4colesterolo tg
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COLESTEROLO
E TRIGLICERIDI
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mg/dL μmole/L
Chetoacidi 10 0.1
Acidi Grassi Liberi 8-25 0.3-0.9
Trigliceridi 40-160 1.2
Colesterolo totale 170-200 4.8
Bassa Densità (LDL) 60-180
Alta Densità (HDL) 30-80
Densità Molto Bassa (VDL) 15
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Lipids in the Blood
• Phospholipids
• Phosphatidylcholine = Lecithin
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Micelle Formation
Complex of lipid materials soluble in water
Contains bile salts, phospholipids & cholesterol
Combines with 2-monoglycerides, free fatty acids and fat-soluble vitamins to form mixed micelles
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Micelle Formation
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idrofobica
idrofilica
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Role of Cholesterol
• Component of cell membranes
• Precursor of bile acids
• Precursor of steroid hormones
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LCAT: lecitina-colesterolo acil transferasi
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SINTESI DEL COLESTEROLO
18 Acetyl-CoA + 18 ATP + 16 NADPH
1 grammo al giorno
ORGANI FEGATO, INTESTINO
CORTECCIA SURRENALE
TESSUTI RIPRODUTTIVI
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Nel fegato:Neo-sintesi di colesterolo
La sintesi parte da Acetil CoA
L’Acetil CoA si forma da GLUCOSIO
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GLUCOSIO 2 Acetil CoA Acetoacetil CoA
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COLESTEROLO
( )
Inibizione a feedback
REGOLAZIONE DELLASINTESI
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ORMONI STEROIDEI
CORTISOLOALDOSTERONE
TESTOSTERONE
ESTRIOLO
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SALI BILIARI
NADPH 02
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Circolazione enteroepatica dei sali biliari
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CORPICHETONICI
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Statine
Inibiscono HMG-CoA reduttasi . La diminuzione di sintesi aumenta I livelli direcettori LDL. Non funzionano con pazienti familial hypercholesterolemia. HMG-CoA ha una conformazione simile a lattone delle statine . Le s tatine sono legate aproteine (95-98%) eccetto pravastatina (50%, carbossilate. Half-life circa 1-3 hr
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Bile Acid Sequestering (BAS)
Colestipol e cholestiramina sono resine scambiatrici di anioni. Sono insolubili inacqua , inerti per gli enzimi digestivi , e non assorbiti.
Azione: Legano acidi biliari impedendo il riassorbimento
Il fegato sente la diminuzione di ac biliari e accelera il catabolismo di colesterolo.
HDL e TG nel siero rimangono invariati. LDL diminuiscono.
Un grande vantaggio di questi polimeri è che si possono us are senza rischio ingravidanza. Comunque bisogna essere cau ti nell’uso perché possono abbassarel’assorbimento di vit. D e d i altri farmaci (es anticoagulanti warfarina, coumadina).
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Resine che legano i sali biliari
taurocolatocolestiramina
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A. Paziente iperlipidemico non trattato
B. Paziente iperlipidemico trattatocon resine sequestranti gli acidibiliari
Meccanismo delle resine sequestranti gli acidi biliari
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Dieta
Dieta +lovastatina
Dieta + lovastatina
+ colestipolo
Co
leste
rolo
pla
sm
ati
co
to
tale
(m
g/d
l)
Risposta del colesterolo plasmatico totale in pazienti con
ipercolesterolemia familiare eterozigotica alla dieta (poco
colesterolo, pochi grassi saturi) e ai farmaci iperlipidemici
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TRIGLICERIDI
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BUONE CONDIZIONI ENERGETICHE: Sintesiinsulina assorbimento di glucosio nel fegato
sintesi di Glicogeno azione sul tessuto adiposo favorendo lo
stoccaggio dei lipidi, infatti:
•Stimola l’assorbimento di glucosio utilizzato per formare glicerolo necessario alla sintesi dei trigliceridi•Inibisce (P) enzima LIPASI ORMONE-SENSIBILE ( blocca quindi la lisi dei trigliceridi)•Attiva la sintesi dei trigliceridi.
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TrigliceridiDIGIUNO: DEMOLIZIONE
glucagone glicogenolisi aumento della glicemia favorisce la liberazione dal tessuto adiposo di
acidi grassi:
Attiva (P) LIPASI ORMONE SENSIBILE demolizione trigliceridi, glicerolo e acidi grassi liberati
nel circolo sanguigno Acidi Grassi Non Esterificati (NEFA) trasportati dall’albumina ( tessuti e fegato). Glicerolo glicolisi.
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LIPASI ORMONE
SENSIBILE
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Farmaci che diminuisconola ipertrigliceridemia
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La niacina inibisce la lipolisi nel tessuto adiposo, con
conseguente riduzione della sintesi epatica di VLDL.
(TRIGLICERIDI)
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Controllo dell’assunzione di cibo
Il controllo dell’assunzione del cibo consiste
in una complessa rete di segnali che raccolgono informazioni dalla periferia (tessuto adiposo, intestino, stomaco), vengono elaborati a livello ipotalamico e quindi integrati a livello corticale per tradursi in comportamenti di ricerca di cibo oppure di non assunzione di cibo.
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NPY (Neuropeptide Y)
Grelina
MCH (Melanin Concentrating Hormone)
Endocannabinoidi
Oppioidi endogeni• b-Endorfine
• Dinorfine
• Encefaline
Segnali oressigeni (stimolo della fame)
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NPY (Neuropeptide Y)
E’ sintetizzato prevalentemente nel nucleo arcuato dell’ipotalamo
E’ il più importante attivatore di consumo di cibo; risponde sia al digiuno che alla restrizione calorica
Stimola la produzione di altri segnali oressigeni, quali le ß-endorfine
E’ co-espresso con AgRP (Agouti releted protein: la sua overespressione è causa di obesità –antagonista della melanocortina)
La somministrazione intracranica di NPY determina uno stato di obesità
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Grelina
La grelina è una proteina prodotta dallo stomaco
E’ un potente segnalatore di fame
I suoi effetti sono in parte mediati dal NPY
Tende anche a far diminuire il dispendio calorico (riducendo l’attività fisica)
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SEGNALI ANORESSIGENI
LeptinaInsulinaPeptide YY (PYY)CCK (Colecistochinina)CART (cocaine -anphetamine-regulated-transcript)Pro-opiomelacortina (POMC)
a-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)
Corticotropin Releasing Hormone (CRH)Urocortina
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Leptina
E’ considerata una citochina
Espressa a livello del tessuto adiposo e di altri tessuti
I livelli circolanti di leptina sono associati all’entità della massa adiposa,
aumentano dopo il pasto e si riducono nel digiuno prolungato
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Leptina e NPY
La leptina diminuisce la sintesi, la produzione ed il rilascio del NPY negli animali normali.
La diminuzione di NPY fa diminuire l’assunzione
di cibo.
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NPY
Svuotamentogastrico
Fame
+
-
+
+
-
- -
GRELINADIGIUNO
GlicemiaIRILeptina
PASTOLeptinaGlicemiaDistensione gastrica
FAME
+
+
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