4 aminoglicosidos. dra. raquel
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7/30/2019 4 Aminoglicosidos. Dra. Raquel
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CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS
III. ACTAN EN EL CITOPLASMA:A. INHIBIDORES DE SNTESIS DE PROTENAS.
1.IRREVERSIBLES: AMINOGLICSIDOS.
2. REVERSIBLES:a) MACRLIDOS
b) CETLIDOS
c) LINCOSAMIDASd) TETRACICLINAS
e) GLICILCICLIINASf) CLORANFENICOL
g) OXAZOLIDINONASh) ESTREPTOGRAMINAS
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AminoglicsidosClasificacin de acuerdo a origen
NaturalesEstreptomicina (1943)Streptomyces griseus
Neomicina (1949)
Streptomices fradiaeKanamicina (1957)Streptomyces kanamyceticus
Gentamicina (1963)
Micromonospora purpreaTobramicina (1970)Streptomyces tenebrarius
Sisomicina (1970)
Micromonospora purprea
Semisintticos
Paromomicina
Amikacina y Dibekacina
Netilmicina
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AminoglicsidosClasificacin de acuerdo a su uso
Sistmico:
EstreptomicinaKanamicinaGentamicinaTobramicinaNetilmicina
AmikacinaDibekacina
Intestinal:
NeomicinaParomomicina
Tpico:
GentamicinaTobramicinaNeomicina
Amikacina
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AminoglicsidosEstructura qumica
Dos o ms aminoazcares unidos porenlaces glucosdicos a un ncleo de hexosa
o aminociclitol
Policationes muy polares
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AMINOGLICSIDOS
MECANISMO DE ACCIN: Bactericidas
Efecto dependiente de concentracin Actan a nivel citoplasmtico
Anaerobiosis y Ph acido interfieren
Unin a subunidades 30s y 50s
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Transporte activo!!
Gram +
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AMINOGLICSIDOSMECANISMO DE ACCIN:
Membrana externa (Gram -):a) Desplazamiento competitivo del Ca++ yMg++ que unengrupos PO4 de LPS y fosfolpidos distorsinde la membrana y penetracin al espacio periplsmico.
b) paso a travs de porinas. Espacio periplsmico: Resistir inactivacin Membrana citoplsmica: Transporte activo (Fase I).
Interferido por: pH cido, anaerobiosis, Ca++ yMg++,hiperosmolaridad
Citoplasma: Unin irreversible a las sub-unidades 30S y50S del ribosoma. Inhibicin de sntesis proteica.
Consecuencia de la Inh.S.P. Protenas aberrantesen membrana interna. Transporte masivo (Fase II)
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PO O
P PO HNO HN O O
P PO HNO HN
AMINOGLICSIDOSMECANISMO DE ACCIN
CaMg
CaMg
(++)
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AMINOGLICSIDOSMECANISMO DE ACCIN:
Membrana externa (Gram -):a) Desplazamiento competitivo del Ca++ yMg++ que unengrupos PO4 de LPS y fosfolpidos distorsinde la membrana y penetracin al espacio periplsmico.
b) paso a travs de porinas. Espacio periplsmico: Resistir inactivacin Membrana citoplsmica: Transporte activo (Fase I).
Interferido por: pH cido, anaerobiosis, Ca++ yMg++,hiperosmolaridad
Citoplasma: Unin irreversible a las sub-unidades 30S y50S del ribosoma. Inhibicin de sntesis proteica.
Consecuencia de la Inh.S.P. Protenas aberrantesen membrana interna. Transporte masivo (Fase II)
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Transporte activo!!(facilitado por pHAlcalino)
MembranaInterna
EspacioPeriplsmico
Citoplasma
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AMINOGLICSIDOSMECANISMO DE ACCIN:
Membrana externa (Gram -):a) Desplazamiento competitivo del Ca++ yMg++ que unen
grupos PO4 de LPS y fosfolpidos distorsinde la membrana y penetracin al espacio periplsmico.
b) paso a travs de porinas. Espacio periplsmico: Resistir inactivacin Membrana citoplsmica: Transporte activo (Fase I).
Interferido por: pH cido, anaerobiosis, Ca++ yMg++,hiperosmolaridad
Citoplasma: Unin irreversible a las sub-unidades 30S y50S del ribosoma. Inhibicin de sntesis proteica.
Consecuencia de la Inh.S.P. Protenas aberrantesen membrana interna. Transporte masivo (Fase II)
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En el citoplasma: Unin irreversible a
receptores en ambas subunidades:30S y 50S del ribosoma
Inhibicin de la sntesis proteica:a) Complejo de iniciacinb) Translacinc) Terminacin
Aminoglucsidos
Mecanismo de accin
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Aminoglucsidos
Mecanismo de accin
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Aminoglucsidos
Mecanismo de accin Protenas aberrantes son incorporadas
a la membrana celular
Permeabilidad alterada Fase II dependiente de energa:
Transporte masivo hacia el citoplasma
Salida de contenido citoplsmico Muerte celular
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AMINOGLICSIDOS
RESISTENCIA Inactivacin enzimtica: fosforilan adenilan
o acetilan grupos hidroxilos o aminos
especficos
Incapacidad del antibitico de penetrar alcitoplasma bacteriano (Anaerobios)
Baja afinidad por el ribosoma bacteriano
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Efecto: Bactericida(Directamente proporcional a sus
concentraciones plasmticas) Efecto post-antibitico
(Efecto bactericida residual an enconcentraciones sricas < a las CMI)Duracin concentracin dependiente
AMINOGLICSIDOS
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AMINOGLICSIDOS
Dosis diaria total en una sola inyeccin
versus
BID TID< toxicidad = efectividad
Perodos de tiempo + prolongados conconcentraciones plasmticas por debajo delumbral para toxicidad
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DOSIS NICA VS DOSIS MLTIPLEUMBRAL DE OTOTOXICIDAD
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RESISTENCIA CRUZADA
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GENTAMICINA C
Acetilasas Adenilasas Fosforilasas Protegida de la enzima
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TOBRAMICINA
Acetilasas Adenilasas Fosforilasas Protegida de la enzima
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GENTAMICINA C TOBRAMICINA
Acetilasas Adenilasas Fosforilasas Protegida de la enzima
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NETILMICINA
Acetilasas Adenilasas Fosforilasas Protegida de la enzima
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AMIKACINA
Acetilasas Adenilasas Fosforilasas Protegida de la enzima
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AMINOGLICSIDOS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
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Str. Pyogenes
Str. Pneumoniae
Enterococo faecalis*1a
Str. Bovis*1a
Str. Viridans*1a
Str. Agalactiae*1a
AMINOGLICSIDOSESPECTRO ANTIMICROBIANO (Gram +)
COCOS
B. anthracisDiphtheroides*1a
L. Monocitogenes*1a
Erisipelotrix
BACILOSS. Aureus (Met-S)
S. Epidermidis(Met-S)
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AMINOGLICSIDOSESPECTRO ANTIMICROBIANO
Aerobios estrictos y facultativos
GRAM -COCOS
N. GonorrhoeaeN. MeningitidisM. Catarrhalis
Acinetobacter
AMINOGLICSIDOS
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AMINOGLICSIDOSESPECTRO ANTIMICROBIANO (Gram -)
Aerobios estrictos y facultativos
EnterobacteriaceasE. coli (AMP-S)P. mirabilisP. vulgarisK. pneumoniae
E. cloacaeS. marcescensC. diversusP. stuartii
M. morgagniY.enterocolticaY.pestisSalmonellaShigella
Otros gram Pseudomona aeruginosa H. influenzae (AMP-S)
F.tularensis (Genta, Tobra, Estrepto) Brucellas (Genta Estrepto + Doxi) Mycobacterium tbc (Amikacina)
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AMINOGLICSIDOSESPECTRO ANTIMICROBIANO
ANAEROBIOS ESTRICTOS
BACILOS
CL. PERFRINGESCL. TETANI
COCOS
PEPTOCOCOSPEPTOESTREPTOCOCOS
GRAM +
BACILOS GRAM F. NUCLEATUM
P. MELANINOGENICUS
EIKENELLA CORRODENS
B. FRAGILIS
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Stafilococos Met-S: No usarlos solos Streptococos: Sinrgicos con AMP, Pen G y VANCO
Str. Pyogenes y Str. Pneumoniae: Resistentes Enterobacteriaceas:
Salmonella y Shigella: Resistentes Ps. aeruginosa Acinetobacter Francisella tularensis Brucellas Mycobacterium tuberculosis Carecen de actividad contra anaerobios estrictos o
facultativos en anaerobiosis.
AMINOGLICSIDOSESPECTRO ANTIMICROBIANO. Resmen
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AMINOGLICSIDOS
PRIMERAS ELECCIONES
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AMINOGLICSIDOSESPECTRO ANTIMICROBIANO (Gram +)
S. aureus y S. epidermidis (Met-S)Gentamicina o Tobramicina son mas activas.Penicilinas Antiestafiloccicas: 1era eleccin
Cefalosporinas I-G: 2da eleccin
S. aureus y S. epidermidis (Met-R): Resistentes
St. pyogenes y St. pneumoniae: Resistentes Enterococos: E.faecalis*1
Str. bovis*1a
Str. viridans*1a
Str. agalactiae*1a
C. jeikeium*
L. monocytogenes*1a
(AMP o Pen Go VANCO)+
Solo GENTA
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AMINOGLICSIDOS
FARMACOCINTICA
AMINOGLICSIDOS
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AMINOGLICSIDOSFARMACOCINTICA
Vas de Administracin: Oral: Pobre absorcin (Uso intestinal)Aumenta cuando la mucosa gastrointestinal est
ulcerada o necrosada
IM: Rpida absorcin(Concentraciones pico: 30-60 min.)
IV: (Concentraciones pico: 30 min.)Se justifica en insuficiencia circulatoria perifricaDiluir y administrar lentamente: Riesgo de Bloqueode PNM
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DOSIS NICA VS DOSIS MLTIPLEUMBRAL DE OTOTOXICIDAD
AMINOGLICSIDOS
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AMINOGLICSIDOSFARMACOCINTICA
Distribucin Vd = 0,25 L/Kg. Buenas concentraciones
en el espacio extra-celular.
No penetra BHE (excepto neonatos) Niveles sub-teraputicos en ojo y en
secreciones bronquiales
La inflamacin favorece penetracin enperitoneo y pericardio
AMINOGLICSIDOS
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Distribucin:Bajas concentraciones intracelularesExcepto:Corteza renal
Endolinfa y perilinfa del odoTerminaciones nerviosas de PNMLquido amnitico y sangre del feto
T: 2 a 3h. Eliminacin: Rpida, por filtracin glomerular.
AMINOGLICSIDOSFarmacocintica
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AMINOGLICSIDOS
EFECTOS ADVERSOS
AMINOGLICSIDOS
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AMINOGLICSIDOSEfectos adversos
Ototoxicidad: Vestibular y CoclearAcumulacin en perilinfa y endolinfa del odo interno.
Irreversible: Destruccin progresiva de las clulassensoriales.
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AMINOGLICSIDOSOtotoxicidad
Gentamicina y Estreptomicina> efectos vestibulares
Amikacina Kanamicina Neomicina> efectos auditivos
TobramicinaEfectos vestibulares = auditivos
Netilmicina es el menos ototxico
Estreptomicina el de mayor toxicidad vestibular
Incidencia hasta de un 25%
AMINOGLICSIDOS
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AMINOGLICSIDOSNefrotoxicidad
Incidencia: 8 - 26% pacientes.
Acumulacin en las clulas del tbulo proximal
Reversibles si no hay IR previa
Proporcional a la cantidad total administrada Neomicina es el mas nefrotxico
Estreptomicina es el menos nefrotxico
Aumentan nefrotoxicidad: Anfotericina B,Ciclosporina, IECA, Furosemida, Vancomicina,Cefalosporinas, Polimixinas, Sulfas.
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AMINOGLICSIDOSEFECTOS ADVERSOS
Bloqueo de placa neuromuscular BPNM
Neomicina > Kanamicina > Amikacina >
Gentamicina > Tobramicina Anestesia, Bloqueadores de PNM
Miastenia gravis
Antagonista: Sales de calcio EV
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AMINOGLICSIDOS
INTERACCIONES
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A nivel de mecanismo de accin al combinarsecon otros antimicrobianos (accin sobre distintosreceptores bacterianos):
AmpicilinaPenicilina GTIC o PIPCefalosporinas
CarbapenemAztreonamVancomicinaFluoroquinolonas
Doxiciclina
AMINOGLICSIDOSINTERACCIONES
Gentamicina
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GentamicinaInteracciones in vitro
Estabilidad:Dextrosa al 5 % NaCl 0,9 % : 24 hs. temp.ambiente
Uso E.V. concentracin no mayor de 1 mg/ml
Incompatibilidad:
Betalactmicos Heparina
Glicopptidos Barbitricos
Fluoroquinolonas GlucocorticoidesDoxiciclina Fenitona
Polimixinas Complejo B
Anfotericina B
AMINOGLICSIDOS
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AMINOGLICSIDOSINTERACCIONES
Nefrotoxicidad y OtotoxicidadCefalosporinas
VancomicinaAminoglicsidos
Sulfonamidas
Anfotericina B
Furosemida
CiclosporinaHipokalemia
Edad
Deshidratacin
AMINOGLICSIDOS
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AMINOGLICSIDOSINTERACCIONES
Bloqueo de PlacaNeuromuscular
Aminoglicsidos
Clindamicina
Tetraciclinas
Polimixinas
Pancuronio
VencuronioAtracurio
Succinilcolina
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GRACIAS POR SU
ATENCION!