7/21/2019 Alkaline Phosphatase 1972

http://slidepdf.com/reader/full/alkaline-phosphatase-1972 1/12

G u t , 1 9 7 2 , 1 3 , 9 2 6 - 9 3 7

P r o g r e s s

r e p o r t

A l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

T h i s r e v i e w

i s

s e l e c t i v e a n d r e f l e c t s

t h e

a u t h o r ' s p e r s o n a l i n t e r e s t i n t h e

a p p l i c a t i o n

o f

l a b o r a t o r y t e c h n i q u e s t o

c l i n i c a l

p r o b l e m s ; o t h e r a s p e c t s

o f

t h e s u b j e c t h a v e

b e e n

w e l l

c o v e r e d

i n

r e c e n t

r e v i e w s . '

2 3 , 4 , 5 , 6

S t r u c t u r e

T h e

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e s

a r e

z i n c

m e t a l l o e n z y m e s 7 '

8

a n d

i t

i s

k n o w n

t h a t

z i n c h a s a f u n c t i o n a l r o l e i n

t h e

c a t a l y s i s ; 9 m a g n e s i u m

o r

c o b a l t

a r e a l s o

r e q u i r e d f o r e n z y m e

a c t i v i t y . 1 0

P u r i f i e d p l a c e n t a l

a n d i n t e s t i n a l 1 2

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e s c o n t a i n a p p r o x i -

m a t e l y

1 5

 

n i t r o g e n ,

a n d

t h e

a m i n o - a c i d

c o m p o s i t i o n s o f b o t h

e n z y m e s

a r e

k n o w n . ' 3 1 4

H y d r o l y s i s

o f b a c t e r i a l

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e s h a s

y i e l d e d a m i n o -

a c i d

s e q u e n c e s

a r o u n d t h e a c t i v e c e n t r e

s u g g e s t i n g

a

s t r u c t u r a l

a s

w e l l

a s

a

f u n c t i o n a l

a n a l o g y

w i t h

o t h e r e s t e r a s e s ;

t h e

s e q u e n c e f o u n d

n e a r t h e r e a c t i v e

s e r i n e

r e s i d u e

i n

t h e a l k a l i n e p h o s p h a t a s e o f

E .

c o l i i s

s i m i l a r t o

t h e

s e q u e n c e s

f o u n d a t

t h e

a c t i v e

c e n t r e s o f

t r y p s i n

a n d

c h y m o t r y p s i n . ' 5

  6

T h e

c o v a l e n t

b i n d i n g

o f

i n o r g a n i c

p h o s p h a t e t o t h e s e r i n e

i n

t h e a c t i v e s i t e

i s

a r e a c t i o n

common t o t h e

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e s a n d a n

i n t e r m e d i a t e

p h o s p h o r y l - e n z y m e

i s

f o r m e d

d u r i n g

t h e i r

a c t i o n . ' 7

L i k e

a

n u m b e r

o f

e n z y m e s , i n c l u d i n g c a e r u l o p l a s m i n ' 8 a n d p a n c r e a t i c

r i b o n u c l e a s e

B , ' 9 a l k a l i n e p h o s p h a t a s e ( A P )

i s a

g l y c o p r o t e i n 2 0 ' 2 1 b u t t h e

c a r b o h y d r a t e

c o n t e n t

o f

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

h a s b e e n

t h e s u b j e c t

o f c o n -

f l i c t i n g r e p o r t s .

Ahmed

a n d

K i n g

f o u n d

l i t t l e o r n o

c a r b o h y d r a t e

i n human

p l a c e n t a l A P , 1

w h i l s t

G h o s h

r e p o r t e d

a p p r e c i a b l e

a m o u n t s o f

c a r b o h y d r a t e

i n

t h e p u r i f i e d e n z y m e . 2 2

P u r i f i e d i n t e s t i n a l

A P

c o n t a i n s

s u b s t a n t i a l

a m o u n t s

o f

h e x o s e

a n d

h e x o s a m i n e 2 3

b u t

n o

s i a l i c a c i d . 2 4 A l k a l i n e

p h o s p h a t a s e s

f r o m

o t h e r t i s s u e s

h a v e , h o w e v e r ,

b e e n

s h o w n

t o

c o n t a i n

b o u n d s i a l i c

a c i d ;

f o r

i n s t a n c e , t h e

s t r u c t u r a l l y

d i f f e r e n t b u t

f u n c t i o n a l l y

s i m i l a r

i s o e n z y m e s

o f

h u m a n

k i d n e y

a r i s e a s

a

r e s u l t o f

v a r i a t i o n s

i n

t h e a m o u n t o f

b o u n d

s i a l i c

a c i d . 2 ' T h e

n e u r a m i n i c - a c i d - c o n t a i n i n g

n a t u r e o f h u m a n

p l a c e n t a l

A P

h a s

b e e n d e m o n s t r a t e d

b y

c h e m i c a l

m e a n s

a n d

t h e

s i a l i c

a c i d

r e s i d u e s

s h o w n

t o

o c c u p y

t e r m i n a l

p o s i t i o n s

a w a y

f r o m t h e

a c t i v e

c e n t r e o f

t h e

e n z y m e . 2 5

R e m o v a l

o f

s i a l i c a c i d

r e s i d u e s

f r o m

A P ,

a s f r o m

o t h e r

g l y c o p r o t e i n

e n z y m e s ,

a f f e c t s

t h e

e l e c t r o p h o r e t i c

m o b i l i t i e s

o f

t h e

p r o t e i n

b u t d o e s

n o t

i m p a i r

e n z y m a t i c a c t i v i t y .

T h e r o l e o f t h e

c a r b o h y d r a t e

u n i t s i n

g l y c o p r o t e i n

e n z y m e s

i s a t

p r e s e n t

n o t u n d e r s t o o d b u t

t h e y

a r e

known t o e x i s t w i t h

a

h e t e r o g e n e o u s

c o m p l e x i t y

w h i c h

may

r e p r e s e n t s p e c i f i c g e n e t i c

c h a r a c t e r i s t i c s

; 2 6

t h e r e

i s n o

e v i d e n c e t h a t

c a r b o h y d r a t e

u n i t s

p a r t i c i p a t e

i n

c a t a l y s i s .

Many

s t u d i e s

h a v e

r e p o r t e d

d i f f e r e n c e s

i n

t h e

c h r o m a t o g r a p h i c

o r

e l e c t r o -

p h o r e t i c

p r o p e r t i e s

o f a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e s

i n

s e r u m o r

i n

c r u d e t i s s u e

h o m o g e n a t e s ,

r a t h e r

t h a n i n

p u r i f i e d p r e p a r a t i o n s ;

i n

s u c h

s t u d i e s ,

s p e c i f i c

a s

w e l l a s

n o n - s p e c i f i c b i n d i n g

c a n

o c c u r w h i c h

may

a c c o u n t f o r t h e

d e g r e e

o f

9 2 6

7/21/2019 Alkaline Phosphatase 1972

http://slidepdf.com/reader/full/alkaline-phosphatase-1972 2/12

h e t e r o g e n e i t y o b s e r v e d . H o w e v e r ,

s t u d i e s

o n h i g h l y p u r i f i e d p r e p a r a t i o n s o f

h u m a n p l a c e n t a l

A P 1 3

h a v e

s h o w n

t w o

m a j o r

m o l e c u l a r w e i g h t

v a r i a n t s

o n

S e p h a d e x G - 2 0 0 : t h e e l e c t r o p h o r e t i c a l l y

s l o w e r

w a s o b t a i n e d

i n

c r y s t a l l i n e

f o r m a n d

h a d

a

m o l e c u l a r w e i g h t

o f

o v e r

2 0 0

0 0 0 ,

w h i l s t t h e f a s t e r

m o v i n g

v a r i a n t

h a d

a

m o l e c u l a r w e i g h t

o f

7 0

0 0 0 .

T h e

h i g h m o l e c u l a r

w e i g h t

v a r i a n t

c o u l d b e c o n v e r t e d

i n t o

t h e l o w e r

m o l e c u l a r

w e i g h t

v a r i a n t

b y s t o r a g e

f o r

a b o u t f o u r m o n t h s , w h i l s t

t h e p r o c e s s

c o u l d b e

r e v e r s e d

b y

e q u i l i b r i u m

d i a l y s i s ; k i n e t i c s t u d i e s

i n d i c a t e d

n o

d i f f e r e n c e b e t w e e n

t h e t w o

v a r i a n t s .

E .

c o l i a n d h u m a n

p l a c e n t a l a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e s

a r e

d i m e r s ,

e a c h

m o n o -

m e r i c

s u b u n i t

o f

p l a c e n t a l

A P

h a v i n g

a

m o l e c u l a r w e i g h t

o f

5 8 0 0 0 . 2 7 B e t w e e n

pH

4 . 7

a n d

pH 1 0 . 3 h u m a n

p l a c e n t a l a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e a p p e a r s

a s a

h o m o g e n e o u s e n t i t y

w i t h

t h e

m o l e c u l a r w e i g h t o f t h e n a t i v e e n z y m e ;

h o w e v e r ,

a b o v e

pH 1 0 . 3 ,

a

m o n o m e r - d i m e r

e q u i l i b r i u m a p p e a r s

t o

b e

p r e s e n t ,

a n d

a t

pH

2 . 3

t h e e n z y m e w a s a l s o

h e t e r o g e n e o u s ,

w i t h t h e f o r m a t i o n

o f b o t h

l o w

m o l e c u l a r w e i g h t c o m p o u n d s a n d h i g h m o l e c u l a r w e i g h t

a g g r e g a t e s . 2 8

F u n c t i o n s

R o b i s o n , t h e

f i r s t

t o

s u g g e s t

a n

a s s o c i a t i o n

b e t w e e n

A P

a n d

c a l c i f i c a t i o n

i n

c a r t i l a g e

a n d

b o n e , 2 9 ' 3 1

o r i g i n a l l y

e x p l a i n e d

c a l c i f i c a t i o n

a s

a

h y d r o l y s i s

o f

a

p h o s p h o r i c

a c i d

e s t e r ,

t h e c a l c i u m s a l t

o f

w h i c h i s

e a s i l y

s o l u b l e

i n

w a t e r ,

r e l e a s i n g

p h o s p h a t e

i o n s .

He

a s s u m e d

t h a t b l o o d i s

n o r m a l l y

i n

e q u i l i b r i u m

w i t h t h e

i n o r g a n i c

c o n s t i t u e n t s o f

b o n e

a n d

t h a t t h e

s u p e r s a t u r a t i o n

n e c e s s a r y

f o r

t h e

p r e c i p i t a t i o n

o f

b o n e

s a l t i s p r o d u c e d

l o c a l l y

i n

c a r t i l a g e

a n d o s t e o i d

t i s s u e

b y t h e

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e

a t

t h e s e s i t e s f r o m

t h e

p h o s p h o r i c

e s t e r s

p r e s e n t

i n

b l o o d .

T h i s

s i m p l e h y p o t h e s i s

f a i l e d t o

e x p l a i n

w h y

s o m e

t i s s u e s

c a l c i f i e d a n d

o t h e r s ,

w h i c h

c o n t a i n e d

l a r g e

a m o u n t s

o f t h e

e n z y m e ,

d i d n o t .

R o b i s o n

l a t e r

c o n c e i v e d

o f t w o

f a c t o r s

o p e r a t i n g

i n c a l c i f i c a t i o n :

f i r s t

t h e

p h o s p h a t a s e

m e c h a n i s m

c a u s i n g

a

s u p e r s a t u r a t i o n

o f

p h o s p h a t e

i o n s

i n t h e

m a t r i x f l u i d o f

c a l c i f y i n g c a r t i l a g e a n d , s e c o n d l y ,

a ' l o c a l '

f a c t o r

f a v o u r i n g

t h e d e p o s i t i o n

o f c a l c i u m

p h o s p h a t e

f r o m

s u p e r s a t u r a t e d s o l u t i o n s ,

w h e t h e r

t h i s

s t a t e

o f

s u p e r s a t u r a t i o n

i n

t h e

c a r t i l a g e

m a t r i x

b e

c a u s e d

b y

e n z y m a t i c

h y d r o l y s i s

o r b y a

s u p e r s a t u r a t e d

s o l u t i o n

d i f f u s i n g

i n t o t h e

c a r t i l a g e

f r o m

o u t s i d e . 3 2 3 3

T h e r o l e

o f a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

i n

c a l c i f i c a t i o n

w a s

c o n s i d e r e d

t o

b e

o f l i t t l e

s i g n i f i c a n c e

b y

s o m e l a t e r w o r k e r s 3 4

b u t

w a s

r e - e m p h a s i z e d

b y

o t h e r s

; 3 5

m o r e r e c e n t w o r k h a s

s u g g e s t e d

t h a t a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

p l a y s

a

k e y

r o l e n o t

o n l y

i n

c a l c i f i c a t i o n b u t

a l s o

i n b o n e

r e s o r p t i o n , b y r e m o v i n g

t h e

l a y e r

o f

p y r o p h o s p h a t e

w h i c h c o v e r s t h e

m i n e r a l

s u r f a c e

o f

b o n e a n d

w h i c h

h a s

b e e n

s h o w n

t o r e t a r d t h e

r a t e

o f

d e p o s i t i o n

o f

c a l c i u m

a n d

p h o s p h a t e

o n t o

t h i s

s u r f a c e . 3 6

T h e s e c o n t r i b u t i o n s

t h r o w n o

l i g h t

o n

t h e

p o s s i b l e

f u n c t i o n s

o f

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

a t o t h e r

s i t e s

i n

t h e

b o d y .

T h e

h i s t o c h e m i c a l

l o c a l i z a t i o n

o f t h e

e n z y m e

t o t h e

a b s o r p t i v e

s u r f a c e s

o f t h e

p r o x i m a l

c o n v o l u t e d

t u b u l e

o f t h e

k i d n e y , 3 7 3 8

t h e

s m a l l

i n t e s t i n a l

m u c o s a , 3 9

t h e

s y n c y t i o -

t r o p h o b l a s t

o f t h e

p l a c e n t a , 4 0

a n d

t h e c e l l

w a l l o f

E s c h e r i c h i a

c o l i 4

h a s

s u g g e s t e d

a c o n n e x i o n

b e t w e e n t h e s e

e n z y m e s

a n d

t r a n s p o r t , p o s s i b l y

o f

p h o s -

p h a t e

a c r o s s c e l l

w a l l s ,

a n d t h e r e i s

s o m e ,

a l b e i t

s l e n d e r ,

e v i d e n c e

t o

s u p p o r t

t h i s

c o n t e n t i o n ,

4 2 4 4 , 4 5

i n c l u d i n g

t h e d e m o n s t r a t i o n

o f

t h e

a b i l i t y

o f a l k a -

l i n e

p h o s p h a t a s e

t o

b i n d

i n o r g a n i c p h o s p h a t e . 1 7 ' 4 6

A l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

may

b e c o n n e c t e d

w i t h

p r o t e i n s y n t h e s i s

i n

t h e

c e l l .

4 7 , 4 8

T h e

e n z y m e

i s

t h o u g h t

t o

b e

c o n c e r n e d

w i t h

n u c l e o p r o t e i n

a n d

n u c l e o t i d e

A l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

9 2 7

7/21/2019 Alkaline Phosphatase 1972

http://slidepdf.com/reader/full/alkaline-phosphatase-1972 3/12

m e t a b o l i s m . 4 9

5 0 , 5 1

A

f u n c t i o n a l

r e l a t i o n s h i p

b e t w e e n a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

a n d

RN

h a s

b e e n

d e m o n s t r a t e d , 5 2

a n d AP

may

p l a y

a

r o l e

i n

c o n t r o l l i n g

DN

s y n t h e s i s a n d

g r o w t h ; 5 3

t h e e n z y m e

i s

c a p a b l e

o f

h y d r o l y z i n g

b o t h

DNA54

a n d

R N A . 5 5

A l k a l i n e

p h o s p h a t a s e s f r o m

m a n y

t i s s u e s

p o s s e s s b o t h

p y r o p h o s p h a t a s e 5 6

  5 7 a n d

p h o s p h o t r a n s f e r a s e 5 8

5 9

a c t i v i t i e s ,

a n d ,

i n

t h e

c a s e

o f

i n t e s t i n a l ,

k i d n e y ,

a n d

b o n e

p h o s p h a t a s e s t h e

t w o

c a t a l y t i c

a c t i v i t i e s

a r e

t h e

r e s u l t o f

t h e a c t i o n

o f

t h e s a m e

e n z y m e .

  w i d e

r a n g e o f c o m p o u n d s

h a v e

b e e n

s h o w n

t o a c t

s i m u l t a n e o u s l y

a s s u b s t r a t e s

o f t h e

h y d r o l a s e a n d

t h e

p h o s p h o t r a n s f e r a s e a c t i v i t i e s

o f

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e , 6 0

a n d

A TP

i s a

g o o d

s u b s t r a t e

f o r

t h e

e n z y m e . 6 1

C l u b b a n d h i s

c o l l e a g u e s

r a i s e d t h e s e r u m A P o f h u m a n

v o l u n t e e r s

t o

many

t i m e s

t h e

n o r m a l

a c t i v i t y

b y

m e a n s

o f e n z y m e

i n f u s i o n s

a n d f o u n d

n o

d e t e c t -

a b l e

e f f e c t o n

a n y

p a r a m e t e r

o f

c a l c i u m

o r

p h o s p h a t e

m e t a b o l i s m ,

c o n c l u d i n g

t h a t A P

i n t h e

c i r c u l a t i o n

a p p e a r e d t o b e

m e t a b o l i c a l l y

i n e r t . 6 2

R e c e n t w o r k

s u g g e s t s

t h a t i n t e s t i n a l A P

i s

i n v o l v e d i n

c a l c i u m

a b s o r p t i o n f f 3 a n d

t h a t i t

m a y ,

i n

f a c t , b e t h e

s a m e

e n z y m e

a s

c a l c i u m - a c t i v a t e d a d e n o s i n e

t r i p h o s -

p h a t a s e . 6 4

I n f u s i o n s

o f

m i c e l l a r s o l u t i o n s

o f

o l e i c o r

o c t a n o i c

a c i d i n t o t h e

c a n n u l a t e d

r a t

d u o d e n u m

r e s u l t

i n

i n c r e a s e d

s y n t h e s i s o f A P

i n t h e

i n t e s t i n a l

c e l l , 6 5

w h i l s t s i m i l a r

i n f u s i o n

e x p e r i m e n t s

i n man

s u g g e s t

t h a t

i n t e s t i n a l

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

p l a y s

a n

a c t i v e r o l e

i n t h e

a b s o r p t i o n

o f o l e i c

a c i d . , 6 6

T h e

e n z y m e

may a l s o b e

i m p l i c a t e d

i n t h e

h y d r o l y s i s

o f

d i e t a r y

s p h i n g o m y e l i n

t o

c e r a m i d e

a n d

w a t e r - s o l u b l e

c o m p o u n d s . 6 7

A l t h o u g h

t h e r e

i s

a

g o o d

d e a l

o f

i n f o r m a t i o n

a v a i l a b l e

a b o u t

t h e

r e l a t i o n s h i p b e t w e e n

f a t

a b s o r p t i o n

a n d

i n t e s t i n a l

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e , 6 8 - 7 3

t h e

e x a c t

f u n c t i o n

o f

t h e

e n z y m ; e i n

t h i s

c o n t e x t r e m a i n s

t o b e

e l u c i d a t e d .

A l k a l i n e

p h o s p h a t a s e s h a v e

t h e i r

o p t i m u m

r e a c t i o n

i n

a n

a l k a l i n e

m e d i u m

o n l y a t

h i g h

s u b s t r a t e

c o n c e n t r a t i o n s ;

a t s u b s t r a t e

c o n c e n t r a t i o n s

a p p r o a c h i n g

t h e

p h y s i o l o g i c a l

l e v e l s

o f

p h o s p h o r i c e s t e r s

i n t h e

c e l l ,

t h e

pH

o p t i m u m

o f

e n z y m e

a c t i v i t y

i s

c l o s e

t o

t h e

p h y s i o l o g i c a l

pH v a l u e s 7 4

a n d t h e

e n z y m e

p o s s e s s e s

c o n s i d e r a b l e

a c t i v i t y e v e n a t

a pH o f 7 . 2 .

H e n c e

t h e s o - c a l l e d

' a l k a l i n e '

p h o s p h a t a s e s c a n

d i s p l a y a l m o s t

t h e i r

maximum

e n z y m e

a c t i v i t y

u n d e r

t h e c o n d i t i o n s o f

pH

a n d

c o n c e n t r a t i o n

o f

p h o s p h a t e e s t e r s

e x i s t i n g

i n

t h e

c e l l . I t

i s

c l e a r

t h a t t h e

f u n c t i o n o f

t h e

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e s

i n

v i v o

r e m a i n s

u n k n o w n ,

a s t a t e

o f

a f f a i r s m o r e l i k e l y t o b e

d u e t o

l a b o r a t o r y

i n e p t i -

t u d e

t h a n

t o

e n z y m a t i c

i m p o t e n c e .

A l k a l i n e

P h o s p h a t a s e

a s

a n

I s o e n z y m e

N o

d e f i n i t i o n

i s

u n i v e r s a l l y

a c c e p t a b l e

f o r t h e

t e r m

i s o e n z y m e ;

p r o b a b l y

a

b r o a d

d e f i n i t i o n

s u c h

a s

' d i f f e r e n t

p r o t e i n s

w i t h s i m i l a r

e n z y m a t i c

a c t i v i t y

i s

a t

p r e s e n t t h e

m o s t

s u i t a b l e . 5 T h e

e x i s t e n c e

o f s e r u m

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

i n

m o r e

t h a n

o n e

f o r m w a s f i r s t

i n d i c a t e d

b y

p a p e r

e l e c t r o p h o r e s i s

w h e n

s e r u m

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e w a s

r e p o r t e d t o

m i g r a t e

m a i n l y

i n

t h e

a 2 - g l o b u l i n

p o s i t i o n ,

w i t h

a

s e c o n d

f a i n t e r

z o n e

m i g r a t i n g

i n

t h e

p o s i t i o n

o f

f l - g l o b u l i n . 7 5

F o l l o w i n g

t h i s ,

n u m e r o u s

a t t e m p t s h a v e b e e n m a d e t o

d e t e r m i n e t h e

o r g a n

s o u r c e

o f

s e r u m

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

i n

h e a l t h a n d

d i s e a s e

b y

m e a n s

o f

e l e c t r o p h o r e s i s

o n a

v a r i e t y

o f

m e d i a ,

i n c l u d i n g

s t a r c h

g e l , 7 6 7 7 7 8

c e l l u l o s e

a c e t a t e , 7 9 a g a r

g e l , 8 0

P e v i k o n

C - 8 7 0 8 1

a n d ,

m o r e

r e c e n t l y ,

a c r y l a m i d e

g e l . 8 2 ' 8 3

T h e

r e s u l t s

o b t a i n e d h a v e

o f t e n

b e e n

c o n f l i c t i n g ;

i n

p a r t i c u l a r ,

t h e r e s u l t s

o b t a i n e d o n o n e

e l e c t r o p h o r e t i c

m e d i u m

a r e

d i f f i c u l t t o

r e l a t e t o

t h o s e

9 2 8

T .

W . W a r n e s

7/21/2019 Alkaline Phosphatase 1972

http://slidepdf.com/reader/full/alkaline-phosphatase-1972 4/12

o b t a i n e d

o n a n o t h e r .

E v e n

u s i n g

t h e

s a m e

m e d i u m , h o w e v e r , c o n f l i c t i n g

r e s u l t s h a v e b e e n

o b t a i n e d

b y d i f f e r e n t

w o r k e r s . T h u s

i t h a s

b e e n

c l a i m e d t h a t

u s i n g

s t a r c h - g e l

e l e c t r o p h o r e s i s

t h e

d i f f e r e n t i a t i o n

b e t w e e n

b o n e a n d l i v e r

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e

c a n

b e

m a d e

o n

t h e

b a s i s

o f

t h e

m i n o r

b a n d s . 8 4

C h i a n d u s s i

e t

a l

f o u n d

t h a t w h i l s t t h e

m a i n b a n d

i n

n e o n a t e s

a n d

i n

p a t i e n t s

w i t h b o n e a n d

l i v e r

d i s e a s e a l l

g a v e

a n i d e n t i c a l b a n d

i n t h e

f - g l o b u l i n

r e g i o n , t h e r e

w e r e a d d i t i o n a l

m i n o r

b a n d s

c o n s i s t e n t l y

p r e s e n t

i n t h e

y -

g l o b u l i n , f - l i p o p r o t e i n

a n d

s l o w

a 2 - g l o b u l i n

r e g i o n s

i n

c a s e s

o f

b i l i a r y

o b s t r u c t i o n ,

w h i l s t

i n

p a t i e n t s

w i t h

b o n e

d i s e a s e ,

a d d i t i o n a l

m i n o r

b a n d s

w e r e

s e e n i n t h e

, B - l i p o p r o t e i n

a n d

s l o w

c x 2 - g l o b u l i n r e g i o n s .

I n

c o n t r a s t ,

o t h e r w o r k e r s h a v e

c l a i m e d t o m a k e

t h e

d i s t i n c t i o n b e t w e e n

b o n e a n d

l i v e r

e n z y m e s b y

t h e

p o s i t i o n

o f t h e

m a j o r b a n d s ,

t h e

l i v e r b a n d

r u n n i n g

s l i g h t l y

a h e a d o f

t h e b o n e b a n d . 8 5

F i n a l l y , s t a r c h - g e l e l e c t r o p h o r e s i s

h a s

b e e n

f o u n d

b y

s o m e

t o b e

u n h e l p f u l

i n

t h e d i f f e r e n t i a l

d i a g n o s i s

o f d i s e a s e . 7 8

T h i s

c o n f u s i n g

a n d

u n s a t i s f a c t o r y

s t a t e o f

a f f a i r s

h a s

no w b e e n

l a r g e l y

r e s o l v e d

b y

t h r e e

m a i n

f a c t o r s . F i r s t ,

i t

i s

now

r e a l i z e d

t h a t t h e

d i f f e r e n t

m e t h o d s

o f e x t r a c t i o n

a n d

p r e p a r a t i o n

o f t h e

e n z y m e

f r o m

t i s s u e

o r

b l o o d

w i l l

p r o d u c e

v a r i a t i o n s i n

e l e c t r o p h o r e t i c p a t t e r n . 8 6 S e c o n d l y ,

i t

i s

now

c l e a r

t h a t

a t t e n t i o n

s h o u l d

b e

f o c u s e d

n o t

o n l y

o n t h e

p o s i t i o n

o f

t h e

m a i n

b a n d ,

b u t a l s o

o n i t s

s h a p e ;

w h i l s t

t h e

l i v e r

b a n d

o n

s t a r c h - g e l

t e n d s

t o b e

s l i g h t l y

f a s t e r

t h a n

b o n e ,

t h e d i f f e r e n c e

i s

s m a l l

a n d

t h e r e

i s some

o v e r l a p . 8 7 H o w e v e r ,

a s

N e w t o n

e m p h a s i z e d ,

t h e b o n e

b a n d

i s

more

d i f f u s e

t h a n

t h e

c o m p a c t

l i v e r

b a n d .

F i n a l l y ,

t h e

r e c e n t

a d v e n t o f

p o l y a c r y l a m i d e

g e l

d i s c

e l e c t r o p h o r e s i s ,

w h i c h

i s k n o w n

t o

g i v e

a

s u p e r i o r

r e s o l u t i o n

o f

p r o t e i n s , 8 8

h a s

d e m o n s t r a t e d

a c l e a r a n d

c o n s i s t e n t

d i f f e r e n c e i n b o t h

m o b i l i t y

a n d

s h a p e

b e t w e e n

t h e

s l o w e r ,

m o r e

d i f f u s e b o n e

b a n d

a n d

t h e

f a s t e r a n d

more

c o m p a c t

l i v e r

b a n d . 8 2 ' 8 3

On

p o l y a c r y l a m i d e g e l

s l a b

e l e c t r o p h o r e s i s 8 3

h u m a n

serum a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

c a n

b e

s e p a r a t e d

i n t o

f o u r

d i s t i n c t

i s o e n z y m e s .

A p a r t

f r o m

t h e

b o n e

a n d

l i v e r

c o m p o n e n t s

w h i c h

c o m p r i s e

t h e

m a i n

b a n d ,

a

t h i r d

i s o e n z y m e ,

w h i c h

i s

i d e n t i c a l

t o

i n t e s t i n a l

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e ,

i s

f o u n d

i n some

i n d i v i d u a l s ,

w h i l s t

a f o u r t h

i s o e n z y m e

w h i c h

r e m a i n s

a t

t h e

o r i g i n

i s

f r e q u e n t l y

f o u n d

i n

p a t i e n t s

w i t h l i v e r

d i s e a s e .

E a r l i e r

c l a i m s t h a t

t h e

p r e s e n c e

o f

t h i s

o r i g i n

b a n d

i m p l i e d

e i t h e r

b i l i a r y

o b s t r u c t i o n o r

h e p a t i c

m e t a s t a s e s

r a t h e r

t h a n

h e p a t o -

c e l l u l a r

d i s e a s e 8 7

h a v e n o t

b e e n

s u b s t a n t i a t e d .

H o w e v e r , e x t r a h e p a t i c

o b s t r u c t i o n

c a u s i n g

a r a i s e d

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

w i t h o u t

j a u n d i c e

i s

u s u a l l y

p a r t i a l

o r

i n t e r m i t t e n t

a n d

t h i s

may

o c c u r

i n c h r o n i c

p a n c r e a t i t i s

o r c a r c i n o m a

o f t h e

p a n c r e a s .

T h e

i s o e n z y m e

c h a r a c t e r i s t i c s

o f b o t h

n o r m a l

p a n c r e a t i c

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

a n d a

t u m o u r

v a r i a n t

h a v e b e e n

r e c e n t l y

d e s c r i b e d ; 8 9

i n

c h r o n i c

p a n c r e a t i t i s ,

o n t h e

o t h e r

h a n d , h y p e r p a r a t h y r o i d

b o n e d i s e a s e

o r

o s t e o m a l a c i a

m a y

c o e x i s t

a n d

i s o e n z y m e

s t u d i e s

w i l l

i n d i c a t e t h a t

t h e

r a i s e d

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

i s n o t o f

h e p a t i c ,

b u t o f

b o n e

o r i g i n .

O t h e r

m e t h o d s w h i c h

h a v e b e e n

u s e d

t o

s t u d y

t h e

i s o e n z y m e

c h a r a c t e r i s t i c s

o f

t h e

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e s

i n c l u d e

i m m u n o l o g i c a l

t e c h n i q u e s ,

g e l

c h r o m a t -

o g r a p h y ,

a n d e x a m i n a t i o n

o f

h e a t

s t a b i l i t y

a n d

u r e a

s e n s i t i v i t y .

I m m u n o l o g i -

c a l l y ,

t h r e e

a n t i g e n i c

c l a s s e s o f a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

e x i s t .

T h e

f i r s t i n c l u d e s

l i v e r ,

b o n e ,

s p l e e n ,

a n d

k i d n e y ;

i n t e s t i n a l

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

c o n s t i t u t e s

t h e

s e c o n d

c l a s s a n d

p l a c e n t a l

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

t h e

t h i r d . 9 0

T h e

s e c o n d

a n d

t h i r d c l a s s e s

p a r t i a l l y

c r o s s - r e a c t

w i t h e a c h

o t h e r ,

a n d i n

t u r n

c r o s s - r e a c t

w i t h

a

m i n o r

k i d n e y

c o m p o n e n t .

More

r e c e n t l y ,

i t

h a s

b e e n

s h o w n t h a t

w i t h i n

t h e

n o n - p l a c e n t a l ,

n o n - i n t e s t i n a l

g r o u p ,

an a n t i s e r u m

t o

l i v e r

p h o s p h a t a s e

d i d

n o t r e a c t

w i t h t h e

p h o s p h a t a s e s

f r o m

b o n e

o r

k i d n e y . 9

I t

a p p e a r s

t h a t

a t

9 2 9

l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

7/21/2019 Alkaline Phosphatase 1972

http://slidepdf.com/reader/full/alkaline-phosphatase-1972 5/12

l e a s t t h r e e g e n e t i c l o c i o p e r a t e

i n

t h e

p r o d u c t i o n

o f h u m a n

a l k a l i n e

p h o s -

p h a t a s e i s o e n z y m e s .

A

d i f f e r e n c e

i n

r e l a t i v e t h e r m o s t a b i l i t y b e t w e e n

h u m a n

b o n e

a n d

l i v e r

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e s

w a s

n o t e d b y

M o s s

a n d K i n g , 9 2 a n d s i m i l a r d i f f e r e n c e s

w e r e

l a t e r f o u n d w h e n

s e r u m a l k a l i n e p h o s p h a t a s e f r o m

g r o u p s

o f s u b j e c t s

w i t h

s k e l e t a l a n d

h e p a t o b i l i a r y

d i s e a s e w a s

s u b j e c t e d t o h e a t

i n a c t i v a t i o n . 9 3

T h e c l i n i c a l v a l u e o f h e a t i n a c t i v a t i o n a s a s i m p l e l a b o r a t o r y

t e c h n i q u e

t o

d i f f e r e n t i a t e b e t w e e n e l e v a t e d

s e r u m

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e

o f b o n e

o r l i v e r

o r i g i n h a s b e e n c o n f i r m e d

; 9 4 . 9 5

t h e

l i v e r e n z y m e

i s r e l a t i v e l y

m o r e

h e a t

s t a b l e

t h a n b o n e

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e , a l t h o u g h b o t h e n z y m e s a r e

v a s t l y l e s s

h e a t

s t a b l e t h a n

t h e

p l a c e n t a l

i s o e n z y m e . 9 6 ' 9 7

C o n s i d e r a b l e d i f f e r e n c e s

h a v e b e e n f o u n d

i n

t h e s u s c e p t i b i l i t y o f v a r i o u s

h u m a n

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e s

t o u r e a i n h i b i t i o n . 9 8 9 9 T h e

a c t i v a t i o n

o f

h e p a t i c a l k a l i n e p h o s p h a t a s e

b y l o w

m o l a r i t i e s o f

u r e a 1 0 0

h a s n o t p r o v e d

t o

b e

o f a

s u f f i c i e n t

m a g n i t u d e t o p r o v i d e a

c l i n i c a l l y

u s e f u l t o o l , b u t t h e g r e a t e r

u r e a

s t a b i l i t y

o f

t h e

l i v e r

e n z y m e

c o m p a r e d

t o

t h a t

o f

b o n e

e n a b l e s

t h e

d i s t i n c t i o n

b e t w e e n t h e t w o

t o

b e r e a d i l y

m a d e ,

a n d

p r o v i d e s

a

t e c h n i q u e

o f a

s i m i l a r

o r d e r

o f

p r e c i s i o n a n d r e l i a b i l i t y

t o

t h a t

o b t a i n e d w i t h

h e a t i n a c t i -

v a t i o n . 9 5 ' 1 0 1

I t i s

a l s o p o s s i b l e t o d i f f e r e n t i a t e b e t w e e n

b o n e a n d l i v e r

a l k a l i n e p h o s -

p h a t a s e

o n S e p h a d e x

g e l f i l t r a t i o n ; s e r u m p h o s p h a t a s e

f r o m

c o n t r o l s a n d

p a t i e n t s w i t h o s t e o b l a s t i c

b o n e d i s e a s e s h o w s

o n e m a i n

p e a k

o f e n z y m e

a c t i v i t y m o v i n g

i n

t h e 7 S g a m m a - g l o b u l i n r e g i o n ,

w h i l s t

p a t i e n t s

w i t h

r a i s e d

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

o f

h e p a t i c

o r i g i n

s h o w i n

a d d i t i o n a n o t h e r

p e a k

i n

t h e

1 9 S

m a c r o m o l e c u l a r

r e g i o n

 MW

> 2 0 0

0 0 0 ) ,

w h i c h

c o m p r i s e s a b o u t 3 0

 

o f

t h e

t o t a l a c t i v i t y . 9 5

0 2

T e c h n i q u e s d e p e n d i n g

u p o n

o b s e r v a t i o n s o f v a r y i n g

m o l e c u l a r

s i z e a r e ,

h o w e v e r ,

t o o c u m b e r s o m e f o r

r o u t i n e

c l i n i c a l

u s e .

I n t e s t i n a l A l k a l i n e P h o s p h a t a s e

I n 1 9 4 1

G o m o r i n o t e d

a

p o s i t i v e

r e a c t i o n f o r

A P

o n t h e

s u r f a c e

o f

h u m a n

i n t e s t i n a l e p i t h e l i a l c e l l s

; 1 0 3

t h i s

f i n d i n g

w a s

s o o n

c o n f i r m e d

a n d

t h e r e a c t i o n

l o c a l i z e d

t o

t h e

b r u s h

b o r d e r a n d

G o l g i

a r e a . 1 0 4

T h e

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

o f

t h e

s m a l l

b o w e l

b r u s h

b o r d e r

o f t h e

m o u s e

i s

n o t a

s i n g l e e n t i t y ' 0 5

a n d

t h e

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

a c t i v i t y

o f

e x t r a c t s

o f

h u m a n s m a l l

i n t e s t i n e

i s

h e t e r o -

g e n e o u s

o n

D E A E - c e l l u l o s e

c o l u m n

c h r o m a t o g r a p h y 1 0 6

a n d

o n

s t a r c h - g e l

e l e c t r o p h o r e s i s . 1 0 7

Much i n f o r m a t i o n i s a v a i l a b l e

a b o u t

t h e

d i s t r i b u t i o n a n d

d e v e l o p m e n t

o f

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

i n

t h e

s m a l l

i n t e s t i n e . ' 0 8

9 1 0 9 , 1 1 0

I n t e s t i n a l

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

d i f f e r s

f r o m n o n - i n t e s t i n a l

p h o s p h a t a s e s

i n

s u b s t r a t e

s p e c i f i c i t y l l 2

a n d

i n

e l e c t r o p h o r e t i c

m o b i l i t y . 8 4

A

s i g n i f i c a n t

a d v a n c e c a m e

w i t h

t h e

d i s c o v e r y b y

F i s h m a n ' s

g r o u p

t h a t i n t e s t i n a l a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

w a s

s t r o n g l y

i n h i b i t e d

b y

t h e

s t e r e o - s p e c i f i c

i n h i b i t o r

L - p h e n y l a l a n i n e ,

w h i c h

i n h i b i t e d

t h e b o n e

a n d

l i v e r

i s o e n z y m e s

t o a n

i n s i g n i f i c a n t e x t e n t , 1 3 1 4

a n d

s h o r t l y

a f t e r t h i s

R o b i n s o n a n d P i e r c e

d e m o n s t r a t e d t h a t human

s m a l l

i n t e s t i n a l

A P

d i f f e r e d f r o m t h e o t h e r

i s o e n z y m e s

i n

b e i n g

u n a l t e r e d

i n

e l e c t r o -

p h o r e t i c

m o b i l i t y b y n e u r a m i n i d a s e , 1 5

a n d

t h i s

w a s

q u i c k l y

c o n f i r m e d . 2 0

Up

t o

6 0

o f n o r m a l

human

s e r a c o n t a i n a

s l o w - m o v i n g

s m a l l - i n t e s t i n a l

b a n d

o n

e l e c t r o p h o r e s i s , 6

a n d

t h e

p r e s e n c e

o f

t h i s

i s o e n z y m e

i n

s e r u m

i s known

t o

b e

g e n e t i c a l l y

c o n t r o l l e d .

T h u s

t h e s m a l l - i n t e s t i n a l b a n d i s

s e e n

m o r e

f r e -

q u e n t l y

i n

t h e

s e r u m o f

s u b j e c t s

who a r e b l o o d

g r o u p

0

o r

B t h a n

i n

s u b j e c t s

who a r e

b l o o d

g r o u p

A , a n d

f o r

a n y g i v e n

b l o o d

g r o u p

i t

i s

s e e n

m o r e f r e -

9 3 0 T .

W . W a r n e s

7/21/2019 Alkaline Phosphatase 1972

http://slidepdf.com/reader/full/alkaline-phosphatase-1972 6/12

q u e n t l y

i n s e c r e t o r s

t h a n

i n

n o n - s e c r e t o r s . 1 7 ' l 8 , ' 9 2 0 l 2 '

T h e a p p e a r a n c e

o f

s m a l l - i n t e s t i n a l

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

i n

s e r u m

i s ,

f u r t h e r m o r e ,

k n o w n

t o

b e

r e l a t e d

t o t h e

i n g e s t i o n

o f

f a t . 7 '

. 1 6

I n t e s t i n a l

A l k a l i n e

P h o s p h a t a s e

i n

D u o d e n a l

J u i c e

D u o d e n a l

j u i c e

c o n t a i n s h i g h

c o n c e n t r a t i o n s

o f a l k a l i n e p h o s p h a t a s e

a n d

i s o e n z y m e

s t u d i e s

h a v e i n d i c a t e d

t h a t t h i s

i s

p a r t l y s m a l l

i n t e s t i n a l

i n

o r i g i n

a n d p a r t l y

d e r i v e d

f r o m b i l e . 1 2 2 F o l l o w i n g

t h e i n t r a v e n o u s

i n j e c t i o n

o f

b o t h

s e c r e t i n

a n d p a n c r e o z y m i n

i n m a n ,

t h e r e i s a

l a r g e i n c r e a s e

i n t h e

o u t p u t

o f

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

i n

d u o d e n a l

j u i c e ,

w h i c h

i s

o n l y p a r t l y

d u e

t o i n c r e a s e d

b i l e f l o w

s i n c e

i s o e n z y m e

s t u d i e s

h a v e

s h o w n

l a r g e

i n c r e a s e s

i n c o n c e n t r a t i o n

a n d

o u t p u t o f

i n t e s t i n a l A P

a f t e r

b o t h

s e c r e t i n

a n d

p a n c r e o z y m i n . 1 2 2 1 2 3

B o t h

h o r m o n e s

h a v e

a l s o

b e e n

s h o w n t o

r e l e a s e i n t e s t i n a l

A P

i n t o d u o d e n a l

j u i c e

i n t h e c a t . 1 2 4

S e c r e t i o n

o f

i n t e s t i n a l

A P

i n t o t h e b o w e l

l u m e n

c a n

a l s o

b e

p r o d u c e d

b y p e r f u s i o n

o f

l o n g - c h a i n

f a t t y

a c i d s , ' 2 5 , 2 6

a n d

a l s o b y

g l u c o s e . 1 2 7

C a u s e s o f

a n

E l e v a t e d

S e r u m A l k a l i n e

P h o s p h a t a s e

T h e r e c o g n i z e d

c a u s e s

o f

a h i g h s e r u m

A P i n c l u d e

s k e l e t a l

d i s e a s e , h e p a t i c

d i s o r d e r s ,

i n t e s t i n a l

d i s e a s e , t u m o u r s ,

p r e g n a n c y , 3 2 8

t h y r o t o x i c o s i s , ' 2 9

t h e

i n g e s t i o n

o f

a n t i c o n v u l s a n t

d r u g s , ' 3 0

a n d

r h e u m a t o i d

a r t h r i t i s . 3

SK L T L

DISEASE

R o b i s o n

f i r s t

d e s c r i b e d

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

i n t h e

o s s i f y i n g

c a r t i l a g e

o f r a t s

a n d

r a b b i t s . 3 0 3

H i s t o c h e m i c a l l y ,

t h e

e n z y m e

i s

f o u n d

i n

a s s o c i a t i o n

w i t h

o s t e o b l a s t s , ' 3 2

w h i c h

a r e

f e l t t o b e t h e s o u r c e

o f t h e

e l e v a t e d

l e v e l s o f

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

f o u n d

i n

g r o w i n g

c h i l d r e n , a s

w e l l

a s

i n

a

v a r i e t y

o f

b o n e

d i s o r d e r s

i n c l u d i n g

r i c k e t s , 2 9

P a g e t ' s

d i s e a s e , ' 2 9

h y p e r p a r a t h y r o i d i s m , ' 3 3

f a m i l i a l o s t e o e c t a s i a , 3 4

a n d

o s t e o b l a s t i c

b o n e s e c o n d a r i e s . ' 3 5

E s t i m a t i o n s

o f

s e r u m

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

h a v e b e e n

f o u n d

m o r e

h e l p f u l

i n

t h e

d i a g n o s i s

o f

o s t e o m a l a c i a

f o l l o w i n g

g a s t r e c t o m y

b y

s o m e w o r k e r s 1 3 6

t h a n b y

o t h e r s , ' 3 7

a

d i s a g r e e m e n t

p r o b a b l y

b a s e d

o n t h e

f a c t t h a t

n e i t h e r g r o u p

e m p l o y e d

i s o -

e n z y m e

t e c h n i q u e s ,

w h i c h s h o u l d c l e a r l y

i n d i c a t e

t h e

p r e s e n c e

o f

' b o n e '

t y p e

A P

i n

t h e

s e r u m

o f

p a t i e n t s

w i t h o s t e o m a l a c i a ,

e v e n

w h e n

t h e

t o t a l

s e r u m

A P

l e v e l

i s o n l y s l i g h t l y

e l e v a t e d .

O f

t h e

v a r i o u s t e c h n i q u e s

a v a i l a b l e

f o r

t h i s

p u r p o s e ,

h e a t

i n a c t i v a t i o n

s t u d i e s

a r e

t h e

s i m p l e s t

t o

e m p l o y

b u t r e c e n t

c l a i m s

o f

t h e a b i l i t y

t o

q u a n t i t a t e

r o u g h l y

t h e a m o u n t

o f b o n e

e n z y m e

i n s e r u m

b y

e l e c t r o p h o r e t i c

m e a n s a r e

p r o m i s i n g .

  2

HEP TIC

DISORDERS

T h e a s s o c i a t i o n

b e t w e e n

h i g h

l e v e l s

o f s e r u m

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

a n d

l i v e r

d i s e a s e

h a s b e e n

k n o w n

f o r

many y e a r s , 1 3 9

a s

h a s

t h e

c l a s s i c a l

c o n c e p t

t h a t

h i g h

s e r u m l e v e l s

o f A P

a r e

f o u n d

i n

' o b s t r u c t i v e '

j a u n d i c e ,

w h i l s t

i n ' t o x i c '

o r

' c a t a r r h a l '

j a u n d i c e

o n l y

s l i g h t

e l e v a t i o n s

a r e

f o u n d . ' 4 0

I t

i s

now r e a l i z e d

t h a t

a

c l e a r

s e p a r a t i o n

o f t h e

v a r i o u s

t y p e s

o f

j a u n d i c e

i n t o

' o b s t r u c t i v e '

a n d

' n o n - o b s t r u c t i v e '

i s

n o t f e a s i b l e . 4 T h u s ,

w h i l s t i t i s t r u e

t h a t

more t h a n

8 0

 

o f

p a t i e n t s

w i t h

e x t r a h e p a t i c

o b s t r u c t i o n

h a v e

a s e r u m

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

o f m o r e

t h a n

3 0

K

u n i t s

p e r

1 0 0

m l , u p

t o

4 0 0

o f

p a t i e n t s

w i t h

h e p a t i t i s

a l s o h a v e

e n z y m e

l e v e l s

e x c e e d i n g

t h i s

f i g u r e . 1 4 2

T h e r e

a r e

t w o

m a i n t h e o r i e s

t o e x p l a i n

t h e e l e v a t i o n s

o f s e r u m

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

i n l i v e r

d i s e a s e .

T h e

9 3 1

l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

7/21/2019 Alkaline Phosphatase 1972

http://slidepdf.com/reader/full/alkaline-phosphatase-1972 7/12

' r e t e n t i o n '

t h e o r y p o s t u l a t e s t h a t i n

b i l i a r y

o b s t r u c t i o n t h e r e

i s

a

f a i l u r e

o f

e x c r e t i o n

t h r o u g h

t h e

b i l i a r y

t r a c t

o f

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e ,

d e r i v e d

f r o m

b o n e ,

w h i l s t

t h e ' r e g u r g i t a t i o n '

t h e o r y

c o n s i d e r s t h e

i n c r e a s e i n

s e r u m

AP

i n

h e p a t i c

d i s o r d e r s

t o b e d u e t o

t h e p a s s a g e

i n t o t h e c i r c u l a t i o n o f

e n z y m e

d e r i v e d

f r o m

b i l e

b y w a y

o f c o m m u n i c a t i o n s

b e t w e e n t h e

b i l e c a n a l i c u l i

a n d

t h e s i n u s o i d s . 1 4 3

T h e

c o n f l i c t i n g e x p e r i m e n t a l e v i d e n c e

i n

f a v o u r

o f

e a c h

t h e o r y

h a s b e e n

p r e v i o u s l y

s u m m a r i z e d l

3

b u t r e c e n t

w o r k h a s

c o m e d o w n s t r o n g l y

o n t h e

s i d e o f

t h e

r e g u r g i t a t i o n t h e o r y .

T h u s ,

i t

h a s

b e e n s h o w n t h a t l i g a t i o n o f o n e

h e p a t i c d u c t

i n

t h e

e x p e r i m e n t a l a n i m a l

r e s u l t s i n

i n c r e a s e d p r o d u c t i o n

o f

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e b y

t h e

l i v e r

r a t h e r t h a n

d e c r e a s e d

e x c r e t i o n

o f t h e

e n z y m e , ' 4 4

a n d

e x p e r i m e n t s

w i t h

i s o l a t e d

p e r f u s e d

l i v e r

p r e p a r a t i o n s

h a v e

s h o w n

t h a t

o b s t r u c t i o n t o

b i l i a r y

o u t f l o w

l e a d s t o

a r i s e

i n

t h e A P

a c t i v i t y

o f

t h e p e r f u s a t e ,

s u g g e s t i n g

i n c r e a s e d f o r m a t i o n

o f

t h e

e n z y m e

i n

t h e

l i v e r . 4 5

I n

m a n ,

e x p e r i m e n t s

i n

w h i c h

h e a t - s t a b l e

h u m a n

p l a c e n t a l

A P

w a s

i n f u s e d

i n t o

n o r m a l

s u b j e c t s

a n d i n t o

p a t i e n t s w i t h b i l i a r y

o b s t r u c t i o n

s u g g e s t

t h a t

i t

i s

u n l i k e l y

t h a t

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

i s

e x c r e t e d

v i a

t h e b i l i a r y

t r a c t ,

s i n c e

p a t i e n t s

w i t h

b i l i a r y

o b s t r u c t i o n c a t a b o l i z e

t h e

i n f u s e d

e n z y m e

a t

r a t e s

s i m i l a r

t o

t h o s e

f o u n d i n n o r m a l

s u b j e c t s

a n d i n f u s e d

e n z y m e

c a n n o t

b e

d e t e c t e d

i n

t h e

u r i n e , f a e c e s ,

o r

b i l e o f

r e c i p i e n t s . 6 2

C l u b b

e t

a l ,

t h e r e f o r e ,

s u g g e s t t h a t t h e

r e a s o n f o r t h e e l e v a t i o n

o f s e r u m a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

i n

p a t i e n t s

w i t h

b i l i a r y

o b s t r u c t i o n

i s t h e

i n c r e a s e d

d e l i v e r y

i n t o t h e c i r c u l a t i o n

o f

e n z y m e

d e r i v e d

f r o m

t h e

c h o l a n g i o l i t i c

e p i t h e l i u m .

F u r t h e r

e v i d e n c e

a g a i n s t

t h e e x c r e t i o n

t h e o r y

c o m e s

f r o m

i s o e n z y m e

s t u d i e s

s i n c e ,

a s

a l r e a d y m e n t i o n e d ,

q u a l i t a t i v e

d i f f e r e n c e s

c a n

b e

d e m o n s t r a t e d

b e t w e e n t h e

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

c i r c u l a t i n g

i n

p a t i e n t s

w i t h

h e p a t i c

d i s o r d e r s

a n d t h a t

f o u n d

i n t h e

s e r u m o f

p a t i e n t s

w i t h

o s t e o b l a s t i c

s k e l e t a l d i s e a s e .

F i n a l l y ,

r e c e n t

w o r k

h a s

t h r o w n

l i g h t

o n t h e

m e c h a n i s m

o f

t h e r i s e

i n

s e r u m

A P

f o l l o w i n g

b i l e d u c t

l i g a t i o n . 4 6

W i t h i n

t w e l v e

h o u r s o f

b i l e

d u c t l i g a t i o n

i n

r a t s ,

t h e r e

i s

a

s e v e n f o l d i n c r e a s e

i n

t h e c o n c e n t r a t i o n

o f

AP i n

t h e

l i v e r ,

w h i l s t

t h e

e n z y m e

c o n c e n t r a t i o n

i n

s e r u m i n c r e a s e s

b y

t w o a n d a

h a l f - f o l d d u e t o a n

i n c r e a s e

i n a n

i s o e n z y m e

o r i g i n a t i n g

i n

l i v e r .

S i n c e

b o t h

r i s e s w e r e

i n h i b i t e d

b y c y c l o h e x i m i d e ,

t h e

r i s e

i n

h e p a t i c

A P

a c t i v i t y

a p p e a r e d

t o

b e

d u e

t o

p r o t e i n

s y n t h e s i s

d e

n o v o ,

i n

c o n t r a s t

t o t h e r i s e

i n

s e r u m

g l u t a m i c

p y r u v i c

t r a n s a m i n a s e

w h i c h f o l l o w e d

b i l e d u c t

l i g a t i o n

w h i c h w a s d u e

t o

s i m p l e

l e a k a g e

o f

p r e f o r m e d

e n z y m e

f r o m

d a m a g e d

c e l l s .

T h e

p o o r

c o r r e l a t i o n b e t w e e n

s e r u m

AP a n d b i l i r u b i n

l e v e l s

i n

l i v e r

d i s -

o r d e r s

i s

t h u s

a r e f l e c t i o n

o f

t h e

d i f f e r i n g

m e c h a n i s m s

r e s p o n s i b l e

f o r

t h e

a c c u m u l a t i o n

o f b i l i r u b i n a n d

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e .

I n t h e

d i a g n o s i s

o f

l i v e r

d i s o r d e r s ,

A P d e t e r m i n a t i o n s

p l a y

a n

i m p o r t a n t p a r t ,

p a r t i c u l a r l y

w h e n

p e r -

f o r m e d

i n

c o n j u n c t i o n

w i t h

i s o e n z y m e

s t u d i e s ;

f r o m

t h e

p o i n t

o f v i e w o f

p r o g n o s i s , h o w e v e r , t h e y

a r e

o f

m u c h l e s s

h e l p . 1 4 7

INTESTINAL DISEASE

O b s e r v a t i o n s

o f

e l e v a t e d

l e v e l s

o f

i n t e s t i n a l A P

i n

d i s e a s e

h a v e

b e e n

f e w ,

a n d

t o a

l a r g e

e x t e n t

u n c o n t r o l l e d .

U n f o r t u n a t e l y ,

u n t i l a

h e a l t h y

c o n t r o l

p o p u -

l a t i o n

o f

d i f f e r i n g a g e

g r o u p s

a n d o f

known b l o o d

g r o u p s

a n d s e c r e t o r

s t a t u s

h a s b e e n

s t u d i e d ,

b o t h

f a s t i n g

a n d a l s o a f t e r

a

s t a n d a r d

f a t

m e a l ,

t h e n o r m a l

r a n g e

o f

i n t e s t i n a l

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e

i n

s e r u m

w i l l n o t

b e a v a i l a b l e .

F i s h m a n e t

a l 4 8

f i r s t

r e p o r t e d

t h a t some

c i r r h o t i c s

h a d i n c r e a s e d

a m o u n t s

o f i n t e s t i n a l

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

i n

t h e i r

s e r u m ; t h o u g h

t h e

a v e r a g e

v a l u e

i n

c i r r h o s i s

d i d n o t d i f f e r

f r o m

t h e

n o r m a l s ,

t h e r e

was

a

w i d e r

r a n g e

o f

v a l u e s

9 3 2 T .

W . W a r n e s

7/21/2019 Alkaline Phosphatase 1972

http://slidepdf.com/reader/full/alkaline-phosphatase-1972 8/12

A l k a l i n e p h o s p h a t a s e

9 3 3

a m o n g s t

t h e

c i r r h o t i c s

( 1 0 - 8 0 o

i n t e s t i n a l c o m p o n e n t ) .

A b o u t o n e

t h i r d

o f

c i r r h o t i c s

h a d h i g h l e v e l s

o f

i n t e s t i n a l

A P a n d

i n o n e

o f t h e s e g r o s s l y

e l e v a t e d

l e v e l s

w e r e s e e n .

M o s t

o f t h i s g r o u p w i t h e l e v a t e d i n t e s t i n a l A P l e v e l s h a d

p o r t a l h y p e r t e n s i o n .

O t h e r w o r ke r s h a v e

a s s a y e d

r a i s e d

l e v e l s

o f

i n t e s t i n a l

A P

i n

f a s t i n g

b l o o d

e l e c t r o p h o r e t i c a l l y i n

o r d e r

t o

d i a g n o s e

c i r r h o s i s ; i t a p p e a r s t h a t

t h e

l e v e l s

o f

i n t e s t i n a l

A P r e a c h e d

i n

s e r u m

f o l l o w i n g

a

f a t t y

m e a l a r e g e n e t i c a l l y

c o n t r o l l e d , b e i n g l i n k e d t o t h e

A B H s y s t e m a n d t h e A B O b l o o d g r o u p s

i n

p a t i e n t s w i t h c i r r h o s i s , a s i n n o r m a l s . 1 4 9

T h e r e i s

o n e

r e p o r t 1 5 0

o f

a c a s e o f s t e a t o r r h o e a o f

u n k n o w n

c a u s e

a s s o c i a t e d

w i t h

a

r a i s e d

s e r u m

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e o f m a i n l y

i n t e s t i n a l o r i g i n . H o w e v e r ,

n o d e f i n i t i v e d i a g n o s i s

w a s

p o s s i b l e

d u r i n g

l i f e ,

a n d

n o

n e c r o p s y

c a r r i e d

o u t .

TUMOURS

A l k a l i n e p h o s p h a t a s e h a s

b e e n

r e p o r t e d

i n

a v a r i e t y

o f t u m o u r s a n d t h e r e i s

e v i d e n c e

t h a t t u m o u r s

may

s e c r e t e v a r i a n t f o r m s

o f a l k a l i n e p h o s p h a t a s e i n t o

t h e

c i r c u l a t i o n . ' 5 1

R e c e n t l y ,

a

t u m o u r

i s o e n z y m e ,

n a m e d

t h e

R e g a n

i s o e n z y m e

a f t e r t h e

p a t i e n t

i n w ho m i t

w a s f i r s t

f o u nd , h a s b e e n

i s o l a t e d f r o m t h e

s e r u m

a n d t u m o u r t i s s u e

o f p a t i e n t s

w i t h a w i d e

v a r i e t y

o f t u m o u r s . 1 5 2

, 1

T h i s

t u m o u r i s o e n z y m e

c a n

b e r e c o g n i z e d i n s e r u m s i n c e

i t h a s

p r o p e r t i e s

v i r t u a l l y

i d e n t i c a l t o p l a c e n t a l

A P

i n

b e i n g L - p h e n y l a l a n i n e

s e n s i t i v e a n d v e r y

h e a t -

s t a b l e . I t

a p p e a r s

t o

r e p r e s e n t

a n o t h e r e x a m p l e o f t h e e c t o p i c

s y n t h e s i s b y

t u m o u r

c e l l s

o f a n

e n z y m e

p r o t e i n

n o t

n o r m a l l y

m a n u f a c t u r e d

i n t h e t i s s u e

f r o m

w h i c h

t h e t u m o u r o r i g i n a t e d .

T h e

e c t o p i c p r o d u c t i o n

o f h o r m o n e s

s u c h

a s

ADH

a n d t h e s y n t h e s i s b y t u m o u r c e l l s o f

p r o t e i n s

n o r m a l l y f o u n d o n l y

i n f o e t a l t i s s u e , i s w e l l r e c o g n i z e d . T h e

c a r c i n o e m b r y o n i c

a n t i g e n , ' 5 4 a n d

a l p h a - f e t o g l o b u l i n ' 5 5

i n

t h e s e r u m

o f

c e r t a i n

p a t i e n t s

w i t h h e p a t o m a m a y ,

l i k e

t h e

R e g a n i s o e n z y m e ,

r e s u l t

f r o m t h e d e r e p r e s s i o n o f

s p e c i f i c

g e n o m e s

w i t h i n t h e

t u m o u r

c e l l . 5 6

T h e

R e g a n i s o e nz y m e , h o w e v e r , p r o b a b l y

r e p r e s e n t s

a

s p e c i a l

c a s e ,

s i n c e

many

t u m o u r s

p r o d u c e

i s o e n z y m e s

o f

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e

w h i c h a r e h e a t - s e n s i t i v e a n d

p h e n y l a l a n i n e - r e s i s t a n t .

8 9 , 1 5 7 , 1 5 8

T . W.

W RN S

U n i v e r s i t y

C o l l e g e

H o s p i t a l ,

L o n d o n

R e f e r e n c e s

G u t m a n ,

A .

B .

( 1 9 5 9 ) .

S e r u m a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

a c t i v i t y

i n d i s e a s e s

o f t h e

s k e l e t a l

a n d

h e p a t o b i l i a r y s y s t e m s .

  c o n s i d e r a t i o n

o f t h e

c u r r e n t

s t a t u s .

A m e r .

J .

M e d . , 2 7 ,

8 7 5 - 9 0 1 .

' W i l k i n s o n ,

J . H .

( 1 9 6 6 ) . I s o e n z y m e s ,

p p . 1 0 4 - 1 2 0 . L i p p i n c o t t ,

P h i l a d e l p h i a .

3 P o s e n ,

S .

( 1 9 6 7 ) .

A l k a l i n e

p h o s p h a t a s e .

A n n .

i n t e r n . M e d . ,

6 7 , 1 8 3 - 2 0 3 .

4 F i s h m a n ,

W.

H . ,

a n d

G h o s h ,

N . K .

( 1 9 6 7 ) . I s o e n z y m e s

o f

human a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e .

A d v a n c .

c l i n . C h e i n . , 1 0 ,

2 5 5 - 3 7 0 .

' L a t n e r ,

A .

L . ,

a n d

S k i l l e n ,

A .

W.

( 1 9 6 8 ) .

I s o e n z y m e s

i n

B i o l o g y

a n d

M e d i c i n e ,

p p .

5 6 - 6 3 ,

1 5 8 - 1 6 1 .

A c a d e m i c

P r e s s ,

London a n d N e w Y o r k .

  M o s s ,

D .

W.

( 1 9 7 0 ) .

Th e

h e t e r o g e n e i t y

o f human a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e .

I n

E n z y m e s

a n d

I s o e n z y m e s :

S t r u c t u r e ,

P r o p e r t i e s

a n d

F u n c t i o n

( 5 t h

FEBS

M e e t i n g , v o l .

1 8 ) ,

e d i t e d

b y

D .

S h u g a r , p p .

2 2 7 - 2 3 9 . A c a d e m i c

P r e s s ,

London

a n d

N e w

Y o r k .

7 M a t h i e s ,

J . C .

( 1 9 5 8 ) . P r e p a r a t i o n

a n d

p r o p e r t i e s

o f

h i g h l y p u r i f i e d

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

f r o m s w i n e

k i d n e y s .

J . b i o l .

C h e m . ,

2 3 3 , 1 1 2 1 - 1 1 2 7 .

' P l o c k e ,

D .

J . , L e v i n t h a l , C . ,

a n d

V a l l e e ,

B . L .

( 1 9 6 2 ) .

A l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

o f

E s c h e r i c h i a

c o l i ;

a z i n c

m e t a l l o -

e n z y m e . B i o c h e m i s t r y ( W a s h . ) , 1 ,

3 7 3 - 3 7 8 .

F i s h m a n ,

W.

H . ,

a n d

G h o s h ,

N . K .

( 1 9 6 7 ) .

I n f l u e n c e

o f

r e a g e n t s r e a c t i n g

w i t h

m e t a l , t h i o l ,

a n d

a m i n o

s i t e s

on

c a t a l y t i c a c t i v i t y

a n d

L - p h e n y l a l a n i n e

i n h i b i t i o n

o f r a t i n t e s t i n a l

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e .

B i o c h e m .

J . ,

1 0 5 ,

1 1 6 3 - 1 1 7 0 .

  C l a r k , B . ,

a n d

P o r t e o u s ,

J .

W.

( 1 9 6 5 ) .

Th e m e t a l i o n

a c t i v a t i o n

o f

t h e a l k a l i n e

9 - g l y c e r o p h o s p h a t a E e

o f

r a b b i t

s m a l l

i n t e s t i n e .

B i o c h e m .

J . , 9 5 ,

4 7 5 - 4 8 2 .

  A h m e d , Z . ,

a n d

K i n g ,

E . J .

( 1 9 6 0 ) .

K i n e t i c s o f

p l a c e n t a l

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e .

B i o c h i m .

b i o p h y s .

A c t a

( A m s t . ) ,

4 5 ,

5 8 1 - 5 9 2 .

  2 M o r t o n ,

R . K .

( 1 9 5 5 ) .

Some

p r o p e r t i e s

o f a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

o f c o w ' s

m i l k

a n d c a l f

i n t e s t i n a l mucosa.

B i o c h e m .

J . , 6 0 ,

5 7 3 - 5 8 2 .

7/21/2019 Alkaline Phosphatase 1972

http://slidepdf.com/reader/full/alkaline-phosphatase-1972 9/12

9 3 4

T .

W .

W a r n e s

  3 G h o s h , N .

K . , a n d F i s h m a n ,

W.

H .

( 1 9 6 8 ) .

P u r i f i c a t i o n

a n d

p r o p e r t i e s

o f m o l e c u l a r - w e i g h t v a r i a n t s

o f

human

p l a c e n t a l

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e .

B i o c h e m . J . , 1 0 8 , 7 7 9 -7 9 2 .

l 4 E n g s t r o m , L .

( 1 9 6 4 ) . T h e

a m i n o - a c i d s e q u e n c e

a r o u n d

t h e

r e a c t i v e s e r i n e

i n

c a l f - i n t e s t i n a l

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e .

B i o c h i m .

b i o p h y s . A c t a

  A m s t . , 9 2 ,

7 9 - 8 4 .

  L a z d u n s k i , C . , a n d L a z d un s k i ,

M. ( 1 9 6 6 ) . e t u d e c i n 6 t i q u e d u m i c a n i s m e

d ' a c t i o n

c a t a l y t i q u e

d e

l a p h o s p h a t a s e

a l c a l i n e d ' E s c h e r i c h i a

c o l i . B i o c h i m . b i o p h y s .

A c t a

( A m s t . ) ,

1 1 3 , 5 5 1 - 5 6 6 .

  S c h w a r t z ,

J .

H . ,

C r e s t f i e l d ,

A . M . ,

a n d

L i p m a n n ,

F .

( 1 9 6 3 ) .

T h e a m i n o

a c i d s e q u e n c e

o f

a t e t r a d e c a p e p t i d e

c o n t a i n i n g t h e r e a c t i v e

s e r i n e

i n

E . c o l i

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e .

P r o c .

n a t . A c a d .

S c i . ( W a s h . ) , 4 9 ,

7 2 2 - 7 2 8 .

  E n g s t r o m , L .

( 1 9 6 4 ) . S t u d i e s o n

b o v i n e - l i v e r a l k a l i n e p h o s p h a t a s e .

P u r i f i c a t i o n ,

p h o s p h a t e i n c o r p o r a t i o n .

B i o c h i m . b i o p h y s .

A c t a ( A m s t . ) , 9 2 , 7 1 - 7 8 .

  S c h u l t z e ,

H . E .

( 1 9 5 7 ) .

O J b e r

k l i n i s c h

i n t e r e s s a n t e

k o r p e r e i g e n e P o l y s a c c h a r i d v e r b i n d u n g e n .

S c a n d . J .

c l i n .

L a b .

I n v e s t . , 1 0 , S u p p l . 3 1 , 1 3 5 - 1 6 5 .

  P l u m m e r , T . H . , J r . ,

a n d f i r s , C . H .

W.

( 1 9 6 4 ) .

On

t h e

s t r u c t u r e o f

b o v i n e

p a n c r e a t i c

r i b o n u c l e a s e

B .

I s o l a t i o n

o f

a

g l y c o p e p t i d e .

J .

b i o l . C h e m . ,

2 3 9 ,

2 5 3 0 - 2 5 3 8 .

  O M o s s ,

D . W . , E a t o n , R . H . ,

S m i t h ,

J . K . ,

a n d W h i t b y , L . G .

( 1 9 6 6 ) . A l t e r a t i o n

i n

t h e e l e c t r o p h o r e t i c m o b i l i t y

o f

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e s

a f t e r

t r e a t m e n t

w it h n e u r am i n id a s e .

B i o c h e m .

J . ,

9 8 , 3 2 c - 3 3 c .

  B u t t e r w o r t h ,

P . J . , a n d M o s s , D .

W. ( 1 9 6 6 ) . A c t i o n o f n e u r a m i n i d a s e

o n

human

k i d n e y a l k a l i n e p h o s p h a t a s e .

N a t u r e

( L o n d . ) ,

2 0 9 , 8 0 5 - 8 0 6 .

  ' G h o s h ,

N . K . ( 1 9 6 9 ) .

P u r i f i c a t i o n

a n d

m o l e c u l a r

p r o p e r t i e s

o f

p l a c e n t a l

a n d i n t e s t i n a l

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e s .

A n n .

N . Y . A c a d .

S c i . ,

1 6 6 ,

6 0 4 - 6 4 0 .

  P o r t m a n n ,

P . ,

R o s s i e r ,

R . , a n d

C h a r d o n n e n s ,

H .

( 1 9 6 0 ) .

Z u r K e n n t n i s

d e r

a l k a l i s c h e n D a r m p h o s p h a t a s e .

I I . U n t e r s u c h u n g e n

u b e r d i e H o m o g e n i t a t

u n d

d e n

c h e m i s c h e n

A u f b a u

d e r r e i n e n a l k a l i s c h e n P h o s -

p h o m o n o e s t e r a s e . H e l v .

p h y s i o l .

p h a r m a c o l .

A c t a ,

1 8 ,

4 1 4 4 2 7 .

2 4 E n g s t r o m , L .

( 1 9 6 1 ) .

S t u d i e s o n c a l f - i n t e s t i n a l

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e

I .

C h r o m a t o g r a p h i c

p u r i f i c a t i o n , m i c r o -

h e t e r o g e n e i t y

a n d s o m e o t h e r p r o p e r t i e s

o f t h e

p u r i f i e d e n z y m e .

B i o c h i m .

b i o p h y s .

A c t a

( A m s t . ) ,

5 2 , 3 6 - 4 8 .

2 5 G h o s h ,

N .

K . ,

G o l d m a n ,

S . S . ,

a n d

F i s h m a n ,

W. H .

( 1 9 6 7 ) .

Human

p l a c e n t a l

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e ;

a

s i a l o -

p r o t e i n . E n z y m o l o g i a ,

3 3 ,

1 1 3 - 1 2 4 .

  6 B e r e n s o n , G .

S . , R a d h a k r i s h n a m u r t h y , B . , F i s h k i n ,

A .

F . ,

D e s s a u e r , H . ,

a n d A r q u e m b o u r g , P . ( 1 9 6 6 ) .

I n d i v i d -

u a l i t y o f g l y c o p r o t e i n s

i n

human a o r t a .

J .

A t h e r o s c k e r .

R e s . ,

6 ,

2 1 4 - 2 2 3 .

2 ' G o t t l i e b ,

A .

J . , a n d

S u s s m a n , H . H . ( 1 9 6 8 ) .

Human

p l a c e n t a l

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e ;

m o l e c u l a r

w e i g h t a n d

s u b u n i t s t r u c t u r e . B i o c h i m . b i o p h y s .

A c t a ( A m s t . ) , 1 6 0 ,

1 6 7 - 1 7 1 .

2 S u s s m a n , H . H . ,

a n d

G o t t l i e b , A . J .

( 1 9 6 8 ) . S u b u n i t p r o p e r t i e s o f

human

p l a c e n t a l

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e . F e d .

P r o c . ,

2 7 , 7 7 9 .

  ' R o b i s o n ,

R .

( 1 9 2 3 ) . T h e

p o s s i b l e s i g n i f i c a n c e o f h e x o s e p h o s p h o r i c

e s t e r s

i n

o s s i f i c a t i o n . B i o c h e m . J . , 1 7 ,

2 8 6 - 2 9 3 .

3 R o b i s o n , R . , a n d

S o a m e s , K . M. ( 1 9 2 4 ) .

T h e

p o s s I b l e s i g n i f i c a n c e

o f h e x o s e p h o s p h o r i c e s t e r s

i n

o s s i f i c a t i o n .

P a r t I I .

Th e

p h o s p h o r i c

e s t e r a s e

o f o s s i f y i n g c a r t i l a g e .

B i o c h e m .

J . , 1 8 ,

7 4 0 - 7 5 4 .

3 M a r t l a n d , M . ,

a n d R o b i s o n ,

R .

( 1 9 2 4 ) .

T h e

p o s s i b l e

s i g n i f i c a n c e

o f h e x o s e p h o s p h o r i c

e s t e r s i n

o s s i f i c a t i o n .

P a r t V .

Th e

e n z y m e i n

t h e e a r l y s t a g e s

o f b o n e

d e v e l o p m e n t .

B i o c h e m .

J . , 1 8 ,

1 3 5 4 - 1 3 5 7 .

3 R o b i s o n , R . , M a c l e o d ,

M . ,

a n d R o s e n h e i m ,

A .

H .

( 1 9 3 0 ) .

T h e

p o s s i b l e

s i g n i f i c a n c e

o f

h e x o s e p h o s p h o r i c

e s t e r s

i n

o s s i f i c a t i o n .

I X .

C a l c i f i c a t i o n i n

v i t r o .

B i o c h e m .

J . ,

2 4 ,

1 9 2 7 - 1 9 4 1 .

  3 R o b i s o n , R . , a n d

R o s e n h e i m , A . H .

( 1 9 3 4 ) .

C a l c i f i c a t i o n

o f

h y p e r t r o p h i c c a r t i l a g e

i n

v i t r o .

B i o c h e m .

J . ,

2 8 ,

6 8 4 - 6 9 8 .

3 4 M c L e a n ,

F . C . ,

L i p t o n ,

M.

A . ,

B l o o m ,

W . ,

a n d

B a r r o n ,

E .

S .

G .

( 1 9 4 6 ) .

B i o l o g i c a l

f a c t o r s

i n

c a l c i f i c a t i o n

i n

b o n e .

T r a n s . Macy C o n f .

M e t a b o l i c

A s p e c t s

o f

C o n v a l e s c e n c e ,

1 4 ,

9 - 1 9 .

3 H e n r i c h s e n ,

E .

( 1 9 5 8 ) .

A l k a l i n e p h o s p h a t a s e a n d

c a l c i f i c a t i o n :

h i s t o c h e m i c a l

i n v e s t i g a t i o n s

o n t h e r e l a t i o n s h i p

b e t w e e n a l k a l i n e p h o s p h a t a s e

a n d c a l c i f i c a t i o n .

A c t a

o r t h o p a e d . s c a n d . , S u p p l .

3 4 .

3 R u s s e l l , R . G . G . ,

B i s a z ,

S . ,

a n d F l e i s c h , H . ( 1 9 6 9 ) .

P y r o p h o s p h a t e a n d d i p h o s p h o n a t e s

i n

c a l c i u m

m e t a b o l i s m

a n d t h e i r

p o s s i b l e

r o l e i n

r e n a l

f a i l u r e .

A r c h . i n t e r n .

M e d . , 1 2 4 ,

5 7 1 - 5 7 7 .

3 W a c h s t e i n ,

M . , a n d B r a d s h a w ,

M. ( 1 9 6 5 ) . H i s t o c h e m i c a l l o c a l i z a t i o n

o f

e n z y m e

a c t i v i t y

i n

t h e k i dn e y s o f

t h r e e m a m m a l i a n

s p e c i e s

d u r i n g t h e i r

p o s t n a t a l d e v e l o p m e n t .

J .

H i s t o c h e m .

C y t o c h e m . ,

1 3 ,

4 4 - 5 6 .

3 M i z u t a n i , A . ,

a n d B a r r n e t t , R . J . ( 1 9 6 5 ) .

F i n e

s t r u c t u r a l

d e m o n s t r a t i o n

o f p h o s p h a t a s e

a t

pH

9 . N a t u r e

( L o n d . ) , 2 0 6 ,

1 0 0 1 - 1 0 0 3 .

3 9 C h a s e ,

W. H .

( 1 9 6 3 ) .

T h e

d e m o n s t r a t i o n

o f a l k a l i n e

p h o s p h a s e

a c t i v i t y

i n

f r o z e n - d r i e d

mouse

g u t

i n

t h e

e l e c t r o n m i c r o s c o p e . J .

H i s t o c h e m .

C y t o c h e m . ,

1 1 ,

9 6 - 1 0 1 .

4 L o b e l ,

B .

L . ,

D e a n e ,

H . W . ,

a n d

R o m n e y ,

S .

L .

( 1 9 6 2 ) .

E n z y m i c

h i s t o c h e m i s t r y

o f

t h e v i l l o u s

p o r t i o n

o f t h e

human

p l a c e n t a

f r o m s i x w e e k s

o f

g e s t a t i o n

t o t e r m .

A m e r . J .

O b s t e t .

G y n e c . ,

8 3 ,

2 9 5 - 2 9 9 .

  D o n e ,

J . ,

S h o r e y ,

C . D ., L o k e ,

J .

P . , a n d

P o l l a k ,

J . K .

( 1 9 6 5 ) .

T h e

c y t o c h e m i c a l

l o c a l i z a t i o n o f a l k a l i n e

p h o s -

p h a t a s e

i n

E s c h e r i c h i a c o l i

a t

t h e

e l e c t r o n - m i c r o s c o p e l e v e l .

B i o c h e m .

J . ,

9 6 ,

2 7 c - 2 8 c .

  2 K u o ,

M.

H . ,

a n d B l u m e n t h a l , H . J .

( 1 9 6 1 ) .

A b s e n c e o f

p h o s p h a t a s e

r e p r e s s i o n b y i n o r g a n i c

p h o s p h a t e

i n

some m i c r o - o r g a n i s m s .

N a t u r e ( L o n d . ) , 1 9 0 ,

2 9 - 3 1 .

4 H o r i u c h i , T . ,

H o r i u c h i , S . , a n d M i z u n o ,

D.

( 1 9 5 9 ) .

 

p o s s i b l e n e g a t i v e

f e e d b a c k

p h e n o m e n o n c o n t r o l l i n g

f o r m a t i o n

o f

a l k a l i n e

p h o s p h o m o n o e s t e r a s e

i n

E s c h e r i c h i a

c o l i .

N a t u r e

( L o n d . ) ,

1 8 3 ,

1 5 2 9 - 1 5 3 0 .

4 T o r r i a n i ,

A .

( 1 9 6 0 ) .

I n f l u e n c e o f

i n o r g a n i c

p h o s p h a t e

i n t h e f o r m a t i o n

o f

p h o s p h a t a s e s

b y

E s c h e r i c h i a c o l i .

B i o c h i m . b i o p h y s .

A c t a

( A m s t . ) ,

3 8 ,

4 6 0 - 4 6 9 .

4 G a r e n ,

A .

( 1 9 6 0 ) .

G e n e t i c c o n t r o l

o f t h e

s p e c i f i c i t y

o f t h e

b a c t e r i a l

e n z y m e ,

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e . S y m p .

S o c .

g e n . M i c r o b i o l . , 1 0 ,

2 3 9 - 2 4 7 .

4 ' E n g s t r o m ,

L .

( 1 9 6 1 ) .

S t u d i e s o n

c a l f - i n t e s t i n a l a l k a l i n e p h o s p h a t a s e .

I I .

I n c o r p o r a t i o n

o f

i n o r g a n i c p h o s p h a t e

i n t o a

h i g h l y

p u r i f i e d e n z y m e p r e p a r a t i o n .

B i o c h i m .

b i o p h y s .

A c t a

( A m s t . ) ,

5 2 ,

4 9 - 5 9 .

  B r a d f i e l d ,

J .

R .

G .

( 1 9 4 6 ) . A l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

i n

i n v e r t e b r a t e

s i t e s

o f

p r o t e i n

s e c r e t i o n .

N a t u r e

( L o n d . ) , 1 5 7 ,

8 7 6 - 8 7 7 .

  G o l d ,

N .

I . ,

a n d

G o u l d , B . S . ( 1 9 5 1 ) .

C o l l a g e n

f i b e r f o r m a t i o n a n d a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e .

A r c h .

B i o c h e m . , 3 3 ,

1 5 5 - 1 6 4 .

4 9 B r a c h e t ,

J . ,

a n d

J e e n e r ,

R .

( 1 9 4 6 ) . P h o s p h a t a s e

a l c a l i n e d e s

n o y a u x

e t v i t e s s e d e

r e m p l a c e m e n t

d u

p h o s p h o r e

d e l ' a c i d e

t h y m o n u c l 6 i q u e .

C . R .

S o c . B i o l .

( P a r i s ) , 1 4 0 ,

1 1 2 1 - 1 1 2 3 .

  J e e n e r ,

R .

( 1 9 4 6 ) . S u r

l e s l i e n s d e l a p h o s p h a t a s e

a l c a l i n e

a v e c

l e s

n u c l 6 o p r o t 6 i d e s

d u

n o y a u

c e l l u l a i r e

e t d e s

g r a n u l e s

c y t o p l a s m iq u e s . E x pe r i en t ia

( B a s e l ) ,

2 ,

4 5 8 - 4 5 9 .

  ' D e m p s e y , E .

W . ,

a n d

W i s l o c k i ,

G . B .

( 1 9 4 6 ) .

H i s t o c h e m i c a l c o n t r i b u t i o n s

t o

p h y s i o l o g y .

P h y s i o l . R e v . , 2 6 ,

1 - 2 7 .

7/21/2019 Alkaline Phosphatase 1972

http://slidepdf.com/reader/full/alkaline-phosphatase-1972 10/12

A l k a l i n e p h o s p h a t a s e 9 3 5

  G a v o s t o ,

F . ,

a n d

P i l e r i ,

A . ( 1 9 5 8 ) . T h e

e f f e c t

o f a d m i n i s t r a t i o n o f

6 - m e r c a p t o p u r i n e o n

n uc l e ic a c id s a n d

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e o f

r e g e n e r a t i n g r a t

l i v e r . C a n c e r

( P h i l a d . ) ,

1 1 , 2 2 2 - 2 2 5 .

5 R u b i n i , J . R .

( 1 9 6 3 ) .   r o l e f o r a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

i n

c o n t r o l l i n g

D . N . A .

s y n t h e s i s . ( A b s t r . ) J .

c l i n . I n v e s t . ,

4 2 , 9 7 4 .

5 W e i s s ,

B . , L i v e , T .

R . , a n d

R ic h a r d s o n , C .

C .

( 1 9 6 8 ) .

E n z y m a t i c b r e a k a g e a n d j o i n i n g o f

d e o x y r i b o n u c l e i c

a c i d V . En d

g r o u p l a b e l l i n g a n d a n a l y s i s

o f d e o x y r i b o n u c l e i c

a c i d

c o n t a i n i n g

s i n g l e s t r a n d

b r e a k s .

J .

b i o l .

C h e m . ,

2 4 3 , 4 5 3 0 - 4 5 4 2 .

  s P f r o g n e r , N . ,

B r a d l e y ,

A . ,

a n d

F r a e n k e l - C o n r a t ,

H .

( 1 9 6 7 ) .

A c t i o n o f

c y c l i c

p h o s p h o d i e s t e r a s e

f r o m

E s c h e r i c h i a

c o l i

on

t o b a c c o m o s a i c

v i r u s

r i b o n u c l e i c a c i d . B i o c h i m .

b i o p h y s . A c t a ( A m s t . ) , 1 4 2 ,

1 0 5 - 1 1 0 .

  6 C o x ,

R .

P . ,

a n d

G r i f f i n ,

M.

J . ( 1 9 6 5 ) . P y r o p h o s p h a t a s e

a c t i v i t y

o f mammalian a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e . ( L e t t e r ) .

L a n c e t , 2 , 1 0 1 8 - 1 0 1 9 .

5 ' F e r n l e y , H .

N . ,

a n d

W a l k e r ,

P .

G . ( 1 9 6 7 ) .

S t u d i e s

o n

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e . I n h i b i t i o n b y

p h o s p h a t e d e r i v a t i v e s

a n d

t h e s u b s t r a t e

s p e c i f i c i t y .

B i o c h e m .

J . , 1 0 4 ,

1 0 1 1 - 1 0 1 8 .

  A x e l r o d , B . ( 1 9 4 8 ) .

 

new mode o f e n z y m a t i c p h o s p h a t e

t r a n s f e r . J . b i o l . C h e m . , 1 7 2 ,

1 - 1 3 .

  M o r t o n , R .

K . ( 1 9 5 8 ) .

T h e p h o s p h o t r a n s f e r a s e a c t i v i t y

o f

p h o s p h a t a s e s . 2 . S t u d i e s w i t h p u r i f i e d

a l k a l i n e

p h o s -

p h o m o e s t e r a s e s

a n d

s o m e s u b s t r a t e - s p e c i f i c p h o s p h a t a s e s . B i o c h e m .

J . ,

7 0 , 1 3 9 - 1 5 0 .

  ° S a e v , G . K .

( 1 9 6 3 ) . Some c o n c e p t s o f t h e i n t r a c e l l u l a r

f u n c t i o n

o f a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e s , b a s e d o n

i n v e s t i g a -

t i o n s

o f t h e m e c h a n i s m o f

t h e i r

a c t i o n . E n z y m o l o g i a ,

2 6 , 1 6 9 - 1 7 5 .

  S c h l e s i n g e r , M.

J . ,

a n d C o o n , M. J .

( 1 9 6 0 ) .

H y d r o l y s i s

o f

n u c l e o s i d e

d i - a n d

t r i p h o s p h a t e s b y

c r y s t a l l i n e

p r e p a r a t i o n s

o f

y e a s t i n o r g a n i c p y r o p h o s p h a t a s e . B i o c h i m . b i o p h y s .

A c t a ( A m s t . ) ,

4 1 ,

3 0 - 3 6 .

  C l u b b , J .

S . ,

N e a l e , F . C . , a n ; P o s e n ,

S .

( 1 9 6 5 ) .

T h e

b e h a v i o u r

o f

i n f u s e d

h u m a n p l a c e n t a l a l k a l i n e p h o s p h a t a s e

i n human

s u b j e c t s .

J . L a b .

c l i n . M e d . ,

6 6 ,

4 9 3 - 5 0 7 .

6 3 No r m a n , A . W . ,

M i r c h e f f , A .

K . ,

Adams

T . H . , a n d S p i e l v o g e l , A . ( 1 9 7 0 ) . S t u d i e s o n

t h e m e c h a n i s m

o f

a c t i o n o f

c a l c i f e r o l . I I I .

V i t a m i n D - m e d i a t e d i n c r e a s e o f i n t e s t i n a l

b r u s h

b o r d e r

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e

a c t i v i t y . B i o c h i m . b i o p h y s . A c t a ( A m s t . ) , 2 1 5 ,

3 4 8 - 3 5 9 .

  H a u s s l e r ,

M.

R . , N a g o d e ,

L .

A . , a n d R a s m u s s e n , H .

( 1 9 7 0 ) .

I n d u c t i o n o f

i n t e s t i n a l

b r u s h

b o r d e r

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e b y v i t a m i n

D

a n d i d e n t i t y

w i t h

C a - A T P a s e .

N a t u r e

( L o n d . ) , 2 2 8 ,

1 1 9 9 - 1 2 0 1 .

  G l i c k m a n , R . M . ,

A l p e r s ,

D .

H . ,

Drummey G .

D . , a n d

I s s e l b a c h e r , K .

J .

( 1 9 7 0 ) .

I n c r e a s e d

l y m p h a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e a f t e r

f a t

f e e d i n g :

e f f e c t s o f medium c h a i n

t r i g l y c e r i d e s a n d

i n h i b i t i o n

o f p r o t e i n s y n t h e s i s .

B i o c h i m . b i o p h y s .

A c t a ( A m s t . ) , 2 0 1 , 2 2 6 - 2 3 5 .

  ' L i n s c h e e r ,

W.

G . , M a l a g e l a d a ,

J .

R . , a n d F i s h m a n , W. H .

( 1 9 7 1 ) . D i m i n i s h e d

o l e i c

a c i d a b s o r p t i o n i n

ma n

b y

L - p h e n y l a l a n i n e i n h i b i t i o n o f a n

i n t e s t i n a l p h o s p h o h y d r o l as e . N a t u r e ( n e w

B i o l . ) , 2 3 1 , 1 1 6- 1 1 7 .

  N i l s s o n ,

A .

( 1 9 6 9 ) .

T h e p r e s e n c e o f s p h i n g o m y e l i n - a n d c e r a m i d e - c l e a v i n g e n z y m e s

i n

t h e

s m a l l

i n t e s t i n a l

t r a c t .

B i o c h i m .

b i o p h y s . A c t a

( A m s t . ) , 1 7 6 ,

3 3 9 - 3 4 7 .

6 K e i d i n g ,

N .

R . ( 1 9 6 4 ) .

T h e

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e f r a c t i o n s

o f h u m a n l y m p h . C l i n . S c i . , 2 6 ,

2 9 1 - 2 9 7 .

  B l o m s t r a n d ,

R . , a n d

W e r n e r ,

B . ( 1 9 6 5 ) .

A l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

a c t i v i t y i n human

t h o r a c i c

d u c t l y m p h .

A c i a

c h i r . s c a n d . ,

1 2 9 ,

1 7 7 - 1 9 1 .

' O I n g l i s ,

N . I . , K r a n t , M. J . ,

a n d F i s h m a n , W. H . ( 1 9 6 7 ) . I n f l u e n c e o f

a f a t - e n r i c h e d

m e a l

o n human

s e r u m

( L -

p h e n y l a l a n i n e - s e n s i t i v e )

' i n t e s t i n a l '

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e .

P r o c .

S o c . e x p . B i o l . ( N .

Y . ) , 1 2 4 ,

6 9 9 - 7 0 2 .

  W a r n o c k , M. L .

( 1 9 6 8 ) . I n t e s t i n a l p h o s p h a t a s e a n d

f a t

a b s o r p t i o n .

P r o c .

S o c . e x p. B i o l .

( N .

Y . ) ,

1 2 9 , 7 6 8 - 7 7 2 .

7 2 K l e e r e k o p e r , M . , Home

M . ,

C o r n i s h ,

C . J . , a n d P o s e n ,

S .

( 1 9 7 0 ) .

S e r u m

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e a f t e r f a t

i n g e s t i o n ; a n i m m u n o l o g i c a l s t u d y . C l i n .

S c i . , 3 8 ,

3 3 9 - 3 4 5 .

7 3 M a l a g e l a d a , J .

R . ,

L i n s c h e e r ,

W.

G . ,

R u f o ,

M . , a n d F i s h m a n ,

W.

H . ( 1 9 7 1 ) . Tw o d i r e c t i o n a l r e l e a s e o f

b r u s h

b o r d e r

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e

d u r i n g f a t a b s o r p t i o n . ( A b s t r . )

G a s t r o e n t e r o l o g y , 6 0 ,

6 9 3 .

  M o r t o n ,

R .

K .

( 1 9 5 7 ) .

T h e

k i n e t i c s

o f

h y d r o l y s i s

o f

p h e n y l p h o s p h a t e

b y

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e s .

B i o c h e m .

J . ,

6 5 , 6 7 4 - 6 8 2 .

  B a k e r ,

R .

W. R . , a n d P e l l e g r i n o , C .

( 1 9 5 4 ) .

T h e s e p a r a t i o n

a n d

d e t e c t i o n o f s e r u m

e n z y m e s

b y p a p e r

e l e c t r o -

p h o r e s i s .

S c a n d .

J .

c l i n . L a b .

I n v e s t . ,

6 ,

9 4 - 1 0 1 .

  R o s e n b e r g , I .

N .

( 1 9 5 9 ) .

Z o n e e l e c t r o p h o r e t i c

s t u d i e s

o f

s e r u m a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e .

J .

c l i n .

I n v e s t . , 3 8 ,

6 3 0 - 6 4 4 .

  ' K e i d i n g , N . R . ( 1 9 5 9 ) .

D i f f e r e n t i a t i o n i n t o

t h r e e

f r a c t i o n s

o f

t h e

s e r u m

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

a n d

t h e b e h a v i o r

o f

t h e

f r a c t i o n s

i n

d i s e a s e s

o f b o n e

a n d

l i v e r .

S c a n d .

J .

c l i n .

L a b .

I n v e s t . ,

1 1 ,

1 0 6 - 1 1 2 .

7 B o y e r , S .

H .

( 1 9 6 1 ) . A l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

i n

h um an s e r a a n d

p l a c e n t a e .

S c i e n c e , 1 3 4 , 1 0 0 2 - l O C 4 .

  ' K o r n e r , N .

H . ( 1 9 6 2 ) . D i s t r ib u t i o n o f a l k al i n e p h o s p h a t a s e i n s e r u m

p r o t e i n

f r a c t i o n s . J .

c l i n . P a t h . , 1 5 ,

1 9 5 - 1 9 9 .

  ' H a i j e ,

W. G . , a n d De

J o n g ,

M. ( 1 9 6 3 ) . I s o - e n z y m e

p a t t e r n s

o f s e r u m

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e

i n

a g a r - g e l

e l e c t r o -

p h o r e s i s

a n d

t h e i r c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e . C l i n .

c h i m .

A c t a ,

8 ,

6 2 0 - 6 2 3 .

  ' N o r d e n t o f t - J e n s e n ,

B .

( 1 9 6 4 ) . D i f f e r e n t i a t i o n

b e t w e e n

t h e e l e c t r o p h o r e t i c p a t t e r n

o f

s e r u m

a l k a l i n e

p h o s p h a -

t a s e i n

b o n e

d i s e a s e

a n d

i n

l i v e r d i s e a s e .

C l i n . S c i . , 2 6 ,

2 9 9 - 3 0 5 .

  ' S m i t h ,

I . , L i g h t s t o n e ,

P .

J . , a n d

P e r r y ,

J .

D.

( 1 9 6 8 ) . S e p a r a t i o n

o f h u m a n t i s s u e

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e s b y

e l e c t r o -

p h o r e s i s

o n

a c r y l a m i d e d i s c g e l s .

C l i n .

c h i m .

A c t a , 1 9 ,

4 9 9 - 5 0 5 .

  K a p l a n , M.

M . , a n d R o g e r s ,

L . ( 1 9 6 9 ) .

S e p a r a t i o n o f h u m a n

s e r u m - a l k a l i n e - p h o s p h a t a s e i s o e n z y m e s b y

p o l y a c r y l a m i d e g e l e l e c t r o p h o r e s i s .

L a n c e t , 2 ,

1 0 2 9 - 1 0 3 1 .

  ' C h i a n d u s s i , L . , G r e e n e , S . F . a n d S h e r l o c k , S .

( 1 9 6 2 ) .

S e r u m a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

f r a c t i o n s

i n

h e p a t o - b i l i a r y

a n d b o n e d i s e a s e s . C l i n .

S c i . , 2 2 ,

4 2 5 - 4 3 4 .

  H o d s o n ,

A . W . ,

L a t n e r , A .

L . ,

a n d

R a i n e ,

L .

( 1 9 6 2 ) .

I s o - e n z y m e s

o f

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e .

C l i n .

c h i m .

A c t a ,

7 ,

2 5 5 - 2 6 1 .

  6 M o s s , D.W.

( 1 9 6 2 ) . I s o - e n z y m e s

o f

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

i n

a u t o l y s e d

a n d

b u t a n o l - e x t r a c t e d

l i v e r

p r e p a r a t i o n s .

N a t u r e ( L o n d . ) ,

1 9 3 ,

9 8 1 - 9 8 2 .

  7 N e w t o n , M.

A . ( 1 9 6 7 ) .

T h e

c l i n i c a l

a p p l i c a t i o n

o f

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e e l e c t r o p h o r e s i s . Q u a r t .

J .

M e d . , 3 6 ,

1 7 - 2 8 .

  R a y m o n d , S .

( 1 9 6 4 ) . A c r y l a m i d e

g e l e l e c t r o p h o r e s i s .

A n n . N .

Y . A c a d .

S c i . , 1 2 1 ,

3 5 0 - 3 6 5 .

  W a r n e s , T .

W . , T i m p e r l e y ,

W.

R . , H i n e , P . ,

a n d

K a y ,

G .

( 1 9 7 2 ) .

P a n c r e a t i c

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

a n d

a

tumou r

v a r i a n t .

G u t ,

1 3 ,

5 1 3 - 5 1 9 .

  B o y e r ,

S . H . ( 1 9 6 3 ) . Human

o r g a n

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e s ;

d i s c r i m i n a t i o n

b y

s e v e r a l m e a n s

i n c l u d i n g

s t a r c h

g e l

e l e c t r o p h o r e s i s

o f

a n t i e n z y m e - e n z y m e

s u p e r n a t a n t

f l u i d s .

A n n .

N .

Y . A c a d .

S c i . ,

1 0 3 ,

9 3 8 - 9 5 1 .

  S u s s m a n ,

H .

H . ,

S m a l l ,

P .

A . , J r . ,

a n d

C o t l o v e ,

E .

( 1 9 6 8 ) .

Hum an

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e .

I m m u n o c h e m i c a l

i d e n t i f i c a t i o n

o f

o r g a n - s p e c i f i c i s o e n z y m e s .

J .

b i o l .

C h e m . , 2 4 3 ,

1 6 0 - 1 6 6 .

  2 M o s s ,

D .

W . ,

a n d

K i n g ,

E .

J .

( 1 9 6 2 ) .

P r o p e r t i e s

o f

a l k a l i n e - p h o s p h a t a s e

f r a c t i o n s

s e p a r a t e d b y s t a r c h - g e l

e l e c t r o p h o r e s i s .

B i o c h e m . J . , 8 4 ,

1 9 2 - 1 9 5 .

  3 P o s e n , S . ,

N e a l e , F . C . ,

a n d

C l u b b ,

J . S .

( 1 9 6 5 ) .

H e a t

i n a c t i v a t i o n

i n

t h e

s t u d y

o f

h u m a n a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e s .

A n n .

i n t e r n .

A M e d . ,

6 2 ,

1 2 3 4 - 1 2 4 3 .

7/21/2019 Alkaline Phosphatase 1972

http://slidepdf.com/reader/full/alkaline-phosphatase-1972 11/12

9 3 6

T . W .

W a r n e s

9 F i t z g e r a l d , M. X .

M . ,

F e n n e l l y ,

J .

J . , a n d M c G e e n e y ,

K .

( 1 9 6 9 ) . T h e v a l u e o f d i f f e r e n t i a l

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

t h e r m o s t a b i l i t y

i n

c l i n i c a l

d i a g n o s i s .

A m e r . J .

c l i n .

P a t h . , 5 1 , 1 9 4 - 2 0 1 .

 F e n n e l l y , J .

J . , F i t z g e r a l d , M.

X . ,

a n d M c G e e n e y , K .

( 1 9 6 9 ) . V a l u e o f

d i f f e r e n t i a l

t h e r m o s t a b i l i t y , u r e a

i n h i b i t i o n

a n d g e l f i l t r a t i o n o f

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e

i n

t h e i d e n t i f i c a t i o n

o f d i s e a s e

s t a t e s .

G u t , 1 0 ,

4 5 - 5

1 .

  M c M a s t e r , Y . ,

T e n n a n t , R . , C l u b b , J . S . , N e a l e , F .

C . ,

a n d

P o s e n , S . ( 1 9 6 4 ) . T h e

m e c h a n i s m

o f t h e e l e v a t i o n

o f s e r u m

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

i n

p r e g n a n c y . J . O b s t e t . G y n e c . B r i t . C w l t h ,

7 1 ,

7 3 5 - 7 3 9 .

  ' N e a l e ,

F .

C . ,

C l u b b ,

J . S . ,

H o t c h k i s , D . ,

a n d

P o s e n ,

S .

( 1 9 6 5 ) .

H e a t

s t a b i l i t y

o f

h u m a n

p l a c e n t a l

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e . J . c l i n . P a t h . , 1 8 , 3 5 9 - 3 6 3 .

  B u t t e r w o r t h , P .

J . , a n d M o s s , D . W. ( 1 9 6 6 ) . Th e e f f e c t o f

u r e a o n h u m a n k i d n e y a l k a l i n e p h o s p h a t a s e .

B i o c h e m .

J . , 9 9 ,

9 P - 1 0 .

  9 B i r k e t t ,

D .

J . , C o n y e r s , R . A . J . , N e a l e ,

F .

C . , P o s e n ,

S . , a n d

B r u d e n e l l - W o o d s , J .

( 1 9 6 7 ) . A c t i o n

o f u r e a o n

h u m a n

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e s ; w i t h

a

d e s c r i p t i o n o f s o m e

a u t o m a t e d

t e c h n i q u e s

f o r t h e s t u d y o f e n z y m e

k i n e t i c s .

A r c h . B i o c h e m .,

1 2 1 , 4 7 0 4 7 9 .

° ° B a h r , M . ,

a n d

W i l k i n s o n , J .

H .

( 1 9 6 7 ) . U r e a

a s

a s e l e c t i v e

i n h i b i t o r o f h u m a n

t i s s u e

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e s .

C l i n .

c h im . A c ta , 1 7 ,

3 6 7 - 3 7 0 .

° ' H o n m e ,

M . ,

C o r n i s h ,

C . J . , a n d P o s e n ,

S .

( 1 9 6 8 ) . U s e

o f u r e a d e n at u r at i o n i n t h e i d e n t i f i c a t i o n

o f h u m a n

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e s .

J .

L a b .

c l i n . M e d . ,

7 2 ,

9 0 5 - 9 1 5 .

  ' D u n n e ,

J . ,

F e n n e l l y ,

J . J . , a n d

M c G e e n e y ,

K . ( 1 9 6 7 ) . S e p a r a t i o n o f

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

e n z y m e s i n

human

s e r u m

u s i n g

g e l - f i l t r a t i o n ( S e p h a d e x G - 2 0 0 )

t e c h n i q u e s .

C a n c e r

( P h i l a d . ) ,

2 0 , 7 1 - 7 6 .

' 3 G o m o r i ,

G .

( 1 9 4 1 ) .

D i s t r i b u t i o n o f p h o s p h a t a s e i n

n o r m a l o r g a n s a n d

t i s s u e s .

J .

c e l l . c o m p . P h y s i o l . , 1 7 ,

7 1 - 8 3 .

° ' B o u r n e ,

G . ( 1 9 4 3 ) . T h e d i s t r i b u t i o n o f a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e i n

v a r i o u s

t i s s u e s . Q u a r t .

J .

e x p .

P h y s i o l . ,

3 2 ,

1 - 1 9 .

° M o o g ,

F . , a n d

A n g e l e t t i ,

P .

U . ( 1 9 6 2 ) . I m m u n o l o g i c a l d i f f e r e n c e b e t w e e n

d u o d e n a l a n d j e j u n a l p h o s p h a t a s e

o f

t h e

m o u s e .

B i o c h i m .

b i o p h y s .

A c t a

( A m s t . ) ,

6 0 ,

4 4 0 - 4 4 2 .

° 6 G r o s s b e r g , A .

L . ,

H a r r i s ,

E .

H . ,

a n d

S c h l a m o w i t z ,

M.

( 1 9 6 1 ) .

E n r i c h m e n t a n d

s e p a r a t i o n

o f

a l k a l i n e

p h o s -

p h a t a s e

a c t i v i t i e s

o f

h u m a n t i s s u e s

b y c h r o m a t o g r a p h y

o n c e l l u l o s e

i o n - e x c h a n g e

a d s o r b e n t s .

A r c h .

B i o c h e m . , 9 3 , 2 6 7 - 2 7 7 .

  ' M o s s , D .

W. ( 1 9 6 3 ) . H e t e r o g e n e i t y o f

h u m a n

i n t e s t i n a l

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e .

N a t u r e

( L o n d . ) , 2 0 0 , 1 2 0 6- 1 2 0 7 .

  M o o g , F . ( 1 9 4 4 ) .

L o c a l i z a t i o n s o f

a l k a l i n e a n d

a c i d p h o s p h a t a s e s

i n t h e e a r l y

e m b r y o g e n e s i s

o f

t h e c h i c k .

B i o l .

B u l l . ,

8 6 ,

5 1 - 8 0 .

0 ' M o o g , F . ( 1 9 6 1 ) .

Th e

f u n c t i o n a l

d i f f e r e n t i a t i o n o f t h e s m a l l i n t e s t i n e .

V I I I . R e g i o n a l d i f f e r e n c e s i n t h e

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e s

o f

t h e s m a l l i n t e s t i n e o f t h e mouse f r o m

b i r t h

t o

o n e y e a r . D e v e l o p . B i o l . , 3 , 1 5 3 - 1 7 4 .

  ' M o o g , F . ,

E t z l e r , M. E . , a n d G r e y , R . D . ( 1 9 6 9 ) .

T h e d i f f e r e n t i a t i o n

o f

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

i n

t h e

s m a l l

i n t e s t i n e .

A n n .

N . Y .

A c a d .

S c i . , 1 6 6 ,

4 4 7 - 4 6 5 .

  ' Ni s s e l b a u m ,

J .

S . , S c h l a m o w i t z , M . , a n d

B o d a n s k y , 0 . ( 1 9 6 1 ) . I m m u n o c h e m i c a l

s t u d i e s

o f f u n c t i o n a l l y

s i m i l a r

e n z y m e s .

A n n .

N . Y . A c a d .

S c i . , 9 4 ,

9 7 0 - 9 8 7 .

  ' K e i d i n g ,

N .

R .

( 1 9 6 6 ) .

I n t e s t i n a l a l k a l i n e p h o s p h a t a s e i n

human

l y m p h

a n d s e r u m . S c a n d . J . c l i n . L a b .

I n v e s t . ,

1 8 ,

1 3 4 - 1 4 0 .

  ' F i s h m a n ,

W.

H . ,

G r e e n ,

S . ,

a n d

I n g l i s ,

N . 1 .

( 1 9 6 3 ) . L - p h e n y l a ' a n i n e ;

a n

o r g a n s p e c i f i c ,

s t e r e o - s p e c i f i c

i n h i b i t o r o f human

i n t e s t i n a l

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e .

N a t u r e

( L o n d . ) , 1 9 8 ,

6 8 5 - 6 8 6 .

  ' F i s h m a n ,

W.

H . ,

a n d

K r e i s h e r ,

J . H .

( 1 9 6 3 ) . S t e r e o s p e c i f i c ,

o r g a n - s p e c i f i c

i n h i b i t i o n

o f i r . t e s t i n a l

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e .

A n n .

N . Y . A c a d . S c t . , 1 0 3 ,

9 5 1 - 9 5 5 .

  R o b i n s o n ,

J .

C . ,

a n d

P i e r c e ,

J .

E .

( 1 9 6 4 ) .

D i f f e r e n t i a l

a c t i o n

o f

n e u r a m i n i d a s e on

human

s e r u m

a l k a l i n e

p h o s -

p h a t a s e s .

N a t u r e

( L o n d . ) , 2 0 4 ,

4 7 2 4 7 3 .

  ' ' L a n g m a n ,

M.

J .

S . , L e u t h o l d , E . ,

R o b s o n ,

E .

B . ,

H a r r i s , J . , L u f f m a n ,

J .

E . , a n d

H a r r i s ,

H .

( 1 9 6 6 ) .

I n f l u e n c e

o f d i e t

on t h e ' i n t e s t i n a l '

c o m p o n e n t

o f

s e r u m

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

i n

p e o p l e

o f

d i f f e r e n t A . B . O .

b l o o d

g r o u p s a n d

s e c r e t o r

s t a t u s .

N a t u r e ( L o n d . ) , 2 1 2 , 4 1 - 4 4 .

  ' A r f o r s ,

K .

E . , B e c k m a n , L . ,

a n d

L u n d i n ,

L . G . ( 1 9 6 3 ) .

G e n e t i c

v a r i a t i o n s o f

human

s e r u m

p h o s p h a t a s e s .

A c t a

g e n e t .

( B a s e l ) , 1 3 ,

8 9 - 9 4 .

  ' A r f o r s , K . E . ,

B e c k m a n , L . , a n d

L u n d i n , L .

G .

( 1 9 6 3 ) .

F u r t h e r

s t u d i e s

on t h e a s s o c i a t i o n b e t w e e n

h u m a n

s e r u m

p h o s p h a t a s e s

a n d b l o o d

g r o u p s .

A c t a

g e n e t .

( B a s e l ) ,

1 3 ,

3 6 6 - 3 6 8 .

  ' B e c k m a n ,

L .

( 1 9 6 4 ) .

A s s o c i a t i o n s

b e t w e e n

h u m a n

s e r u m

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e s

a n d

b l o o d

g r o u p s .

A c t a

g e n e t . ( B a s e l ) , 1 4 ,

2 8 6 - 2 9 7 .

  ' S h r e f f l e r ,

D .

C .

( 1 9 6 5 ) .

G e n e t i c

s t u d i e s

o f

b l o o d

g r o u p - a s s o c i a t e d

v a r i a t i o n s

i n

a

human ser u m

a l k a l i n e

p h o s -

p h a t a s e .

A m e r .

J .

h u m .

G e n e t . ,

1 7 ,

7 1 - 8 6 .

  ' B a m f o r d , K . F . , H a r r i s , H . , L u f f m a n ,

J .

E . ,

R o b s o n ,

E .

B . ,

a n d

C l e g h o r n ,

T . E .

( 1 9 6 5 ) .

S e r u m - a l k a l i n e -

p h o s p h a t a s e

a n d

t h e  BO

b l o o d - g r o u p s . L a n c e t , 1 ,

5 3 0 - 5 3 1 .

  ' W a r n e s ,

T .

W . , H i n e , P . , a n d K a y ,

G .

( 1 9 6 9 ) .

A l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

i n

d u o d e n a l

j u i c e

f o l l o w i n g

s e c r e t i n a n d

p a n c r e o z y m i n . ( A b s t r . )

G u t , 1 0 ,

1 0 4 9 .

2 3 W a r n e s ,

T .

W . , H in e ,

P . ,

a n d K a y ,

G . ( 1 9 7 0 ) .

T h e a c t i o n o f

s e c r e t i n a n d

p a n c r e o z y m i n

on s m a l l

i n t e s t i n a l

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e ( A b s t r . )

I n

4 t h

W o r l d

C o n g r e s s

o f

G a s t r o e n t e r o l o g y , C o p e n h a g e n ,

e d i t e d

b y

P .

R i i s ,

P .

A n t h o n i s e n ,

a n d

H .

B a d e n .

p .

1 3 1 ,

p u b l i s h e d

b y

DIS

C o n g r e s s

S e r v i c e ,

D K - I

1 5 9

C o p e n h a g e n

K .

  ' W a r n e s ,

T . W . , H in e, P . , a n d K a y ,

G . ( t o

b e

p u b l i s h e d ) .

  ' L i n s c h e e r ,

W.

G . ,

P i h l ,

O . , W e h r , H . ,

a n d

F i s h m a n ,

W.

H .

( 1 9 7 0 ) . E n z y m e

r e l e a s e f r o m human d u o d e n a l

m u c o s a ;

e f f e c t s

o f c h a i n

l e n g t h

o f

i n f u s e d

f a t t y

a c i d s .

( A b s t r . ) .

G a s t r o e n t e r o l o g y , 5 8 ,

9 7 0 .

  6 B l u e s t e i n ,

M . , M a l a g e l a d a , J . ,

L i n s c h e e r ,

W . ,

a n d

F i s h m a n ,

W.

H .

( 1 9 7 0 ) .

E n z y m o r p h o l o g y

o f a l k a l i n e

p h o s -

p h a t a s e

o f

r a t i n t e s t i n e f o l l o w i n g f a t t y

a c i d

i n f u s i o n .

( A b s t r . ) .

J .

H i s t o c h e m .

C y t o c h e m . , 1 8 ,

6 7 9 .

  ' L i n s c h e e r ,

W.

G . ,

B l u m ,

A .

L . ,

I n g l i s , N .

I . ,

a n d

F i s h m a n ,

W. H .

( 1 9 6 7 ) .

I n t e s t i n a l a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

d u r i n g g l u c o s e

a b s o r p t i o n

i n

man.

( A b s t r . ) .

C l i n .

R e s . ,

1 5 ,

2 3 8 .

  C a y l a , J . ,

a n d

F a b r e ,

F . ( 1 9 3 5 ) .

La

p h o s p h a t a s e s 6 r i q u e p e n d a n t

l a

g e s t a t i o n .

C . R .

S o c .

B i o l . ,

1 2 0 ,

7 4 8 - 7 5 0 .

9 K a y ,

H . D .

( 1 9 3 2 ) .

P h o s p h a t a s e

i n

g r o w t h

a n d

d i s e a s e

o f

b o n e .

P h y s i o l . R e v . , 1 2 ,

3 8 4 - 4 2 2 .

  3 ' R i c h e n s ,

A . ,

a n d R o w e ,

D .

J .

F .

( 1 9 7 0 ) .

D i s t u r b a n c e

o f c a l c i u m

m e t a b o l i s m

b y

a n t i c o n v u l s a n t

d r u g s .

B r i t .

m e d .

J . ,

4 ,

7 3 - 7 6 .

  ' C o c k e l ,

R . ,

K e n d a l l ,

M.

J . ,

B e c k e r ,

J .

F . ,

a n d

H a w k i n s ,

C .

F .

( 1 9 7 1 ) .

S e r u m

b i o c h e m i c a l v a l u e s

i n

r h e u m a t o i d

d i s e a s e . A n n .

r h e u m .

D i s . , 3 0 ,

1 6 6 - 1 7 0 .

  ' T e a f o r d ,

M.

E . ,

a n d

W h i t e ,

A .

A .

( 1 9 6 4 ) .

A l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

a n d

o s t e o g e n e s i s

i n v i t r o . P r o c .

S o c .

e x p .

B i o l .

( N .

Y . ) ,

1 1 7 ,

5 4 1 - 5 4 9 .

  3 ' D e n t ,

C .

E . ,

a n d

H a r p e r ,

C .

M.

( 1 9 6 2 ) .

P l a s m a - a l k a l i n e - p h o s p h a t a s e

i n n o r m a l

a d u l t s

a n d i n

p a t i e n t s

w i t h

p r i m a r y

h y p e r p a r a t h y r o i d i s m . L a n c e t , 1 ,

5 5 9 - 5 6 3 .

7/21/2019 Alkaline Phosphatase 1972

http://slidepdf.com/reader/full/alkaline-phosphatase-1972 12/12

A l k a l i n e

p h o s p h a t a s e 9 3 7

  ' S t e m m e r m a n n , G . N .

( 1 9 6 6 ) .

A n h i s t o l o g i c

a n d h i s t o c h e m i c a l

s t u d y

o f

f a m i l i a l o s t e o e c t a s i a . A m e r .

J .

P a t h o l . ,

4 8 ,

6 4 1 - 6 5 1 .

  ' W o o d a r d , H . Q .

( 1 9 5 3 ) . C h a n g e s

i n

b l o o d

c h e m i s t r y

a s s o c i a t e d

w i t h c a r c i n o m a

m e t a s t a t i c

t o b o ne . C a n c e r

( P h i l a d . ) , 6 ,

1 2 1 9 - 1 2 2 7 .

3 6 T h o m p s o n ,

G .

R . ,

N e al e , G ., W a t t s ,

J .

M . , a n d B o o t h ,

C . C .

( 1 9 6 6 ) . D e t e c t i o n o f v i t a m i n - D d e f i c i e n c y

a f t e r

p a r t i a l

g a s t r e c t o m y . L a n c e t , 1 ,

6 2 3 - 6 2 6 .

3 ' M o r g an , D . B . ,

P a t e r s o n ,

C . R . , W o o d s , C .

G . ,

P u l v e r t a f t , C .

N . ,

a n d F o u r m a n ,

P .

( 1 9 6 5 ) . S e a r c h f o r o s t e o -

m a l a c i a

i n

1 2 2 8

p a t i e n t s a f t e r

g a s t r e c t o m y

a n d

o t h e r o p e r a t io n s

o n

t h e

s t o m a c h . L a n c e t ,

2 ,

1 0 8 5 - 1 0 8 8 .

3 C a n a p a - A n s o n ,

R . , a n d R o w e , D .

J .

F . ( 1 9 7 0 ) .

E l e c t r o p h o r e t i c s e p a r a t i o n

o f t i s s u e - s p e c i f i c s e r u m

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e s .

J . c l i n . P a t h . , 2 3 , 4 9 9 - 5 0 8 .

  3 R o b e r t s , W. M .

( 1 9 3 0 ) . V a r i a t i o n s i n t h e

p h o s p h a t a s e

a c t i v i t y o f t h e b l o o d i n d i s e a s e . B r i t . J .

e x p .

P a t h , 1 1 ,

9 0 - 9 5 .

  ' R o b e r t s , W. M.

( 1 9 3 3 ) .

B l o o d p h o s p h a t a s e

a n d t h e

Va n d e n B e r g h r e a c t i o n i n

t h e d i f f e r e n t i a t i o n o f t h e

s e v e r a l t y p e s o f

j a u n d i c e . B r i t .

m e d .

J . , 1 ,

7 3 4 - 7 3 8 .

  ' S h e r l o c k ,

S . ( 1 9 6 2 ) . J a u n d i c e . B r i t . m e d .

J . , 1 ,

1 3 5 9 - 1 3 6 6 .

  4 B e c k e r , K . L . , a n d

S t a u f f e r ,

M.

H .

( 1 9 6 2 ) .

E v a l u a t i o n o f

c o n c e n t r a t i o n s

o f

s e r u m

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e i n

h e p a t i t i s

a n d

o b s t r u c t i v e

j a u n d i c e .

A m e r .

J .

m e d .

S c i . ,

2 4 3 , 2 2 2 - 2 2 7 .

  B i r n s ,

M . , M a s e k ,

B . , a n d A u e r b a c h ,

0 .

( 1 9 6 2 ) .

T h e e f f e c t s

o f e x p e r i m e n t a l a c u t e

b i l i a r y o b s t r u c t i o n a n d

r e l e a s e

on t h e r a t l i v e r . A m e r .

J . P a t h . , 4 0 ,

9 5 - 1 1 1 .

  4 P o l i n , S .

G . ,

S p e l l b e r g ,

M.

A . ,

T e i t e l m a n ,

L . ,

a n d O k u m u r a , M. ( 1 9 6 2 ) .

T h e

o r i g i n o f e l e v a t i o n o f s e r u m

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e

i n

h e p a t i c d i 3 e a s e .

G a s t r o e n t e r o l o g y , 4 2 , 4 3 1 - 4 3 8 .

  6 S e b e s t a ,

D .

G . ,

B r a d s h a w ,

F . J . ,

a n d P r o c k o p ,

D .

J . ( 1 9 6 4 ) .

S o ur c e o f

t h e e l e v at e d

s e r u m a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

a c t i v i t y

i n

b i l i a r y

o b s t r u c t i o n ;

s t u d i e s u t i l i z i n g

i s o l a t e d

l i v e r

p e r f u s i o n .

G a s t r o e n t e r o l o g y , 4 7 ,

1 6 6 - 1 7 0 .

4 ' K a p l a n , M. M . , a n d R i g h e t t i , A . ( 1 9 7 0 ) . I n du c t i o n o f r a t l i v e r a l k a l i n e p h o s p h a t a s e ; t h e m e c h a n i s m o f t h e

s e r u m

e l e v a t i o n

i n

b i l e

d u c t

o b s t r u c t i o n . J . c l i n .

I n v e s t . ,

4 9 , 5 0 8 - 5 1 6 .

  4 W e s t ,

M . ,

a n d

Z i m m e r m a n ,

H .

J .

( 1 9 5 9 ) .

S e r u m

e n z y m e s

i n

h e p a t i c

d i s e a s e .

M e d .

C l i n .

N . A m e r . , 4 3 , 3 7 1 - 4 0 0 .

  ' F i s h m a n , W. H . , I n g l i s , N . I . , a n d K r a n t ,

M. J .

( 1 9 6 5 ) . S e r u m

a l k a l i n e p h o s p h a t a s e

o f i n t e s t i n a l o r i g i n

i n

p a t i e n t s w i t h c a n c e r a n d w i t h

c i r r h o s i s

o f

t h e

l i v e r .

C l i n . C h i m .

A c t a ,

1 2 ,

2 9 8 - 3 0 3 .

4 9 K l e i n , U .

E . ,

D r u b e , H . C . , a n d H a n s e n , H . T . ( 1 9 6 7 ) . N a h r u n g s a b h a n g i g e V e r s c h i e b u n g

u n d k l i n i s c h

d i a g n o s t i s c h e B e d e u t u n g

d e r

a l k a l i s c h e n D u n n d a r m - p h o s p h a t a s e

b e i

L e b e r c i r r h o s e n .

V e r h .

d t s c h .

G e s .

i n n .

M e d . , 7 3 ,

2 4 1 - 2 4 4 .

  ' D e n t , C .

E . ,

N o r r i s ,

T .

S . M . , S m i t h , R ., S u t t o n , R . A . L . , a n d T e m p e r l e y , J . M. ( 1 9 6 8 ) . S t e a t o r r h o e a

w i t h

s t r i k i n g i n c r e a s e o f p l a s m a - a l k a l i n e - p h o s p h a t a s e o f i n t e s t i n a l

o r i g i n . L a n c e t ,

1 ,

1 3 3 3 - 1 3 3 6 .

  L a n c e t

( 1 9 6 9 ) . E c t o p i c a l ka l in e - ph o s p h at a s e p r o d u c t i o n

b y

t u m o u r s ( a n no t a t i o n. ) L a n c e t , 2 , 1 2 3 6 - 1 2 3 7 .

  ' F i s h m a n ,

W. H . , I n g l i s , N . I . , G r e e n , S . , A n s t i s s , C . L . ,

G h o s h ,

N . K . , R e i t , A . E . , R u s t ig i an , R ., K r a n t ,

M.

J . ,

a n d

S t o l b a c h ,

L . L .

( 1 9 6 8 ) . I m m u n o l o g y

a n d

b i o c h e m i s t r y o f R e g a n i s o e n z y m e

o f a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

i n

human c a n c e r . N a t u r e ( L o n d . ) , 2 1 9 , 6 9 7 - 6 9 9 .

' 3 F i s h m a n , W. H . , I n g l i s , N . I . ,

S t o l b a c h , L .

L . ,

a n d K r a n t ,

M.

J . ( 1 9 6 8 ) .

  s e r u m a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

i s o e n z y m e

o f

human

n e o p l a s t i c

c e l l

o r i g i n .

C a n c e r

R e s . ,

2 8 ,

1 5 0 - 1 5 4 .

5 4 G o l d , P . ,

a n d

F r e e d m a n , S . 0 . ( 1 9 6 5 ) . S p e c i f i c c a r c i n o e m b r y o n i c a n t i g e n s

o f

t h e

h u m a n d i g e s t i v e

s y s t e m .

J .

e x p . M e d . , 1 2 2 ,

4 6 7 4 8 1 .

5 T a t a r i n o v ,

I .

S .

( 1 9 6 4 ) .

P r e s e n c e

o f

e m b r y o n a l

a l p h a - g l o b u l i n

i n

t h e s e r u m

o f p a t i e n t s

w i t h

h e p a t o c e l l u l a r

c a r c i n o m a .

( R u s s i a n . ) V o p .

m e d .

K h i m . , 1 0 ,

9 0 - 9 1 .

' 6 S t o l b a c h ,

L . L . , K r a n t ,

M.

J . , a n d F i s h m a n ,

W. H .

( 1 9 6 9 ) .

E c t o p i c

p r o d u c t i o n

o f a n

a l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

i s o e n z y m e

i n

p a t i e n t s

w i t h

c a n c e r .

N ew

E n g l .

J .

M e d . ,

2 8 1 ,

7 5 7 - 7 6 2 .

5 7 T i m p e r l e y ,

W. R . ( 1 9 6 8 ) . A l k a l i n e - p h o s p h a t a s e - s e c r e t i n g t u m o u r o f

l u n g .

( L e t t e r . )

L a n c e t ,

2 , 3 5 6 .

5 T i m p e r l e y ,

W.

R . ,

a n d

W a r n e s ,

T .

W.

( 1 9 7 0 ) .

A l k a l i n e

p h o s p h a t a s e

i n

m e n i n g i o m a s . C a n c e r

( P h i l a d . ) , 2 6 ,

1 0 0 - 1 0 3 .