AMINOGLUCÓSIDOS

GentamicinaEstreptomicina

Aminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos

• Descubiertos en la década del 40 a partir de actinomicetos del suelo.

• Derivan de Streptomyces y spp. Microsomonosporas spp.

• Kanamicina, Gentamicina y Neomicina son productos de fermentación

• Amikacina y otros son derivados semisintéticos del producto natural

Características químicas:

• Altamente hidrosolubles (poca capacidad de atravezar membranas biológicas).

• A pH fisiológico tienen elevada carga +• La actividad antibacteriana aumenta a

pH alcalino y disminuye con pH bajo• Interactúan químicamente con

lactámicos (no mezclar en la misma solución previo a la infusión)

Aminoglucósidos, a saber…

• Gentamicina

• Amikacina

• Otros

• Amplio espectro ?? Enterobacterias, Pseudomonas, Staphylococcus (no

único)NO CUBRE: Anaerobios, S. aureus meticilino resistentes

Mecanismo de Acción

• Ingresa a la célula bacteriana en 3 etapas

• Mayor afinidad por el ribosoma bacteriano

• Inhibición de síntesis proteica

• Alteración de la membrana plasmática

Actividad in vitro

• Actividad sinérgica con - lactámicos y glicopéptidos.

• Efecto Post antibiótico

• Régimen de dosificaciónDosis únicaMenor incidencia de efectos tóxicos

Características Farmacocinéticas:

Co

ncen

tración

K= Tasa de destrucción Tiempo

Relación Dosis-AntibióticosAntibióticos dosis dependientes

• ABC/CIM = K0>K1>K2

•Relación Pico/CIM

• Administración IV, infusión contínua de 15-30 minutos.

• Bajo nivel de unión a proteínas

• Buena distribución en el espacio vascular

• No alcanzan buena concentración en LCR

• Excreción renal (filtración glomerular)

Efectos adversos:

• Nefrotoxicidad (daño en túbulos renales, reversible)

• Ototoxicidad (daño coclear/vestibular, usualmente irreversible)

• Bloqueo neuromuscular (interferencia con neurotransmisores)

Resistencia a Aminoglucósidos

• Intrínseca o adquirida

• Intrínseca: enzimática o no enzimática

• Gérmenes anaerobios

• No existen resistencia intrínseca enzimática en aislamientos clínicos

Mecanismo adquiridos de resistencia

• Enzimas modificadoras de AG– Acetilación (AAC)– Fosforilación (APH)– Adenilación (ANT)

• Alteración del ribosoma• Trastornos de permeabilidad

– Transporte de electrones

Grupo piperazinyl no modificado