1014535994.hematopoyesis 2013
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Fa.C.E.N.A-U.N.N.E
Profesora responsable interino: Bqca. Tejada de Martinez, Rina Marina
Jefe de trabajos prácticos interino: Bqco. Ojeda, Gonzalo Adrián
Jefa de trabajos prácticos Adscriptos: Bqca. Serrano, Claudia Patricia, Bqca. Ivan, Maria Victoria
Alumnos Adscriptos: Arechavala, Milagros; Busso, Veronica; Chamorro, Flavia; Contreras, Erica; Prester, Silvana; Herrera, Carolina; Radovancich, Virginia; Sena Tiberio, Celeste; Sotelo, Jaqueline, De Franceschi Cristina.
Teorías: 4h semanales, asistencia voluntaria con exposición de contenidos conceptuales a cargo del docente.
Ateneos: 2h al finalizar cada bloque conceptual, asistencia obligatoria, discusión grupal de temas teóricos y análisis de casos clínicos a cargo de los alumnos, bajo coordinación docente.
Laboratorios: 2h semanales, trabajos prácticos individuales de asistencia obligatoria, con desarrollo de tareas pre-analíticas, analíticas, discusión de resultados y elaboración de informe escrito.
Promocionan la asignatura los alumnos que obtienen 8(ocho) de 10 (diez) puntos o más en TODAS las evaluaciones parciales (teóricas y prácticas), aprueben el 80% de los laboratorios, asistencia al 100% de ateneos y obtienen 8(ocho) de 10(diez) puntos o más en un exámenintegrador al final del cursado.
Regularizan la materia quienes obtienen entre 6(seis) y menos de 8 (ocho) de 10 (diez) puntos en las evaluaciones parciales, incluyendo sus recuperatorios, aprueben el 75% de los laboratorios y ateneos.
La evaluación del alumno será realizada a través de 2 (dos) evaluaciones parciales que incluirán los conocimientos teóricos y prácticos adquiridos.
EVALUACIONPRACTICA
EVALUACIONTEORICA
Textos de cabecera • Carrasco, Manuel. García Espinosa, Benjamín. Rubio
Campal, Faustina. Fundamento y técnicas de análisis hematológicas y citológicas. Edición Paraninfo S.A. 2004.
• Dacie y Lewis Hematología Práctica. Edición en español de la 10a edición de la obra original en inglés Dacie and Lewis. Practical Haematology. 2008 Elsevier España, S.A.
• Rodak Bernadette F Hematología: fundamentos y aplicaciones clínicas 2da edición. Editorial medica panamericana. Titulo original en Ingles hematology. Clinical principales and applications. 2 nd ed. 2002 by W.B. Saunders company An Imprint of Elsevier Sciense Philadelphia.
• Grignaschi, Víctor José. Citomorfología y Citoquímica hemática. Edición Britania 1983.
• Sans Sabrafen, Besses, Raebel, Corrons. Hematología Clínica 6° Edición. Editorial Hartcourt 2008
www.hematologiaclinicafacena.ecaths.com
HEMATOLOGIA CLINICA
*Es el mecanismo fisiológicoresponsable de la formacióncontinua de células sanguíneas,producidas a partir de lamaduración de las SCpluripotentes localizadas en MO
´´
*Las 1º SC aparecen en:Saco vitelinoRegión Mesonefro aorto gonadal(eritropoyesis megaloblástica)*En la 5º semana de gestaciòn:Higado Fetal:Eritropoyesis
GranulopoyesisMegacariocitopoyesisL B
(màximo 3º al 6ºmes)
*A la 8º semana algunas SC migrana la MO(prog.mieloide) y a Timopara producir L-T
*A las 10-12 semanas las SC colonizanel Bazo y producen solo progeniesmieloides
*La MO comienza a actuar como órganohematopoyético al 3º mes de vida, casisimultáneamente con los huesos. Asume el rolHemocitopoyético al 6º mes, actuando a pleno enel nacimiento y solo restando algunos focos demielopoyesis en el higado
*La Linfopoyesis se produce en el Hígado fetal,Timo y el epiplón desde las 8-14 semanas deGestación,en el 2º trimestre en la MO, quienProduce L-B y cel pre –T que luego maduran aL-T en el Timo
Hematopoyesis fetal
Eritroblastos primitivosEritrocitos nucleadosHb fetal
Eritrocitos anucleadosHb adultoGranulocitosMegacariocitos
Todos los tipos celulares
Islotes sanguíneosSaco vitelino2ª semana
Hígado/BazoTercer mes
Médula osea5º mes
*MO roja (activa). Está presente en todoslos huesos hasta el 3º año de vida
*En el adulto solo se encuentra en huesosplanos y en las epìfisis de los largos
En el resto hay MO adiposa (reversible segúnlas necesidades) o MO gris
irreversible
*Compartimento SC Progenitorasa:Stem cells pluripotentesb:Stem cell comprometidas
*Compartimento de Proliferaciòn yDiferenciaciòn :Progenitores
*Compartimento Madurativo o deReserva
Son células indiferenciadas morfológicamente
Esta célula madre es pluripotencial porque da lugar a las posteriores células madre linfo-mieloide
Tiene capacidad de autoduplicación,pero menos que la stem cell
La UFC-LM da lugar a dos lineas celulares:
UFC-M UFC-L Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004
Células indiferenciadas morfológicamente
Células multipotenciales, que darán origen a las células progenitoras tanto de la línea mieloide como de la línea linfoide
Poseen capacidad de autoduplicación
Serie mieloide UFC-MUFC-GM: para granulocitos y monocitos: UFC-G:unidad formadora de granulocitos neutrófilos UFC-M: unidad formadora de monocitos
UFC-Eo: unidad formadora de eosinófilosUFC-Bas:unidad formadora de basófilosUFC-E: unidad formadora de eritrocitosUFC-MK: unidad formadora de plaquetas
• Serie linfoide UFC-LUFC-LB: unidad formadora de linfocitos BUFC-LT: unidad formadora de linfocitos TTambién en esta serie se originan las células NK
Son células precursoras de las células terminales maduras
Son células maduras con características morfológicas y funcionales específicas para cada tipo de célula final sanguínea:
Eritroblastos: para la línea de los hematíes Megacarioblastos:para la línea de plaquetas Monoblastos:para la línea de los monocitos Mieloblastos: para las líneas de neutrófilos, eosinófilos y basófilos Linfoblastos:para la línea de los linfocitos
• Los “blastos” mantienen su capacidad de autoduplicacióny diferenciación celular de una forma mínima, adquiriendo
las características de células maduras y terminales por el procesode maduración
Las células precursoras son ya reconocibles morfológicamente
Permanecen en MO hasta alcanzar todas sus propiedades distintivas y funcionales
Son las células que circulan en sangre periférica (SP) con unas características morfológicas y funcionales exclusivas
No tienen capacidad de autoduplicación, proliferación y diferenciación celular
Las células que circulan en SP son: Eritrocitos, Plaquetas, Monocitos, Neutrófilos Eosinófilos, Basófilos Linfocitos T y B
*Requiere de la presencia de Stem cellsde alta capacidad proliferativa:HSC
*Requiere un adecuadoMicroambiente Hemocitopoyetico:MAHCélulas estromáticasMatriz extracelularVasos sanguíneos
Célula madre(pluripotente)
Células
progenitoras
Células diferenciadas
Muerte
(programada o por envejeci-
miento) en días o meses
Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004
*Fibronectina*Tromboespondina*Laminina*ColagenoII*ColagenoIV(membrana basal)*Hemonectina*Colageno I y III paredes microvasculares*Glucosaminoglicanos,mucopolisacaridos
àcidosY proteoglicanos
*Las células madres y progenitoreshematopoyéticas CD34+tienen múltiplesreceptores de adhesión ,lo que le facilitaunirse a los componentes celulares y de lamatriz, le permite su alojamiento en lamédula y le suministra los contactos célula –célula que son necesarios para lasupervivencia celular y la proliferaciónestable y regulada
*Comienza con la expresión en la superficiecelular de las HSC de receptores paradistintas citoquinas y moléculas deadhesión que le permiten unirse a célulasdel MAH
*Luego se produce la unión de losreceptores de las citoquinas sinérgicasque comprometen las células hacia lasestirpe mieloide y linfoide
*Por último actúan las citoquinas delinaje especifico
*Integrinas*Inmunoglobulinas*Lectinas*Sialomucinas*otros:CD38(ADP-ribosilciclasa)CD144(cadherina)
*Células madres Mesenquimales:Fibroblastos-FibrocitosAdventicia- AdipocitosOsteoblastos
*MacrofagososteoclastosCelulas dendriticas
*Cel.Endoteliales vasculares
Producen:*Citoquinas solubles
*Componentes de la Matriz ExtracelularMEC
Factores Estimuladores SCF (Stem cell factor, CD117)-cKit Eritropoyetina (EPO)
Factores estimuladores de colonias (CSF) CSF-GM (granulocitos-monocitos) CSF-G (granulocitos) CSF-M (monocitos-macrofagos) Trombopoyetina
Citoquinas Interleuquinas Quimioquinas
Hormonas: tiroideas, insulina..
MIELOIDE
*SP:4000-4250 cel/mm3*Tamaño: 12-13um*GRANULOS 1ª,AZUROFILOS ,INESPECIFICOS-Lisosomas 1ª,10 a 20% del contenido granular*Mieloperoxidasa*fosfatasa acida*esterasas*beta glucuronidasa y beta galactosidasa*lisozima*otras proteinas básicas catiónicas
*GRANULOS SECUNDARIOS O ESPECIFICOSConstituyen el 80-90% de los gránulos, son
anfóteros ,se tiñen lila o rojizo*Fosfatasa acida*Lactoferrina*Fagocitina*Proteinas cationicas leucocitaria(pirògenos)* Lisozima*NADPH oxidasa*Proteina de uniòn de la B12
*Tamaño: 14 a 16 um*GRANULOS:*Los gránulos tienen una membrana y un
núcleo cristaloide, formado por un centro denso que consiste en un polímero de Proteina Bàsica Principal (PBP).`Tóxica para esquistosoma,trichinellas, cèl tumorales y causa injuria en el asma
*Tamaño:10um .Gránulos metacromàticos por la presencia de glucosaminglicanos, el núcleo es irregularmente lobulado. Poseen receptores para IgE
*GRANULOS: Son gránulos 1º-Peroxidasa-Histidina-Mucoplisacaridos àcidos Heparina-PAF:Activador de la agregaciòn
plaquetaria y liberador de serotonina
*MONOCITOS*MACROFAGOS-Histiocitos(tejido conectivo)-Macrofagos,alveolares,peritoneales,MO-Celulas Dendriticas-Cèlulas de Kupffer-Osteoclasto(hueso)Celulas de Langerhams(piel)
Eritropoyetina
IL-3
Eritropoyesis
Islote eritroblástico
macrófago
reticulocito
Núcleofagocitado
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