и синаптическую передачу. Мозг считается аномально чувствительны к окислительного повреждения и старения считается одним из наиболее значимых факторов риска для дегенеративные неврологические расстройства. Недавно, клинические испытания ряда нейродегенеративных заболеваний уделяют все большее внимание оценке эффективности различных антиоксидантов.ЦЕЛИ:Влияние Омега-3 жирных кислот и антиоксидантов на анатомические и функциональные развития Центральной нервной системы и возможности их использования в терапевтических некоторых неврологических и психических патологий оцениваются.РЕЗУЛЬТАТЫ:Ряд критических испытания подтвердили преимущества диетических добавок с Омега-3 жирных кислот не только в нескольких психических расстройств, а также при воспалительных и аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваний. Многие доказательства указывают на то, что антиоксиданты являются также важнейшую роль в поддержании правильного нейрофизиологии.ВЫВОДЫ:Омега-3 жирные кислоты могут быть полезны в профилактике различных патологий, таких как сердечно-сосудистых, психических, неврологических, кожных и ревматологических заболеваний. Ряд исследований показывают, что антиоксиданты могут предотвратить окисление различных макромолекул, таких как ДНК, белки и липиды. Идеальное использование антиоксидантов должны быть профилактические и продолжить лечение до старения.

Altern Med Rev. 2005 Dec;10(4):268-93.Neurodegeneration from mitochondrial insufficiency: nutrients, stem cells, growth factors, and

prospects for brain rebuilding using integrative management.Kidd PM.Author information

University of California, Berkeley, USA. dockidd@dockidd.comAbstractDegenerative brain disorders (neurodegeneration) can be frustrating for both conventional and alternative practitioners. A more comprehensive, integrative approach is urgently needed. One emerging focus for intervention is brain energetics. Specifically, mitochondrial insufficiency contributes to the etiopathology of many such disorders. Electron leakages inherent to mitochondrial energetics generate reactive oxygen free radical species that may place the ultimate limit on lifespan. Exogenous toxins, such as mercury and other environmental contaminants, exacerbate mitochondrial electron leakage, hastening their demise and that of their host cells. Studies of the brain in Alzheimer's and other dementias, Down syndrome, stroke, Parkinson's disease, multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease, Friedreich's ataxia, aging, and constitutive disorders demonstrate impairments of the mitochondrial citric acid cycle and oxidative phosphorylation (OXPHOS) enzymes. Imaging or metabolic assays frequently reveal energetic insufficiency and depleted energy reserve in brain tissue in situ. Orthomolecular nutrients involved in mitochondrial metabolism provide clinical benefit. Among these are the essential

31

minerals and the B vitamin group; vitamins E and K; and the antioxidant and energetic cofactors alpha-lipoic acid (ALA), ubiquinone (coenzyme Q10; CoQ10), and nicotinamide adenine dinucleotide, reduced (NADH). Recent advances in the area of stem cells and growth factors encourage optimism regarding brain regeneration. The trophic nutrients acetyl L-carnitine (ALCAR), glycerophosphocholine (GPC), and phosphatidylserine (PS) provide mitochondrial support and conserve growth factor receptors; all three improved cognition in double-blind trials. The omega-3 fatty acid docosahexaenoic acid (DHA) is enzymatically combined with GPC and PS to form membrane phospholipids for nerve cell expansion. Practical recommendations are presented for integrating these safe and well-tolerated orthomolecular nutrients into a comprehensive dietary supplementation program for brain vitality and productive lifespan.Altern Med Rev. 2005 дек.; 10(4):268-93.Нейродегенерации от митохондриальная недостаточность питательных веществ, стволовые клетки, факторы роста и перспективы мозга восстановлении с помощью интегративное управление.Кидд PM.Университет Калифорнии, Беркли, США. dockidd@dockidd.comДегенеративных заболеваний мозга (нейродегенерации) может быть неприятно, как для традиционной, так и альтернативной практиков. Более комплексный, интегративный подход крайне необходим. Одна новые направления для вмешательства мозга энергетики. В частности, митохондриальной недостаточности способствует etiopathology многих таких нарушений. Электрон утечек, присущих митохондриальной энергетики генерацию активных форм кислорода свободных радикалов видов, которые могут разместить предельное ограничение на продолжительность жизни. Экзогенных токсинов, таких как ртуть и другие загрязнители окружающей среды, обостряют митохондриальной электронной утечки, ускоряя их гибель, и что их клетки-хозяина. Исследования мозга при болезни Альцгеймера и других деменций, синдром Дауна, инсульт, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз, болезнь Хантингтона, атаксии Фридрейха, старения, а также учредительных расстройства продемонстрировать нарушения митохондриального цикла лимонной кислоты и окислительного фосфорилирования (OXPHOS) ферментов. Imaging или метаболических анализах часто показывают энергетической недостаточности и истощенный запас энергии в ткани мозга in situ. Ортомолекулярной вещества, участвующие в митохондриальной обмен веществ обеспечивает клиническое преимущество. Среди них-необходимые минералы и витамин группы B, витамины E и K; и антиоксидантного и энергичный кофакторов Альфа-липоевая кислота (АЛК), убихинон (коэнзим Q10; CoQ10)и никотинамид-аденин-динуклеотид, уменьшается (NADH). Последние достижения в области стволовых клеток и факторы роста вселяют оптимизм в отношении регенерации мозга. Трофические питательных веществ ацетил L-карнитин (ALCAR), glycerophosphocholine (GPC), и фосфатидилсерина (ФС) обеспечить митохондриальной поддержки и сохранения рецепторов фактора роста; все трое перешли познания в двойных слепых исследованиях. Омега-3 жирные кислоты докозагексаеновая кислота (DHA) ферментативно в сочетании с GPC и PS формы мембранных фосфолипидов для нервных клеток расширения. Практические рекомендации, представленные для включения этих безопасным и хорошо переносимым ортомолекулярной питательных веществ в комплексной добавки программы для жизнеспособности мозга и продуктивной жизни.

J Am Coll Nutr. 2002 Dec;21(6):495-505.

32

Omega-3 fatty acids in inflammation and autoimmune diseases.Simopoulos AP.

The Center for Genetics, Nutrition and Health, Washington, DC 20009, USA. cgnh@bellatlantic.net

Among the fatty acids, it is the omega-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) which possess the most potent immunomodulatory activities, and among the omega-3 PUFA, those from fish oil-eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA)--are more biologically potent than alpha-linolenic acid (ALA). Some of the effects of omega-3 PUFA are brought about by modulation of the amount and types of eicosanoids made, and other effects are elicited by eicosanoid-independent mechanisms, including actions upon intracellular signaling pathways, transcription factor activity and gene expression. Animal experiments and clinical intervention studies indicate that omega-3 fatty acids have anti-inflammatory properties and, therefore, might be useful in the management of inflammatory and autoimmune diseases. Coronary heart disease, major depression, aging and cancer are characterized by an increased level of interleukin 1 (IL-1), a proinflammatory cytokine. Similarly, arthritis, Crohn's disease, ulcerative colitis and lupus erythematosis are autoimmune diseases characterized by a high level of IL-1 and the proinflammatory leukotriene LTB(4) produced by omega-6 fatty acids. There have been a number of clinical trials assessing the benefits of dietary supplementation with fish oils in several inflammatory and autoimmune diseases in humans, including rheumatoid arthritis, Crohn's disease, ulcerative colitis, psoriasis, lupus erythematosus, multiple sclerosis and migraine headaches. Many of the placebo-controlled trials of fish oil in chronic inflammatory diseases reveal significant benefit, including decreased disease activity and a lowered use of anti-inflammatory drugs.J Am Coll Nutr. 2002 дек.; 21(6):495-505.Омега-3 жирных кислот в воспаление и аутоиммунные заболевания.Simopoulos AP.Центр Генетики, Питания и Здоровья, Washington, DC 20009, США. cgnh@bellatlantic.netСреди жирные кислоты, Омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), которые обладают наиболее мощным иммуномодулирующим деятельности, и среди Омега-3 ПНЖК, те из рыбьего жира-эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК) - биологически более мощным, чем Альфа-линоленовая кислота (АЛК). Некоторые эффекты Омега-3 ПНЖК были получены путем модуляции количество и типы эйкозаноидов сделал, и другие эффекты, которые вызваны eicosanoid-независимые механизмы, включая меры по внутриклеточных сигнальных путей, транскрипционный фактор активности и экспрессии генов. Эксперименты на животных и клинические вмешательства исследования показывают, что Омега-3 жирные кислоты обладают противовоспалительными свойствами и, следовательно, могут быть полезны в управлении воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Ишемическая болезнь сердца, депрессия, старение и рак характеризуются повышенным уровнем интерлейкин 1 (IL-1), провоспалительных цитокинов. Аналогично, артрит, болезнь крона, неспецифический язвенный колит и красная волчанка являются аутоиммунные заболевания характеризуется высоким уровнем IL-1 и провоспалительных лейкотриенов LTB(4) производства Омега-6 жирных кислот. Там было несколько клинических испытаний по оценке выгод, пищевых добавок рыбьего жира в течение нескольких воспалительных и аутоиммунных заболеваний человека, в том числе ревматоидный артрит, болезнь крона, неспецифический язвенный колит, псориаз, красная волчанка, рассеянный склероз, мигрень. Многие плацебо-контролируемые испытания масла рыбы в хронические воспалительные заболевания выявляют значительные выгоды, включая уменьшение активности заболевания и уменьшить использование противовоспалительных препаратов.Altern Med Rev. 2001 Dec;6(6):540-66.

33

Multiple sclerosis, an autoimmune inflammatory disease: prospects for its integrative management.

Kidd PM.AbstractMultiple sclerosis (MS) is aptly named for the many scars it produces in the brain and spinal cord. A sometimes fatal, often debilitating disease, MS features autoimmune inflammatory attack against the myelin insulation of neurons. Thymus derived (T) cells sensitized against myelin self-antigens secrete tumor necrosis factor, cytokines, prostaglandins, and other inflammatory mediators that strip away the myelin and sometimes destroy the axons. Familial and twin inheritance studies indicate MS is mildly heritable. No single MS locus has been identified, but an HLA haplotype has been implicated. Unique geographic distribution of the disease is best attributed to some combination of vitamin D abnormality and dietary patterns. No pharmaceutical or other therapies exist that confer prolonged remission on MS, and obvious interrelationships between toxic, infectious, and dietary factors make a persuasive case for integrative management. The time-proven MS diet meticulously keeps saturated fats low, includes three fish meals per week, and eliminates allergenic foods. Dietary supplementation for MS minimally requires potent vitamin supplementation, along with the thiol antioxidants, the anti-inflammatory omega-3 fatty acids, and adaptogenic phytonutrients. Gut malabsorption and dysbiosis can be corrected using digestive enzymes and probiotics. Long-term hyperbaric oxygen therapy can slow or remit the disease. Transdermal histamine offers promise, and adenosine monophosphate may sometimes benefit. Chronic viruses and other infectious load must be aggressively treated and exercise should maintain muscle tone and balance. Early intervention with integrative modalities has the potential to make MS a truly manageable disease.Altern Med ОТКР. 2001 дек.; 6(6):540-66.Рассеянный склероз, аутоиммунные воспалительные заболевания: перспективы интегративной управления.Кидд PM.Рассеянный склероз (РС) - это метко назвал за многочисленных шрамов она производит в мозг и спинной мозг. А иногда со смертельным исходом, часто изнурительной болезни, MS особенности аутоиммунных воспалительных атаки против миелина изоляции нейронов. Тимус производных (T), сенсибилизированных клеток против миелина self-антигены, выделяют фактор некроза опухоли, цитокинов, простагландинов и других медиаторов воспаления, которые могут лишать миелина, а иногда и разрушить аксонов. Семейная и две наследования исследования показывают, MS мягко передается по наследству. Ни один MS локус был определен, но HLA гаплотип был замешан. Уникальное географическое распространение заболевания лучше всего отнести некоторые комбинации витамина D ненормальность и структуры питания. Нет, фармацевтические или иные методы лечения существуют, которые наделяют длительной ремиссии на MS и очевидная взаимосвязь между токсичные, инфекционные, и диетические факторы сделать убедительный способ для интегративное управление. Проверенных временем MS диетические тщательно хранит низким содержанием насыщенных жиров, включает в себя три рыбных блюда в неделю, и исключает аллергенных продуктов. Пищевые добавки для MS минимально требуется мощный витаминных добавок, вместе с тиоловых антиоксидантов, противовоспалительное Омега-3 жирных кислот, и адаптогенным фитонутриентов. Gut мальабсорбции и дисбактериоза могут быть исправлены с помощью пищеварительных ферментов и пробиотики. Долгосрочный гипербарическая кислородная терапия может замедлить или передачи заболевания. Трансдермальный гистамина предлагает обещание, и аденозинмонофосфат иногда на пользу. Хронические вирусов и других инфекционных нагрузка должна быть агрессивно относиться и упражнения

34

должны поддерживать мышечный тонус и равновесие. Раннего вмешательства с интегративных методов имеет потенциал, чтобы MS-настоящему подконтрольное вмешательству врачей заболевание.

Med Hypotheses. 2001 Aug;57(2):258-75.Upregulation of lymphocyte apoptosis as a strategy for preventing and treating autoimmune

disorders: a role for whole-food vegan diets, fish oil and dopamine agonists.McCarty MF.Author information

Pantox Laboratories, 4622 Santa Fe St, San Diego, CA 92109, USA.AbstractInduced apoptosis of autoreactive T-lymphocyte precursors in the thymus is crucial for the prevention of autoimmune disorders. IGF-I and prolactin, which are lymphocyte growth factors, may have the potential to suppress apoptosis in thymocytes and thus encourage autoimmunity; conversely, dietary fish oil rich in omega-3 fats appears to upregulate apoptosis in lymphocytes. Since whole-food vegan diets may downregulate systemic IGF-I activity, it is proposed that such a diet, in conjunction with fish oil supplementation and treatment with dopamine agonists capable of suppressing prolactin secretion, may have utility for treating and preventing autoimmune disorders. This prediction is consistent with the extreme rarity of autoimmune disorders among sub-Saharan black Africans as long as they followed their traditional quasi-vegan lifestyles, and with recent ecologic studies correlating risks for IDDM and for multiple sclerosis mortality with animal product and/or saturated fat consumption. Moreover, there is evidence that vegan or quasi-vegan diets are useful in the management of rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, and possibly SLE. The dopamine agonist bromocryptine exerts anti-inflammatory effects in rodent models of autoimmunity, and there is preliminary evidence that this drug may be clinically useful in several human autoimmune diseases; better tolerated D2-specific agonists such as cabergoline may prove to be more practical for use in therapy. The moderate clinical utility of supplemental fish oil in rheumatoid arthritis and certain other autoimmune disorders is documented. It is not unlikely that extra-thymic anti-inflammatory effects contribute importantly to the clinical utility of vegan diets, bromocryptine, and fish oil in autoimmunity. The favorable impact of low latitude or high altitude on autoimmune risk may be mediated by superior vitamin D status, which is associated with decreased secretion of parathyroid hormone; there are theoretical grounds for suspecting that parathyroid hormone may inhibit apoptosis in thymocytes. Androgens appear to up-regulate thymocyte apoptosis, may be largely responsible for the relative protection from autoimmunity enjoyed by men, and merit further evaluation for the management of autoimmunity in women. It will probably prove more practical to prevent autoimmune disorders than to reverse them once established; a whole-food vegan diet, coupled with fish oil and vitamin D supplementation, may represent a practical strategy for achieving this prevention, while concurrently lowering risk for many other life-threatening 'Western' diseases.Med Гипотез. 2001 авг.; 57(2):258-75.Регуляция апоптоза лимфоцитов в качестве стратегии профилактики и лечения аутоиммунных заболеваний: роль целого пищевой веганам, рыбий жир и агонистов допамина.МакКарти МФ.Pantox Лабораторий, 4622 Santa Fe St, Сан-Диего, CA 92109, США.Индуцированного апоптоза autoreactive T-лимфоцитов прекурсоров в области вилочковой железы имеет решающее значение для предотвращения аутоиммунных заболеваний. IGF-I и

35

пролактин, которые лимфоцитов факторы роста, может иметь потенциал, чтобы подавить апоптоза в тимоцитах и, тем самым, стимулировать аутоиммунные заболевания; наоборот, пищевые масла рыбы, богатой Омега-3 жиры, кажется, upregulate апоптоз лимфоцитов. Поскольку целого пищевой вегетарианской диеты могут downregulate системных IGF-I деятельности, предполагается, что такая диета в сочетании с рыбьим жиром добавок и лечения агонистами допамина, способных подавлять секрецию пролактина, может быть полезна для лечения и профилактики аутоиммунных заболеваний. Этот прогноз в соответствии с крайнюю редкость аутоиммунные расстройства у к югу от Сахары, черные африканцы пока они следовали за их традиционных квази-веганский образ жизни, и с недавних экологических исследований сопоставление рисков для ИЗСД и для лечения рассеянного склероза смертности с животноводческой продукции и/или потребления насыщенных жиров. Кроме того, существуют доказательства того, что вегетарианец или квази-веганские диеты полезны в управлении ревматоидный артрит, рассеянный склероз, и, возможно, СКВ. В агонистов дофамина bromocryptine оказывает противовоспалительный эффекты грызунов в моделях аутоиммунных нарушений, и имеются предварительные свидетельства того, что этот препарат может быть клинически полезным в ряде аутоиммунных заболеваний человека; лучше переносится, D2-конкретные агонисты, такие как каберголин может оказаться более практичным для использования в терапии. Умеренный клинической полезности дополнительных масла рыбы в ревматоидный артрит и некоторые другие аутоиммунные заболевания подтверждены документально. Не исключено, что экстра-тимуса противовоспалительное действие внести важный вклад в клинической полезности веганские диеты, bromocryptine, и рыбий жир в аутоиммунные заболевания. О благоприятном влиянии низких широтах или на большой высоте аутоиммунных риск может быть опосредован улучшенный витамин D статус, который связан с уменьшением секреции гормона паращитовидной железы; есть теоретические основания подозревать, что паратиреоидного гормона может тормозить апоптоз тимоцитов. Андрогены появляются для того чтобы регулировать thymocyte апоптоз, могут быть в значительной степени ответственны за относительную защиту от аутоиммунные заболевания, которыми пользуются мужчины, и заслуживают дальнейшего оценки для управления аутоиммунных нарушений у женщин. Он, вероятно, окажутся более практично, чтобы предотвратить аутоиммунных расстройств, чем восстанавливать их после своего образования, в целом-еда вегетарианская диета в сочетании с рыбьим жиром и добавок витамина D может представлять практические стратегии для достижения этой цели профилактики, одновременно снижая риск для многих других угрожающих жизни Западного заболеваний.

Am J Epidemiol. 2000 Dec 1;152(11):1056-64.Dietary fat in relation to risk of multiple sclerosis among two large cohorts of women.Zhang SM, Willett WC, Hernán MA, Olek MJ, Ascherio A.Author information

Department of Nutrition, Harvard School of Public Health, Boston, MA 02115, USA. Shumin.Zhang@channing.harvard.edu

AbstractEcologic correlations suggest that higher intake of saturated fat and lower intake of polyunsaturated fat might increase the risk of multiple sclerosis (MS), but the results of case-control studies have been inconsistent. Because no prospective data are available, the authors examined these associations in two large cohorts, the Nurses' Health Study, which consisted of 92,422 women with 14 years of follow-up (1980-1994) and the Nurses' Health Study II, which consisted of 95,389 women

36

with 4 years of follow-up (1991-1995). They documented 195 new cases of MS. The pooled multivariate relative risks comparing women in the highest quintile with those in the lowest were 1.1 (95% confidence interval: 0.7, 1.7) for total fat, 0.7 (95% confidence interval: 0.5, 1.2) for animal fat, 1.2 (95% confidence interval: 0.7, 2.1) for vegetable fat, 0.8 (95% confidence interval: 0.5, 1.3) for saturated fat, 1.1 (95% confidence interval: 0.7, 1.7) for monounsaturated fat, 1.7 (95% confidence interval 1.0, 2.8) for n-6 polyunsaturated fat, 1.3 (95% confidence interval: 0.8, 2.0) for trans unsaturated fat, and 0.7 (95% confidence interval: 0.4, 1.1) for cholesterol. Omega-3 fatty acids from fish were also unrelated to risk. However, the authors observed a nonsignificantly lower risk of MS for a higher intake of linolenic acid. These findings do not support relations between intakes of total fat or major specific types of fat and the risk of MS.Am J Контроль. 2000 дек 1;152(11):1056-64.Пищевые жиры в отношении риск рассеянного склероза между двумя большое число женщин.Чжан SM, Willett Туалет, умывальник, Эрнан МА, олек МДж, Ascherio а.Департамент Питания, Гарвардская Школа Общественного Здоровья, Бостон, Массачусетс 02115, США. Shumin.Zhang@channing.harvard.eduЭкологические корреляции свидетельствуют, что более высокое потребление насыщенных жиров и снизить потребление полиненасыщенных жиров может увеличить риск заболевания рассеянным склерозом (MS), но результаты исследования случай-контроль был непоследовательным. Потому что нет никакой перспективы имеются данные, авторы рассматривали эти объединения двух крупных когорт, Nurses' Health Study, которая состояла из 92,422 женщин с 14 лет наблюдения (1980-1994) и Nurses' Health Study II, который состоял из 95,389 женщин с 4 лет наблюдения (1991-1995). Они документально 195 новых случаев СР. Объединенная многомерный сравнивая относительные риски женщин в верхнем квинтиле с наименьшими были 1.1 (95% доверительный интервал: 0.7, 1.7) для общего жира, 0.7 (95% доверительный интервал: 0.5, 1.2) для животного жира, 1.2 (95% доверительный интервал: 0.7, 2.1), растительный жир, 0.8 (95% доверительный интервал: 0.5, 1.3) для насыщенных жиров, 1.1 (95% доверительный интервал: 0.7, 1.7) для мононенасыщенных жиров, 1.7 (95% доверительный интервал 1.0, 2.8) для n-6 полиненасыщенных жиров, 1.3 (95% доверительный интервал: 0.8, 2.0) для транс-ненасыщенных жиров, 0,7 (95% доверительный интервал: от 0,4 до 1,1) холестерина. Омега-3 жирных кислот, также рыбы, не связанными с риском. Однако, авторы наблюдали nonsignificantly низкий риск для MS большее количество линоленовой кислоты. Эти результаты не подтверждают отношений между потребления общего жира или основные конкретные виды жиров и риск СР.

Acta Neurol Scand. 2000 Sep;102(3):143-9.Effect of dietary advice and n-3 supplementation in newly diagnosed MS patients.Nordvik I, Myhr KM, Nyland H, Bjerve KS.Author information

Department of Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway.AbstractOBJECTIVE: To investigate whether supplementation with fish oil given together with dietary advice and vitamin supplementation influenced the clinical outcome in newly diagnosed multiple sclerosis (MS) patients.MATERIAL AND METHODS: Sixteen consecutive, newly diagnosed patients with multiple sclerosis were recruited to an open

37

intervention study. They were given dietary advice and supplemented with 0.9 g/day of long-chain marine fatty acids and vitamins. The patients were followed for 2 years with respect to dietary habits, blood parameters and neurological assessment including exacerbation rate.RESULTS: There was a significant reduction in the mean annual exacerbation rate and the mean Expanded Disability Status Scale (EDSS) as compared to pre-study values. The plasma total phospholipid n-3 fatty acids increased and n-6 fatty acids decreased significantly.CONCLUSIONS: The results suggest that fish oil supplementation given together with vitamins and dietary advice can improve clinical outcome in patients with newly diagnosed MS.Acta Neurol Ею. 2000 Sep;102(3):143-9.Эффект советы по питанию, а n-3 добавок вновь диагностированных пациентов с РС.Nordvik я, Myhr КМ, Nyland Ч, Bjerve KS.Кафедра Неврологии, Haukeland University Hospital, Берген, Норвегия.ЦЕЛЬ:Чтобы определить, могут ли добавки с рыбьим жиром вместе со рекомендации в отношении питания и витаминных добавок влияние на клинические исходы у вновь поставлен диагноз-рассеянный склероз (MS) пациентов.МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ:Шестнадцать подряд, вновь диагностированных пациентов с рассеянным склерозом были привлечены к открытой интервенции исследования. Они были даны рекомендации в отношении питания и дополнениями 0,9 г/сут с длинной цепью морских жирных кислот и витаминов. Пациенты наблюдались в течение 2 лет с учетом привычек питания, параметры крови и неврологических оценке, включая частоты обострений заболевания.РЕЗУЛЬТАТЫ:Произошло значительное снижение средней годовой частоты обострений заболевания, а значит, Расширен Статус Инвалидности Шкале (EDSS) по сравнению с предварительно изучить значения. Плазма фосфолипиды Итого n-3 жирных кислот возросла и n-6 жирных кислот значительно уменьшились.ВЫВОДЫ:Результаты показывают, что рыбий жир добавок предоставлен вместе с витаминами и советы по питанию, могут улучшить клинические исходы у больных с впервые выявленным MS.h 14 лет наблюдения (1980-1994) и Nurses' Health Study II, который состоял из 95,389 женщин с 4 лет наблюдения (1991-1995). Они документально 195 новых случаев СР. Объединенная многомерный сравнивая относительные риски женщин в верхнем квинтиле с наименьшими были 1.1 (95% доверительный интервал: 0.7, 1.7) для общего жира, 0.7 (95% доверительный интервал: 0.5, 1.2) для животного жира, 1.2 (95% доверительный интервал: 0.7, 2.1), растительный жир, 0.8 (95% доверительный интервал: 0.5, 1.3) для насыщенных жиров, 1.1 (95% доверительный интервал: 0.7, 1.7) для мононенасыщенных жиров, 1.7 (95% доверительный интервал 1.0, 2.8) для n-6 полиненасыщенных жиров, 1.3 (95% доверительный интервал: 0.8, 2.0) для транс-ненасыщенных жиров, 0,7 (95% доверительный интервал: от 0,4 до 1,1) холестерина. Омега-3 жирных кислот, также рыбы, не связанными с риском. Однако, авторы наблюдали nonsignificantly низкий риск для MS большее количество линоленовой кислоты. Эти результаты не подтверждают отношений между потребления общего жира или основные конкретные виды жиров и риск СР.

Ann Nutr Metab. 1997;41(4):203-34.

38

n-3 polyunsaturated fatty acids and cytokine production in health and disease.Calder PC.Author information

Division of Human Nutrition, School of Biological Sciences, University of Southampton, UK.AbstractArachidonic-acid-derived eicosanoids modulate the production of pro-inflammatory and immunoregulatory cytokines. Overproduction of these cytokines is associated with both septic shock and chronic inflammatory diseases. The n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid, which are found in fish oils, suppress the production of arachidonic-acid-derived eicosanoids and EPA is a substrate for the synthesis of an alternative family of eicosanoids. Thus, dietary fats which are rich in n-3 PUFAs have the potential to alter cytokine production. Animal studies have provided a great deal of evidence that feeding plant or fish oils rich in n-3 PUFAs does alter the ex vivo production of tumour necrosis factor (TNF), interleukin 1 (IL-1), IL-6 and IL-2, but many contradictory observations have been made; it is most likely that the discrepancies in the literature result from differences in the cell types and experimental protocols used. Human studies provide more consistent data: several studies have shown that supplementation of the diet of healthy volunteers results in reduced ex vivo production of IL-1, IL-6, TNF and IL-2 by peripheral blood mononuclear cells. Similar findings have been made in patients with rheumatoid arthritis and multiple sclerosis. Animal studies indicate that dietary fish oil reduces the response to endotoxin and to pro-inflammatory cytokines, resulting in increased survival; such diets have been beneficial in some models of bacterial challenge, chronic inflammation and auto-immunity. These beneficial effects of dietary n-3 PUFAs may be of use as a therapy for acute and chronic inflammation and for disorders which involve an inappropriately activated immune response.Энн Nutr Metab. 1997 г.; 41(4):203-34.n-3 полиненасыщенных жирных кислот и продукции цитокинов в здоровье и болезни.Колдер ПК.Отдел Людских Питания, Школа Биологических наук, университет Саутгемптона, Великобритания.Арахидоновой кислоты, производные эйкозаноидов модулировать продукции провоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов. Перепроизводство этих цитокинов связан как с септическим шоком и хронических воспалительных заболеваний. N-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислоты, которые содержатся в рыбе, масел, пресечению производства арахидоновой кислоты, производные эйкозаноидов и EPA является субстратом для синтеза альтернативную семью эйкозаноидов. Таким образом, пищевые жиры, богатые n-3 ПНЖК есть потенциал, чтобы изменить продукции цитокинов. Исследования на животных предоставили большой объем доказательств того, что кормовым растением или рыбий жир богат n-3 ПНЖК приводит к изменению ex vivo продукции фактора некроза опухоли (TNF -?), интерлейкин 1 (IL-1), IL-6 и IL-2, но много противоречивых наблюдения были сделаны; наиболее вероятно, что расхождения в литературе являются результатом различий в типах клеток и экспериментальных используемые протоколы. Человеческий исследования дают последовательные данные: некоторые исследования показали, что добавление в рацион здоровых добровольцев снижается ex vivo продукции IL-1, IL-6, TNF -? и ИЛ-2 мононуклеарных клеток периферической крови. Аналогичные выводы были сделаны в у пациентов с ревматоидным артритом и рассеянный склероз. Исследования на животных показали, что пищевые добавки рыбьего жира уменьшает ответ на эндотоксины и провоспалительных цитокинов, в результате чего повышается выживаемость; такие диеты были полезны в

39

некоторых моделях бактериальная нагрузка, хроническое воспаление и авто-иммунитет. Эти благотворные эффекты биологически активных n-3 ПНЖК может использоваться в качестве терапии острых и хронических воспалений и заболеваний, которые сопряжены с нецелевым образом активации иммунного ответа.

J Neuroimmunol. 1995 Feb;56(2):143-53.Cytokine secretion and eicosanoid production in the peripheral blood mononuclear cells of MS

patients undergoing dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids.Gallai V, Sarchielli P, Trequattrini A, Franceschini M, Floridi A, Firenze C, Alberti A, Di Benedetto D, Stragliotto E.Author information

Neurological Clinic, University of Perugia, Italy.AbstractTo demonstrate the influence of n-3 PUFA supplementation on cytokine and eicosanoid production in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of MS patients (MSP), we investigated the impact of a 6-month dietary supplementation with these fatty acids on the levels of interleukin-1 beta (IL-1 beta), IL-2, interferon-gamma (IFN-gamma) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) in the supernatants of stimulated PBMCs and serum soluble IL-2 receptors in a group of 20 relapsing-remitting (R-R) MSP and a group of 15 age-matched control individuals (CI). The production of PGE2 and LTB4 in the stimulated PBMCs was also assessed in patient and control groups supplemented with n-3 PUFAs. In both groups, n-3 PUFA supplementation led to a significant decrease in the levels of IL-1 beta and TNF-alpha, and this reduction was more pronounced in the 3rd and 6th month of supplementation. An analogous decrease was observed in the levels of IL-2 and IFN-gamma produced by stimulated PBMCs, and in the levels of serum soluble IL-2 receptors. n-3 PUFA supplementation also appeared to significantly affect prostaglandin E2 (PGE2) and leukotriene B4 (LTB4) production in PBMCs, both in MSP and the control group. The reduced production of these proinflammatory eicosanoids, and the decrease of some cytokines with an immunohenancing effect as a consequence of n-3 PUFA supplementation, could modulate some immune functions which have been demonstrated to be altered in MSP.J Neuroimmunol. 1995 февраль;56(2):143-53.Секреции цитокинов и eicosanoid производства в мононуклеарных клетках периферической крови больных, перенесших диетических добавок с n-3 полиненасыщенных жирных кислот.Галлай V, Sarchielli P, Trequattrini, Франческини М, Floridi A, Флоренция C, Альберти, Ди Бенедетто D, Stragliotto Э.Неврологической Клинике университета Перуджи (Италия).Чтобы продемонстрировать влияние n-3 ПНЖК добавок на цитокинов и eicosanoid производства в мононуклеарных клетках периферической крови (Рвмс) пациентов с РС (MSP), мы исследовали влияние 6-месячной пищевые добавки, эти жирные кислоты на уровни интерлейкина-1 бета (IL-1 бета), IL-2, интерферон-гамма (IFN-гамма) и фактор некроза опухоли-Альфа (ФНО-Альфа) в supernatants вынужденного Рвмс и сыворотки растворимого рецептора IL-2 в группе 20 рецидивно-ремиссионного (R-R) MSP и группа из 15 возрасту контроля со стороны отдельных лиц (CI). Производство и PGE2 и др LTB4 в стимулировало Рвмс оценивался также в пациентов и контрольной групп с дополнениями n-3 ПНЖК. В обеих группах, n-3 ПНЖК добавки привело к значительному снижению уровней IL-1 и бета-ФНО-Альфа, и это снижение было более выраженным в 3-м и 6-м месяце лечения. Аналогичное наблюдалось уменьшение уровней IL-2 и IFN-гамма производимых by stimulated Рвмс, и в сыворотке растворимого рецептора IL-2. n-3 ПНЖК добавок также оказалось существенно

40

повлиять простагландина Е2 (PGE2 и др.) и лейкотриена B4 (LTB4) производство в Рвмс, как в MSP, и контрольной группы. Снижение производства этих провоспалительных эйкозаноидов, и снижение некоторых цитокинов с immunohenancing эффект, как следствие n-3 ПНЖК добавок, могут модулировать некоторые функции иммунной системы, которые были продемонстрированы быть изменены в MSP.

Ups J Med Sci Suppl. 1990;48:173-87.Dietary lipids and multiple sclerosis.Bates D.Author information

Department of Neurology, University of Newcastle upon Tyne, UK.AbstractThe epidemiological and biochemical evidence supporting a role of dietary lipids in Multiple Sclerosis is reviewed. The published controlled trials of omega six Polyunsaturated Fatty Acids including 172 patients with Acute Remitting Multiple Sclerosis are discussed and the results of recent study with omega three Polyunsaturated Fatty Acids in a Double Blind controlled study involving 312 patients are presented. It appears that there is a trend suggesting that the addition of omega six and omega three Polyunsaturated Fatty Acids to the diet of patients with Multiple Sclerosis results in a reduction of the severity and frequency of relapses and in a mild overall benefit in a two year period.Ups J Med Sci Suppl. 1990 г.; 48:173-87.Пищевых липидов и рассеянный склероз.Бейтс Д.Кафедра Неврологии, университет Ньюкасла-на-тайне, Соединенное Королевство.Эпидемиологические и биохимических доказательств, подтверждающих роль биологически активных липидов при рассеянном Склерозе пересматривается. В опубликованных результатов контролируемых испытаний Омега шесть Полиненасыщенных Жирных Кислот, в том числе 172 больных с Острым больных рассеянным Склерозом обсуждаются и результаты недавнего исследования с Омега три Полиненасыщенных Жирных Кислот в двойном Слепом контролируемом исследовании с участием 312 пациентов представлены. Представляется, что существует тенденция позволяет предположить, что помимо Омега шесть и Омега три Полиненасыщенных Жирных Кислот в рационе питания больных с рассеянным Склерозом результаты в виде уменьшения тяжести и частоты рецидивов и в мягкой общее преимущество в два года.

Диетические мероприятия в качестве вспомогательной терапии для лечения рассеянного склероза (МС)

Farinotti М, Vacchi L, Сими S, Ди Pietrantonj C, Брайт L, G ФилиппиниОпубликовано В Интернете: 12 декабря 2012 г.Потому что лучшие традиционные методы лечения не достаточно эффективны и могут вызывать побочные эффекты, большинство пациентов с МС использовать предложенное лечение по комплементарной и альтернативной медицине, как правило, специальные диеты и пищевые добавки. В самом деле, поиск в Интернете, используя термины " диета " и " рассеянный склероз " производит более 27 миллионов ссылок, с указанием, что эти процедуры широко используются и верили MS пациента сообщества. Наиболее распространенные пищевые вмешательства приема полиненасыщенных жирных кислот

41

(ПНЖК), аллергенов (клейковины и молока), диеты, витаминов, микроэлементов и антиоксидантов, таких как селен, Гингко билоба и коэнзим Q10.Авторы этой обзор пытался определить, будут ли изменения в питании могут оказывать благоприятное влияние на прогноз для людей с РС, Хотя огромное количество данные была опубликована в этой области, только шесть контролируемых исследований по ПНЖК, включающее в общем 794 пациентов, соответствовали критериям включения в условиях методологического качества для этого обзор. Никаких исследований на витамины и антиоксиданты были найдены, которые отвечают нашим критериям. Никаких документов на любых других диетических мероприятий, предложенных для MS были найдены после продолжительных поисков научных баз данных.Доступные данные недостаточно, чтобы оценить потенциальную выгоду или ущерб, который может возникнуть в результате ПНЖК добавок. Отсутствие свидетельства о ПНЖК и обширной отсутствие данные на других добавок-это несчастный случай с 50% до 75% людей с РС не использовать пищевые режимы и дополнения.- See more at: http://translate.yandex.net/tr-url/en-ru.ru/summaries.cochrane.org/CD004192/dietary-interventions-as-complementary-therapies-for-multiple-sclerosis-ms#sthash.jfKgF7ux.dpuf

Карнитином для астения у пациентов с рассеянным склерозом (MS)Tejani AM, Wasdell М, Spiwak R, Rowell G, S NathwaniОпубликовано В Интернете: 16 мая 2012 г.Астения обычно связанных с рассеянным склерозом и приводит к значительным инвалидности и потере качества жизни. Несколько видов мероприятий были проведены, но точных данных о том, как их Относительная эффективность и переносимость недоступны. А совсем недавно было предположили, отношения между низкий уровень карнитина в крови и астения, и некоторые исследования показали, что добавки с карнитин, произведенные улучшения симптомов астения. Авторы решили выполнить систематический обзор для оценки возможных эффективность карнитина в улучшении Астения и выявление любых неблагоприятных событий в рецидивно-ремиссионного и вторично-прогрессирующий рассеянный склероз. Большинство исследований не соответствовали критериям включения в методологическом отношении, но один с приемная 36 пациентов в течение 12 месяцев вмешательства с карнитин, связанные с амантадином, другой препарат обычно используется для улучшения Астения.Из этого отчета, неясно, будет ли карнитин добавок в MS пациентов, снижает утомляемость, снижает инвалидности, что результаты от астения и улучшает качество жизни. Неясно также, если использование карнитином для MS Астения, связанная с безопасен.

Int J Neurosci. 2013 Nov;123(11):792-800. doi: 10.3109/00207454.2013.803104. Epub 2013 Jun 3.Association of fish consumption and omega 3 supplementation with quality of life, disability and

disease activity in an international cohort of people with multiple sclerosis.Jelinek GA, Hadgkiss EJ, Weiland TJ, Pereira NG, Marck CH, van der Meer DM.Author information

1Emergency Practice Innovation Centre, St Vincents Hospital , Fitzroy , Australia.Erratum in

Int J Neurosci. 2013 Nov;123(11):801. The role of fish consumption and omega 3 supplementation in multiple sclerosis (MS) is controversial, although there is some evidence to support a beneficial effect. We surveyed a large

42

cohort of people with MS recruited via Web 2.0 platforms, requesting information on type of MS, relapse rates, disability, health-related quality of life, frequency of fish consumption and omega 3 supplementation, including type and dose, using validated tools where possible. We aimed to determine whether there was an association between fish consumption and omega 3 supplementation and quality of life, disability and disease activity for people with MS. Univariate and multivariate analyses were undertaken. Of 2469 respondents, 1493 (60.5%) had relapsing-remitting MS. Those consuming fish more frequently and those taking omega 3 supplements had significantly better quality of life, in all domains, and less disability. For fish consumption, there was a clear dose-response relationship for these associations. There were also trends towards lower relapse rates and reduced disease activity; flaxseed oil supplementation was associated with over 60% lower relapse rate over the previous 12 months. Further dietary studies and randomised controlled trials of omega 3 supplementation for people with MS are required, preferably using flaxseed oil. Int J Neurosci. 2013 ноябрь;123(11):792-800. doi: 10.3109/00207454.2013.803104. Epub 3 июня 2013 года.Ассоциация потребление рыбы и Омега-3 добавок качества жизни, трудоспособности и активности заболевания в международном когорты людей с рассеянным склерозом.Елинек GA, Hadgkiss EJ, Weiland TJ, Перейра НГ, Marck CH, Ван дер Меер DM.1Emergency Практика Инновационный Центр, Больницы Святого Винсента , Фицрой , Австралия.Роль потребление рыбы и Омега-3 в добавок рассеянный склероз (РС) является спорным, хотя есть некоторые доказательства, подтверждающие положительный эффект. Мы опросили большая когорта людей с РС набраны с помощью Web 2.0 платформы, с просьбой представить информацию об типа МС, частота рецидивов, инвалидности, связанное со здоровьем качество жизни, частота потребление рыбы и Омега-3 добавок, в том числе типа и дозы, используя проверенные инструменты, где это возможно. Мы стремились, чтобы определить, существует ли связь между потребление рыбы и Омега-3 добавок и качества жизни, трудоспособности и активности заболевания для людей с РС Одномерного и многомерного анализа были предприняты. Из 2469 респондентов, 1493 (60.5%) имели рецидивно-Тех, которые потребляют рыбу чаще и тех, принимая добавки с Омега-3, имели значительно лучшее качество жизни во всех областях, и менее инвалидности. На потребление рыбы, было ясно доза-ответ " между этих объединений. Там были также тенденции к снижению рецидивов и снижение активности заболевания; льняное масло добавок была связана с более чем 60% снизить количество рецидивов в течение последних 12 месяцев. Далее пищевых исследований и рандомизированных контролируемых испытаний Омега-3 добавок для людей с MS, желательно с использованием льняного масла.

J Neurosci. 2013 Jul 10;33(28):11633-42. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0774-13.2013.Tocopherol derivative TFA-12 promotes myelin repair in experimental models of multiple sclerosis.Blanchard B, Heurtaux T, Garcia C, Moll NM, Caillava C, Grandbarbe L, Klosptein A, Kerninon C, Frah M, Coowar D, Baron-Van Evercooren A, Morga E, Heuschling P, Nait Oumesmar B.Author information

INSERM U.975, Centre de recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière, Paris, France.

Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory disease of the CNS that is associated with demyelination and axonal loss, resulting in severe neurological handicap. Current MS therapies mostly target neuroinflammation but have only a little impact on CNS myelin repair. Progress toward treatments

43

that enhance remyelination would therefore represent major advances in MS treatment. Here, we examined the ability of TFA-12, a new synthetic compound belonging to tocopherol long-chain fatty alcohols, to promote oligodendrocyte regeneration and remyelination in experimental models of MS. We showed that TFA-12 significantly ameliorates neurological deficit and severity of myelin oligodendrocyte glycoprotein-induced experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in mice. Histological evaluation of mouse EAE spinal cords showed that TFA-12 treatment reduces inflammation, astrogliosis, and myelin loss. Additionally, we demonstrated that TFA-12 accelerates remyelination of focal demyelinated lesions induced by lysolecithin injections. We also found that this compound induces the differentiation of oligodendrocyte precursor cells into mature oligodendrocytes through the inhibition of the Notch/Jagged1 signaling pathway. Altogether, our data provide important proof of principle indicating that TFA-12 could be a potential therapeutic compound for myelin repair in MS. J Neurosci. 2013 июл 10;33(28):11633-42. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0774-13.2013.Токоферол производные TFA-12 способствует миелина в экспериментальной модели рассеянного склероза.Бланшар B, Heurtaux T, Гарсия C Moll НМ, Caillava C, Grandbarbe L, Klosptein, Kerninon C, Frah М, Coowar D, барон-Ван Evercooren, Морга E, Heuschling P, Nait Oumesmar б.INSERM U.975, Centre de recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière, Париж, Франция.Рассеянный склероз (РС) - это воспалительное заболевание Центральной нервной системы, что связано с демиелинизации и аксонов убыток, полученный в тяжелой неврологической инвалидности. Нынешний MS терапии в основном нацелены neuroinflammation но имеют лишь незначительное влияние на ЦНС миелина. Прогресс в направлении процедуры, которые улучшают миелина будет, таким образом, представляют собой значительный прогресс в MS лечения. Здесь мы рассмотрели возможность TFA-12, новые синтетические соединения, принадлежащие к токоферол длинноцепочечных жирных спиртов, способствуют регенерации и олигодендроциты миелина в экспериментальной модели СР. Мы показали, что TFA-12 значительно улучшает неврологического дефицита и тяжести миелина олигодендроциты гликопротеин-при экспериментальной аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ) у мышей. Гистологическая оценка мыши EAE спинного мозга показала, что TFA-12 лечения, уменьшает воспаление, astrogliosis, и потери миелина. Кроме того, мы продемонстрировали, что TFA-12 ускоряет миелина фокусного демиелинизированные поражений, индуцированных lysolecithin инъекции. Мы также обнаружили, что это вещество вызывает дифференциацию олигодендроциты прогениторных клеток в зрелые олигодендроциты через торможение выемки/Jagged1 сигнальный путь. В целом, наши данные обеспечивают важные доказательства принцип, указывающий, что TFA-12 может быть потенциального терапевтического препарата для миелина при РС.

Bosn J Basic Med Sci. 2011 Feb;11(1):33-6.Serum total antioxidant capacity in patients with multiple sclerosis.Hadžović-Džuvo A, Lepara O, Valjevac A, Avdagić N, Hasić S, Kiseljaković E, Ibragić S, Alajbegović A.Author information

University of Sarajevo, Faculty of Medicine, Institute for Physiological sciences and Biochemistry, Čekaluša, Sarajevo, Bosnia and Herzegovina. fiziologija.09@gmail.com

Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease of the central nervous system (CNS). It is characterized by loss of myelin, the fatty tissue that surrounds and protects nerve fibres allowing them to conduct electrical impulses. Recent data indicate that oxidative stress (OS) plays a major

44

role in the pathogenesis of multiple sclerosis (MS). The aim of this study was to estimate level of serum total antioxidative capacity in patients with multiple sclerosis. Our cross-sectional study included 33 patients with MS and 24 age and sex matched control subjects. All our patients had a Poser criteria for definite diagnostic categories of multiple sclerosis. Serum total antioxidant capacity (TAC) was measured by quantitative colorimetric determination, using Total antioxidant Capacity-QuantiCromAntioxidant Assay Kit (BioAssay systems, USA; DTAC-100). Mean serum TAC in multiple sclerosis group of patients was 119.2 mM Trolox equivalents and was significantly lower (p<0.001) compared to the control group of subjects (167.1 mM Trolox equivalents). Our results showed that oxidative stress plays an important role in pathogenesis of multiple sclerosis. This finding, also, suggests the importance of antioxidants in diet and therapy of MS patients.Bosn J Базовая Med Sci. 2011 фев;11(1):33-6.Сыворотка общая антиоксидантная активность у пациентов с рассеянным склерозом.Hadžović-Džuvo, Lepara O, Valjevac, Avdagić N, Hasić S, Kiseljaković E, Ibragić S, Alajbegović А.Университет Сараево, Факультет Медицины, института Физиологических наук и Биохимии, Čekaluša, Сараево, Босния и Герцеговина. fiziologija.09@gmail.comРассеянный склероз (РС) - это хроническое воспалительное заболевание Центральной нервной системы (ЦНС). Она характеризуется потери миелина, жировой ткани, которая окружает и защищает нервные волокна, которое позволяет им проводить электрические импульсы. Последние данные показывают, что окислительный стресс (ОС) играет важную роль в патогенезе рассеянного склероза (РС). Целью данного исследования было оценить уровень сывороточного общей антиокислительной способности у пациентов с рассеянным склерозом. Наши cross-sectional study вошли 33 пациентов с МС и 24 возрасту и полу контрольной предметам. Все наши пациенты имели Позер критерии для определенных диагностических категорий рассеянного склероза. Сыворотка общая антиоксидантная активность (TAC) была измерена с помощью количественных колориметрическое определение с помощью Общая антиоксидантная активность-QuantiCromAntioxidant набо для Анализа (Биоаналитических систем, США; DTAC-100). Значит, сыворотка TAC при рассеянном склерозе группа больных 119.2 мм Trolox эквиваленты и была значительно ниже (p<0,001) по сравнению с контрольной группе испытуемых (167.1 мм Trolox эквиваленты). Наши результаты показали, что окислительный стресс играет важную роль в патогенезе рассеянного склероза. Этот вывод, кроме того, предполагает важность антиоксидантов в рационе питания и терапии пациентов с РС.

Acta Neurol Scand Suppl. 2013;(196):16-23. doi: 10.1111/ane.12045.Fat-soluble vitamins as disease modulators in multiple sclerosis.Torkildsen Ø, Løken-Amsrud KI, Wergeland S, Myhr KM, Holmøy T.Author information

Department of Neurology, Norwegian Multiple Sclerosis Competence Centre, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway.

AbstractBACKGROUND: Fat-soluble vitamins (A, D, E and K) have properties that could be relevant as modulators of disease activity in multiple sclerosis (MS).METHODS: We performed a systematic search on PubMed and Medline up to May 2012, using the search strings 'vitamin A', 'retinol', 'retinal', 'carotenoids', 'vitamin D', 'vitamin E', 'alpha-tocopherol', 'vitamin K' in conjunction with 'multiple sclerosis', 'animal model' and 'experimental autoimmune encephalitis (EAE)'. In addition, the reference lists of the publications identified were examined for

45

further citations of relevance.RESULTS: There is comprehensive evidence from epidemiological, observational, and experimental studies that vitamin D may be beneficial in MS. Results from small-scale clinical studies are inconclusive, and large-scale, adequately powered, randomized, controlled trials are still lacking. For vitamin D, Oxford Centre for Evidence-Based Medicine level 2c evidence exists for a positive therapeutic effect. Evidence from animal models indicates that all the examined fat-soluble vitamins could have potential as modulators of disease activity in MS. For vitamin A and E, level 4 and 5 evidence exists for a modulatory effect in MS; for vitamin K, too few studies have been conducted to indicate an effect in humans.CONCLUSION: Vitamin D is a promising candidate as modulator of disease activity in MS, and controlled studies are currently being conducted. All the fat-soluble vitamins have, however, been demonstrated to be effective in different animal models for the disease, and vitamin A and E have biological properties that could be relevant for MS pathogenesis. Thus, vitamin A and E seem to be promising candidates for future case-control and cohort studies.Acta Neurol Scand Suppl. 2013 года;(196):16-23. doi: 10.1111/ane.12045.Жирорастворимые витамины а болезнь модуляторов при рассеянном склерозе.Torkildsen Ш, Løken-Amsrud КИ, Wergeland S, Myhr КМ, Holmøy т.Кафедра Неврологии, норвежский рассеянный Склероз Центра Компетенции, Haukeland University Hospital, Берген, Норвегия.ФОН:Жирорастворимые витамины (A, D, E и K) имеют свойства, которые могут иметь значение в качестве модуляторов активности заболевания-рассеянного склероза (МС).МЕТОДЫ:Мы проводили систематический поиск в PubMed Medline и до Мая 2012 года, используя поиск строки 'витамин', 'ретинол', 'сетчатки', 'каротиноиды', 'витамин D', 'витамин E', 'Альфа-токоферол', 'витамин K' в сочетании с 'рассеянный склероз', 'animal модель " и " экспериментальные аутоиммунных энцефалита (EAE)'. Кроме того, библиографические списки публикаций выявлены были рассмотрены для дальнейшего цитирования актуальность.РЕЗУЛЬТАТЫ:Существуют обширные данные эпидемиологических, обсервационных и экспериментальных исследований, что витамин D может быть полезным в СР. Результаты от мелких клинические исследования не являются окончательными, и крупных, адекватно работает рандомизированные контролируемые испытания-прежнему не хватает. Витамин D, Оксфордский Центр доказательной Медицины уровня 2c существуют доказательства, подтверждающие положительный лечебный эффект. Доказательства от животных моделей указывает на то, что все обследуемые жирорастворимых витаминов может иметь потенциал модуляторов активности заболевания в Г витамина а и Е, 4-го уровня и 5 доказательства не существует для модулирующее влияние в MS; витамина K, слишком мало исследований было проведено для обозначения эффекта в организме человека.ВЫВОД:Витамин D является перспективным кандидатом в качестве модулятора активности заболевания (в МС) и контролируемых исследований, в настоящее время проводятся. Все жирорастворимые витамины имеют, однако, уже продемонстрировали свою эффективность в различных моделях животных болезни, и витамин а и Е имеют биологические свойства, которые могут иметь значение для MS патогенез. Таким образом, витамин а и Е, кажется, перспективных кандидатов для будущего " случай-контроль " и когорты studies.xidative стресс играет важную роль в патогенезе рассеянного склероза. Этот вывод, кроме того, предполагает важность антиоксидантов в рационе питания и терапии пациентов с РС.Cell Mol Neurobiol. 2010 Mar;30(2):289-99. doi: 10.1007/s10571-009-9451-x. Epub 2009 Sep 19.

46

Vitamins E and D3 attenuate demyelination and potentiate remyelination processes of hippocampal formation of rats following local injection of ethidium bromide.

Goudarzvand M, Javan M, Mirnajafi-Zadeh J, Mozafari S, Tiraihi T.Author information

Department of Physiology, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran.

AbstractCognitive deficits have been observed in patients with multiple sclerosis (MS) due to hippocampal insults. Antioxidant vitamins D and E are suggested for patients suffering from neurodegenerative diseases like MS, while their mechanisms of action are not well understood. Here, we have tried to study the effects of these vitamins on demyelination, cell death, and remyelination of rat hippocampus following local ethidium bromide (EB) injection. Animals received 100 mg/kg vitamin E or 5 microg/kg of vitamin D3 for 2, 7, or 28 days. The extent of demyelination, myelin staining intensity, and expression of myelin basic protein and caspase-3 were investigated using histological and immunoblotting verification. Administration of EB alone caused demyelination, cell death, and afterward an endogenous repair. Vitamins E and D3 reduced the EB-induced damage and increased the endogenous remyelination of hippocampus. Although the anti-apoptotic effect of these vitamins and protection against demyelination were predictable based on their antioxidant effect, our results indicated the positive effect of vitamins E and D3 on process of remyelination by endogenous progenitor cells and supported their possible therapeutic effects in the context of demyelinating diseases like MS.Сотовый Мол Neurobiol. 2010 март;30(2):289-99. doi: 10.1007/s10571-009-9451-х. Epub Sep 2009 19.Витамины Е и D3 ослабления демиелинизации и потенцируют миелина процессов гиппокампа формирование крыс следующие местные инъекции БЭ.Goudarzvand М, Джаван М, Mirnajafi-Заде Дж., Mozafari S, Tiraihi Т.Кафедры Физиологии Факультета Медицинских наук, университет тарбиат модарес, Тегеран, Иран.Когнитивные расстройства наблюдались у пациентов с рассеянным склерозом (MS) из-за гиппокампа оскорбления. Антиоксидантные витамины D и E предлагаются для пациентов, страдающих от нейродегенеративных заболеваний, таких как MS, в то время как их механизмы действия не вполне понятны. Здесь мы постарались изучить эффекты этих витаминов на демиелинизации, гибели клеток, и миелина гиппокампа крысы следующие местные бромистого этидия инъекций. Животные получали 100 мг/кг, витамин Е или 5 микрогр/кг, витамин D3 для 2, 7, или 28 дней. Насколько демиелинизации, миелин по интенсивности окрашивания, и выражение основному белку миелина и каспазы-3, были исследованы с помощью гистологических и иммуноблотинга проверки. Администрация EB только вызвало демиелинизации, гибель клеток, а потом эндогенной ремонт. Витамины Е и D3 снижение ЕВ-индуцированного повреждения и увеличил эндогенных миелина гиппокампа. Хотя антиапоптозных эффект этих витаминов и защиты от демиелинизации были предсказуемы на основе их антиоксидантным действием, наши результаты указывают на положительный эффект витаминов Е и D3 на процесс миелина эндогенной прогениторных клеток и поддерживает возможность лечебного воздействия в контексте демиелинизирующих заболеваний, как рассеянный склероз

Vitam Horm. 2007;76:393-418.

47

Vitamin E and mast cells.Zingg JM.Author information

Institute of Biochemistry and Molecular Medicine, University of Bern, 3012 Bern, Switzerland.Mast cells play an important role in the immune system by interacting with B and T cells and by releasing several mediators involved in activating other cells. Hyperreactivity of mast cells and their uncontrolled accumulation in tissues lead to increased release of inflammatory mediators contributing to the pathogenesis of several diseases such as rheumatoid arthritis, atherosclerosis, multiple sclerosis, and allergic disorders such as asthma and allergic rhinitis. Interference with mast cell proliferation, survival, degranulation, and migration by synthetic or natural compounds may represent a preventive strategy for the management of these diseases. Natural vitamin E covers a group of eight analogues-the alpha-, beta-, gamma-, and delta-tocopherols and the alpha-, beta-, gamma-, and delta-tocotrienols, but only alpha-tocopherol is efficiently retained by the liver and distributed to peripheral tissues. Mast cells preferentially locate in the proximity of tissues that interface with the external environment (the epithelial surface of the skin, the gastrointestinal mucosa, and the respiratory system), what may render them accessible to treatments with inefficiently retained natural vitamin E analogues and synthetic derivatives. In addition to scavenging free radicals, the natural vitamin E analogues differently modulate signal transduction and gene expression in several cell lines; in mast cells, protein kinase C, protein phosphatase 2A, and protein kinase B are affected by vitamin E, leading to the modulation of proliferation, apoptosis, secretion, and migration. In this chapter, the possibility that vitamin E can prevent diseases with mast cells involvement by modulating signal transduction and gene expression is evaluated.Vitam Horm. 2007 г.; 76:393-418.Витамин Е и тучных клеток.Цингг JM.Институт Биохимии и Молекулярной Медицины, университет Берна, 3012 (Берн, Швейцария).Тучные клетки играют важную роль в иммунной системе, взаимодействуя с B-и Т-клеток и, выпустив несколько посредников, участвующих в активировать другие клетки. Hyperreactivity тучных клеток и их бесконтрольное накопление в тканях привести к увеличению высвобождение медиаторов воспаления, способствуя патогенеза ряда заболеваний, таких как ревматоидный артрит, атеросклероз, рассеянный склероз, и аллергических заболеваний, таких как астма и аллергический ринит. Вмешательство с мачты пролиферации клеток, выживание, дегрануляцию и миграция синтетических или природных соединений может представлять превентивной стратегии управления этими заболеваниями. Натуральный витамин Е покрывает группу из восьми аналогов-Альфа-, бета-, гамма-и Дельта-токоферолы и Альфа-, бета-, гамма-и Дельта-токотриенолы, но только Альфа-токоферол эффективно сохранять печени и распределенных периферических тканей. Mast клетки преимущественно найдите в близости тканей, что интерфейс с внешней средой (эпителиальной поверхности кожи, слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы), что может сделать их доступными лечение неэффективно сохранил натуральный витамин Е синтетических аналогов и производных. Помимо очистки свободных радикалов, натуральный витамин Е аналогов по-разному модулировать сигнал трансдукции и экспрессии генов в нескольких клеточных линий; в тучных клетках, протеинкиназа с, белка фосфатазы 2A, и протеинкиназы B влияет витамин Е, ведущих к модуляции пролиферации и апоптоза, секреторной и миграции. В этой главе, возможность того, что витамин Е предотвращает развитие заболеваний с тучных клеток участие модулирующий сигнал трансдукции и gene expression вычисляется.Pharmacol Rev. 2006 Sep;58(3):591-620.

48

Inhibitors of brain phospholipase A2 activity: their neuropharmacological effects and therapeutic importance for the treatment of neurologic disorders.

Farooqui AA, Ong WY, Horrocks LA.Author information

Department of Molecular and Cellular Biochemistry, The Ohio State University, 1645 Neil Avenue, Columbus, OH 43210-1218, USA.

AbstractThe phospholipase A(2) family includes secretory phospholipase A(2), cytosolic phospholipase A(2), plasmalogen-selective phospholipase A(2), and calcium-independent phospholipase A(2). It is generally thought that the release of arachidonic acid by cytosolic phospholipase A(2) is the rate-limiting step in the generation of eicosanoids and platelet activating factor. These lipid mediators play critical roles in the initiation and modulation of inflammation and oxidative stress. Neurological disorders, such as ischemia, spinal cord injury, Alzheimer's disease, multiple sclerosis, prion diseases, and epilepsy are characterized by inflammatory reactions, oxidative stress, altered phospholipid metabolism, accumulation of lipid peroxides, and increased phospholipase A(2) activity. Increased activities of phospholipases A(2) and generation of lipid mediators may be involved in oxidative stress and neuroinflammation associated with the above neurological disorders. Several phospholipase A(2) inhibitors have been recently discovered and used for the treatment of ischemia and other neurological diseases in cell culture and animal models. At this time very little is known about in vivo neurochemical effects, mechanism of action, or toxicity of phospholipase A(2) inhibitors in human or animal models of neurological disorders. In kainic acid-mediated neurotoxicity, the activities of phospholipase A(2) isoforms and their immunoreactivities are markedly increased and phospholipase A(2) inhibitors, quinacrine and chloroquine, arachidonyl trifluoromethyl ketone, bromoenol lactone, cytidine 5-diphosphoamines, and vitamin E, not only inhibit phospholipase A(2) activity and immunoreactivity but also prevent neurodegeneration, suggesting that phospholipase A(2) is involved in the neurodegenerative process. This also suggests that phospholipase A(2) inhibitors can be used as neuroprotectants and anti-inflammatory agents against neurodegenerative processes in neurodegenerative diseases.Pharmacol Rev. 2006 Sep;58(3):591-620.Ингибиторы мозговой активности фосфолипазы А2: их neuropharmacological эффекты и терапевтическое значение для лечения неврологических расстройств.Фаруки AA, Онг WY, Хоррокс ЛА.Факультет Молекулярной и Клеточной Биохимии, университет штата Огайо, 1645 Нил-авеню, Columbus, OH 43210-1218, США.В фосфолипазы A(2) семейство включает в себя секреторной фосфолипазы A(2), цитозольной фосфолипазы A(2), плазмалогенные-селективный фосфолипазы A(2), и кальций-независимой фосфолипазы A(2). Вообще, есть мнение, что освобождение арахидоновой кислоты цитозольной фосфолипазы A(2) является лимитирующей стадией в поколение эйкозаноидов и фактор активации тромбоцитов. Эти липидов посредники играют важную роль в инициации и модуляции воспаления и оксидативного стресса. Неврологические расстройства, такие как ишемии спинного мозга, болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз, прионных заболеваний, эпилепсии и характеризуются воспалительных реакций окислительного стресса, измененный метаболизм фосфолипидов, накопление перекисей липидов, и увеличение фосфолипазы A(2) деятельность. Повышения активности фосфолипазы A(2) и выработка липидов посредники могут быть вовлечены в условиях окислительного стресса и neuroinflammation, связанные с вышеуказанными неврологических расстройств. Несколько фосфолипазы A(2) ингибиторы были недавно обнаружены и использованы для лечения ишемии и других неврологических заболеваний в клеточных культурах и животных-моделях. В это время очень мало известно о

49

in vivo нейрохимические эффекты, механизм действия, или токсичности фосфолипазы A(2) ингибиторы человека или животного моделей неврологических нарушений. В каиновой кислоты-опосредованной нейротоксичность, деятельность фосфолипазы A(2) изоформ и их immunoreactivities заметно повышаются и фосфолипазы A(2) ингибиторы, Акрихина и хлорохин, arachidonyl трифторметил кетон, bromoenol лактон, цитидин 5-diphosphoamines, и витамин Е, не только не угнетают фосфолипазы A(2) деятельность и иммунореактивности, но и предотвратить нейродегенерации, предполагая, что фосфолипазы A(2) участвует в нейродегенеративных процессов. Это также свидетельствует о том, что фосфолипазы A(2) ингибиторы могут быть использованы в качестве нейропротекторные и противовоспалительные препараты против нейродегенеративных процессов в нейродегенеративных заболеваний.

Nutr Neurosci. 2002 Sep;5(4):229-39.Vitamin E and neurodegenerative disorders associated with oxidative stress.Butterfield DA, Castegna A, Drake J, Scapagnini G, Calabrese V.Author information

Department of Chemistry, Center of Membrane Sciences, and Sanders-Brown Center on Aging, University of Kentucky, Lexington 40506, USA. dabcns@uky.edu

Several neurodegenerative disorders are associated with oxidative stress that is manifested by lipid peroxidation, protein oxidation and other markers. Included in these disorders in which oxidative stress is thought to play an important role in their pathogenesis are Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), tardive dyskinesia, Huntington's disease (HD), and multiple sclerosis. This review presents some of the chemistry of vitamin E as an antioxidant and summarizes studies in which vitamin E has been employed in these disorders and models thereof.Nutr Neurosci. 2002 Sep;5(4):229-39.Витамин Е и нейродегенеративных расстройств, связанных с окислительным стрессом.Butterfield ДА, Castegna, Дрейк J, Scapagnini G, Калабрезе V.Кафедра Химии, Центр Мембранных наук, и Сандерс-Коричневый Центр по проблемам Старения, университет Кентукки в Лексингтоне 40506, США. dabcns@uky.eduНесколько нейродегенеративных расстройств, связанных с окислительным стрессом, что проявляется перекисного окисления липидов, белков окисления и других маркеров. Включенные в этих нарушений окислительного стресса, в котором, как полагают, чтобы играть важную роль в патогенезе являются болезнь Альцгеймера (AD), болезни Паркинсона (БП), боковой амиотрофический склероз (ALS), поздняя дискинезия, болезнь Хантингтона (HD), и рассеянный склероз. В обзоре представлены некоторые химии витамина Е как антиоксиданта и обобщает исследования, в которых витамина Е был занятых в этих расстройств и моделей их.

Drugs Aging. 2001;18(9):685-716.Role of free radicals in the neurodegenerative diseases: therapeutic implications for antioxidant

treatment.Halliwell B.Author information

Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, National University of Singapore, Singapore. bchbh@nus.edu.sg

50

Free radicals and other so-called 'reactive species' are constantly produced in the brain in vivo. Some arise by 'accidents of chemistry', an example of which may be the leakage of electrons from the mitochondrial electron transport chain to generate superoxide radical (O2*-). Others are generated for useful purposes, such as the role of nitric oxide in neurotransmission and the production of O2*- by activated microglia. Because of its high ATP demand, the brain consumes O2 rapidly, and is thus susceptible to interference with mitochondrial function, which can in turn lead to increased O2*- formation. The brain contains multiple antioxidant defences, of which the mitochondrial manganese-containing superoxide dismutase and reduced glutathione seem especially important. Iron is a powerful promoter of free radical damage, able to catalyse generation of highly reactive hydroxyl, alkoxyl and peroxyl radicals from hydrogen peroxide and lipid peroxides, respectively. Although most iron in the brain is stored in ferritin, 'catalytic' iron is readily mobilised from injured brain tissue. Increased levels of oxidative damage to DNA, lipids and proteins have been detected by a range of assays in post-mortem tissues from patients with Parkinson's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis, and at least some of these changes may occur early in disease progression. The accumulation and precipitation of proteins that occur in these diseases may be aggravated by oxidative damage, and may in turn cause more oxidative damage by interfering with the function of the proteasome. Indeed, it has been shown that proteasomal inhibition increases levels of oxidative damage not only to proteins but also to other biomolecules. Hence, there are many attempts to develop antioxidants that can cross the blood-brain barrier and decrease oxidative damage. Natural antioxidants such as vitamin E (tocopherol), carotenoids and flavonoids do not readily enter the brain in the adult, and the lazaroid antioxidant tirilazad (U-74006F) appears to localise in the blood-brain barrier. Other antioxidants under development include modified spin traps and low molecular mass scavengers of O2*-. One possible source of lead compounds is the use of traditional remedies claimed to improve brain function. Little is known about the impact of dietary antioxidants upon the development and progression of neurodegenerative diseases, especially Alzheimer's disease. Several agents already in therapeutic use might exert some of their effects by antioxidant action, including selegiline (deprenyl), apomorphine and nitecapone.Наркотики Старения. 2001 года;18(9):685-716.Роль свободных радикалов в нейродегенеративных заболеваний: терапевтические последствия для антиоксидантной терапии.Halliwell Б.Кафедры Биохимии медицинского Факультета Национального университета Сингапура, Сингапур. bchbh@nus.edu.sgСвободные радикалы и другие так называемые " активные частицы, постоянно вырабатывается в мозге in vivo. Некоторые возникают случаев химии", примером которых могут быть утечки электронов в электронно-транспортной цепи митохондрий для создания супероксидного радикала (O2*-). Другие создаются для полезных целей, таких, как роль оксида азота в синапсах и производства O2*- активированным микроглии. Из-за его высокой ATP спроса, мозг потребляет O2 быстро, и, таким образом, подвержены воздействию радиопомех с функции митохондрий, которые в свою очередь могут привести к увеличению O2*- становление. Мозг содержит несколько антиоксидантной защиты, которой митохондриальной марганца, содержащий супероксиддисмутазы и восстановленного глутатиона кажутся особенно важными. Железо мощное промоутер свободных радикалов, способных катализировать поколения высоко реактивных гидроксила, alkoxyl и пероксил радикалы из пероксида водорода и перекисей липидов, соответственно. Хотя большинство железа в мозгу хранится в ферритина, " каталитическим " железо легко перевезена из ткани мозга. Повышение уровня окислительных повреждений ДНК, липидов и белков были обнаружены ряд анализов in post-mortem тканей у пациентов с болезнью Паркинсона,

51

болезнь Альцгеймера и боковой амиотрофический склероз, и, по крайней мере, некоторые из этих изменений могут происходить на раннем этапе развития заболевания. Накопление и осаждение белков, которые происходят в этих болезней могут быть усугубляется окислительного повреждения, в свою очередь, может вызвать более окислительного повреждения вмешивается в функции протеасомы. Действительно, было показано, что протеосомной торможения повышает уровень окислительного повреждения не только белки, но и других биомолекул. Следовательно, существует много попыток развить антиоксидантов, которые могут проникать через гематоэнцефалический барьер и снижению окислительного повреждения. Природные антиоксиданты, такие как витамин Е (токоферол), каротиноиды и флавоноиды не легко проникают в мозг и во взрослой, и lazaroid антиоксидант tirilazad (U-74006F), по-видимому локализации в гематоэнцефалический барьер. Другие антиоксиданты в стадии разработки включают в себя модифицированные спиновых ловушек и низкой молекулярной массы падальщики O2*-. Один возможный источник соединения свинца является использование традиционных средств утверждал, улучшить функцию мозга. Мало известно о влиянии пищевых антиоксидантов на развитие и прогрессирование нейродегенеративные заболевания, особенно болезни Альцгеймера. Несколько агентов, уже в терапевтических целях могут оказать некоторые свои эффекты, антиоксидантное действие, в т.ч. селегилин (депренил), апоморфин и nitecapone.

Toxicology. 2000 Nov 30;155(1-3):1-15.Emerging potentials for an antioxidant therapy as a new approach to the treatment of systemic

sclerosis.Simonini G, Pignone A, Generini S, Falcini F, Cerinic MM.Author information

Department of Pediatrics, University of Florence, Institute of Internal Medicine, Italy.Erratum in

Toxicology 2001 Apr 12;162(1):69. Gabriele, S [corrected to Simonini, G]; Alberto, P [corrected to Pignone, A]; Sergio, G [corrected to Generini, S]; Fernanda, F [corrected to Falcini, F]; Marco, MC [corrected to Cerinic, MM].

AbstractOxidative stress, favoring disease progression by a rapid degeneration of endothelial cell function is deeply involved in Systemic Sclerosis (SSc) pathogenesis. Raynaud's phenomenon (RP), present in 90% of patients with SSc, provoking frequent daily episodes of hypoxia-reperfusion injury, produces several episodes of free radicals-mediated endothelial derangement. These events results in a positive feedback effect of luminal narrowing and ischemia and therefore to the birth of a vicious cycle of oxygen free radicals (OFR) generation, leading to endothelial damage, intimal thickening and fibrosis. Thus ischemia and reperfusion are two criticals events that may induce oxidative stress and inactivation of antioxidant enzymes. In RP and SSc, a reduced concentration of ascorbic acid, alpha-tocopherol and beta-carotene as well as low values of Selenium have been reported. This antioxidative potential deficiency increases the propensity to oxidative stress. favoring the development of injury mediated by OFR. We reviewed several antioxidant compounds, aiming at their capacity of reverting endothelial dysfunction and damage, scavenging lipid peroxidation and reducing multiple episodes of hypoxia-reperfusion injury. In order to interrupt SSc vicious cycle, we propose a main strategy for SSc treatment by a supplementation of antioxidants and different kind of drugs with antioxidant property, such as Lazaroids, Resveratrol, Melatonin and Probucol.Токсикология. 2000 ноябрь 30;155(1-3):1-15.Развивающиеся потенциалам для антиоксидантной терапии в качестве нового подхода к

52

лечению системным склерозом.Simonini G, Pignone, Generini S, Falcini F, Cerinic ММ.Кафедра педиатрии в университете Флоренции, института Внутренней Медицины, Италия.Токсикология 2001 Годовых 12;162(1):69. Габриеле, S [Исправлено на Simonini, G]; Альберто, P [Исправлено на Pignone, A]; Серхио, G [Исправлено на Generini, S]; Фернанда, F [Исправлено на Falcini, F]; Марко, MC [Исправлено на Cerinic, ММ]. Окислительного стресса, в пользу прогрессирование болезни быстрое вырождение клеток эндотелия функция глубоко вовлечена в Системный Склероз (ССК), патогенез. Синдрома Рейно (RP), в настоящее время 90% пациентов с ГКС, провоцирует частые ежедневные эпизодов гипоксии-реперфузионное повреждение, производит несколько эпизодов свободных радикалов-опосредованной эндотелия помешательства. Эти события результатов в положительный эффект обратной связи, сужение просвета и ишемии и поэтому рождения порочного круга свободных радикалов кислорода (РТ) поколения, ведущих к повреждению эндотелия, интимно утолщение и фиброз. Таким образом, ишемии и реперфузии два показателю событий, которые могут вызывать окислительный стресс и инактивации ферментов антиоксидантной защиты. В РП и SSc, снижение концентрации аскорбиновой кислоты, Альфа-токоферол и бета-каротин), а также низкие значения Селена были зарегистрированы. Это антиоксидантный потенциал дефицит увеличивает склонность к окислительному стрессу. способствуя развитию травмы при посредничестве OFR. Мы рассмотрели несколько антиоксидантных соединений, с целью их потенциала возвращаясь эндотелиальной дисфункции и ущерб, очистки перекисного окисления липидов и сокращение многочисленных эпизодов гипоксии-реперфузии. Для того, чтобы прервать ГНЦ порочный круг, мы предлагаем главной стратегией для лечения ГКС с помощью добавок, антиоксидантов и различных видов наркотических веществ с антиоксидантными собственности, таких как Lazaroids, Ресвератрол, Мелатонина и Probucol.

Med Hypotheses. 2000 Sep;55(3):239-41.The possible role of gradual accumulation of copper, cadmium, lead and iron and gradual

depletion of zinc, magnesium, selenium, vitamins B2, B6, D, and E and essential fatty acids in multiple sclerosis.

Johnson S.AbstractMultiple sclerosis (MS) has a much higher incidence among caucasians that in any other race. Furthermore: females are much more susceptible than males and white females living in colder, wetter areas are much more susceptible than those living in warmer areas. On the other hand, menstruating women have increased copper (Cu) absorption and half-life, so they tend to accumulate more Cu than males. Moreover, rapidly growing girls have an increased demand for zinc (Zn), but their rapidly decreasing production of melatonin results in impaired Zn absorption, which is exacerbated by the high Cu levels. The low Zn levels result in deficient CuZnSuperoxide dismutase (CuZnSOD), which in turn leads to increased levels of superoxide. Menstruating females also often present with low magnesium (Mg) and vitamin B6 levels. Vitamin B6 moderates intracellular nitric oxide (NO) production and extracellular Mg is required for NO release from the cell, so that a deficiency of these nutrients results in increased NO production in the cell and reduced release from the cell. The trapped NO combines with superoxide to form peroxinitrite, an extremely powerful free radical that leads to the myelin damage of MS. Iron (Fe), molybdenum (Mo) and cadmium (Cd) accumulation also increase superoxide production. Which explains MS in males, who tend to accumulate Fe much faster and Cu much less rapidly than females. Since vitamin D is paramount for

53

Mg absorption, the much reduced exposure to sunlight in the higher latitudes may account for the higher incidence in these areas. Moreover, vitamin B2 is a cofactor for xanthine oxidase, and its deficiency exacerbates the low levels of uric acid caused by high Cu levels, resulting in myelin degeneration. Finally Selenium (Se) and vitamin E prevent lipid peroxidation and EPA and DHA upregulate CuZnSOD. Therefore, supplementation with 100 mg MG, 25 mg vit B6, 10 mg vit B2, 15 mg Zn and 400 IU vit D and E, 100 microg Se, 180 mg EPA and 120 mg DHA per day between 14 and 16 years of age may prevent MS.Med Гипотез. 2000 Sep;55(3):239-41.Возможная роль постепенное накопление меди, кадмия, свинца и железа и постепенное истощение цинк, магний, селен, витамины В2, В6, D, E и незаменимых жирных кислот при рассеянном склерозе.Джонсон С.Рассеянный склероз (MS) имеет гораздо более высокую заболеваемость среди кавказцев, которые в любой другой гонке. Более того: у самок гораздо более восприимчивы, чем мужчины и белых женщин, живущих в холодных, влажных местах, гораздо более восприимчивы, чем тех, кто живет в более теплые районы. С другой стороны, во время менструации у женщин увеличилось медь (Cu) поглощения и half-life, поэтому они, как правило, накапливается больше, Cu, чем самцы. Кроме того, стремительно растет девушки проявляют повышенный спрос на цинк (Zn), но их быстро снижается производство мелатонина приводит к нарушению Zn поглощения, которое усугубляется высокой Кр уровнях. Низкий Zn уровнях в результате дефицитом CuZnSuperoxide супероксиддисмутазы (CuZnSOD), который, в свою очередь, приводит к увеличению содержания в крови. Менструирующих женщин также часто присутствует с низким магний (Mg) и витамина В6 уровнях. Витамин B6 умеренных внутриклеточных оксида азота (NO) производство и внеклеточной Мг необходима НЕ выпустить из клетки, так что дефицит этих веществ приводит к увеличению производства НЕ в клетке и сократил выпуск из клетки. В ловушке НЕ сочетается с супероксид сформировать peroxinitrite, чрезвычайно мощный свободных радикалов, что приводит к миелина повреждения рассеянный склероз Железа (Fe), молибден (Mo) и кадмия (Cd) накопление также увеличение продукции супероксида. Что объясняет в MS мужчин, которые, как правило, гораздо быстрее накапливают Fe и Cu гораздо менее высокими темпами, чем самки. Поскольку витамин D имеет первостепенное значение для Мг поглощения, намного снижает воздействие солнечного света в высоких широтах может быть причиной повышенной заболеваемости в этих районах. Кроме того, витамин В2 является кофактором для ксантиноксидазой, и его дефицит обостряет низкий уровень мочевой кислоты, вызванные высокой Кр уровней, в результате чего миелина дегенерации. Наконец Селена (Se) и витамин Е предотвращения перекисного окисления липидов и EPA и DHA upregulate CuZnSOD. Таким образом, прием 100 мг МГ, 25 мг, витамин В6, 10 мг витамина В2, 15 мг цинка и 400 МЕ витамина D и E, 100 микрогр Se, 180 мг ЭПК и 120 мг ДГК в день, в возрасте от 14 до 16 лет может предотвратить СР.

Ukr Biokhim Zh. 1999 May-Jun;71(3):112-5.Oxidative stress in patients with multiple sclerosis.Syburra C, Passi S.Author information

Dermatological Institute, Rome, Italy. thsyburr@studi.unizh.chIt is well known that brain and nervous system cells are prone to oxidative damage because of their relatively low content of antioxidants, especially enzymatic ones, and of the high levels of both

54

membrane polyunsaturated fatty acids (PUFA) and iron easily released from injured cells. We have investigated the oxidative stress in the blood (plasma, erythrocytes and lymphocytes) of 28 patients affected with multiple sclerosis (MS) and of 30 healthy age matched controls, by performing a multiparameter analysis of non-enzymatic and enzymatic antioxidants--Vitamin E (Vit. E), ubiquinone (UBI), reduced and oxidized glutathione (GSH, GS-SG), superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPX), catalase (CAT) and fatty acid patterns of phospholipids (PL-FA). PL-FA and Vit. E were assayed by GC-MS; UBI and GSH/GS-SG by HPLC; SOD, GPX and CAT by spectrophotometry. In comparison to controls, patients with MS showed significantly reduced levels of plasma UBI (0.21 +/- 0.10 vs. 0.78 +/- 0.08 mg/ml, p < 0.001), plasma Vit. E (7.4 +/- 2.1 vs. 11.4 +/- 1.8 mg/ml, p < 0.01), lymphocyte UBI (8.1 +/- 4.0 vs. 30.3 +/- 7.2 ng/ml blood, p < 0.001) and erythrocyte GPX (22.6 +/- 5.7 vs. 36.3 +/- 6.4 U/g Hb, p < 0.001). This blood antioxidant deficiency was associated with plasma levels of PL-PUFA--especially C20:3 n-6 and C20:4 n-6--significantly higher than controls. In conclusion, the blood of patients with MS shows the signs of a significant oxidative stress. The possibility of counteracting it by antioxidant administration plus an appropriate diet, might represent a promising way of inhibiting the progression of the disease. Antioxidant supplements should include not only GSH repleting agents, but also Vit. E, ubiquinol, and selenium.Ukr Biokhim Zh. 1999 г., Май-июнь;71(3):112-5.Окислительного стресса у больных с рассеянным склерозом.Syburra C, Passi С.Дерматологический Институт, Рим, Италия. thsyburr@studi.unizh.chХорошо известно, что мозг и нервную систему клетки склонны к развитию окислительного повреждения в связи с их относительно низким содержанием антиоксидантов, особенно ферментативных и высокий уровень обе мембраны полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) и железа легко отпустили из поврежденных клеток. Мы исследовали окислительного стресса в крови (плазмы, эритроцитов и лимфоцитов) из 28 пациентов, страдающих рассеянным склерозом (MS) и 30 здоровых возраста контролей, выполняя многопараметрического анализа неферментного и ферментативных антиоксидантов--Витамин E (Вит. E), убихинон (UBI), восстановленного и окисленного глутатиона (GSH, GS-SG), супероксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидазы (ГП), каталазы (КАТ) и жирные кислоты структуры фосфолипидов (PL-ФА). PL-FA и Вит. E были проанализированы методом ГХ-МС; UBI и GSH/GS-SG методом ВЭЖХ; SOD, GPX и КОШКА методом спектрофотометрии. В сравнении с контрольной группой пациентов с МС продемонстрировали значительное снижение уровня плазменных UBI (0.21 +/- 0.10 против 0.78 +/- 0,08 мг/мл, p < 0,001), плазменный Вит. E (7.4 +/- 2.1 против 11.4 +/- 1,8 мг/мл, p < 0,01), в-лимфоцитов, UBI (8.1 +/- 4.0 против 30.3 +/- на 7,2 нг/мл крови, p < 0,001) и эритроцитов, GPX (на 22,6 +/- 5.7 сравнению с 36.3 +/- 6.4 U/g Hb, p < 0,001). Эта кровь антиоксидантной недостаточности был связан с в плазме PL-ПНЖК-особенно C20:n 3-6 и C20:n 4-6--значительно выше, чем в контрольной группе. В заключение крови пациентов с МС показывает признаки значительного окислительного стресса. Возможность противодействовать ей антиоксидантной администрация плюс соответствующая диета, может представлять собой перспективный способ ингибирования прогрессирование заболевания. Антиоксидантные добавки должны включать в себя не только ГШ repleting агентов, но и Вит. E, ubiquinol, и селен.

Biol Trace Elem Res. 1990 Feb;24(2):109-17.

55

High dose antioxidant supplementation to MS patients. Effects on glutathione peroxidase, clinical safety, and absorption of selenium.

Mai J, Sørensen PS, Hansen JC.Author information

Department of Neurology, Arhus Kommunehospital, Denmark.AbstractHigh-dose antioxidant supplementation has recently been recommended for multiple sclerosis (MS) patients. This study tests the clinical safety, the glutathione peroxidase (GSH-px) activity, and the absorption of selenium during such supplementation. Eighteen MS patients were given 6 tablets especially made for this study, equivalent to 6 mg sodium selenite, 2 g vitamin C, and 480 mg vitamin E a day for five wk. GSH-px, which was lower than in non-MS controls before the start of treatment, increased fivefold during 5 wk of treatment. Side effects were scarce. Ten MS patients were subjected to a 24-h selenium absorption study after ingestion of 2 active tablets, equivalent to 2 mg sodium selenite. Selenium, which was low initially, increased 24% during the first 3 h and then stabilized. It is concluded that the tested antioxidant treatment seems to be safe and that MS patients have low GSH-px, which may be increased by the tested antioxidant treatment.Биол Трассировки Elem Res. февраля 1990;24(2):109-17.Высокая доза добавки с антиоксидантами для больных рассеянным склерозом. Эффекты на глутатион-пероксидазы, клинической безопасности, и усвоению селена.Mai J, Серенсен PS, Хансен JC.Кафедра Неврологии, Arhus Kommunehospital, Дания.Высокие дозы добавки с антиоксидантами недавно был рекомендован для лечения рассеянного склероза (МС) пациентов. Это исследование клинических испытаний безопасности, глутатионпероксидазы (GSH-px) деятельности, и усвоение селена в ходе таких добавок. Восемнадцать MS пациенты получали по 6 таблеток специально для данного исследования, эквивалентной 6 мг натрия селенит, 2 г витамина с и 480 мг витамина Е в день в течение пяти в неделю. GSH-px, который был ниже, чем в не-MS элементы управления, прежде чем приступить к лечению, увеличилось в пять раз в течение 5 нед лечения. Побочные эффекты были в дефиците. Десять пациентов с РС, были подвергнуты 24-ч селена поглощения, исследование после приема 2 активные таблетки, эквивалентную 2 мг натрия селенит. Селена, который был изначально низким, вырос на 24% в течение первых 3 ч, а затем стабилизируется. Делается вывод, что испытания антиоксидантной терапии представляется в безопасности и что МС у пациентов с низким GSH-px, который может быть увеличен с помощью испытанного антиоксидантной терапии.

Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2002;Suppl:72-5.[New approaches to antioxidant therapy in multiple sclerosis].[Article in Russian]Odinak MM, Bisaga GN, Zarubina IV.AbstractFor study of antioxidant therapy efficiency in relapsing-remitting multiple sclerosis we investigated group 1 (18 patients) treated with alpha-lipoic acid and group 2 (14 patients) who received complex of antioxidants and neuroprotectors with various mechanisms of action (oc-lipoic acid, Nicotinamide, Acetylcysteine, Triovit Beta-carotine, Alpha-tocopheryl acetate, Ascorbic acid, Selenium, Pentoxifylline, Cerebrolysin, Amantadine hydrochloride) during 1 month, 2 times a year. The treatment resulted in significant reduction (2-3 times) of relapse frequency in multiple sclerosis patients (especially in group 2) and decrease of required corticosteroid courses. After antioxidant

56

therapy the content of lipid peroxide products was significantly reduced (most expressed in group 2). The improved method of multicomponent antioxidant and neuroprotective therapy can be considered as pathogenic threatment in relapsing-remitting multiple sclerosis.Zh Nevrol Psikhiatr Im S-Корсакова. 2002;Suppl:72-5.[Новые подходы к антиоксидантной терапии рассеянного склероза].[Статья на русском языке]Одинак ММ, Bisaga Г.Н., Зарубина IV.Для изучения эффективность антиоксидантной терапии в ремиттирующим рассеянным склерозом мы исследуемой группе 1 (18 пациентов), получавших Альфа-липоевая кислота и группа 2 (14 больных), которые получали комплекс нейропротекторов, антиоксидантов и с различными механизмами действия (oc-липоевая кислота, Никотинамид, Ацетилцистеин, Triovit Бета-каротин, Альфа-токоферола ацетат, Аскорбиновая кислота, Селен, Пентоксифиллин, Церебролизин, Амантадин гидрохлорид) в течение 1 месяца, 2 раза в год. Лечение привело к значительному сокращению (в 2-3 раза) частоты рецидивов у больных рассеянным склерозом (особенно во 2-й группе) и снижение требуется кортикостероидов курсы. После антиоксидантная терапия содержание перекиси липидов продукции было значительно сокращено (наиболее выражено в группе 2). Усовершенствован метод многокомпонентных антиоксидант и нейропротекторная терапия может рассматриваться как патогенетическое лечение в ремиттирующим рассеянным склерозом.

Br J Biomed Sci. 2013;70(4):161-72.Vitamin D in health and disease: a literature review.Basit S.Author information

Center for Genetics and Inherited Diseases, Taibah University, Madinah Al-Munawara, Saudi Arabia. sbasit.phd@gmail.com

AbstractVitamin D, a fat-soluble prohormone, is synthesised in response to sunlight. Vitamin D requires two metabolic conversions, 25-hydroxylation in the liver and 1alpha-hydroxylation in the kidney, to become active hormone. The active form, 1alpha,25-(OH)2D, binds to the vitamin D receptor (VDR) to modulate gene transcription and regulate mineral ion homeostasis. Vitamin D plays several roles in the body, influencing bone health as well as serum calcium and phosphate levels. Furthermore, vitamin D may modify immune function, cell proliferation, differentiation and apoptosis. Vitamin D deficiency has been associated with numerous health outcomes, including risk of rickets in children or osteomalacia in adults, increased risk of fractures, falls, cancer, autoimmune disease, infectious disease, type 1 and type 2 diabetes, hypertension and heart disease, and other diseases such as multiple sclerosis. Here, vitamin D physiology and metabolism, its genomic action and association of polymorphisms in vitamin D pathway genes with different diseases are reviewed by focusing on new findings published in the literature.Br J Biomed Sci. 2013 года;70(4):161-72.Витамин D в норме и патологии: обзор литературы.Басит С.Центр Генетики и наследственных Заболеваний, Taibah университета, Madinah Al Munawara, Саудовская Аравия. sbasit.phd@gmail.comВитамин D является жирорастворимым прогормонов, синтезируются в ответ на Солнечный свет. Витамин D требуется два метаболических преобразования, 25-гидроксилирования в печени и 1альфа-гидроксилирования в почках, стать активным гормоном. Активная форма,

57

1альфа,25-(OH)2, связывает рецептор витамина D (VDR) модулирует транскрипцию генов и регулируют минеральный ионного гомеостаза. Витамин D играет несколько ролей в организме, влияющих на здоровье костей, а также кальция и фосфатов в сыворотке уровнях. Кроме того, витамин D может изменить иммунную функцию, клеточной пролиферации, дифференциации и апоптоза. Витамин D дефицит был связан с многочисленными здоровья населения, включая риск рахите у детей и остеомаляции у взрослых, увеличивается риск переломов, падает, рак, аутоиммунные заболевания, инфекционные заболевания, тип 1 и тип 2 диабета, гипертонии и болезней сердца и других заболеваний, таких как рассеянный склероз. Здесь, витамин D физиологии и метаболизма, его геномной действий и Ассоциация полиморфизма в витамин D пути генов с различными заболеваниями пересматриваются сосредоточившись на новых результатах, опубликованных в специальной литературе.

Ideggyogy Sz. 2013 Sep 30;66(9-10):293-303.[The impact of the vitamin D in neurological diseases and neurorehabilitation: from demencia to

multiple sclerosis. Part I: the role of the vitamin D in the prevetion and treatment of multiple sclerosis].

[Article in Hungarian]Speer G.Author information

Budai Irgalmasrendi Kórház (1023 Budapest, Frankel Leó út 54.) és Pálmai-Med Egészségügyi Központ. vitamindspeer@gmail.com

AbstractThe world-wide incidence of vitamin D deficiency is high, independently of age. Multiple sclerosis is a chronic disorder, occuring in those who possess or are exposed to a combination of genetic and environmental risk factors. One of the environmental factors associated with the development is vitamin D. Vitamin D is an immunomodulatory agent, its role is verified in many of autoimmune diseases. Vitamin D inhibits IL-6, IL-17 and IL-23 secretions which are crucial in Th1 and Th17 differentiation and also decreases proinflammatorical cytokine production. Moreover it enhances the immunosuppressive IL-10 cytokine secretion and inhibits the T-reg cell development. These cytokines and cells are essential for the pathomechanism of multiple sclerosis. Data have shown, that the vitamin D levels above 100 nmol/l (40 ng/ml) is essential for the prevention of multiple sclerosis. Below this level the vitamin D supplementation is reasonable. In pregnancy, the vitamin D deficiency at the last two semester increases the risk for the multiple sclerosis of the infant. The optimal vitamin D level for multiple sclerosis patients is 100-150 nmol/l (40-60 ng/ml). There is no consensus for the role of vitamin D in multiple sclerosis yet, but until the achieving this, the diagnosis and the treatment of the vitamin D deficiency is crucial for scelrosis multiplex patients and in cases of elevated risk. Data shows, that in patient with multiple sclerosis the normal vitamin D level is suboptimal, however the exact role of vitamin D and doses must be clarified by interventional studies.Ideggyogy Sz. 2013 Сент. 30 Сент.; 66(9-10):293-303.[Влияние витамина D в неврологических заболеваний и нейрореабилитации: от demencia рассеянным склерозом. Часть I: роль витамина D в защите труда и лечение рассеянного склероза].[Статья на венгерском языке]Шпеер Г.Будай Irgalmasrendi Kórház (1023 Будапешт, Френкель Leó ут 54.) és Pálmai-Med Egészségügyi Központ. vitamindspeer@gmail.com

58

Всемирная распространенность дефицита витамина D является высокой, независимо от возраста. Рассеянный склероз-это хроническое расстройство, встречающееся в тех, которые владеют или которые подвержены воздействию комбинация генетических и экологических факторов риска. Одним из факторов окружающей среды, связанных с развитием, является витамин D. Витамин D является иммуномодулирующий препарат, его роль проверяется во многих аутоиммунных заболеваний. Витамин D препятствует IL-6, IL-17, ИЛ-23 выделениями, которые имеют решающее значение в Th1 и Th17 дифференциации, а также уменьшается proinflammatorical продукции цитокинов. Кроме того, он усиливает иммуносупрессивной IL-10 секреции цитокинов и тормозит T-reg-клетки развития. Эти Цитокины и клетки необходимы для pathomechanism рассеянного склероза. Данные показали, что уровни витамина D выше 100 нмоль/л (40 нг/мл) имеет важное значение для профилактики рассеянного склероза. Ниже этого уровня добавок витамина D является обоснованным. Во время беременности дефицит витамина D в последние два семестра увеличивает риск рассеянного склероза младенца. Оптимальный уровень витамина D для пациентов с рассеянным склерозом составляет 100-150 нмоль/л (40-60 нг/мл). Нет консенсуса относительно роли витамина D в рассеянного склероза пока нет, но до достижения этого, диагностика и лечение недостаточности витамина D, имеет решающее значение для scelrosis мультиплекс пациентов и в случаях повышенного риска. Данные показывают, что у пациентов с рассеянным склерозом нормальный уровень витамина D является оптимальным, однако точная роль витамина D и дозировки должны быть уточнены в интервенционные исследования.

Mult Scler. 2013 Oct 24. [Epub ahead of print]Fatty fish intake is associated with decreased occurrence of multiple sclerosis.Bäärnhielm M, Olsson T, Alfredsson L.Author information

Institute of Environmental Medicine, Karolinska Institutet, Sweden.AbstractBACKGROUND: High vitamin D levels have been associated with a decreased risk of developing multiple sclerosis (MS). The most important source of dietary vitamin D is fatty fish.OBJECTIVE: The objective of this paper is to investigate the association between fish consumption and the risk of MS, including the interaction between fish intake and ultraviolet radiation (UVR) exposure habits.METHODS: This study is based on the project Epidemiological Investigation of MS (EIMS), which is a Swedish population-based case-control study. The analysis included 1879 incident cases of MS and 4135 controls. Subjects who reported high fatty fish intake were compared regarding occurrence of MS with those who reported low intake by calculating odds ratio (OR) with 95% confidence interval (CI).RESULTS: Frequent fatty fish intake was associated with decreased occurrence of MS (adjusted OR 0.82 (95% CI 0.68-0.98). There was no significant association between intake of lean fish and MS.CONCLUSION: Fatty fish intake might decrease the risk for MS. A hypothetical explanation is that intake of fatty fish may compensate for vitamin D deficiency that is associated with increased MS risk.Мульт Scler. 2013 24 окт. [Epub ahead of print]Потребление жирной рыбы связано со снижением возникновения рассеянного склероза.Bäärnhielm М, Ольссон T, Alfredsson Л.

59

Институт Экологической Медицины Каролинского института в Швеции.ФОН:Высокие уровни витамина D были связаны с пониженным риском развития рассеянного склероза (РС). Наиболее важным источником недостаточность витамина D является жирная рыба.ЦЕЛЬ:Целью настоящей работы является исследование ассоциации между потребления рыбы и риск МС, включая взаимодействие между потреблением рыбы и ультрафиолетовой радиации (УФР) воздействия привычки.МЕТОДЫ:Это исследование основывается на проекте Эпидемиологическое Расследование MS (EIMS), которая является шведским населения на основе исследование случай-контроль. В анализ включены 1879 случаев МС и 4135 управления. Предметы, которые сообщили о высоком потребление жирной рыбы сравнивались по поводу появления MS с теми, кто отметил низкий уровень потребления путем расчета отношения шансов (OR) с 95% доверительный интервал (ди).РЕЗУЛЬТАТЫ:Частое потребление жирной рыбы было связано со снижением возникновения МС (с поправкой, ИЛИ на 0,82% (95% ди от 0,68-0.98). Не было никаких существенных ассоциации между потреблением нежирной рыбы и СР.ВЫВОД:Потребление жирной рыбы может снизить риск для г-ЖИ гипотетическое объяснение состоит в том, что потребление жирной рыбы могут компенсировать дефицит витамина D, что связано с увеличением MS риска.

Cogn Behav Neurol. 2013 Sep;26(3):155-60. doi: 10.1097/WNN.0000000000000009.Vitamin D and long-term memory in multiple sclerosis.Koven NS, Cadden MH, Murali S, Ross MK.Author information

*Program of Neuroscience, Bates College, Lewiston, ME †Central Maine Medical Center Neurology, Auburn, ME.

AbstractBACKGROUND AND OBJECTIVE: Memory disturbance is a frequent cognitive complaint by patients with multiple sclerosis (MS). Recent dementia research suggests a beneficial role for vitamin D in long-term memory functioning. While data suggest ameliorative effects of vitamin D for the physical impairments of MS, it is unknown whether vitamin D can benefit the cognitive sequelae. We examined the relationship between serum levels of vitamin D and performance on verbal and nonverbal tests of long-term memory in patients with MS.METHODS: A sample of 35 adults with relapsing-remitting MS completed cognitive testing and a vitamin D serum (25[OH]D) assay. Memory assessment used clinically established neuropsychological tests with multiple testing formats to determine whether vitamin D level was associated with memory during conditions of varying retrieval demands. Intellectual functioning and mood were also assessed to control for potential confounds.RESULTS: Vitamin D level was positively associated with performance on immediate and delayed recall trials of the Rey Complex Figure Test, effects that held after controlling for intelligence and disease duration. Vitamin D level was not associated with mood, intelligence, or verbal memory performance on the California Verbal Learning Test, Second Edition.

60

CONCLUSIONS: Higher vitamin D level was associated with better nonverbal long-term memory performance in MS, particularly in conditions when no aid was given to help retrieval. These results supplement the literature on the neuroprotective effects of vitamin D and suggest that vitamin D is a worthwhile adjunct treatment for MS.Cogn Пове Neurol. 2013 Sep;26(3):155-60. doi: 10.1097/WNN.0000000000000009.Витамин D и долговременная память при рассеянном склерозе.Koven NS, Cadden MH, Мурали S, Росс МК.*Программы в области Неврологии, Бейтс колледж, Льюистон, МНЕ †Central Maine Медицинский Центр Неврологии, рыжий, МНЕ.ПРЕДПОСЫЛКИ И ЦЕЛИ:Нарушения памяти часто познавательной жалобы больных с рассеянным склерозом (MS). Последние деменции исследования свидетельствуют о благотворной роли витамина D в долговременной памяти функционирования. Хотя данные свидетельствуют о мелиоративного эффекты витамина D для физических недостатков MS, неизвестно, будет ли витамин D может принести пользу когнитивные последствия. Мы изучили связь между сыворотке крови уровень витамина D и производительности на вербальные и невербальные тесты долговременной памяти у пациентов с рассеянный склерозМЕТОДЫ:Образец 35 взрослых с рецидивно-ремиссионного РС завершена когнитивное тестирование и витамина D в сыворотке (25[OH]D) анализа. Память оценки, используемой клинически установлено, нейропсихологические тесты с несколькими тестирования форматы, чтобы определить, является ли уровень витамина D был связан с памятью) в условиях различной поисковой требования. Интеллектуальное функционирование и настроение было также оценено управления для потенциальных путает.РЕЗУЛЬТАТЫ:Витамин D уровне был положительно связан с производительностью на немедленная и отложенная напомним испытаний Тест Сложный Рисунок Рей, эффекты, которые провел после контроля для разведки и длительность заболевания. Витамин D уровне не было связано с настроением, интеллект, или вербальной памяти производительность Калифорнии на устном экзамене, Второе Издание.ВЫВОДЫ:Высокий уровень витамина D был связан с более невербальных долгосрочные производительность памяти в MS, особенно в условиях, когда нет помощи было дано, чтобы помочь поиска. Эти результаты дополняют литературы по нейропротективное действие витамина D и предполагают, что витамин D стоит дополнения к основной терапии для СР.

Iran Red Crescent Med J. 2013 Mar;15(3):194-8. doi: 10.5812/ircmj.3480. Epub 2013 Mar 5.The effect of vitamin a supplementation on biochemical parameters in multiple sclerosis patients.Jafarirad S, Siassi F, Harirchian MH, Amani R, Bitarafan S, Saboor-Yaraghi A.Author information

Department of Nutrition and Biochemistry, School of Public Health, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, IR Iran.

AbstractBACKGROUND: Vitamin A has different functions in the body and after being converted to acid form; it can play many roles in immune system regulation. Therefore, this vitamin can be used as a supplement in the treatment of diseases, such as cancer and autoimmune diseases. Vitamin A is a fat-soluble compound and its long-term consumption in high doses can have some adverse effects.

61

OBJECTIVE: The current study aimed to investigate the possible complications and find solutions to minimize the adverse effects.PATIENTS AND METHODS: This study was a double blind randomized clinical trial. In the main study, vitamin A (as retinyl palmitate) was given to 35 multiple sclerosis (MS) patients in order to regulate their immune system with a dose of 25000 IU/day for a period of six months. To investigate the possible biochemical complications, lipid profiles, fasting blood sugar (FBS), liver enzymes, and C-reactive protein (CRP) were tested.RESULTS: Vitamin A did not have a significant difference in lipid profiles, FBS and liver enzymes between the two groups receiving vitamin A and the placebo, but CRP increased in patients who were taking vitamin A, 1.65±0.43 (mg/L) and 2.88±0.67, (Mean±SEM), before and after the intervention respectively (P=0.029), and statistical analysis showed significant differences with the group receiving placebo (P=0.011) and CRP level in vitamin A group was 1.3 mg/L more than those of the placebo group after intervention (P=0.011).CONCLUSIONS: Considering that no significant difference was found in the proven vitamin A side effects, due to the increase in CRP, frequent clinical and biochemical controls are required along with vitamin A supplementation.Иран Красного Полумесяца Med J. 2013 мар;15(3):194-8. doi: 10.5812/ircmj.3480. Epub 2013 мар 5.Эффект витамина a на биохимические показатели у больных рассеянным склерозом.Jafarirad S, Siassi F, Harirchian MH, Амани R, Bitarafan S, Saboor-Yaraghi а.Департамент Питания и Биохимии, Школа Общественного Здравоохранения, тегеранский университет Медицинских наук, Тегеран, ИР Иран.ФОН:Витамин А имеет в организме различные функции, и после обращения к кислоты форме; он может играть много ролей в иммунной системы регулирования. Поэтому этот витамин может быть использована в качестве добавки в лечении заболеваний, например, онкологических и аутоиммунных заболеваний. Витамин А является жирорастворимым соединения и его длительное употребление в больших дозах может иметь некоторые побочные эффекты.ЦЕЛЬ:Текущие исследования были направлены на изучение возможных осложнений и найти решения для сведения к минимуму неблагоприятных последствий.ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ:Это исследование было проведено двойное слепое рандомизированное клиническое испытание. В главном исследования, витамин А (ретинил пальмитат), было передано 35 рассеянный склероз (MS) пациентов в целях регулирования их иммунной системы с дозой 25000 МЕ/сут в течение шести месяцев. Для расследования возможных биохимических осложнений, липидного профиля, уровень сахара в крови натощак (FBS), ферменты печени, и C-реактивного белка (CRP) были испытаны.РЕЗУЛЬТАТЫ:Витамин A не есть существенная разница в липидного профиля, ФПС и печеночных ферментов между двумя группами приема витамина А и плацебо, но ПКИ увеличена у пациентов, принимавших витамин А, 1.65±0.43 (мг/Л) и 2.88±0.67, (имею в Виду±SEM), до и после вмешательства соответственно (P=0.029), и статистический анализ показал значительные различия в группе, получавшей плацебо (Р=0,011) и уровень СРБ в витамин группы в 1,3 мг/Л больше, чем тех, в группе, получавшей плацебо после вмешательства (Р=0,011).ВЫВОДЫ:Учитывая, что не было обнаружено значительной разницы в доказано, витамин А

62

побочные эффекты, из-за увеличения в ПКИ, частых клинических и биохимических элементов управления, необходимых вместе с витамином А.Mitochondrion. 2013 Aug 24. pii: S1567-7249(13)00239-0. doi: 10.1016/j.mito.2013.08.006. [Epub ahead of print]Metabolic features of the cell danger response.Naviaux RK.Author information

The Mitochondrial and Metabolic Disease Center, Departments of Medicine, Pediatrics, and Pathology, University of California, San Diego School of Medicine, 214 Dickinson St., Bldg CTF, Rm C102, San Diego, CA 92103-8467, USA; Veterans Affairs Center for Excellence in Stress and Mental Health (CESAMH), La Jolla, CA, USA. Electronic address: Naviaux@ucsd.edu.

AbstractThe cell danger response (CDR) is the evolutionarily conserved metabolic response that protects cells and hosts from harm. It is triggered by encounters with chemical, physical, or biological threats that exceed the cellular capacity for homeostasis. The resulting metabolic mismatch between available resources and functional capacity produces a cascade of changes in cellular electron flow, oxygen consumption, redox, membrane fluidity, lipid dynamics, bioenergetics, carbon and sulfur resource allocation, protein folding and aggregation, vitamin availability, metal homeostasis, indole, pterin, 1-carbon and polyamine metabolism, and polymer formation. The first wave of danger signals consists of the release of metabolic intermediates like ATP and ADP, Krebs cycle intermediates, oxygen, and reactive oxygen species (ROS), and is sustained by purinergic signaling. After the danger has been eliminated or neutralized, a choreographed sequence of anti-inflammatory and regenerative pathways is activated to reverse the CDR and to heal. When the CDR persists abnormally, whole body metabolism and the gut microbiome are disturbed, the collective performance of multiple organ systems is impaired, behavior is changed, and chronic disease results. Metabolic memory of past stress encounters is stored in the form of altered mitochondrial and cellular macromolecule content, resulting in an increase in functional reserve capacity through a process known as mitocellular hormesis. The systemic form of the CDR, and its magnified form, the purinergic life-threat response (PLTR), are under direct control by ancient pathways in the brain that are ultimately coordinated by centers in the brainstem. Chemosensory integration of whole body metabolism occurs in the brainstem and is a prerequisite for normal brain, motor, vestibular, sensory, social, and speech development. An understanding of the CDR permits us to reframe old concepts of pathogenesis for a broad array of chronic, developmental, autoimmune, and degenerative disorders. These disorders include autism spectrum disorders (ASD), attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), asthma, atopy, gluten and many other food and chemical sensitivity syndromes, emphysema, Tourette's syndrome, bipolar disorder, schizophrenia, post-traumatic stress disorder (PTSD), chronic traumatic encephalopathy (CTE), traumatic brain injury (TBI), epilepsy, suicidal ideation, organ transplant biology, diabetes, kidney, liver, and heart disease, cancer, Alzheimer and Parkinson disease, and autoimmune disorders like lupus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, and primary sclerosing cholangitis.Митохондрии. 2013 авг 24. pii: S1567-7249(13)00239-0. doi: 10.1016/j.mito.2013.08.006. [Epub ahead of print]Метаболические особенности ячейки опасность ответ.Naviaux РК.Митохондриальная и Метаболические Болезни Центр, Отделы Медицина, педиатрия, Патология, University of California, San Diego School of Medicine, 214 Дикинсон Санкт, Корп. CTF, Rm C102, San Diego, CA 92103-8467, США; по делам Ветеранов, Центр передового опыта в Стресса и Психического Здоровья (CESAMH), La Jolla, Калифорния, США. Электронный адрес:

63

Naviaux@ucsd.edu.Ячейки опасность ответ (CDR) - эволюционно сохраняется метаболической реакции, которая защищает клетки и хозяев от опасности. Она срабатывает при столкновении с применением химических, физических или биологических угроз, которые превышают емкость сотовой для гомеостаза. В результате метаболических несоответствие между имеющимися ресурсами и функциональных возможностей производит каскад изменений в клеточных поток электронов, потребление кислорода, окислительно-восстановительных, текучесть мембраны, динамика липидов, биоэнергетика, углерода и серы распределения ресурсов, сворачивание белка и агрегации, витамин доступности, металл гомеостаза, индол, pterin, 1-углерода и полиаминов обмен веществ и образования полимеров. Первая волна сигналы опасности состоит выпуска промежуточных продуктов метаболизма, как АТФ и АДФ, цикл Кребса промежуточных продуктов, кислорода и активных форм кислорода (АФК), и поддерживается пуринергические сигнализации. После того, как опасность была устранена или нейтрализованы, хореографии последовательность противовоспалительное и регенерирующее путей активации переломить CDR и исцелить. Когда CDR сохраняется аномально, весь обмен веществ в организме и кишечнике microbiome нарушается, коллективное выполнение нескольких систем организма нарушается, поведение изменяется, и хронические заболевания результатов. Метаболическая память прошлых стресс встречает хранится в виде измененных митохондриальной и клеточных макромолекул содержимого, что приводит к увеличению функциональных резервных возможностей через процесс, известный как mitocellular гормезиса. Системные виде CDR, и его увеличенном виде, пуринергические жизни threat response (PLTR), находятся под прямым контролем древних путей в мозге, что, в конечном итоге, координируется центров, в стволе головного мозга. Хемосенсорной интеграции метаболизма целостного организма происходит в стволе головного мозга и является предпосылкой для нормального мозга, мотор, вестибулярные, сенсорной, социальной и речевого развития. Понимание CDR позволяет нам переосмыслить старые концепции патогенеза, для широкого спектра хронических развития, аутоиммунных, и дегенеративные заболевания. Сюда относятся нарушения аутистического спектра (ASD), синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), астма, атопия, клейковины и многих других пищевых и химических чувствительность синдромы, эмфизема легких, синдром Туретта, биполярное расстройство, шизофрения, пост-травматического стрессового расстройства (ПТСР), хронические травматическая энцефалопатия (CTE), черепно-мозговая травма (ЧМТ), эпилепсия, суицидальные мысли, трансплантации органов, биологии, диабета, заболеваний почек, печени, болезни сердца, рак, болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, и аутоиммунных расстройств, таких как волчанка, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, и первичный склерозирующий холангит.

J Neuroimmunol. 2013 Oct 15;263(1-2):64-74. doi: 10.1016/j.jneuroim.2013.07.016. Epub 2013 Aug 6.One calcitriol dose transiently increases Helios+ FoxP3+ T cells and ameliorates autoimmune

demyelinating disease.Nashold FE, Nelson CD, Brown LM, Hayes CE.Author information

Department of Biochemistry, College of Agricultural and Life Sciences, University of Wisconsin-Madison, 433 Babcock Drive, Madison, WI 53706, United States.

64

AbstractMultiple sclerosis (MS) is an incurable inflammatory demyelinating disease. We investigated one calcitriol dose plus vitamin D3 (calcitriol/+D) as a demyelinating disease treatment in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Evidence that calcitriol-vitamin D receptor pathway deficits may promote MS, and data showing calcitriol enhancement of autoimmune T cell apoptosis provided the rationale. Whereas vitamin D3 alone was ineffective, calcitriol/+D transiently increased central nervous system (CNS) Helios(+)FoxP3(+) T cells and sustainably decreased CNS T cells, pathology, and neurological deficits in mice with EAE. Calcitriol/+D, which was more effective than methylprednisolone, has potential for reversing inflammatory demyelinating disease safely and cost-effectively. J Neuroimmunol. 2013 окт 15;263(1-2):64-74. doi: 10.1016/j.jneuroim.2013.07.016. Epub 2013 г., 6 августа.Одна доза кальцитриола временно увеличивает Helios+ FoxP3+ Т-клеток и улучшает аутоиммунных демиелинизирующих заболеваний.Nashold FE, Нельсон CD, Коричневый LM, Hayes CE.Кафедра Биохимии, колледж Сельского хозяйства и биологических наук, университет Висконсин-Мэдисон, 433 Babcock Езды, Мэдисон, Висконсин 53706, Соединенные Штаты.Рассеянный склероз (РС) - это неизлечимое воспалительных демиелинизирующих заболеваний. Мы исследовали одной дозы кальцитриола плюс витамин D3 (кальцитриол/+D) как демиелинизирующих заболеваний, лечение в экспериментальных аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ). Доказательств того, что кальцитриол-рецептор витамина D пути дефицита может способствовать MS, и данные, показывающие, кальцитриол повышение аутоиммунных Т-лимфоцитов апоптоза при условии обоснования. В то время как витамин D3 в одиночку было неэффективным, кальцитриол/+D временно увеличена Центральной нервной системы (ЦНС), Helios(+)FoxP3(+) Т-клеток и устойчиво снизилась Т-клеток ЦНС, патологии, и неврологического дефицита у мышей с EAE. Кальцитриол/+D, который оказался более эффективным, чем метилпреднизолон, имеет потенциал для того, чтобы переломить воспалительных демиелинизирующих заболеваний безопасно и экономически эффективно.

Альфа Д3-Тева (альфакальцидол — предшественник кальцитриола)

J Mol Neurosci. 2013 Oct;51(2):478-84. doi: 10.1007/s12031-013-0090-9. Epub 2013 Aug 17.Impact of vitamin A supplementation on RAR gene expression in multiple sclerosis patients.Bitarafan S, Harirchian MH, Sahraian MA, Keramatipour M, Beladi Moghadam N, Togha M, Nafissi S, Siassi F, Eshraghian MR, Mohammadzadeh Honarvar N, Ansar H, Talebi S, Saboor-Yarghi AA.Author information

School of Nutritional Sciences and Dietetics, School of Public Health, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran.

AbstractVitamin A and its derivatives have been shown to modulate the immune system via retinoic acid receptor (RAR). This study explored the impact of retinyl palmitate supplementation on RAR subtype gene expression in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) in multiple sclerosis (MS) patients. The study designed as a double-blind randomized clinical trial in which relapsing remitting multiple sclerosis patients were evaluated. Both groups received one capsule 50,000 IU vitamin D3 per 2 weeks and one intramuscular injection interferon beta-1a per week. The intervention group received one 25,000 IU retinyl palmitate capsule daily for 6 months and the placebo group received one placebo capsule daily. The PBMCs were isolated from participants and the expression level changes of RAR-α and RAR-γ genes were determined by real-time PCR. After supplementation, in the

65

intervention group, the RAR-α gene expression level was significantly decreased compared to the placebo group (p = 0.03); however, the expression of RAR-γ gene did not significantly change (p = 0.10). These results show that vitamin A supplementation can significantly downregulate the expression of RAR-α gene in PBMCs of MS patients that suggest the presence of in vivo regulatory mechanisms for the action of vitamin A on the immune system.Дж / Моль * К Neurosci. 2013 окт.; 51(2):478-84. doi: 10.1007/s12031-013-0090-9. Epub 2013 авг 17.Влияние витамина A на RAR экспрессии генов у больных рассеянным склерозом.Bitarafan S, Harirchian MH, Sahraian МА, Keramatipour М, БелАДИ Moghadam N, Togha М, Nafissi S, Siassi F, Eshraghian ГОСПОДИН, Mohammadzadeh Honarvar N, Ансар Ч, Talebi S, Saboor-Yarghi АА.Школы области наук о Питании и Диетологии, Школа Общественного Здравоохранения, тегеранский университет Медицинских наук, Тегеран, Иран.Витамин А и его производные, как было показано, модулировать иммунную систему через ретиноевая кислота рецепторов (RAR). Данное исследование изучало влияние ретинил пальмитат добавок на RAR подтипа экспрессии генов в мононуклеарных клетках периферической крови (Рвмс) в рассеянным склерозом (MS) пациентов. Исследование разработано в виде двойного слепого рандомизированного клинического испытания, в котором больных рассеянным склерозом ремиттирующего пациентов оценивали. Обе группы получили по одной капсуле 50 000 МЕ витамина D3 в 2 недели и один внутримышечных инъекций интерферон бета-1а в неделю. Группе вмешательства получали один из 25000 МЕ ретинил пальмитат капсула в день в течение 6 месяцев и плацебо группы получили плацебо-капсулу в день. В Рвмс были изолированы от участников и уровень экспрессии изменения RAR-Альфа-и RAR-гамма гены определяли методом ПЦР в режиме реального времени. После добавок, в группе вмешательства, RAR-а уровень экспрессии гена был значительно снизился по сравнению с группой плацебо (p = 0,03), однако выражение RAR-гамма гена существенно не изменилось (p = 0.10). Эти результаты показывают, что прием витамина A может значительно downregulate выражение RAR-а гена в Рвмс MS пациентов, которые предполагают наличие in vivo регулирующие механизмы действия витамина А на иммунную систему.

Exp Neurol. 2013 Nov;249:39-48. doi: 10.1016/j.expneurol.2013.08.002. Epub 2013 Aug 13.Efficacy of vitamin D in treating multiple sclerosis-like neuroinflammation depends on

developmental stage.Adzemovic MZ, Zeitelhofer M, Hochmeister S, Gustafsson SA, Jagodic M.Author information

Department of Clinical Neuroscience, Center for Molecular Medicine, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden. Electronic address: milena.zeitelhofer-adzemovic@ki.se.

AbstractThe association of vitamin D deficiency with higher prevalence, relapse rate and progression of multiple sclerosis (MS) has stimulated great interest in using vitamin D supplementation as a preventative measure and even a therapy for established MS. However, there is a considerable lack of evidence when it comes to an age/developmental stage-dependent efficacy of vitamin D action and a time-window for the most effective prophylactic treatment remains unclear. We studied the effect of vitamin D supplementation in myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG)-induced experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), an animal model of MS, at three different developmental stages in rats. Supplementation treatment was initiated: i) prior to gestation and maintained throughout pre- and early postnatal development (gestation and lactation); ii) after

66

weaning, throughout juvenile/adolescence period and iii) in adult age. We observed a marked attenuation of EAE in juvenile/adolescent rats reflected in a less severe CNS inflammation and demyelination, accompanied by a lower amount of IFN-γ producing MOG-specific T cells. Moreover, the cytokine expression pattern in these rats reflected a more anti-inflammatory phenotype of their peripheral immune response. However, the same supplementation regimen failed to improve the disease outcome both in adult rats and in rats treated during pre- and early post-natal development. Our data demonstrate a developmental stage-dependent efficiency of vitamin D to ameliorate neuroinflammation, suggesting that childhood and adolescence should be the target for the most effective preventive treatment.Exp Neurol. 2013 ноябрь;249:39-48. doi: 10.1016/j.expneurol.2013.08.002. Epub 2013 авг 13.Эффективность витамина D в лечении рассеянного склероза-как neuroinflammation зависит от стадии развития.Adzemovic MZ, Zeitelhofer М, Hochmeister S, Густафссон SA, Jagodic м.Отдел Клинической Неврологии, Центр Молекулярной Медицины, Каролинский институт, Стокгольм, Швеция. Электронный адрес: milena.zeitelhofer-adzemovic@ki.se.Ассоциация дефицит витамина D с более высокой распространенностью, рецидивов и прогрессирования рассеянного склероза (РС) стимулировало большой интерес к использованию добавок витамина D в качестве превентивной меры и даже терапия основана рассеянный склероз тем не менее, существует значительный недостаток доказательств, когда дело доходит до возраста/Стадия развития-зависит эффективность витамина D действий и временного окна для наиболее эффективного профилактического лечения остается неясным. Изучено влияние добавок витамина D в миелина олигодендроциты гликопротеина (МНГ)-при экспериментальной аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ), животной модели МС, при трех разных стадиях развития, в крыс. Добавки лечение было начато: i) до беременности и сохранялся на протяжении всей пред - и раннего постнатального развития (беременности и в период лактации); ii) после отъема, по всей несовершеннолетних/подросткового возраста и iii) и во взрослом возрасте. Мы наблюдали заметное ослабление EAE в детской/подростковой крыс отражается в менее тяжелых ЦНС воспаление и демиелинизации в сопровождении меньшее количество гамма-интерферона по производству MOG-специфичных Т-клеток. Более того, характер экспрессии цитокинов в этих крыс отражены более противовоспалительное фенотип их периферической иммунной реакции. Однако же добавок режим не удалось улучшить исход заболеваний как у взрослых крыс и крыс, получавших в ходе предварительного и раннего послеродового развития. Наши данные свидетельствуют стадии развития-зависимые эффективность витамина D, чтобы избавить neuroinflammation, предполагая, что детство и отрочество должно стать объектом для наиболее эффективное профилактическое лечение.

BMJ Case Rep. 2013 Jul 16;2013. pii: bcr2013009144. doi: 10.1136/bcr-2013-009144.High dose thiamine improves fatigue in multiple sclerosis.Costantini A, Nappo A, Pala MI, Zappone A.Author information

Department of Neurological Rehabilitation, Villa Immacolata, Viterbo, Italy. carapetata@libero.it

AbstractThe majority of the patients with multiple sclerosis (MS) experience fatigue. Some observations indicate that fatigue and related manifestations concomitant with MS could be associated with an intracellular mild thiamine deficiency. We recruited 15 patients with MS who also experience fatigue

67

and assessed the severity of the fatigue using the Fatigue Severity Scale. Although blood thiamine and thiamine pyrophosphate levels were within normal limit in all the patients, high-dose thiamine therapy administered orally or parenterally led to an appreciable improvement of the fatigue. The absence of apparent decrease in blood thiamine despite the presence of symptoms referable to a mild thiamine deficiency suggests that these patients may have a dysfunction of the mechanisms of intracellular transport or structural enzymatic abnormalities. The administration of large quantities of thiamine was effective in reversing the fatigue in MS, suggesting that the abnormalities in thiamine-dependent processes could be overcome by diffusion-mediated transport at supranormal thiamine concentrations. BMJ Случае Республика 2013 июл 16;2013 года. pii: bcr2013009144. doi: 10.1136/bcr-2013-009144.Высокие дозы тиамина снижает утомляемость при рассеянном склерозе.Costantini, НАППО, пала МИ, Zappone а.Отделение Реабилитации Неврологических, Villa Immacolata, Витербо, Италия. carapetata@libero.itБольшинство пациентов с рассеянным склерозом (MS) испытывают чувство астения. Некоторые наблюдения указывают на то, что Астения и связанных проявлений одновременно с MS могли быть связаны с внутриклеточной умеренный дефицит тиамина. Мы набрали 15 пациентов с МС, которые также испытывают чувство астения и оценить тяжесть астения с использованием Астения Шкалы уровня. Хотя крови тиамина и тиамина пирофосфата уровни были в пределах нормы у всех больных, высокие дозы тиамина терапии перорально или парентерально привело к заметному улучшению Астения. Отсутствие видимой снижение в крови тиамина несмотря на наличие симптомов, связанных умеренный дефицит тиамина предполагает, что эти пациенты могут иметь дисфункция механизмов внутриклеточного транспорта или структурных ферментных нарушений. Администрации большое количество тиамина была эффективной борьбы с Астенияю в MS, предполагая, что аномалии в тиамина-зависимые процессы могут быть преодолены путем диффузии-опосредованной транспортировки на supranormal концентрация тиамина.

Int J Prev Med. 2013 May;4(Suppl 2):S159-64.What is the Real Fate of Vitamin D in Multiple Sclerosis?Shaygannejad V, Tolou-Ghamari Z.Author information

Department of Neurology, Isfahan Neurosciences Research Centre, Faculty of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran.

AbstractMultiple sclerosis (MS) is a multifactorial disease (caused by both environmental and genetic features) that could results from a demyelination of the myelin sheath. Subsequently, it leads to many scars or lesions in different places within the central nervous system. The symptoms that occur depend on the site and rigorousness of the lesions and this is why people with MS experience different symptoms. Although, it is not clearly known that why people develop MS, research suggests that vitamin D plays a key role in preventing or repairing the damaged myelin. Previous studies have shown that vitamin D is a potent natural immune-regulator and has an anti-inflammatory action. Increased exposure to vitamin D may result in changed immunologic profiles or commotion that donates to MS risk. Vitamin D deficiency is caused by insufficient sunlight exposure or low dietary vitamin D3 intake. Recent studies have also indicated that, there are several polymorphisms for vitamin D receptor (VDR) gene, but the effect of VDR gene polymorphisms on

68

protein function of VDR and how exerts second signaling pathways in cells is still unknown. Therefore, this review focuses on vitamin D metabolism and genetic polymorphisms related to VDR and MS to better understand of discrepancies among patients.Int J Prev Med. 2013 Мая;4(Suppl 2):S159-64.Какова Реальная Судьба Витамина D при рассеянном Склерозе?Shaygannejad V, Tolou-Ghamari З.Кафедра Неврологии, Исфахан научный Центр Неврологии, медицинский Факультет, исфаханский университет Медицинских наук, Исфахан, Иран.Рассеянный склероз (РС) - мультифакторное заболевание (вызванных как экологические и генетические особенности), которые могут результатов, связанное с разрушением миелина. Впоследствии это приводит к много шрамов или поражений в различных местах в пределах Центральной нервной системы. Симптомы, которые возникают зависит от сайта, и rigorousness поражения, и именно поэтому люди с MS опыт различных симптомов. Хотя, не понятно, почему люди развивают MS, исследования показывают, что витамин D играет ключевую роль в предотвращении или ремонту поврежденных миелина. Предыдущие исследования показали, что витамин D является мощным природным иммунитетом регулятора и оказывает противовоспалительное действие. Возрастающий уровень витамина D может привести изменение иммунологических профили или волнение, что жертвует для MS риска. Дефицит витамина D вызвана недостатком солнечного света или низкое диетическое потребление витамина D3. Последние исследования также показали, что существует несколько полиморфизмов рецептора витамина D (VDR) гена, но эффект полиморфизмы генов VDR на функции белка из VDR и как оказывает второй сигнальных путей в клетки, до сих пор неизвестно. Поэтому данный обзор сосредоточен на метаболизм витамина D и генетических полиморфизмов, относящиеся к VDR и MS, чтобы лучше понять расхождения среди пациентов.

BMC Neurol. 2013 Jun 14;13(1):60. [Epub ahead of print]Vitamin D supplementation for patients with multiple sclerosis treated with interferon-beta: a

randomized controlled trial assessing the effect on flu-like symptoms and immunomodulatory properties.

Golan D, Halhal B, Glass-Marmor L, Staun-Ram E, Rozenberg O, Lavi I, Dishon S, Barak M, Ish-Shalom S, Miller A.BACKGROUND: Flu-like symptoms (FLS) are common side effects of interferon beta (IFN-beta) treatment in patients with Multiple Sclerosis (PwMS) and are associated with post-injection cytokine surge. We hypothesized that vitamin D3 supplementation would ameliorate FLS by decreasing related serum cytokines' levels.METHODS: In a randomized, double blind study of 45 IFNbeta-treated PwMS, 21 patients were assigned to 800 IU of vitamin D3 per day (low dose), while 24 patients received 4,370 IU per day (high dose) for one year. FLS were assessed monthly by telephonic interviews. Serum levels of 25-hydroxy-D (25-OH-D), calcium, PTH, IL-17, IL-10 and IFN-gamma were measured periodically. EDSS, relapses, adverse events and quality of life (QoL) were documented.RESULTS: 25-OH-D levels increased to a significantly higher levels and PTH levels decreased in the high dose group. There was no significant change in FLS. IL-17 levels were significantly increased in the low dose group, while patients receiving high dose vitamin D had a heterogeneous IL-17 response. No significant differences in relapse rate, EDSS, QoL, serum IL-10 and IFNgamma were found.

69

Hypercalcemia or other potential major adverse events were not observed.CONCLUSION: Vitamin D supplementation to IFN-beta treated PwMS, at the doses used, seems safe and associated with dose-dependent changes in IL-17 serum levels, while not affecting IFN-beta related FLS.BMC Neurol. 2013 июн 14;13(1):60. [Epub ahead of print]Витамин D добавки для пациентов с рассеянным склерозом, получавших интерферон-бета-версия): рандомизированное контролируемое исследование по оценке влияния на симптомы гриппа и иммуномодулирующими свойствами.Голанские D, Halhal B, Стекло-Марморит L, Staun-Ram E, Розенберг O, Лави Я, Дишон S, Барак М, Иш-Шалом S, Миллер А.ФОН:Гриппоподобные симптомы (FLS) побочные эффекты интерферона бета (IFN-beta) лечения больных с рассеянным Склерозом (PWM) и связанные с впрыск цитокинов всплеск. Мы предположили, что витамин D3 добавок бы смягчить FLS путем уменьшения связанных сыворотке крови цитокинов уровнях.МЕТОДЫ:В рандомизированном, двойном слепом исследовании 45 IFNbeta обращались PWM, 21 пациенты были рандомизированы на 800 МЕ витамина D3 в день (малые дозы), а у 24 пациентов получили 4,370 МЕ в сутки (высокие дозы) в течение одного года. FLS были оценены ежемесячно телефонное интервью. Сывороточные уровни 25-гидрокси-D (25-OH-D), кальция, PTH, IL-17, ИЛ-10 и IFN-gamma были измерены периодически. EDSS, рецидивы заболевания, неблагоприятные события и качество жизни (КЖ), были зарегистрированы.РЕЗУЛЬТАТЫ:25-OH-D уровень вырос, значительно выше уровней и ПТГ снизилась в высокой дозе группы. Не было никаких существенных изменений в FLS. IL-17 уровни были значительно увеличены в низкой дозе группы, в то время как у пациентов, получающих высокие дозы витамина D была неоднородной IL-17 ответ. Никаких существенных различий в частоте рецидивов, EDSS, КЖ, сыворотке крови IL-10 и гамма-интерферона были найдены. Гиперкальциемия или других возможных серьезных негативных событий не наблюдалось.ВЫВОД:Витамин D добавки к IFN-beta лечить PWM, в дозах, используемых, кажется безопасным и связанные с дозозависимым изменения в IL-17 в сыворотке крови, не влияя при этом на ИФН-бета, связанных с FLS.

Ther Adv Neurol Disord. 2013 Mar;6(2):81-116. doi: 10.1177/1756285612473513.Contribution of vitamin D insufficiency to the pathogenesis of multiple sclerosis.Pierrot-Deseilligny C, Souberbielle JC.

Service de Neurologie 1, Hôpital de la Salpêtrière, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Université Pierre et Marie Curie (Paris VI), Paris, France.

The contribution of vitamin D insufficiency to the pathogenesis of multiple sclerosis (MS) is reviewed. Among the multiple recently discovered actions of vitamin D, an immunomodulatory role has been documented in experimental autoimmune encephalomyelitis and in humans. This action in the peripheral immune system is currently the main known mechanism through which vitamin D might influence MS, but other types of actions could be involved within the central nervous system. Furthermore, vitamin D insufficiency is widespread in temperate countries and in patients with MS at the earliest stages of the disease, suggesting that the deleterious effects related to vitamin D insufficiency may be exerted in these patients. In fact, many genetic and environmental risk factors appear to interact and contribute to MS. In genetics, several human leukocyte antigen (HLA) alleles (more particularly HLA-DRB1*1501) could favour the disease whereas some others could be protective. Some of the genes involved in vitamin D metabolism (e.g. CYP27B1) also play a significant role. Furthermore, three environmental risk factors have been identified: past Epstein-

70

Barr virus infection, vitamin D insufficiency and cigarette smoking. Interactions between genetic and environmental risk or protective factors may occur during the mother's pregnancy and could continue during childhood and adolescence and until the disease is triggered in adulthood, therefore possibly modulating the MS risk throughout the first decades of life. Furthermore, some clinical findings already strongly suggest that vitamin D status influences the relapse rate and radiological lesions in patients with MS, although the results of adequately powered randomized clinical trials using vitamin D supplementation have not yet been reported. While awaiting these incontrovertible results, which might be long in coming, patients with MS who are currently in vitamin D insufficiency should be supplemented, at least for their general health status, using moderate doses of the vitamin.Ther Adv Neurol Исследователям. 2013-мар;6(2):81-116. doi: 10.1177/1756285612473513.Вклад недостаточность витамина D в патогенезе рассеянного склероза.Пьеро-Деселигни C, Souberbielle JC.Service de адрес neurologie 1, Больнице де ла Salpêtrière, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Университета Пьера и Мари Кюри (Париж VI), Париж, Франция.Вклад недостаточность витамина D в патогенезе рассеянного склероза (РС) пересматривается. Среди нескольких недавно обнаружил действия витамина D, иммуномодулирующее роль была зарегистрирована в экспериментальных аутоиммунный энцефаломиелит и в организме человека. Это действие в периферической иммунной системы является в настоящее время основным известен механизм, с помощью которого витамина D может влиять на MS, но и другие типы мер, которые могут быть вовлечены в пределах Центральной нервной системы. Кроме того, недостаточность витамина D широко распространено в странах с умеренным климатом, и в пациентов с МС на ранних стадиях болезни, предполагая, что пагубные последствия, связанные с недостаточностью витамина D может быть оказано в этих пациентов. В самом деле, многие генетические и экологические факторы риска появляются взаимодействия и способствовать рассеянный склероз генетики, несколько человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) аллелей (в частности, HLA-DRB1*1501) могли бы способствовать болезни, в то время как другие могут быть защитной. Некоторые из генов, вовлеченных в метаболизм витамина D (напр. CYP27B1) также играют важную роль. Кроме того, три экологических факторов риска были определены: прошлое Эпштейна-барр вирусная инфекция, недостаточность витамина D и Курение сигарет. Взаимодействие между генетическими и экологическими риска или факторы защиты могут возникнуть во время беременности матери и может продолжаться в течение детства и юности и до тех пор, пока болезнь запускается в зрелом возрасте, поэтому, возможно, модулируя MS риска в течение первого десятилетия своей жизни. Кроме того, некоторые клинические результаты, уже убедительно показывают, что витамин D статус влияет на частоту рецидивов и радиационных поражений у пациентов с МС, хотя результаты адекватно работает рандомизированных клинических испытаний с использованием добавок витамина D, пока не сообщается. В ожидании эти неопровержимые результаты, которые могут быть долго ждать, пациентов с МС, которые в настоящее время находятся в недостаточность витамина D, должны быть дополнены, по крайней мере, для их общее состояние здоровья, с помощью умеренных доз этого витамина.

Expert Rev Clin Immunol. 2013 Feb;9(2):113-5. doi: 10.1586/eci.12.105.Vitamin A: yet another player in multiple sclerosis pathogenesis?Filippi M, Preziosa P, Rocca MA.

71

Author information Neuroimaging Research Unit and Department of Neurology, Institute of Experimental

Neurology, Division of Neuroscience, San Raffaele Scientific Institute, Vita-Salute San Raffaele University, via Olgettina, 60, 20132 Milan, Italy. filippi.massimo@hsr.it

A combination of genetic and environmental factors probably plays a role in determining an increased susceptibility to multiple sclerosis (MS). Among these factors, vitamin D and A metabolites are likely to play a role given their immunomodulatory properties. Decreased serum vitamin D levels have been associated with clinical and MRI activity of MS. Løken-Amsrud et al. evaluated the association of retinol concentration with clinical and MRI measures of disease activity in MS patients over a 2-year period. Serum retinol levels correlated with MRI metrics of disease activity, but not with clinical findings. Following IFN-β-1a treatment, the association with MRI metrics was lost. These results support a role of vitamin A metabolites in influencing disease activity in MS.Эксперт Rev Clin Immunol. 2013 февраль;9(2):113-5. doi: 10.1586/eci.12.105.Витамин A: еще один игрок в патогенезе рассеянного склероза?Филиппи М, Preziosa P Рокка-МА.Нейровизуализация-Исследовательский отдел и кафедра Неврологии, институт Экспериментальной Неврологии, Division of Neuroscience, San Raffaele Scientific Institute, Вита-Салют университета Сан-Раффаэле, через Olgettina, 60, 20132 Милан, Италия. filippi.massimo@hsr.itСочетание генетических факторов и факторов окружающей среды, вероятно, играет роль в определении повышенной восприимчивостью к рассеянного склероза (РС). Среди этих факторов, витамин D и метаболиты могут играть роль отведена их иммуномодулирующими свойствами. Снизилась сыворотке витамина D были связаны с клиническими и МРТ деятельности г-ЖИ Løken-Amsrud et al. оценены Ассоциацией концентрация ретинола с клиническими и МРТ показателей активности заболевания у пациентов с РС в течение 2-летнего периода. Уровни ретинола в сыворотке крови коррелирует с МРТ показателей активности заболевания, но не с клиническими исследованиями. Следующие ИФН-бета-1а лечения, ассоциации с МРТ показателей был потерян. Эти результаты подтверждают роль метаболитов витамина А в болезни, влияющие на деятельность в СР.

Complement Ther Med. 2009 Aug;17(4):216-23. doi: 10.1016/j.ctim.2009.03.001. Epub 2009 Apr 21.Complementary and alternative medicines and dietary interventions in multiple sclerosis: what is

being used in South Australia and why?Leong EM, Semple SJ, Angley M, Siebert W, Petkov J, McKinnon RA.Author information

Quality Use of Medicines and Pharmacy Research Centre, Sansom Institute, University of South Australia, North Terrace, Adelaide, SA 5000, Australia.

AbstractOBJECTIVES: To investigate the usage patterns of complementary and alternative medicines (CAMs), as well as dietary interventions, by South Australian people with multiple sclerosis (MS).DESIGN: Self-administered postal survey.SETTING: Questionnaire mailed to recipients of the South Australian (SA) MS Society newsletter (n=1230).

72

MAIN OUTCOME MEASURES: Patterns of CAMs use and dietary interventions, reasons for using/not using CAMs in MS, sources of CAMs information and monthly expenditure on CAMs/dietary interventions.RESULTS: A total of 428 surveys were returned (response rate 34.8%) of which 416 met the inclusion criteria for analysis. The majority of SA people with MS who responded reported using CAMs/dietary interventions (64.7%). Respondents with tertiary education and those with mild and moderate disease reported highest CAM use. The most frequently used CAM product categories were vitamins (81.8%), essential fatty acids (80.7%) and minerals (62.5%). Commonly used herbal products included Ginkgo biloba (18.2%) and valerian (16.4%). Popular diets were the low fat (39.8%), low/no sugar (23.8%) and gluten-free (16.4%) diets. The majority of those using CAMs/dietary interventions did so concurrently with conventional treatments (72.1%). Reasons for use included: general health and well-being; to alleviate 'general' as well as specific MS symptoms such as muscle weakness, urinary or memory problems and mobility. Conventional health professionals, and friends/family, were the most common sources of information. Monthly expenditure was most commonly AUD$20-49/month.CONCLUSION: This study reports frequent use of CAM/dietary intervention amongst SA people with MS. The majority of users did so in conjunction with conventional treatments.Дополнить Ест Мед. 2009 авг.; 17(4):216-23. doi: 10.1016/j.ctim.2009.03.001. Epub Апр 2009 21.Дополнительных и альтернативных лекарственных средств и диетических мероприятий при рассеянном склерозе: то, что используется в Южной Австралии и почему?Леонг EM, сэмпл SJ, Angley М, Зиберт ж, Петков, J, Маккиннон РА.Качества Использования Лекарственных средств и Аптечных Исследовательский Центр, Sansom институт, университет Южной Австралии, Северной Террасой, Аделаида, SA 5000, Австралии.ЦЕЛИ:Исследовать закономерности использования комплементарной и альтернативной медицины (CAMs), а также диетических мероприятий, Южной Австралии людей с рассеянным склерозом (MS).ДИЗАЙН:Самоуправляемую почтовый опрос.УСТАНОВКА:Вопросника, разосланного получателей Южной Австралии (SA) MS информационный бюллетень Общества (n=1230).ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ:Структуры кулачков использовать и диетических мероприятий, причины использования/не использования камеры в MS, источники кулачки информация и ежемесячные расходы на кулачках/диетических мероприятий.РЕЗУЛЬТАТЫ:В общей сложности 428 исследований были возвращены (response rate на 34,8%), из которых 416 соответствовали критериям включения для анализа. Большинство SA люди с РС, кто откликнулся сообщили об использовании камеры/диетические мероприятия (на 64,7%). Респонденты с высшим образованием и те, с мягкой и умеренной болезнью сообщили высшей CAM использовать. Наиболее часто используемые CAM товарных категориях стали витамины (на 81,8%), незаменимые жирные кислоты (на 80,7%) и минералов (62.5%). Обычно используются травяные продукты, включенные гинкго билоба (18,2%), валериана (16.4%). Популярные диеты стали с низким содержанием жира (39.8%), низкий/без сахара (на 23,8%) и клейковины (16.4%) диеты. Большинство из тех, кто с помощью камеры/диетические мероприятия так и сделал, одновременно с традиционными методами лечения (72.1%). Причин для использования в комплекте: общее здоровье и благополучие", " облегчить " общие положения", а также конкретные симптомы, такие как мышечная слабость, мочевыводящих или проблемы с памятью и мобильности. Обычные медицинские работники,

73

и друзей/семьи, были наиболее распространенными источниками информации. Ежемесячные расходы обычно AUD$20-49/месяц.ВЫВОД:Это исследование сообщает частое использование CAM/диетического вмешательства среди SA людей с РС большинство пользователей делают это в сочетании с традиционными методами лечения.

Neurol Res. 2008 Sep;30(7):710-9. doi: 10.1179/174313208X325038. Epub 2008 Jul 15.Examining the evidence: complementary adjunctive therapies for multiple sclerosis.Namaka M, Crook A, Doupe A, Kler K, Vasconcelos M, Klowak M, Gong Y, Wojewnik-Smith A, Melanson M.Author information

Faculty of Pharmacy, University of Manitoba, Department of Neurology, Health Sciences Centre, Winnipeg, Manitoba, Canada. namakamp@ms.umanitoba.ca

AbstractOBJECTIVE: The purpose of this article is to provide a comprehensive overview of the most frequently encountered non-conventional approaches trialed for use in multiple sclerosis (MS). The efficacy and safety of non-conventional approaches ranging from bee venom therapy (BVT) to an array of vitamins and herbal products were discussed and evaluated.METHODS: Relevant English-language articles were identified through searches of MEDLINE (1990-2006), PubMed (1999-2006), Cochrane (1995-2006) and Toxnet (2000-2006). Classification of available literature was conducted according to the evidence based guidelines established by the American Academy of Neurology (AAN). However, due to the non-conventional nature of these treatment approaches, most available literature was derived from anecdotal reports and suboptimal clinical studies, lacking the rigor of evidence-based practice.RESULTS: There is presently only marginal supportive evidence for BVT in MS treatment. The inability to identify and quantify the active component of BVT combined with the associated risk of anaphylaxis has deterred its widespread use. The most promising evidence comes from prophylactic daily supplementation with vitamin D. Despite beneficial reports regarding non-herbal supplements such as alpha-lipoic acid (ALA), luteolin, evening primrose oil and vitamins such as B12, the lack of evidence does not support their prophylactic use.DISCUSSION: Based on available evidence, the prophylactic use of vitamin D is a viable option as an adjunct to conventional medicine. Although there is a lack of conclusive evidence to support the use of other non-conventional treatments, patients are still opting to trial and bare the risks of these products which are accessible without the intervention of a healthcare professional. Controlled, evidence-based trials are essential for healthcare professionals to competently intervene and recommend these products.Neurol. Sep 2008 года;30(7):710-9. doi: 10.1179/174313208X325038. Epub 2008 Jul 15.Исследования доказательств: дополнительные адъювантной терапии для лечения рассеянного склероза.Namaka М, Так Катаньем, Doupe, Клер K, Васконселос М, Klowak М, Гонг Y, Wojewnik-Смит, Мелансон М.Фармацевтический факультет, университет Манитобы, кафедра Неврологии, Health Sciences Centre, Виннипег, Манитоба, Канада. namakamp@ms.umanitoba.ca

74

ЦЕЛЬ:Целью данной статьи является представить всеобъемлющий обзор наиболее часто встречающихся нетрадиционные подходы опробована для использования в рассеянным склерозом (РС). Эффективность и безопасность применения нетрадиционных подходов, начиная от пчелиного яда терапии (BVT) массив витамины и растительные продукты, которые были обсуждены и оценены.МЕТОДЫ:Соответствующие англоязычные статьи были определены с помощью поиска в MEDLINE (1990-2006), PubMed (1999-2006), Cochrane (1995-2006 гг.) и Toxnet (2000-2006 гг.). Классификация имеющихся литературных данных было проведено в соответствии с доказательной руководящими принципами, установленными американской академии Неврологии (АН). Однако, из-за нетрадиционного характера этих подходов наиболее доступной литературе была составлена из частных отчетов и субоптимальные клинических исследований, не хватает строгости научно обоснованной практики.РЕЗУЛЬТАТЫ:В настоящее время лишь незначительное доказательств в поддержку для БВТ в MS лечения. Невозможность идентификации и количественного определения активной составляющей БВТ в сочетании с сопутствующим риском анафилаксия сдержала его широкое применение. Наиболее перспективным свидетельство приходит от профилактических ежедневный прием витамина D. Несмотря на благотворное отчеты о недопущении травяные добавки, такие как Альфа-липоевая кислота (АЛК), лютеолин, масло вечерней примулы и витамины, такие как витамин B12, отсутствие доказательств не поддерживает их применение с профилактической целью.ДИСКУССИИ:На основе имеющихся доказательств, профилактический прием витамина D является жизнеспособным вариантом в качестве дополнения к традиционной медицине. Несмотря на отсутствие убедительных доказательств в поддержку использования других нетрадиционных процедуры, пациенты по-прежнему предпочитают проб и голые риски этих продуктов, которые доступны без вмешательства медиков. Контролируемые, доказательной испытания необходимы для медицинских работников, грамотно вмешаться и рекомендовать эти продукты.

Int J Neurosci. 2013 Nov;123(11):776-82. doi: 10.3109/00207454.2013.801844. Epub 2013 Jun 17.Coenzyme Q10 supplementation reduces oxidative stress and increases antioxidant enzyme

activity in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis.Sanoobar M, Eghtesadi S, Azimi A, Khalili M, Jazayeri S, Reza Gohari M.Author information AbstractBACKGROUND: Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease of central nervous system in which a higher oxidative stress may contribute to its pathogenesis. The aim of this study was to investigate the effect of coenzyme Q10 (CoQ10) supplementation on oxidative stress and antioxidant enzyme activity in patients with MS.MATERIALS AND METHODS: We performed a randomized, double-blinded, placebo-controlled trail to determine the effect of CoQ10 supplement (500 mg/day, n = 24) versus placebo (controls, n = 24) for 12 weeks. Fasting blood samples were taken before and after a 12-week intervention to analyze malondialdehyde (MDA), total antioxidant capacity (TAC) and antioxidant enzymes [superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx)] activity.

75

RESULTS: Forty-five subjects with MS completed intervention study. After 12 weeks, CoQ10-treated patients had significant increase in SOD activity (p = 0.013); and decrease in MDA levels (P=0.003) compared with controls. Despite the significant effect of CoQ10 supplementation on plasma TAC (p = 0.010), no significant differences were found between the two groups. CoQ10 supplementation did not affect GPx activity.CONCLUSION: Present study suggests that CoQ10 supplements at a dose of 500 mg/day can decrease oxidative stress and increase antioxidant enzyme activity in patients with relapsing-remitting MS.Int J Neurosci. 2013 ноябрь;123(11):776-82. doi: 10.3109/00207454.2013.801844. Epub 2013 июн 17.Коэнзим Q10 добавок снижает окислительный стресс и повышает активность антиоксидантных ферментов у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом.Sanoobar М, Eghtesadi S, Azimi, Халили М, Jazayeri S, Реза-Гохари М.ФОН:Рассеянный склероз (РС) - это хроническое воспалительное заболевание Центральной нервной системы, в которой высокий окислительный стресс может способствовать его патогенезе. Целью данного исследования было изучение влияния коэнзима Q10 (CoQ10) добавок на окислительный стресс и антиоксидантная активность фермента у больных с рассеянный склерозМАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:Мы провели рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое след, чтобы определить влияние CoQ10 приложение (500 мг/сутки (n = 24) в сравнении с плацебо (контроль, n = 24) в течение 12 недель. Пост, были взяты пробы крови до и после 12-недельного вмешательства анализировать малонового диальдегида (МДА), общая антиоксидантная активность (TAC) и антиоксидантных ферментов [супероксиддисмутазы (СОД), глутатионпероксидазы (ГП)] деятельности.РЕЗУЛЬТАТЫ:Сорок пять предметов с MS завершено исследование вмешательства. После 12 недель, CoQ10 пациентов, получавших значительное увеличение активности СОД (p = 0.013); и снижение MDA уровней (P=0,003) по сравнению с контролем. Несмотря на существенное влияние CoQ10 на плазменных TAC (p = 0.010), не обнаружено значимых различий между двумя группами. CoQ10 не влияет GPx деятельности.ВЫВОД:Настоящее исследование предполагает, что CoQ10 добавки в дозе 500 мг/сут может уменьшить окислительный стресс и повысить активность антиоксидантных ферментов у пациентов с рецидивно-

Каковы Преимущества Коэнзим Q10 (CoQ10) для лечения рассеянного Склероза (МС)?Последнее Обновление: 16 Августа 2013 | Хайме Herndon Подпись Под Фото Рассеянный склероз может привести к потери двигательных навыков. Фото Кредит Мышцы - courir изображения Майкл Mulkens от Fotolia.com Рассеянный склероз, или MS, нервной системы, заболевание, которое затрагивает около 350 000 американцев, по данным the University of Maryland Medical Center, или УГМК. Существует никакого лечения, но некоторые добавки могут помочь врач назначает лечение для вас. Коэнзим Q10-это добавка, которая может помочь в лечении симптомов МС, но это может не подходить для всех пользователей. Поговорите со своим врачом о том, является ли данное приложение является безопасным для вас принять.Что Коэнзим Q10?Коэнзим Q10, или CoQ10, содержащееся в клетках и помогает сделать АТФ, основного источника энергии, в клетки, что помогает помощи в сокращении мышц и выработки белка, согласно УГМК. Он также является антиоксидантом, который помогает защитить клетки от

76

повреждений, вызванных свободными радикалами, которые являются соединений мысли, чтобы способствовать созданию условий, как старения, онкологических и других заболеваний. CoQ10 возникает естественным образом в организме, но оно также может быть принято в качестве дополнения. Пищевые источники включают жирная рыба, например, лосось, орган, мяса и зерна. До приема CoQ10 для лечения рассеянного склероза или каких-либо других условий, поговорите с вашим врачом; он может взаимодействовать с несколькими видами лекарств и может не подходить для всех пользователей.Противовоспалительное ДействиеВоспаление в плитах белого вещества нервы происходит в MS во время атаки и вызывает повреждение миелина, оболочка, которая покрывает нервы. Миелин позволяет нервы, чтобы отправлять сообщения быстро и точно между головной и спинной мозг и все остальное тело, и, когда повреждения миелина, эти сообщения стали замедляться или заблокированы, согласно УГМК. В 2008 году исследование по C Шмельцер et al, в журнале "Биофакторы", - предполагает, что CoQ10 могут помочь предотвратить или уменьшить воспаление, хотя все больше и больше исследований необходимо сделать. Перед использованием этой добавки, проконсультируйтесь с врачом о том, CoQ10 могут помочь ваши симптомы.

Иммунная Система ПоддержкиХотя основной причиной MS неизвестно, может быть, Т-клеток при аутоиммунных заболеваний, которые могут быть также под влиянием наследственности и среды, в соответствии с УГМК. Коэнзим Q10 поможет стимулировать иммунную функцию, особенно в тех, недостаточность иммунной системы. Антиоксидантный компонент CoQ10 может помочь в дальнейшем стимулировать иммунную систему и может снизить риск дальнейшего повреждения клеток от окисления и свободных радикалов.Мышцы ПоддержкиОдна из целей лечения для MS-способствовать сохранению физического функционирования, как долго, насколько это возможно, и CoQ10 может помочь с этой целью. CoQ10 может помочь повысить физическую активность в тех проблем, с ног от астения и повышению толерантности к физической нагрузке, по данным УГМК. У пациентов с МС, это приложение может поддерживать функцию мышцы и уменьшить риск повреждения мышечных клеток. Проконсультируйтесь с вашим группа по лечению об мышечные проблемы, связанные с MS ли CoQ10 может оказаться полезным для вас.

Коэнзим Q-10 + L-CarnitineAmbidexter, пишет 21 января 2013, 18:2650 летНачал принимать в сочетании Q-10 и L-Carnitine. После двух лет в коляске стал вставать, держась за перекладину шведской стенки и могу простоять несколко минут. Изменения стали проявляться через две недели после начала приёма одновременно обоих препаратов. Дозировка - 600 мг Q-10 и 2000 мг С-Carnitine в день (максимум из того, что доступно). Продолжаю наблюдать за изменениями.

РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ (Multiple Sclerosis)Питательные вещества:Коэнзим Q10 – 90 мг в день (необходим для улучшения кровообращения и насыщением

77

кислородом тканей. Укрепляет иммунную систему)Коэнзим А – как указано на упаковке (Поддерживает иммунную систему при детоксикации)Метилсульфонилметан – как указано на упаковке (помогает сохранить клеточные стенки проницаемыми, позволяя воде и питательным веществам свободно проникать в клетки и вымывать отходы и токсины. Используется телом вместе с витамином С для построения новых здоровых клеток)Льняное масло или масло примулы, или комплекс омега – 3. Принимать, как указано на упаковке 3 раза в день (Незаменимые жирные кислоты необходимы для контроля симптомов)Комплекс витамина В – 100 мг каждого из основных витаминов в комплексе (Помогает иммунной системе функционировать и сохраняет нервы здоровыми. Используйте гипоаллергенную формулу для всех витаминов)+ дополнительно витамин В5 (пиридоксин) – 50 мг 3 раза в день (содействует в производстве эритроцитов; помогает нервной системе и иммунной функции. Недостаток витамина В5 может вызвать склероз у восприимчивых людей)Витамин В12 – 1,000 мкг дважды в день (Витамин долголетия, помогает предотвратить повреждения нервов, защищая миелиновую оболочку.)и Холин и инозитол – как указано на упаковке (стимулирует центральную нервную систему и помогает защитить миелиновую оболочку от повреждений )Ацидофилин – 1 ст л, 2 раза в день на голодный желудок (помогает выводить вредные вещества, улучшая впитывание питательных веществ и помогает пищеварению. Используйте порошковую не молочную форму)Кальций – 2,000-3,000 мг в день (Недостаток кальция создать предрасположенность к склерозу)Магний – 1,000-1,500 мг в день (Необходим для всасывания кальция и для координации мышц)Креатин - как указано на упаковке. Не принимать вместе с фруктовыми соками, так как эта комбинация создает креатинин, который сложно перерабатывается почками. Не превышать рекомендуемой дозы. (может помочь противодействовать истощению мышц. Должен быть использованы в сочетании с сбалансированной диеты)Свободная форма аминокислот комплекс - как указано на упаковке 3 раза в день, между приемом пищи. (Помогает сохранять хорошее впитывание питательных веществ необходимых для некоторых функций мозга.)Калий – 300-1,000 мг в день (необходим для нормальной функции мышц)Селен – 150-300 мкг в день (антиоксидант, стимулирует иммунную систему)Витамин А – 25,000 межд. Ед. в день. Прибеременности не превышать дозу более чем на 10,000 межд.ед. в день (Важный антиоксидант. Используйте в форме эмульсии для лучшего усвоения)+ комплекс картеноидов (бетанин) – как указано на упаковкеВитамин С с биофлаваноидами – 3,000-5,000 мг в деньВитамин D3 – 800 межд.ед. в день. (помогает усвоению кальция)Витамин Е – начните с 400 межд.ед в день медленно увеличивая до 1,800 межд.ед в день (Важен при кровообращении, разрушает свободные радикалы, и защищает нервную систему. Используйте d-альфа-токоферол формулу. Рекомендуется эмульсионная форма для легкого усвоения и большей безопасности при больших дозах)Витамин К или Люцерна – 200мкг 3 раза в день, во время еды. (Помогает предотвратить тошноту и рвоту)Пивные дрожжи – начните с ¼ ст л ежедневно и медленно увеличивайте до 2х ст л в день. (Улучшает метаболизм сахара в крови, когда принимается вместе с хромом. Помогает снизить

78

уровень холестерина в крови)Марганец – 5-10 мг в день, принимать отдельно от кальция. (Важный минерал, часто в недостатке у людей со склерозом)Комплекс мультиминералов - как на упаковкеФосфор – 900мг в день (необходим для переноса энергии внутри клеток)Лекарственные травы:Люцерна – хороший источник витамина К. Может приниматься в жидкой или таблетированной форме.Корень лопуха, одуванчик, эхинацея, желтокорень канадский, красный клевер, зверобой, сарсапарель, и тысячелистник обыкновенный – эффективные детоксиканты.Предостережение: не принимайте желтокорень во внутрь на ежедневной основе более чем одну неделю. Не использовать во время беременности и используйте внимательно если вы аллергичны к амброзии.Кордицепс – китайское растение улучшает память, более эффективно помогает усвоению питательных веществ, и увеличивает энергию.Лобелия, корень валерианы расслабляет нервную систему. Принимая перед сном , они помогают при бессоннице. Лобелия пригодна к использованию в дневное время.Предостережение: не принимайте лобелию во внутрь на постоянной основе.Рекомендации по питанию:Питайтесь только органически выращенной пищей, без химической обработки или добавок, включая яйца, фрукты, зерновые (без глютена) сырые орехи и семечки, овощи, и овощные масла холодного отжима. Лучшая диета для людей с данной болезнью – вегетарианская.Ешьте большое количество сырых ростков и люцерну, плюс пища содержащая молочную кислоту, такая как квашеная капуста, маринованный укроп. Также хороши «зеленые напитки» содержащие большое количество хлорофилла.Ешьте много темно-листной зелени. Это хороший источник витамина К.Пейте по крайней мере 8 стаканов чистой воды каждый день, это предотвратит накопление токсинов в мышцах.Не употребляйте: никакого алкоголя, ячменя, шоколада, кофе, молочных продуктов, жареного, мяса, овса, очищенной пищи (как белый рис), рожь, соль, специи, сахар, табак, пшеницу или обработанную, или консервированную, или замороженную пищу.Принимайте дополнительно клетчатку. Клетчатка важна для избегания запора. Периодически делайте теплые очистительные клизмы с соком свежего лимона.Никогда не употребляйте транс-жиры, рафинированные масла, или масла подвергавшиеся нагреву, или масла хранившиеся не в холодильнике.Проверьте себя на наличие возможной аллергии, на какой либо вид еды. Есть мнение, что аллергия один из главных факторов появления рассеянного склероза.Избегайте стресса и тревожности. Атаки рассеянного склероза приходятся на период травм или эмоционального стресса.Избегайте перегрева, горячих ванн, душей, солнечных ванн, также остерегайтесь перегрева при физических нагрузках. Избегайте истощения и инфекций. Все это может спровоцировать атаку склероза или ухудшение симптомов.Периодически принимайте массаж и делайте регулярные упражнения. Плавание – лучше всего. Во избежание перегрева организма. Упражнения с растяжками, помогают предотвратить мышечные зажатия. Часто необходима физио-терапия.При обострении возьмите хотя бы 2 полных дня постельного режима.Внимание!!! Данные рекомендации не являются заменой медикаментозного лечения. Требуется консультация врача.

79

http://veetmanoprograms.com/health_problem/multiple_sclerosis/

Лецит ныи́ (от греческого λέκιθος — желток) — общий термин для обозначения любой группы желто-коричневатых жирных субстанций, находящихся в тканях животных и растений, яичных желтках, и состоящих из ортофосфорной кислоты, холина, жирных кислот, глицерина, гликолипидов, жиров и фосфолипидов (фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин и фосфатидилинозитол). Лецитины — сложные эфиры аминоспирта холина и диглицеридфосфорных кислот; являются важнейшими представителями фосфолипидов. При расщеплении лецитинов образуются высшие жирные кислоты (пальмитиновая, стеариновая, олеиновая и арахидоновая), глицеро-фосфорная кислота и холин.Лецитин — необходимое для организма вещество. Лецитин является основополагающим химическим веществом для формированния межклеточного пространства, нормального функционирования нервной системы, нормальной рабочей деятельности мозговых клеток, служит одним из основных материалов печени. Лецитин необходим организму как строительный материал для обновления поврежденных клеток. Лецитин это также основное транспортное средство для доставки питательных веществ, витаминов и лекарств к клеткам. Из лецитина состоит 50 % печени, 1/3 мозговых изолирующих и защитных тканей, окружающих головной и спинной мозг. Лецитин является мощным антиоксидантом, предупреждает образование высокотоксичных свободных радикалов в организме. При дефиците лецитина снижается эффективность воздействия лекарственных препаратов. Недостаток лецитина может привести к ухудшению здоровья, вызвать слабоумие, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз и прочие нервные заболевания.

Sci Transl Med. 2012 Jun 6;4(137):137ra73. doi: 10.1126/scitranslmed.3003831.Identification of naturally occurring fatty acids of the myelin sheath that resolve

neuroinflammation.Ho PP, Kanter JL, Johnson AM, Srinagesh HK, Chang EJ, Purdy TM, van Haren K, Wikoff WR, Kind T, Khademi M, Matloff LY, Narayana S, Hur EM, Lindstrom TM, He Z, Fiehn O, Olsson T, Han X, Han MH, Steinman L, Robinson WH.Author information

Department of Neurology and Neurological Sciences, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA.

AbstractLipids constitute 70% of the myelin sheath, and autoantibodies against lipids may contribute to the demyelination that characterizes multiple sclerosis (MS). We used lipid antigen microarrays and lipid mass spectrometry to identify bona fide lipid targets of the autoimmune response in MS brain, and an animal model of MS to explore the role of the identified lipids in autoimmune demyelination. We found that autoantibodies in MS target a phosphate group in phosphatidylserine and oxidized phosphatidylcholine derivatives. Administration of these lipids ameliorated experimental autoimmune encephalomyelitis by suppressing activation and inducing apoptosis of autoreactive T cells, effects mediated by the lipids' saturated fatty acid side chains. Thus, phospholipids represent a natural anti-inflammatory class of compounds that have potential as therapeutics for MS.Sci Пер Med. 2012 июн 6;4(137):137ra73. doi: 10.1126/scitranslmed.3003831.Идентификация естественных жирные кислоты миелиновой оболочки, которые разрешают neuroinflammation.Хо PP, Кантер JL, Джонсон AM, Srinagesh HK, Чанг EJ, Парди ТМ, Ван Харен K, Wikoff WR, Вид T, Khademi М, Matloff LY, Нараяна S, ГУР EM, Линдстром ТМ, Он Z, Fiehn O, Ольссон T, Хан X, Хан

80

MH, Штейнман, L, Робинсон у.х.Кафедра Неврологии и Неврологических наук, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, США.Липиды составляют 70% миелиновой оболочки, и аутоантител против липиды могут способствовать демиелинизации, что характеризует рассеянного склероза (РС). Мы использовали липидов антиген микрочипов и жировой масс-спектрометрии для выявления добросовестных целевых показателей липидного аутоиммунного ответа в МС мозга, и животной модели MS изучать роль выявленных липидов в аутоиммунных демиелинизации. Мы обнаружили, что аутоантитела в MS целевой фосфатной группы в фосфатидилсерина и окисленных фосфатидилхолина производных. Администрации этих липидов мелиорированных экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит подавляет активацию и индуцируя апоптоз autoreactive Т-клеток, эффекты опосредованы липидов' насыщенные жирные кислоты боковых цепей. Таким образом, фосфолипиды представляют собой естественные противовоспалительные класса соединений, которые имеют потенциал в качестве терапевтических средств для СР.

J Endocrinol Invest. 2013 Jun;36(6):435-43. doi: 10.3275/8941. Epub 2013 Apr 18.Liver X receptors, nervous system, and lipid metabolism.Cermenati G, Brioschi E, Abbiati F, Melcangi RC, Caruso D, Mitro N.

Department of Pharmacological and Biomolecular Sciences, University of Milan, Via Balzaretti 9, Milan, Italy.

Lipids in the nervous system are represented by cholesterol and phospholipids as constituents of cell membranes and, in particular, of myelin. Therefore, lipids are finely regulated to guarantee physiological functions. In the central nervous system, cholesterol is locally synthesized due to the presence of the blood brain barrier. In the peripheral nervous system cholesterol is either up-taken by lipoproteins and/or produced by de novo biosynthesis. Defects in lipid homeostasis in these tissues lead to structural and functional changes that often result in different pathological conditions depending on the affected pathways (i.e. cholesterol biosynthesis, cholesterol efflux, fatty acid biosynthesis etc.). Alterations in cholesterol metabolism in the central nervous system are linked to several disorders such as Alzheimer's disease, Huntington disease, Parkinson disease, Multiple sclerosis, Smith-Lemli-Opitz syndrome, Niemann-Pick type C disease, and glioblastoma. In the peripheral nervous system changes in lipid metabolism are associated with the development of peripheral neuropathy that may be caused by metabolic disorders, injuries, therapeutics, and autoimmune diseases. Transcription factors, such as the Liver X receptors (LXR), regulate both cholesterol and fatty acid metabolism in several tissues including the nervous system. In the last few years several studies elucidated the biology of LXR in the nervous system due to the availability of knock-out mice and the development of synthetic ligands. Here, we review a survey of the literature focused on the central and peripheral nervous system and in physiological and pathological settings with particular attention to the roles played by LXR in both districts. J Endocrinol Инвест". 2013 июнь;36(6):435-43. doi: 10.3275/8941. Epub 2013 года по 18-е апреля.Печень X рецепторы нервной системы, и липидного обмена.Cermenati G, Brioschi E, Аббьяти F, Melcangi RC, Карузо D, Mitro н.Отдел Фармакологического и Биомолекулярных наук университета Милана, Через Бальцаретти 9, Милан, Италия.Липидов в нервной системе представлены холестерина и фосфолипидов в качестве составной частью клеточных мембран и, в частности, миелина. Поэтому, липидов, тонко регулировать, чтобы гарантировать физиологических функций. В Центральной нервной системе, холестерина

81

локально синтезированных из-за присутствия гематоэнцефалический барьер. В периферической нервной системе холестерина либо до взят липопротеидов и/или выпускаемых de novo биосинтеза. Дефекты в липидного гомеостаза в этих тканях привести к структурным и функциональным изменениям, которые часто приводят в различных патологических состояниях в зависимости от затронутых путей (т.е. биосинтез холестерина, холестерина измеряем, биосинтез жирных кислот и др.). Изменения в обмене холестерина в Центральной нервной системе, связаны ряда заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, Смит-Lemli-опица синдром, Нимана-пика типа C болезни, и глиобластома. В периферической нервной системы, изменения в обмене липидов, связанные с развитием периферической невропатии, которая может быть вызвана метаболические расстройства, травмы, therapeutics, и аутоиммунных заболеваний. Транскрипционные факторы, такие как Печень X рецепторов (LXR), регулирует уровень холестерина и метаболизм жирных кислот в нескольких тканей, включая нервную систему. В последние несколько лет ряд исследований, освещены биологии LXR в нервной системе, что обусловлено наличием нокаутных мышей и развитие синтетических лигандов. Здесь мы предоставляем обзор обзор литературы сосредоточена на Центральной и периферической нервной системы и в физиологических и патологических параметры, уделяя особое внимание роли, которую играет LXR в обоих районах.

Indian J Hematol Blood Transfus. 2012 Mar;28(1):1-6. doi: 10.1007/s12288-011-0087-x. Epub 2011 Jun 21.Peripheral blood mononuclear cell membrane fluidity and disease outcome in patients with

multiple sclerosis.Hon GM, Hassan MS, van Rensburg SJ, Abel S, Erasmus RT, Matsha T.

Department of Bio-Medical Sciences, Faculty of Health and Wellness Science, Cape Peninsula University of Technology, P. O. Box 1906, Bellville, Cape Town, 7530 South Africa.

Immune cell membrane lipids are important determinants of membrane fluidity, eicosanoid production and phagocytosis and fatty acid metabolic abnormalities have been reported in immune cells from patients with multiple sclerosis. The aim of this study was to investigate the relationship between peripheral blood mononuclear cell membrane fluidity, permeability status, and disease outcome as measured by the Kurtzke expanded disability status scale. Phospholipids, fatty acids and cholesterol composition in peripheral blood mononuclear cells from 26 patients diagnosed with multiple sclerosis and 25 healthy control subjects were determined by colorimetric assay, gas chromatography and enzymatic assays, respectively. Membrane fluidity was calculated according to previously established formulae and correlated with C-reactive protein and the Kurtzke expanded disability status scale. There were no significant differences in membrane lipids in peripheral blood mononuclear cells from patients and controls. However, correlation studies showed lipid metabolic abnormalities, which were reflected in significant correlations between membrane fluidity as measured by both its fatty acid and phospholipid compositions, and the functional system scores. C-reactive protein showed positive correlations with phosphatidylcholine, phosphatidylserine, phosphatidylinositol and total phospholipids in membranes from control subjects. Metabolic abnormalities, as well as correlations between membrane fluidity and the functional system scores, suggested the involvement of these immune cell membranes in the disease progression. Furthermore, the changed relationship between membrane phospholipids and C-reactive protein, which has been shown to correlate with infectious episodes and clinical relapse, could be an indication of immune cell dysfunction in patients with multiple sclerosis.Индийский J Hematol Крови Transfus. 2012-мар;28(1):1-6. doi: 10.1007/s12288-011-0087-х. Epub

82

2011 июн 21.Мононуклеарных клетках периферической крови текучесть мембраны и исход заболевания у пациентов с рассеянным склерозом.Хон GM, Хасан MS, van Rensburg SJ, Авель S, Erasmus РТ, Matsha т.Отделение Медико-биологических наук, Факультет Здоровья и Науки, Капский полуостров технологический университет, P. O. Box 1906, Бельвиле, Кейптаун, 7530 Южной Африке.Иммунная липидов клеточных мембран являются важными факторами, определяющими текучесть мембраны, eicosanoid производства и фагоцитоз и жирные кислоты метаболические нарушения были зафиксированы в клетки иммунной системы у пациентов с рассеянным склерозом. Целью настоящего исследования явилось изучение взаимосвязи между мононуклеарных клетках периферической крови текучесть мембраны, проницаемость статус, и исход болезни, как измеряется Kurtzke расширен статус инвалидности масштаба. Фосфолипиды, жирные кислоты и холестерин в состав мононуклеарных клеток периферической крови от 26 пациентов с диагнозом рассеянный склероз и 25 здоровых субъектов контроля были определены колориметрический анализ, газовой хроматографии и ферментативных тестов, соответственно. Текучесть мембраны была рассчитана в соответствии с ранее установленным формулам и коррелирует с C-реактивного белка и Kurtzke расширен статус инвалидности масштаба. Не было никаких существенных различий в мембранных липидов в мононуклеарных клетках периферической крови у пациентов и контроли. Однако корреляция исследования показали, нарушения липидного обмена, которые были отражены в значимых корреляций между текучесть мембраны, как измеряется как ее жирные кислоты и фосфолипиды композиции, так и функциональная система баллов. C-реактивный белок показал положительные корреляции с фосфатидилхолина, фосфатидилсерина, фи и всего фосфолипидов мембран от субъектов контроля. Метаболические нарушения, а также корреляции между текучесть мембраны и функциональная система баллов, посоветовал привлечь эти мембраны клеток иммунной в прогрессирование болезни. Кроме того, изменились отношения между мембранных фосфолипидов и C-реактивного белка, который, как было показано коррелируют с эпизодов инфекционных заболеваний и клинических рецидивов, может быть свидетельством клетки иммунной дисфункции у пациентов с рассеянным склерозом.

Acta Neuropathol. 2012 Sep;124(3):397-410. doi: 10.1007/s00401-012-1014-4. Epub 2012 Jul 19.Fingolimod attenuates ceramide-induced blood-brain barrier dysfunction in multiple sclerosis by

targeting reactive astrocytes.van Doorn R, Nijland PG, Dekker N, Witte ME, Lopes-Pinheiro MA, van het Hof B, Kooij G, Reijerkerk A, Dijkstra C, van van der Valk P, van Horssen J, de Vries HE.

Department of Molecular Cell Biology and Immunology, MS Center Amsterdam, VU University Medical Center, P.O. Box 7057, 1007 MB, Amsterdam, The Netherlands.

Alterations in sphingolipid metabolism are described to contribute to various neurological disorders. We here determined the expression of enzymes involved in the sphingomyelin cycle and their products in postmortem brain tissue of multiple sclerosis (MS) patients. In parallel, we investigated the effect of the sphingosine-1 receptor agonist Fingolimod (Gilenya(®)) on sphingomyelin metabolism in reactive astrocytes and determined its functional consequences for the process of neuro-inflammation. Our results demonstrate that in active MS lesions, marked by large number of infiltrated immune cells, an altered expression of enzymes involved in the sphingomyelin cycle favors enhanced ceramide production. We identified reactive astrocytes as the primary cellular source of enhanced ceramide production in MS brain samples. Astrocytes isolated from MS lesions expressed enhanced mRNA levels of the ceramide-producing enzyme acid sphingomyelinase (ASM)

83

compared to astrocytes isolated from control white matter. In addition, TNF-α treatment induced ASM mRNA and ceramide levels in astrocytes isolated from control white matter. Incubation of astrocytes with Fingolimod prior to TNF-α treatment reduced ceramide production and mRNA expression of ASM to control levels in astrocytes. Importantly, supernatants derived from reactive astrocytes treated with Fingolimod significantly reduced transendothelial monocyte migration. Overall, the present study demonstrates that reactive astrocytes represent a possible additional cellular target for Fingolimod in MS by directly reducing the production of pro-inflammatory lipids and limiting subsequent transendothelial leukocyte migration.Acta Neuropathol. 2012 Sep;124(3):397-410. doi: 10.1007/s00401-012-1014-4. Epub 2012 июл 19.Fingolimod ослабляет керамиды-индуцированной гематоэнцефалический барьер дисфункции при рассеянном склерозе путем таргетинга реактивной астроциты.van Doorn R, Nijland PG, Деккер N, Витте МЕНЯ, Lopes-Pinheiro МА, Hof van het B, Kooij G, Reijerkerk, Дийкстра C van van der Valk P, Ван Horssen J, де Врис ОН.Отдел Молекулярной Клеточной Биологии и Иммунологии, MS Центре Амстердама, VU University Medical Center P.O. Box 7057, 1007 МБ, Амстердам, Нидерланды.Изменения в sphingolipid метаболизм описаны содействовать различными неврологическими расстройствами. Мы здесь определяется выражением ферментов, участвующих в сфингомиелин цикла и их продуктов в патологоанатомическом ткани мозга, рассеянного склероза (РС) пациентов. Параллельно, мы исследовали влияние sphingosine-1 рецепторов агонист Fingolimod (Gilenya(Benz") на сфингомиелин метаболизма в реактивной астроцитов и определило его функциональные последствия для процесса нейро-воспаление. Наши результаты показывают, что в MS active поражений, отмечено большое количество проникли иммунных клеток, измененное выражение ферментов, участвующих в сфингомиелин цикла способствует усиленной керамиды производства. Мы определили реактивной астроцитов в качестве первичных клеточных источником повышенной керамиды производства в MS образцы мозга. Астроциты изолированы от MS поражений выразил расширенные уровни мРНК керамиды-производить фермент кислоты sphingomyelinase (ASM) по сравнению с астроциты изолированы от управления белого вещества. Кроме того, ФНО-a лечения индуцированных ASM мРНК и керамиды уровнях в астроциты изолированы от управления белого вещества. Инкубация астроциты с Fingolimod до TNF-a лечение сократить керамиды производства и экспрессии мРНК ASM для контроля уровней в астроциты. Главное, supernatants производным от реактивной астроциты, получавших Fingolimod значительно снижается transendothelial моноцитарно миграции. В целом, данное исследование показывает, что реактивной астроциты представлять возможный дополнительный сотовой мишенью для Fingolimod в MS непосредственно снижение производства продукции провоспалительных липидов и последующие ограничения transendothelial миграцию лейкоцитов.

Финголимод (Гилениа) – новый пероральный препарат для лечения ремиттирующего рассеянного склероза

Шмидт Т.Е. Рассеянный склероз (РС) – воспалительно–дегенеративное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), которое традиционно считалось присущим лишь лицам молодого возраста – с началом болезни в возрастном периоде от 20 до 40 лет. Однако в последнее время, наряду с увеличением заболеваемости РС, произошло и значительное расширение его возрастных границ – на сегодняшний день типичным возрастом, в котором РС дебютирует, считается возраст от 18 до 59 лет.

84

До конца прошлого века лечение РС сводилось к купированию обострений заболевания с помощью кортикостероидной пульс–терапии и проведению симптоматической терапии. В 90–х годах XX века появились превентивные препараты патогенетической направленности, которые, к сожалению, не приводят к полному выздоровлению, но в значительной мере сокращают число обострений РС и замедляют его развитие. Это иммуномодулирующие средства, которые уже хорошо зарекомендовали себя в клинической практике, являясь эффективными и безопасными при длительном, многолетнем применении [1] . К ним относятся интерфероны бета (интерферон бета–1b, интерферон бета–1а) и глатирамера ацетат. Все эти препараты являются средствами первого ряда, рекомендуемыми к назначению больным с ремиттирующей формой течения РС при легкой и средней степени инвалидизации. Обладая совершенно различными механизмами действия, эти два класса препаратов одинаково эффективны. Их применение приводит к сокращению частоты обострений на 30–35% [3]. Все эти иммуномодуляторы должны применяться постоянно, вводятся инъекционно и обладают, как и любой препарат, определенным спектром нежелательных явлений. Наиболее значимым нежелательным явлением, возникающим при применении интерферонов бета, является гриппоподобный синдром с повышением температуры, головными и мышечными болями, который возникает после введения препарата и иногда длится достаточно долго. Побочными явлениями применения глатирамера являются системные постинъекционные реакции, проявляющиеся в виде вегетативных кризов, и атрофия жировой клетчатки в местах введения препарата. Применение иммуномодуляторов первого ряда не у всех пациентов приводит к желаемому результату. Это обусловлено целым рядом причин, прежде всего – генетическими особенностями различных пациентов. Кроме того, применение интерферонов бета в ряде случаев сопровождается образованием нейтрализующих антител, снижающих биологическую активность препаратов [5,10,11]. Значимым фактором недостаточного ответа на терапию является и неполная приверженность лечению из–за боязни инъекций, «астения» от постоянного многолетнего инъекционного введения препарата или непереносимых побочных явлений [4]. Отсюда понятно, что введение в клиническую практику лекарственных средств для приема внутрь может повысить приверженность терапии.Одним из таких препаратов, разрешенных к применению в США (2010 г.), Европе (2011 г.), а теперь и в России (2010 г.), является финголимод (Гилениа) производства компании «Новартис». Препарат является производным мириоцина и выделяется из грибка Saria sinclairii, используемого в традиционном лечении травами. С помощью сфингозин–киназы он в печени превращается в активный метаболит – финголимод&ndash;фосфат. Финголимод является модулятором 4 из 5 известных сфингозин–фосфатных рецепторов [2]. Они представлены в разных тканях, но особенно широко в лимфоцитах, клетках центральной и периферической нервной системы. На мембранах лимфоцитов финголимод блокирует эти рецепторы, что препятствует их выходу из регионарных лимфатических узлов без повреждения лимфоцитов. Таким образом, количество циркулирующих в крови «аутоагрессивных» Т–клеток уменьшается и степень воспалительных изменений в ЦНС снижается. Кроме того, показано, что финголимод, будучи липофильным по природе, проникает через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему, где действует на сфингозин–1 фосфатные рецепторы клеток глии и нейронов [9].Так как лимфоциты удерживаются в лимфатических узлах, уровень их в крови снижается. Это снижение начинается довольно быстро после начала применения финголимода, достигая максимума через 1–2 нед. Однако после отмены препарата через 6–8 нед. число лимфоцитов в крови восстанавливается практически до нормальных значений. Так при применении

85

финголимода в дозе 0,5 мг через 1 мес. лечения отмечается снижение лимфоцитов на 73%, а через 3 мес. после прекращения приема препарата их содержание в крови составляет 86% от исходного уровня.Важным является тот факт, что при применении финголимода сохраняется иммунная реакция в ответ на воздействие новых антигенов в виде повышения уровня антител, как зависимых, так и независимых от Т–клеточного иммунитета. Это связано с тем, что финголимод не замедляет выход эффекторных Т–клеток памяти, обеспечивающих защиту от инфекций, из лимфоцитов.Помимо этого, в эксперименте на животных показано, что применение финголимода способствует большей сохранности аксонов, что предполагает его нейропротективный эффект. Данные, полученные in vitro, подтверждают это предположение и свидетельствуют о том, что при длительном применении финголимод может оказывать дозозависимый эффект на выживаемость и дифференцировку олигодендроцитов, способствуя ремиелинизации и таким образом предохраняя аксоны от повреждения. Показано, что препарат повышает содержание нейротрофического фактора BDNF в культуре нейронов, что также позволяет предположить и прямой нейропротективный эффект препарата. Клиническая эффективность финголимода продемонстрирована в 2 крупных международных рандомизированных исследованиях – TRANSFORMS и FREEDOMS. В первом из них сравнивалась эффективность этого препарата с одним из средств терапии первого ряда – интерфероном бета–1а, вводимым внутримышечно. Во втором, плацебо–контролируемом исследовании оценивалась эффективность двух доз финголимода – 0,5 и 1,25 мг. Эффективность любого препарата, предлагаемого для лечения РС, оценивается по трем параметрам: сокращению частоты обострений, замедлению нарастания инвалидизации и уменьшению активности процесса по данным магнитно–резонансной томографии (МРТ). В обоих упомянутых исследованиях показано, что финголимод значительно сокращает частоту обострений РС как по сравнению с интерфероном (на 52%), так и с плацебо (на 54%). В исследовании TRANSFORMS показано, что число обострений, потребовавших применения кортикостероидной пульс–терапии без госпитализации, на фоне финголимода сократилось на 52% по сравнению с интерфероном, а тяжелых обострений, потребовавших стационарного лечения – на 71%. Сократилось и число пациентов с неполным восстановлением после очередного обострения. Кроме того, на фоне применения финголимода увеличивается число пациентов, у которых за время исследования не было зафиксировано ни одного обострения. Важно отметить, что финголимод заметно снижал частоту экзацербаций даже у тех пациентов, которые до включения в исследования получали какую–либо иммуномодулирующую терапию: в исследовании TRANSFORMS – на 52%, а в исследовании FREEDOMS – на 46%. Это свидетельствует о том, что при недостаточной эффективности препарата первого ряда перевод пациента на финголимод оказывает положительное действие. Однако в исследовании TRANSFORMS показано также, что при изначальном назначении этого препарата в отношении снижения частоты обострений можно достичь лучшего результата, нежели при переводе на финголимод через какой–то период времени.Исследование FREEDOMS показало, что риск подтвержденного прогрессирования РС (нарастания инвалидизации) в течение 3 мес. снизился на 30%, а в течение 6 мес. – на 37% (на фоне приема 0,5 мг препарата) [6–8,13]. Значительное снижение активности воспалительного процесса при применении финголимода подтверждено данными МРТ. Результаты двухлетнего исследования FREEDOMS показали, что число новых или увеличивающихся в размерах очагов в Т2–режиме снизилось на 74%, а число очагов, накапливающих контраст в Т1–режиме (что свидетельствует о нарушении гематоэнцефалического барьера) – на 82%. При этом лучший результат достигается при изначальном назначении финголимода, чем при переходе на него после применения

86

интерферона [7,8].Известно, что у пациентов с РС, помимо воспалительных изменений в головном мозге, развиваются и нейродегенеративные процессы. Именно они отвечают за нарастающий неврологический дефицит и необратимую инвалидизацию. Нейродегенерация находит свое отражение в атрофии мозга – объем головного мозга у больных РС постепенно снижается. Оказалось, что у больных, принимавших финголимод, степень атрофии головного мозга была заметно меньшей по сравнению с таковой у пациентов, получавших интерферон (на 31%) или плацебо (на 35%). Следует отметить тот факт, что препарат снижал степень атрофии мозга и у тех пациентов, у которых не было обнаружено выраженных воспалительных изменений при проведении МРТ головного мозга, то есть не отмечалось накопления контраста. Это может отражать прямой нейропротективный эффект финголимода [7,8]. На основе анализа баз MEDLINE, EMBASE и Кохрановской библиотеки был проведен мета-анализ исследований с применением глатирамер ацетата, интерферона–бета–1а и интерферона-бета-1b, а также финголимода у больных РРС. Основным анализируемым показателем была ежегодная частота обострений. Относительная частота обострений по отношению к финголимоду составила 1,43 (для глатирамера ацетата 20 мг), 1,51 (для интерферона бета–1d 250 мкг), 1,55 (для интерферона бета–1а 44 мкг), 1,67 (для интерферона бета–1а 22 мкг), 1,93 (для интерферона бета–1а 30 мкг) и 2,32 (для плацебо). Авторы делают заключение о том, что по полученным результатам финголимод достоверно более выраженно снижает частоту рецидивов у пациентов с РРС по сравнению с существующими ПИТРС первого ряда. Они отмечают, что мета-анализ отличается меньшим уровнем доказательности по сравнению с прямыми сравнительными исследованиями [12].Таким образом, клиническая эффективность финголимода несомненна. Однако, как и любой препарат, он должен быть не только эффективным, но и безопасным, особенно учитывая тот факт, что его применение должно быть длительным (если не постоянным). В проведенных исследованиях частота нежелательных и серьезных нежелательных явлений не отличалась от таковой в группе плацебо. Так, нежелательные явления, приведшие к отмене препарата, в исследовании FREEDOMS были зарегистрированы у 7,7% пациентов, получавших финголимод, и у 7,5% в группе плацебо. Число инфекций на фоне низкого числа лимфоцитов при приеме препарата была сопоставима с плацебо.Серьезные нежелательные явления отмечены в 10,1% случаев при приеме финголимода и у 13,4% – при приеме плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями при использовании финголимода являются назофарингит, головная боль, диспноэ, диарея, тошнота.В первые 3–4 мес. лечения уровень печеночных ферментов может возрастать. Нормализация его происходит примерно через 2 мес. после прекращения приема препарата.Финголимод обладает эффектом «первой дозы», приводя в дозе 0,5 мг к симптоматической брадикардии примерно у 0,5% пациентов. Механизм его развития объясняется тем, что в кардиомиоцитах предсердий финголимод действует на связанные c G–белками калиевые каналы за счет модуляции сфингозин–1–фосфатных рецепторов. Это происходит аналогично активации мускариновых М2–рецепторов ацетилхолином, то есть происходит как бы вагусная стимуляция. Через 1 мес. лечения это нежелательное явление полностью устраняется. Однако в связи с этой возможностью применение финголимода требует наблюдения за пациентом в течение 6 ч после применения первой дозы препарата.В клинических исследованиях прием финголимода в дозе 0,5 мг приводил к развитию отека макулы у 0,3% пациентов. Перед назначением препарата и через 3–4 месяца после начала его применения необходим осмотр окулиста. Особого внимания требуют пациенты, страдающие сахарным диабетом и имеющие в анамнезе увеит. У этих пациентов требуется

87

дополнительная консультация офтальмолога через год после начала лечения.Таким образом, в проведенных исследованиях препарат финголимод показал хорошее соотношение показателей польза/риск при применении его у пациентов с ремиттирующим РС для уменьшения клинических обострений и снижения риска прогрессирования инвалидизации. В настоящее время Всероссийским обществом неврологов разработаны специальные рекомендации по его использованию.При назначении финголимода следует отдавать предпочтение следующим группам пациентов: 1 – в качестве препарата второй линии при высокой активности РС, несмотря на терапию интерферонами бета или глатирамера ацетатом; 2 – в качестве препарата первой линии для больных с «агрессивным» РС; 3 – при непереносимости интерферонов бета или глатирамера ацетата [14].Неэффективность препаратов первого ряда следует оценивать не ранее, чем через 1 год курса лечения. Ею считается наличие не менее чем 1 обострения, и на МРТ головного мозга должно выявляться не менее 9 гиперинтенсивных в Т2–режиме очагов или не менее 1 очага, накапливающего контраст в режиме Т1.«Агрессивным» считается такое течение РС, при котором в течение 1 года у пациента произошло 2 или более инвалидизирующих обострений и МРТ выявляет не менее 1 очага контрастируемого очага или значительное увеличение числа очагов в Т2–режиме.Финголимод следует принимать по 1 капсуле (0,5 мг) в сутки, независимо от приема пищи, желательно в одно и то же время. Перед назначением препарата необходимо провести клинический и биохимический анализы крови, выполнить ЭКГ и показать пациента окулисту. В дальнейшем рекомендуется каждые 3 мес. повторять анализы крови и через 3–4 мес. провести повторную консультацию окулиста.Прием первой дозы должен осуществляться в стационарных условиях с 6–часовым наблюдением за пациентом. В случае, если, по каким–либо причинам, пропуск приема препарата составил более 14 дней, возобновление приема должно проходить также в условиях стационара с 6–часовым наблюдением.Так как на сегодняшний день неизвестно влияние препарата на плод, женщины, принимающие финголимод, должны использовать надежные методы контрацепции во все время приема препарата и 2 мес. после его завершения. Если беременность все же наступает, применение финголимода следует сразу прекратить.Пациенты, получающие финголимод, должны сообщать своему лечащему врачу обо всех пропусках приема препарата, симптомах инфекций и приеме каких–либо вакцин. Кроме того, они должны регулярно осматривать себя на предмет появления кожных изменений.Препарат рекомендован только в виде монотерапии и не назначается в комбинации с препаратами первого ряда. В настоящее время финголимод не показан детям и подросткам. Для пациентов старше 65 лет препарат также не рекомендуется, так как на сегодня нет данных о его безопасности у этой категории больных. Также не следует назначать финголимод пациентам с текущими злокачественными новообразованиями. В настоящее время начаты исследования по долгосрочному наблюдению за больными, получающими финголимод, для подтверждения его безопасности при длительном применении. Кроме того, исследуется иммунный ответ больных, получающих финголимод, на вакцинацию; влияние его на когнитивные функции по сравнению с интерфероном бета–1а.Таким образом, препарат финголимод представляется весьма перспективным для лечения пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом. Высокая эффективность и простота его применения позволят повысить приверженность пациентов терапии и улучшить результаты лечения, а значит, и качество жизни больных.

88

Гилениа®

: инструкция по применению, противопоказания и составактивное вещество:финголимода гидрохлоридGilenya 0,5 mg 28 hartkapseln   0.500 mg 28 Капсулы руб 156,350.74 

Rev Neurol. 2012 Jul 1;55(1):31-7.[Basic mechanisms of action of fingolimod in relation to multiple sclerosis].[Article in Spanish]García-Merino JA, Sánchez AJ.Author information INTRODUCTION: Fingolimod has recently been approved for the therapy of relapsing multiple sclerosis. This drug binds to different sphingosine-1-phosphate receptors.AIM: To analyze basic mechanisms of action that can account for the efficacy of this drug in multiple sclerosis.DEVELOPMENT: Fingolimod acts as an inverse agonist on sphingosine-1-phosphate receptors, inducing degradation of receptors. On lymphoid circulation, this effect causes retention in lymph nodes of naive and central memory T cells, including Th17 T lymphocytes, bearing CCR7 and CD62L receptors. As a result, the level of circulating T cells is markedly decreased. B ell circulation is impaired and complex effects on other immune cells are also induced. Fingolimod enters the central nervous system and binds to receptors on glial cells and neurons. In experimental autoimmune encephalomyelitis, the therapeutic efficacy of fingolimod is not only associated with a reduced entry of inflammatory cells into the nervous system, but also with a direct effect mostly on astroglial cells.CONCLUSIONS: In multiple sclerosis patients, the available evidence indicates that fingolimod efficacy is directly associated with impairment of circulation of several T cell subsets and possibly B cells. Animal studies raise the possibility that an additional effect on glial cells might also contribute to the clinical efficacy.Rev Neurol. 2012 июл 1;55(1):31-7.[Основные механизмы действия fingolimod в отношении рассеянный склероз].[Статья, на испанском языке]Гарсиа-меринос JA, Санчес AJ.ВВЕДЕНИЕ:Fingolimod недавно был одобрен для терапии рецидивирующего рассеянного склероза. Этот препарат связывается с разных sphingosine-1-фосфат рецепторов.ЦЕЛЬ:Проанализировать основные механизмы действия, которые могли бы учитываться эффективность этого препарата для лечения рассеянного склероза.РАЗВИТИЕ:Fingolimod действует как агонист на обратной sphingosine-1-фосфат рецепторы, вызывая деградацию рецепторов. На лимфоидных кровообращения, этот эффект приводит хранения в лимфатических узлах наивного и Центральной T-клетки памяти, в том числе Th17 Т-лимфоцитов, несущих CCR7 и CD62L рецепторов. Как следствие, уровень циркулирующих Т-клеток заметно снизилась. B ell кровообращение нарушается и комплексное воздействие на других клеток иммунной системы также вызывает. Fingolimod поступает в центральную нервную систему и связывается с рецепторами на глиальных клеток и нейронов. В

89

экспериментальных аутоиммунный энцефаломиелит, терапевтическую эффективность fingolimod связано не только с уменьшением въезда воспалительных клеток в нервной системе, но и прямое воздействие, в основном, на astroglial клеток.ВЫВОДЫ:У больных рассеянным склерозом, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что fingolimod эффективность напрямую связана с нарушением циркуляции несколько Т-клеток подмножеств и, возможно, B-клеток. Исследования на животных повысить возможность того, что дополнительный эффект на глиальные клетки также могут способствовать клинической эффективности.Autoimmun Rev. 2011 Oct;10(12):766-72. doi: 10.1016/j.autrev.2011.05.019. Epub 2011 Jun 2.Chondroitin sulphate proteoglycans: extracellular matrix proteins that regulate immunity of the

central nervous system.Haylock-Jacobs S, Keough MB, Lau L, Yong VW.

Hotchkiss Brain Institute and the Department of Clinical Neurosciences, University of Calgary, Calgary, Alberta Canada.

The extracellular matrix (ECM) is a complex network of scaffolding molecules that also plays an important role in cell signalling, migration and tissue structure. In the central nervous system (CNS), the ECM is integral to the efficient development/guidance and survival of neurons and axons. However, changes in distribution of the ECM in the CNS may significantly enhance pathology in CNS disease or following injury. One group of ECM proteins that is important for CNS homeostasis is the chondroitin sulphate proteoglycans (CSPGs). Up-regulation of these molecules has been demonstrated to be both desirable and detrimental following CNS injury. Taking cues from arthritis, where there is a strong anti-CSPG immune response, there is evidence that suggests that CSPGs may influence immunity during CNS pathological conditions. This review focuses on the role of CSPGs in CNS pathologies as well as in immunity, both from a viewpoint of how they may inhibit repair and exacerbate damage in the CNS, and how they are involved in activation and function of peripheral immune cells, particularly in multiple sclerosis. Lastly, we address how CSPGs may be manipulated to improve disease outcomes.Autoimmun Rev. 2011 окт;10(12):766-72. doi: 10.1016/j.autrev.2011.05.019. Epub 2011 июн 2.Хондроитин сульфат протеогликанов: белки внеклеточного матрикса, которые регулируют иммунитет Центральной нервной системы.Хейлок-Джейкобс S, Keough МБ, Лау Л, ен VW.Hotchkiss Мозга института и кафедры Клинической Неврологии, University of Calgary, Калгари, Альберта, Канада.Внеклеточного матрикса (ECM) представляет собой сложную сеть строительных лесов молекул, что также играет важную роль в клеточной сигнализации, миграции и структуры тканей. В Центральной нервной системе (ЦНС), ECM является неотъемлемой частью эффективного развития/рекомендации и выживанию нейронов, аксонов. Однако, изменения в распределении ECM в ЦНС может существенно усилить патологии ЦНС, болезни или после травм. Одна группа ECM белков, что важно для систем CNS гомеостаза является хондроитин сульфат протеогликаны (CSPGs). -Регулирование этих молекулами, чтобы быть желательным и вредных следующие поражения ЦНС. Принимая сигналы от артрита, где существует сильная анти-CSPG иммунного ответа, есть основания предполагать, что CSPGs может влиять на иммунитет в течение патологических состояний ЦНС. Этот обзор посвящен роли CSPGs в патологией ЦНС, а также в неприкосновенности, как с точки зрения того, как они могут препятствовать ремонту и усугубить повреждения ЦНС, и как они участвуют в активации и функции периферических иммунных клеток, особенно при рассеянном склерозе. Наконец, мы показываем, как CSPGs могут быть использованы для улучшения исходов болезней.

90

J Anat. 2013 Nov 20. doi: 10.1111/joa.12141. [Epub ahead of print]Immunoablation of cells expressing the NG2 chondroitin sulphate proteoglycan.Leoni G, Rattray M, Fulton D, Rivera A, Butt AM.

Institute of Biology and Biomedical Sciences, School of Pharmacy and Biomedical Sciences, University of Portsmouth, Portsmouth, UK.

Expression of the transmembrane NG2 chondroitin sulphate proteoglycan (CSPG) defines a distinct population of NG2-glia. NG2-glia serve as a regenerative pool of oligodendrocyte progenitor cells in the adult central nervous system (CNS), which is important for demyelinating diseases such as multiple sclerosis, and are a major component of the glial scar that inhibits axon regeneration after CNS injury. In addition, NG2-glia form unique neuron-glial synapses with unresolved functions. However, to date it has proven difficult to study the importance of NG2-glia in any of these functions using conventional transgenic NG2 'knockout' mice. To overcome this, we aimed to determine whether NG2-glia can be targeted using an immunotoxin approach. We demonstrate that incubation in primary anti-NG2 antibody in combination with secondary saporin-conjugated antibody selectively kills NG2-expressing cells in vitro. In addition, we provide evidence that the same protocol induces the loss of NG2-glia without affecting astrocyte or neuronal numbers in cerebellar brain slices from postnatal mice. This study shows that targeting the NG2 CSPG with immunotoxins is an effective and selective means for killing NG2-glia, which has important implications for studying the functions of these enigmatic cells both in the normal CNS, and in demyelination and degeneration.J Анат. 2013 ноябрь 20. doi: 10.1111/joa.12141. [Epub ahead of print]Immunoablation клеток, экспрессирующих в NG2 хондроитин сульфат протеогликана.Леони G, Rattray М, Фултон D, Ривера, Приклад AM.Институт Биологии, Биомедицинских наук, Школа Фармации и Биомедицинских наук, Портсмутский университет, Портсмут, Англия.Выражение трансмембранный NG2 хондроитин сульфат протеогликана (CSPG) определяет населения NG2-глии. NG2-глии служить в качестве восстановительной пул олигодендроциты прогениторных клеток во взрослом Центральной нервной системы (ЦНС), что важно для демиелинизирующих заболеваний, таких как рассеянный склероз, и являются основным компонентом глиального рубца, что препятствует регенерации аксонов, после поражения ЦНС. Кроме того, NG2-клетки образуют неповторимый нейро-глиальных синапсов с нерешенными функций. Однако, на сегодняшний день она доказала, трудно учиться важность NG2-глии в любой из этих функций, с использованием обычных трансгенных NG2 'нокаут' мышей. Чтобы преодолеть это, мы стремились определить, является ли NG2-глии могут быть направлены с использованием иммунотоксин подход. Мы показываем, что инкубации в основной анти-NG2 антител в комбинации со средним saporin-конъюгированных антител, избирательно удаляет NG2-выражая клеток in vitro. Кроме того, мы предоставляем доказательства того, что один и тот же протокол вызывает потерю NG2-клетки, не затрагивая астроцитов или числа нейронов в мозжечка срезов мозга от послеродовой мышей. Это исследование показывает, что воздействие на NG2 CSPG с иммунотоксины является эффективным и избирательные средства для убийства NG2-глии, которая имеет важные последствия для изучения функций этих загадочных клеток как в нормальном ЦНС, и в демиелинизации и дегенерации.

Exp Neurol. 2014 Jan;251:39-46. doi: 10.1016/j.expneurol.2013.10.017. Epub 2013 Nov 4.

91

Inhibitors of myelination: ECM changes, CSPGs and PTPs.Harlow DE1, Macklin WB2.Author information

1Department of Cell and Developmental Biology, University of Colorado School of Medicine, 12801 East 17th Avenue, Research Complex 1 South, Mail Stop 8108, Aurora, CO 80045, USA; Center for NeuroScience, University of Colorado School of Medicine, 12801 East 17th Avenue, Research Complex 1 South, Mail Stop 8108, Aurora, CO 80045, USA. Electronic address: Danielle.Harlow@ucdenver.edu.

2Department of Cell and Developmental Biology, University of Colorado School of Medicine, 12801 East 17th Avenue, Research Complex 1 South, Mail Stop 8108, Aurora, CO 80045, USA; Center for NeuroScience, University of Colorado School of Medicine, 12801 East 17th Avenue, Research Complex 1 South, Mail Stop 8108, Aurora, CO 80045, USA. Electronic address: wendy.macklin@ucdenver.edu.

After inflammation-induced demyelination, such as in the disease multiple sclerosis, endogenous remyelination often fails. However, in animal models of demyelination induced with toxins, remyelination can be quite robust. A significant difference between inflammation-induced and toxin-induced demyelination is the response of local cells within the lesion, including astrocytes, oligodendrocytes, microglia/macrophages, and NG2+ cells, which respond to inflammatory stimuli with increased extracellular matrix (ECM) protein and chondroitin sulfate proteoglycan (CSPG) production and deposition. Here, we summarize current knowledge of ECM changes in demyelinating lesions, as well as oligodendrocyte responses to aberrant ECM proteins and CSPGs after various types of demyelinating insults. The discovery that CSPGs act through the receptor protein tyrosine phosphatase sigma (PTPσ) and the Rho-ROCK pathway to inhibit oligodendrocyte process extension and myelination, but not oligodendrocyte differentiation (Pendleton et al., Experimental Neurology (2013) vol. 247, pp. 113-121), highlights the need to better understand the ECM changes that accompany demyelination and their influence on oligodendrocytes and effective remyelination. Exp Neurol. 2014 янв.; 251:39-46. doi: 10.1016/j.expneurol.2013.10.017. Epub 2013 4 ноября.Ингибиторы миелинизации: ECM изменения, CSPGs и PTPs.Харлоу DE1, Маклин WB2.После вызванные воспалением демиелинизации, таких как заболевания, рассеянный склероз, эндогенные миелина часто выходит из строя. Однако, в животных моделях демиелинизации, вызванные токсинами, миелина может быть очень крепкими. Существенная разница между вызванные воспалением и токсинного-индуцированной демиелинизации-это реакция местных ячеек в рамках поражения, в том числе астроциты, олигодендроциты, микроглии/макрофагов, и NG2+ клеток, которые отвечают воспалительных стимулов с повышенной внеклеточного матрикса белка и хондроитин сульфат протеогликана (CSPG) производства и нанесения. Здесь мы подводим итоги текущих знаний ECM изменения в демиелинизирующих поражения, а также олигодендроциты ответы к аномальным ECM белков и CSPGs после различных типов демиелинизирующих оскорбления. Открытие того, что CSPGs действовать через белка рецептора тирозин фосфатазы sigma (PTPσ) и Rho-ROCK тормозят путь к олигодендроциты процесс расширения и миелинизации, но не олигодендроциты дифференциации (Pendleton et al., Экспериментальной Неврологии (2013 г.) vol. 247, с. 113-121), подчеркивает необходимость того, чтобы лучше понять ECM изменения, которые сопровождают демиелинизации и их влияние на олигодендроциты и эффективного миелина.

92

J Neuroimmunol. 2010 Jun;223(1-2):55-64. doi: 10.1016/j.jneuroim.2010.04.002.Immune modulation by chondroitin sulfate and its degraded disaccharide product in the

development of an experimental model of multiple sclerosis.Zhou J, Nagarkatti P, Zhong Y, Nagarkatti M.Author information

Department of Pathology, Microbiology and Immunology, School of Medicine, University of South Carolina, Columbia, SC 29209, USA.

Clinical symptoms in MOG-induced EAE mice significantly exacerbated following chondroitin sulfate A (CS-A) injection, whereas administration of a degraded product, CSPG-DS, caused dramatic inhibition of EAE development. Also, administration of CSPG-DS but not CS-A, after the onset of clinical symptoms of EAE, was able to suppress the disease. Further studies demonstrated that CS-A up-regulated STAT4 expression and thus, induced IFN-gamma production and Th1 CD4 T cell differentiation. CS-A also up-regulated STAT3 and IL-23 expression and thus increased IL-17 producing T cells. CSPG-DS treatment both in vivo and in vitro decreased TNFalpha production from splenocytes. In vitro and in vivo studies indicated that CSPG-DS treatment in EAE mice significantly blocked migration of lymphocytes, whereas CS-A treatment increased lymphocyte infiltration in the brain.J Neuroimmunol. июня 2010;223(1-2):55-64. doi: 10.1016/j.jneuroim.2010.04.002.Иммунной модуляции хондроитин сульфат и деградированных дисахарид продукта в разработке экспериментальной модели рассеянного склероза.Чжоу J, Nagarkatti P, Чжун Y, Nagarkatti М.Отдел Патологии, микробиологии и Иммунологии, Школа Медицины, университет Южной Каролины, Колумбия, SC 29209, США.Клинические проявления в MOG-индуцированной EAE мышей значительно усугубляется следующим хондроитин сульфат (CS-A) раствор для инъекций, в то время как администрация испорченного продукта, CSPG-DS, вызвало резкие торможения развития ЭАЭ. Кроме того, администрация CSPG-DS, но не CS-A, после появления клинических симптомов EAE, смог подавить болезнь. Дальнейшие исследования показали, что CS-до регулируемых STAT4 выражение и, таким образом, индуцированного IFN-гамма продукции Th1 и CD4 Т-клеточной дифференцировки. CS-также до регулируемых STAT3 и IL-23 выражение и, таким образом, увеличилось IL-17 производства Т-клеток. CSPG-DS лечения как in vivo, так и in vitro снизилась TNFalpha производства от спленоциты. In vitro и in vivo показали, что CSPG-DS лечение в EAE мышей значительно заблокирован миграцию лимфоцитов, в то время как ПК-лечение, увеличение лимфоцитов проникновение в мозг.

Clin Neurol Neurosurg. 2013 Dec;115 Suppl 1:S86-9. doi: 10.1016/j.clineuro.2013.09.029.Evaluating the effects of amantadin, modafinil and acetyl-l-carnitine on fatigue in multiple

sclerosis - result of a pilot randomized, blind study.Ledinek AH, Sajko MC, Rot U.Author information

Department of Neurology, University Medical Center, Ljubljana, Slovenia. Electronic address: alenka.horvat@kclj.si.

AbstractOBJECTIVE: Fatigue affects more than 60% of multiple sclerosis (MS) patients and is one of the most troublesome symptoms of the disease. Current treatment options for MS fatigue include

93

amantadine, modafinil and acetyl-l-carnitine (ALCAR). The aim of our study was to compare efficacy of amantadine, modafinil and ALCAR with placebo in patients with MS.METHODS: Patients with MS and a disability level ≤5.5 on the Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) and fatigue were included in the study. Patients were assigned to a one month treatment with either amantadine 200mg, ALCAR 2g, modafinil 200mg or placebo. Efficacy of the treatment was evaluated by using the modified fatigue impact scale (MFIS).RESULTS: Sixty patients were included in the study (39 females). The mean age of patients was 38±6.7 years and the mean disease duration was 6.6±1.2 years. Contrast analysis showed significantly lower mean MFIS score after one month in patients on amantadine compared to placebo (mean difference=17.3, p=0.001). There was also a trend of a lower MFIS score in ALCAR group in comparison to placebo (mean difference=12.4, p=0.05, with Keppel-corrected alpha of 0.046). The quality of life measured as SF 36 - PCS and SF 36 - MCS proved to be significantly influenced by treatment.CONCLUSION: One month treatment with amantadine improved fatigue in patients with relapsing-remitting MS as evaluated by MFIS. No or only a trend of improvement was seen in patients treated with modafinil or ALCAR, respectively.Clin Neurol Neurosurg. 2013 Dec;115 Suppl 1:S86-9. doi: 10.1016/j.clineuro.2013.09.029.Оценки эффектов лечении амантадин, модафинил и ацетил-l-карнитина на Астения при рассеянном склерозе - результат пилотного рандомизированное, слепое исследование.Лединек АХ, Sajko MC, Гниль U.Кафедра Неврологии, Медицинский Центр университета, Любляна, Словения. Электронный адрес: alenka.horvat@kclj.si.ЦЕЛЬ:Астения сказывается более чем на 60% больных рассеянным склерозом (MS) пациентов и является одной из наиболее острых симптомов заболевания. Нынешний вариантов лечения для MS астения включают амантадин, модафинил и ацетил-l-карнитин (ALCAR). Целью нашего исследования было сравнение эффективности препаратов амантадин, модафинил и ALCAR с плацебо у пациентов с рассеянный склерозМЕТОДЫ:Пациентов с МС и инвалидность ≤5.5 на Kurtzke Расширен Статус Инвалидности Шкале (EDSS) и Астения были включены в исследование. Пациенты были рандомизированы на один месяц лечения либо амантадин 200мг, ALCAR 2g, модафинил 200 мг или плацебо. Эффективность лечения оценивали с помощью модифицированного Астения воздействие масштаб (МФО).РЕЗУЛЬТАТЫ:Шестьдесят пациентов были включены в исследование (39 женщин). Средний возраст пациентов составил 38±6.7 лет и средняя продолжительность болезни составила 6,6±1,2 года. Контраст анализ показал, что значительно ниже среднего МФО балл по истечении одного месяца пациентов, амантадин, по сравнению с плацебо (средняя разница=17.3, p=0.001). Существует также тенденция нижнего МФО оценка в ALCAR группы в сравнении с плацебо (средняя разница=12.4, p=0,05, с Keppel-исправлены Альфа-0,046). Качество жизни измеряется как SF 36 - ПК и SF 36 - MCS оказалась под существенным влиянием лечения.ВЫВОД:Один месяц лечения с амантадином улучшение астения у пациентов с рецидивно-ремиссионного РС по оценке МФО. Нет или только тенденция улучшения наблюдались в группе пациентов, получавших модафинил или ALCAR, соответственно.

94

Cochrane Database Syst Rev. 2012 May 16;5:CD007280. doi: 10.1002/14651858.CD007280.pub3.Carnitine for fatigue in multiple sclerosis.Tejani AM, Wasdell M, Spiwak R, Rowell G, Nathwani S.

Therapeutics Initiative, University of British Columbia, Vancouver, Canada. Aaron.Tejani@fraserhealth.ca.

AbstractBACKGROUND: Fatigue is reported to occur in up to 92% of patients with multiple sclerosis (MS) and has been described as the most debilitating of all MS symptoms by 28% to 40% of MS patients.OBJECTIVES: To assess whether carnitine (enteral or intravenous) supplementation can improve the quality of life and reduce the symptoms of fatigue in patients with MS-related fatigue and to identify any adverse effects of carnitine when used for this purpose.SEARCH METHODS: A literature search was performed using Cochrane MS Group Trials Register (09 September 2011), Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) "The Cochrane Library 2011, issue 3", MEDLINE (PubMed) (1966-09 September 2011), EMBASE (1974-09 September 2011), and www.clinicaltrials.gov for ongoing trials retrieval. Reference lists of review articles and primary studies were also screened. A hand search of the abstract book of recent relevant conference symposia was also conducted. Personal contact with MS experts and a manufacturer (Source Naturals, United States) of carnitine formulation was contacted to determine if they knew of other clinical trials. No language restrictions were applied.SELECTION CRITERIA: Full reports of published and unpublished randomized controlled trials and quasi-randomized trials of any carnitine intervention in adults affected by multiple sclerosis with a clinical diagnosis of fatigue associated with multiple sclerosis were included.DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Data from the eligible trials was extracted and coded using a standardized data extraction form and entered into RevMan 5. Discrepancies were to be resolved by discussion with a third reviewer, however this was not necessary.The quality items to be assessed were method of randomization, allocation concealment, blinding (participants, investigators, outcome assessors and data analysis), intention-to-treat analysis and completeness of follow up.MAIN RESULTS: The search identified one ongoing randomized, placebo-controlled, cross-over trial (expected completion 2013) and one completed randomized, active-comparator, cross-over trial. In the completed study, adult patients with relapsing-remitting and secondary progressive MS were exposed to both acetyl L-carnitine 2 grams daily and amantadine 200 mg daily The effects of carnitine on fatigue are unclear. There was no difference between carnitine and amantadine for the number of patients withdrawing from the study due to an adverse event (relative risk ratio 0.20; 95% confidence interval 0.03 to 1.55) and no patients experienced a serious adverse event in either treatment group. Mortality and quality of life were not reported.AUTHORS' CONCLUSIONS: There is insufficient evidence that carnitine for the treatment of MS-related fatigue offers a therapeutic advantage over placebo or active comparators. Results of the ongoing trial are eagerly anticipated in order to provide clarity.Кокрановская База данных Syst Rev. 2012 Май 16;5:CD007280. doi: 10.1002/14651858.CD007280.pub3.Карнитин астения при рассеянном склерозе.

95

Tejani AM, Wasdell М, Spiwak R, Rowell G, Nathwani с.Therapeutics Initiative, университет британской Колумбии, Ванкувер, Канада. Aaron.Tejani@fraserhealth.ca.ФОН:Астения возникает в возрасте до 92% пациентов с рассеянным склерозом (MS) и был охарактеризован как самый тяжелый из всех симптомы РС на 28% до 40% пациентов с РС.ЦЕЛИ:Чтобы оценить, насколько карнитин (энтеральное или внутривенно) добавки могут улучшить качество жизни и снизить симптомы астения у пациентов с МС, связанных с Астенияю и выявления побочных эффектов карнитина при использовании для этой цели.МЕТОДЫ ПОИСКА:Поиск литературы была выполнена с использованием Cochrane MS Group Trials Register (09 сентября 2011 года), Кокрановский центральный Регистр Контролируемых Испытаний (CENTRAL) "Cochrane Library 2011 года, выпуск 3", MEDLINE (PubMed) (1966-09 сентября 2011 г.), EMBASE (1974-09 сентября 2011 года), и www.clinicaltrials.gov для текущих судебных процессов извлечения. Справочники обзорных статей и первичные исследования были также проверены. Ручной поиск реферата забронировать последних соответствующей конференции, симпозиумы проводились также. Личный контакт с MS экспертов и производителя (Источник Naturals, США) карнитина формулировка связался, чтобы определить, если они знали других клинических испытаний. Нет языковые ограничения были применены.КРИТЕРИИ ОТБОРА:Полные отчеты опубликованных и неопубликованных рандомизированных контролируемых испытаний и квази-рандомизированные испытания любого карнитин вмешательства взрослых, страдающих от рассеянного склероза с клиническим диагнозом Астения связанных с рассеянным склерозом были включены.СБОР ДАННЫХ И АНАЛИЗ:Данные из допущенных испытаний была извлечена и закодированы с использованием стандартного извлечения данных формы и вступил в RevMan 5. Расхождения были быть решены путем переговоров с третьего рецензента, однако это не было МСМ, которые понимают качества элементов будет оцениваться были метода рандомизации, распределение сокрытие, ослепление (участников, следователей, результат оценщиков и анализа данных), намерение для лечения анализ и полноты наблюдения.ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Поиск определены одного рандомизированного, плацебо-контролируемое, cross-over trial (завершение ожидается в 2013 году) и один завершил рандомизированное, активно-компаратор, cross-over trial. В проведенном исследовании, взрослых, больных рецидивно-ремиссионного и вторичный прогрессирующий РС были подвержены ацетил L-карнитин 2 г, суточная амантадин и 200 мг в день последствий карнитин на Астения, пока неясно. Нет никакой разницы между карнитин и амантадин по количеству больных выхода из исследования из-за неблагоприятного события (относительный риск (отношение 0.20; 95% доверительный интервал от 0,03 до 1.55) пациентов и не испытывал серьезных неблагоприятных событий, либо в группы лечения. Смертность и качество жизни, не сообщалось.АВТОРОВ ВЫВОДЫ:Существует достаточно доказательств, что карнитин для лечения MS-Астения, связанная с предлагает терапевтические преимущества по сравнению с плацебо или active компараторы. Как результат продолжающегося судебного разбирательства с нетерпением ожидали, чтобы внести ясность.

Sci Rep. 2011;1:79. doi: 10.1038/srep00079. Epub 2011 Sep 1.Inhibition of fatty acid metabolism ameliorates disease activity in an animal model of multiple

sclerosis.Shriver LP, Manchester M.

96

Author information Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University of California , San Diego,

9500 Gilman Drive, La Jolla, California. 92093. USA.AbstractMultiple sclerosis is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and a leading cause of neurological disability. The complex immunopathology and variable disease course of multiple sclerosis have limited effective treatment of all patients. Altering the metabolism of immune cells may be an attractive strategy to modify their function during autoimmunity. We examined the effect of inhibiting fatty acid metabolism in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), a mouse model of multiple sclerosis. Mice treated with an inhibitor of carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT-1), the rate-limiting enzyme in the beta-oxidation of fatty acids, showed a reduction in disease severity as well as less inflammation and demyelination. Inhibition of CPT-1 in encephalitogenic T-cells resulted in increased apoptosis and reduced inflammatory cytokine production. These results suggest that disruption of fatty acid metabolism promotes downregulation of inflammation in the CNS and that this metabolic pathway is a potential therapeutic target for multiple sclerosis.Sci Республика 2011 г.; 1:79. doi: 10.1038/srep00079. Epub 1 сентября 2011 года.Ингибирование метаболизма жирных кислот приводит к положительным результатам активности заболевания в животной модели рассеянного склероза.Шрайвер LP, Манчестер м.Скэггс Школа Фармации и Фармацевтической науки, университет Калифорнии , Сан-Диего, 9500 Гилман-Драйв, La Jolla, Калифорния. 92093. США.Рассеянный склероз-это воспалительное демиелинизирующие болезни Центральной нервной системы и одной из ведущих причин неврологической инвалидности. Комплекс иммунопатологии и переменной течения заболевания рассеянным склерозом имеют ограниченный эффективное лечение всех пациентов. Изменяя метаболизм иммунокомпетентных клеток может быть привлекательной стратегией изменить свои функции в течение аутоиммунных заболеваний. Мы рассмотрели эффект ингибирования метаболизма жирных кислот в экспериментальных аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ), мышь модели рассеянного склероза. Мышей, получавших ингибитор карнитин palmitoyltransferase 1 (КПП-1), ограничивая скорость фермент бета-окисления жирных кислот, показавшие снижение тяжести заболевания, а также уменьшение воспалений и демиелинизации. Ингибирование КПП-1 в encephalitogenic T-клеток привели к увеличению апоптоза и снижение воспалительных цитокинов производства. Эти результаты позволяют предположить, что нарушение метаболизма жирных кислот способствует подавление воспалительного процесса в ЦНС и что этот метаболический путь потенциальной терапевтической мишени для лечения рассеянного склероза.

Cochrane Database Syst Rev. 2010 Feb 17;(2):CD007280. doi: 10.1002/14651858.CD007280.pub2.Carnitine for fatigue in multiple sclerosis.Tejani AM, Wasdell M, Spiwak R, Rowell G, Nathwani S.Author information

Clinical Research and Drug Information, Fraser Health Authority, 3935 Kincaid Street, Burnaby, BC, Canada, V5G 2X6.

Update in Cochrane Database Syst Rev. 2012;5:CD007280.

97

AbstractBACKGROUND: Fatigue is reported to occur in up to 92% of patients with multiple sclerosis (MS) and has been described as the most debilitating of all MS symptoms by 28% to 40% of MS patients.OBJECTIVES: To assess whether carnitine (enteral or intravenous) supplementation can improve the quality of life and reduce the symptoms of fatigue in patients with MS-related fatigue and to identify any adverse effects of carnitine when used for this purpose.SEARCH STRATEGY: A literature search was performed using Cochrane MS Group Trials Register (21 May 2009), Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) "The Cochrane Library 2009, issue 2, MEDLINE (PubMed) (1966-21 May 2009), EMBASE (1974-21 May 2009). Reference lists of review articles and primary studies were also screened. A hand search of the abstract book of recent relevant conference symposia was also conducted. Personal contact with MS experts and a manufacturer (Source Naturals, United States) of carnitine formulation was contacted to determine if they knew of other clinical trials. No language restrictions were applied.SELECTION CRITERIA: Full reports of published and unpublished randomized controlled trials and quasi-randomized trials of any carnitine intervention in adults with a clinical diagnosis of fatigue associated with multiple sclerosis were included.DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Data from the eligible trials was extracted and coded using a standardized data extraction form and entered into RevMan 5. Discrepancies were to be resolved by discussion with a third reviewer however this was not necessary. The quality items to be assessed were method of randomization, allocation concealment, blinding (participants, investigators, outcome assessors and data analysis), intention-to-treat analysis and completeness of follow up.MAIN RESULTS: The search identified one randomized cross-over trial. In this study patients were exposed to both acetyl L-carnitine (ALCAR(tm)) 2 grams daily and amantadine 200 mg daily in adult patients with relapsing-remitting and secondary progressive MS. The effects of carnitine on fatigue are not clear based on the one included crossover RCT. There was no difference between carnitine and amantadine for the number of patients withdrawing from the study due to an adverse event (relative risk ratio 0.20; 95% confidence interval 0.03 to 1.55. Mortality, serious adverse events, total adverse events, and quality of life were not reported.AUTHORS' CONCLUSIONS: There is insufficient evidence that carnitine for the treatment of MS-related fatigue offers a therapeutic advantage over placebo or active comparatorsКокрановская База данных Syst Rev. фев 2010 17;(2):CD007280. doi: 10.1002/14651858.CD007280.pub2.Карнитин астения при рассеянном склерозе.Tejani AM, Wasdell М, Spiwak R, Rowell G, Nathwani с.Клинические Исследования и Информацию о наркотиках, Фрейзер Органа в области Здравоохранения, 3935 Кинкейд Улице, Бернаби, британская Колумбия, Канада, V5G 2Х6.Кокрановская База данных Syst Rev. 2012 г.; 5:CD007280.ФОН:Астения возникает в возрасте до 92% пациентов с рассеянным склерозом (MS) и был охарактеризован как самый тяжелый из всех симптомы РС на 28% до 40% пациентов с РС.ЦЕЛИ:Чтобы оценить, насколько карнитин (энтеральное или внутривенно) добавки могут улучшить качество жизни и снизить симптомы астения у пациентов с МС, связанных с

98

Астенияю и выявления побочных эффектов карнитина при использовании для этой цели.СТРАТЕГИЯ ПОИСКА:Поиск литературы была выполнена с использованием Cochrane MS Group Trials Register (21 Мая 2009), Кокрановский центральный Регистр Контролируемых Испытаний (CENTRAL) "Cochrane Library 2009, выпуск 2, MEDLINE (PubMed) (1966-21 Мая 2009 г.), EMBASE (1974-21 Мая 2009 года). Справочники обзорных статей и первичные исследования были также проверены. Ручной поиск реферата забронировать последних соответствующей конференции, симпозиумы проводились также. Личный контакт с MS экспертов и производителя (Источник Naturals, США) карнитина формулировка связался, чтобы определить, если они знали других клинических испытаний. Нет языковые ограничения были применены.КРИТЕРИИ ОТБОРА:Полные отчеты опубликованных и неопубликованных рандомизированных контролируемых испытаний и квази-рандомизированные испытания любого карнитин вмешательства взрослых с клиническим диагнозом Астения связанных с рассеянным склерозом были включены.СБОР ДАННЫХ И АНАЛИЗ:Данные из допущенных испытаний была извлечена и закодированы с использованием стандартного извлечения данных формы и вступил в RevMan 5. Расхождения были быть решены путем переговоров с третьего рецензента однако в этом не было необходимости. Качество элементов будет оцениваться были метода рандомизации, распределение сокрытие, ослепление (участников, следователей, результат оценщиков и анализа данных), намерение для лечения анализ и полноты наблюдения.ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Поиск определены одно рандомизированное cross-over trial. В этом исследовании пациенты были подвержены ацетил L-карнитин (ALCAR(tm)) 2 г, суточная амантадин и 200 мг в день у взрослых пациентов с рецидивно-ремиссионного и вторично-прогрессирующий рассеянный склероз последствия карнитин на Астения, не ясно, на основе включенного кроссовер РКИ. Нет никакой разницы между карнитин и амантадин по количеству больных выхода из исследования из-за неблагоприятного события (относительный риск (отношение 0.20; 95% доверительный интервал от 0,03 до 1.55. Смертность серьезные побочные эффекты, общее неблагоприятных событий и качество жизни, не сообщалось.АВТОРОВ ВЫВОДЫ:Существует достаточно доказательств, что карнитин для лечения MS-Астения, связанная с предлагает терапевтические преимущества по сравнению с плацебо или active компараторы

Mult Scler. 2006 Jun;12(3):321-4.Levocarnitine administration in multiple sclerosis patients with immunosuppressive therapy-

induced fatigue.Lebrun C, Alchaar H, Candito M, Bourg V, Chatel M.Author information

Department of Neurology, Hôpital Pasteur, 30 voie romaine, 06002 Nice, France. lebrun.c@chu-nice.fr

AbstractNutritional factors and comedications are among the postulated causes of fatigue, a highly prevalent symptom in the multiple sclerosis (MS) population, with serious impact on patients' quality of life. Deficiency of carnitine may play a role by reducing energy production through fatty acid oxidation and numerous MS therapies can induce fatigue syndrome. The aim of this prospective open-labelled study was to collect and study serum carnitine levels in MS patients with and without disease-modifying treatment-induced fatigue syndrome. We investigated whether restoration of the carnitine pool might improve treatment-induced fatigue in MS patients. In our study, there was no

99

statistical difference in fatigue frequency between treated and untreated patients (P=0.5). Matched to age, gender and treatments, carnitine levels were lower for MS treated patients compared to untreated MS patients (P <0.05) or controls (P <0.001). Consecutive patients with low plasma carnitine levels who experienced fatigue were substituted. Treatment consisted of oral levocarnitine, 3-6 g daily. All patients achieved normal plasma carnitine levels. For 63% of patients treated with immunosuppressive or immunomodulatory therapies, oral levocarnitine adjunction decreased fatigue intensity, especially in patients treated with cyclophosphamide and interferon beta.Мульт Scler. 2006 июнь;12(3):321-4.Левокарнитин администрации у больных рассеянным склерозом с иммуносупрессивной терапии-индуцированной Астения.Лебрен C, Alchaar Ч, Candito М, Бур-V, Шателе М.Кафедра Неврологии, Больницы Пастера, 30-вуа-Ромен, 06002 Ницца, Франция. lebrun.c@chu-nice.frФакторы, связанные с питанием и назначений, среди перечисленных выше причин астения, весьма распространенным симптомом в рассеянным склерозом (MS) населения, что оказывает серьезное воздействие на качество жизни пациентов. Дефицит карнитина может играть определенную роль в производстве энергии путем уменьшения окисления жирных кислот и многочисленные MS терапии могут вызывать синдром астения. Цель этой перспективной открытой маркировкой исследования являлся сбор и исследование сыворотки уровень карнитина в MS пациентов с и без болезнь модифицирующие вызванной лечением синдрома астения. Мы исследовали ли восстановление карнитин бассейн может улучшить вызванной лечением астения у пациентов с РС. В нашем исследовании, не было никакой статистической разницы в частоте от астения очищенных и неочищенных пациентов (P=0.5). Соответствует возрасту, полу и процедуры, карнитин уровни были ниже для MS пролеченных больных сравнению с версией MS пациентов (P <0,05) или контроля (P <0,001). Пациентов с низким плазменный уровень карнитина, которые испытывали Астения были заменены. Лечение состояло из устных левокарнитин, 3-6 г в день. У всех пациентов достигнут уровень карнитина в нормальной плазме. Для 63% пациентов, получавших иммуносупрессивную или иммуномодулирующей терапии, устные левокарнитин примыкания интенсивность уменьшилась утомляемость, особенно у пациентов, получавших циклофосфамид и интерферон бета-версии.

Ann N Y Acad Sci. 2004 Nov;1033:132-8.Carnitines and its congeners: a metabolic pathway to the regulation of immune response and

inflammation.Famularo G, De Simone C, Trinchieri V, Mosca L.Author information

Department of Internal Medicine, San Camillo Hospital, Circonvallazione Gianicolense, 00152 Rome, Italy. gfamularo@scamilloforlanini.rm.it

AbstractCarnitine and its congeners may regulate the immune networks, and their influence on functions of immune cells predominantly or exclusively relies on carnitine-dependent energy production from fatty acids. A reduced pool of carnitines has been demonstrated in either serum or tissues, or both, from patients with a wide spectrum of disorders characterized by unregulated or impaired immune responses ranging from sepsis syndrome to systemic sclerosis, infection with human immunodeficiency virus, and chronic fatigue syndrome. Furthermore, experimental studies have consistently reported that the deranged immune responses and the less efficient inflammation

100

towards infectious organisms associated with aging may be enhanced or modulated by treatment with carnitines. There is also evidence that carnitine deprivation could adversely affect the course of the sepsis syndrome, at least in experimental models, and preliminary studies suggest that carnitine deficiency is ultimately implicated in the pathophysiology of endotoxin-mediated multiple organ failure. Several data indicate that carnitine deficiency is a contributing factor to the progression of infection with human immunodeficiency virus, and carnitine therapy in those patients could counteract the unregulated process of lymphocyte apoptosis and improve CD4 counts. Some case reports have suggested the use of carnitine for the treatment of the severe lactic acidosis that complicates in some patients the use of reverse transcriptase inhibitors.Энн N Y Acad Sci. 2004 ноябрь;1033:132-8.Carnitines и его сородичами: метаболический путь к регуляции иммунного ответа и воспаление.Famularo G, Де Симоне C, Trinchieri V, Моска, Л.Отделение Внутренней Медицины, Больница Сан-Камилло, Circonvallazione Джаниколенсе, 00152 Рим, Италия. gfamularo@scamilloforlanini.rm.itКарнитин и ее сородичей может регулировать иммунную сетей, и их влияние на функционирование иммунной клетки преимущественно или исключительно опирается на карнитин, зависимых от производства энергии из жирных кислот. Пониженная пул carnitines была продемонстрирована либо в сыворотке крови или тканей, или и то и другое, пациентов с широким спектром заболеваний, характеризующихся нерегулируемого или нарушение иммунной реакции, начиная от сепсис, синдром системной склеродермии, инфицирование вирусом иммунодефицита человека и синдрому хронической астения. Кроме того, экспериментальные исследования последовательно сообщил, что невменяемого иммунных реакций и менее эффективные воспаление к инфекционных организмов, связанных со старением может быть расширено или модулированных лечения с carnitines. Есть также свидетельства того, что карнитин лишение могут отрицательно повлиять на ход сепсис, синдром, по крайней мере, экспериментальной модели, и предварительные исследования показывают, что дефицит карнитина, в конечном счете, замешанных в патофизиологии эндотоксин-опосредованной полиорганной недостаточности. Несколько данные указывают на то, что карнитина является способствующим фактором прогрессирования инфекции вирусом иммунодефицита человека, и карнитин терапии у таких пациентов могут противостоять нерегулируемый процесс апоптоза лимфоцитов и повысить число лимфоцитов CD4. В некоторых тематических докладах предложил использовать карнитин для лечения тяжелых молочнокислый ацидоз, что усложняет у некоторых пациентов, использование ингибиторов обратной транскриптазы.

J Neurol Sci. 2004 Mar 15;218(1-2):103-8.Comparison of the effects of acetyl L-carnitine and amantadine for the treatment of fatigue in

multiple sclerosis: results of a pilot, randomised, double-blind, crossover trial.Tomassini V, Pozzilli C, Onesti E, Pasqualetti P, Marinelli F, Pisani A, Fieschi C.Author information

Department of Neurological Sciences, University of Rome "La Sapienza", viale dell' Università 30, Rome 00185, Italy.

AbstractTreatment with acetyl L-carnitine (ALCAR) has been shown to improve fatigue in patients with chronic fatigue syndrome, but there have been no trials on the effect of ALCAR for treating fatigue in multiple sclerosis (MS). To compare the efficacy of ALCAR with that of amantadine, one of the drugs

101

most widely used to treat MS-related fatigue, 36 MS patients presenting fatigue were enrolled in a randomised, double-blind, crossover study. Patients were treated for 3 months with either amantadine (100 mg twice daily) or ALCAR (1 g twice daily). After a 3-month washout period, they crossed over to the alternative treatment for 3 months. Patients were rated at baseline and every 3 months according to the Fatigue Severity Scale (FSS), the primary endpoint of the study. Secondary outcome variables were: Fatigue Impact Scale (FIS), Beck Depression Inventory (BDI) and Social Experience Checklist (SEC). Six patients withdrew from the study because of adverse reactions (five on amantadine and one on ALCAR). Statistical analysis showed significant effects of ALCAR compared with amantadine for the Fatigue Severity Scale (p = 0.039). There were no significant effects for any of the secondary outcome variables. The results of this study show that ALCAR is better tolerated and more effective than amantadine for the treatment of MS-related fatigue.J Neurol Sci. 2004 мар 15;218(1-2):103-8.Сравнение эффектов ацетил L-карнитин и амантадин для лечения астения при рассеянном склерозе: результаты пилотного, рандомизированном, двойном слепом перекрестном испытании.Томассини V, Pozzilli C, Онести-Честные E, Pasqualetti P, Маринелли F, Пизани, Фиески C.Отдел Неврологических наук, университет Рима "La Sapienza", Via dell' Universita 30, 00185 Рим, Италия.Лечение с ацетил L-карнитин (ALCAR) было показано, улучшить астения у пациентов с синдромом хронической астения, но не было никаких испытаний на воздействие ALCAR для лечения астения при рассеянном склерозе (РС). Сравнить эффективность ALCAR с амантадином, один из препаратов наиболее широко используется для лечения РС, связанные с Астенияю, 36 пациентов с РС, представляя Астения, были зачислены в рандомизированном, двойном слепом перекрестном исследовании. Пациенты получали лечение в течение 3 месяцев либо амантадин (100 мг два раза в сутки) или ALCAR (1 г два раза в день). После 3-месячного периода вымывания, они перешли к альтернативного лечения в течение 3 месяцев. Пациентов оценивались исходно и каждые 3 месяца, в зависимости от астения Шкалы уровня (ФСС), первичной конечной точкой исследования. Второстепенными переменные были: Астения Воздействие Масштаб (FIS), Депрессии Бека (BDI) и Социальный Опыт Контрольный список (SEC). Шесть пациентов вышла из исследования из-за побочных реакций (пять на амантадин и один на ALCAR). Статистический анализ показал значительное влияние ALCAR по сравнению с амантадином для Астения Шкалы уровня (p = 0.039). Не было никаких существенных последствий для любой из вторичных переменных результат. Результаты этого исследования показали, что ALCAR переносится легче и более эффективен, чем амантадин для лечения рассеянного склероза, связанных с Астенияю.

Neuropsychobiology. 1997;35(1):16-23.Amantadine and L-carnitine treatment of Chronic Fatigue Syndrome.Plioplys AV, Plioplys S.

Chronic Fatigue Syndrome Center, Department of Research, Mercy Hospital Chicago, Ill 60616, USA.

Carnitine is essential for mitochondrial energy production. Disturbance in mitochondrial function may contribute to or cause the fatigue seen in Chronic Fatigue Syndrome (CFS) patients. Previous investigations have reported decreased carnitine levels in CFS. Orally administered L-carnitine is an effective medicine in treating the fatigue seen in a number of chronic neurologic diseases. Amantadine is one of the most effective medicines for treating the fatigue seen in multiple sclerosis patients. Isolated reports suggest that it may also be effective in treating CFS patients. Formal

102

investigations of the use of L-carnitine and amantadine for treating CFS have not been previously reported. We treated 30 CFS patients in a crossover design comparing L-carnitine and amantadine. Each medicine was given for 2 months, with a 2-week washout period between medicines. L-Carnitine or amantadine was alternately assigned as fist medicine. Amantadine was poorly tolerated by the CFS patients. Only 15 were able to complete 8 weeks of treatment, the others had to stop taking the medicine due to side effects. In those individuals who completed 8 weeks of treatment, there was no statistically significant difference in any of the clinical parameters that were followed. However, with L-carnitine we found statistically significant clinical improvement in 12 of the 18 studied parameters after 8 weeks of treatment. None of the clinical parameters showed any deterioration. The greatest improvement took place between 4 and 8 weeks of L-carnitine treatment. Only 1 patient was unable to complete 8 weeks of treatment due to diarrhea. L-Carnitine is a safe and very well tolerated medicine which improves the clinical status of CFS patients. In this study we also analyzed clinical and laboratory correlates of CFS symptomatology and improvement parametersNeuropsychobiology. 1997;35(1):16-23.Амантадин и L-карнитин лечении Синдрома Хронической астения.Plioplys AV, Plioplys с.Синдром хронической астения-Центр, отдел научно-Исследовательской работы, Больницы Милосердия Чикаго, штат Иллинойс 60616, США.Карнитин необходим для митохондриальной производства энергии. Нарушение функции митохондрий могут вызвать или Астения видел в Синдром Хронической астения (CFS) пациентов. Предыдущие исследования сообщили, снизился уровень карнитина в CFS. Внутрь назначают L-карнитин является эффективным средством в лечении Астения видел в ряде хронических неврологических заболеваний. Амантадин является одним из наиболее эффективных лекарственных средств для лечения астения видел у больных рассеянным склерозом. Отдельные сообщения указывают, что это также может быть эффективным в лечении больных СХУ. Официальные расследования, использования L-карнитина и амантадин для лечения CFS не сообщалось. Мы лечили 30 больных СХУ в дизайн кроссовера сравнивая L-карнитин и амантадин. Каждое лекарство было дано в течение 2 месяцев, с 2-недельного периода вымывания между лекарствами. L-Карнитин или амантадин был попеременно назначен кулак медицины. Амантадин был плохо переносят CFS пациентов. Только 15 были в состоянии завершить 8 недель лечения, другие были вынуждены прекратить прием препарата из-за побочных эффектов. В тех лиц, которые закончили 8 недель терапии не было выявлено статистически значимых различий в любых клинических параметров, которые были соблюдены. Однако, с L-карнитином мы обнаружили статистически значимого клинического улучшения в 12 из 18 исследованных параметров после 8 недель лечения. Ни один из клинических параметров показал каких-либо ухудшений. Наибольшего улучшения произошли в период между 4 и 8 недель L-карнитин лечения. Только 1 пациент был не в состоянии завершить 8 недель лечения вследствие диареи. L-Карнитин является безопасным и хорошо переносимым медицины, которая улучшает клиническое состояние больных СХУ. В этом исследовании мы также проанализировали клинические и лабораторные коррелирует CFS симптоматики и улучшение параметров

J Ginseng Res. 2012 Oct;36(4):342-53. doi: 10.5142/jgr.2012.36.4.342.Effects of Panax ginseng in Neurodegenerative Diseases.Cho IH.

103

Author information Department of Anatomy, College of Oriental Medicine and Institute of Oriental Medicine,

Kyung Hee University, Seoul 130-701, Korea.Ginseng, the root of the Panax ginseng, has been a popular and widely-used traditional herbal medicine in Korea, China, and Japan for thousands of years. Now it has become popular as a functional health food and is used globally as a natural medicine. Evidence is accumulating in the literature on the physiological and pharmacological effects of P. ginseng on neurodegenerative diseases. Possible ginseng- or ginsenosides-mediated neuroprotective mechanisms mainly involve maintaining homeostasis, and anti-inflammatory, anti-oxidant, anti-apoptotic, and immune-stimulatory activities. This review considers publications dealing with the various actions of P. ginseng that are indicative of possible neurotherapeutic efficacies in neurodegenerative diseases and neurological disorders such as Parkinson's disease, Alzheimer's disease, Huntington's disease, and amyotrophic lateral sclerosis and multiple sclerosis.J Женьшень Res. 2012 окт;36(4):342-53. doi: 10.5142/jgr.2012.36.4.342.Эффекты женьшеня при Нейродегенеративных Заболеваниях.Чо-IH.Кафедра Анатомии, колледж Восточной Медицины и института Восточной Медицины, Кьюнг Хи университета, Сеул, 130-701, Корея.Женьшень, корень женьшеня, стал популярным и широко используется традиционный травяной медицины в Корее, Китае и Японии на протяжении тысяч лет. Теперь она стала популярна в качестве функционального здоровья человека, продовольствия и используется по всему миру как природное лекарство. Накапливаются доказательства того, в литературе на физиологические и фармакологические эффекты П. женьшеня на нейродегенеративных заболеваний. Возможно женьшень - или гинзенозиды-опосредованной нейропротекторное механизмы, в основном, связаны поддержании гомеостаза, противовоспалительное, антиоксидантное, антиапоптозных, и иммуностимулирующее деятельности. В обзоре рассматриваются публикаций, затрагивающих различные действия с П. " женьшень", что свидетельствует о возможности neurotherapeutic эффективности в нейродегенеративных заболеваний и неврологических расстройств, таких как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, и боковой амиотрофический склероз и рассеянный склероз.

Int J Neurosci. 2013 Jul;123(7):480-6. doi: 10.3109/00207454.2013.764499. Epub 2013 Feb 11.Ginseng in the treatment of fatigue in multiple sclerosis: a randomized, placebo-controlled,

double-blind pilot study.Etemadifar M, Sayahi F, Abtahi SH, Shemshaki H, Dorooshi GA, Goodarzi M, Akbari M, Fereidan-Esfahani M.

Medical School, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran.BACKGROUND: Fatigue is one of the common complaints of multiple sclerosis (MS) patients, and its treatment is relatively unclear. Ginseng is one of the herbal medicines possessing antifatigue properties, and its administration in MS for such a purpose has been scarcely evaluated. The purpose of this study was to evaluate the efficacy and safety of ginseng in the treatment of fatigue and the quality of life of MS patients.METHODS: Eligible female MS patients were randomized in a double-blind manner, to receive 250-mg ginseng or placebo twice daily over 3 months. Outcome measures included the Modified Fatigue Impact

104

Scale (MFIS) and the Iranian version of the Multiple Sclerosis Quality Of Life Questionnaire (MSQOL-54). The questionnaires were used after randomization, and again at the end of the study.RESULTS: Of 60 patients who were enrolled in the study, 52 (86%) subjects completed the trial with good drug tolerance. Statistical analysis showed better effects for ginseng than the placebo as regards MFIS (p = 0.046) and MSQOL (p ≤ 0.0001) after 3 months. No serious adverse events were observed during follow-up.CONCLUSIONS: This study indicates that 3-month ginseng treatment can reduce fatigue and has a significant positive effect on quality of life. Ginseng is probably a good candidate for the relief of MS-related fatigue. Further studies are needed to shed light on the efficacy of ginseng in this field.Int J Neurosci. 2013 июля;123(7):480-6. doi: 10.3109/00207454.2013.764499. Epub 2013 11 февраля.Женьшень в лечении астения при рассеянном склерозе: рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое пилотное исследование.Etemadifar М, Sayahi F, Abtahi SH, Shemshaki Ч, Dorooshi GA, Goodarzi М, Акбари М, Fereidan-Esfahani м.Медицинская Школа, исфаханский университет Медицинских наук, Исфахан, Иран.ФОН:Астения является одной из частых жалоб больных рассеянным склерозом (MS) пациентов, и его режим довольно неясным. Женьшень является одним из лекарственных трав, обладающих анти астения свойства, и ее администрирование MS для таких целей был едва оценены. Целью данного исследования было оценить эффективность и безопасность применения женьшеня в лечении Астения и качества жизни пациентов с РС.МЕТОДЫ:Право женщин MS пациенты были рандомизированы в двойном слепом образом, чтобы получить 250 мг женьшеня или плацебо два раза в день в течение 3 месяцев. Результат мер были Изменены Астения Воздействие Масштаб (МФО) и иранская версия рассеянный Склероз опросника Качества Жизни (MSQOL-54). Вопросники были использованы после рандомизации, а потом в конце исследования.РЕЗУЛЬТАТЫ:Из 60 пациентов, которые были включены в исследование, 52 (86%) пациенты завершили исследование с хорошей переносимостью препарата. Статистический анализ показал лучшие эффекты женьшеня, чем плацебо в отношении МФО (p = 0.046) и MSQOL (p = < 0.0001) по истечении 3 месяцев. Никакие серьезные нежелательные явления наблюдались в течение последующих.ВЫВОДЫ:Данное исследование указывает на то, что 3-месячный женьшень лечение может уменьшить Астения и оказывает существенное положительное влияние на качество жизни. Женьшень, вероятно, является хорошим кандидатом для облегчения MS-Астения, связанная с. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы пролить свет на эффективность женьшеня в этой области.

Mult Scler. 2011 Dec;17(12):1523-6. doi: 10.1177/1352458511412062. Epub 2011 Jul 29.American ginseng does not improve fatigue in multiple sclerosis: a single center randomized

double-blind placebo-controlled crossover pilot study.Kim E, Cameron M, Lovera J, Schaben L, Bourdette D, Whitham R.

Neurology Service and MS Center of Excellence-West, Portland VA Medical Center, Portland, OR, USA.

This study examined the safety and efficacy of an escalating dose (100 mg, 200 mg, 400 mg/day) of American ginseng over 6 weeks in a single-center, randomized, double-blind, placebo-controlled,

105

crossover trial with 56 subjects with multiple sclerosis and fatigue. There were no serious adverse events but fatigue on ginseng, as assessed by the Fatigue Severity Scale, was not significantly different from fatigue on placebo.Мульт Scler. 2011 дек;17(12):1523-6. doi: 10.1177/1352458511412062. Epub 2011 июл 29.Американский женьшень не Астения при рассеянном склерозе: единый центр рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых кроссовер экспериментального исследования.Ким E, Камерон М, Lovera J, Schaben L, Bourdette D, Whitham Р.Неврология Службы и MS Center of Excellence-Запад, Портленд VA Medical Center, Портленд, Орегон, США.Это исследование изучило безопасности и эффективности эскалации дозы (от 100 мг, 200 мг, 400 мг/сут) американского женьшеня в течение 6 недель в одном-центр, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, кроссовер суд с 56 субъектов с рассеянным склерозом и Астения. Не было никаких серьезных неблагоприятных событий, но Астения на женьшень, по оценке астения Шкалы уровня, существенно не отличается от астения, принимавших плацебо.

Immunol Lett. 2011 Aug 30;138(2):169-78. doi: 10.1016/j.imlet.2011.04.005. Epub 2011 Apr 15.An acidic polysaccharide of Panax ginseng ameliorates experimental autoimmune

encephalomyelitis and induces regulatory T cells.Hwang I, Ahn G, Park E, Ha D, Song JY, Jee Y.

College of Veterinary Medicine and Applied Radiological Institute, Jeju National University, Jeju, South Korea.

An acidic polysaccharide of Panax ginseng (APG), so called ginsan, is a purified polysaccharide. APG has multiple immunomodulatory effects of stimulating natural killer (NK) and T cells and producing a variety of cytokines that proved to diminish the proinflammatory response, and protect from septic lethality. To determine APG's role in the autoimmune demyelinating disease, we tested whether APG can regulate inflammatory and encephalitogenic response in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), an animal model of human multiple sclerosis (MS). Here, we demonstrate the therapeutic efficacy of the APG which induces the suppression of an encephalitogenic response during EAE. APG significantly ameliorates the progression of EAE by inhibiting the proliferation of autoreactive T cells and the production of inflammatory cytokines such as IFN-γ, IL-1β and IL-17. More importantly, APG promotes the generation of immunosuppressive regulatory T cells (Tregs) through the activation of transcription factor, Foxp3. Furthermore, the depletion of CD25+ cells from APG-treated EAE mice abrogates the beneficial effects of EAE. The capacity of APG to induce clinically beneficial effects furthers our understanding of the basis for its therapeutic immunosuppression of EAE and, possibly, MS. Thus, our results suggest that APG may serve as an effective therapy for MS and other autoimmune diseases.Immunol Lett. 2011 авг 30;138(2):169-78. doi: 10.1016/j.imlet.2011.04.005. Epub 2011 Апр 15.Кислых полисахаридов женьшеня улучшает экспериментальных аутоиммунный энцефаломиелит и индуцирует регуляторных Т-клеток.Хван я, АН G, парк Е, Га D, Песня JY, Джи Ю.Колледж Ветеринарной Медицины и Прикладных Радиологического института, Национального университета Чеджу, Чеджу, Южная Корея.Кислых полисахаридов Panax ginseng (ПНГ), так называемые компании ginsan, очищенный полисахарид. APG имеет несколько иммуномодулирующий эффекты стимуляции естественных киллеров (NK) и Т-клеток и производит широкий спектр цитокинов, которые доказали

106

уменьшить провоспалительных ответ, и защищать от септического летальности. Чтобы определить ПНГ роль в аутоиммунных демиелинизирующих заболеваний, мы тестировали ли ПНГ может регулируют воспалительные и encephalitogenic ответ в экспериментальных аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ), животной модели человека рассеянного склероза (РС). Здесь мы показываем, терапевтическую эффективность ПНГ, который индуцирует подавление encephalitogenic реагирования при ЭАЭ. APG значительно снизить прогрессирование EAE путем ингибирования пролиферации autoreactive Т-клеток и продукцию противовоспалительных цитокинов, таких как гамма-интерферона, ИЛ-1B и IL-17. Что более важно, ПНГ способствует генерированию иммуносупрессивной регуляторных Т-клеток (Tregs) путем активации транскрипционного фактора Foxp3. Кроме того, истощение CD25+ клеток из ПНГ, получавших EAE мышей лишает благотворное влияние EAE. Емкость ПНГ, чтобы вызвать клинически благотворное влияние углубляет наше понимание основе своей лечебная иммуносупрессии EAE и, возможно, рассеянный склероз Таким образом, наши результаты показывают, что ПНГ может служить эффективной терапии для MS и других аутоиммунных заболеваний.

Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2012 Feb;10(2):141-53.[Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials of Chinese herbal medicine

in treatment of multiple sclerosis].[Article in Chinese]Liu J, Gao Y, Kan BH, Zhou L.Author information

Department of Encephalopathy, Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100700, China.

BACKGROUND: Chinese herbal medicine (CHM) has been widely used in the treatment of multiple sclerosis (MS). However, there is no systematic review to assess the efficacy and safety of CHM.OBJECTIVE: To systematically evaluate the efficacy and safety of CHM in the treatment of MS.SEARCH STRATEGY: Literature was searched from the China National Knowledge Infrastructure Database, the Chinese Biomedical Database (SinoMed), the Chongqing VIP Chinese Science and Technology Periodical Database, Wanfang Data, PubMed and the Cochrane Library. The time limitation ran from the commencement of each database to March 15, 2011.INCLUSION CRITERIA: Randomized controlled trials (RCTs) testing CHM alone or in combination with Western medicine (WM) against WM or placebo used alone were included.DATA EXTRACTION AND ANALYSIS: Two authors collected the data respectively. The assessment of methodological quality was based on the Cochrane Handbook and the data were analyzed by using RevMan 5.1.0 software. The efficacy measure was mean difference (MD) with a 95% confidence interval (CI).RESULTS: After screening of the search results, 16 eligible RCTs with 913 cases were included. The included trials were all of low quality. Thirteen studies adopted Kurtzke Extended Disability Status Scale (EDSS) and two of them showed that EDSS in the treatment group was lower than that in the control group, and the MD and 95% CI were -0.88 (-1.26,-0.50). We performed descriptive analysis on the other eight studies which showed that EDSS of the treatment group was lower than that of the

107

control group. Five studies adopted recurrent frequency and two of them showed that recurrent frequency in the treatment group was lower than that in the control group, and the MD and 95% CI were -0.34 (-0.52,-0.16). We performed descriptive analysis on the other three studies which showed that EDSS in the treatment group was lower than that in the control group. Analyses of secondary outcomes such as clinical symptom score, neurological sign score and immune indexes showed that integrated TCM and WM was more effective than WM treatment alone. The studies displayed that the number or range of magnetic resonance imaging lesion of the treatment group was lower than that of the control group, but there was no statistical significance. The reported adverse events in the CHM group were less than those in the control group.CONCLUSION: CHM could improve neurological signs, clinical symptoms and immune indexes, and reduce recurrent frequency. The reported adverse events in the CHM group were less than those in the control group. However, further well-designed research is needed to evaluate the beneficial effects of CHM.Чжун Xi Yi Jie Он Сюэ Бао. 2012 февраля;10(2):141-53.[Систематический обзор и мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний китайской травяной медицины в лечении рассеянного склероза].[Статья, на китайский]Лю J, ГАО Y, Кан BH, Чжоу л.Департамент Энцефалопатия, в Больнице Дунчжимэнь, Пекинский университет китайской Медицины, Пекинский 100700, Китай.ФОН:Китайский травяной медицины (CHM) широко используется в лечении рассеянного склероза (РС). Однако, не существует систематического обзора-оценить эффективность и безопасность CHM.ЦЕЛЬ:Систематической оценки эффективности и безопасности CHM в лечении СР.СТРАТЕГИЯ ПОИСКА:Литература был произведен обыск с китайской Национальной Инфраструктуры Знаний, Базы данных, китайский Биомедицинских Баз данных (SinoMed), Чунцин VIP китайской Науки и Техники База данных Периодических изданий, Wanfang Данных PubMed и Кокрановскую Библиотеку. Ограничение времени выбежал из начала каждой базы данных, к 15 марта 2011 года.КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), тестирование CHM монотерапии или в комбинации с Западной медициной (WM) против WM или плацебо, используемые в одиночку были включены.ИЗВЛЕЧЕНИЕ ДАННЫХ И АНАЛИЗ:Двух авторов собранных данных соответственно. Оценка методологического качества была основана на Cochrane Handbook и данные были проанализированы с использованием RevMan 5.1.0 программного обеспечения. Эффективность мера была средняя разница (MD) с 95% доверительный интервал (ди).РЕЗУЛЬТАТЫ:После показа результатов поиска, 16 право РКИ с 913 случаев были включены. Включены все испытания были низкого качества. Тринадцать исследований принята Kurtzke Продлен Статус Инвалидности Шкале (EDSS) и два из них показали, что EDSS в лечебной группе была ниже, чем в контрольной группе, и MD и 95% CI были-0.88 (-1.26,-0.50). Мы провели описательный анализ на остальные восемь исследования, которые показали, что EDSS обращения группы был ниже, чем в контрольной группе. Пять исследований, принятых частотой повторения и два из них показали, что повторяющийся частота лечения в группе была ниже, чем в контрольной группе, и MD и 95% CI были-0.34 (-0.52,-0.16). Мы провели описательный анализ на трех других исследований, которые показали, что EDSS в лечебной группе была ниже, чем в контрольной группе. Анализ средних показателей, таких как оценка клинического симптома, неврологических знак и оценка иммунного индексы показали, что

108

комплексная TCM и WM оказался более эффективным, чем WM лечения в одиночку. Исследования установлено, что номер или диапазон магнитно-резонансная томография поражения лечения в группе была ниже, чем в контрольной группе, но не было никакой статистической значимости. Сообщалось неблагоприятных событий в CHM группы были меньше, чем в контрольной группе.ВЫВОД:МПК может улучшить неврологическими симптомами, клиническими симптомами и иммунной индексов и снижения частотой повторения. Сообщалось неблагоприятных событий в CHM группы были меньше, чем в контрольной группе. Однако дальнейшее хорошо продуманные необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить положительные эффекты CHM.

Ann N Y Acad Sci. 2009 Aug;1172:115-22. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04500.x.Tibetan medicine and regeneration.Dhondup L, Husted C.Author information

Global Institute for Tibetan Medicine, Norwalk, California, USA.AbstractAn overview of the concept of regeneration in Tibetan medicine is presented with descriptions of detoxification and tonification longevity protocols. The body must be fortified before receiving stronger treatments for regeneration. All disease is brought into balance with understanding of the interplay of the five elements, three humors, and their qualities and locations. The example of multiple sclerosis (MS) is given. The macroscopic three-humor interpretation of MS agrees with the microscopic three-humor description of demyelination, providing a new framework for the understanding and treatment of MS. Treatments for MS and other chronic conditions are based on age, season, time of day, and the individual's three-humor and hot (excess) and cold (deficiency) balance. Treatments to promote regeneration include nutrition, gentle exercise, herbal formulas, accessory therapies such as herbal baths and oils, and meditation. It is built into the theory of Tibetan medicine to have predictions about outcome and distinguish different disease patterns in patients with MS and other disorders. Taking into account daily and seasonal variations coupled with the changing nature of MS, it is critical to frequently evaluate people with MS and other chronic conditions for monitoring and adjustment of treatment for regeneration.Энн N Y Acad Sci. 2009 авг.; 1172:115-22. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04500.x.Тибетская медицина и регенерации.Дхондуп L, Хастед C.Глобальный институт тибетской Медицины, Norwalk, Калифорния, США.Обзор концепции регенерации в тибетской медицине представлены описания детоксикации и тонизирование долголетия протоколов. Тело должно быть укреплен до получения сильнее процедуры для регенерации. Все заболевания приводят в равновесие с пониманием взаимодействия пяти элементов, трех жизненных начал, и их качества и местоположения. Например, рассеянного склероза (РС). Макроскопический три юмора интерпретации MS соглашается с микроскопическими три юмора описание демиелинизации, предоставляя новые рамки для понимания и лечения рассеянный склероз Лечения MS и других хронических состояний, в зависимости от возраста, времени года, времени суток, и человека три-юмор и горячая (сверхнормативный) и холодной (дефицит) остаток. Процедуры способствовать регенерации включить питание, упражнения, травяные формулы, аксессуар терапии, таких как ванны с травами и маслами, и медитации. Он построен в теории тибетской медицины, чтобы прогнозы по поводу исхода и различать различные структуры заболеваемости у больных с МС и других расстройств. С учетом суточных и сезонных колебаний в сочетании с изменением

109

характера MS, важно оценить часто люди с РС и другими хроническими заболеваниями, для мониторинга и корректировки лечения для регенерации.

Int J Mol Sci. 2013 May 31;14(6):11742-66. doi: 10.3390/ijms140611742.Modulation by melatonin of the pathogenesis of inflammatory autoimmune diseases.Lin GJ, Huang SH, Chen SJ, Wang CH, Chang DM, Sytwu HK.Author information

Department of Biology and Anatomy, National Defense Medical Center, No. 161, Section 6, MinChuan East Road, Neihu, Taipei City 114, Taiwan. sytwu@ndmctsgh.edu.tw.

Melatonin is the major secretory product of the pineal gland during the night and has multiple activities including the regulation of circadian and seasonal rhythms, and antioxidant and anti-inflammatory effects. It also possesses the ability to modulate immune responses by regulation of the T helper 1/2 balance and cytokine production. Autoimmune diseases, which result from the activation of immune cells by autoantigens released from normal tissues, affect around 5% of the population. Activation of autoantigen-specific immune cells leads to subsequent damage of target tissues by these activated cells. Melatonin therapy has been investigated in several animal models of autoimmune disease, where it has a beneficial effect in a number of models excepting rheumatoid arthritis, and has been evaluated in clinical autoimmune diseases including rheumatoid arthritis and ulcerative colitis. This review summarizes and highlights the role and the modulatory effects of melatonin in several inflammatory autoimmune diseases including multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, type 1 diabetes mellitus, and inflammatory bowel disease.Int J Mol Sci. 2013 31 Мая;14(6):11742-66. doi: 10.3390/ijms140611742.Модуляция мелатонина в патогенезе воспалительных и аутоиммунных заболеваний.Лин ГДж, Хуан SH, Чэнь SJ, Ван CH, Чанг DM, Sytwu HK.Кафедра Биологии и Анатомии, Национальной Обороны Медицинский Центр, № 161, Раздел 6, MinChuan East Road, нейху, Taipei City 114, Тайвань. sytwu@ndmctsgh.edu.tw.Мелатонин является основным секреторных продуктов шишковидной железы в течение ночи и имеет несколько направлений деятельности, включая регуляции суточных и сезонных ритмов, и антиоксидантным и противовоспалительным действием. Он также обладает способностью модулировать иммунный ответ постановлением Т-хелперов 1/2 баланс и продукции цитокинов. Аутоиммунные заболевания, которые возникают в результате активации иммунокомпетентных клеток на аутоантигены освобожден от нормальных тканей, влияют на около 5% населения. Активация аутоантиген-специфической иммунной клетки приводит к последующему повреждению тканей-мишеней эти активированные клетки. Мелатонин терапия была исследована в нескольких животных моделях аутоиммунных заболеваний, где она оказывает благоприятное воздействие на ряд моделей, за исключением ревматоидный артрит, и была оценена в клинической аутоиммунных заболеваний, в том числе ревматоидного артрита и язвенный колит. В обзоре обобщаются и подчеркивает роль и модуляторные эффекты мелатонина в несколько воспалительных и аутоиммунных заболеваний, включая рассеянный склероз, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, сахарный диабет 1 типа, и воспалительные заболевания кишечника.

Int J Prev Med. 2013 May;4(Suppl 2):S180-4.The role of melatonin in the pathogenesis of multiple sclerosis: a case-control study.Ghorbani A, Salari M, Shaygannejad V, Norouzi R.

110

Author information Department of Neurology, Isfahan Neurosciences Research Center, School of Medicine,

Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran.AbstractBACKGROUND: The association between the prevalence of multiple sclerosis (MS) and latitude gradient indicates the importance of environmental factors in MS susceptibility. Sunlight's ultraviolet radiation, its ability to influence melatonin, and an imbalance of melatonin in the central nervous system (CNS) may be involved in this process.METHODS: This case-control study was conducted in Isfahan MS Society (IMSS), Isfahan, Iran. Enrollment was limited to patients with MS referring to the MS clinic of Alzahra and Kashani hospital during January and February 2012.RESULTS: Thirty-five patients with MS and 35 healthy individuals were included in our study. The melatonin levels were analyzed using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kits. There was no significant difference between saliva melatonin level of two groups (patients and healthy individuals) (P = 0.417); however, after controlling the effect of age, a significant difference (P = 0.022) was found.CONCLUSIONS: In the present study, it is proposed that environmental conditions in Isfahan city might have increased the susceptibility to MS, but more studies in different parts of the world are needed to evaluate this claim.Int J Prev Med. 2013 Мая;4(Suppl 2):С180-4.Роль мелатонина в патогенезе рассеянного склероза: исследование случай-контроль.Ghorbani, Салари М, Shaygannejad V, Norouzi Р.Кафедра Неврологии, Исфахан Нейронаук научно-Исследовательский Центр, Школа Медицины, исфаханский университет Медицинских наук, Исфахан, Иран.ФОН:Связь между распространенность рассеянного склероза (РС) и широтный градиент указывает на важность экологических факторов в MS восприимчивость. Солнечный свет, ультрафиолетовое излучение, его способность оказывать влияние мелатонина, и дисбаланс мелатонина в Центральной нервной системе (ЦНС), могут быть вовлечены в этот процесс.МЕТОДЫ:Этот случай-контроль исследование было проведено в Исфахане Общество РС (ИМСС), Исфахан, Иран. Подачи заявок был ограничен пациентов с МС, ссылаясь на MS клинике Alzahra и Кяшаини больнице в течение января и февраля 2012 года.РЕЗУЛЬТАТЫ:Тридцать пять пациентов с МС и 35 здоровых людей были включены в нашем исследовании. На уровень мелатонина были проанализированы, используя иммуноферментный анализ (ELISA) наборы. Не было никаких существенных различий между слюны уровень мелатонина двух групп (больных и здоровых лиц) (P = 0.417); однако, после контрольного влияние возраста, значительную разницу (P = 0,022) был найден.ВЫВОДЫ:В данном исследовании предполагается, что экологические условия в городе Исфахан, возможно, повышенная восприимчивость к MS, но больше исследований в различных частях мира необходимо для оценки этого утверждения.

Brain Behav Immun. 2013 Aug;32:180-5. doi: 10.1016/j.bbi.2013.04.010. Epub 2013 May 7.

111

The influence of vitamin D supplementation on melatonin status in patients with multiple sclerosis.

Golan D, Staun-Ram E, Glass-Marmor L, Lavi I, Rozenberg O, Dishon S, Barak M, Ish-Shalom S, Miller A.

Division of Neuroimmunology & Multiple Sclerosis Center, Carmel Medical Center, Haifa, Israel.

BACKGROUND: Multiple sclerosis (MS) incidence is higher in geographic regions with less sunlight exposure. Both vitamin D and melatonin are essential mediators of the effect of sunlight in health, and as such are candidates to play a key role in MS. We hypothesized that vitamin D and melatonin may have related influences in patients with MS.METHODS: In a randomized, double blind study of 40 IFN-β treated MS patients, 21 patients were assigned to 800 IU of vitamin D3 per day (low dose), while 19 patients received 4,370 IU vitamin D3 per day (high dose) for one year. Serum 25-hydroxy-vitamin-D (25-OH-D) and nighttime urine melatonin metabolite, 6-sulphatoxy-melatonin (6-SMT), were measured at baseline, 3 months and 1 year from enrolment.RESULTS: After 3 months supplementation, 25-OH-D levels increased and nighttime melatonin secretion decreased significantly in the high dose group, but not in the low dose group. After 1 year, a decrease in 25-OH-D levels, accompanied by an increase of urine nighttime 6-SMT were observed in the high dose group. Percent change in serum 25-OH-D was significantly and negatively correlated with percent change in urine 6-SMT after 3 months and between 3 months to 1 year. 25-OH-D levels by the end of the study were significantly and negatively correlated to BMI.CONCLUSIONS: Melatonin secretion is negatively correlated with alterations in serum 25-OH-D in IFN-β treated patients with MS. The finding suggests that melatonin should be considered as a potential mediator of vitamin D neuro-immunomodulatory effects in patients with MS.Мозг Пове Иммун. 2013 авг.; 32:180-5. doi: 10.1016/j.bbi.2013.04.010. Epub 2013 7 Мая.Влияние добавок витамина D мелатонина статуса у пациентов с рассеянным склерозом.Голанские D, Staun-Ram E, Стекло-Марморит " L", " Лави Я, Розенберг O, Дишон S, Барак М, Иш-Шалом S, Миллер А.Отдел нейроиммунологии и рассеянный Склероз-Центр, Медицинский Центр Кармель, Хайфа, Израиль.ФОН:Рассеянный склероз (MS) заболеваемость выше в географических регионов с меньшим воздействием солнечного света. Оба витамина D и мелатонин необходимы посредники действием солнечных лучей в здоровье, и в этом качестве кандидатов играть ключевую роль в СР. Мы предположили, что витамин D и мелатонин может иметь воздействия на пациентов с РСМЕТОДЫ:В рандомизированном, двойном слепом исследовании 40 ИФН-бета лечение пациентов с РС, 21 пациенты были рандомизированы на 800 МЕ витамина D3 в день (малые дозы), в то время как 19 пациентов получили 4,370 МЕ витамина D3 в день (высокие дозы) в течение одного года. Сыворотка 25-гидрокси-дефицит витамина D (25-OH-D) и ночное время мочи мелатонина метаболит, 6-sulphatoxy-мелатонин (6-SMT), были оценены как базовые, 3 месяца и 1 год из числа учащихся.РЕЗУЛЬТАТЫ:После 3 месяцев добавок, 25-OH-D уровней вырос и ночной секреции мелатонина значительно уменьшились в высокой дозе группы, но не в низкой дозе группы. После 1 года, снижение в 25-OH-D уровней, сопровождающийся увеличением мочи ночью 6-SMT

112

наблюдались в высокой дозе группы. Процентное изменение в сыворотке 25-OH-(D) был существенно и отрицательно коррелирует с процентом изменения в моче 6-SMT после 3 месяцев от 3 месяцев до 1 года. 25-OH-D уровней к концу исследования были существенно и отрицательно коррелирует с BMI.ВЫВОДЫ:Секреция мелатонина отрицательно коррелирует с изменениями в сыворотке 25-OH-D в ИФН-бета пациентов с MS. находка говорит о том, что мелатонин следует рассматривать в качестве потенциального посредника витамина D нейро-иммуномодулирующее действие у больных с рассеянный склероз

J Neuroimmunol. 2013 Apr 15;257(1-2):97-101. doi: 10.1016/j.jneuroim.2013.02.012. Epub 2013 Mar 19.Melatonin reduces oxidative stress in the erythrocytes of multiple sclerosis patients with

secondary progressive clinical course.Miller E, Walczak A, Majsterek I, Kędziora J.Author information

Department of Physical Medicine, Medical University of Lodz, Lodz, Pl. Hallera 1, and Neurorehabilitation Ward, III General Hospital in Lodz, Lodz, Milionowa 14, Poland. betty.miller@interia.pl

AbstractOxidative stress plays a major role in multiple sclerosis (MS). Melatonin is a potent neuroprotectant. The aims of this study were to determine the actions of melatonin in the reduction of oxidative stress in MS. Therefore, we estimated lipid peroxidation and activities of main antioxidative enzymes in the red blood cells (RBCs) from selective group of MS patients only with secondary progressive (SPMS) clinical form and verified results with functional state. The sixteen (n=16) SPMS patients were supplemented with melatonin (10 mg daily/30 days). Age matched healthy subjects were used as a control (n=13). We determined the level of lipid peroxidation by malondialdehyde (MDA) and activities of main antioxidative enzymes: superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxide (GPx) in RBCs of SPMS patients. Melatonin caused statistically significant increase of SOD, GPx (p<0.0001 and p=0.004065, respectively) and decrease of MDA in erythrocytes of SPMS patients (p=0.00019). Correlation analysis of Spearman showed positive correlation between SOD and (expanded disability status scale) EDSS scale both before (r=0.64, p=0.00756) and after (r=0.634, p=0.00834) melatonin treatment. These results demonstrate that supplementation with melatonin SPMS patients should be taken into account, especially in progressive form of MS.

Neuroimmunol. 2013 Апр 15;257(1-2):97-101. doi: 10.1016/j.jneuroim.2013.02.012. Epub 2013 мар 19.Мелатонин снижает окислительного стресса в эритроцитах больных рассеянным склерозом с вторично-прогрессирующее течение заболевания.Миллер E, Вальчак, Majsterek Я, Kędziora Дж.Департамент Физической Медицины, Медицинский университет, Лодзь, Лодзь, Pl. Hallera 1, и Нейрореабилитации Прихода, III General Hospital в городе Лодзь, Лодзь, Milionowa 14, Польша. betty.miller@interia.plОкислительный стресс играет важную роль в рассеянным склерозом (РС). Мелатонин является мощным neuroprotectant. Целью данного исследования было определить действия мелатонина в сокращении окислительного стресса у рассеянный склероз таким образом, мы, по оценкам, перекисного окисления липидов и деятельности основных антиоксидантных

113

ферментов в красных кровяных клеток (Эритроцитов) от выборочной группе пациентов с РС-только с вторично-прогрессирующий (ВПУ) клинические формы и проверенных результатов с функциональным состоянием. Шестнадцать (n=16) ВПУ пациентов были дополнены мелатонина (10 мг ежедневно/30 дней). Возраст подобраны здоровых испытуемых были использованы в качестве контроля (n=13). Мы определяли уровень перекисного окисления липидов путем малонового диальдегида (МДА) и деятельность основных антиоксидантных ферментов: супероксиддисмутазы (СОД), каталазы (КАТ) и глутатион-пероксид (ГП) в Эритроциты ВПУ пациентов. Мелатонина вызывает статистически значимое повышение СОД, GPx (p<0,0001 и p=0.004065, соответственно) и снижение содержания МДА в эритроцитах ВПУ пациентов (p=0.00019). Корреляционный анализ Спирмена показали положительную корреляцию между СОД и (расширенный статус инвалидности шкала) шкале EDSS, как и прежде (r=0,64, р=0.00756) и после (r=0.634, p=0.00834) мелатонина для лечения. Эти результаты показывают, что прием мелатонина ВПУ пациенты должны быть приняты во внимание, особенно в прогрессивная форма СР.

J Neurol Sci. 2012 Mar 15;314(1-2):37-40. doi: 10.1016/j.jns.2011.11.003. Epub 2011 Dec 1.Melatonin dysregulation, sleep disturbances and fatigue in multiple sclerosis.Melamud L, Golan D, Luboshitzky R, Lavi I, Miller A.Author information

Division of Neuroimmunology & Multiple Sclerosis Center, Carmel Medical Center, Haifa, Israel.

AbstractBACKGROUND: Sleep disruption and fatigue are common in Multiple Sclerosis (MS). Melatonin is one of the major regulators of sleep-wake cycle. The role of melatonin in MS-related sleep disturbances and fatigue as well as the interaction between melatonin and Interferon beta (IFN-β) treatment were the subject of this study.OBJECTIVE: To assess the influence of IFN-β treatment on melatonin secretion, fatigue and sleep characteristics in patients with MS.METHODS: 13 MS patients and 12 healthy controls participated. Fatigue was evaluated using the Fatigue Impact Scale (FIS), sleep was assessed by actigraphy and day/night levels of 6-sulphatoxy-melatonin (6-SMT) in urine were determined using a highly specific ELISA assay.RESULTS: Naïve MS patients demonstrated significantly decreased levels of 6-SMT and disrupted circadian regulation of its secretion, which were increased with IFN-β treatment, in association with improved fatigue. Sleep Efficiency was significantly lower in the MS group compared to controls.CONCLUSION: Our findings suggest dysregulation of Melatonin secretion in MS, which may be influenced by IFN-β treatment. The results call for further characterization of the role of neuro-hormones such as melatonin in MS, and their cross-regulation with immune-mediators.J Neurol Sci. 2012 мар 15;314(1-2):37-40. doi: 10.1016/j.jns.2011.11.003. Epub 2011 г., 1 декабря.Мелатонин нарушениями, нарушениями сна и астения при рассеянном склерозе.Melamud L, Голан, D, Luboshitzky R, Лави Я, Миллер А.Отдел нейроиммунологии и рассеянный Склероз-Центр, Медицинский Центр Кармель, Хайфа,

114

Израиль.ФОН:Нарушение сна и Астения общие рассеянного Склероза (МС). Мелатонин является одним из важнейших регуляторов цикла сон-бодрствование. Роль мелатонина в MS-с нарушениями сна и астения, а также взаимодействие между мелатонина и Интерферон бета (ИФН-бета) лечение, были предметом настоящего исследования.ЦЕЛЬ:Для оценки влияния ИФН-бета лечения на секрецию мелатонина, Астения и характеристики сна у пациентов с рассеянный склерозМЕТОДЫ:13 пациентов с РС и 12 здоровых участвовал. Астения была оценена, используя Астения Воздействие Масштаб (FIS), сон был оценен actigraphy и день/ночь уровня 6-sulphatoxy-мелатонин (6-SMT) в моче определяли с помощью весьма специфической ИФА.РЕЗУЛЬТАТЫ:Наивно MS пациентов, продемонстрировали значительно снизился уровень 6-SMT и нарушением суточного регулирования его секреции, которые были увеличены с ИФН-бета лечения, в связи с повышением Астения. Эффективности сна была значительно ниже в MS группы по сравнению с контрольной.ВЫВОД:Наши исследования показывают, нарушение регуляции секреции Мелатонина в MS, которые могут влиять ИФН-бета лечения. Результаты вызова для дальнейших исследований роли нервно-гормонов, таких как мелатонин в MS, и их кросс-регулирование с иммунной посредников.

Pol Merkur Lekarski. 2011 Sep;31(183):150-3.[The effects of whole-body cryotherapy and melatonin supplementation on total antioxidative

status and some antioxidative enzymes in multiple sclerosis patients].[Article in Polish]Miller E, Mrowicka M, Malinowska K, Kedziora J, Majsterek I.Author information

Neurorehabilitation Ward, III Municipal Hospital in Łódź, Poland. betty.miller@interia.plAbstractOxidative stress is an important factor which contribute to the pathogenesis of lesions in multiple sclerosis (MS). Whole body cryotherapy (WBCT) is often used in treatment neurological and orthopedic diseases.THE AIM, MATERIAL AND METHODS: The aim of this study was to determinate the level of total antioxidative status (TAS) in plasma and activity of superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) in erythrocytes of MS patients (n = 28) before and after 10 exposures of WBCT (-120 degrees C/3 minutes/day). 16 MS patients during 10 exposures of WBCT additionally were supplemented by 10 mg of melatonin.RESULTS: Increasing of TAS level in plasma as well as supplemented with melatonin and non-supplemented MS patients was observed after 10 exposures of WBCT Melatonin statistically significant increased activity of SOD and CAT in erythrocytes of MS patients treated with WBCT.CONCLUSIONS: Results of our study indicate significant increase of TAS level in plasma of MS patients of WBCT treatment. This indicate that WBCT might be a therapy which suppress oxidative stress in MS patients.Поль Merkur Lekarski. 2011 Sep;31(183):150-3.[Последствия общая криотерапия и мелатонин добавок на общую антиоксидантный статус и некоторые антиоксидантных ферментов у пациентов с рассеянным склерозом].[Статья в польской]

115

Миллер E, Mrowicka М., Малиновская K, Kedziora J, Majsterek I.Нейрореабилитации Прихода, III городской Больницы в Лодзи, Польша. betty.miller@interia.plОкислительный стресс является важным фактором, который способствует патогенез поражения в рассеянным склерозом (РС). Все тело криотерапия (WBCT) часто используется в лечении неврологических и ортопедических заболеваний.ЦЕЛЬ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ:Целью данного исследования было определить уровень общего антиоксидантный статус (ТАС) в плазме крови и активности супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы (КАТ) в эритроцитах больных (n = 28) до и после 10 разоблачений WBCT (-120 градусов C/3 мин/день). 16 больных рассеянным склерозом, в течение 10 разоблачений WBCT кроме того, были дополнены 10 мг мелатонина.РЕЗУЛЬТАТЫ:Повышение ТАС уровня в плазме крови, а также дополнены мелатонина и не дополняется MS пациентов наблюдалось после 10 разоблачений WBCT Мелатонина статистически значимое увеличение активности СОД и КОШКА в эритроцитах больных, получавших WBCT.ВЫВОДЫ:Результаты нашего исследования свидетельствуют о значительном увеличении ТАС уровня в плазме крови у пациентов с РС, из WBCT лечения. Это указывает, что WBCT может быть терапии, которые подавляют окислительного стресса у больных рассеянным склерозом.

Curr Neuropharmacol. 2010 Sep;8(3):228-42. doi: 10.2174/157015910792246155.Antiinflammatory activity of melatonin in central nervous system.Esposito E, Cuzzocrea S.Author information

Department of Clinical and Experimental Medicine and Pharmacology, School of Medicine, University of Messina, Italy.

AbstractMelatonin is mainly produced in the mammalian pineal gland during the dark phase. Its secretion from the pineal gland has been classically associated with circadian and circanual rhythm regulation. However, melatonin production is not confined exclusively to the pineal gland, but other tissues including retina, Harderian glands, gut, ovary, testes, bone marrow and lens also produce it. Several studies have shown that melatonin reduces chronic and acute inflammation. The immunomodulatory properties of melatonin are well known; it acts on the immune system by regulating cytokine production of immunocompetent cells. Experimental and clinical data showing that melatonin reduces adhesion molecules and pro-inflammatory cytokines and modifies serum inflammatory parameters. As a consequence, melatonin improves the clinical course of illnesses which have an inflammatory etiology. Moreover, experimental evidence supports its actions as a direct and indirect antioxidant, scavenging free radicals, stimulating antioxidant enzymes, enhancing the activities of other antioxidants or protecting other antioxidant enzymes from oxidative damage. Several encouraging clinical studies suggest that melatonin is a neuroprotective molecule in neurodegenerative disorders where brain oxidative damage has been implicated as a common link. In this review, the authors examine the effect of melatonin on several neurological diseases with inflammatory components, including dementia, Alzheimer disease, Parkinson disease, multiple sclerosis, stroke, and brain ischemia/reperfusion but also in traumatic CNS injuries (traumatic brain and spinal cord injury).По противовоспалительной активности мелатонина в Центральной нервной системе.Эспозито E, Cuzzocrea С.Отделение Клинической и Экспериментальной Медицины и Фармакологии, факультет Медицины, университет Мессины (Италия).

116

Мелатонин вырабатывается в основном в шишковидной железы млекопитающих в течение темной фазе. Его секрета из шишковидной железы был классически связанные с циркадным и circanual ритм регулирования. Однако, производство мелатонина, не сводится исключительно к шишковидной железы, но и других тканей, включая сетчатки, Harderian железы, кишечника, яичников, яичек, костного мозга и объектив также производить. Несколько исследований показали, что мелатонин уменьшает хронические и острые воспалительные процессы. Иммуномодулирующие свойства мелатонина, хорошо известная; она действует на иммунную систему, регулируя продукции цитокинов иммунокомпетентных клеток. Экспериментальные и клинические данные, показывающие, что мелатонин снижает молекул адгезии и провоспалительных цитокинов и сыворотки изменяет воспалительных параметров. Как следствие, мелатонин улучшает клиническое течение болезни, которые имеют воспалительной этиологии. Кроме того, экспериментальные данные, поддерживает его действия как прямое, так и косвенное антиоксидант, очистки свободных радикалов, стимулируя антиоксидантных ферментов, активизации деятельности других антиоксидантов или защищая других антиоксидантных ферментов от окислительного повреждения. Некоторые обнадеживающие клинические исследования показывают, что мелатонин обладает молекулы в нейродегенеративных расстройств, где окислительного повреждения мозга была вовлечена как общую связь. В данном обзоре авторы исследуют влияние мелатонина на несколько неврологических заболеваний при воспалительных компонентов, в том числе деменция, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, инсульт, и ишемии/реперфузии головного мозга, но также из-за травм травм ЦНС (черепно-мозговых и спинномозговых травм).

Eur J Neurol. 2011 May;18(5):680-5. doi: 10.1111/j.1468-1331.2010.03257.x. Epub 2010 Nov 30.Multiple sclerosis, seizures, and antiepileptics: role of IL-18, IDO, and melatonin.Anderson G, Rodriguez M.Author information

CRC, Glasgow, Scotland. anderson.george@rocketmail.comAbstractTo review the treatment and mechanisms underlying the increased prevalence of seizures associated with multiple sclerosis (MS). We carried out an extensive review of the literature pertaining to seizures in MS. We propose that an increase in interleukin-18, and its associated induction of indoleamine 2, 3-dioxygenase and quinolinic acid, mediates seizure activity in MS at least in part via an increase in interferon-gamma (IFNg). Increased kynurenine pathway activity decreases the availability of serotonin and melatonin. Increases in blood-brain barrier and circumventricular organ permeability are linked to these changes. Antiepileptic drugs modulate wider MS symptomatology, interacting with melatonin and vitamin D3. This manuscript provides a framework for the wider understanding and treatment of seizures in MS and wider MS symptomatology.Рассеянный склероз, судороги, и противосудорожные средства: роль IL-18, IDO, и мелатонина.Андерсон G, Родригес М.КПР, Глазго, Шотландия. anderson.george@rocketmail.comОбзор лечения и механизмы, лежащие в основе повышенной частотой припадков, связанных с рассеянным склерозом (MS). Мы провели обширный обзор литературы по вопросам изъятия, в СР. Мы полагаем, что увеличение интерлейкин-18, и связанных с ним индукции indoleamine 2, 3-диоксигеназы и хинолиновой кислоты, является посредником судорожной активности в

117

MS по крайней мере частично, путем увеличения интерферон-гамма (Ифнд). Увеличение кинуренина пути активность снижается доступность серотонина и мелатонина. Увеличение гематоэнцефалический барьер и circumventricular орган проницаемость связаны эти изменения. Противоэпилептические препараты модулировать шире MS симптоматики, взаимодействующих с мелатонина и витамина D3. Эта рукопись обеспечивает основу для более широкого понимания и лечения судорог в MS и шире MS симптоматики.Wiad Lek. 2010;63(1):3-9.[Effect of melatonin on activity of superoxide dismutase (CuZn-SOD) in erythrocytes of patients

during short- and long-term hypokinesis].[Article in Polish]Mrowicka M, Garncarek P, Miller E, Kedziora J, Smigielski J, Malinowska K, Mrowicki J.Author information

Zakład Chemii i Biochemii Klinicznej Uniwersytetu Medycznego w Łodzi. malgorzata.mrowicka@umed.lodz.pl

AbstractINTRODUCTION: Short- or long-lasting hypokinesis is to a large degree the consequence of negative habits of human beings towards a comfortable and more sedentary lifestyle. The period of decreased physical activity can cause disturbance in the balance between systemic processes of the oxidation and reduction, which leads to an increase in reactive oxygen species (ROS) and oxidative stress generation. The aim of the study was to determine the effect of melatonin administration on the cellular superoxide dismutase (CuZn-SOD) activity in red blood cells of patients with short- and long-term hypokinesis as compared to the group of subjects with normal physical activity.MATERIAL AND METHODS: The study included 33 subjects with immobilization. The study group was divided into two subgroups (depending on hypokinesis duration): group A: 15 subjects classified for total hip alloplasty (a short-lasting decrease in physical activity); group B: 18 subjects suffering from multiple sclerosis or the stroke of brain (the long-term hypokinesis). The control group (group C) comprised 17 subjects with normal physical activity. Melatonin was applied at a dose of 5 mg daily, one hour before sleep. The CuZn-SOD activity in red blood cells was determined, according to the Misra and Fridovich method, in two periods: 1) on the first day, 2) on the 10th day (group A), and 30 days (group B) after melatonin administration.RESULTS: A slight increase in CuZn-SOD activity (+3.1%) was observed in group A 10 days after alloplasty and melatonin administration as compared to group B, where a considerable rise in the enzyme activity (+23.3%) was found 30 days after rehabilitation and melatonin supplementation. The average CuZn-SOD activity in both investigative groups was lower than that in the controls (group C).CONCLUSIONS: It was estimated that the short- and long-lasting hypokinesis leads to an increase in ROS generation, what is confirmed by the increase in CuZn-SOD activity. The results of the study on superoxide dismutase activity indicate that oral administration of melatonin for the period of 30 days has a more favorable influence on antioxidative processes than 10-day's melatonin intake.Wiad Лек. 2010 г.; 63(1):3-9.[Влияние мелатонина на активность супероксиддисмутазы (Регулируемая по-СОД в эритроцитах больных в кратко - и долгосрочные гипокинез].[Статья в польской]Mrowicka М, Garncarek P, Миллер E, Kedziora J, Smigielski J, Малиновская K, Mrowicki Дж.Завод Chemii я Biochemii Klinicznej Uniwersytetu Medycznego w Łodzi.

118

malgorzata.mrowicka@umed.lodz.plВВЕДЕНИЕ:На короткий или длительный гипокинез является в значительной степени следствием негативных привычек человека к комфортной и более сидячий образ жизни. Период снижение физической активности может привести к нарушению баланса между системных процессов окисления и восстановления, что приводит к увеличению активных форм кислорода (АФК) и окислительного стресса поколения. Целью исследования было определение влияния мелатонина на клеточном супероксиддисмутазы (Регулируемая по-СОД) деятельности в красных кровяных клетках больных с краткосрочной и долгосрочной перспективе гипокинез, по сравнению с группой лиц с нормальной физической активности.МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ:В исследование были включены 33 субъекта с иммобилайзером. Исследовательская группа была разделена на две подгруппы (в зависимости от гипокинез продолжительность): группа А: 15 субъектов классифицируются тазобедренного alloplasty (краткосрочное снижение физической активности); группа B: 18 пациентов, страдающих рассеянным склерозом или инсульта головного мозга (долгосрочные гипокинезии). Контрольная группа (group C) составил 17 предметам с нормальной физической активности. Мелатонин был применяется в дозе 5 мг в день, за один час до сна. CuZn-активность СОД в эритроцитах определяли, по мнению Misra и Fridovich метод, в двух периодов: 1) в первый день, 2) на 10-й день (группа А), и 30 дней (группа B) после мелатонина.РЕЗУЛЬТАТЫ:Незначительное увеличение CuZn-активности СОД (+3.1%) наблюдалось в группе 10 дней после alloplasty и мелатонина в качестве, чем в группе B, где значительный рост активности ферментов (+23.3%) было обнаружено 30 дней после реабилитации и мелатонин добавок. Средняя CuZn-активность СОД в обоих следственные группы был ниже, чем в контроле (группа C).ВЫВОДЫ:Было подсчитано, что на короткий и длительный гипокинез приводит к увеличению ROS поколения, о чем свидетельствует увеличение CuZn-активность СОД. Результаты исследования на активность супероксиддисмутазы указывают на то, что пероральное введение мелатонина на срок более 30 дней, имеет более благоприятное влияние на антиоксидантные процессы, чем 10-дневная доза мелатонина.

J Physiol Pharmacol. 2007 Dec;58 Suppl 6:5-22.Melatonin defeats neurally-derived free radicals and reduces the associated neuromorphological

and neurobehavioral damage.Reiter RJ, Tan DX, Manchester LC, Tamura H.Author information

Department of Cellular and Structural Biology, The University of Texas Health Science Center, 7703 Floyd Curl Drive, San Antonio, TX 78229, USA. reiter@uthscsa.edu

AbstractMelatonin and its metabolites are potent antioxidants by virtue of their ability to scavenge both oxygen-based and nitrogen-based radicals and intermediates but also as a consequence of their ability to stimulate the activity of antioxidative enzymes. Melatonin also prevents electron leakage from the mitochondrial electron transport chain thereby diminishing free radical generation; this process is referred to as radical avoidance. The fact that melatonin and its metabolites are all efficient radical scavengers indicates that melatonin is a precursor molecule for a variety of intracellular reducing agents. In specific reference to the brain, melatonin also has an advantage over some other antioxidants given that it readily passes through the blood-brain-barrier. This, coupled with the fact that it and its by-products are particularly efficient detoxifiers of reactive species, make these molecules of major importance in protecting the brain from

119

oxidative/nitrosative abuse. This review summarizes the literature on two brain-related situations, i.e., traumatic brain and spinal cord injury and ischemia/reperfusion, and the neurodegenerative disease, amyotrophic lateral sclerosis, where melatonin has been shown to have efficacy in abating neural damage. These, however, are not the only age-associated neurodegenerative states where melatonin has been found to be protective.J Растений Pharmacol. 2007 декабрь;58 Suppl 6:5-22.Мелатонин поражений neurally, производный от свободных радикалов и снижает связанные neuromorphological и нейроповеденческие ущерб.Райтер RJ, Тан DX, Манчестер LC, Тамура H.Кафедра Клеточной и Структурной Биологии, University of Texas Health Science Center, 7703 Floyd Curl Drive, Сан-Антонио, TX 78229, США. reiter@uthscsa.eduМелатонин и его метаболиты являются мощными антиоксидантами, в силу своих способностей для очистки кислорода, так и на основе азота на основе радикалов и продолжающих, а также, как следствие, их способность стимулировать активность антиоксидантных ферментов. Мелатонин также предотвращает утечку электронов от электрон-транспортной цепи митохондрий, снижая тем самым генерацию свободных радикалов; этот процесс называется радикальной избегания. Тот факт, что мелатонин и его метаболиты выделяются все радикальную падальщики указывает на то, что мелатонин является молекулой-предшественником для различных внутриклеточных восстановителей. В конкретная ссылка на мозг, мелатонин также имеет преимущество по сравнению с некоторыми другими антиоксидантами, учитывая, что он легко проходит через гематоэнцефалический барьер. Это, вкупе с тем, что она и ее продуктами являются особенно эффективными detoxifiers реактивной видов, сделать эти молекулы существенное значение для защиты головного мозга от окислительного/nitrosative злоупотреблений. Это краткий обзор литературы по два мозга, связанных с ситуациями, т.е., черепно-мозговых и спинномозговых травм и ишемии/реперфузии, и нейродегенеративных заболеваний, боковой амиотрофический склероз, где мелатонина было показано, что эффективность снижается нейронных повреждений. Это, однако, не только связанных с возрастом нейродегенеративных государств, где мелатонина установлено, что защитные.

Neuroimmunomodulation. 2004;11(6):365-72.The influence of immunomodulation on psycho-neuroimmunological functions in benign multiple

sclerosis.Haase CG, Tinnefeld M, Faustmann PM.Author information

Department of Neurology, University Hospital Essen, Essen, Germany.AbstractOBJECTIVES: In multiple sclerosis (MS), several neuroimmunomodulatory effectors are known, including melatonin. They are able to influence disease-related neurophysiogical changes (disability or impaired vision) as well as neuropsychological performance (e.g. cognition and depression). In this study we assessed the relationship between immunomodulation on psycho-neuroimmunological functions in benign multiple sclerosis.METHODS: We evaluated 26 young female patients with benign MS treated with/without immunomodulating therapies with regard to their physical disabilities (Expanded Disability Status Scale, EDSS), their visually evoked potentials (VEP), their plasma melatonin concentrations as well as their performance

120

regarding emotional and cognitive tests and compared them with healthy matched controls.RESULTS: Patients with MS showed deficits in cognitive and emotional functions compared to healthy controls, which were in accordance with their increase in EDSS over time. However, in contrast to untreated patients, patients receiving immunotherapy showed significantly increased dysfunction with respect to actual mood (p = 0.02) and a tendency to increased depression scores (p = 0.072). However, neither treatment subgroup had cognitive deficits. In untreated patients, melatonin levels correlated with reduced scores in the cognitive tests (p = 0.045) but not with depression or VEP latencies. Patients with long-standing MS (>10 years) showed a significant correlation (p = 0.01) to their increased depression scores and their melatonin levels, but no correlation with VEP or cognitive dysfunction, compared to patients with shorter disease duration (< or =10 years).CONCLUSION: These results indicate that in MS all aspects of the psycho-neuroimmunological network can be affected. Despite the potential influence of immunomodulation on depression, no connection with melatonin representing the retinohypothalamic tract/pineal gland circuits could be detected. However, visual perception as well as visuoconstructive abilities were affected in MS patients. Neuropsychological tests in MS should concentrate on cognitive variables, which reflect the clinical status more accurately and may be used to monitor disease-modifying therapies.Neuroimmunomodulation. 2004 года;11(6):365-72.Влияние иммуномодуляции на психо-neuroimmunological функции при доброкачественных рассеянный склероз.Хаазе CG, тиннефельд (Christian tinnefeld) М, Фаустманн PM.Кафедра Неврологии университетского Госпиталя Essen, Эссен, Германия.ЦЕЛИ:В рассеянным склерозом (MS), несколько neuroimmunomodulatory эффекторов известны, в том числе мелатонина. Они способны влиять на заболевания, связанные с neurophysiogical изменения (по инвалидности или по зрению), а также нейропсихологические показатели (напр. познание и депрессии). В этом исследовании мы оценили отношения между иммуномодуляции на психо-neuroimmunological функции при доброкачественных рассеянный склероз.МЕТОДЫ:Мы оценили 26 молодых женщин, пациентов с доброкачественной MS относиться с/без иммуномодулирующей терапии с учетом их физические недостатки (Расширенный Статус Инвалидности Шкале EDSS), их визуально вызванных потенциалов (VEP), их плазменной концентрации мелатонина, а также их выполнения обязательств в отношении эмоциональных и когнитивных тестов и сравнить их со здоровыми контролей.РЕЗУЛЬТАТЫ:Пациентов с МС, показал дефицит когнитивных и эмоциональных функций (по сравнению со здоровыми добровольцами, которые были в соответствии с их увеличением в EDSS с течением времени. Однако, в отличие от лечения больных, пациентов, получающих иммунотерапии показали значительно увеличилось дисфункции в отношении фактических настроение (p = 0.02) и тенденцию к усилению депрессии баллов (p = 0.072). Однако, ни лечения подгруппа имела когнитивного дефицита. У нелеченных больных, уровень мелатонина коррелирует с ограниченной баллы в когнитивных тестов (р = 0,045), но не с депрессией или VEP задержки. Пациенты с давних MS (>10 лет), показали, что значительная корреляция (p = 0.01) в повышении их оценок депрессии и их уровень мелатонина, но никакой корреляции с ВЭП или когнитивные дисфункции, по сравнению с пациентами с более короткой длительности заболевания (< или =10 лет).ВЫВОД:Эти результаты указывают на то, что в MS все аспекты психолого-neuroimmunological сети могут быть затронуты. Несмотря на потенциальное влияние иммуномодуляции на депрессии, никакой связи с мелатонина, представляющих retinohypothalamic

121

тракта/шишковидной железы схемы могли бы быть обнаружены. Однако, зрительное восприятие, а также visuoconstructive способности были затронуты у пациентов с РС. Нейропсихологических тестов в MS должны сосредоточиться на когнитивных переменных, которые отражают клинического состояния, более точно и может быть использован для мониторинга болезнь модифицирующие терапии.

Expert Opin Investig Drugs. 2001 Mar;10(3):467-76.The immunotherapeutic potential of melatonin.Maestroni GJ.Author information

Center for Experimental Pathology, Istituto Cantonale di Patologia, PO Box, 6601 Locarno, Switzerland. icpcps@guest.cscs.ch

AbstractThe interaction between the brain and the immune system is essential for the adaptive response of an organism against environmental challenges. In this context, the pineal neurohormone melatonin (MEL) plays an important role. T-helper cells express G-protein coupled cell membrane MEL receptors and, perhaps, MEL nuclear receptors. Activation of MEL receptors enhances the release of T-helper cell Type 1 (Th1) cytokines, such as gamma-interferon (gamma-IFN) and IL-2, as well as of novel opioid cytokines. MEL has been reported also to enhance the production of IL-1, IL-6 and IL-12 in human monocytes. These mediators may counteract stress-induced immunodepression and other secondary immunodeficiencies and protect mice against lethal viral encephalitis, bacterial diseases and septic shock. Therefore, MEL has interesting immunotherapeutic potential in both viral and bacterial infections. MEL may also influence haemopoiesis either by stimulating haemopoietic cytokines, including opioids, or by directly affecting specific progenitor cells such as pre-B cells, monocytes and NK cells. MEL may thus be used to stimulate the immune response during viral and bacterial infections as well as to strengthen the immune reactivity as a prophylactic procedure. In both mice and cancer patients, the haemopoietic effect of MEL may diminish the toxicity associated with common chemotherapeutic protocols. Through its pro-inflammatory action, MEL may play an adverse role in autoimmune diseases. Rheumatoid arthritis patients have increased nocturnal plasma levels of MEL and their synovial macrophages respond to MEL with an increased production of IL-12 and nitric oxide (NO). In these patients, inhibition of MEL synthesis or use of MEL antagonists might have a therapeutic effect. In other diseases such as multiple sclerosis the role of MEL is controversial. However, the correct therapeutic use of MEL or MEL antagonists should be based on a complete understanding of their mechanism of action. It is not yet clear whether MEL acts only on Th1 cells or also on T-helper Type 2 cells (Th2). This is an important point as the Th1/Th2 balance is of crucial importance in the immune system homeostasis. Furthermore, MEL being the endocrine messenger of darkness, its endogenous synthesis depends on the photoperiod and shows seasonal variations. Similarly, the pharmacological effects of MEL might also be season-dependent. No information is available concerning this point. Therefore, studies are needed to investigate whether the immunotherapeutic effect of MEL changes with the alternating seasons.Эксперт ОПИН Investig Наркотиков. март 2001 г.; 10(3):467-76.В иммунотерапии потенциал мелатонина.Maestroni ГДж.Центр Экспериментальной Патологии, Istituto Cantonale ди Patologia, PO Box, 6601 Локарно, Швейцария. icpcps@guest.cscs.chВзаимодействие мозга и иммунной системы имеет важное значение для приспособительной реакции организма против экологических проблем. В этом контексте шишковидной нейрогормонов мелатонина (MEL) играет важную роль. T-хелперов express G-белка в

122

сочетании клеточной мембраны MEL рецепторы и, возможно, МЕЛ ядерных рецепторов. Активация MEL рецепторы, усиливает высвобождение Т-хелперов ячейка 1 Типа (Th1), Цитокины, такие, как гамма-интерферона (гамма-ИФН) и IL-2, а также Новый опиоидной цитокинов. MEL сообщалось также повышает выработку IL-1, IL-6 и IL-12 в моноцитов человека. Эти посредники могут нейтрализовать стресс-индуцированных угнетение иммунитета и другие вторичные иммунодефициты и защищают мышей от смертельной вирусного энцефалита, бактериальных болезней и септический шок. Поэтому, МЕЛ имеет интересные иммунотерапии потенциалу обеих вирусных и бактериальных инфекций. MEL, тоже может повлиять на кроветворения либо путем стимулирования кроветворных цитокинов, включая опиаты, или непосредственно затрагивающих конкретные прогениторные клетки, такие как пре-B-лимфоциты, моноциты и NK-клеток. MEL, таким образом, может быть использован для стимуляции иммунного ответа при вирусных и бактериальных инфекций, а также для укрепления иммунной реактивности как профилактическая процедура. В обоих мышей и онкологических больных, кроветворных эффект MEL может снизить токсичность, связанные с распространенные протоколы химиотерапии. Через провоспалительных действие, MEL может играть неблагоприятное роль при аутоиммунных заболеваниях. Ревматоидный артрит пациентов при повышенной ночные уровни в плазме МЕЛ и их синовиальной макрофагов реагировать на МЕЛ с увеличением производства ИЛ-12 и оксида азота (NO). У этих больных, угнетение MEL синтеза или использовать МЕЛ антагонистов может иметь терапевтический эффект. В других заболеваний, таких как рассеянный склероз роль MEL является спорным. Однако правильное использование в терапевтических целях МЕЛ или МЕЛ антагонисты должны основываться на четком понимании механизма их действия. Пока неясно, может ли MEL действует только на Th1 клеток или на Т-хелперами 2 Типа клеток (Th2). Это важный момент, так как Th1/Th2 баланс имеет решающее значение в иммунной системе гомеостаза. Кроме того, МЕЛ, будучи эндокринной посланник тьмы, его эндогенного синтеза зависит от продолжительности освещения и показывает сезонные колебания. Аналогичным образом, фармакологические эффекты MEL может также быть продаваться независимо от сезона. Отсутствует информация относительно этой точки. Поэтому необходимы исследования для исследования того, эффект иммунотерапии МЕЛ изменения с сезонах.

Expert Opin Investig Drugs. 2000 Apr;9(4):747-64.Apoptosis modulators in the therapy of neurodegenerative diseases.Deigner HP, Haberkorn U, Kinscherf R.Author information

Anatomy and Cell Biology III University of Heidelberg, Germany.AbstractApoptosis is a prerequisite to model the developing nervous system. However, an increased rate of cell death in the adult nervous system underlies neurodegenerative disease and is a hallmark of multiple sclerosis (MS) Alzheimer's- (AD), Parkinson- (PD), or Huntington's disease (HD). Cell surface receptors (e.g., CD95/APO-1/Fas; TNF receptor) and their ligands (CD95-L; TNF) as well as evolutionarily conserved mechanisms involving proteases, mitochondrial factors (e.g. , Bcl-2-related proteins, reactive oxygen species, mitochondrial membrane potential, opening of the permeability transition pore) or p53 participate in the modulation and execution of cell death. Effectors comprise oxidative stress, inflammatory processes, calcium toxicity and survival factor deficiency. Therapeutic agents are being developed to interfere with these events, thus conferring the potential to be neuroprotective. In this context, drugs with anti-oxidative properties, e.g., flupirtine, N-acetylcysteine, idebenone, melatonin, but also novel dopamine agonists (ropinirole and

123

pramipexole) have been shown to protect neuronal cells from apoptosis and thus have been suggested for treating neurodegenerative disorders like AD or PD. Other agents like non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) partly inhibit cyclooxygenase (COX) expression, as well as having a positive influence on the clinical expression of AD. Distinct cytokines, growth factors and related drug candidates, e.g., nerve growth factor (NGF), or members of the transforming growth factor-beta (TGF-beta ) superfamily, like growth and differentiation factor 5 (GDF-5), are shown to protect tyrosine hydroxylase or dopaminergic neurones from apoptosis. Furthermore, peptidergic cerebrolysin has been found to support the survival of neurones in vitro and in vivo. Treatment with protease inhibitors are suggested as potential targets to prevent DNA fragmentation in dopaminergic neurones of PD patients. Finally, CRIB (cellular replacement by immunoisolatory biocapsule) is an auspicious gene therapeutical approach for human NGF secretion, which has been shown to protect cholinergic neurones from cell death when implanted in the brain. This review summarises and evaluates novel aspects of anti-apoptotic concepts and pharmacological intervention including gene therapeutical approaches currently being proposed or utilised to treat neurodegenerative diseases.Эксперт ОПИН Investig Наркотиков. 2000 Годовых;9(4):747-64.Апоптоз модуляторов в терапии нейродегенеративных заболеваний.Deigner HP, Haberkorn U, Kinscherf р.Анатомии и Клеточной Биологии III Гейдельбергского университета, Германия.Апоптоз является предпосылкой для моделирования развивающейся нервной системы. Однако, повышенный уровень клеточной гибели взрослых нервной системы лежит в основе нейродегенеративных заболеваний и является признаком рассеянного склероза (РС) болезни Альцгеймера (AD), Паркинсона- (PD), или болезнь Хантингтона (HD). Рецепторов клеточной поверхности (напр., CD95/APO-1/Fas; рецептора TNF) и их лиганды (CD95-L; ФНО), а также эволюционно консервативных механизмов с участием протеаз, митохондриальной факторов (напр. , Bcl-2-родственные белки, активные формы кислорода, мембранный потенциал митохондрий, открытие проницаемость переход поры) или р53 участвовать в модуляции и выполнение клеточной смерти. Эффекторов составляют окислительного стресса, воспалительные процессы, кальция токсичности и фактор выживания дефицит. Лечебные препараты разрабатываются вмешиваться в эти события, так присвоении потенциал нейропротекторное действие. В этом контексте, препараты с анти-окислительные свойства, например, flupirtine, N-ацетилцистеин, idebenone, мелатонин, но также Новый агонисты допамина (ропинирол и pramipexole), было показано, чтобы защитить нейрональные клетки от апоптоза, и, таким образом, был предложен для лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как AD или PD. Другие вещества, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), частично препятствовать циклооксигеназы (ЦОГ) выражения, а также оказывает положительное влияние на клинические проявления АД. Отдельных цитокинов, факторов роста, связанных с наркотиками кандидатов, напр., фактор роста нервов (NGF), или члены трансформирующего фактора роста-бета (TGF-бета), надсемейство, как рост и дифференцировку коэффициент 5 (GDF-5), показаны для того, чтобы защитить тирозингидроксилазы или дофаминергических нейронов от апоптоза. Кроме того, пептидергическая Церебролизин была найдена поддержка выживанию нейронов в условиях in vitro и in vivo. Лечение ингибиторами протеазы, предлагаемые в качестве потенциальных целей для предотвращения фрагментации ДНК в дофаминергических нейронов PD пациентов. Наконец, детская КРОВАТКА (сотовой замены immunoisolatory biocapsule) благоприятный терапевтический ген подход к правам NGF секреции, которая, как было показано, чтобы защитить холинергических нейронов от гибели клеток при вживляемые в мозг. Этот обзор обобщает и оценивает Новый аспекты антиапоптозных концепций и фармакологические

124

вмешательства, в том числе и ген-терапевтических подходов, предлагаемых в настоящее время или использованы для лечения нейродегенеративных заболеваний.

Int J Neurosci. 1995 Dec;83(3-4):153-63.The pineal gland, cataplexy, and multiple sclerosis.Sandyk R.Author information

NeuroCommunication Research Laboratories, Danbury, CT 06811, USA.AbstractSince the discovery of melatonin as the principal hormone of the pineal gland in 1963, scientists have come to recognize that melatonin is a "master hormone" involved in the control of circadian rhythms and other biological functions. Although little is known about the influence of the pineal gland on motor control, important clues may be obtained by considering the pattern of melatonin secretion during the sleep cycles and particularly during rapid eye movement (REM) sleep when melatonin plasma levels are at their lowest. Since REM sleep is characterized by the occurrence of profound atonia which results in an almost complete paralysis of striated muscles, it is suggested that there might be a causal relationship between inhibition of melatonin secretion during REM sleep and the development of REM sleep atonia. This relationship is supported by the findings that melatonin regulates the activity of brainstem serotonin (5-HT) neurons which characteristically cease to fire during REM sleep and which faciliate the development of REM sleep atonia. Moreover, as the muscular atonia of REM sleep is physiologically and pharmacologically indistinguishable from cataplexy, it is possible that the pineal gland also influences to the development of cataplexy. Cataplexy is an ancillary symptom of narcolepsy and also occurs in multiple sclerosis (MS). In fact, it is believed that several of the neurological symptoms experienced by patients with MS such as weakness in the legs, feeling of collapsing knees, paroxysmal sudden falling, weakness in the neck, extreme fatigue, intermittent paresthesias, slurring of speech and intermittent blurring of vision, which often are exacerbated by stress and other emotional influences, may reflect the manifestations of cataplexy. Thus, several of the clinical features of MS may reflect a dissociated state of wakefulness and sleep and may improve by the administration of anticataplectic drugs.Int J Neurosci. 1995 дек.; 83(3-4):153-63.Шишковидной железы, катаплексия, и рассеянный склероз.NeuroCommunication научно-Исследовательских Лабораторий, Danbury, CT 06811, США.С момента открытия мелатонина в качестве основного гормона шишковидной железы в 1963 году, ученые осознали, что мелатонин-основной гормон, вовлеченных в контроль циркадные ритмы и другие биологические функции. Хотя мало известно о влиянии шишковидной железы на управление двигателем, важные подсказки может быть получена путем рассмотрения шаблон секреции мелатонина в ходе циклов сна и, в частности, во время быстрого движения глаз (REM-сна, когда мелатонина в плазме крови, при этом со своим врачом. С REM сна характеризуется возникновением глубокой вялость, которая приводит к почти полному параличу поперечно-полосатых мышц, он предположил, что, возможно, существует причинно-следственная связь между угнетением секреции мелатонина во время сна и развития REM сна, вялость. Такая связь поддерживается за счет выводы, что мелатонин регулирует деятельность мозга серотонина (5-НТ) в нейронах, которые характерно прекратить огонь во время сна и которые облегчения развития REM сна, вялость. Кроме того, как мышечная вялость быстрого сна физиологически и фармакологически неотличимы от катаплексия, не исключено, что

125

шишковидная железа также влияет на развитие катаплексия. Катаплексия-сопутствующий симптом нарколепсии, а также возникает в рассеянным склерозом (РС). В самом деле, считается, что некоторые неврологические симптомы, наблюдаемые у пациентов с МС, такие как слабость в ногах, чувство рухнуть на колени, пароксизмальной внезапное падение, слабость в шею, крайняя Астения, кратковременный парестезии, глотая слова и прерывистым размытость зрения, которая зачастую усугубляются из-за стресса и других эмоциональных воздействий, может отражать проявления катаплексия. Таким образом, несколько клинических особенностей MS может отражать диссоциированном состоянии бодрствования и сна, что может улучшить администрации anticataplectic наркотиков.

Med Hypotheses. 1995 Nov;45(5):455-8.Melanin, melatonin, melanocyte-stimulating hormone, and the susceptibility to autoimmune

demyelination: a rationale for light therapy in multiple sclerosis.Constantinescu CS.Author information

Department of Neurology, University of Pennsylvania, Philadelphia 19104, USA.AbstractMultiple sclerosis is a central nervous system demyelinating disease. Significant evidence, including similarities with its animal model, experimental autoimmune encephalomyelitis, supports an autoimmune mechanism, activated by putative environmental factors in genetically predisposed individuals. Genetic factors strongly influence the susceptibility to demyelinating diseases in humans and rodents. Understanding the mechanisms governing susceptibility versus resistance may help to identify individuals at risk or design therapeutic strategies. The hypothesis formulated here is based on the observation that resistance to multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis is associated with dark skin pigmentation. While this may signify a protective role for melanin against environmental factors producing oxidative damage, the mechanism postulated here is that susceptibility to autoimmune demyelination is influenced by hormonal factors, i.e. the neurohormones melatonin and melanocyte stimulating hormone, which have opposing effects on immune functions and, the same time, are important determinants of the individual's production of melanin.Med Гипотез. 1995 ноя;45(5):455-8.Меланин, мелатонин, гормон, стимулирующий меланоциты, и предрасположенность к аутоиммунным демиелинизации обоснование для световой терапии рассеянного склероза.Константинеску CS.Кафедра Неврологии, университет Пенсильвании, Филадельфия 19104, США.Рассеянный склероз поражает центральную нервную систему демиелинизирующих заболеваний. Существенные доказательства, в том числе сходства с его животной модели, экспериментальные аутоиммунный энцефаломиелит, поддерживает аутоиммунным механизмом, который вызывается нажатием предполагаемых факторов окружающей среды у генетически предрасположенных лиц. Генетические факторы сильно влияют на восприимчивость к демиелинизирующих заболеваний человека и грызунов. Понимание механизмов, регулирующих восприимчивость против сопротивление может помочь выявить людей с повышенным риском или дизайн терапевтических стратегий. Гипотеза, сформулированная здесь основано на предположении о том, что сопротивление рассеянный склероз и экспериментальных аутоиммунный энцефаломиелит ассоциируется с темной пигментации кожи. А это может означать защитную роль для меланина в отношении экологических факторов производства окислительного повреждения, механизм здесь

126

постулируется, что предрасположенность к аутоиммунным демиелинизация под влиянием гормональных факторов, т.е. на нейрогормоны мелатонина и меланоцитов, стимулирующий гормон, которые имеют противоположные влияния на функции иммунной системы и, в то же время, являются важными определяющими факторами для индивидуального производства меланина.

Int J Neurosci. 1994 May;76(1-2):81-6.The relationship between melatonin secretion and serum cholesterol in patients with multiple

sclerosis.Sandyk R, Awerbuch GI.Author information

NeuroCommunication Research Laboratories, Danbury, CT 06811.We have reported recently that nocturnal melatonin levels are reduced in a subgroup of patients with multiple sclerosis (MS). We have also noted in these patients a high incidence of hypercholesterolemia and propose that this may be linked to dysfunction of the pineal gland since pinealectomy in rats was reported to be associated with elevation of blood cholesterol levels. To test this hypothesis, we studied the relationship between nocturnal plasma melatonin levels and serum cholesterol levels in a cohort of 24 MS patients (4 men; 20 women; mean age: 40.2 years SD = 9.5) who were admitted to an inpatient neurologic clinic for acute exacerbation of symptoms. For the purpose of comparison we also evaluated in these patients the association between melatonin levels and serum triglyceride (TG) levels. As predicted, we found a significantly higher serum cholesterol level in 10 patients who had low nocturnal plasma melatonin levels (mean: 17.1 pg/ml +/- 5.9) compared to 14 patients in whom melatonin levels were in the normal range (mean: 42.9 pg/ml +/- 10.6) (mean cholesterol = 241.5 mg/dl +/- 50.8 vs. 183.7 mg/dl +/- 27.2; p < .001). In contrast, serum TG levels did not differ significantly between the groups. As serum cholesterol levels were statistically unrelated to TG levels, these findings suggest a specific association between pineal melatonin and cholesterol metabolism. If confirmed in future research, these findings suggest that the pineal gland may exert a cholesterol reducing effect and that melatonin could be used therapeutically in the treatment of hypercholesterolemia.Int J Neurosci. Май 1994 года;76(1-2):81-6.Отношения между секреции мелатонина и холестерина в сыворотке крови у пациентов с рассеянным склерозом.Сандык R, Awerbuch GI.NeuroCommunication научно-Исследовательских Лабораторий, Danbury, CT 06811.Мы уже сообщали недавно, что nocturnal уровень мелатонина уменьшается в подгруппе пациентов с рассеянным склерозом (MS). Мы также отметили в этих пациентов высокую распространенность гиперхолестеринемии и предложить, что это может быть связано с дисфункцией шишковидной железы с pinealectomy крыс было сообщено, связанные с повышение уровня холестерина в крови. Чтобы проверить эту гипотезу, мы изучили связь между ночными уровень мелатонина в плазме и сыворотке крови уровня холестерина в когорте пациентов с РС-24 (4 мужчин; 20 женщин; средний возраст: 40,2 года SD = 9.5), которые были госпитализированы в стационаре-неврологического диспансера для обострения симптомов. Для сравнения мы также оценены в этих пациентов ассоциации между уровень мелатонина и сыворотке крови триглицеридов (ТГ) уровнях. Как и прогнозировалось, мы обнаружили значительно выше, содержание холестерина в крови в 10 пациентов, которые имели более низкие ночные уровень мелатонина в плазме (имею в виду: 17.1 ПГ/мл (+/- 5,9 процента), по сравнению с 14 пациентов, у которых уровень мелатонина были в нормальном диапазоне (имею в виду: 42.9 ПГ/мл (+/- 10.6) (средний уровень холестерина = 241.5 мг/дл +/-

127

50.8 против 183.7 мг/дл +/- 27.2; p < .001). В отличие от этого, сывороточных триглицеридов существенно не различались между группами. Как уровни холестерина в сыворотке крови были статистически отношения к триглицеридов, эти выводы свидетельствуют о конкретной ассоциации между мелатонина шишковидной и метаболизм холестерина. Если они подтверждены в будущих исследованиях, эти результаты показывают, что шишковидной железы может оказать эффект снижения уровня холестерола и что мелатонин может быть использована в лечебных целях в лечении гиперхолестеринемии.

Nutr Neurosci. 2014 Jan;17(1):16-20. doi: 10.1179/1476830513Y.0000000060. Epub 2013 Nov 26.Effect of lipoic acid consumption on oxidative stress among multiple sclerosis patients: A

randomized controlled clinical trial.Khalili M, Eghtesadi S, Mirshafiey A, Eskandari G, Sanoobar M, Sahraian MA, Motevalian A, Norouzi A, Moftakhar S, Azimi A.Objectives Multiple sclerosis is a neurodegenerative and demyelinating disease of central nervous system. High levels of oxidative stress are associated with inflammation and play an important role in pathogenesis of multiple sclerosis. This double-blind, randomized controlled clinical study was carried out to determine the effect of daily consumption of lipoic acid on oxidative stress among multiple sclerosis patients. Methods A total of 52 relapsing-remitting multiple sclerosis patients, aged 18-50 years with Expanded Disability Status Scale ≤5.5 were assigned to consume either lipoic acid (1200 mg/day) or placebo capsules for 12 weeks. Fasting blood samples were collected before the first dose taken and 12 hours after the last. Dietary intakes were obtained by using 3-day dietary records. Results Consumption of lipoic acid resulted in a significant improvement of total antioxidant capacity (TAC) in comparison to the placebo group (P = 0.004). Although a significant change of TAC (-1511 mmol/L, P = 0.001) was found within lipoic acid group, other markers of oxidative stress including superoxide dismutase activity, glutathione peroxidase activity, and malondialdehyde levels were not affected by lipoic acid consumption. Discussion These results suggest that 1200 mg of lipoic acid improves serum TAC among multiple sclerosis patients but does not affect other markers of oxidative stress. Nutr Neurosci. 2014 янв.; 17(1):16-20. doi: 10.1179/1476830513Y.0000000060. Epub 2013 ноябрь 26.Эффект липоевая кислота потребления на окислительного стресса у больных рассеянным склерозом: рандомизированное контролируемое клиническое испытание.Халили М, Eghtesadi S, Mirshafiey, Eskandari G, Sanoobar М, Sahraian МА, Motevalian, Norouzi, Moftakhar S, Azimi а.Цели рассеянный склероз нейродегенеративных и демиелинизирующие болезни Центральной нервной системы. Высокий уровень окислительного стресса, связанные с воспалением и играют важную роль в патогенезе рассеянного склероза. Это двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование было проведено, чтобы определить влияние ежедневного потребления липоевой кислоты на окислительного стресса у больных рассеянным склерозом. Методы В общей сложности 52 ремиттирующим рассеянным склерозом пациентов в возрасте 18-50 лет с расширенными Статус Инвалидности Масштаба ≤5.5 были назначены используют либо липоевая кислота (1200 мг/сут) или капсулы плацебо в течение 12 недель. Пост образцы крови были собраны перед первой дозы, принимаемой и через 12 часов после последнего. Рациону были получены с помощью 3-день диетическое записей. Результаты Потребления липоевой кислоты привело к значительному улучшению общая антиоксидантная активность (ОДУ) по сравнению с группой плацебо (P = 0,004). Хотя значительные изменения TAC (-1511 ммоль/Л; P = 0,001) было найдено в липоевая

128

кислота группы, других маркеров оксидативного стресса, включая активность супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы деятельности, и малонового диальдегида уровни не были затронуты липоевая кислота потребления. Дискуссии Эти результаты позволяют предположить, что 1200 мг, липоевая кислота улучшает сыворотке TAC среди больных рассеянным склерозом, но не влияет на работу других маркеров оксидативного стресса.Nat Rev Neurol. 2012 Dec;8(12):678-89. doi: 10.1038/nrneurol.2012.194. Epub 2012 Oct 2.The influence of nutritional factors on the prognosis of multiple sclerosis.von Geldern G, Mowry EM.Author information

Department of Neurology, Division of Neuroimmunology and Neurological Infections, John Hopkins University School of Medicine, Pathology Building Room 627, 600 North Wolfe Street, Baltimore, MD 21287, USA.

AbstractThe effect of nutrition and dietary supplements on the course of multiple sclerosis (MS) is a topic of great interest to both patients and clinicians. In particular, vitamin D status has been shown to influence both the incidence and the course of MS. High vitamin D levels are probably protective against the development of MS, although the efficacy of vitamin D supplementation in slowing progression of MS remains to be established. The influence of polyunsaturated fatty acids (PUFAs) on the development and course of MS has also long been under investigation. Small clinical trials suggest a modest reduction in the severity and duration of relapses in patients with MS receiving PUFA supplements. Other nutritional factors have been evaluated for their effect on MS disease progression, including milk proteins, gluten, probiotics, antioxidants (uric acid, vitamins A, C and E, lipoic acid), polyphenols, Ginkgo biloba extracts and curcumin. However, further studies are needed to evaluate the effects of these dietary components on the relapse rate and progression of MS. This Review gives an overview of the literature on the nutritional factors most commonly implicated as having an effect on MS and discusses the biological rationale that is thought to underlie their influence.Nat Rev Neurol. 2012 дек.; 8(12):678-89. doi: 10.1038/nrneurol.2012.194. Epub 2012 года по 2 октября.Влияние пищевых факторов на прогноз рассеянного склероза.фон Гельдерн G, Моури EM.Кафедра Неврологии, Отдел нейроиммунологии и Неврологических Инфекций, John Hopkins University School of Medicine, Патологии Здание Room 627, 600 North Вулф-Стрит, Baltimore, MD 21287, США.Влияние питания и пищевых добавок на течение рассеянного склероза (МС) - это тема большой интерес как для пациентов, так и врачей. В частности, витамин D статус, как было показано влияние как заболеваемости, так и в ходе рассеянный склероз Высокие уровни витамина D являются, вероятно, защищает от развития МС, хотя эффективность добавок витамина D в замедлении прогрессирования MS предстоит еще определить. Влияние полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) на развитие и течение MS уже давно стало предметом расследования. Небольшие клинические испытания показывают, скромное снижение тяжести и длительности рецидивов у пациентов с МС прием ПНЖК добавки. Другие пищевые факторы были оценены с точки зрения их влияния на MS прогрессирования заболевания, в том числе белков молока, глютена, пробиотики, антиоксиданты (мочевая кислота, витамины A, C и E, липоевая кислота), полифенолы, гинкго билоба и куркумина. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить последствия этих биологически активных компонентов на частоту рецидивов и прогрессирования рассеянный

129

склероз Этом Обзоре дается обзор литературы по пищевой факторы, которые чаще всего замешаны как оказывает влияние на MS и рассматривается биологическое обоснование, которое, как полагают, лежит в основе их влияния.

Mult Scler. 2010 Apr;16(4):387-97. doi: 10.1177/1352458509359722. Epub 2010 Feb 11.Pharmacokinetic study of lipoic acid in multiple sclerosis: comparing mice and human

pharmacokinetic parameters.Yadav V, Marracci GH, Munar MY, Cherala G, Stuber LE, Alvarez L, Shinto L, Koop DR, Bourdette DN.Author information

Department of Neurology, Oregon Health & Science University, Portland, OR 97239, USA. yadavv@ohsu.edu

AbstractLipoic acid is a natural antioxidant available as an oral supplement from a number of different manufacturers. Lipoic acid administered subcutaneously is an effective therapy for murine experimental autoimmune encephalomyelitis, a model of multiple sclerosis. The aim of this study was to compare serum lipoic acid levels with oral dosing in patients with multiple sclerosis with serum levels in mice receiving subcutaneous doses of lipoic acid. We performed serum pharmacokinetic studies in patients with multiple sclerosis after a single oral dose of 1200 mg lipoic acid. Patients received one of the three different racemic formulations randomly: tablet (Formulation A) and capsules (Formulations B and C). Mice pharmacokinetic studies were performed with three different subcutaneous doses (20, 50 and 100 mg/kg racemic lipoic acid). The pharmacokinetic parameters included Maximum Serum Concentrations (C(max) in microg/ml) and area under the curve (0-infinity) (AUC ( 0-infinity) in microg*min/ml). We found mean C(max) and AUC (0-infinity) in patients with multiple sclerosis as follows: group A (N = 7) 3.8 +/- 2.6 and 443.1 +/- 283.9; group B (N = 8) 9.9 +/- 4.5 and 745.2 +/- 308.7 and group C (N = 8) 10.3 +/- 3.8 and 848.8 +/- 360.5, respectively. Mean C(max) and AUC (0-infinity) in the mice were: 100 mg/kg lipoic acid: 30.9 +/- 2.9 and 998 +/- 245; 50 mg/kg lipoic acid: 7.6 +/- 1.4 and 223 +/- 20; 20 mg/kg lipoic acid: 2.7 +/- 0.7 and 119 +/- 33. We conclude that patients taking 1200 mg of lipoic acid from two of the three oral formulations achieved serum C(max) and AUC levels comparable to that observed in mice receiving 50 mg/kg subcutaneous dose of lipoic acid, which is a highly therapeutic dose in experimental autoimmune encephalomyelitis. A dose of 1200 mg oral lipoic acid can achieve therapeutic serum levels in patients with multiple sclerosisМульт Scler. 2010 Годовых;16(4):387-97. doi: 10.1177/1352458509359722. Epub фев 2010 11.Фармакокинетические исследования липоевой кислоты при рассеянном склерозе: сравнение мышей и человека фармакокинетические параметры.Ядав V, Marracci GH, Мунар МОЙ, Cherala G, Стабером LE, Альварес L, Синто L, КООП DR, Bourdette DN.Кафедра Неврологии, Oregon Health & Science University, Портленд, ИЛИ 97239, США. yadavv@ohsu.eduЛипоевая кислота является природным антиоксидантом, доступных как устное дополнение от различных производителей. Липоевая кислота подкожно-это эффективная терапия для мышиных экспериментальных аутоиммунный энцефаломиелит, модели рассеянного склероза. Целью данного исследования стало сравнение сыворотке липоевой кислоты в крови с перорального приема у больных рассеянным склерозом с в сыворотке крови у мышей, получавших дозах подкожно-липоевой кислоты. Мы выступали в сыворотке фармакокинетические исследования у больных рассеянным склерозом после однократного

130

приема в дозе 1200 мг, липоевая кислота. Пациенты получали одну из трех различных рацемической формулировки случайно: таблетки (Формулирования) и капсулы (Составы, B и C). Мышей фармакокинетические исследования проводились с трех разных дозах подкожно (20, 50 и 100 мг/кг рацемической липоевой кислоты). Фармакокинетические параметры включали Максимальные Концентрации в Сыворотке крови (C(макс.) в микрогр/мл) и площади под кривой (0-бесконечно) (AUC ( 0-бесконечно) в микрогр*мин/мл). Мы обнаружили, значит, с(max) и AUC (0-бесконечно) у пациентов с рассеянным склерозом, следующим образом: группа A (N = 7) 3.8 +/- 2.6 и 443.1 +/- 283.9; группа B (N = 8) 9.9 +/- 4,5 и 745.2 +/- 308,7 тыс. и группы C (N = 8) 10.3 +/- 3.8 и 848.8 +/- 360.5, соответственно. Значит, C(max) и AUC (0-бесконечно) у мышей были: 100 мг/кг липоевой кислоты: 30.9 +/- 2.9 и 998 +/- 245; 50 мг/кг липоевой кислоты: 7.6 +/- 1,4 и 223 +/- 20; 20 мг/кг липоевой кислоты: 2.7 +/- 0.7 и 119 +/- 33. Мы заключить, что у больных, принимавших 1200 мг, липоевая кислота двух из трех пероральные формы сыворотке крови достигается C(max) и AUC уровнях, сопоставимых с тем, что наблюдалось у мышей, получавших 50 мг/кг подкожно в дозе липоевая кислота, которая является высоко терапевтическую дозу в экспериментальных аутоиммунный энцефаломиелит. Дозе 1200 мг пероральный липоевая кислота может достижения терапевтического уровня в сыворотке у пациентов с рассеянным склерозом

Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2008 Jun;8(2):132-42.Lipoic acid: a novel therapeutic approach for multiple sclerosis and other chronic inflammatory

diseases of the CNS.Salinthone S, Yadav V, Bourdette DN, Carr DW.Author information

Portland Veterans Affairs Medical Center, VAMC RD-8, 3710 Portland, OR 97239, USA.AbstractThe naturally occurring antioxidant lipoic acid (LA) was first described as an essential cofactor for the conversion of pyruvate to Acetyl-CoA, a critical step in respiration. LA is now recognized as a compound that has many biological functions. Along with its reduced form dihydrolipoic acid (DHLA), LA reduces and recycles cellular antioxidants such as glutathione, and chelates zinc, copper and other transition metal ions in addition to heavy metals. LA can also act as a scavenger of reactive oxygen and nitrogen species. By acting as an insulin mimetic agent, LA stimulates glucose uptake in many different cell types and can also modulate insulin signaling. The p38 and ERK MAP kinase pathways, AKT and NFkappaB are all regulated by LA. In addition, LA activates the prostaglandin EP2 and EP4 receptors to stimulate the production of the small molecule cyclic adenosine 5' monophosphate (cAMP). These diverse actions suggest that LA may be therapeutically effective in treating oxidative stress associated diseases. This review discusses the known biochemical properties of LA, its antioxidant properties, its ability to modulate signal transduction pathways, and the recent progress made in the utilization of LA as a therapeutic alternative for multiple sclerosis, Alzheimer's disease and diabetic neuropathy.Endocr Metab Иммунной Исследователям Лекарственных Препаратов. 2008 июнь;8(2):132-42.Липоевая кислота: Новый терапевтический подход для лечения рассеянного склероза и других хронических воспалительных заболеваниях ЦНС.Salinthone S, Ядав V, Bourdette DN, Карр DW.Портленд Veterans Affairs Medical Center, VAMC RD-8, 3710 Portland, or 97239, США.Естественным антиоксидантом липоевой кислоты (LA) была впервые описана как необходимый кофактор для преобразования пирувата для Ацетил-КоА, что стало важным шагом в дыхании. LA признается в настоящее время как соединение, которое выполняет

131

множество биологических функций. Вместе с сокращенной форме dihydrolipoic кислоты (DHLA), LA снижает и перерабатывает сотовой антиоксидантов, таких, как глутатион и хелатов цинка, меди и других ионов переходных металлов в дополнение к тяжелым металлам. LA могут также выступать в качестве поглотитель кислорода и азота видов. Действуя как инсулин mimetic агента, LA стимулирует усвоение глюкозы в различных типах клеток, а также может модулировать сигнализации инсулина. В р38 и ЭРК КАРТУ киназы пути, AKT и NFkappaB регулируются ЛА. Кроме того, LA активирует простагландина EP2 и EP4 рецепторы, чтобы стимулировать производство низкомолекулярное циклический аденозин-5' - монофосфат (лагерь). Эти разнообразные действия показывают, что ЛА-может быть терапевтически эффективными в лечении окислительный стресс, связанный заболеваний. В обзоре рассматриваются известные биохимические свойства ЛА, его антиоксидантные свойства, способность модулировать путей передачи сигнала, и недавний прогресс, достигнутый в использовании ЛА как терапевтические альтернативы для лечения рассеянного склероза, болезни Альцгеймера и диабетической нейропатии.

J Neuroimmunol. 2008 Aug 13;199(1-2):46-55. doi: 10.1016/j.jneuroim.2008.05.003. Epub 2008 Jun 17.Lipoic acid stimulates cAMP production via the EP2 and EP4 prostanoid receptors and inhibits IFN

gamma synthesis and cellular cytotoxicity in NK cells.Salinthone S, Schillace RV, Marracci GH, Bourdette DN, Carr DW.

Portland Veterans Affairs Medical Center and Department of Neurology, Oregon Health & Science University, Portland, OR 97239, USA.

AbstractThe antioxidant lipoic acid (LA) treats and prevents the animal model of multiple sclerosis (MS), experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). In an effort to understand the therapeutic potential of LA in MS, we sought to define the cellular mechanisms that mediate the effects of LA on human natural killer (NK) cells, which are important in innate immunity as the first line of defense against invading pathogens and tumor cells. We discovered that LA stimulates cAMP production in NK cells in a dose-dependent manner. Studies using pharmacological inhibitors and receptor transfection experiments indicate that LA stimulates cAMP production via activation of the EP2 and EP4 prostanoid receptors and adenylyl cyclase. In addition, LA suppressed interleukin (IL)-12/IL-18 induced IFNgamma secretion and cytotoxicity in NK cells. These novel findings suggest that LA may inhibit NK cell function via the cAMP signaling pathway.J Neuroimmunol. 2008 авг 13;199(1-2):46-55. doi: 10.1016/j.jneuroim.2008.05.003. Epub июн 2008 17.Липоевая кислота стимулирует лагерь производства через EP2 и EP4 prostanoid рецепторы и препятствует IFN-гамма-синтез и клеточная цитотоксичность в NK-клеток.Salinthone S, Schillace RV, Marracci GH, Bourdette DN, Карр DW.Портленд Veterans Affairs Medical Center и кафедра Неврологии, Oregon Health & Science University, Портленд, ИЛИ 97239, США.Антиоксиданты-липоевой кислоты (LA) лечит и предотвращает животной модели рассеянного склероза (РС), экспериментальные аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ). Стремясь понять терапевтический потенциал в LA MS, мы постарались определить клеточных механизмов, которые опосредуют влияние ЛА по правам естественных киллеров (NK-клеток), которые являются важными в врожденного иммунитета в качестве первой линии обороны от вторжения патогенных микроорганизмов и клеток опухоли. Мы обнаружили, что ЛА стимулирует лагерь производства в NK-клеток в дозо-зависимый характер. Исследования с

132

использованием фармакологических и ингибиторы рецепторов клеток эксперименты показывают, что ЛА стимулирует лагерь производства посредством активации EP2 и EP4 prostanoid рецепторов и аденилатциклазы. Кроме того, LA подавлено интерлейкина (IL)-12 и ИЛ-18 индуцированных гамма-интерферона секреции и цитотоксичность в NK-клеток. Эти новые результаты показывают, что LA могут препятствовать НК функции клеток через лагерь сигнальный путь.Biochem Biophys Res Commun. 2007 Mar 2;354(1):259-64. Epub 2007 Jan 3.Lipoic acid stimulates cAMP production in T lymphocytes and NK cells.Schillace RV, Pisenti N, Pattamanuch N, Galligan S, Marracci GH, Bourdette DN, Carr DW.Author information

Portland Veterans Affairs Medical Center and Department of Neurology, Oregon Health & Science University, Portland, OR 97239, USA.

AbstractThe anti-oxidant lipoic acid (LA) potently suppresses clinical and pathologic disease in the animal model of multiple sclerosis, experimental autoimmune encephalomyelitis, by inhibiting the migration of pathogenic T cells to the spinal cord. The mechanism by which this occurs is largely unknown. In this report we demonstrate that LA induces increases in cyclic AMP, a known immunosuppressant, in human T cells. The increase in cAMP is associated with increased adenylyl cyclase activity and is partially blocked by prostanoid receptor antagonists. We present evidence that LA also stimulates cAMP production in natural killer (NK) cells. This novel mechanism of action is highly relevant to the immunomodulatory effects of LA and provides further support for the study of LA as a therapeutic agent for multiple sclerosis and other autoimmune diseases.Biochem Biophys Res Commun. 2007 март 2;354(1):259-64. Epub 2007 3 янв.Липоевая кислота стимулирует лагерь производства в T-лимфоцитов и NK-клеток.Schillace RV, Pisenti N, Pattamanuch N, Galligan S, Marracci GH, Bourdette DN, Карр DW.Портленд Veterans Affairs Medical Center и кафедра Неврологии, Oregon Health & Science Анти-оксидантов, липоевой кислоты (LA) красноречиво подавляет клинических и патологических заболеваний в животной модели рассеянного склероза, экспериментальные аутоиммунный энцефаломиелит, препятствуя переноса патогенных Т-клеток спинного мозга. Механизм, с помощью которого это происходит, в основном неизвестны. В этом отчете мы покажем, что ЛА вызывает увеличение цАМФ, известный иммунодепрессантами, в человеческий Т-клеток. Увеличение в лагере связано с увеличением активности аденилатциклазы и частично заблокирован prostanoid антагонисты рецепторов. Приводятся доказательства того, что ЛА также стимулирует лагерь производства в натуральных киллеров (NK-клеток). Этот новый механизм действия является актуальной для иммуномодулирующим действием ЛА и обеспечивает дальнейшую поддержку для изучения LA качестве терапевтического агента для лечения рассеянного склероза и других аутоиммунных заболеваний.

J Immunol. 2006 Aug 15;177(4):2630-7.Lipoic acid affects cellular migration into the central nervous system and stabilizes blood-brain

barrier integrity.Schreibelt G, Musters RJ, Reijerkerk A, de Groot LR, van der Pol SM, Hendrikx EM, Döpp ED, Dijkstra CD, Drukarch B, de Vries HE.Author information

Department of Molecular Cell Biology and Immunology, VU University Medical Center, 1007 MB Amsterdam, The Netherlands.

133

AbstractReactive oxygen species (ROS) play an important role in various events underlying multiple sclerosis (MS) pathology. In the initial phase of lesion formation, ROS are known to mediate the transendothelial migration of monocytes and induce a dysfunction of the blood-brain barrier (BBB). In this study, we describe the beneficial effect of the antioxidant alpha-lipoic acid (LA) on these phenomena. In vivo, LA dose-dependently prevented the development of clinical signs in a rat model for MS, acute experimental allergic encephalomyelitis (EAE). Clinical improvement was coupled to a decrease in leukocyte infiltration into the CNS, in particular monocytes. Monocytes isolated from the circulation of LA-treated rats revealed a reduced migratory capacity to cross a monolayer of rat brain endothelial cells in vitro compared with monocytes isolated from untreated EAE controls. Using live cell imaging techniques, we visualized and quantitatively assessed that ROS are produced within minutes upon the interaction of monocytes with brain endothelium. Monocyte adhesion to an in vitro model of the BBB subsequently induced enhanced permeability, which could be inhibited by LA. Moreover, administration of exogenous ROS to brain endothelial cells induced cytoskeletal rearrangements, which was inhibited by LA. In conclusion, we show that LA has a protective effect on EAE development not only by affecting the migratory capacity of monocytes, but also by stabilization of the BBB, making LA an attractive therapeutic agent for the treatment of MS.J Immunol. 2006 авг 15;177(4):2630-7.Липоевая кислота влияет на клеточную миграцию в центральную нервную систему и стабилизирует гематоэнцефалический барьер целостности.Schreibelt G, RJ-тренировочных Сборов, Reijerkerk, de Groot LR, Ван-дер-поля СМ, Hendrikx EM, Döpp ED, Дийкстра CD, Drukarch Б, де Врис ОН.Отдел Молекулярной Клеточной Биологии и Иммунологии, VU University Medical Center, 1007 МБ Амстердам, Нидерланды.Активные формы кислорода (АФК) играют важную роль в различных событий, лежащих в основе рассеянный склероз (MS) патологии. В начальной фазе поражений, рос известно, что посредником transendothelial миграцию моноцитов и вызывать дисфункцию гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). В этом исследовании, мы описываем благотворное влияние антиоксиданта Альфа-липоевая кислота (ЛА) на эти явления. In vivo, LA доза не зависимо предотвратить развитие клинических признаков в крысиной модели для MS, острого экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЭАЭ). Клиническое улучшение было связано с уменьшением в лейкоцитарной инфильтрации в ЦНС, в частности, моноциты. Моноциты изолирован от оборота LA крыс показали снижение миграционного потенциала, чтобы пересечь монослое эндотелиальных клеток мозга крыс in vitro по сравнению с моноцитов изолирован от необработанных EAE управления. Используя живой клетке, методы визуализации, мы визуализировали и количественно оценена, что ROS производятся в течение минуты после взаимодействия моноцитов с мозга эндотелия. Моноци-адгезия к in vitro модели BBB, как следствие, способствовать повышенной проницаемости, которая может быть вызвана ЛА. Кроме того, администрация экзогенных ROS до мозга эндотелиальных клеток индуцированных цитоскелета перестроек, которая была запрещена на ЛА. В заключение, мы показываем, что ЛА-оказывает защитное действие на EAE развития не только путем воздействия на мигрирующих потенциала моноцитов, а также по стабилизации BBB, делая LA привлекательным терапевтического агента для лечения РС.

Mult Scler. 2005 Apr;11(2):159-65.

134

Lipoic acid in multiple sclerosis: a pilot study.Yadav V, Marracci G, Lovera J, Woodward W, Bogardus K, Marquardt W, Shinto L, Morris C, Bourdette D.Author information

Department of Veterans Affairs Medical Center, Portland, OR, USA.AbstractLipoic acid (LA) is an antioxidant that suppresses and treats an animal model of multiple sclerosis (MS), experimental autoimmune encephalomyelitis. The purpose of this study was to determine the pharmacokinetics (PK), tolerability and effects on matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAMP-1) of oral LA in patients with MS. Thirty-seven MS subjects were randomly assigned to one of four groups: placebo, LA 600 mg twice a day, LA 1200 mg once a day and LA 1200 mg twice a day. Subjects took study capsules for 14 days. We found that subjects taking 1200 mg LA had substantially higher peak serum LA levels than those taking 600 mg and that peak levels varied considerably among subjects. We also found a significant negative correlation between peak serum LA levels and mean changes in serum MMP-9 levels (T = -0.263, P =0.04). There was a significant dose response relationship between LA and mean change in serum sICAM-1 levels (P =0.03). We conclude that oral LA is generally well tolerated and appears capable of reducing serum MMP-9 and sICAM-1 levels. LA may prove useful in treating MS by inhibiting MMP-9 activity and interfering with T-cell migration into the CNS.Мульт Scler. 2005 Годовых;11(2):159-65.Липоевой кислоты при рассеянном склерозе: пилотное исследование.Ядав V, Marracci G, Lovera J, Вудворд Ж, Bogardus K, Марквардт Ж, Синто L, Моррис C, Bourdette Д.Department of Veterans Affairs Medical Center, Портленд, Орегон, США.Липоевой кислоты (LA) - антиоксидант, который подавляет и лечит животной модели рассеянного склероза (РС), экспериментальные аутоиммунный энцефаломиелит. Целью данного исследования было определение фармакокинетики (PK), переносимость и действие на матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) и растворимых молекул межклеточной адгезии-1 (sICAMP-1) устных ЛА у пациентов с рассеянный склероз Тридцать семь MS субъектов были рандомизированы в одну из четырех групп: плацебо, LA 600 мг два раза в день, LA 1200 мг один раз в день и ЛА-1200 мг два раза в день. Подданные приняли исследования капсул в течение 14 дней. Мы обнаружили, что субъекты принимать 1200 мг LA имели существенно более высокий пик в сыворотке LA уровнях, чем те, кто принимает 600 мг и пиковых уровней, существенно различались между субъектами. Мы также обнаружили, значимая отрицательная корреляция между пиком сыворотке LA уровней, а значит, изменения в сыворотке ММП-9 уровней (T = -0.263, P =0,04). Произошло значительное ответной дозы, отношения между ЛА и среднее изменение в сыворотке sICAM-1 уровень (P =0.03). Мы заключаем, что устные ЛА, как правило, хорошо переносится и появляется возможность сокращения сыворотке ММП-9 и sICAM-1 уровней. LA может оказаться полезным в лечении MS путем ингибирования ММП-9 деятельности и связанным с Т-клеточной миграции в ЦНС.

J Neurosci Res. 2004 Nov 1;78(3):362-70.Alpha lipoic acid inhibits human T-cell migration: implications for multiple sclerosis.Marracci GH, McKeon GP, Marquardt WE, Winter RW, Riscoe MK, Bourdette DN.Author information

Portland Veterans Affairs Medical Center, Portland, Oregon, USA.

135

AbstractWe have demonstrated previously the ability of the antioxidant alpha lipoic acid (ALA) to suppress and treat a model of multiple sclerosis (MS), relapsing experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). We describe the effects of ALA and its reduced form, dihydrolipoic acid (DHLA), on the transmigration of human Jurkat T cells across a fibronectin barrier in a transwell system. ALA and DHLA inhibited migration of Jurkat cells in a dose-dependent fashion by 16-75%. ALA and DHLA reduced matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) activity by 18-90% in Jurkat cell supernatants. GM6001, a synthetic inhibitor of MMP, reduced Jurkat cell migration, but not as effectively as ALA and DHLA did. Both ALA and DHLA downmodulated the surface expression of the alpha4beta1 integrin (very late activation-4 antigen; VLA-4), which binds fibronectin and its endothelial cell ligand vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1). Moreover, ALA, but not DHLA, reduced MMP-9-specific mRNA and extracellular MMP-9 from Jurkat cells and their culture supernatants as detected by relative reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), respectively. ALA and DHLA inhibited Jurkat cell migration and have different mechanisms for inhibiting MMP-9 activity. These data, coupled with its ability to treat relapsing EAE, suggest that ALA warrants investigation as a therapy for MS.J Neurosci. 2004 г. 1 ноя;78(3):362-70.Альфа-липоевая кислота подавляет человека Т-клеточной миграции: последствия для рассеянного склероза.Marracci GH, МакКеон GP, Марквардт МЫ, Зима RW, Riscoe МК, Bourdette DN.Портленд Veterans Affairs Medical Center, Портленд, Орегон, США.Мы показали ранее способность антиоксидант Альфа-липоевая кислота (АЛК), чтобы подавить и лечения модели рассеянного склероза (РС), рецидивирующий экспериментальных аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ). Мы описать воздействие АЛА и сокращенной форме, dihydrolipoic кислоты (DHLA), о переселении человеческих Jurkat Т-клеток через фибронектин барьер в transwell системы. АЛА и DHLA подавлял миграции клетках Jurkat в зависимости от дозы моды 16-75%. АЛА и DHLA снижение матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) деятельность по 18-90% в Jurkat ячейки supernatants. GM6001, синтетический ингибитор ММП, снижение Jurkat миграции клеток, но не так эффективно, как АЛА и DHLA сделал. Как АЛА и DHLA downmodulated поверхности выражение alpha4beta1 интегрина (очень поздно активации-4 антиген; VLA-4), которая связывает фибронектин и эндотелиальных клеток-лиганд сосудистой cell adhesion molecule-1 (VCAM-1). Кроме того, АЛК, но не DHLA, снижение ММП-9 по конкретным мРНК и внеклеточной ММП-9 в клетках Jurkat и их супернатанте активированных клеток, обнаруженных относительно обратной транскриптазы-полимеразная цепная реакция (ПЦР) и иммуноферментного анализа (ELISA), соответственно. АЛА и DHLA подавлял Jurkat миграции клеток и имеют разные механизмы ингибирования ММП-9 деятельности. Эти данные, в сочетании с его способность лечить рецидивирующее EAE, предполагают, что АЛА гарантирует расследование, в качестве терапии от СР.

J Neuroimmunol. 1998 Dec 1;92(1-2):67-75.Reactive oxygen species are required for the phagocytosis of myelin by macrophages.van der Goes A, Brouwer J, Hoekstra K, Roos D, van den Berg TK, Dijkstra CD.Author information

Department of Cell Biology and Immunology, Faculty of Medicine, Vrije Universiteit, BT Amsterdam, The Netherlands. a.van_der_goes.cell@med.vu.nl

136

AbstractReactive oxygen species (ROS) are thought to be involved in the pathogenesis of multiple sclerosis (MS) and experimental allergic encephalomyelitis (EAE). In this study we showed that the phagocytosis of myelin by macrophages triggers the production of ROS. We also demonstrated that ROS play a crucial role in the myelin phagocytosis. Blocking the ROS production with NADPH oxidase inhibitors (100 microM DPI or 10 mM Apocynin) essentially prevented the phagocytosis of myelin. Furthermore, scavenging of ROS with catalase (H2O2) or mannitol (OH-) decreased the phagocytosis of myelin by macrophages, whereas superoxide dismutase (O2-) did not show this effect. In addition, Lipoic acid (LA), a non-specific scavenger of ROS, also decreased the phagocytosis of myelin by macrophages. In our results, we demonstrate for the first time that ROS appear to play a regulatory role in the phagocytosis of myelin.J Neuroimmunol. 1998 дек 1;92(1-2):67-75.Активные формы кислорода необходимы для фагоцитоза миелина макрофагами.Ван дер Гуса, Брауэр J, Хукстра (K), ПП D, Ван ден Берг ТЗ, Дийкстра CD.Кафедра Клеточной Биологии и Иммунологии, Факультет Медицины, Vrije Universiteit, BT, Амстердам, Нидерланды. a.van_der_goes.cell@med.vu.nlАктивные формы кислорода (АФК), вовлеченная в патогенезе рассеянного склероза (РС) и экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЭАЭ). В этом исследовании мы показали, что фагоцитоз миелина макрофагами, запускают производство ROS. Мы также показали, что ROS сыграют решающую роль в миелина, фагоцитоз. Блокирование производства рос с НАДФН-оксидазы ингибиторы (100 мкмоль DPI или 10 мм Apocynin), по сути, предотвратить фагоцитоза миелина. Кроме того, очистки рос с каталазы (H2O2) или маннит (OH-) снизилась фагоцитоза миелина макрофагами, в то время как супероксиддисмутаза (О2-) не посмотреть этот эффект. Кроме того, Липоевой кислоты (LA), неспецифический мусорщик ROS, а также снизила фагоцитоз миелина макрофагами. В наши результаты, мы показываем впервые, который рос, как представляется, играет регулирующую роль в фагоцитоз миелина.

Cochrane Database Syst Rev. 2011 Oct 5;(10):CD008876. doi: 10.1002/14651858.CD008876.pub2.Pharmacologic treatment for memory disorder in multiple sclerosis.He D, Zhou H, Guo D, Hao Z, Wu B.Author information

Department of Neurology, Affiliated Hospital of Guiyang Medical College, No. 28, Gui Yi Street, Guiyang, Guizhou Province, China, 550004.

AbstractBACKGROUND: Memory disorder is one of the most frequent cognitive impairment and has a great negative impact on the quality of life in patients with multiple sclerosis (MS). A few pharmacologic agents appear to be effective to memory disorder in patients with MS in some existing randomised controlled trials.OBJECTIVES: To assess the absolute and comparative efficacy, tolerability and safety of pharmacologic treatments for memory disorder in adult patients with MS.SEARCH STRATEGY: We searched the Cochrane Multiple Sclerosis Group's Trials Register (17 January 2011), PsycINFO (January 1980 - April Week 4 2011) and CBMdisc (January 1978 - 6 April 2011), and checked reference lists of identified articles, searched some relevant journals manually, registers of clinical trials and published abstracts of conference proceedings.

137

SELECTION CRITERIA: All double-blind, randomized controlled parallel trials on pharmacologic treatment versus placebo treatment or no treatment or one or more pharmacologic treatments, without restrictions regarding dose, route of administration and frequency, administration duration≥12 weeks for memory disorder in adult patients with MS who display at least mild memory impairment at 0.5 standard deviations below age -and-sex-based normative data on a validated memory scale. Adequately randomized or quasi-randomized trials were included.DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Two review authors independently assessed trial quality and extracted data. Disagreements were discussed and resolved by consensus among review authors. Principal investigators of included studies were contacted for additional data or confirmation.MAIN RESULTS: Four RCTs involving adult patients with all the types of MS and at least mild memory impairment were included, evaluating donepezil, Ginkgo biloba (GB), memantine and rivastigmine respectively vs placebo in treating memory disorder in MS.There were no serious adverse events in intervention groups.The quality of the included studies was overall low, some of important variables were not matched between groups at baseline, the samples of subjects were relatively small and the follow-up was short. Three RCTs which evaluate GB, memantine, rivastigmine respectively vs placebo are currently ongoing.AUTHORS' CONCLUSIONS: Until the results of ongoing studies are available, there is no convincing evidence to support pharmacologic intervention as an effective treatment for memory disorder in MS patients. However, donepezil, Ginkgo biloba, memantine and rivastigmine resulted to be safe and well tolerated as adverse events such as nausea, diarrhea, somnolence, and constipation were not frequent, while no serious adverse effects were reported. Future high quality randomised controlled trials are needed.Кокрановская База данных Syst Rev. 2011 окт 5;(10):CD008876. doi: 10.1002/14651858.CD008876.pub2.Применяется для лечения нарушения памяти при рассеянном склерозе.Он D', Чжоу Ч, Гуо D, Хао Z, Wu Б.Кафедра Неврологии, Affiliated Hospital Гуйян Медицинский колледж, № 28, Gui Yi-Стрит, Гуйян, Гуйчжоу, Китай, 550004.ФОН:Нарушение памяти-одна из наиболее частых когнитивные нарушения и имеет большое отрицательное воздействие на качество жизни больных с рассеянным склерозом (MS). Несколько фармакологические агенты, как представляется, эффективным памяти расстройства у больных с МС в некоторых существующих рандомизированных контролируемых испытаниях.ЦЕЛИ:Для оценки абсолютной и сравнительной эффективности, переносимости и безопасности фармакологического лечения расстройства памяти у взрослых пациентов с РССТРАТЕГИЯ ПОИСКА:Мы провели поиск в Кокрановской рассеянный Склероз Group Trials Register (17 января 2011 года), PsycINFO (январь 1980 г. - Неделя 4 апреля 2011 г.) и CBMdisc (январь 1978 г. - 6 апреля 2011 года), и проверяется справочные перечни выявленных статей, поиск некоторых соответствующих журналах вручную, регистры клинических испытаний и опубликованы тезисы докладов конференции.КРИТЕРИИ ОТБОРА:Все двойных слепых рандомизированных контролируемых параллельных испытаниях фармакологического лечения в сравнении с плацебо или отсутствием лечения или один или более фармакологического лечения, без ограничения дозы, пути введения и частота, администрация продолжительностью не менее 12 недель для расстройства памяти у взрослых пациентов с МС, которые показывать хотя бы умеренный ухудшение памяти на 0,5 стандартных отклонения ниже возраста и пола на основе нормативных данных проверенные

138

памяти масштаба. Адекватно рандомизированных или квази-рандомизированные испытания были включены.СБОР ДАННЫХ И АНАЛИЗ:Двух авторов обзора независимо оценивать испытания качества и извлекали данные. Разногласия были обсуждены и решены на основе консенсуса среди авторов обзора. Основной следователей, включенных исследований были связаться для получения дополнительных данных и / или подтверждения.ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Четыре РКИ с участием взрослых пациентов со всеми видами РС и, по крайней мере, умеренное ухудшение памяти были включены, оценивая донепезила, гинкго билоба (ГБ), мемантин и ривастигмин соответственно vs плацебо в лечении расстройства памяти в MS.There было никаких серьезных неблагоприятных событий вмешательство групп, качество включены исследования, в целом, был низким, некоторые важные переменные, которые не были сопоставлены между группами в начале образцы предметов были сравнительно небольшими и последующие был короткий. Три РКИ, которые оценивают ГБ, мемантин, ривастигмин соответственно vs плацебо в настоящее время продолжаются.АВТОРОВ ВЫВОДЫ:До тех пор, пока результаты текущих исследований, нет убедительных доказательств в поддержку фармакологическое вмешательство эффективным способом лечения расстройства памяти у пациентов с РС. Однако, донепезил, гинкго билоба, мемантин и ривастигмин в результате, чтобы быть безопасным и хорошо переносимым в качестве побочных эффектов, таких как тошнота, диарея, сонливость, запоры были не частыми, в то время как никаких серьезных побочных эффектов зарегистрировано не было. Будущее высокое качество рандомизированные контролируемые испытания необходимы.

Mult Scler. 2007 Apr;13(3):376-85. Epub 2007 Jan 29.Ginkgo biloba for the improvement of cognitive performance in multiple sclerosis: a randomized,

placebo-controlled trial.Lovera J, Bagert B, Smoot K, Morris CD, Frank R, Bogardus K, Wild K, Oken B, Whitham R, Bourdette D.Author information

Department of Veterans Affairs Medical Center, Portland, OR, USA. loveraj@ohsu.eduAbstractOBJECTIVES: To determine if Ginkgo biloba (GB) improves the cognitive performance of subjects with multiple sclerosis (MS).METHODS: Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of GB, 120 mg twice a day or placebo for 12 weeks. The primary outcomes were: the long delay free recall from the California Verbal Learning Test-II; the Paced Auditory Serial Addition Test; the Controlled Oral Word Association Test; the Symbol Digit Modalities Test; Useful Field of View Test; and the color-word interference condition from the Stroop Color and Word Test.RESULTS: On completion, the GB group (n=20) was 4.5 seconds (95% confidence interval (CI) (7.6, 0.9), P=0.015) faster than the placebo group (n=18) on the color-word interference condition of the Stroop test. Subjects who were more impaired at baseline experienced more improvement with GB (treatment*baseline interaction, F=8.10, P=0.008). We found no differences on the other neuropsychological tests. Subjects on GB reported fewer cognitive difficulties in the Retrospective Memory Scale of the Perceived Deficits Questionnaire than subjects on placebo (1.5 points, 95% CI (2.6, 0.3), P=0.016). No serious drug related side-effects occurred and GB did not alter platelet

139

function assays.CONCLUSION: Overall, GB did not show a statistically significant improvement in cognitive function. A treatment effect trend, limited to the Stroop test, suggests that GB may have an effect on cognitive domains assessed by this test, such as susceptibility to interference and mental flexibility.Мульт Scler. 2007 Годовых;13(3):376-85. Epub 2007 янв 29.Гинкго билоба для улучшения когнитивной деятельности при рассеянном склерозе: рандомизированное, плацебо-контролируемое испытание.Lovera J, Bagert B, смут K, Моррис CD, Фрэнк R, Bogardus K, Дикие K, Oken B, Whitham R, Bourdette д.Department of Veterans Affairs Medical Center, Портленд, Орегон, США. loveraj@ohsu.eduЦЕЛИ:Чтобы определить, если гинкго билоба (ГБ) улучшает когнитивную деятельность субъектов с рассеянным склерозом (MS).МЕТОДЫ:Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание ГБ, 120 мг два раза в сутки или плацебо в течение 12 недель. Основными результатами были: длительная задержка бесплатно, помните из Калифорнии устном экзамене-II; Темп Слуховой Серийный Помимо Испытаний, Контролируемых Устное Слово ассоциативный Тест; Символ Цифрой Методы Испытаний; Полезные Поле Зрения Тестирования; цвет-слово вмешательства состоянии Stroop Цвет и Слово Test.РЕЗУЛЬТАТЫ:По завершении строительства ГБ группы (n=20) составил 4,5 секунд (95% доверительный интервал (ди) (7.6, 0.9), Р=0,015) быстрее, чем в группе плацебо (n=18) на цвет-слово вмешательства состояние Stroop тест. Предметов, которые были более обесценения базового опытных улучшение больше с ГБ (лечение*базовое взаимодействие, F=8.10, Р=0,008). Мы не обнаружили никаких различий с другой нейропсихологических тестов. Предметы на ГБ сообщали о меньшем количестве когнитивные трудности в Ретроспективной Памяти Масштаб предполагаемого Дефицита Вопросник, чем испытуемых, принимавших плацебо (1,5 балла, 95% CI (2.6, 0.3), P=0,016). Никаких серьезных наркотиков побочные эффекты возникали и ГБ не изменяет функция тромбоцитов анализов.ВЫВОД:В целом, ГБ не показали статистически значимое улучшение когнитивных функций. В результате лечения тенденция, ограничиваясь Stroop тест, свидетельствует о том, что ГБ может оказать влияние на когнитивные), оцененных с помощью тестов, таких как чувствительность к помехам и гибкости ума.

Explore (NY). 2006 Jan;2(1):19-24.The effect of Ginkgo biloba on functional measures in multiple sclerosis: a pilot randomized

controlled trial.Johnson SK, Diamond BJ, Rausch S, Kaufman M, Shiflett SC, Graves L.Author information

University of North Carolina-Charlotte, Charlotte, NC.AbstractBACKGROUND: Multiple sclerosis (MS) is a chronic demyelinating neurological disease afflicting young and middle-aged adults, resulting in problems with coordination, strength, cognition, affect, and sensation.OBJECTIVE: The objective of this study was to determine whether a ginkgo extract (EGb 761) improved functional performance in individuals with MS.

140

DESIGN: This study used a double-blind, placebo-controlled, parallel group design. The end point was change between baseline (ie, preintervention) and follow-up evaluation following a regimen of four tablets per day at 60 mg per tablet for four weeks.SETTING: The study was conducted in academic and clinical-based settings.PATIENTS/PARTICIPANTS: Twenty-two individuals with MS were randomly assigned to either the treatment or control condition. Groups did not differ with respect to age, IQ, and education.INTERVENTION: Half of the subjects received 240 mg per day of ginkgo special extract (EGb 761), and the other half received placebo.MAIN OUTCOME MEASURE: The main outcome measures assessed depression (Center for Epidemiologic Studies of Depression Scale [CES-D]), anxiety (State-Trait Anxiety Inventory [STAI]), fatigue (Modified Fatigue Impact Scale [MFIS]); symptom severity (Symptom Inventory [SI]) and functional performance (Functional Assessment of Multiple Sclerosis [FAMS]).RESULTS: The ginkgo group had significantly more individuals showing improvement on four or more measures with improvements associated with significantly larger effect sizes on measures of fatigue, symptom severity, and functionality. The ginkgo group also exhibited less fatigue at follow-up compared with the placebo group.CONCLUSIONS: This exploratory pilot study showed that no adverse events or side effects were reported and that ginkgo exerted modest beneficial effects on select functional measures (eg, fatigue) among some individuals with MS.Исследуйте (Нью-Йорк). 2006 янв.; 2(1):19-24.Действие гинкго билоба на функциональные меры при рассеянном склерозе: пилот рандомизированное контролируемое испытание.Джонсон SK, Diamond BJ, Рауш S, Кауфман М, Shiflett SC, Могилы л.Университет Северной Каролины в городе Шарлотт, Шарлотт, штат Северная Каролина.ФОН:Рассеянный склероз (РС) - это хроническое демиелинизирующих неврологических заболеваний, затрагивающих людей молодого и среднего возраста, в результате чего проблемы с координацию, силу, сознание, влияет, и ощущения.ЦЕЛЬ:Целью этого исследования было определить, является ли экстракт гинкго (EGb 761) улучшение функциональных показателей у лиц с рассеянный склерозДИЗАЙН:В этом исследовании был использован двойное слепое, плацебо-контролируемое, в параллельных групп. Конечной точкой была изменения между базовой линии (т.е. preintervention) и последующей оценки следующих режим по четыре таблетки в день по 60 мг в каждой таблетке в течение четырех недель.УСТАНОВКА:Исследование проводилось в научных и клинико-на основе настройки.ПАЦИЕНТЫ/УЧАСТНИКИ:Двадцать два физических лиц с МС были рандомизированы либо лечения или контроля состояния. Группы не различались по возрасту, уровню интеллекта и образования.INTERVENTION:Половина испытуемых получила 240 мг в день специальный экстракт гинкго (EGb 761), а другая половина получила плацебо.ОСНОВНЫМ РЕЗУЛЬТАТОМ ИЗМЕРЕНИЯ:Основным результатом мер, оцениваться депрессии Центра Эпидемиологических Исследований Депрессии Шкала [CES-D]), тревога (Государства-

141

личностной Тревожности Инвентаризации [СТАИ]), Астения (Измененная Астения Воздействие Масштаб [МФО]); тяжесть симптомов (Симптом Инвентаризации [SI]) и функциональных характеристик (Функциональная Оценка рассеянного Склероза [семей]).РЕЗУЛЬТАТЫ:Гинкго группы значительно больше людей, демонстрирующих улучшения на четыре или более мер улучшения, связанные со значительно большего размера эффекта " о мерах астения, тяжести симптомов, и функциональность. Гинкго группа также выставлены менее Астения за время наблюдения по сравнению с группой плацебо.ВЫВОДЫ:Этого исследовательского экспериментального исследования показали, что никаких неблагоприятных событий или побочные эффекты были зарегистрированы и что гинкго оказали скромный благотворное влияние на выбор функциональных мер (например, Астения) среди отдельных лиц СР.

Чудо-препарат для лечения рассеянного склероза пиратской от молекул в кордицепс грибы Learn more: http://translate.yandex.net/tr-url/en-ru.ru/www.naturalnews.com/039361_cordyceps_Gilenya_multiple_sclerosis.html#ixzz2qdJrBJUL(NaturalNews) нового "чуда" препарат для лечения рассеянного склероза, оказывается, были украдены ("производный") кордицепс грибы. Препарат называется Gilenya и он продается в США Novartis AG -- на монопольной цены в $4,000 в месяц на человека.Препарат, согласно прогнозам, к блокбастер продавца, с оценками, поставив его в топ-10 лекарств к 2018 году, когда он, как ожидается, достигнет $5.3 миллиарда. Годичный курс Gilenya расходы $48,000.Наркотик был обнаружен при изучении соединений, которые применяются в Традиционной китайской Медицине, 5000-летней медицинской формы искусства, которая по-прежнему превосходит по быстродействию Западной медицины на всех уровнях (стоимости, безопасности и эффективности). Японский исследователь Tetsuro Фудзита начал изучать то, что он называет "гималайские грибок" в 1980-х годах, и его "открытие" (если можно еще назвать то, что, согласно китайской Медицине стало известно об этом на протяжении тысячелетий), скорее всего, будет зарабатывать Mitsubishi Танабе Pharma Corp до $5 млрд.Принцип действия препарата заключается в избирательно подавляющие иммунную систему, предотвращая механизм мышечного склероз атаковать собственные ткани тела.Теперь, когда препарат был одобрен FDA, это юридических утверждать, что эта изолированная молекула может лечить склероз мышц, но он остается незаконное утверждать, что гриб, из которого она была выведена -- кордицепс -- можете делать то же самое.

Learn more: http://translate.yandex.net/tr-url/en-ru.ru/www.naturalnews.com/039361_cordyceps_Gilenya_multiple_sclerosis.html#ixzz2qdJvBOJ0

Лекарственные грибы и MS Болезнь (рассеянный склероз) Астрагал Проблемы со здоровьем Иммунная система Майтаке Рассеянный склероз Грибы рейши шиитаке - 12 января 2014 Автор: Шарон Корнет Болезнь MS (рассеянный склероз) был назван как аутоиммунное нарушение, а также нейродегенеративного заболевания. Существует некоторые медицинские работники, которые спорят о, какая она есть, но одно можно сказать наверняка, один из естественных методов

142

лечения РС грибы. Не только любой грибы, но лекарственные грибы. Большинство врачей считают, что нет никакого известного лечения для болезни MS, так как это нейроны в центральной нервной системе (головной и спинной мозг, в частности), которые наиболее страдают от этого аутоиммунного заболевания. Вокруг нейронов является защитной оболочкой называется миелин, который страдает травмы для людей с РС, из-за воспаления. Это противовоспалительное действие влияет на нервные сигналы. MS влияет на женщин больше, чем мужчин, и люди еще дальше от экватора, чем рядом с ним. Симптомы болезни MS варьироваться, но может включать в себя слабость, боль нерва, потеря равновесия, мышечная дисфункция, потеря зрения, мочевого пузыря и кишечника, дисфункции мозга, и в конечном итоге отказ органа. Есть лекарственные грибы часть ответа? Есть ли другие решения? Итальянский врач был получить потрясающие результаты с новым типом лечения рассеянного склероза, или MS, поражает до 2,5 миллиона человек во всем мире. В начальном исследовании доктор Паоло Zamboni взял 65 пациентов с ремиттирующего MS, осуществляется простую операцию, чтобы разблокировать ограниченный приток крови из мозга - и через два года после операции, 73% пациентов не было никаких симптомов. Мышление доктора Zamboni могла повернуть современное понимание MS с ног на голову, и предлагают много больных полное излечение. - Смотри на: http://www.gizmag.com/ccsvi-multiple-sclerosis-ms-cure-zamboni/13447/ # sthash.m6X4AzCm.dpuf

Лекарственные грибы для болезни MS Видео по YouTube под названием " Лекарственные грибы в аутоиммунного управления болезней "д-р Джеймс Meschino (см. видео ниже), на аутоиммунных заболеваний, таких как болезнь MS обсуждаются в отношении того, как лекарственные грибы могут помочь, и, как и почему это работает. Это бета-глюкан (полисахарид волокна) в лекарственных грибов, который помогает регулировать иммунную систему, чтобы помочь MS и другие заболевания. Это видео отображается в конце этой статьи. Лекарственные грибы как рейши (Ganoderma Lucidum), как говорят, возможно, поможет болезнь MS . Это может уменьшить симптомы и помочь замедлить развитие болезни. Рейши имеет противовирусное, противовоспалительное и иммуностимулирующие эффекты, связанные с бета-глюкан в них. Рейши также помогает снизить последствия стресса в организме и может быть размещено едят их сырыми (приготовленные или сушеные предпочтительнее), в капсулах или в виде жидкого экстракта. Лекарственный препарат грибы мы услышали о том, что, как утверждается, поможет МС Neuromykon . Один из лекарственных грибов в Neuromykon включает Hericium Erinaceus, который их производители Myko Сан Хорватия претензии "содержать hericenone соединений и erinacine. Эти соединения оказались в естественных условиях, чтобы быть самыми лучшими известные стимуляторы для секреции нервного фактора роста (NGF) ", который является важным для ремонта и создания новых нейронов. По словам источников для Neuromykon лекарственные грибы Lentinula EDODES (шиитаке) и Ganoderma Lucidum (рейши) также превосходные грибы за помощь нейродегенеративных заболеваний, таких как MS. Как медицинская наука узнает больше о MS и чем это вызвано, по крайней мере, у нас есть, в то же время, лекарственные грибы, которые могут помочь лечить, уменьшить симптомы и замедлить ее продвижение.

143

A Reasonable Approach to Diet and Dietary Supplements for People With Multiple SclerosisAllen Bowling, MD, PhD Rocky Mountain MS Center, Denver, Colorado; Thomas Stewart, JD, MS, PA-C Rocky Mountain MS Center, Denver, ColoradoIntroductionAlthough reliable general nutritional information sources, such as the well-known Food Pyramid, are relatively easy to find, it is not as easy to find reliable information regarding MS-specific strategies. Some sources, including some written by mainstream multiple sclerosis (MS) professionals, indicate that there is no evidence to suggest that dietary factors are relevant in treating MS. Other sources �irresponsibly suggest that MS can effectively be cured by such strategies. Both views are overstated and unhelpful to people with MS.At the Rocky Mountain MS Center, we have recently conducted a survey related to the use of diet and dietary supplements (dietary strategies) in the management of MS. Of the approximately 600 �people who responded to our survey, a significant number of people were pursuing dietary strategies because of their MS. More than 10% of those surveyed, for example, were avoiding dairy products, saturated fats, or increasing their intake of vegetable oils. More than 25% had increased their consumption of fatty fish, seeds, and nuts. In addition, a majority of respondents were using at least one dietary supplement. Our survey on this subject continues. If you are interested in participating in the survey, or seeing more details on the subject, please visit www.ms-cam.org click “Enter”, and then click on “Diet/Dietary Strategies” under the heading “Current Review and Survey”.�Because of the relatively high interest in dietary strategies, we have taken a fresh look at a number of published studies on the subject, some of which are quite old by most standards and some of which provide only relatively weak evidence. Based on this review, we have tried to develop some reasonable and generally safe practical suggestions for those who are interested indietary considerations and supplementation.Current ResearchFor those who prefer to use only absolutely proven treatments, there’s no diet or supplement to use. For those interested in low-risk, possibly effective dietary strategies and our recent survey indicates, that this includes the vast majority of people with MS, there may be a few options. It is important, however, to keep in mind that there are Food and Drug Administration (FDA)-approved treatments that have been proven effective. No diet or supplement is being recommended as a replacement for such proven therapies. For those who choose to consider dietary approaches to MS, such approaches should be used in addition to, rather than instead of, FDA-approved medications. Finally, it should be noted that the combination of dietary approaches and FDA-approved medications has received only limited study.Possible Disease-Modifying StrategiesDisease-modifying strategies refer to strategies that might possibly make MS attacks less frequent or make disability due to MS less likely. Some possibly effective disease-modifying strategies, those that are best-supported by published literature, are described below.Changing the Proportions of Various Dietary FatsProbably the most thoroughly-studied dietary strategy relates to dietary fats. Understanding this strategy requires basic knowledge of different types of fat and the building blocks of fats, known as fatty acids. Saturated fats are those that are solid at room temperature, and are generally obtained from dairy and meat sources. Polyunsaturated fats, on the other hand, are liquid at room temperature. Some polyunsaturated fats, such as flaxseed oil and fish oil, are rich in omega-3 fatty acids, and others, such as corn oil or sunflower oil, are rich in omega-6 fatty acids.Increasing Omega-3 Fatty AcidsThe most suggestive studies relate to two kinds of omega-3 fatty acids known as EPA (eicosapentanoic acid) and DHA (docosahexanoic acid). Fish oil is a particularly rich source of EPA

144

and DHA. Additional sources of these fatty acids will be described below.In one well-designed study, people with MS taking omega-3 fatty acids in the form of fish oil had less disability progression than those taking a placebo (a sugar pill or dummy pill) (Bates et al.). Unfortunately, this difference was so small that it might have occurred due to chance alone. The benefit from fish oil supplementation was found in a second study as well, but this study is considered to be preliminary and too small to be conclusive (Weinstock-Guttman, Beier, & Feichter, 2003). It is important to note that, in this preliminary study, people were using FDA-approved injectable medications in addition to fish oil supplementation.There is further suggestive evidence relating to omega-3 fatty acids as well. For example, people with MS who took 3 grams of fish oil experienced immune system changes that would theoretically be useful in people with MS (Gallai et al., 1995). There is also epidemiological evidence, or evidence based on the studies of populations, showing that MS is less common in countries where dietary intake of omega-3 fatty acids is relatively high.Although no single study of omega-3 fatty acids conclusively demonstrates a favorable effect, the body of evidence, considered as a whole, is quite suggestive. In addition, there are a number of general health benefits possibly related to omega-3 fatty acid intake, such as better heart health and improved mood. Despite these benefits, the average American diet includes relatively small amounts of fatty acid.

The American Heart Association recommends that most Americans lower their saturated fat intake to less than 10% of total calories as a way to decrease the risk of heart disease.

Increased omega-3 fatty acid intake can increase the risk of bleeding in those with bleeding disorders and can deplete vitamin E. For this reason, those supplementing with fats rich in omega-3 fatty acids should modestly increase their vitamin E intake. It is important to note, that high doses of fish oil, probably greater than 10 grams, may increase blood sugar in susceptible people.Increasing Omega-6 Fatty AcidsAnother kind of fatty acid is the omega-6 fatty acid. This is found in widely-consumed cooking oils such as corn oil. Three older, small studies have examined whether supplementation with omega-6 fatty acids in the form of sunflower oil would be beneficial in MS (Bates, Fawcett, Shaw, & Weightman, 1978; Millar et al., 1973; Paty, 1983). The results of these studies were mixed. In two of the three studies, those supplementing with omega-6 fatty acids in the form of sunflower oil had less severe exacerbations than those taking a placebo. No effect on exacerbation frequency or disability progression, however, was observed in any of the studies.Another study combined the results of the three studies described above (Dworkin, Bates, Millar, & Paty, 1984). This study, or re-analysis, raised the possibility that supplementation with sunflower oil (rich in omega-6 fatty acids) might help to slow disability progression, at least among those with little MS-related disability. The results of this kind of backward-looking study, however, are generally not as reliable as other clinical studies.There is other evidence to consider as well. Both epidemiological evidence (studies comparing populations) and animal evidence suggest that diets rich in omega-6 fatty acids may be beneficial. The average American diet generally includes relatively high proportions of omega-6 fatty acids.Indeed, some nutrition experts argue that the ratio of omega-6 to omega-3 fats is too high in the average American diet. Because fatty acids can deplete vitamin E, those increasing their intake of fats rich in omega-6 fatty acids should increase their intake of vitamin E by modest amounts.Decreasing Saturated FatsOne long-term, but poorly designed study in people with MS suggests that decreasing saturated fat improves outcomes in MS (Swank & Dugan, 1990). This study, designed and carried out by Dr. Roy Swank, is usually provided as justification for the “Swank Diet,†a diet characterized primarily by� low saturated fat intake.

145

There are also some epidemiological studies suggesting a decreased risk of MS in areas where people consume less saturated fat. No well-designed clinical trial, however, has considered whether decreasing dietary sources of saturated fat improves outcomes in MS. The American Heart Association recommends that most Americans lower their saturated fat intake to less than 10% of total calories as a way to decrease the risk of heart disease.Increasing Vitamin D and CalciumVitamin D and calcium are critically important to prevent osteoporosis, which appears to be an under-diagnosed and undertreated condition among people with MS. The current recommendation for vitamin D levels for adults in the general population (the AI or Adequate Intake) is 200 IU per day.� The upper limit (UL), which is the maximum amount not likely to pose any risk, is 2,000 IU. In amounts greater than 2,000 IU daily, Vitamin D may cause nausea, vomiting, cramping, kidney problems, and high blood pressure. For calcium, the current recommendation for adults in the general population is 1,000 mg daily and the UL is 2,500 mg.A number of facts also suggest a beneficial disease-modifying effect for vitamin D. For example, the incidence of MS seems to increase with latitude, or distance, from the equator. It is possible that this observation can be explained by the fact that sunlight or ultraviolet light exposure, which is important in determining vitamin D levels, also decreases with distance from the equator. In addition, according to one large survey, those who supplemented with vitamin D seemed less likely to develop MS than those who did not (Munger et al., 2004). Other interesting observations that weakly suggest a role for vitamin D in MS include the increased risk of MS among those who live in the Northern hemisphere and were born in May as compared with those born in November, and a report that people with MS tend to have more MS activity, as measured by magnetic resonance imaging (MRI), in the spring. It is possible that both of these observations can be explained in relation to vitamin D, which may be lower in the spring than in the fall for people living in the Northern hemisphere.Vitamin D has never been studied among people with MS in a direct way. In one small study, cod liver oil, which contains vitamin D as well as omega-3 fatty acids and vitamin A, was given to ten people and a decrease in exacerbation rate was noted; this study however, did not include a control group and is too small to provide reliable results.Immune-stimulating SupplementsMS is a disease that involves the immune system. It is generally thought that MS involves an immune system that is overactive in specific ways. For this reason, supplements that are known to stimulate the immune system may, theoretically, be harmful, especially in high doses or for extended periods of time. A partial list of immunestimulating supplements is provided in Table 1. None of these supplements has ever been carefully studied in MS to identify risks or benefits.

Table 1.AlfalfaAsian ginsengAstragalusBeta caroteneCat’s clawCoenzyme Q10EchinaceaGarlicMelatoninSiberian ginsengVitamin AVitamin C

146

Vitamin EZinc

ConclusionsBased on the review above, the following strategies may be considered:1. Increase intake of fats that are rich in omega- 3 fatty acids, which include EPA (eicosapentaenoic acid), DHA (docosahexaenoic acid), and ALA (alpha-linolenic acid). Sources of omega-3 fatty acids include:

Fatty fish (especially salmon,Atlantic herring, Atlantic mackerel, bluefin tuna, sardine, and cod). Fatty fish are the richest sources of EPA and DHA. Some of the studies conducted among people with MS involved amounts of EPA and DHA that would be difficult to obtain from dietary sources alone. The American Heart Association recommends two servings of oily fish per week for healthy adults. The FDA, however, recommends that pregnant women, or women who may become pregnant, consume less than 12 ounces of fish, on average, per week due to concerns about mercury contamination.

Oils from certain seeds and nuts (primarily flaxseed and walnut). The omega-3 fatty acid found in oils from seeds and nuts (ALA) is probably less potent than the form found in some fish (EPA and DHA). This, however, may be the best option for strict vegetarians.

Supplements. Omega-3 fatty acids are widely available in supplement form under various labels. Sources of EPA and DHA include: fish oil, salmon oil, and cod liver oil. Sometimes labels simply say “EPA” and “DHA”. Sources of ALA (probably less potent and generally less studied �than EPA and DHA) include flax seed oil and walnut oil. Sometimes labels will indicate “ALA”. �(ALA in this case refers to alpha-linolenic acid, but sometimes ALA refers to a different supplement, not relevant here, alpha-lipoic acid.) Studies of EPA and DHA in MS have used between 1 and 3 grams obtained from between 3 and 10 grams of fish oil daily. The FDA has indicated that up to 3 grams of combined EPA and DHA is safe.

2. Maintain or modestly increase your intake of omega-6 fatty acids. Because the average American diet is relatively high in omega-6 fatty acids and low in omega-3 fatty acids, the single most reasonable strategy may be to increase omega-3 intake. Beyond that, and depending on your current diet, it may be reasonable to increase intake of omega-6 fatty acids, which are found abundantly in products like corn oil, sunflower oil, and soybean oil. Evening primrose oil contains a form of omega-6 fatty acid (gamma-linolenic acid, or GLA).3. Decrease dietary sources of saturated fat.Saturated fat is the fat that is found primarily in meat and dairy products. The American Heart Association recommends that fewer than 10% of total calories come from saturated fat.4. If you increase the relative amounts of omega-3 and omega-6 fatty acid in your diet, it is important to supplement with modest amounts of vitamin E (100 IU daily). This may b obtained from a vitamin E supplement or a multi-vitamin.5. Consider increasing vitamin D and calcium.

Vitamin D: The AI (Adequate Intake is the daily dose that is thought to be sufficient to prevent disease) for vitamin D is 200 IU (or 5 mcg) and the Upper Limit (UL is the maximum dose that is not likely to pose any risks) is 2,000 IU (50 mcg). An ideal dose for people with MS is not known, but it may be reasonable to take 400 to 1,000 IU daily.

Calcium: The AI for calcium is 1 g daily of elemental calcium. To determine how much elemental calcium is in supplements is sometimes difficult, so it is important to read the label carefully.

Bowling, A.C. (2001).Alternative Medicine and

147

Multiple Sclerosis. New York: Demos Medical Publishing, 2001. Bowling, A. C., &

Stewart, T. M. (2003).Current complementary and alternative therapies of multiple sclerosis.Current Treatment Options in Neurology, 5, 55-68.

Bowling, A. C., &Stewart, T. M. (2004).Dietary Supplements and Multiple Sclerosis: A Health Professional’s Guide,New York: Demos Medical Publishing, 2004.

6. Exercise caution using high doses of supplements that may stimulate the immune system. Table 1 provides a partial list of relatively popular, potentially immune-stimulating supplements. Although it is possible that some of these supplements may be benign, or even offer some benefits, none have ever been carefully studied among people with MS to assess their safety.ReferencesBates, D., Cartlidge, N. E., French, J. M., Jackson, M. J., Nightingale, S., Shaw, D. A., et al. (1989). A double blind controlled trial of long chain n-3 polyunsaturated fatty acids in the treatment of multiple sclerosis. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, 52(1), 18-22.Bates, D., Fawcett, P. R., Shaw, D. A., & Weightman, D. (1978). Polyunsaturated fatty acids in treatment of acute remitting multiple sclerosis. British Medical Journal, 2, 6149, 1390-1391.Dworkin, R. H., Bates, D., Millar, J. H., & Paty, D. W. (1984). Linoleic acid and multiple sclerosis: A reanalysis of three double-blind trials. Neurology, 34(11), 1441- 1445.Gallai, V., Sarchielli, P., Trequattrini, A., Franceschini, M., Floridi, A., Firenze, C., et al. (1995).Cytokine secretion and eicosanoid production in the peripheral blood mononuclear cells of MS patients undergoing dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids. Journal of Neuroimmunology, 56(2), 143-153.Millar, J. H., Zilkha, K. J., Langman, M. J., Wright, H. P., Smith, A. D., Belin, J., et al. (1973). Double-blind trial of linoleate supplementation of the diet in multiple sclerosis. British Medical Journal, 1, 5856, 765-768.Munger, K. L., Zhang, S. M., O’Reilly, E., Hernan, M. A., Olek, M. J., Willett, W. C., et al. (2004). Vitamin D intake and incidence of multiple sclerosis. Neurology, 62(1), 60-65.Paty, D. W. (1983). Double blind trial of linoleic acid in multiple sclerosis. Archives of Neurology, 40(11), 693-694. Swank, R. L., & Dugan, B. B. (1990). Effect of low saturated fat diet in early and late cases of multiple sclerosis. Lancet, 336, 8706, 37-39.Weinstock-Guttman, B., Baier, M., & Feichter, J. (2003). A randomized study of low-fat diet with omega-3 fatty acid supplementation in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Neurology, 60S, A151.MS-relevant complimentary and alternative medicine (CAM) Information:www.ms-cam.org interactiveCAM Web site of Rocky Mountain MS Center.

Разумный Подход к Диетические и Пищевые Добавки для Людей С рассеянным СклерозомАллен Боулинг, MD, PhD Rocky Mountain MS-Центр, Денвер, штат Колорадо, США; Томас Стюарт, JD, MS, ПА-Ц Роки-Маунтин MS-Центр, Денвер, КолорадоВведениеХотя надежные общие пищевые источники информации, такие, как известные Пищевой

148

Пирамиды, они сравнительно легко найти, она не так легко найти достоверную информацию о MS-конкретные стратегии. Некоторые источники, в том числе написанные mainstream рассеянный склероз (MS) специалистов, показывают, что нет никаких доказательств", в предполагать, что пищевые факторы в лечении рассеянный склероз Других источников безответственно предположить, что MS могут быть эффективно вылечить таких стратегий. Обе точки зрения являются преувеличенными и бесполезны для людей с РСВ Rocky Mountain MS-Центр, мы недавно провели опрос, касающийся использования диеты и пищевые добавки (пищевые стратегии", в) в управление рассеянный склероз около 600 человек, кто откликнулся на наше исследование, значительное число людей преследуют стратегии питания, потому что их ГОСПОЖА Более чем на 10% опрошенных, например, были избегать молочных продуктов, насыщенных жиров, или увеличить потребление растительных масел. Более чем на 25% увеличилось их потребление жирных сортов рыбы, семена и орехи. Кроме того, большинство респондентов использовали, по крайней мере, один биологически активной добавки. Наше исследование на эту тему продолжается. Если вы заинтересованы в участии в опросе или видеть больше подробностей на эту тему, пожалуйста, посетите www.ms-cam.org нажмите кнопку “Ввод”, а затем нажмите на кнопку “Питание/Стратегии питания”", в рамках рубрики “Текущие Исследования и Обзора”.Из-за сравнительно высокого интереса в стратегии питания, мы взяли с собой свежий взгляд на ряд опубликованных исследований по данной теме, некоторые из которых достаточно старые большинством стандартов и некоторые из которых предоставляют лишь относительно слабые доказательства. На основе данного обзора мы постарались разработать некоторые разумные и, как правило, безопасны практические советы для тех, кто заинтересован вдиетических соображений и добавок.Текущие ИсследованияДля тех, кто предпочитает использовать только абсолютно проверенные методы лечения, нет или диетические добавки для использования. Для тех, кто заинтересован в странах с низким риском, возможно, эффективные стратегии питания и наше недавнее исследование показывает, что включает подавляющее большинство людей с РС, там может быть несколько вариантов. Важно, однако, иметь в виду, что существуют Food and Drug Administration (FDA)утвердило процедуры, которые доказали свою эффективность. Никакая диета или дополнения в настоящее время рекомендуется в качестве замены для таких доказанной эффективностью. Для тех, кто решит рассмотреть диетические подходы к MS, такие подходы должны использоваться в дополнение, а не вместо, FDA утвержденных препаратов. Наконец, следует отметить, что сочетание диетические подходы и FDA утвержденных препаратов получила лишь ограниченное исследование.Возможные Болезни-Изменение СтратегииБолезни-изменение стратегии относятся к стратегии, которые, возможно, делают MS атак менее частыми или сделать инвалидом вследствие MS менее вероятным. Некоторые, возможно, эффективные болезни-изменение стратегии, те, которые лучше всего поддерживается в литературе описаны ниже.Изменение Пропорций Различных Диетических ЖировВероятно, наиболее тщательно исследованных пищевых стратегии касается диетических жиров. Понимание этой стратегии требует базовых знаний различных видов масложировой и строительные блоки жиры, как известно жирных кислот. Насыщенные жиры-это те, которые находятся в твердом состоянии при комнатной температуре, и обычно получаются из молочных и мясных источников. Полиненасыщенные жиры, с другой стороны, жидкие при комнатной температуре. Некоторые полиненасыщенных жиров, таких как льняное масло и рыбий жир, богатые Омега-3 жирными кислотами, а другие (например, кукурузное или

149

подсолнечное масло, богаты Омега-6 жирных кислот.Увеличение Омега-3 Жирных КислотНаиболее многообещающим исследованиям относятся к двум видам Омега-3 жирные кислоты, как известно EPA (eicosapentanoic кислота) и DHA (docosahexanoic кислоты). Рыбий жир является особенно богатым источником EPA и DHA. Дополнительные источники этих жирных кислот будет описано ниже.В одном хорошо продуманные исследования, люди с MS принимать Омега-3 жирных кислот в виде рыбьего жира было меньше нетрудоспособности, чем среди тех, кто принимал плацебо (таблетки из сахара или пустышкой) (Bates et al.). К сожалению, эта разница была так мала, что это могло произойти из-за простой случайности. Выгоду от добавок рыбьего жира найден во втором исследовании, но данное исследование считается предварительным и слишком мал, чтобы быть убедительным (Вайншток-Guttman, Beier, и Feichter, 2003). Важно отметить, что в этом предварительное исследование, люди использовали одобренных FDA инъекционные препараты в дополнение к добавок рыбьего жира.Существует еще наводящий доказательства, относящиеся к Омега-3 жирных кислот. Например, люди с РС, которые заняли 3 г рыбьего жира опытных иммунной системы, изменения, которые теоретически могли бы быть полезными людьми с РС (Галлай et al., 1995). Существует также эпидемиологические данные, или доказательства, на основе исследования популяций, показывая, что MS менее распространено в странах, где потребление Омега-3 жирных кислот, - сравнительно высокой.Хотя ни одно исследование Омега-3 жирных кислот убедительно демонстрирует благоприятный эффект, тело доказательства, в целом, вполне наводящий. Кроме того, существует ряд общих преимуществ для здоровья, возможно относящиеся к Омега-3 жирные кислоты внутрь, например, больше по душе, здоровье и улучшит настроение. Несмотря на эти преимущества, средняя американская диета включает в себя сравнительно небольшие суммы жирных кислот.

Американская Ассоциация Сердца рекомендует большинство американцев снизить их потребление насыщенных жиров до уровня менее 10% от общего количества калорий, как способ уменьшить риск сердечных заболеваний.

Увеличение Омега-3 жирные кислоты доза может увеличить риск кровотечения у лиц с нарушениями свертываемости крови и могут привести к истощению организма в витамине е. По этой причине, те, дополняя жиров, богатых Омега-3 жирных кислот должно скромно увеличить их потребление витамина Е. Важно отметить, что высокие дозы рыбий жир, вероятно, больше, чем 10 грамм, может повысить уровень сахара в крови восприимчивых людей.Увеличение Омега-6 Жирных КислотДругой вид жирной кислоты Омега-6 жирные кислоты. Это нашло свое отражение в широко потребляемых пищевых масел, таких, как кукурузное масло. Трое старших, небольших исследований, посвященных изучению ли пищевые добавки с Омега-6 жирных кислот в виде растительного масла будет способствовать MS (Bates, Фосетт, Shaw, & Вейтман, 1978; Миллар et al., 1973; Paty, 1983). Результаты этих исследований были смешанные. В двух из трех исследований, те, дополняя Омега-6 жирных кислот в виде растительного масла были менее тяжелыми обострениями, чем среди тех, кто принимал плацебо. Не влияет на обострение частоты или нетрудоспособности, однако, наблюдалось в любом занятии.Другое исследование, в сочетании результаты трех исследований, описанных выше (Дворкин, Бейтс, Millar, и пати, 1984). Это исследование, или повторный анализ, поднял вопрос о возможности применения с подсолнечным маслом (богатые Омега-6 жирные кислоты) могут помочь замедлить прогрессирование инвалидности, по крайней мере, среди тех, кто мало MS,

150

связанных с инвалидностью. Результаты такого рода отсталыми исследования, однако, как правило, не столь надежны, как и другие клинические исследования.Есть и другие доказательства рассмотреть также. Оба эпидемиологических данных (исследования, сравнивающие населения) и животных свидетельствуют о том, что диеты, богатые Омега-6 жирных кислот может быть полезным. Средняя американская диета, как правило, включает в себя сравнительно высоким содержанием Омега-6 жирных кислот.Действительно, некоторые эксперты по питанию утверждают, что соотношение Омега-6 к Омега-3 жиры слишком высокая, в среднем американская диета. Потому что жирные кислоты могут привести к истощению витамин Е, те, увеличить потребление жиров, богатых Омега-6 жирных кислот должны увеличить потребление витамина Е в скромных объемах.Снижение Насыщенных ЖировОдно долгое, а слабо разработанное исследование, у людей с MS предполагает, что снижение насыщенных жиров приводит к улучшению результатов в MS (Суонк и Dugan, 1990). Это исследование, разработанной и проводимой доктор Рой Суонк, как правило, предоставляется в качестве оправдания для утвердившихся евро œSwank Диета,а евро на диету характеризуется, прежде всего, низкое потребление насыщенных жиров.Существуют также некоторые эпидемиологические исследования предложив снижение риска MS в районах, где люди потребляют меньше насыщенных жиров. Не хорошо спланированных клинических суд, однако, посчитал ли снижение потребления поваренной источников насыщенных жиров, улучшает результаты Г-американская Ассоциация Сердца рекомендует большинство американцев снизить их потребление насыщенных жиров до уровня менее 10% от общего количества калорий, как способ уменьшить риск сердечных заболеваний.Повышение Кальция и Витамина DВитамин D и кальций являются критически важными для профилактики остеопороза, который, как представляется, по-диагностируются и лечатся положение среди людей с РС В настоящее время рекомендуется уровни витамина D для взрослых в общей популяции (Ай " или Адекватное Потребление) - 200 МЕ в день. Верхний предел (UL), что является максимальной суммой, скорее всего, не представляют никакого риска, составляет 2 000 МЕ. В суммы, превышающей 2 000 МЕ ежедневно, Витамина D может вызвать тошноту, рвоту, судороги, проблемы с почками, и высокое кровяное давление. Для кальция, текущие рекомендации для взрослых в общей численности населения составляет 1000 мг в день и UL-2500 мг.Многочисленные факты также свидетельствуют о бенефициарных болезнь модифицирующие эффект витамина D. например, распространенность МС, кажется, увеличение широты, или расстояние от экватора. Возможно, это наблюдение может быть объяснено тем, что Солнечный свет или ультрафиолетовое излучение, которое имеет важное значение для определения содержания витамина D, также уменьшается с увеличением расстояния от экватора. Кроме того, по словам одного крупного исследования, те, кто обогащен витамином D, казалось, менее склонны к развитию MS чем те, кто не (Мунгер et al., 2004). Другие интересные наблюдения, которые слабо предложить роль витамина D в MS включают в себя повышенный риск MS среди тех, кто живет в Северном полушарии и родились в Мае по сравнению с тем, кто родился в ноябре, и отчет, что люди с РС, как правило, имеют более MS активность, Измеряемая с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), весной. Не исключено, что оба эти наблюдения могут быть объяснены в отношении витамина D, который может быть ниже весной, чем осенью для людей, живущих в Северном полушарии.Витамин D никогда не изучался среди людей с РС в прямой путь. В одном небольшом исследовании, печени трески, который содержит витамин D, а также Омега-3 жирными кислотами и витамином A, был дан десять человек, и снижение частоты обострений заболевания было отмечено, это исследование, однако, не включает в контрольной группе, и

151

слишком малы, чтобы обеспечить достоверные результаты.Иммуно-стимулирующих ДобавокРС-болезнь, которая включает в себя иммунной системы. Принято считать, что MS включается иммунная система, что сверхактивной в конкретных целях. По этой причине, пищевых добавок, которые, как известно, стимулируют иммунную систему, теоретически он может быть вреден, особенно в высоких дозах или в течение длительного времени. Частичный список immunestimulating добавки, представлены в Таблице 1. Ни один из этих добавок когда-либо были тщательно изучены в MS идентифицировать риски и выгоды.

Таблица 1.ЛюцернаАзиатский женьшеньАстрагалБета-каротинКошачий коготьКоэнзим Q10ЭхинацеяЧеснокМелатонинСибирский женьшеньВитамин АВитамин CВитамин EЦинк

ВыводыОсновываясь на обзоре выше, следующие стратегии могут рассматриваться:1. Увеличить потребление жиров, богатых Омега - 3 жирными кислотами, которые включают в себя EPA (эйкозапентаеновая кислота), DHA (докозагексаеновая кислота), АЛА (Альфа-линоленовая кислота). Источники Омега-3 жирные кислоты включают:

Жирная рыба (особенно лосося,Атлантическая сельдь, атлантическая скумбрия, тунец, сардины, треска). Жирные рыбы богатейших источников EPA и DHA. Некоторые исследования, проведенные среди людей с РС, вовлеченные суммы EPA и DHA, что вряд ли могут быть получены из пищевых источников для этого недостаточно. Американская Ассоциация Сердца рекомендует двух порций жирной рыбы в неделю для здоровых взрослых. FDA, однако, рекомендует всем беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть, потребляют меньше, чем 12 унций рыбы, в среднем, в неделю из-за опасений по поводу загрязнения ртутью.

Масла из некоторых семян и орехов (в первую очередь, льняное и орех). Омега-3 жирных кислот в маслах из семечек и орехов (ALA), возможно, менее сильным, чем форму, которую можно найти в некоторых рыб (EPA и DHA). Это, однако, может быть лучшим вариантом для строгих вегетарианцев.

Добавки. Омега-3 жирные кислоты, широко доступны в форме дополнения под различными лейблами. Источники EPA и DHA включают: рыбий жир, лосось масло, рыбий жир. Иногда этикетки просто сказать “ЕРА” и “ДГК”.", в Источники АЛА (вероятно, менее мощным и, как правило, менее изученным, чем EPA и DHA), включают льняное масло и масло грецкого ореха. Иногда надписи указывают “АЛА”.", в (АЛЯ в данном случае относится к Альфа-линоленовая кислота, но иногда АЛА относится к другому добавки, не соответствующие здесь, Альфа-липоевая кислота.) Исследования EPA и DHA

152

в MS использовали между 1 и 3 грамма, полученные от между 3 и 10 г рыбьего жира ежедневно. FDA указал, что до 3 граммов в сочетании EPA и DHA-это безопасно.

2. Поддерживать или скромно увеличить потребление Омега-6 жирных кислот. Потому что средняя американская диета является относительно высоким содержанием Омега-6 жирных кислот и низким содержанием Омега-3 жирных кислот, наиболее разумной стратегией может быть увеличение Омега-3 приема. Помимо этого, и в зависимости от вашей текущей диеты, может быть, разумно увеличить потребление Омега-6 жирных кислот, которые являются найти в изобилии на таких продуктах, как кукурузное масло, подсолнечное масло, соевое масло. Масло энотеры содержит форму Омега-6 жирные кислоты (гамма-линоленовая кислота, или GLA).3. Снижение пищевыми источниками насыщенных жиров.Насыщенный жир-это жир, который находится в основном в мясе и молочных продуктах. Американская Ассоциация Сердца рекомендует меньше, чем 10% общей калорийности приходят из насыщенных жиров.4. Если вы увеличение относительного количества Омега-3 и Омега-6 жирных кислот в рационе, важно дополнить умеренных количествах витамина Е (100 МЕ ежедневно). Это, возможно, b, полученный от добавка витамина Е или мульти-витамин.5. Рассмотреть вопрос об увеличении витамина D и кальция.

Витамин D: AI (Достаточное Потребление пищи-это суточная доза, которая считается достаточной для предотвращения заболевания) для витамина D 200 МЕ (или 5 мкг), а Верхний Предел (UL является максимальная доза, что, скорее всего, не представляют никакого риска) составляет 2 000 МЕ (50 мкг). Идеальная доза для людей с РС не известно, но, может быть, разумно принять 400 до 1000 МЕ ежедневно.

Кальций: AI для кальция-1 г, суточная-элементного кальция. Чтобы определить, сколько элементарного кальция в добавок, иногда трудно, поэтому важно внимательно читайте этикетку.

Боулинг, А.ч. (2001).Альтернативная Медицина иРассеянный Склероз. Нью-Йорк: Демо Медицинское Издательство, 2001.

Боулинг, A. C., ИСтюарт, Т. М. (2003).Нынешний дополнительных и альтернативных методов лечения рассеянного склероза.Текущие методы Лечения в Неврологии, 5, 55-68.

Боулинг, A. C., ИСтюарт, Т. М. (2004).Пищевые Добавки и рассеянный Склероз: Здоровье Professionalâ евро™s Guide,Нью-Йорк: Демо Медицинское Издательство, 2004.

6. Проявлять осторожность при использовании высоких доз добавок, которые могут стимулировать иммунную систему. В таблице 1 приведен неполный список достаточно популярным, потенциально иммуно-стимулирующих добавок. Хотя не исключено, что некоторые из этих приложений может быть доброкачественной или даже дать некоторые преимущества, никто еще не изучено среди людей с РС, чтобы оценить их безопасность.СсылкиБейтс, д., Cartlidge, н. Э., французский, J. M. Jackson, м. Ю., Соловей, S., Shaw, д. а., et al. (1989). Двойное слепое контролируемое испытание длинную цепочку n-3

153

полиненасыщенных жирных кислот в лечении рассеянного склероза. Журнал Неврологии, Нейрохирургии и Психиатрии, 52(1), 18-22.Бейтс, Д. Фосетт, P. R., Shaw, D. A., И Вейтман, Д. (1978). Полиненасыщенные жирные кислоты в лечении острых больных рассеянным склерозом. British Medical Journal, 2, 6149, 1390-1391.Дворкин, Р. Х., Бейтс, Д., Миллер, J. H., И Пати, Д. - В. (1984). Линолевая кислота и рассеянный склероз: повторном анализе трех двойных слепых исследованиях. Неврология, 34(11), 1441 - 1445.Галлай, V., Sarchielli, П., Trequattrini, а, Франческини, м., Floridi, а, Firenze, C., et al. (1995).Секреции цитокинов и eicosanoid производства в мононуклеарных клетках периферической крови больных, перенесших диетических добавок с n-3 полиненасыщенных жирных кислот. Журнал нейроиммунологии, 56(2), 143-153.Миллар, J. H., Zilkha, K. J., Langman, M. J. Wright, З. П., Смит а. д., Белин, J. et al. (1973). Двойным слепым методом linoleate добавок в рацион рассеянный склероз. Британский Медицинский Журнал", 1, 5856, 765-768.Мунгер, к. л. Чжан, S. M. O'Reilly, е, Эрнан, M. A., олек, M. J., Willett, W. C. et al. (2004). Витамина D и заболеваемость рассеянным склерозом. Неврология, 62(1), 60-65.Пати, Д. - В. (1983). Двойного слепого исследования, линолевой кислоты при рассеянном склерозе. Archives of Neurology, 40(11), 693-694. Суонк, Р. Л., & Дуган, Б, Б. (1990). Эффект мало насыщенных жиров в начале и конце случаев рассеянного склероза. Lancet, 336, 8706, 37-39.Вайншток-Guttman, Б., Байер, М., & Feichter, Ж. (2003). Рандомизированное исследование диета с низким содержанием жиров Омега-3 жирные кислоты добавок у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом. Неврология, 60-Х, A151.

Некоторые соображения и рекомендации- Народы, для которых рассеянный склероз — довольно редкое заболевание, придерживаются рациона, богатого жирными кислотами омега-3 и традиционно не злоупотребляют животными жирами.- Согласно последним научным данным, животные жиры значительно усугубляют развитие рассеянного склероза.- Молоко, копченое мясо и белый картофель увеличивают риск развития рассеянного склероза.- При рассеянном склерозе наблюдается пониженный уровень жирных кислот омега-3 — эйкозапентаеновой и докозагексае- новой кислот.- Рыба и овощи снижают риск развития рассеянного склероза.- При рассеянном склерозе наблюдается пониженный уровень витамина В12.- Полезны добавки кальция и магния.- Овощи с содержанием лютеолина чрезвычайно полезны при рассеянном склерозе. Как показывают последние научные исследования, лютеолин препятствует разрушению миелина и улучшает состояние больных с рассеянным склерозом. Лютеолин входит в состав многих растений, особенно им богаты артишоки, сельдерей и петрушка.- Особое значение имеет витамин D. У больных рассеянным склерозом уровень этого витамина обычно понижен. Потребление витамина D с пищей и в добавках снижает риск

154

развития рассеянного склероза на 33-40 %. Этот результат получен в исследовании, в котором приняли участие 90 тысяч женщин. Наблюдения проводились в течение 20 лет!- Коровье молоко (но не сыр) увеличивает риск развития рассеянного склероза.

Рекомендуемые биологически активные добавки при рассеянном склерозе

- Эйкозопентаеновая кислота — 1000-2000 мг в день.- Цитрат кальция — 1000 мг в день.- Цитрат магния — 300 мг в день.- Гамма-линоленовая кислота — 500 мг в день (из масла огуречника аптечного или энотеры).- Витамин В12 — 10-30 мг (в виде метилкобаламина)- Альфа-липоевая кислота и ацетил-L-карнитин — 2 капсулы в день.

Шиитаке и рассеянный склерозГрибы шиитаке с успехом применяются и в лечении рассеянного склероза. При приёме настойки грибов у больных может немного подниматься температура и возможно появление не сильных болей, которые вскоре проходят и наступает длительная ремиссия. На основе современных исследований эффективность шиитаке при лечении рассеянного склероза достигает 45%!Рассеянный склероз – еще одна загадка для медиков и учёных. Даже о природе возникновения болезни ученые спорят: кто-то считает, что это вирусное заболевание, кто-то уверен, что это генное заболевание. Я уверена, что РС, это болезнь стресса. У меня на руках тысячи писем от больных РС и везде одно и то же (с небольшими вариациями). Сначала стресс, затем легкая инфекция и результате – все симптомы РС. Израильские учёные Каролина Герштайн и Борис Левензон выстроили следующую схему: Стресс сметает защиту клеток, и вирус начинает свою разрушительною работу непосредственно в миелиновых оболочках клеток. Полисахариды шиитаке действуют сразу с нескольких позиций: 1)мягко подталкивают иммунную систему заняться своим непосредственным делом – восстанавливать уровни защиты; 2) убивают патогенную флору в местах воспаления и 3) латают миелин, т.е. полисахариды выстраивают цепочку на месте недостающего миелина.За рубежом предпочитают препарат “Пропер-Мил” (синтетическая экстракция мицелия древесных грибов) – единственный препарат, который достаточно эффективен в отличие от дорогостоящих бетаферонов. Натуральный препарат из шиитаке – естественный аналог, но его действие более эффективно и абсолютно безопасно. Я не буду детализировать, но скажу ответственно, что методика работает и работает лучше дорогостоящего курса Копаксон. ПротивопоказанияИх совсем немного – беременность, лактация, бронхиальная астма, индивидуальная непереносимость. Не следует применять шиитаке детям до 10 лет (не потому что это может принести вред – дело в том, что еще нигде не проводились клинические испытания в педиатрии, поэтому лучше не бежать впереди паровоза).Индивидуальная непереносимость шиитаке за свой десятилетний опыт лечения этими грибами – случался всего два раза, это снималось простым приемом кетотифена.Ирина Александровна Филиппова, директор Консультационного Центра Фунготерапии, фунготерапевт

РАССЕЯНЫЙ СКЛЕРОЗ И ГРИБЫЧем в этом случае способна помочь фунготерапия?

155

Традиционно наличие аутоиммунного заболевания является противопоказанием к использованию препаратов, стимулирующих работу иммунной системы. Это связано с тем, что стимуляция иммунной системы приводит к усилению повреждающего действия на собственные ткани. Кроме того, многие заболевания вирусной и бактериальной природы имеют так называемый аутоиммунный компонент. При этом реакция иммунной системы на вирус или бактерию становится более опасной, чем сами инфекционные факторы.Уникальность грибных препаратов состоит в том, что они являются не стимуляторами, а модуляторами иммунной системы. То есть применение грибных препаратов регулирует работу иммунной системы, увеличивая подавленные функции и сдерживая слишком активные показатели. Компоненты, содержащиеся в грибных препаратах, регулируют продукцию цитокинов и тем самым как бы настраивают сложный оркестр на гармоничную игру. Грибные препараты - дирижеры иммунного оркестра.Шиитаке издавна применялся при лечении рассеянного склероза. Было подмечено, что терапия препаратом Шиитаке серии «Фунго-ши» дает устойчивый результат:

активность развития заболевания постепенно уменьшается; пациенты перестают болеть вирусными заболеваниями.

Применение грибного экстракта Шиитаке серии «Фунго-ши» при рассеянном склерозе позволяет остановить развитие заболевания, и в ряде случаев привести к исчезновению клинических признаков болезни. Механизм действия – регулирование функций иммунной системы, снятие хронического стресса, воспаления и восстановление недостающего миелина.Также применяется экстракт Рейши серии «Фунго-ши». За счет своих регулирующих способностей и прямого влияния на нервные волокна Рейши просто идеально подходит для комплексной терапии при рассеянном склерозе. Вещества, содержащиеся в этом грибе, модулируют уровень ключевого цитокина – интерлейкина-2. Этот цитокин влияет на клетки регуляторы – Т-хелперы (помощники).Продолжительный прием грибных препаратов позволит Вам жить полноценной здоровой жизнью. Не будет сезонных проявлений заболевания, у женщин появиться возможность родить.Вам не надо отказываться от любимой работы, не надо бояться внезапности наступления обострений. Грибные препараты помогают снимать обострение и уменьшают, а то и вообще убирают неврологические расстройства. Снижается эмоциональная неустойчивость, улучшается мочеотделение, снижается частота позывов. Появляется чувство бодрости, нет выраженной утомляемости. И, наконец, останавливается неуклонное прогрессирование болезни.

Int Immunopharmacol. 2010 Dec;10(12):1580-6. doi: 10.1016/j.intimp.2010.09.011. Epub 2010 Oct 14.Anti-inflammatory effects of cordycepin via suppression of inflammatory mediators in BV2

microglial cells.Jeong JW, Jin CY, Kim GY, Lee JD, Park C, Kim GD, Kim WJ, Jung WK, Seo SK, Choi IW, Choi YH.

Department of Microbiology, College of Natural Sciences, Pusan National University, Busan 609-735, Republic of Korea.

Cordyceps militaris, a traditional medicinal mushroom, produces the bioactive compound cordycepin (3'-deoxyadenosine). Although cordycepin has been shown to have pharmacological, immunological stimulating, anti-cancer, and anti-inflammatory activities, its activities and cellular mechanisms during microglial activation have yet to be elucidated. Thus, we evaluated the anti-inflammatory effect of cordycepin on the production of inflammatory mediators in

156

lipopolysaccharide (LPS)-stimulated murine BV2 microglia. We also investigated the effects of cordycepin on LPS-induced nuclear factor-kappaB (NF-κB) activation and on phosphorylation of mitogen-activated protein kinases (MAPKs). After LPS stimulation, nitric oxide (NO), prostaglandin E₂ (PGE₂), and pro-inflammatory cytokine production was detected in BV2 microglia. However, we found that cordycepin significantly inhibited the excessive production of NO, PGE₂, and pro-inflammatory cytokines in a concentration-dependent manner without causing cytotoxicity. In addition, cordycepin suppressed NF-κB translocation by blocking IkappaB-α (IκB-α) degradation and inhibited the phosphorylation of Akt, ERK-1/2, JNK, and p38 kinase. Our results indicate that the inhibitory effect of cordycepin on LPS-stimulated inflammatory mediator production in BV2 microglia is associated with the suppression of the NF-κB, Akt, and MAPK signaling pathways. Therefore, cordycepin may be useful in treating neurodegenerative diseases by inhibiting inflammatory mediator production in activated microglia.Int Immunopharmacol. 2010 дек;10(12):1580-6. doi: 10.1016/j.intimp.2010.09.011. Epub 2010 окт 14.Противовоспалительное действие кордицепина через подавления воспалительных медиаторов в BV2 клеток микроглии.Джонг JW, Jin CY, Ким ГР ли JD, парк C, Ким GD, Ким WJ, Юнг WK, Seo SK, Чой IW, Чой YH.Кафедра микробиологии, колледж Естественных наук, пусанского Национального университета, Пусан 609-735, Республика Корея.Кордицепс militaris, традиционных лекарственных грибов, производит биологически активных соединений кордицепина (3'-deoxyadenosine). Хотя кордицепина было показано, фармакологических, иммунологических стимулирования, противораковые и противовоспалительные деятельности, ее деятельность и клеточных механизмов во время активацией микроглии до сих пор не выяснены. Таким образом, мы оценили противовоспалительное действие кордицепина на продукцию противовоспалительных медиаторов в липополисахарида (ЛПС)-стимулирует мышиных BV2 микроглии. Мы также исследовали эффекты кордицепина по ЛПС-индуцированного ядерный фактор-kappaB (NF-κB) активация и на фосфорилирования митоген-активированный протеин киназы (MAPKs). После LPS стимуляции, оксида азота (NO), простагландинов E₂ (PGE₂), и провоспалительных цитокинов производства был обнаружен в BV2 микроглии. Однако, мы обнаружили, что кордицепина значительно ингибирует избыточное производство НЕТ, PGE₂, и провоспалительных цитокинов в концентрационном-зависимым способом, не вызывая цитотоксичность. Кроме того, кордицепина подавлено NF-κB транслокации, блокируя IkappaB-Альфа (IκB-а) деградация и подавляет фосфорилирование Akt, ЭРК-1/2, JNK, и киназы р38. Результаты нашего анализа показывают, что ингибирующее действие кордицепина на LPS-стимулированной воспалительных посредника производства в BV2 микроглии связан с подавлением НФ-κB, Akt, и MAPK сигнальных путей. Поэтому, кордицепина может оказаться полезным в лечении нейродегенеративных заболеваний путем подавления воспалительных посредника производства активированного микроглии.

Патогенез рассеянного склерозаПатогенез рассеянного склероза складывается из комплекса иммунопатологических и патохимических реакций, развивающихся в нервной системе. Считается, что иммунные процессы индуцируются антигенными структурами ЦНС и прежде всего – основным белком миелина и гликопротеином миелина – макромолекулами олигодендроцита. Активация анергичных Т-лимфоцитов на периферии (вне ЦНС) является первым этапом иммунопатогенеза рассеянного склероза. Заметим, что клоны аутореактивных Т-лимфоцитов,

157

реагирующих с собственными антигенами ЦНС, присутствуют и у здоровых людей, но в минимальных количествах и в неактивном состоянии.Иммунологические изменения при рассеянном склерозе проявляются отклонениями клеточного и гуморального иммунитета. Со стороны клеточной реактивности определяются: снижение содержания Т-клеток супрессоров, подавление Т-клеточного ответа на митогены, невысокий потенциал NK-клеток и изменение продукции интерферонов, увеличение цитотоксичности мононуклеарных клеток, изменения в системе интерлейкинов.Активность иммунопатологических реакций определяется уровнем антиген-представления в ткани и активностью адгезии клеток к эндотелию сосудов, активацией Т-клеток, которая при ответе на некоторые антигены может иметь поликлональный характер. Баланс супрессорных и активационных цитокинов, их растворимых рецепторов и ингибиторов носит решающее значение в прогрессировании иммунопатологического процесса в ЦНС.Формирующиеся при рассеянном скдерозе в белом веществе головного и спинного мозга патологические очаги называются бляшками. Ведущая черта этих очагов – демиелинизация. Активация резидентных клеток ЦНС – микроглии и астроглии – стимулирует секрецию ими цитокинов и хемокинов (факторов, привлекающих клетки в очаг воспаления). В очаги мигрируют клетки гематогенного происхождения – моноциты/макрофаги, Т- и В-лимфоциты. Так начинается формирование бляшки. В очаге воспаления клетки секретируют множество активных молекул: цитокины, антитела, кислородные и азотные радикалы, протеазы. Эти молекулы являются основными факторами повреждения олигодендроцитов и миелина. Начавшееся разрушение миелина приводит к появлению в нем протеолитически активных фрагментов, что способствует его дальнейшему повреждению. По волокнам в очаге воспаления и демиелинизированным волокнам нарушено проведение нервного импульса, что и приводит к возникновению клинических симптомов. Одновременно с процессом демиелинизации идет и ремиелинизация, что особенно заметно на краях активной бляшки. Однако, несмотря на появление процесса ремиелинизации уже на ранних стадиях образования бляшки, восстановление миелиновой оболочки происходит недостаточно эффективно. Чем длительнее течение заболевания, тем менее выражен процесс ремиелинизации, что может быть связано со значительным уменьшением числа олигодендроцитов. При длительной и выраженной демиелинизации наступает гибель аксонов, приводящая к появлению стойких симптомов. В ходе повреждения олигодендроцитов и миелина высвобождается большое количество аутоантигенов, дающих толчок к дальнейшему развитию аутоиммунного процесса. Регуляторные механизмы, обеспечивающие в норме баланс про- и противовоспалительных цитокинов и своевременную супрессию иммунного ответа, оказываются при рассеянном склерозе несостоятельными, что и обусловливает прогрессирование патологического процесса.Эволюции бляшки свойственна цикличность. Повторное обострение проявляется воспалением по периферии зоны глиоза, очаг увеличивается в размерах. Наряду с этим появляются новые очаги, а некоторые могут регрессировать. Размеры очагов колеблются от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. Формируются они вокруг сосудов (венул). Обычно очаги располагаются перивентрикулярно – у передних и задних рогов боковых желудочков, суправентрикулярно, в мозолистом теле. Часто они локализуются в стволе головного мозга и мозжечке, шейно-грудном отделе спинного мозга, в корешках черепных нервов, могут располагаться также и в зоне входа корешков в спинной мозг. В случае далеко зашедшего процесса очаги могут распространяться и на серое вещество головного мозга. Кроме очаговых изменений, рассеянному склерозу присущи и диффузные – признаки воспалительного процесса в оболочках, атрофия и глиоз белого вещества.

158

Рассеянный склероз. Патогенез. Лечение

И.А. Завалишин, А.В. Переседова, НИИ неврологии РАМН, Москва (директор - профессор З.А. Суслина)Рассеянный склероз (PC) - хроническое демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС), известное уже достаточно давно. Тем не менее, эта проблема остается одной из самых актуальных в неврологии в настоящее время, что объясняется высокой распространенностью заболевания, в основном у лиц молодого трудоспособного возраста, и неизбежным развитием на определенной стадии стойкой инвалидизации, а также значительными достижениями в понимании патогенеза заболевания и разработке новых терапевтических подходов.В последние годы классическое представление о рассеянном склерозе как об аутоиммунном заболевании ЦНС, при котором доминирует иммунологически обусловленное повреждение миелина, претерпело значительные изменения. Выявление различных паттернов демиелинизации, варьирующих от преобладания воспалительных реакций до олигодендроглиопатии и аномальной ремиелинизации, а также доказательства аксонального повреждения не только в активных очагах, но и во внешне неизмененном белом веществе, сблизили рассеянный склероз с дегенеративными заболеваниями ЦНС [16, 26].В настоящее время иммунопатологические механизмы развития обострения рассеянного склероза достаточно хорошо изучены [1, 2, 9]. Они включают активацию анэргичных, неактивных CD4+ Т-клеток вне ЦНС, проникновение их через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), образование тримолекулярного комплекса, включающего соответствующий рецептор активированной Т-клетки и аутоантиген, связанный с молекулами II класса главного комплекса гистосовместимости на антигенпрезентирующих клетках, в качестве которых выступают макрофаги и клетки глии, главным образом, микроглия. Проникшие в нервную систему аутореактивные Т-клетки и вторично активированные макрофаги и микроглия секретируют провоспалительные цитокины (интерферон-γ, фактор некроза опухоли-α, лимфотоксин и др.), которые, в свою очередь, еще в большей степени индуцируют и поддерживают воспалительные реакции и усиливают нарушения проницаемости ГЭБ. Помимо активации клеточного звена, в патогенез PC вовлекается и гуморальное звено иммунитета, активируется система комплемента. Несмотря на то что клиническое течение рассеянного склероза на начальных этапах обычно характеризуется чередованием обострений и ремиссий, иммуновоспалительный процесс характеризуется постоянным течением.В результате каскада иммунологических и биохимических нарушений развивается повреждение миелина и олигодендроцитов. На более поздних этапах патологического процесса активируются неспецифические механизмы: фагоцитоз поврежденных структур и пролиферация глиальных элементов. Однако помимо развития воспалительных реакций, демиелинизирующего процесса и глиальных нарушений, в последние годы большое внимание уделяют и вовлечению в процесс при PC аксонов. Именно аксональное повреждение считают ответственным за развитие необратимого неврологического дефицита и трансформацию ремиттирующего течения с лабильностью симптомов в виде чередования периодов ухудшения и последующего восстановления нарушенных функций во вторично-прогрессирующее с неуклонным нарастанием темпов инвалидизации пациентов, что позволило выделить аксональный компонент при PC [26].Постепенное повреждение аксонов, развивающееся вторично вследствие воспалительных

159

реакций, начинается на ранних этапах, возможно, уже с самого начала заболевания. При этом вначале, при ремиттирующем течении, аксональное повреждение слабо влияет на клиническую картину в связи с компенсаторными возможностями ЦНС. Эпизоды клинического ухудшения во время обострения с последующим частичным или полным регрессом вызваны воспалением, отеком и демиелинизацией, которые, в отличие от аксонального повреждения, по меньшей мере, частично обратимы. Однако через несколько лет в результате кумулирующегося повреждения аксонов, которое достигает определенного порога, заболевание приобретает прогрессирующее течение с необратимым нарастанием неврологического дефицита.В качестве наиболее вероятных причин деструкции аксонов при PC рассматривают непосредственное иммунологическое повреждение, воспалительные реакции и нарушение трофической поддержки миелина или системы трофических/протективных факторов.Механизмом прямой иммунологической атаки аксонов при PC считают экспрессию на них молекулы I класса главного комплекса гистосовместимости, что делает их уязвимыми к цитотоксическому влиянию CD8+ Т-лимфоцитов [17].Развитие аксональной дегенерации, обусловленной воспалительными реакциями, может быть связано с несколькими механизмами [22]. Так, при формировании очага демиелинизации нарушение проницаемости ГЭБ приводит к воспалительному отеку, что увеличивает внеклеточное давление и может вызывать повреждение аксонов. Возбуждающая аминокислота глутамат, продуцируемая активированными макрофагами и микроглией, воздействуя на олигодендроглиальные и АМРА/каинатные рецепторы, является причиной эксайтотоксического повреждения с последующим вовлечением аксонов. Активированные макрофаги и микроглия могут обусловливать аксональное повреждение также за счет выделения провоспалительных цитокинов, например, фактор некроза опухоли-α. Кроме этого, аксоны особенно подвержены дегенеративным изменениям при воздействии оксида азота, продуцируемого в больших концентрациях в месте развития воспалительных реакций, в момент их электрической активности за счет, вероятно, комбинации повышенных метаболических потребностей, с одной стороны, и сниженных метаболических возможностей за счет угнетения митохондриальных функций - с другой. Нарушение функций митохондрий, развивающееся в данной ситуации, приводит к нарушению ионного гомеостаза с последующей кальций-опосредованной дегенерацией аксонального цитоскелета. Участие ионов кальция в аксональной патологии подтверждается также и обнаружением порообразующей субъединицы нейронального типа вольтажзависимых кальциевых каналов в аксонах в активных очагах демиелинизации при PC, что может приводить к увеличению концентрации внутриклеточного кальция и ионной нестабильности [14].Однако дегенеративные изменения аксонов возможны и при хроническом демиелинизирующем процессе за счет нарушения трофического влияния олигодендроглиоцитов и миелин-аксональных взаимодействий, в частности, модулирующего воздействия миелинассоциированного гликопротеина (МАГ) и протеолипидного протеина (ПЛП). Механизмы их трофического влияния на аксон различны. Однако при дефиците как МАГ, так и ПЛП аксональная патология развивается в нодальной области и поражается аксональный цитоскелет [26].Другим важным аспектом аксонально-глиальных взаимодействий является воздействие трофических факторов. Так, в группе больных PC с ранним началом и тяжелым течением болезни были выявлены мутации, приводящие к отсутствию цилиарного нейротрофического фактора [4]. Аналогичное влияние на течение заболевания описано и у пациентов с аллелем s4 аполипопротеина Е, у которых отмечены раннее начало, более высокая частота обострений и более быстрое прогрессирование болезни [7]. Эти данные свидетельствуют, что независимо

160

от иммуноопосредованного повреждения миелина и аксонов генетически детерминированная структурная и молекулярная целостность аксонально-глиальных взаимодействий имеет большое значение при демиелинизирующем процессе.Таким образом, нарушение аксонально-глиальных взаимосвязей, сопровождающееся изменением распределения ионных каналов и их проницаемости с нарушением кальциевого гомеостаза в аксоне, приводит к активации кальцийзависимых протеаз, деградации цитоскелета, уменьшению аксонального транспорта и, наконец, к повреждению аксонов, что является универсальным механизмом и при других заболеваниях ЦНС [15].Исходя из этих данных, развитие неврологического дефицита при PC рассматривают с точки зрения двух патогенетических механизмов: обратимой острой воспалительной демиелинизации, доминирующей при обострении заболевания при ремиттирующем PC с последующим формированием ремиссии, и преобладающей необратимой аксональной дегенерации при вторично-прогрессирующем течении [26].Эти же изменения обуславливают и развитие атрофических процессов в ЦНС при PC [3]. Во-первых, сама демиелинизация обуславливает потерю компактного миелина, следовательно, и паренхимы мозга. Во-вторых, в результате повреждения аксонов в острых очагах демиелинизации вторично развивается аксональная дегенерация. Наконец, уменьшение калибра аксонов происходит в условиях хронически текущего демиелинизирующего процесса вследствие дефосфорилирования нейрофиламентов [26].При этом как демиелинизация, так и аксональное повреждение при PC вызывают нарушение проведения импульса по нервному волокну, связанное с изменением "репертуара" и распределения экспрессируемых в аксолемме ионных каналов, что и является причиной непосредственного развития клинических расстройств.Восстановление проведения и частичный или полный регресс симптомов при PC обусловлены уменьшением выраженности иммунологических воспалительных реакций, адаптивными кортикальными изменениями, хотя не исключается и возможность ремиелинизации. Однако наиболее доказанным считают восстановление проведения импульса в очагах демиелинизации за счет перераспределения натриевых каналов со сменой сальтаторного типа проведения на постоянное, характерное для немиелинизированных волокон, что обеспечивается реорганизацией аксональной мембраны за счет образования в ней скоплений натриевых каналов [27]. Альтернативным вариантом представляется обеспечение проведения потенциала действия по аксонам небольшого диаметра даже небольшой плотностью натриевых каналов.Однако роль ионных каналов в развитии клинических симптомов при демиелинизирующих заболеваниях определяется не только пространственным распределением в аксолемме, но и нарушением их функций под влиянием различных блокирующих факторов, в том числе цитокинов, провоспалительных медиаторов и антител (например интерлейкин-2, фактор некроза опухоли-α, антитела к ганглиозидам GM1, вещества-доноры оксида азота) [23]. Кроме этого, в последние годы из спинномозговой жидкости больных PC выделен пентапептид эндокаин, оказывающий блокирующее действие на натриевые каналы.Наконец, опубликовано несколько работ по изучению экспрессии ионных каналов, позволивших авторам рассматривать некоторые симптомы при PC, в частности мозжечковые расстройства, как результат приобретенной транскрипционной каналопатии, при которой происходит нарушение транскрипции нормального немутировавшего гена с последующим изменением экспрессии нормального белка и его функций [28].Совершенно особое место занимает первично-прогрессирующий вариант течения PC, при котором, учитывая выявленные клинические, генетические, иммунобиохимические, нейровизуализационные и патоморфологические отличия от вторичного прогрессирования,

161

обсуждаются иные патогенетические механизмы. В качестве вероятных причин рассматривают первичное поражение олигодендроглиоцитов, вторичную демиелинизацию при отсутствии ремиелинизации и признаков воспаления, а также диффузную аксональную патологию, которые могли бы обусловить постепенное нарастание неврологического дефицита с самого начала заболевания.Исходя из приведенных представлений о патогенезе PC, основными направлениями его лечения являются купирование обострений демиелинизирующего процесса и модулирование течения болезни. Большое внимание уделяется также и симптоматическому лечению, поскольку устранение таких инвалидизирующих симптомов, как, например, спастичность и тазовые нарушения, значительно улучшает качество жизни пациентов с PC.Одним из стандартных положений в терапии PC в настоящее время является применение глюкокортикоидов (внутривенная пульс-терапия метилпреднизолоном), положительно влияющих на скорость восстановления неврологических нарушений при обострении болезни [8]. В большинстве случаев подобный курс приводит к значительному или полному регрессу неврологических симптомов, однако в редких случаях при тяжелом обострении PC дополнительно требуется последующее назначение таблетированного метилпреднизолона. Кроме этого, пульс-терапию используют и при ухудшении состояния на фоне вторичного прогрессирования неврологических симптомов. При первично-прогрессирующем PC она, как правило, не дает эффекта, хотя имеются единичные публикации о значительном уменьшении степени неврологического дефицита на фоне лечения высокими дозами метилпреднизолона при данном варианте PC.Эффективным методом купирования тяжелых обострений PC является плазмаферез, причем показана высокая эффективность его применения в сочетании с внутривенным введением метилпреднизолона, что наиболее целесообразно при выраженном неврологическом дефиците, особенно при нарушении жизненно важных функций.Основным принципом терапии, модулирующей течение рассеянного склероза, в настоящее время считается раннее ее назначение для предотвращения обострений, стабилизации состояния, предупреждения трансформации в прогрессирующее течение при ремиттирующем PC, а также снижения частоты обострений и замедления нарастания инвалидизации при вторично-прогредиентном PC. С этой целью к настоящему моменту общепризнанным является назначение следующих иммуномодулирующих препаратов: интерферонов-β: ИФН-β1b - Бетаферон; ИФН-β1а - Ребиф для подкожного введения и Авонекс для внутримышечного введения; а также глатирамера ацетат (Копаксон-Тева). Внедрение в широкую клиническую практику этих иммуномодуляторов явилось настоящим прорывом в лечении PC.Указанные препараты имеют разные механизмы действия. Так, терапевтические эффекты ИФН-бета связаны с плейотропными эффектами на иммунную систему и ГЭБ: угнетением пролиферации и активации воспалительных клеток; изменением цитокинового профиля в сторону противовоспалительного фенотипа; угнетением продукции интерферона-γ и фактора некроза опухоли-α; влиянием на презентирование антигенов; уменьшением поступления лейкоцитов в ЦНС через ГЭБ [13]. В то же время предполагаемые механизмы действия глатирамера ацетата включают конкурентное с основным белком миелина связывание с молекулой II класса главного комплекса гистосовместимости, участвующей в презентировании антигенов, а также активацию Th2-фенотипа СВ4+ Т-клеток, пересекающих ГЭБ и секретирующих противовоспалительные цитокины (интерлейкины-4, интерлейкин-10, интерлейкин-13, трансформирующий фактор роста-β), что приводит к угнетению аутоиммунного ответа на множественные антигены миелина [18].Для каждого из этих препаратов при ремиттирующем PC проведены двойные слепые плацебо-контролируемые испытания, продемонстрировавшие их положительное влияние на

162

активность патологического процесса как по клиническим, так и по нейровизуализационным данным. Одним из основных параметров, определяющих эффективность терапии, явилось снижение числа обострений PC (за 2 года лечения Бетафероном - на 34%, Ребифом в дозе 44 мкг 3 раза в неделю - на 33%, Ребифом в дозе 22 мкг 3 раза в неделю - на 27%, Авонексом - на 18%, Копаксоном - на 29%) [11, 12, 21, 25]. При магнитно-резонасной томографии в разных испытаниях оценивались различные показатели (количество демиелинизирующих очагов, активных в режиме Т2; объем очагов демиелинизации в режиме Т2; количество очагов демиелинизации, накапливающих контрастное вещество), при этом уменьшение выраженности иммуновоспалительных реакций было продемонстрировано для каждого из указанных препаратов.Кроме этого, для Ребифа и Авонекса при ремиттирующем PC также показано замедление прогрессирования неврологического дефицита по шкале EDSS. При исследовании эффективности Копаксона и Бетаферона также отмечено замедление нарастания неврологических нарушений, однако указанные изменения не были статистически значимыми.Как уже отмечалось, основной задачей терапии, модулирующей течение PC, при вторичном прогрессировании является предупреждение обострений и стабилизация неврологических нарушений. Так, по результатам европейского исследования эффективности Бетаферона показано достоверное замедление темпов нарастания инвалидизации пациентов (по шкале EDSS) независимо от исходной степени неврологических нарушений и наличия обострений до или во время исследования, а также выявлено уменьшение количества больных с прогрессированием неврологического дефицита. Кроме этого, также как и при ремиттирующем PC, отмечено уменьшение выраженности иммуновоспалительных реакций как по клиническим данным в виде снижения числа обострений, так и по результатам магнитно-резонансной томографии (уменьшение объема очагов демиелинизации в режиме Т2 и количества новых активных очагов) [6].При назначении Ребифа при вторично-прогрессирующем PC также показано снижение частоты обострений, уменьшение количества очагов демиелинизации, активных в режиме Т2, и объема всех очагов в режиме протонной плотности/Т2 сканирования при магнитно-резонансной томографии. Однако замедление прогрессирования инвалидизации (по шкале EDSS) показано у женщин и не продемонстрировано у мужчин, а также по сравнению с плацебо отмечен меньший процент пациентов с прогрессированием симптомов в группе больных, получавших Ребиф, при наличии обострений в течение последних 2 лет (в отличие от больных без обострений) [24].Исходя из основного принципа - раннего назначения терапии, проведен ряд мультицентровых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований эффективности иммуномодуляторов при первой клинической атаке болезни. Так, при назначении Авонекса в стандартной дозе в течение 3-х лет, которому предшествовала пульс-терапия метилпреднизолоном с последующим пероральным приемом преднизолона, а также при применении Ребифа в дозе 22 мкг 1 раз в неделю в течение 2-х лет у пациентов с первым клиническим эпизодом неврологических симптомов, предполагающим наличие демиелинизирующего заболевания, за время терапии отмечено уменьшение пропорции пациентов, у которых развился клинически достоверный PC [5, 10]. Также был продемонстрирован положительный эффект и по данным МРТ. Данные исследования подтверждают, что лечение ИФН-β1а замедляют развитие клинически достоверного PC у пациентов группы риска.Помимо эффективности, не менее важное значение имеет и безопасность назначения лекарственных средств. Из побочных эффектов при лечении интерферонами отмечаются

163

гриппоподобные (лихорадка, головные, мышечные и суставные боли), местные (гиперемия, болезненность), сердечно-сосудистые (гипотензия, тахикардия и аритмии) и гематологические (лейкопения, тромбоцитопения) реакции; а также неврологические симптомы (нарастание выраженности спастичности, реже - усугубление другой неврологической симптоматики на фоне гриппоподобных явлений).Нечастым, но серьезным побочным эффектом также является депрессия с суицидальными мыслями. Однако детальный анализ частоты депрессивных нарушений не выявил повышения их риска при данной иммуномодулирующей терапии [20]. Предполагается, что лечение интерферонами-β может индуцировать или обострять существовавшие ранее психические симптомы.Обсуждается также и тот факт, что побочные эффекты терапии интерферонами могут напоминать депрессивные нарушения, тем самым приводя к ложной диагностике депрессии [19]. Во-первых, утомляемость и астения, частые побочные эффекты терапии интерферонами-β, могут быть ошибочно расценены как проявление депрессии. Во-вторых, данная терапия может приводить к нарушению функции щитовидной железы (гипо- или гиперфункции) с соответствующей симптоматикой. В-третьих, вначале иммуномодулирующей терапии большинство пациентов возлагает неоправданные надежды на данный вид лечения. Нереальные ожидания приводят к унынию и крушению надежд, что также может быть ошибочно воспринято как депрессия.Наиболее частые побочные эффекты глатирамера ацетата - местные реакции, однако возможно развитие и общих системных реакций, включающих клинические проявления вазодилатации, боли в груди, одышку, учащенное сердцебиение, состояние тревоги.К настоящему моменту обобщен и российский опыт двух лет лечения больных PC препаратами Ребиф-22 мкг и Копаксон, а также одного года терапии препаратом Бетаферон, централизованно закупаемыми Минздравом РФ и РАМН.Лечение препаратом Ребиф-22 мкг в течение двух лет по стандартной схеме получали 176 больных PC. В подгруппе больных с ремиттирующим PC (74 чел.) при сравнении числа обострений за 2 года, предшествующие назначению Ребифа, и за 2 года непрерывного лечения этим препаратом отмечено статистически значимое уменьшение количества экзацербаций (на 82%) за время терапии. У другой группы пациентов (26 чел.) наблюдался небольшой перерыв лечения (примерно 3 мес.), связанный со сроками поставки препарата, при этом среднее число обострений на втором году, на начало которого пришелся перерыв лечения, было в 5 раза выше, чем на первом году непрерывного лечения. При вторично-прогрессирующем PC (21 чел.) с низким числом обострений до назначения Ребифа и на фоне лечения значимых отличий по частоте экзацербаций не отмечено, в то время как в подгруппе с высокой частотой обострений до назначения Ребифа (11 чел.) за время терапии данным препаратом отмечено значимое уменьшение количества экзацербаций (на 68%). При динамической оценке степени тяжести неврологического дефицита по шкале EDSS за 2 года лечения препаратом Ребиф в подгруппе больных с ремиттирующим PC отмечено отсутствие ее нарастания к моменту завершения двух лет терапии по сравнению с исходными показателями, в то время как при вторично-прогрессирующем PC получены противоречивые данные: в подгруппе без перерыва не выявлено нарастания степени инвалидизации пациентов, а в подгруппе с перерывом лечения зафиксировано ее увеличение. Отмечена хорошая переносимость терапии Ребифом-22 мкг со снижением частоты встречаемости побочных эффектов в динамике за счет как уменьшения встречаемости гриппоподобного синдрома, так и местных реакций.Терапию препаратом Копаксон по стандартной схеме получали 177 больных PC (ремиттирующий PC - 145 чел, вторично-прогрессирующий PC - 32 чел). За два года лечения

164

Копаксоном отмечено уменьшение числа обострений как при ремиттирующем PC (на 62%), так и при вторично-прогрессирующем PC (на 54%). Кроме этого, при ремиттирующем течении болезни на фоне терапии Копаксоном выявлено уменьшение тяжести обострений за счет увеличения числа легких обострений и уменьшения количества умеренных и тяжелых экзацербаций, что, соответственно, привело к уменьшению необходимости проведения стероидной терапии и плазмафереза по сравнению с 2-мя годами до назначения данного иммуномодулятора. При оценке динамики степени тяжести неврологических нарушений за 2 года лечения выявлено уменьшение инвалидизации пациентов при ремиттирующем PC и предупреждение ее нарастания при вторично-прогрессирующем PC. На любом этапе лечения Копаксоном преобладало число больных без побочных эффектов; кроме этого, в динамике также отмечено уменьшение числа больных, отмечавших как местные, так и общие реакции.Лечение препаратом Бетаферон в течение одного года проводилось 87-ми пациентам по стандартной схеме. За 1 год лечения отмечено значимое уменьшение числа обострений как при ремиттирующем течении болезни (46 чел.) - на 72%, так и при вторично-прогрессирующем PC (41 чел.) - на 62%. Кроме этого, при ремиттирующем PC показано также уменьшение тяжести обострений и предупреждение нарастания степени инвалидизации пациентов. Если вначале терапии Бетафероном у большинства больных отмечались побочные эффекты, то в дальнейшем частота их встречаемости уменьшалась, прежде всего, за счет гриппоподобного синдрома.Таким образом, полученные данные согласуются с результатами мультицентровых испытаний и подтверждают высокую эффективность и хорошую переносимость современных патогенетических методов лечения как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем PC. Кроме этого, показана необходимость непрерывного длительного курса лечения.Основной неразрешенной проблемой терапии интерферонами является выработка к ним антител, функциональное значение которых неясно, не исключается возможность снижения клинической эффективности ИФН-β. При этом три препарата ИФН-β обладают различной степенью иммуногенности. Так, было показано, что на фоне лечения пациентов с ремиттирующим PC в течение 6-18-ти месяцев риск развития устойчивого образования антител к ИФН-β в группе, получающей Бетаферон, составил 31%, в группе, получающей Ребиф, - 15% и в группе, получающей Авонекс, - статистически значимо меньше по сравнению с двумя другими ИФН-β, - всего 2% [3].Учитывая иммуногенность, побочные эффекты, показания и противопоказания к каждому из препаратов, модулирующих течение рассеянного склероза, при назначении данной терапии необходим индивидуальный подход.В последние годы опубликованы результаты испытаний внутривенного введения иммуноглобулина G в небольших группах больных PC. Они свидетельствуют о возможном снижении числа обострений при ремиттирующем течении болезни, что делает перспективным дальнейшее изучение возможности его применения при PC. Однако в настоящее время отсутствие больших контролируемых испытаний, ограниченные данные по МРТ, отсутствие четко установленной схемы введения при высокой стоимости являются основными проблемами назначения иммуноглобулина G при PC.Открытым остается вопрос об использовании цитостатиков в лечении прогредиентных форм PC. Так, было показано, что азатиоприн не влияет на прогрессирование инвалидизации, тогда как митоксантрон, циклофосфамид, метотрексат, циклоспорин могут давать положительный эффект у пациентов с прогредиентным PC [8]. Однако при применении препаратов данной группы необходимо учитывать выраженность побочных эффектов и соотношение их возможного положительного влияния и токсичности.

165

В настоящее время активно продолжается разработка и других новых методов терапии PC, направленных на различные звенья патогенеза заболевания (клеточную адгезию и трансэндотелиальную миграцию, нейропротекцию, ремиелинизацию и др).Однако назначение терапии, модулирующей течение PC, сопряжено с проблемой согласия пациента на длительное непрерывное лечение. Так, в недавно опубликованном сообщении ВОЗ указано, что плохая приверженность к терапии хронических заболеваний является мировой проблемой огромной величины. Примерно половина пациентов в развитых странах, которым назначены лекарства при хронических заболеваниях, прекращают их прием после 1 года. При PC установлено, что каждый третий пациент прерывает иммуномодулирующую терапию в течение 5-ти лет, а наиболее высокий процент прекращения лечения (10-20%) приходится на первые 6 месяцев. В данной ситуации необходимо принимать во внимание характеристики PC, такие как непредсказуемость течения болезни с длительными периодами невидимого прогрессирования, и профилактическую направленность лечения. В связи с этим у пациента могут возникнуть сомнения, что побочные эффекты перевешивают "незаметный, невидимый" терапевтический эффект, который невозможно оценить немедленно, что и является наиболее общей причиной прекращения лечения.Прекращение терапии вследствие "неощутимости" эффективности часто является результатом нереальных ожиданий, в частности, надежды на улучшение стойкого неврологического дефицита. Более реалистичные ожидания пациентов могут быть достигнуты тщательным разъяснением процесса болезни, течения заболевания и исходов без терапии, а также эффекта иммуномодулирующего лечения.Большое значение в лечении больных PC имеет всесторонняя поддержка пациента и его семьи неврологами, психотерапевтами, нейропсихологами, медицинскими сестрами, обществами больных PC, а также трудовая и социальная реабилитация.

ПатоморфологияИзвестно, что ГЭБ здоровых людей непроницаем для клеток крови. У больных рассеянным склерозом это реакция изменена. Проницаемость ГЭБ увеличивается, происходит миграция активированных Т-лимфоцитов в паренхиму мозга, повышение уровня провоспалительных цитокинов - g-интерферона, ФНО-a, ИЛ-1 и других; активируются В-лимфоциты, которые начинают синтезировать противомиелиновые антитела, и таким образом формируется очаг воспалительной демиелинизации. Компенсация воспаления достигается за счет выработки таких цитокинов, как ИЛ4, ИЛ10, ИЛ6, ТРФ. ГЭБ. Его значение для структуры и функции мозга

По определению Штерн, гематоэнцефалический барьер (ГЭБ, blood-brain barrier (BBB))- это совокупность физиологических механизмов и соответствующих анатомических образований в центральной нервной системе, участвующих в регулировании состава цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Это определение из книги Покровского и Коротько "Физиология человека".Гематоэнцефалический барьер регулирует проникновение из крови в мозг биологически активных веществ, метаболитов, химических веществ, воздействующих на чувствительные структуры мозга, препятствует поступлению в мозг чужеродных веществ, микроорганизмов, токсинов.В представлениях о гематоэнцефалическом барьере в качестве основных положений подчеркивается следующее: 1) проникновение веществ в мозг осуществляется главным образом не через ликворные пути, а через кровеносную систему на уровне капилляр — нервная клетка; 2) гематоэнцефалический барьер

166

является в большей степени не анатомическим образованием, а функциональным понятием, характеризующим определенный физиологический механизм. Как любой существующий в организме физиологический механизм, гематоэнцефалический барьер находится под регулирующим влиянием нервной и гуморальной систем;3) среди управляющих гематоэнцефалическим барьером факторов ведущим является уровень деятельности и метаболизма нервной ткани. Основной функцией, характеризующей гематоэнцефалический барьер, является проницаемость клеточной стенки. Необходимый уровень физиологической проницаемости, адекватный функциональному состоянию организма, обусловливает динамику поступления в нервные клеткимозга физиологически активных веществ.Проницаемость гематоэнцефалического барьера зависит от функционального состояния организма, содержания в крови медиаторов, гормонов, ионов. Повышение их концентрации в крови приводит к снижению проницаемости гематоэнцефалического барьера для этих веществ.

Функциональная схема гематоэнцефалического барьера включает в себя наряду с гистогематическим барьером нейроглию и систему ликворных пространств. Гистогематический барьер имеет двойную функцию: регуляторную и защитную. Регуляторная функция обеспечивает относительное постоянство физических и физико-химических свойств, химического состава, физиологической активности межклеточной среды органа в зависимости от его функционального состояния. Защитная функция гистогематического барьера заключается в защите органов от поступления чужеродных или токсичных веществ эндо- и экзогенной природы.Ведущим компонентом гематоэнцефалического барьера, обеспечивающим его функции, является стенка капилляра мозга. Существуют два механизма проникновения вещества в клетки мозга:- через цереброспинальную жидкость, которая служит промежуточным звеном между кровью и нервной или глиальной клеткой, которая выполняет питательную функцию (так называемый ликворный путь)- через стенку капилляра.У взрослого организма основным путем движения вещества в нервные клетки является гематогенный (через стенки капилляров); ликворный путь становится вспомогательным, дополнительным.

Морфологическим субстратом ГЭБ являются анатомические элементы, расположенные между кровью и нервными клетками (так называемые межэндотелиальные контакты, охватывающие клетку в виде тесного кольца и препятствующие проникновению веществ из капилляров). Отростки глиальных клеток (концевые ножки астроцитов), окружающие капилляр, стягивают его стенку, что уменьшает фильтрационную поверхность капилляра, препятствует диффузии макромолекул. Согласно другим представлениям, глиальные отростки являются каналами, способными избирательно экстрагировать из кровотока вещества, необходимые для питания нервных клеток, и возвращать в кровь продукты их обмена. Важное значение в функции ГЭБ придается так называемому ферментному барьеру. В стенках микрососудов мозга, окружающей их соединительнотканной стромы, а также в сосудистом сплетении обнаружены ферменты, способствующие нейтрализации и разрушению поступающих из крови веществ. Распределение этих

167

ферментов неодинаково в капиллярах разных структур мозга, их активность изменяется с возрастом, в условиях патологии. ГЭБ рассматривают в качестве саморегулирующейся системы, состояние которой зависит от потребностей нервных клеток и уровня метаболических процессов не только в самом мозге, но и в других органах и тканях организма. Проницаемость ГЭБ неодинакова в разных отделахмозга, селективна для разных веществ и регулируется нервными и гуморальными механизмами. Важная роль в нейрогуморальной регуляции функций ГЭБ принадлежит изменению интенсивности метаболических процессов в ткани мозга, что доказывается угнетающим влиянием ингибиторов метаболических процессов на скорость транспорта аминокислот в мозг и стимуляцией их поглощения субстратами окисления.Регуляция функций гематоэнцефалического барьера осуществляется высшими отделами ЦНС и гуморальными факторами. Значительная роль в регуляции отводитсягипоталамо-гипофизарной адреналовой системе. При различных видах церебральной патологии, например травмах, различных воспалительных поражениях ткани мозга, возникает необходимость искусственного снижения уровня проницаемости гематоэнцефалического барьера. Фармакологическими воздействиями можно увеличить или уменьшить проникновение в мозг различных веществ, вводимых извне или циркулирующих в крови. Проникновение в мозг в области гипоталамуса, где ГЭБ «прорван», различных патологических агентов сопровождается разнообразной симптоматикой нарушений вегетативной нервной системы. Имеются многочисленные доказательства снижения защитной функции ГЭБ под влиянием алкоголя, в условиях эмоционального стресса, перегревания и переохлаждения организма, воздействия ионизирующего излучения и т. д. В то же время экспериментально установлена способность некоторых препаратов, например пентамина, этаминал-натрия, витамина Р уменьшать проникновение в мозг определенных веществ.ГЭБ- это система защиты мозга от внешних повреждающих факторов. Как говорилось выше, при травмах, патологических процессах она может нарушаться. Кроме того, у некоторых микробов выработались высокоспециализированные механизмы (пока малоизученные) преодоления этого барьера. Известно, что вирусы бешенства и вирусы простого герпеса (у человека) и реовирус (у экспериментальных животных) попадают в ЦНС, передвигаясь по нервам, а инкапсулированные бактерии и грибы обладают поверхностными компонентами, позволяющими им проходить через гематоэнцефалический барьер.Таким образом, механизмы преодоления гематоэнцефалического барьера высокоспециализированы. Так, они имеются лишь у определенных серотипов возбудителей, способных вызывать менингит. Менингит новорожденных , например, вызывают только те Streptococcus agalactiae , которые относятся к серотипу III. Другие серотипы тоже патогенны, но вызывают инфекционные процессы вне ЦНС. Такая избирательность, видимо, определяется пространственной структурой капсульного полисахарида серотипа III, так как капсульныеполисахариды других серотипов содержат те же компоненты, но имеют иную пространственную структуру.ГЭБ работает как селективный фильтр, пропускающий в цереброспинальную жидкость одни вещества и не пропускающий другие, которые могут циркулировать в крови, но чужды мозговой ткани. Так, не проходят через ГЭБ адреналин, норадреналин, ацетилхолин, дофамин, серотонин, гамма-аминомасляная кислота

168

(ГАМК), пенициллин, стрептомицин.

Amyotroph Lateral Scler. 2008 Oct;9(5):266-72. doi: 10.1080/17482960802028890.Creatine monohydrate in ALS: effects on strength, fatigue, respiratory status and ALSFRS.Rosenfeld J, King RM, Jackson CE, Bedlack RS, Barohn RJ, Dick A, Phillips LH, Chapin J, Gelinas DF, Lou JS.Author information

The Carolinas Neuromuscular/ALS Center, Charlotte North Carolina, Carolinas Medical Center, USA.

Our objective was to determine the effect of creatine monohydrate on disease progression in patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS). One hundred and seven patients with the diagnosis of probable or definite ALS, of less than five years duration from symptom onset, were randomized to either treatment with daily creatine monohydrate (5 g/d) or placebo. In this multicenter, double-blinded study we followed changes in disease progression: using quantitative measures of strength via maximal isometric voluntary contraction, forced vital capacity, ALSFRS, quality of life, fatigue and survival. Patients were followed for nine months. The results showed that creatine monohydrate did not significantly improve motor, respiratory or functional capacity in this patient population. The drug was well tolerated and the study groups well balanced, especially considering the absence of forced vital capacity criteria for entrance into the study. There was a trend toward improved survival in patients taking daily creatine monohydrate and this was identical to the trend seen in another recently published report of creatine in ALS patients 1. In conclusion, creatine monohydrate (5 g/d) did not have an obvious benefit on the multiple markers of disease progression measured over nine months. We measured fatigue during isometric contraction and found no significant improvement despite anecdotal patient reports prior to and during the study. The trend toward improved survival was also found in another recently completed blinded trial using creatine monohydrate. Further investigation on the possible survival benefit of creatine in this patient population is ongoing.Amyotroph Боковой Scler. 2008 октябрь;9(5):266-72. doi: 10.1080/17482960802028890.Моногидрат креатина в ALS: влияние на прочность, Астения, респираторные состояния и ALSFRS.Розенфельд J, Король RM, Джексон CE, Bedlack RS, Barohn RJ, Дик, Phillips LH, Chapin J, А DF, Лу JS.Каролине Нервно-мышечного/ALS-Центр, Шарлотта, штат Северная Каролина, Каролина Medical Center, США.Наша цель состояла в том, чтобы определить влияние креатина моногидрата на прогрессирования заболевания у пациентов с боковой амиотрофический склероз (ALS). Сто семь пациентов с диагнозом " вероятные " или определенный ALS, менее чем за пять лет продолжительность от момента появления симптомов, были рандомизированы либо лечение ежедневно креатина моногидрата (5 г/сут), либо плацебо. В этом многоцентровое, двойное слепое исследование мы последовали изменения в прогрессирование болезни: с помощью количественных показателей прочности через максимальной изометрические добровольного сокращения, форсированной жизненной емкости, ALSFRS, качество жизни, Астения и выживания. Пациенты наблюдались в течение девяти месяцев. Результаты показали, что моногидрат креатина не оказал существенного повышения двигательной, дыхательной и функциональных возможностей в данной популяции пациентов. Препарат хорошо переносится и изучение групп, хорошо сбалансированный, особенно учитывая отсутствие форсированной жизненной емкости критерии для входа в кабинет. Наблюдается тенденция к повышению выживаемости у пациентов, принимающих ежедневно креатина моногидрата и

169

это была идентична тенденция видна в другом недавно опубликованный доклад креатина в ALS пациентов 1. В заключение, креатина моногидрата (5 г/сут) не имеют очевидное преимущество на несколько маркеров прогрессирования заболевания, измеренная в течение девяти месяцев. Мы измерили астения в течение изометрия и не обнаружили значительные улучшения, несмотря на анекдотичность пациента отчетов до и во время учебы. Тенденция к повышению выживаемости был также найден в другом недавно завершила ослепил пробного использования креатина моногидрата. Дальнейшее расследование о возможных преимуществ выживания креатина в данной популяции пациентов продолжается.

Arch Phys Med Rehabil. 2003 Aug;84(8):1206-10.Influence of creatine monohydrate ingestion on muscle metabolites and intense exercise capacity

in individuals with multiple sclerosis.Lambert CP, Archer RL, Carrithers JA, Fink WJ, Evans WJ, Trappe TA.Author information

Nutrition, Metabolism, and Exercise Laboratory, Donald W. Reynolds Department of Geriatrics, University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, AR, USA. LamberCharlesP@uams.edu

AbstractOBJECTIVE: To evaluate the effectiveness of ingesting creatine monohydrate in elevating intramuscular creatine stores and improving exercise capacity in individuals with multiple sclerosis (MS).DESIGN: Randomized, double-blind, placebo-controlled, pre-posttrial.SETTING: A university-based exercise physiology laboratory.PARTICIPANTS: Sixteen individuals with relapsing-remitting MS (median Expanded Disability Status Scale score, 4.75; range, 1.5-6.0).INTERVENTION: Eight individuals with MS were randomized to the creatine group (20g/d of creatine monohydrate for 5d), and 8 others were randomized to the placebo group. Needle biopsies were performed on the vastus lateralis at rest before and after treatment. Subjects performed 3 bouts of 30 maximal knee extensions and flexions at 180 degrees /s with 1 minute of recovery between bouts before and after treatment.MAIN OUTCOME MEASURES: Intramuscular total creatine, phosphocreatine, free creatine, and total work output.RESULTS: Creatine ingestion did not significantly elevate intramuscular total creatine, phosphocreatine, or free creatine or improve total work production.CONCLUSION: Creatine ingestion had no significant effect on muscle creatine stores or high-intensity exercise capacity in individuals with MS.АРКА УФН Med Реабили. 2003 август;84(8):1206-10.Влияние креатина моногидрата на приеме внутрь мышцы метаболитов и интенсивной физической нагрузке у пациентов с рассеянным склерозом.

170

Ламберт CP, Арчер RL, Carrithers JA, Fink WJ, Эванс WJ, Trappe ТП.Питание, обмен веществ, и Упражнения, Лабораторные, Donald W. Рейнольдс кафедра Гериатрии, Арканзасский университет Медицинских наук, Little Rock, AR, США. LamberCharlesP@uams.eduЦЕЛЬ:Для оценки эффективности потребление креатина моногидрата в поднятии внутримышечного креатин магазинов и повышения физической работоспособности у лиц с рассеянным склерозом (MS).ДИЗАЙН:Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, предварительно posttrial.УСТАНОВКА:На базе университета, лаборатория физиологии.УЧАСТНИКИ:Шестнадцати особей с рецидивно-ремиссионного РС (медиана Расширен Статус Инвалидности Шкала баллов, 4.75; диапазоне 1.5-6.0).INTERVENTION:Восемь больных с РС были рандомизированы в креатина группы (20 г/г креатина моногидрата для 5d), и 8 других были рандомизированы в группы плацебо. Биопсия игла были выполнены на vastus lateralis на отдых до и после лечения. Предметы выполнены 3 приступы 30 максимальной колено расширения и перегибами на 180 градусов /сек с 1 минуту восстановления между приступами до и после лечения.ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ:Внутримышечные всего креатин, фосфокреатина, свободного креатина, и общая производительность работы.РЕЗУЛЬТАТЫ:Креатин приеме внутрь не существенно повысит внутримышечного всего креатин, фосфокреатина, или свободного креатина или улучшения общей работы производства.ВЫВОД:Креатин приеме внутрь не оказал существенного влияния на креатина магазинах или высокой интенсивности физической работоспособности у лиц с рассеянный склероз

J Diet Suppl. 2008;5(1):20-32. doi: 10.1080/19390210802328974.Effect of creatine supplementation on muscle capacity in individuals with multiple sclerosis.Malin SK, Cotugna N, Fang CS.Author information

Department of Kinesiology, University of Massachusetts, Amherst, Massachusetts 01003, USA.

AbstractThere has been interest in the use of exogenous creatine (Cr) as an adjunct treatment for neurological disorders. Creatine enhances bouts of activity through augmenting phosphocreatine for increased synthesis of ATP; however, multiple sclerosis (MS) individuals suffering from muscle weakness have not been shown to improve muscle work after 5 days of Cr supplementation. This study's purpose was to determine whether the extended duration would increase muscle capacity. In a double-blind, crossover trial, with a 3-week washout period, eleven MS subjects were randomly assigned to either Cr (5 g 4/day, day 1-7: 2.5 g 2/day, day 8-14) or placebo groups for two 14-day periods. Biodex Dynamometer recorded total work and power over three bouts of 30 maximal knee extensions and flexions. Total work was nonsignificant with Cr for knee extension (pretest 1277.7 ± 214.9 J vs. posttest = 1313.14 ± 200.5 J; p = 0.81) and flexion (pretest = 1220.7 ± 200.5 J vs. posttest = 1302.10 J ± 189.64 J; p = 0.93). Creatine did not enhance muscle power in knee extension (p = 0.31; pretest = 82.1 ± 12.7 W vs. posttest = 87.7 ± 12.6 W) or flexion (p = 0.29; pretest = 75.3 ± 12.1 W vs. posttest = 81.2 ± 11.1 W). Therefore, 14 days of Cr supplementation did not improve muscle capacity or habitual fatigue in MS individuals.J Диетические Suppl. 2008;5(1):20-32. doi: 10.1080/19390210802328974.Эффект от приема креатина в мышечной потенциала людей с рассеянным склерозом.

171

Малин SK, Cotugna N, Клык CS.Кафедра Кинезиологии, Массачусетский университет в Амхерсте, штат Массачусетс 01003, США.Наблюдается интерес в использовании экзогенного креатина (Cr) в качестве дополнения к основной терапии для неврологических расстройств. Креатин повышает приступы активности за счет большего фосфокреатина для увеличения синтеза АТФ; однако, рассеянный склероз (MS) для лиц, страдающих мышечной слабости не было показано для улучшения мышечной работы 5 дней после Cr добавок. Целью данного исследования было определить, является ли увеличение продолжительности бы повысить мышечный потенциал. В двойном слепом перекрестном испытании, с 3-х недельного периода вымывания, одиннадцать MS субъектов были рандомизированы либо Cr (5 г 4/день, днем 1-7: 2.5 g 2/день, днем 8-14) или группы плацебо в течение двух 14-дневных периодов. Biodex Динамометр записывается общая работа и мощность в течение трех приступы 30 максимальной колено расширения и перегибами. Общий объем работы был лишь незначительную с Cr для колено расширения (претест 1277.7 ± 214.9 J против тестирования = 1313.14 ± 200.5 J; p = 0.81) и сгибание (претест = 1220.7 ± 200.5 J против тестирования = 1302.10 J ± 189.64 J; p = 0.93). Креатин не улучшить силу мышц в коленном расширения (p = 0.31; претест = 82.1 ± Вт 12.7 против тестирования = 87.7 ± 12.6 W) или сгибание (p = 0,29; претест = 75.3 ± 12.1 ж против тестирования = 81.2 ± 11.1 W). Таким образом, за 14 дней Cr добавки не улучшают мышечный потенциал или привычной астения в MS лиц.

Curr Med Chem. 2011;18(26):4053-64.Targeting mitochondrial dysfunction and neurodegeneration by means of coenzyme Q10 and its

analogues.Orsucci D, Mancuso M, Ienco EC, LoGerfo A, Siciliano G.

Department of Neuroscience, Neurological Clinic, University of Pisa, Via Roma 67, 56126 Pisa, Italy. d.orsucci@sssup.it

Coenzyme Q10 is a small electron carrier of the respiratory chain with antioxidant properties, widely used for the treatment of mitochondrial disorders. Mitochondrial diseases are neuromuscular disorders caused by impairment of the respiratory chain and increased generation of reactive oxygen species. Coenzyme Q10 supplementation is fundamental in patients with primary coenzyme Q10 deficiency. Furthermore, coenzyme Q10 and its analogues, idebenone and mitoquinone (or MitoQ), have been also used in the treatment of other neurogenetic/neurodegenerative disorders. In Friedreich ataxia idebenone may reduce cardiac hypertrophy and, at higher doses, also improve neurological function. These compounds may also play a potential role in other conditions which have been linked to mitochondrial dysfunction, such as Parkinson disease, Huntington disease, amyotrophic lateral sclerosis and Alzheimer disease. This review introduces mitochondrial disorders and Friedreich ataxia as two paradigms of the tight links existing between oxidative stress, respiratory chain dysfunction and neurodegeneration, and focuses on current and emerging therapeutic uses of coenzyme Q10 and idebenone in neurology.Curr Chem-Med. 2011 г.; 18(26):4053-64.Таргетинг митохондриальной дисфункции и нейродегенеративные посредством коэнзим Q10 и его аналогов.Orsucci D, Манкузо М, Ienco ЕС, LoGerfo, Siciliano г.Кафедра Неврологии, Неврологической Клинике университета Пизы, Via Roma 67, 56126 Пиза, Италия. d.orsucci@sssup.itКоэнзим Q10-это небольшой электронном носителе дыхательной цепи с антиоксидантными

172

свойствами, широко используется для лечения митохондриальных болезней. Митохондриальных заболеваний нервно-мышечных расстройств, вызванных обесценение дыхательной цепи и увеличение генерации активных форм кислорода. Коэнзим Q10 добавок является фундаментальным у пациентов с первичной дефицит коэнзима Q10. Кроме того, коэнзим Q10 и его аналогов, idebenone и mitoquinone (или MitoQ), были также используется в лечении других нейрогенетические/нейродегенеративных расстройств. В атаксией атаксия idebenone может снизить гипертрофия сердца и, в более высоких дозах, а также улучшить неврологических функций. Эти соединения могут также играть важную роль в другие условия, которые были связаны с митохондриальной дисфункции, таких как болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, боковой амиотрофический склероз и болезнь Альцгеймера. Этот обзор представляет митохондриальных нарушений и атаксией атаксия, как две парадигмы тесных связей, существующих между окислительным стрессом, дыхательной цепи дисфункции и нейродегенерации, и ориентирована на нынешние и новые терапевтические применения коэнзима Q10 и idebenone в неврологии.

Scand J Public Health. 2013 Jul;41(5):492-9. doi: 10.1177/1403494813481646. Epub 2013 Apr 2.Differences between users and non-users of complementary and alternative medicine among

people with multiple sclerosis in Denmark: a comparison of descriptive characteristics.Skovgaard L, Nicolajsen PH, Pedersen E, Kant M, Fredrikson S, Verhoef M, Meyrowitsch D.Author information

Department of Public Health, University of Copenhagen, Denmark. lsk@ scleroseforeningen.dk

AIMS: The aim of this study was to investigate differences in socio-economic characteristics between CAM users and CAM non-users among people with MS in Denmark as well as differences in characteristics related to the use of CAM among CAM users and the use of conventional treatments among CAM non-users.METHODS: An internet-based questionnaire was used to collect data from 3361 patient members of the Danish MS society. A letter with a personal code was sent to all respondents, asking them to fill out the questionnaire online. Reminders to non-respondents were sent twice and the final response rate was 55.5%. Statistical associations were presented as odds ratios and with respective 95% confidence intervals.RESULTS: People with MS in Denmark use a wide range of CAM treatments for a variety of reasons. CAM users were more likely to be of female gender, 18-40 years of age, educated at bachelor level or above, and have a high income compared to CAM non-users (p < 0.05). CAM users more often addressed non-specific/preventive treatment purposes through their use of CAM treatments, they communicated less often with a medical doctor about the CAM treatments used, and they experienced less side effects as well as less positive effects from the CAM treatments used when compared with the use of conventional treatments among CAM non-users (p < 0.05).CONCLUSIONS: People with MS in Denmark reported use of a large range of CAM treatments. CAM users differed from CAN non-users in relation to socio-economic factors as well as treatment characteristics.Компания J Здравоохранения. 2013 июля;41(5):492-9. doi: 10.1177/1403494813481646. Epub 2013 Годовых 2.Отличия пользователей и непользователей комплементарной и альтернативной медицины

173

среди людей с рассеянным склерозом в Дании: сравнение описательные характеристики.Skovgaard L, Nicolajsen PH, Педерсен E, Кант М, Fredrikson Ы, М (winni verhoef), Meyrowitsch д.Кафедра Общественного Здоровья, университет Копенгагена, Дания. lsk@ scleroseforeningen.dkЦЕЛИ:Целью данного исследования было изучение различий в социально-экономических характеристик между CAM пользователей и CAM номера-пользователей среди людей с РС в Дании, а также различия в характеристиках, связанных с использованием CAM среди CAM пользователей и использовать традиционные методы лечения среди CAM для сторонних пользователей.МЕТОДЫ:Интернет-анкета использовалась для сбора данных из 3361 пациента членами датского общества РС. Письмо с персональным кодом, который был разослан всем респондентам, с просьбой заполнить анкету онлайн. Напоминания Курение на всей территории респондентов были отправлены два раза и окончательный ответ ставка составила 55,5%. Статистической ассоциации были представлены в виде отношения шансов и с соответствующими 95% доверительные интервалы.РЕЗУЛЬТАТЫ:Люди с РС в Дании используют широкий спектр CAM процедуры по ряду причин. CAM пользователей, скорее всего, будет из женского пола, 18-40 лет, образование на уровне бакалавра или выше, и имеют высокий доход по сравнению с CAM для сторонних пользователей (p < 0,05). CAM пользователи чаще обратился неспецифической/профилактических целей посредством использования CAM процедуры, они общались менее часто с врачом о CAM процедуры, и они испытали меньше побочных эффектов, а также менее положительный эффект от CAM процедуры, используемые при сравнении с использованием обычного лечения туберкулеза среди CAM для сторонних пользователей (p < 0,05).ВЫВОДЫ:Люди с РС в Дании сообщили о применении широкого спектра CAM процедуры. CAM пользователи МОГУТ ли не отличались от пользователей в отношении социально-экономических факторов, а также для обращения характеристики.

Neurology. 2012 Sep 18;79(12):1278-84. doi: 10.1212/WNL.0b013e31826aac60. Epub 2012 Sep 5.Ginkgo biloba does not improve cognitive function in MS: a randomized placebo-controlled trial.Lovera JF, Kim E, Heriza E, Fitzpatrick M, Hunziker J, Turner AP, Adams J, Stover T, Sangeorzan A, Sloan A, Howieson D, Wild K, Haselkorn J, Bourdette D.Author information

Department of Neurology, Louisiana State University Health Sciences Center, New Orleans, USA. jlover@lsuhsc.edu

AbstractOBJECTIVE: To determine whether Ginkgo biloba extract (ginkgo) improves cognitive function in persons with multiple sclerosis (MS).METHODS: Persons with MS from the Seattle and Portland VA clinics and adjacent communities who scored 1 SD or more below the mean on one of 4 neuropsychological tests (Stroop Test, California Verbal Learning Test II [CVLT-II], Controlled Oral Word Association Test [COWAT], and Paced Auditory Serial Addition Task [PASAT]) were randomly assigned to receive either one 120-mg tablet of ginkgo (EGb-761; Willmar Schwabe GmbH & Co, Germany) or one placebo tablet twice a day for 12 weeks. As the primary outcome, we compared the performance of the 2 groups on the 4 tests at exit after adjusting for baseline performance.

174

RESULTS: Fifty-nine subjects received placebo and 61 received ginkgo; 1 participant receiving placebo and 3 receiving ginkgo were lost to follow-up. Two serious adverse events (AEs) (myocardial infarction and severe depression) believed to be unrelated to the treatment occurred in the ginkgo group; otherwise, there were no significant differences in AEs. The differences (ginkgo - placebo) at exit in the z scores for the cognitive tests were as follows: PASAT -0.2 (95% confidence interval [CI] -0.5 to 0.1); Stroop Test -0.5 (95% CI -0.9 to -0.1); COWAT 0.0 (95% CI -0.2 to 0.3); and CVLT-II 0.0 (95% CI -0.3 to 0.3); none was statistically significant.CONCLUSIONS: Treatment with ginkgo 120 mg twice a day did not improve cognitive performance in persons with MS. Classification of evidence: This study provides Class I evidence that treatment with ginkgo 120 mg twice a day for 12 weeks does not improve cognitive performance in people with MS.Неврология. 2012 Сен 18;79(12):1278-84. doi: 10.1212/WNL.0b013e31826aac60. Epub 2012 Сент. 5.Гинкго билоба не улучшить когнитивные функции в MS: рандомизированное плацебо-контролируемое испытание.Lovera JF, Ким E, Heriza E, Фицпатрик М, Hunziker J, Тернер AP, Адамс J, Stover T, Sangeorzan, Слоан, Howieson D, Дикие K, Haselkorn J, Bourdette д.Кафедра Неврологии, Louisiana State University Health Sciences Center, Новый Орлеан, США. jlover@lsuhsc.eduЦЕЛЬ:Чтобы определить, является ли гинкго билоба (ginkgo) улучшает когнитивные функции у лиц с рассеянным склерозом (MS).МЕТОДЫ:Лиц с МС от Сиэтле и Портленде ВА клиник и близлежащих общин, который забил 1 SD или несколько ниже среднего по одной из 4 нейропсихологических тестов (Stroop Тест, Калифорния устном экзамене II [CVLT-II], Контролируемая Устное Слово ассоциативный Тест [COWAT], и Темп Слуховой Серийный Помимо Задач [ПАСАТ]) были рандомизированы либо один 120 мг таблетки гинкго (EGb-761; Willmar Schwabe GmbH & Co (Германия) или одна таблетка плацебо два раза в день в течение 12 недель. В качестве основного показателя, мы сравнили производительность 2 группы по 4 тесты на выходе после корректировки базовых показателей производительности.РЕЗУЛЬТАТЫ:Пятьдесят девять пациентов получали плацебо и 61 получил гинкго; 1 участник, получавших плацебо и 3 прием гинкго были потеряны для последующих. Два серьезных нежелательных явлений (AEs) (инфаркт миокарда и тяжелой депрессии), как считается, связана и лечение происходило в гинкго группы; в противном случае, не было никаких существенных различий в AEs. Различия (гинкго - плацебо) при выходе в z-баллы за когнитивные тесты были следующими: ПАСАТ-0.2 (95% доверительный интервал [ди] -0.5 0.1); Stroop Тест-0.5 (95% CI-0.9-0.1); COWAT 0.0 (95% ди от 0,2 до 0,3); и CVLT-II 0.0 (95% CI-0.3-0.3); ни один не был статистически значимым.ВЫВОДЫ:Лечение с гинкго 120 мг два раза в день не улучшить когнитивные функции у лиц с рассеянный склероз Классификация доказательств: Это исследование предоставляет Класс I доказательства, что лечение с гинкго 120 мг два раза в день в течение 12 недель не улучшает когнитивную деятельность у людей с РС

Immunopharmacol Immunotoxicol. 2010 Sep;32(3):410-5. doi: 10.3109/08923970903440184.Therapeutic approach by Aloe vera in experimental model of multiple sclerosis.Mirshafiey A, Aghily B, Namaki S, Razavi A, Ghazavi A, Ekhtiari P, Mosayebi G.

175

Author information Department of Immunology, School of Public Health, Tehran University of Medical Sciences,

Tehran, Iran.AbstractMultiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease of the central nervous system (CNS) that leads to an inflammatory demyelination, axonal damage, and progressive neurologic disability that affects approximately 2.5 million people worldwide. The aim of the present research was to test the therapeutic effect of Aloe vera in experimental model of MS. All experiments were conducted on C57BL/6 male mice aged 6-8 weeks. To induce the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), 250 microg of the myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55 peptide emulsified in complete freund's adjuvant was injected subcutaneously on day 0 over two flank areas. In addition, 200 ng of pertussis toxin in 100 microL phosphate buffered saline was injected intraperitoneally on days 0 and 2. The therapeutic protocol was carried out intragastrically using 120 mg/kg/day Aloe vera from 7 days before to 21 days after EAE induction. The mice were killed 21 days after EAE induction. The brains of mice were removed for histological analysis and their isolated splenocytes were cultured. The results indicated that treatment with Aloe vera caused a significant reduction in severity of the disease in experimental model of MS. Histological analysis showed 3 +/- 2 plaques in Aloe vera-treated mice compared with 5 +/- 1 plaques in control group. The density of mononuclear infiltration in the CNS of Aloe vera-treated mice (500 +/- 200) was significantly less in comparison to 700 +/- 185 cells in control group. Moreover, the serum level of nitric oxide in treatment group was significantly less than control animals. The level of interferon-gamma in cell culture supernatant of treated mice splenocytes was lower than control group, whereas decrease in serum level of interleukin-10 in treatment group was not significant in comparison with control mice. These data indicate that Aloe vera therapy can attenuate the disease progression in experimental model of MS.Immunopharmacol Immunotoxicol. 2010 Sep;32(3):410-5. doi: 10.3109/08923970903440184.Терапевтический подход Алоэ вера в экспериментальной модели рассеянного склероза.Mirshafiey, Aghily B, Namaki S, Разави, Ghazavi, Ekhtiari P, Mosayebi Г.Отдел Иммунологии, институт Общественного Здравоохранения, тегеранский университет Медицинских наук, Тегеран, Иран.Рассеянный склероз-это аутоиммунное заболевание Центральной нервной системы (ЦНС), что приводит к воспалительной демиелинизации, аксонального повреждения и прогрессирующее неврологическое инвалидности, которая затрагивает примерно 2,5 млн. человек по всему миру. Целью данного исследования было испытание терапевтической эффект Алоэ вера в экспериментальной модели рассеянный склероз Все опыты проводились на линии C57BL/6 самцов мышей в возрасте 6-8 недель. Чтобы побудить экспериментальных аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ), 250 микрогр миелиновой олигодендроциты гликопротеин 35-55 пептид эмульгированных в полной freund в адъювантной вводили подкожно в день 0 свыше двух фланговых районов. Кроме того, 200 нг коклюшный токсин в 100 microL фосфат буферизованный солевой раствор вводили внутрибрюшинно в дни 0 и 2. Терапевтический протокол был проведен внутрижелудочно с использованием 120 мг/кг/сут Алоэ вера от 7 дней до 21 дня после EAE индукции. Мыши были убиты 21 дней после EAE индукции. Мозг мышей были удалены для гистологического анализа и их обособленных спленоциты, культивировали. Результаты показали, что лечение Алоэ вера привело к значительному снижению тяжести заболевания в экспериментальной модели СР. Гистологический анализ показал, 3 +/- 2 бляшек в Алоэ вера-мышей по сравнению с 5 +/- 1 бляшек в контрольной группе. Плотность мононуклеарных проникновение в ЦНС Алоэ вера-мышей (500 +/- 200) был значительно меньше, чем 700 +/- 185 клеток в контрольной группе. Кроме того, сыворотка уровень оксида азота в группе лечения была значительно меньше, чем у контрольных животных. Уровень

176

интерферона-гамма в клеточной культуре супернатанта мышей спленоциты была ниже, чем в контрольной группе, тогда как снижение в сыворотке крови уровня интерлейкина-10 в группе лечения не был значительным в сравнении с контролем мышей. Эти данные указывают на то, что Алоэ вера терапия может уменьшить прогрессирование заболевания в экспериментальной модели СР.

Expert Opin Med Diagn. 2013 May;7(3):227-9. doi: 10.1517/17530059.2013.786040. Epub 2013 Apr 9.Vitamin D and multiple sclerosis: what is the clinical impact?Berlanga-Taylor AJ, Ramagopalan SV.AbstractEvidence for a causal role for vitamin D in multiple sclerosis (MS) is being gathered. Epidemiological, molecular and animal model studies have paved the way in our understanding of the effects of vitamin D in demyelinating disease. Several clinical trials have been completed and more are under way to understand the full extent and value of vitamin D supplementation on disease progression. Many questions remain unanswered however and careful study design is increasingly pertinent. Timing of exposure, dosage and transgenerational effects are some of the several important questions that need to be addressed. In this issue, Carlson and Rose highlight these points and provide a review of vitamin D and MS with an emphasis on the most recent clinical studies. Further evidence of vitamin D deficiency as a causal factor, its molecular targets in MS and its prospect as a therapeutic and preventative agent are questions that warrant further study.Эксперт ОПИН Med Diagn. 2013 Мая, 7(3):227-9. doi: 10.1517/17530059.2013.786040. Epub 2013 9 Апр.Витамин D и рассеянный склероз: что такое клиническое воздействие?Берланга-Тейлор AJ, Ramagopalan SV.Доказательств причинно-следственной роль витамина D в рассеянным склерозом (MS) были собраны. Эпидемиологические, молекулярно-и в исследованиях на животных моделях проложили путь в наше понимание воздействия витамина D в демиелинизирующих заболеваний. Несколько клинических испытаний, которые были завершены и еще находится в стадии способ разобраться в полном объеме и стоимости добавок витамина D на прогрессирование заболевания. Многие вопросы остаются без ответа, но и тщательной проработке дизайна является все более актуальным. Сроков выдержки, дозировка и эмоционально-стрессовые воздействия некоторых ряд важных вопросов, которые необходимо решать. В этом вопросе, Карлсон и Роза выделить эти моменты, и дается обзор витамина D и MS с акцентом на самых последних клинических исследований. Дальнейшие доказательства того, недостаток витамина D в качестве причинного фактора, ее молекулярные мишени в MS и ее перспективы как лечебное и профилактическое агент-это вопросы, которые заслуживают дальнейшего изучения.

Neuropathol Appl Neurobiol. 2013 Aug;39(5):458-84. doi: 10.1111/nan.12020.Review: the role of vitamin D in nervous system health and disease.DeLuca GC, Kimball SM, Kolasinski J, Ramagopalan SV, Ebers GC.Author information

Nuffield Department of Clinical Neurosciences (Clinical Neurology), University of Oxford, Oxford, UK. gabriele.deluca@ndcn.ox.ac.uk

177

AbstractVitamin D and its metabolites have pleomorphic roles in both nervous system health and disease. Animal models have been paramount in contributing to our knowledge and understanding of the consequences of vitamin D deficiency on brain development and its implications for adult psychiatric and neurological diseases. The conflation of in vitro, ex vivo, and animal model data provide compelling evidence that vitamin D has a crucial role in proliferation, differentiation, neurotrophism, neuroprotection, neurotransmission, and neuroplasticity. Vitamin D exerts its biological function not only by influencing cellular processes directly, but also by influencing gene expression through vitamin D response elements. This review highlights the epidemiological, neuropathological, experimental and molecular genetic evidence implicating vitamin D as a candidate in influencing susceptibility to a number of psychiatric and neurological diseases. The strength of evidence varies for schizophrenia, autism, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimer's disease, and is especially strong for multiple sclerosis. Neuropathol Appl Neurobiol. 2013 авг.; 39(5):458-84. doi: 10.1111/nan.12020.Аннотация: роль витамина D в нервной системе здоровья и болезни.DeLuca GC, Кимбалл SM, Kolasinski J, Ramagopalan SV, Эберс GC.Наффилд кафедра Клинической Неврологии (Клинической Неврологии), Оксфордский университет, Оксфорд, Великобритания. gabriele.deluca@ndcn.ox.ac.ukВитамин D и его метаболитов в pleomorphic роли в обоих нервной системы, здоровья и болезни. Животные модели является задачей первостепенной важности в вносят свой вклад в наше знание и понимание последствий дефицита витамина D для развития мозга и его последствий для взрослых психиатрических и неврологических заболеваний. Совмещение in vitro, ex vivo, так и животной модели данных предоставляют убедительные свидетельства того, что витамин D играет важную роль в пролиферации, дифференцировки, neurotrophism, нейропротекция, синапсах, и нейропластичности. Витамин D оказывает свои биологические функции не только путем воздействия на клеточные процессы непосредственно, а также путем влиять на экспрессию генов с помощью витамина D элементы ответа. Обзор эпидемиологической, neuropathological, экспериментальные и молекулярно-генетические доказательства причастности витамина D в качестве кандидата в влияющих на восприимчивость к ряду психических и неврологических заболеваний. Сила доказательств зависит шизофрения, аутизм, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, болезнь Альцгеймера, и особенно сильная рассеянный склероз.

Endocr Pract. 2013 Jan-Feb;19(1):129-36. doi: 10.4158/EP12152.RA.Role of vitamin D in the onset, progression, and severity of multiple sclerosis.Mesliniene S, Ramrattan L, Giddings S, Sheikh-Ali M.Author information

Division of Endocrinology, University of Florida College of Medicine-Jacksonville, Jacksonville, FL 32209, USA.

AbstractOBJECTIVE: To review and assess the role of vitamin D in the onset, progression, and relapse of multiple sclerosis (MS), based on evidence acquired from the analysis of preclinical, observational, and interventional studies.METHODS: All English language literature in MEDLINE (January 1969 through April 2012) was searched for observational and interventional studies on the dosage effect of vitamin D on the onset,

178

progression, and relapse rate of MS. The medical subject heading (MeSH) terms used in the search included Vitamin D and Multiple Sclerosis. Additional publications and abstracts were identified from review articles and from the references cited in the previously found articles. In addition to the experimental studies, only those human studies that specified the population size, doses of vitamin D used, and the resulting effect on MS were considered.RESULTS: Vitamin D deficiency is very common among MS patients. Multiple preclinical studies have shown that vitamin D is a potent regulator of inflammation in MS. Most observational studies support an association between high vitamin D levels and a reduced risk of developing MS. However, conflicting results have been reported by observational studies on the correlation between vitamin D and MS severity and by interventional studies using vitamin D as a therapeutic agent for MS.CONCLUSION: Vitamin D deficiency in MS patients should be avoided. In addition, the risk of developing MS might be reduced by maintaining optimal vitamin D levels in the healthy population. Larger randomized interventional trials are needed to clarify the therapeutic effect of vitamin D in MS.Endocr Практ. Конф. 2013 г. январь-февраль;19(1):129-36. doi: 10.4158/EP12152.RA.Роль витамина D в наступление, прогрессии, и тяжесть рассеянный склероз.Mesliniene S, Ramrattan L, Giddings S, Шейх-Али М.Отдел Эндокринологии университета Флориды, колледж Медицины-Jacksonville, Jacksonville, FL 32209, США.ЦЕЛЬ:Для рассмотрения и оценки роли витамина D в наступление, прогрессии, и рецидивов рассеянного склероза (РС), на основе доказательств, полученных из анализа на стадии доклинических исследований, наблюдений, и интервенционные исследования.МЕТОДЫ:Все литературой на английском языке в базе данных MEDLINE (с января 1969 года по апрель 2012 г.) был проведен обыск, наблюдений и интервенционных исследований эффекта дозировка витамина D на самого начала прогрессирования и рецидива, г-ЖИ медицинских предметных рубрик (MeSH) термины, используемые в поиск включены Витамин D и рассеянный Склероз. Дополнительные публикаций и тезисов докладов были получены из обзорных статей и ссылок, цитируемых в ранее найденных статей. Помимо экспериментальных исследований, только те человеческие исследования, в котором определен размер популяции, дозы витамина D используется, и результирующее воздействие на MS считались.РЕЗУЛЬТАТЫ:Дефицит витамина D очень распространена среди пациентов с РС. Несколько доклинические исследования показали, что витамин D является мощным регулятором воспаление Г-же Самые наблюдательные исследования подтверждают связь между высоким уровнем витамина D и снижается риск развития рассеянный склероз Тем не менее, противоречивые результаты, сообщили обсервационных исследований на взаимосвязь между витамином D и MS серьезности и интервенционных исследований с использованием витамина D в качестве терапевтического агента для СР.ВЫВОД:Дефицит витамина D у пациентов с РС следует избегать. Кроме того, риск развития МС может быть уменьшена путем поддержания оптимального содержания витамина D в здоровой популяции. Более крупные рандомизированные интервенционные исследования необходимо разъяснить терапевтический эффект витамина Д в СР.

Nervenarzt. 2013 Feb;84(2):173-89. doi: 10.1007/s00115-012-3645-z.[Vitamin D and multiple sclerosis : the role for risk of disease and treatment].[Article in German]

179

Döring A, Paul F, Dörr J.Author information

NeuroCure Clinical Research Center, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Mitte, Charitéplatz 1, 10117, Berlin, Deutschland.

AbstractIn addition to its important role in bone metabolism and calcium homeostasis an increasing number of beneficial effects are being attributed to vitamin D. Because of its suggested immunomodulatory capacity vitamin D deficiency or disturbance in the vitamin D metabolism might be a risk factor for the development of autoimmune diseases, such as multiple sclerosis; but supplementation with vitamin D might also be a therapeutic option. Substantial epidemiologic evidence indicates an association between vitamin D levels and risk of multiple sclerosis, suggesting vitamin D to be one of the long searched environmental factors for the development of this most common chronic inflammatory disease of the central nervous system. Less consistent are the available data for modification of the disease course in already established multiple sclerosis.This review highlights possible interactions between vitamin D and multiple sclerosis and focuses on its putative involvement in the pathogenesis and its possible role for treatment of multiple sclerosis. In particular the as yet insufficiently investigated therapeutic aspect is currently being addressed in several high quality clinical trials.Nervenarzt. 2013 февраль;84(2):173-89. doi: 10.1007/s00115-012-3645-z.[Витамина D и рассеянный склероз : роль риск заболевания и лечения].[Статья, на немецкий]Доринг, Павел F, Dörr Дж.NeuroCure Центр Клинических Исследований, Шарите - Universitätsmedizin Берлине, Шарите Campus Mitte, Charitéplatz 1, 10117, Berlin, Германия.В дополнение к его важной роли в костный метаболизм и гомеостаз кальция увеличивается количество благотворное действие приписывается витамина д. Потому, что его предложил иммуномодулирующий потенциал дефицит витамина D или нарушения метаболизма витамина D может быть фактором риска для развития аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз; но витамина D также может быть лечебный вариант. Существенные эпидемиологических данных указывает на связь между уровнем витамина D и риск рассеянного склероза, предполагая, витамин D, чтобы быть одним из долго искал факторов окружающей среды для развития этой наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний Центральной нервной системы. Менее последовательно приводятся имеющиеся данные по изменению течения заболевания в уже создано несколько sclerosis.This обзор важнейшие корпоративные события возможных взаимодействий между витамином D и рассеянный склероз и фокусируется на ее возможное участие в патогенезе и его возможная роль для лечения рассеянного склероза. В частности, пока еще недостаточно исследованы терапевтической точки зрения, в настоящее время рассматривается в нескольких высококачественных клинических испытаний.

Crit Rev Food Sci Nutr. 2012;52(11):980-7. doi: 10.1080/10408398.2010.516034.Vitamin D and multiple sclerosis.Ho SL, Alappat L, Awad AB.Author information

Department of Exercise and Nutrition Science, School of Public Health and Health Professions, University at Buffalo, Buffalo, NY 14214, USA.

180

AbstractMultiple sclerosis (MS) is an inflammatory disease of the central nervous system and characterized by neurological and cognitive manifestations. The disease is more common in populations living in high altitudes with low sun exposure, women more than men, and certain ethnic backgrounds more than others. The etiology of MS is yet unknown, although several factors have been implicated in its development. These include genetic factors and environmental factors as well as dietary components and their interactions. Among the dietary components that have recently attracted the attention is vitamin D. This mini-review summarizes current knowledge on the potential use of vitamin D in the protection and treatment of MS. In addition, the mechanism(s) by which vitamin D plays a role in the development and/or protection from MS are discussed.Crit Rev Food Sci Nutr. 2012 г.; 52(11):980-7. doi: 10.1080/10408398.2010.516034.Витамин D и рассеянный склероз.Хо SL, Alappat L, Авад AB.Департамент по физкультуре и Питанию Науки, высшей Школы Общественного Здравоохранения, Медицинских работников, университет Буффало, Буффало, Нью-Йорк 14214, США.Рассеянный склероз (РС) - это воспалительное заболевание Центральной нервной системы и характеризуется неврологических и когнитивными. Заболевание более распространено в население, проживающее в высокогорных районах, с низким воздействием солнца, женщин больше, чем мужчин, и отдельных этнических групп больше, чем другие. Этиологии MS-пока неизвестно, хотя несколько факторов были замешаны в своем развитии. Они включают генетические факторы и факторы окружающей среды, а также биологически активных компонентов и их взаимодействий. Среди пищевых компонентов, которые в последнее время привлекли внимание витамина D. Этот мини-обзор обобщает современные знания о потенциальной пользе витамина D в защите и лечения РС. Кроме того, механизм(ы), витамин D играет важную роль в развитии и/или защиты от MS обсуждаются.

Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2012 Jan;6(1):22-34.Therapeutic use of vitamin D and its analogues in autoimmunity.Fletcher JM, Basdeo SA, Allen AC, Dunne PJ.Author information

School of Biochemistry and Immunology, Trinity College, and St. Jame's Hospital, Dublin 2, Ireland. jean.fletcher@tcd.ie

AbstractIn recent years, there has been great interest in the role of vitamin D in a number of diverse human diseases including autoimmunity, allergy, infection, cardiovascular disease, chronic lung disease, transplantation and cancer. Vitamin D is best known for its role in calcium metabolism; however it also has potent immunomodulatory effects. Epidemiological studies suggest that vitamin D deficiency may be a significant risk factor for many diseases. Furthermore, there is accumulating evidence from experimental studies that vitamin D has anti-inflammatory effects. Recent studies have indicated that a surprisingly high proportion of people are vitamin D deficient, suggesting that vitamin D supplementation may be of benefit to human health. This review will focus on the role of vitamin D in autoimmune diseases, including multiple sclerosis, rheumatoid arthritis and diabetes. We will review the epidemiological and experimental evidence for the protective effects of vitamin D in autoimmunity, as well as the preliminary vitamin D intervention studies and the most recent patented vitamin D analogues.

181

Последние Pat Inflamm Аллергии Препарат Открытиями. 2012 янв.; 6(1):22-34.Терапевтическое использование витамина D и его аналоги в аутоиммунные заболевания.Флетчер JM, Basdeo SA, Аллен переменного тока, Данн PJ.Школа по Биохимии и Иммунологии, Тринити-колледж, Санкт-Jame Больницы, Dublin 2, Ireland. jean.fletcher@tcd.ieВ последние годы наблюдается большой интерес в роли витамина D в различных заболеваний человека, включая аутоиммунные заболевания, аллергии, инфекции, сердечно-сосудистых заболеваний, хронических легочных заболеваний, трансплантации и рака. Витамин D является самым известным за его роль в метаболизме кальция; однако оно также обладает мощным иммуномодулирующим действием. Эпидемиологические исследования показывают, что недостаток витамина D может быть существенным фактором риска многих заболеваний. Кроме того, там накапливаются доказательства, полученные в ходе экспериментальных исследований, что витамин D обладает противовоспалительным действием. Недавние исследования показали, что удивительно высокой долей населения, дефицитом витамина D, предполагая, что прием витамина D может быть пользы для здоровья человека. В этом обзоре речь пойдет о роли витамина D в аутоиммунных заболеваний, включая рассеянный склероз, ревматоидный артрит и диабет. Мы сделаем обзор эпидемиологических и экспериментальных доказательств защитный эффект витамина D в аутоиммунные заболевания, а также предварительный витамин D интервенционные исследования и последний раз запатентованная аналогами витамина D.

Srp Arh Celok Lek. 2005 Dec;133 Suppl 2:124-8.[Effects of alfacalcidol therapy on serum cytokine levels in patients with multiple sclerosis].[Article in Serbian]Vojinović S, Vojinović J, Cosić V, Savić V.AbstractMultiple sclerosis (MS) is a consequence of genetic and environmental factors. Geographic, genetic, and biological evidence suggests that an important immunopathogenic factor might be the insufficiency of vitamin D. The aim of our study was to investigate the immunomodulatory effect of alfacalcidol, a vitamin D analogue, on cytokine levels in RRMS patients in relapse. We investigated 15 patients suffering from RRMS relapse (an RRMS group) and two control groups: one control group of healthy subjects (n=10) and a NIND group, consisting of patients with non-inflammatory neurological diseases (n=10). All of the MS patients were treated with 5 microgr/day of oral alfacalcidol for a period of five days. The serum cytokine levels of TNF-alpha, IL-10, IL-4, and IL-12 were measured in all the MS patients one day prior to and one day after therapy, and in all the control subjects (ELISA, Quantikine human immunoassay, R&D Systems, UK). Our results showed significantly lower IL-4 and IL-12 levels in the RRMS patients group compared to the N group and the NIND group (p<0.001 Mann-Whitney U-test). No significant differences in TNF-alpha and IL-10 levels were found between the groups, and there was no influence of alfacalcidol on these cytokines in RRMS patients. High doses of oral alfacalcidol induced significant increases in IL-4 and IL-12 levels in RRMS patients (p<0.001, Wilcoxon rank signed test). Therefore, there were no differences in IL-4 and IL-12 levels compared to the N group and the NIND group. Alfacalcidol therapy in RRMS patients did not provoke any side effects. Vitamin D and its analogues, such as alfacalcidol, act as immunomodulatory agents, with potential therapeutic effects for patients with multiple sclerosis.ПСП Arh Celok Лек. 2005 дек.; 133 Suppl 2:124-8.[Последствия альфакальцидол терапии на сывороточные уровни цитокинов у больных с рассеянным склерозом].[Статья в Сербской]

182

Vojinović S, Vojinović J, Cosić V, Савич В.Рассеянный склероз (РС) является следствием генетических и экологических факторов. Географические, генетические и биологические данные свидетельствуют, что важным immunopathogenic фактором может быть недостаточность витамина D. целью нашего исследования было изучение иммуномодулирующий эффект альфакальцидол, витамина D, аналоговый, на уровни цитокинов в RRMS больных рецидив. Мы исследовали 15 пациентов, страдающих RRMS рецидив (RRMS группы) и двух контрольных групп: одна контрольная группа здоровых лиц (n=10) и NIND группа, состоящая из пациентов с невоспалительные заболевания, неврологические заболевания (n=10). Все MS пациентов лечили с 5 microgr/день устных альфакальцидол в течение пяти дней. Сыворотке крови цитокинов уровня ФНО-Альфа, ИЛ-10, IL-4 и IL-12 были измерены во всех больных рассеянным склерозом за один день до и день после терапии, и на всех субъектов контроля (ИФА, Quantikine человека иммуноферментного анализа, R&D Systems, Великобритания). Наши результаты показали значительно ниже, IL-4 и IL-12 уровней в RRMS группе пациентов по сравнению с N группы и NIND группы (p<0,001 Mann-Whitney U-тест). Нет значительных различий в ФНО-Альфа, ИЛ-10 уровни были зафиксированы между группами, и не было никакого влияния альфакальцидол на этих цитокинов в RRMS пациентов. Высокие дозы пероральных альфакальцидол индуцированных значительное повышение IL-4 и IL-12 уровней RRMS пациентов (p<0.001, Вилкоксона ранга подписал тест). Таким образом, никаких различий в IL-4 и IL-12 уровней по сравнению с N группы и NIND группы. Альфакальцидол терапии в RRMS пациентов не вызывает никаких побочных эффектов. Витамин D и его аналоги, такие как альфакальцидол, выступать в качестве иммуномодулирующие агенты, потенциальные терапевтические эффекты для пациентов с рассеянным склерозом.

Phytother Res. 2013 Sep;27(9):1321-7. doi: 10.1002/ptr.4863. Epub 2012 Nov 7.Curcumin serves as a human kv1.3 blocker to inhibit effector memory T lymphocyte activities.Lian YT, Yang XF, Wang ZH, Yang Y, Yang Y, Shu YW, Cheng LX, Liu K.Author information AbstractCurcumin, the principal active component of turmeric, has long been used to treat various diseases in India and China. Recent studies show that curcumin can serve as a therapeutic agent for autoimmune diseases via a variety of mechanisms. Effector memory T cells (T(EM), CCR7⁻ CD45RO⁺ T lymphocyte) have been demonstrated to play a crucial role in the pathogenesis of T cell-mediated autoimmune diseases, such as multiple sclerosis (MS) or rheumatoid arthritis (RA). Kv1.3 channels are predominantly expressed in T(EM) cells and control T(EM) activities. In the present study, we examined the effect of curcumin on human Kv1.3 (hKv1.3) channels stably expressed in HEK-293 cells and its ability to inhibit proliferation and cytokine secretion of T(EM) cells isolated from patients with MS or RA. Curcumin exhibited a direct blockage of hKv1.3 channels in a time-dependent and concentration-dependent manner. Moreover, the activation curve was shifted to a more positive potential, which was consistent with an open-channel blockade. Paralleling hKv1.3 inhibition, curcumin significantly inhibited proliferation and interferon-γ secretion of T(EM) cells. Our findings demonstrate that curcumin is able to inhibit proliferation and proinflammatory cytokine secretion of T(EM) cells probably through inhibition of hKv1.3 channels, which contributes to the potency of curcumin for the treatment of autoimmune diseases. This is probably one of pharmacological mechanisms of curcumin used to treat autoimmune diseases.Phytother Res. 2013 Sep;27(9):1321-7. doi: 10.1002/ptr.4863. Epub 2012 7 ноября.Куркумин служит человека kv1.3 окон, чтобы препятствовать эффекторных Т-лимфоцитов

183

памяти деятельности.Lian YT, Ян XF, Ван Ж, Ян Y, Ян Y, Шу YW, Чэн ЛК, Лю к.Информация об автореКуркумин, основной активный компонент куркумы, уже давно используется для лечения различных заболеваний в Индии и Китае. Недавние исследования показывают, что куркумин может служить в качестве терапевтического агента для аутоиммунных заболеваний с помощью различных механизмов. Эффекторных Т-клеток памяти (T(EM), CCR7 - CD45RO⁺ Т-лимфоцитов) были продемонстрированы играть решающую роль в патогенезе Т-клеточный аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз (MS) или ревматоидный артрит (РА). Kv1.3 каналы преимущественно выражены в T(EM) клеток и управления T(EM) деятельности. В настоящей работе мы исследовали влияние куркумин по правам Kv1.3 (hKv1.3) каналы стабильно, выраженные в HEK-293 клеток и их способность ингибировать пролиферацию и секреции цитокинов Т, (EM) клеток, выделенных от пациентов с МС или РА. Куркумин выставлены прямой блокады hKv1.3 каналы в зависимости от времени и концентрации-зависимый характер. Кроме того, активация кривая смещается в сторону более позитивного потенциала, который согласуется с открытого канала блокады. Распараллеливание hKv1.3 торможения, куркумин значительно ингибирует пролиферацию и интерферон-гамма секрецию T(EM) клеток. Наши результаты показывают, что куркумин способен ингибировать пролиферацию и провоспалительных цитокинов секрецию T(EM) клеток, вероятно, за счет ингибирования hKv1.3 каналов, что способствует потенции куркумин для лечения аутоиммунных заболеваний. Это, наверное, один из фармакологических механизмы куркумин используется для лечения аутоиммунных заболеваний.

Recent Pat CNS Drug Discov. 2012 Dec;7(3):184-204.Curcuminoids in neurodegenerative diseases.Kim DS, Kim JY, Han Y.Author information

Core LifeSource Inc., 5100 Newport Dr. Suite # 10, Rolling Meadows, IL 60008, USA. calebin@gmail.com

AbstractNeurodegeneration is a term used to describe progressive deterioration of structure and/or function of neurons that affects different parts of the central nervous system and leads to eventual death. Neurodegenerative diseases include Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), Huntington's disease (HD), and Down's syndrome (DS), multiple sclerosis (MS), glaucoma, age-related macular degeneration (AMD), and diabetic encephalopathy (DE). Although the initial events that trigger these disorders may be different from each other, they share similar biochemical reactions that lead to neurodegeneration. Curcuminoids, polyphenol compounds from turmeric (Curcuma longa), possess diverse biological properties that modulate debilitating biochemical processes involved in AD that include attenuation of mitochondrial dysfunction-induced oxidative stress and inflammatory responses to inflammatory cytokines, COX-2, and iNOS. Curcuminoids also bind to β-amyloid (Aβ) plaques to inhibit amyloid accumulation and aggregation in the brain, in addition to inhibiting the toxic Aβ oligomer formation and oligomer-dependent Aβ toxicity. These properties can be further elaborated to DS, glaucoma and AMD. Curcuminoids also prevent α-synuclein aggregation in PD; attenuate ROS-induced COX-2 expression in ALS; ameliorate the symptoms of MS, DE and traumatic brain injury, in addition to neurodamages caused by heavy metal poisoning. These results demonstrate curcuminoids may be potentially effective therapeutic means to treat neurodegenerative diseases. A bulk of patents discloses methods to improve

184

bioavailability of curcuminoids for therapeutic development. This review provides a comprehensive description on the current progress on curcuminoids against neurodegenerative diseases.Последние Pat ЦНС, Препарат Открытиями. 2012 Dec;7(3):184-204.Curcuminoids в нейродегенеративных заболеваний.Ким DS, Ким JY, Хан Ю.Ядро LifeSource Inc., 5100 Newport доктор люкс № 10, Rolling Meadows, IL 60008, США. calebin@gmail.comНейродегенерации-это термин, используемый для описания прогрессирующее ухудшение структуры и/или функции нейронов, что влияет на различные отделы Центральной нервной системы и приводит к неизбежности смерти. Нейродегенеративным заболеваниям относятся болезни Альцгеймера (AD), болезни Паркинсона (БП), боковой амиотрофический склероз (ALS), болезнь Хантингтона (HD), и синдром Дауна (DS), рассеянный склероз (MS), глаукома, возрастная макулярная дегенерация (ВМД)и диабетической энцефалопатии (ДЭ). Хотя первоначальные события, которые вызывают эти расстройства могут отличаться друг от друга, они имеют похожие биохимических реакций, которые приводят к нейродегенерации. Curcuminoids, полифенольных соединений из куркумы (Curcuma longa), обладают разнообразным биологическим свойствам, которые модулируют изнурительных биохимические процессы, участвующие в AD, которые включают в себя ослабление митохондриальной дисфункции-индуцированного окислительного стресса и воспалительные реакции воспалительных цитокинов, КОКС-2, и iNOS. Curcuminoids также привязать на бета-амилоида (Aβ) бляшки подавлять амилоида, накопление и агрегации в мозг, в дополнение к ингибирования токсичных Aβ олигомер формирования и олигомер-зависимые Aβ токсичности. Эти свойства могут быть доработаны для DS, глаукома и AMD. Curcuminoids также предотвратить α-synuclein агрегации в ДП; ослабляют свободнорадикального ЦОГ-2 выражение в ALS; улучшить симптомы MS, DE и черепно-мозговой травмой, в дополнение к neurodamages, вызванных отравлением тяжелыми металлами. Эти результаты показывают, curcuminoids может быть потенциально эффективные терапевтические средства для лечения нейродегенеративных заболеваний. Большая часть патентов раскрывает методы повышения биодоступности curcuminoids для терапевтических развития. В данном обзоре приводится полное описание на текущей успеваемости за куркуминоиды против нейродегенеративных заболеваний.

Int Immunopharmacol. 2011 Mar;11(3):323-30. doi: 10.1016/j.intimp.2010.08.013. Epub 2010 Sep 8.Curcumin has bright prospects for the treatment of multiple sclerosis.Xie L, Li XK, Takahara S.Author information

Division for Radiation Safety and Immune Tolerance, National Research Institute for Child Health and Development, Setagaya-ku, Tokyo, Japan.

Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory autoimmune disease of the central nervous system (CNS). It is associated with a variety of pathophysiological features, including breakdown of the blood-brain barrier (BBB), autoimmune attack, injury of axons and myelin sheaths. Th17 cells are considered as a key immunological player for the pathophysiological process of MS. Neuroprotective approaches work best prior to the initiation of damage, suggesting that some safe and effective prophylaxis would be highly desirable. Curcumin, a dietary spice from turmeric, has outstanding anti-inflammation and neuroprotective effects. Herein, we review key features of curcumin involved biology, pharmacology, and medicinal chemistry and discuss its potential relevance to

185

pathophysiological progress of MS.Int Immunopharmacol. 2011-мар;11(3):323-30. doi: 10.1016/j.intimp.2010.08.013. Epub 2010 г. 8 сентября.Куркумин имеет блестящие перспективы для лечения рассеянного склероза.Се L, Li XK, Такахара с.Отдел Радиационной Безопасности и Иммунной Толерантности, Национальный научно-Исследовательский институт Детского Здоровья и Развития, Токио, Япония-ку, Токио, Япония.Рассеянный склероз (РС) - это хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание Центральной нервной системы (ЦНС). Это связано с различных патофизиологических особенностей, включая разбивку гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), аутоиммунной атаки, повреждение аксонов и миелиновые оболочки. Th17-клеток рассматриваются в качестве ключевых иммунологические плеер для патофизиологического процесса рассеянный склероз Нейропротекторное подходы лучше всего работают до начала ущерба, о том, что некоторые безопасной и эффективной профилактики бы весьма желательно. Куркумин, диетическое питание, специи из куркумы, обладает выдающимися противовоспалительное и нейропротекторный эффект. Здесь мы рассмотрим основные особенности куркумин, участвующих биологии, фармакологии и медицинской химии и обсудить потенциальное отношение к патофизиологические прогресс СР.

J Cell Mol Med. 2007 Sep-Oct;11(5):1129-37.Curcumin modulation of IFN-beta and IL-12 signalling and cytokine induction in human T cells.Fahey AJ, Adrian Robins R, Constantinescu CS.Author information

Division of Clinical Neurology, University of Nottingham, Nottingham, UK.Curcumin is a polyphenol derived from the dietary spice turmeric. It possesses diverse anti-inflammatory and anti-cancer properties. Curcumin has been shown to exhibit an inhibitory effect on the production of inflammatory cytokines by human monocytes and has inhibited the animal model of multiple sclerosis (MS), experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in association with a decrease in interleukin 12 (IL-12) production and signal transducer and activator of transcription 4 (STAT4) activation. The type I interferon (IFN) IFN-has the ability to suppress IL-12. Both IL-12 and IFN-alpha/beta signal through the activation by phosphorylation of STAT4. Our aim was to investigate the effects of curcumin on the ability of T cells to respond to IL-12 or IFN-alpha/beta. We report that curcumin decreases IL-12-induced STAT4 phosphorylation, IFN-gamma production, and IL-12 Rbeta1 and beta2 expression. IFN-beta-induced STAT4 phosphorylation, IL-10 production and IFN receptor (IFNAR) subunits 1 and 2 expression were enhanced by curcumin. Curcumin increased IFN-alpha-induced IL-10 and IFNAR1 expression. Prior exposure to curcumin decreased IFN-alpha-induced IFNAR2 expression and did not modify the level of IFN-alpha-induced pSTAT4 generation. Thus, the effect of curcumin on STAT4 activation in T cells is dependent upon the stimulus to which the T cells have been exposed.J Ячейки Мол Med. 2007 сентябрь-октябрь;11(5):1129-37.Куркумин модуляции ИФН-бета-и IL-12 сигнализации и индукции цитокинов человека в T-клетки.Фэйхи AJ, Адриан Робинс R, Константинеску CS.Отдел Клинической Неврологии, Ноттингемский университет, Ноттингем, Великобритания.Куркумин-полифенол, производные от пищевых специй куркума. Она обладает разнообразными противовоспалительными и анти-раковые свойства. Куркумин, как было показано, выставлять ингибирующее действие на продукцию противовоспалительных

186

цитокинов моноцитов человека и сдерживало животной модели рассеянного склероза (РС), экспериментальные аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ) в связи со снижением уровня интерлейкина-12 (ИЛ-12) производство и преобразователь сигналов и активатора транскрипции 4 (STAT4) активации. Типа я интерферона (ИФН) ИФН-обладает способностью подавлять ИЛ-12. Как IL-12 и ИФН-Альфа/бета сигнала через активацию путем фосфорилирования STAT4. Наша цель состояла в том, чтобы исследовать эффекты куркумин на способность Т-клеток реагировать на ИЛ-12 или IFN-alpha/beta. Сообщаем, что куркумин уменьшается IL-12-индуцированной STAT4 фосфорилирования, IFN-гамма продукции IL-12 Rbeta1 и бета2 выражение. ИФН-бета-индуцированной STAT4 фосфорилирования, IL-10 производства и ИФН-рецепторов (IFNAR) субъединиц 1 и 2 выражение, были увеличены куркумин. Куркумин увеличилось ИФН-Альфа-индуцированное ИЛ-10 и IFNAR1 выражение. Ранее воздействия куркумин снизилась ИФН-Альфа-индуцированной IFNAR2 самовыражения и не изменить уровень ИФН-Альфа-индуцированной pSTAT4 поколения. Таким образом, влияние куркумин на STAT4 активации Т-клеток зависит от стимула к которому Т-клетки были выставлены.

Adv Exp Med Biol. 2007;595:425-51.Curcumin and autoimmune disease.Bright JJ.

Neuroscience Research Laboratory, Methodist Research Institute, Clarian Health, Indianapolis, IN 46202, USA. jbright1@clarian.org

The immune system has evolved to protect the host from microbial infection; nevertheless, a breakdown in the immune system often results in infection, cancer, and autoimmune diseases. Multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, type 1 diabetes, inflammatory bowel disease, myocarditis, thyroiditis, uveitis, systemic lupus erythromatosis, and myasthenia gravis are organ-specific autoimmune diseases that afflict more than 5% of the population worldwide. Although the etiology is not known and a cure is still wanting, the use of herbal and dietary supplements is on the rise in patients with autoimmune diseases, mainly because they are effective, inexpensive, and relatively safe. Curcumin is a polyphenolic compound isolated from the rhizome of the plant Curcuma longa that has traditionally been used for pain and wound-healing. Recent studies have shown that curcumin ameliorates multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, psoriasis, and inflammatory bowel disease in human or animal models. Curcumin inhibits these autoimmune diseases by regulating inflammatory cytokines such as IL-1beta, IL-6, IL-12, TNF-alpha and IFN-gamma and associated JAK-STAT, AP-1, and NF-kappaB signaling pathways in immune cells. Although the beneficial effects of nutraceuticals are traditionally achieved through dietary consumption at low levels for long periods of time, the use of purified active compounds such as curcumin at higher doses for therapeutic purposes needs extreme caution. A precise understanding of effective dose, safe regiment, and mechanism of action is required for the use of curcumin in the treatment of human autoimmune diseases.Куркумин и аутоиммунных заболеваний.Яркий JJ.Неврология-Исследовательская Лаборатория, методист научно-Исследовательский институт, Clarian Здоровья, Индианаполис, В 46202, США. jbright1@clarian.orgИммунная система развивалась, чтобы защитить хозяина от микробной инфекции; тем не менее, нарушению иммунной системы часто приводит к инфекции, онкологических и аутоиммунных заболеваний. Рассеянный склероз, ревматоидный артрит, сахарный диабет 1 типа, воспалительные заболевания кишечника, миокардит, тиреоидит, увеит, системная красная erythromatosis, миастения gravis органов специфических аутоиммунных заболеваний,

187

поражающих более 5% населения во всем мире. Хотя причина болезни не известна, а лечение все еще желая, использовать растительные и пищевые добавки на подъеме у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, в основном, потому что они недорогие, и относительно безопасным. Куркумин-полифенольные соединения изолированы от корневище растения Curcuma longa, которая традиционно использовалась для боли и ранозаживляющее. Недавние исследования показали, что куркумин улучшает рассеянный склероз, ревматоидный артрит, псориаз, и воспалительные заболевания людей и животных моделях. Куркумин тормозит эти аутоиммунных заболеваний путем регуляции воспалительных цитокинов, таких как IL-1beta, IL-6, IL-12, TNF-Альфа и интерферон-гамма и связанные JAK-STAT, AP-1, NF-kappaB сигнальных путей в клетках иммунной системы. Хотя благотворное влияние нутрицевтики традиционно достигается посредством диетического потребления на низком уровне в течение длительного периода времени, использование очищенной активных соединений, таких, как куркумин в высшие дозы для лечебных целей нуждается в особой осторожностью. Четкое понимание эффективная доза, Сейф полка, и механизм действия, необходимые для использования куркумин в лечении аутоиммунных заболеваний человека.

Biofactors. 2013 Jan-Feb;39(1):2-13. doi: 10.1002/biof.1079. Epub 2013 Jan 22.Curcumin, a component of turmeric: from farm to pharmacy.Gupta SC, Kismali G, Aggarwal BB.Author information

Cytokine Research Laboratory, Department of Experimental Therapeutics, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA.

AbstractCurcumin, an active polyphenol of the golden spice turmeric, is a highly pleiotropic molecule with the potential to modulate the biological activity of a number of signaling molecules. Traditionally, this polyphenol has been used in Asian countries to treat such human ailments as acne, psoriasis, dermatitis, and rash. Recent studies have indicated that curcumin can target newly identified signaling pathways including those associated with microRNA, cancer stem cells, and autophagy. Extensive research from preclinical and clinical studies has delineated the molecular basis for the pharmaceutical uses of this polyphenol against cancer, pulmonary diseases, neurological diseases, liver diseases, metabolic diseases, autoimmune diseases, cardiovascular diseases, and numerous other chronic diseases. Multiple studies have indicated the safety and efficacy of curcumin in numerous animals including rodents, monkeys, horses, rabbits, and cats and have provided a solid basis for evaluating its safety and efficacy in humans. To date, more than 65 human clinical trials of curcumin, which included more than 1000 patients, have been completed, and as many as 35 clinical trials are underway. Curcumin is now used as a supplement in several countries including the United States, India, Japan, Korea, Thailand, China, Turkey, South Africa, Nepal, and Pakistan. In this review, we provide evidence for the pharmaceutical uses of curcumin for various diseases.Биофакторы. 2013 г. январь-февраль;39(1):2-13. doi: 10.1002/biof.1079. Epub 2013 янв 22.Куркумин, компонент куркумы: от фермы до аптеки.Гупта SC, Kismali G, Аггарвал BB.Цитокин-Исследовательская Лаборатория, отдел Экспериментальной Терапии, университет Техаса, MD Anderson Cancer Center, Хьюстон, Техас, США).Куркумин, активное полифенол золотой spice куркума, сильно плейотропные молекулы с потенциалом для изменения биологической активности ряда сигнальных молекул. Традиционно, это полифенол использовался в азиатских странах для лечения человеческих недугов, таких как угревая сыпь, псориаз, дерматит, кожная сыпь. Недавние исследования показали, что куркумин может целевой вновь выявленных сигнальных путей, в том числе

188

связанных с микроРНК, раковые стволовые клетки, и аутофагии. Обширные исследования от доклинических и клинических исследований выводится молекулярные основы для фармацевтических целях настоящего полифенол против онкологических, легочных заболеваниях, неврологических заболеваний, заболеваний печени, болезни обмена веществ, аутоиммунными заболеваниями, сердечно-сосудистых заболеваний и других хронических заболеваний. Многочисленные исследования показали безопасность и эффективность куркумин в многочисленных животных, в том числе грызуны, обезьяны, лошади, кролики, кошки и обеспечили прочную основу для оценки его безопасности и эффективности в организме человека. На сегодняшний день более 65 клинических испытаний куркумин, в который вошли более 1000 пациентов, были завершены, и, как многие до 35 настоящее время ведутся клинические испытания. Куркумин сейчас используется в качестве добавки в нескольких странах, включая США, Индии, Японии, Кореи, Таиланда, Китая, Турции, Южной Африке, Непале и Пакистане. В этом обзоре мы предоставить доказательства для фармацевтического использования куркумин для различных заболеваний.

J Res Med Sci. 2012 Sep;17(9):882-5.Evaluating sex hormone levels in reproductive age women with multiple sclerosis and their relationship with disease severity.Foroughipour A, Norbakhsh V, Najafabadi SH, Meamar R. Department of Midwifery, Islamic Azad University, Najaf Abad Branch, Isfahan, Iran.BACKGROUND:Sex-related differences in the severity of multiple sclerosis (MS) could be influenced by the sex hormones.MATERIALS AND METHODS:This cohort (historical) study evaluated the sex hormone levels during menstrual cycle and their correlation with disease severity in MS.RESULT:Patients with MS had significantly lower testosterone, dehydroepiandrosterone sulfate and prolactin levels than controls in the follicular and luteal phase but lower estradiol levels only in the follicular phase. A positive correlation coefficient between follicle stimulating hormone and disease severity, and a reverse correlation with estradiol were found.CONCLUSION:The hormone-related modulation of disease severity supports the suggestion that sex hormones play a role in MS disease.The cooperation between immune, endocrine, neural and genetic systems of the body could be a possible reason for the influence of sex hormones in MS.[11]

Our results showed that testosterone, DHEA-S, and prolactin levels in MS patients were lower than those in normal subjects both in the follicular and luteal phase, but the level of estradiol only decreased in the follicular phase. In one study, in accordance with our results, they showed that testosterone levels in MS patients in both the follicular and luteal phase were lower than those in the normal group.[10] They concluded that testosterone levels in MS and other autoimmune diseases, especially during the active phase of the disease decreased, and this reduction was consistent with severity of brain lesions; in addition, MRI results confirmed these data.[10] Testosterone also plays an important role in repairing brain lesions and protective effects of this hormone have been shown in patients and animal models of MS.[12] Wei and Lightman reported an overactivation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis occurred in parallel with inflammation,[13] resulting in a decreased production of testosterone in MS patients.[14] Lower testosterone levels could also describe lower levels of estradiol during the luteal phase of the menstrual phase because estradiol is produced from testosterone in the granulose cells.[10] In addition, testosterone and its metabolites such as DHEA directly or through conversion to estrogen by the aromatase enzyme could affect the estrogen receptor.[15] The decreased level of estrogen has been seen in MS

189

patients.[16] Tomasini showed that levels of estrogen only in the luteal phase were lower than those in controls. This discrepancy in our study could be explained with fewer patients in the control group compared to patients in the Tomasini study.[10]DHEA can also express anti-inflammatory effects. In animal studies, DHEA regulates the immune response and influences the production of interleukin-2.[17] Roberts and Fauble showed that MS patients have a low level of this hormone and the administration of this hormone could help in treatment management.[18]In our studies, a positive correlation coefficient between FSH and EDSS score and a reverse correlation with estradiol were found, but in one research, women having the lowest testosterone concentrations had more brain lesions detected by MRI.[10] In some studies any correlation between abnormal hormone balance and disease severity was not observed.[16] In an animal model of MS, in female rats, no correlation was observed between the estradiol level and clinical symptoms.[19] We assumed that, according to the chronically activated hypothalamic-pituitary-adrenal axis in MS patients,[10] a peripheral resistance to gonadotropins combined with an abnormal central regulation induces the increased pituitary secretion of FSH.[16]However, there is evidence that testosterone and estradiol downregulate reactive gliosis and astrocyte proliferation,[20] the major problems to axonal regeneration in the mammalian CNS.[21]In accordance with our study, Tomasini showed that the level of the progesterone hormone in patients and controls was similar.[10] In a small series of studies, a significant relationship between the increase in the lesion size and low levels of progesterone was found, together with high levels of estradiol, suggesting that progesterone has an important role in treatment.[22,23] It is established that progesterone also helps in myelin formation by oligodendrocytes in the CNS both in vivo[24,25] and in vitro.[26]In one study, 30% of MS patients had mild to moderate high prolactin levels which were suspected to be associated with hypothalamic lesions.[27] This hormone is produced by activated lymphocytes, as an immunoregulatory co-factor participating in the immunopathogenic mechanism of MS.[28]Heidbrink et al. determined cortisol and DEHA levels in serum and cerebrospinal fluid samples from 34 MS patients;[29] the cortisol level was normal in MS patients which was in agreement with our study but this level was high in the cerebrospinal fluid during acute relapse of disease due to the increased activity of the adrenal-pituitary-hypothalamic pathway.[29,30]Low levels of the mentioned hormones in MS patients could be explained by a probable mechanism for disease severity and therefore hormone therapy could be considered as an effective method for MS treatment. There is possibly a limitation of our study, it was better to calculate the progression index (PI) of patients and then obtain correlation between PI and sex hormone levels, but the duration of disease was not available for all patients.

190

It is concluded that the hormone-related modulation of disease severity supports the suggestion that sex hormones play a role in the inflammation and repair mechanisms.J Res Med Sci. 2012 Sep;17(9):882-5.Оценки уровней половых гормонов в репродуктивный возраст у женщин с рассеянным склерозом и их взаимосвязи с тяжестью болезни.Foroughipour, Norbakhsh V, Najafabadi SH, Meamar р.Кафедра Акушерства, исламский университет " Азад", Наджаф Абадской Филиала, Исфахан, Иран.ФОН:Половые различия в тяжести рассеянного склероза (РС), может быть под влиянием половых гормонов.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:Эта когорта (исторического) исследования оценивали уровней половых гормонов в течение менструального цикла и их корреляции с тяжестью болезни.РЕЗУЛЬТАТ:Пациенты с РС имели значительно меньше тестостерона, дегидроэпиандростерона сульфата и уровень пролактина, чем в контрольной группе во время фолликулярной и лютеиновой фазы, но ниже уровней эстрадиола только во время фолликулярной фазы. Положительный коэффициент корреляции между фолликулостимулирующего гормона и тяжесть заболевания, и обратную взаимосвязь эстрадиола были найдены.ВЫВОД:Гормон-связанных модуляции тяжести заболевания, поддерживает предложение о том, что половые гормоны играют роль в MS того, сотрудничество между иммунной, эндокринной, нервной и генетических систем организма могла быть причина для влиянием половых гормонов в СР. [11]Наши результаты показали, что тестостерон, ДГЭА-С, и уровень пролактина в крови у пациентов с РС, оказались ниже, чем в здоровых субъектов, как в фолликулярной и лютеиновой фазы, но уровень эстрадиола сократилось лишь во время фолликулярной фазы. В одном исследовании, в соответствии с нашими результатами, они показали, что уровень тестостерона у пациентов с РС в фолликулярной и лютеиновой фазы были ниже, чем в нормальной группе.[10] Они пришли к выводу, что уровень тестостерона в MS и других аутоиммунных заболеваний, особенно в период активной фазы заболеваний снижается, и это снижение происходило в соответствии с тяжестью поражения головного мозга; кроме того, результаты МРТ подтвердили эти данные.[10] Тестостерон играет важную роль в восстановлении повреждений мозга и защитное действие этого гормона было показано, что пациенты и животных моделях СР. [12] Вэй и Лайтман сообщили overactivation гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы происходил параллельно с воспалением,[13] в результате чего сократилось производство тестостерона у пациентов с РС.[14] Ниже уровня тестостерона могут быть описаны более низкие уровни эстрадиола в лютеиновую фазу менструального этапе, потому что эстрадиол образуется от тестостерона в granulose клеток.[10] кроме того, тестостерон и его метаболиты, такие как DHEA непосредственно или путем конвертации в них эстрогена в фермента ароматазы могут повлиять на рецептор эстрогена.[15] пониженный уровень эстрогена наблюдалась у пациентов с РС.[16] Томазини показали, что уровни эстрогена только в лютеиновой фазе были ниже, чем в контрольной. Это несоответствие в нашем исследовании, могут быть объяснены с меньшим числом пациентов в контрольной группе по сравнению с пациентами в Томазини исследования.[10]DHEA может выразить, противовоспалительный эффекты. В исследованиях на животных, DHEA регулирует иммунную реакцию и влияет на выработку интерлейкина-2.[17] Робертс и Fauble показали, что больные с РС имеют низкий уровень этого гормона и администрация этого гормона может помочь в организации лечения.[18]В наших исследованиях, положительный коэффициент корреляции между FSH и EDSS оценка и обратная корреляция с эстрадиола были найдены, но в одном исследовании, женщины,

191

имеющие самые низкие концентрации тестостерона было больше поражений головного мозга, обнаруженных с помощью МРТ.[10] В некоторых исследованиях какой-либо корреляции между аномальные гормонального баланса и тяжесть заболевания не наблюдалось.[16] В животной модели MS, у самок крыс, не обнаружили корреляции между уровень эстрадиола и клинических симптомов.[19], Мы предположили, что, согласно хронически активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у пациентов с РС,[10] периферическое сопротивление уровень гонадотропинов в сочетании с ненормальным Центральной регуляции индуцирует увеличение гипофизом ФСГ.[16]Однако, есть свидетельства того, что уровень тестостерона и эстрадиола downregulate реактивной глиоза астроцитов и распространения,[20] главных проблем для регенерации аксонов млекопитающих в ЦНС.[21]В соответствии с нашего исследования, Томазини показало, что уровень гормона прогестерона у больных и управления была аналогичной.[10] В небольшой серии исследований, значительная взаимосвязь между увеличением размеров поражения и низкий уровень прогестерона найден, вместе с высоким уровнем эстрадиола, предполагая, что прогестерон играет важную роль в лечение.[22,23] установлено, что прогестерон также помогает в миелина формирования олигодендроцитов в ЦНС как in vivo[24,25] и in vitro.[26]В одном из исследований 30% пациентов с РС, была мягкой и умеренной высокий уровень пролактина, который предположительно связанные с гипоталамо поражений.[27] Этот гормон вырабатывается активированными лимфоцитами, как иммунорегуляторных co-фактор участия в immunopathogenic механизм СР. [28]Heidbrink et al. определяется кортизола и ДЕХА уровнях в сыворотке и образцы спинномозговой жидкости из 34 пациентов с РС;[29] уровень кортизола было нормально в MS больные, у которых был согласен с нашего исследования, но этот уровень был высоким в спинномозговой жидкости во время острого рецидива заболевания из-за повышенной активности надпочечников-гипофизарно-гипоталамической пути.[29,30]Низкие уровни, упомянутые гормонов у пациентов с РС, можно объяснить, по-видимому, механизм тяжести заболевания и, следовательно, гормональная терапия может рассматриваться как эффективный метод для MS лечения. Возможно, существует ограничение нашего исследования, это было лучше, чтобы рассчитать показатель прогрессии (PI) пациентов, а затем получить корреляции между PI и уровней половых гормонов, но длительность заболевания составляла не для всех пациентов.Она заключается в том, что гормон-связанных модуляции тяжести заболевания, поддерживает предложение о том, что половые гормоны играют роль в воспалении и ремонт механизмов.

Brain Behav Immun. 2010 Aug;24(6):975-84. doi: 10.1016/j.bbi.2010.04.003. Epub 2010 Apr 10.Reduced cortisol levels in cerebrospinal fluid and differential distribution of 11beta-

hydroxysteroid dehydrogenases in multiple sclerosis: implications for lesion pathogenesis.Heidbrink C, Häusler SF, Buttmann M, Ossadnik M, Strik HM, Keller A, Buck D, Verbraak E, van Meurs M, Krockenberger M, Mehling M, Mittelbronn M, Laman JD, Wiendl H, Wischhusen J.Author information

Department for Obstetrics and Gynecology, University of Würzburg, Würzburg, Germany.AbstractRelapses during multiple sclerosis (MS) are treated by administration of exogenous corticosteroids. However, little is known about the bioavailability of endogenous steroids in the central nervous system (CNS) of MS patients. We thus determined cortisol and dehydroepiandrosterone (DHEA) levels in serum and cerebrospinal fluid (CSF) samples from 34 MS patients, 28 patients with non-

192

inflammatory neurological diseases (NIND) and 16 patients with other inflammatory neurological diseases (OIND). This revealed that MS patients - in sharp contrast to patients with OIND - show normal cortisol concentrations in serum and lowered cortisol levels in the CSF during acute relapses. This local cortisol deficit may relate to poor local activation of cortisone via 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11bHSD1) or to inactivation via 11bHSD2. Accordingly, 11bHSD2 was found to be expressed within active plaques, whereas 11bHSD1 was predominantly detected in surrounding "foamy" macrophages. Our study thus provides new insights into the impaired endogenous CNS cortisol regulation in MS patients and its possible relation to MS lesion pathogenesis. Moreover, an observed upregulation of 11bHSD1 in myelin-loaded macrophages in vitro suggests an intriguing hypothesis for the self-limiting nature of MS lesion development. Finally, our findings provide an attractive explanation for the effectivity of high- vs. low-dose exogenous corticosteroids in the therapy of acute relapses.Мозг Пове Иммун. 2010 августа;24(6):975-84. doi: 10.1016/j.bbi.2010.04.003. Epub 2010 г. 10 Апр.Снижается уровень кортизола в спинномозговой жидкости и дифференциальное распределение 11beta-hydroxysteroid дегидрогеназ в рассеянный склероз: последствия для патогенез поражения.Heidbrink C, Хойслер SF, Buttmann М, Ossadnik М, Стрик ХМ, Келлер, Бэк D, Verbraak E, van Meurs М, Krockenberger М, Mehling М, Mittelbronn М., Ламан JD, Wiendl Ч, Wischhusen Дж.Кафедра Акушерства и Гинекологии, университет Вюрцбурга, Вюрцбург, Германия.Рецидивы в течение рассеянного склероза (РС), рассматриваются администрацией экзогенных кортикостероидов. Однако, мало известно об биодоступность эндогенных стероидов в Центральной нервной системе (ЦНС) у пациентов с РС. Мы, таким образом, определено кортизола и дегидроэпиандростерона (DHEA) уровни в сыворотке крови и спинномозговой жидкости (СМЖ) образцов из 34 пациентов с РС, 28 пациентов с невоспалительные заболевания, неврологические заболевания (NIND) и 16 пациентов с другими воспалительные заболевания, неврологические заболевания (ДР.). Это показало, что больные с РС - резкий контраст больных с др. - шоу нормальной концентрации кортизола в сыворотке крови, а уровень кортизола снижен в спинномозговой жидкости во время острого рецидивы. Этот локальный кортизола дефицит может относиться к бедному местному активации кортизона через 11beta-hydroxysteroid дегидрогеназа 1 типа (11bHSD1) или инактивации через 11bHSD2. Соответственно, 11bHSD2 найден выражаться в активном бляшек, в то время как 11bHSD1 в основном было обнаружено в окружающих "пенистые" макрофаги. Таким образом, наше исследование дает новое понимание нарушениями эндогенных ЦНС кортизола регулирования в MS пациентов и, возможно, ее отношение к MS патогенез поражения. Кроме того, наблюдается увеличение 11bHSD1 в миелин-загружен макрофагов in vitro предлагает интригующую гипотезу для самоограничения характер MS поражения развития. Наконец, наши выводы обеспечивают привлекательный объяснение высокой эффективности по сравнению с низких доз экзогенных кортикостероидов в терапии обострения и рецидивы.

Mult Scler. 2006 Aug;12(4):487-94.Fatigue in progressive multiple sclerosis is associated with low levels of dehydroepiandrosterone.Téllez N, Comabella M, Julià E, Río J, Tintoré M, Brieva L, Nos C, Montalban X.Author information

Unitat de Neuroimmunologia Clínica, Hospital Universitari Vall d'Hebron, 08035 Barcelona, Spain. ntellez@vhebron.net

193

AbstractBACKGROUND AND OBJECTIVE: Fatigue is one of the most limiting symptoms in multiple sclerosis (MS) and the mechanisms underlying its origin are poorly understood. Our aim was to test whether fatigue in MS is associated with endocrine markers.METHODS: We longitudinally studied 73 progressive MS patients. Fatigue was assessed at baseline and at 3, 6, 12 and 24 months using the Fatigue Severity Scale (FSS). Given the longitudinal design of our study, patients were labelled as sustained fatigued when FSS scores were >5.0 at all time points, and as non-fatigued when FSS scores were < or = 5.0 at all time points. Serum levels of dehydroepiandrosterone (DHEA), its sulphated conjugate (DHEAS) and cortisol were measured at each time point.RESULTS: Twenty-nine patients scored >5.0 in the FSS at all time points, and 9 patients (12.3%) scored 5.0 at all time points. Mean baseline levels of DHEAS and DHEA were lower in MS patients with sustained fatigue when compared to patients without fatigue (P = 0.01 and P = 0.03 respectively). Analysis of DHEAS and DHEA over time showed significantly lower hormone levels in patients with fatigue [F(1,31) = 6.14, P=0.019 for DHEAS; F(1,32) = 6.63, P=0.015 for DHEA].CONCLUSIONS: Fatigue in progressive MS could be related to low serum levels of DHEA and DHEAS. Our results suggest that these hormones should be considered as biological markers of fatigue in MS patients and that hormone replacement may thus be tested as an option to treat fatigue in MS patients.Мульт Scler. 2006 август;12(4):487-94.Астения в прогрессирующего рассеянного склероза связано с низким уровнем дегидроэпиандростерон.Téllez N, Comabella М, - Жулия-E, Рио-J, Tintoré М, Brieva L, Nos C, Montalban X.Unitat де Neuroimmunologia Клиника, Больница Universitari Vall d'HEBRON, 08035 Барселона, Испания. ntellez@vhebron.netПРЕДПОСЫЛКИ И ЦЕЛИ:Астения является одним из наиболее ограничивающих симптомы рассеянного склероза (РС) и механизмы, лежащие в основе его происхождения плохо понял. Нашей целью было проверить, является ли Астения в MS связано с эндокринной маркеров.МЕТОДЫ:Мы продольно учился 73 больных прогрессирующим РС. Астения была оценена на базовом уровне, а на 3, 6, 12 и 24 месяцев с помощью Астения Шкалы уровня (ФСС). С учетом продольной дизайн нашего исследования пациенты были отмечены как устойчивый Астения, когда ФСБ баллы были >5.0 на все моменты времени, и как не слабость, когда ФСБ баллы были < или = 5.0 на все моменты времени. Сывороточный уровень дегидроэпиандростерона (DHEA), сульфатная конъюгата (DHEAS) и кортизола были измерены в каждый момент времени.РЕЗУЛЬТАТЫ:Двадцать девять пациентов забил >5.0 в ФСС во все моменты времени, и у 9 больных (12.3%) забил 5.0 на все моменты времени. Средний исходный уровень DHEAS и DHEA были ниже у больных рассеянным склерозом с длительным астения, когда по сравнению с пациентами без астения (P = 0,01 и Р = 0,03 соответственно). Анализ DHEAS и DHEA с течением времени показали значительно более низкие уровни гормонов у больных с ног от астения [F(1,31) = 6.14, P=0.019 для DHEAS; F(1,32) = 6.63, Р=0,015 DHEA].ВЫВОДЫ:Астения в прогрессирующим РС может быть связана с низким сыворотке крови уровня DHEA и DHEAS. Наши результаты показывают, что эти гормоны следует рассматривать как биологические маркеры астения у пациентов с РС и что гормонозаместительная, таким образом, может быть испытаны в качестве опции для лечения астения у пациентов с РС.

194

Altern Med Rev. 2001 Jun;6(3):314-8.DHEA. Monograph.[No authors listed]AbstractDehydroepiandrosterone (DHEA) is a steroid hormone secreted primarily by the adrenal glands and to a lesser extent by the brain, skin, testes, and ovaries. It is the most abundant circulating steroid in humans and can be converted into other hormones, including estrogen and testosterone. It has been characterized as a pleiotropic "buffer hormone," with receptor sites in the liver, kidney, and testes, and has a key role in a wide range of physiological responses. Circulating levels of DHEA decline with age and a relationship has been suggested between lower DHEA levels and heart disease, cancer, diabetes, obesity, chronic fatigue syndrome, AIDS, and Alzheimer's disease. Other research suggests that autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis, and multiple sclerosis might be associated with declining DHEA levels.Altern Med Rev. июн 2001;6(3):314-8.DHEA. Монография.Дегидроэпиандростерон (DHEA) это стероидный гормон, который вырабатывается в первую очередь, надпочечниками и, в меньшей степени, мозга, кожи, яички и яичники. Она является наиболее распространенным циркулирующих стероидов в организме человека и могут быть преобразованы в другие гормоны, включая эстроген и тестостерон. Он характеризовался как плейотропные "буфера гормона," с рецепторами в печени, почки и яички, и играет ключевую роль в широкий спектр физиологических реакций. Циркулирующий уровень DHEA снижение с возрастом и связь была выявлена между низким уровнем DHEA и болезни сердца, рак, диабет, ожирение, синдром хронической астения, СПИД, болезнь Альцгеймера. Другие исследования показывают, что аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка (SLE), ревматоидного артрита и рассеянного склероза может быть связано со снижением уровня DHEA.

Neuroendocrinology. 1999 Dec;70(6):431-8.Dehydroepiandrosterone response to the adrenocorticotropin test and the combined

dexamethasone and corticotropin-releasing hormone test in patients with multiple sclerosis.Kümpfel T, Then Bergh F, Friess E, Uhr M, Yassouridis A, Trenkwalder C, Holsboer F.Author information

Max Planck Institute of Psychiatry, Munich, Germany. kuempfel@komserv.mpipsykl.mpg.deAbstractBasic and clinical research suggest that disturbed neuroendocrine function may be involved in the pathogenesis and course of autoimmune diseases including multiple sclerosis (MS). Dehydroepiandrosterone (DHEA) in this connection is of particular interest as it appears to have effects on the immune system. Moreover, DHEA levels are decreased in chronic inflammatory diseases. To further investigate the role of DHEA in MS, we administered the adrenocorticotropin (ACTH) stimulation test and the combined dexamethasone and corticotropin-releasing hormone (DEX-CRH) test to 24 patients with active MS (13 women, 11 men; age 39 +/- 2 years, mean +/- SEM; Expanded Disability Status Scale, EDSS score 4.4 +/- 0. 4, mean +/- SEM; 12 with acute relapse, 12 with chronic progression) and to 18 healthy controls matched for age and sex (8 women, 10 men; age 37 +/- 3 years). There were no statistically significant differences in the plasma cortisol response to ACTH between any groups. In the DEX-CRH test, plasma cortisol concentrations showed higher values before (DEX-pretreated) and after CRH stimulation in the MS patients than in the controls

195

(AUC(cortisol) 738.3 +/- 154.5 vs. 295.7 +/- 55.8; p < 0.05), this finding was more pronounced in chronic progressive patients. DHEA concentrations were decreased in MS patients (AUC (DHEA) 14.4 +/- 1.6 vs. 23 +/- 2.4; p < 0.05) and cortisol/DHEA ratios were increased in the patients compared to the controls (p < 0.05). There was a positive correlation between the EDSS score and maximum cortisol/DHEA ratio (r = 0.45; p = 0.031). As with the hypothalamic-pituitary-adrenal axis system, our results suggest a dysfunction in the DHEA secretion in patients with MS.Neuroendocrinology. 1999 дек.; 70(6):431-8.Дегидроэпиандростерон ответ на adrenocorticotropin теста и в сочетании с дексаметазоном и АКТГ-рилизинг гормона теста у пациентов с рассеянным склерозом.Kümpfel T, Затем Bergh F, Friess E, Uhr М, Yassouridis, Trenkwalder C, Holsboer Ф.Макса планка (Max Planck Institute of Psychiatry) в Мюнхене (Германия. kuempfel@komserv.mpipsykl.mpg.deФундаментальные и клинические исследования показывают, что нарушается нейроэндокринные функции могут быть вовлечены в патогенез и течение аутоиммунных заболеваний, включая рассеянный склероз (MS). Дегидроэпиандростерон (DHEA) в этой связи представляет особый интерес, как представляется, оказывают влияние на иммунную систему. Кроме того, DHEA уменьшается при хронических воспалительных заболеваниях. Для дальнейшего изучения роли DHEA в MS, мы проводили adrenocorticotropin (АКТГ) тест стимуляции и в сочетании с дексаметазоном и АКТГ-рилизинг гормона (DEX-ЦРБ) тест 24 пациентов с активным РС (13 женщин, 11 мужчин; в возрасте 39 +/- 2 лет, в среднем, + / - SEM; Расширение Статуса Инвалидности Шкале EDSS оценка 4.4 +/- 0. 4, среднее +/- SEM; 12 с острого рецидива, 12 с хроническими прогрессии) и 18 здоровых людей соответствующего пола и возраста (8 женщин, 10 мужчин; в возрасте 37 +/- 3 лет). Отсутствие статистически значимых различий в плазме кортизола в ответ на АКТГ между любыми группами. В DEX-ЦРБ тест, плазменные концентрации кортизола показали более высокие значения до (DEX-предварительно) и ЦРБ после стимуляции в MS пациентов, чем в контроле (AUC(кортизола) 738.3 +/- 154.5 против 295.7 +/- на 55,8; p < 0,05), этот вывод был более выражен в хроническое прогрессирующее пациентов. Концентрации DHEA снижено у пациентов с РС (AUC (DHEA) 14.4 +/- 1.6 против 23 +/- 2.4; p < 0,05) и кортизола/DHEA коэффициенты были увеличены в пациентов по сравнению с контрольной группой (p < 0,05). Выявлена положительная корреляция между EDSS максимальный балл и кортизол/DHEA отношение (r = 0,45; p = 0.031). Как и в случае с гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, наши результаты показывают, дисфункцией DHEA секреции у пациентов с рассеянный склероз

J Immunol. 2001 Dec 15;167(12):7094-101.Administration of dehydroepiandrosterone suppresses experimental allergic encephalomyelitis in

SJL/J mice.Du C, Khalil MW, Sriram S.

Department of Neurology, Multiple Sclerosis Research Center, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37212, USA. caigan.du@mcmail.vanderbilt.edu

AbstractExperimental allergic encephalomyelitis (EAE) is a Th1-mediated inflammatory demyelinating disease in the CNS, an animal model of multiple sclerosis. We have examined the effect of dehydroepiandrosterone (DHEA) on the development of EAE in mice. The addition of DHEA to cultures of myelin basic protein-primed splenocytes resulted in a significant decrease in T cell proliferation and secretion of (pro)inflammatory cytokines (IFN-gamma, IL-12 p40, and TNF-alpha) and NO in response to myelin basic protein. These effects were associated with a decrease in

196

activation and translocation of NF-kappaB. In vivo administration of DHEA significantly reduced the severity and incidence of acute EAE, along with a decrease in demyelination/inflammation and expressions of (pro)inflammatory cytokines in the CNS. These studies suggest that DHEA has potent anti-inflammatory properties, which at least are in part mediated by its inhibition of NF-kappaB activation.J Immunol. 2001 дек 15;167(12):7094-101.Администрация дегидроэпиандростерон подавляет экспериментальный аллергический энцефаломиелит в SJL/J мышей.Du C, Халил МВт, с. ШрирамКафедра Неврологии, рассеянный Склероз научно-Исследовательский Центр, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37212, США. caigan.du@mcmail.vanderbilt.eduЭкспериментального аллергического энцефаломиелита (ЭАЭ) Th1-опосредованной воспалительных демиелинизирующие заболевания ЦНС, животной модели рассеянного склероза. Мы исследовали влияние дегидроэпиандростерон (DHEA) развития ЭАЭ у мышей. Добавлением DHEA культур основному белку миелина-антикоррозионная спленоциты привело к значительному снижению в T-клеточной пролиферации и секреции (pro)воспалительных цитокинов (IFN-гамма, IL-12 p40, и TNF-alpha), а НЕ в ответ к основному белку миелина. Эти эффекты были связаны со снижением активации и транслокации NF-kappaB. In vivo администрации DHEA существенно снизило остроту и распространенность острого EAE, наряду со снижением демиелинизации/воспаление и выражений (pro)воспалительных цитокинов в ЦНС. Эти исследования показывают, что DHEA обладает мощным противовоспалительным свойствами, которые, по крайней мере, в части, опосредованная его ингибирование NF-kappaB активации.

197