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Dr. Íñigo Rúa-Figueroa Fernández de Larrinoa Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín. Las Palmas
ENFERMEDADES AUTOINMUNES SISTÉMICAS TRATAMIENTO
LES Belimumab IMPACT OF BELIMUMAB USE ON FLARES AMONG PATIENTS DIAGNOSED
WITH SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE) IN A US COMMERCIALLY INSURED DATABASE: 2010-2014
Observacional, base administrativa de reclamación de prestación Definición propia de brote: moderado o grave (Garris C, 2013) Compara 6 meses pre- tto vs post (tasas de incidencia) 1835 iniciadores belimumab % de continuación
6 meses: 81% 1 año: 55% 3 años: 27%
Marcada disminución de brotes, análisis primario e ITT CONCLUSION: beli reduce la tasa de brotes
Stott-Miller Marni (United Kingdom)
LES Más sobre belimumab EFFICACY AND SAFETY OF SUBCUTANEOUS BELIMUMAB PLUS STANDARD
CARE IN PATIENTS WITH SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE) WITH LOW COMPLEMENT AND POSITIVE ANTI-dsDNA
RCT BLISS-SC Belimumab 2 veces/sem , 52 semanas, junto con SoC Pacientes serológicamente activos
% de respuestas SRI similares a BLISS (Beli iv) Curioso: t hasta brote, menor con beli (?)
No poder estadístico para GC Seguridad
EA graves: 10.8% vs 7% placebo CONCLUSION: beli subcutáneo también funciona
Doria Andrea (Italy)
LES Nuevos biológicos PERIPHERAL BLOOD TRANSCRIPTIONAL CHANGES ELICITED BY TREATMENT
OF SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE) PATIENTS WITH DAPIROLIZUMAB PEGOL (A PEGYLATED ANTI-CD40L FAB’)
Johnston Geoff (United Kingdom)
Ac humanizado anti CD40L pegilado (sin Fc) Resultados alentadores en fase I Objetivo: efecto en transcriptos RNA en s.p. 24 pac Panel de 96 genes expresados en linf B/plasmat/T Resultados:
Cambios más notorios en linf B/plasm ( inmunoglobulinas etc), compatibles con inhibición de interacción CD40-CD40L y bloqueo de diferenciación B Impacto tb en genes respondedores a INF
Se corresponde con clínica (respuesta BICLA) CONCLUSION: antiCD40L no es una vía muerta en el tto del LES
LES Nuevos biológicos JNJ-473 POTENTLY AND SPECIFICALLY DEPLETES PDCS IN SLE PATIENT
BLOOD IN VITRO AND ABLATES TLR9-INDUCED INTERFERON ALPHA RESPONSES
Ac monoclonal anti -IL-3Rα (CD123) Depleta células CD123+ (dendríticas plasmocitoides) (cDP) 34 pac con LES vs 34 controles (no LES) Depleción potente y específica de cDP in vitro Previene la producción de IFN mediada por TLR-9 CONCLUSION:
Las células dendríticas plasmocitoides pueden ser una nueva diana
Monaghan Katherine (Australia)
LES Nuevos biológicos ANIFROLUMAB, AN ANTI-INTERFERON-ALPHA RECEPTOR MONOCLONAL
ANTIBODY, IN MODERATE TO SEVERE SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE)
Monoclonal anti-IFNR tipo I, Fase II ANIFR (300 mg ó 1000 mg) (iv) vs placebo (PBO) (SoC) / 4 weeks 48 weeks % de respondedores SRI-4 mejores que placebo
25.5% PBO, 51.5% 300 mg (p<0.001) and 38.5% 1000 mg (p=0.048)
Reducción brotes y de dosis de GC 75% con IFN elevado at baseline Aceptable nivel de seguridad, cuadros gripales CONCLUSION: anifrolumab promete, pero ojo con los fase II en LES…
Furie Richard (United States)
LES Sin olvidarse del anti CD20 HUMANISED ANTI-CD20 ANTIBODIES IMPROVE DEPLETION AND RESPONSE
IN SLE PATIENTS WITH RESISTANCE TO RITUXIMAB: RESULTS FROM THE FIRST 100 PATIENTS AT A SINGLE CENTRE
Retrospectivo, 100 pacientes tratados con RTX (445 pac-año) 6 meses, 86% respondedores (basada en BILAG) Prevalencia de fallo secundario a RTX : 15% (HACA)
Criterios de desarrollo de HACAs (adversa infusional + <50% deplección B), Varios pacientes no respondedores fueron rescatados con anti CD-20
humanizados (ocreli u ofatumumab) 9 pacientes con ocreli
CONCLUSION: La depleción incompleta predice fallo secundario Humanizados anti CD-20 mejoran la depleción y la respuesta
Md Yusof Md Yuzaiful (Leed) (United Kingdom)
LES Mejorando el anti CD20
IMPROVING B-CELL DEPLETION IN RHEUMATOID ARTHRITIS AND SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS: RESISTANCE TO RITUXIMAB AND THE POTENTIAL OF OBINUTUZUMAB
Anti CD20 optimizado, > afinidad por FCRgIII Comparativo con RTX 34 LES Obinutuzumab > RTX (x2) depletando célula B EL MENSAJE:
La terapia anti CD 20 admite mejoras
Reddy Venkat (United Kingdom) Guo Xiang (United States)
LES A vueltas con los corticoides
THE DOSE OF GLUCOCORTICOIDS TAKEN AT ONE YEAR, BUT NOT THE INITIAL DOSE PRESCRIBED, IS AN INDEPENDENT PREDICTOR OF DAMAGE ACCRUAL IN LUPUS NEPHRITIS.
Houssiau F (Belgium)
Retrospectivo, longitudinal 146 nefritis lúpicas Seguimiento medio: 124 m 52% SLICC > 0 Regresión logística
Recidivas renales Dosis diaria de GC al año (no dosis al inicio)
> t hasta 1er daño en pacientes < 4 mg (mpred) Limitación: pacientes más graves, más GC ?
CONCLUSION: quizá no importe tanto la dosis inicial, si no el tapering
LES A vueltas con los corticoides GLUCOCORTICOID PREVENTS THE PROGRESSION OF ATHEROSCLEROSIS IN
JAPANESE PATIENTS WITH SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS: A LONGITUDINAL PROSPECTIVE COHORT STUDY (NTMC-COHORT STUDY) Prospectivo, N=39 Eco carotídea : progresión anual de IMT Intervalo medio entre ecos: 4 años GC evaluados de 2 formas
Dosis acumulada Dosis media diaria
Dosis diaria GC (5mg/día), protector de progresión Limitación grosera: no se recogió actividad ! CONCLUSION: tampoco demonizar a los corticoides: necesitamos más datos!!
Iwasaki
LES una aspirinita…? LOW-DOSE ASPIRIN AS PRIMARY PROPHYLAXIS FOR CARDIOVASCULAR
EVENTS IN SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS: A LONG-TERM FOLLOW UP Profilaxis primaria: ASA 100 mg 189 pac con LES Seguimiento medio: 8 años 164 ASA-tratados vs 25 stop o rechazaron 6 eventos CV en ASA (4.2/1000 p-año) frente a 4 en no-ASA (25.4/1000 p-año)
(p=0.003) No adversos relacionados ASA CONCLUSION: atentos al menos a las indicaciones reconocidas en Lupus (AF+
etc)
Fasano et al (Italy)
LES Vitamina D ¿si, no o depende? A RANDOMIZED DOUBLE-BLIND COMPARATIVE CLINICAL TRIALS TO
EVALUATE EFFICACY OF VITAMIN D IN SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE) PATIENTS 104 pacientes , 88 completan Dosis altas de ergo (400.000 carga + 40.000/ sem) vs bajas (800ui/día) 24 semanas Niveles vitD: 41.2 ± 14.4 vs. 27.2 ± 10.1, p < 0.001 No diferencias en actividad (ni SLEDAI ni SFI) El nº de pacientes capaces de reducir dosis de GC fue mayor con dosis altas de
vit D(43.4% vs. 23.5%, p = 0.013) CONCLUSIONES
Dosis altas, pero bien de altas, de vit D no son mejores que “sustitutivas” Posible efecto ahorrador de esteroides
Andreoli Laura (Italy)
Y para el Sjögren?? Sólo para los ratones… THERAPEUTIC INTEREST OF ANTI-CD3 AND ANTI-BAFF MONOCLONAL
ANTIBODIES IN THE NOD MODEL OF SJÖGREN’S SYNDROME
Conclusión: más razones para investigar anti Blys en SSj
Felten Renaud (France)
Esclerosis sistémica SLS-II EFFICACY OF MYCOPHENOLATE MOFETIL (MMF) VERSUS ORAL
CYCLOPHOSPHAMIDE (CYC) ON SKIN THICKNESS IN THE SCLERODERMA LUNG STUDY II
Multicéntrico USA Duración de la ES < 7 años EPID con Disnea y CV baja Diseño (fig) No diferencias en CVF (estabilidad) (fig) mRodnan: 14.0±10.6 CYC vs 15.3±10.4 MMF
Limitación: placebo 6 meses tras CFM.. CONCLUSION: no sabemos si tanto
monta …es probable
Khanna Dinesh (United States)
Esclerosis sistémica Inmunosupresión COMBINATION THERAPY WITH RITUXIMAB AND MYCOPHENOLATE
MOFETIL IN SYSTEMIC SCLEROSIS. SAFETY AND EFFICACY FROM 12 MONTHS
18 pac con esclerodermia refractaria o rápidamente progresiva RTX inicial + Micofenolato a los 6 meses (añadido) 12 m de seguimiento Resultados
Mejoría e. sig. En: mRSS (p=0,0036), > en difusa CVF (aumento) (p=0,0093)
DLCO: estable No pb de seguridad
CONCLUSION: regímenes más agresivos pueden funcionar en ES graves
Fraticelli Paolo (Italy)
Esclerosis sistémica Aún más inmunosupresión A 18 MONTH OBSERVATION IN PATIENTS WITH PROGRESSIVE SYSTEMIC SCLEROSIS
TREATED WITH AN INTENSIFIED B-LYMPHOCYTE DEPLETION -CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL RESPONSE
Rossi Daniela (Italy)
18 pts Régimen ”brutal”
Rituximab (RTX) 375mg/sm x4+ 2dosis mensuales
2 pulsos de CFM IV 10mg/kg 3 p (15mg/kg) y pred oral
(0.8mg/kg/day, en 5mg/día al 3er mes)
21 meses Mejoría CVF, BNP Pb: no aportan datos de seguridad CONCLUSION: Se puede mejorar la
CVF en la esclerosis sistémica !
Esclerosis sistémica Y si no funciona, TAPH AUTOLOGOUS HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION IMPROVES
FUNCTIONAL EVALUATION OF SYSTEMIC SCLEROSIS PATIENTS Observacional prospectivo TAPH (N= 9) vs controles con inmunosupresores Mejora significativa a los 6 meses en:
Parámetros funcionales de la mano (Cochin etc ) Función respiratoria: PEM, 6MWT mRodnan Componentes físicos del SF36
No se mantiene a los 12 meses : 6MWT, mRodnan ni PEM CONCLUSION: N demasiado baja? Se pierde el efecto de la ablación?
Costa Pereira Karla Ribeiro (Brazil)
Esclerosis sistémica Nuevos antifibróticos THE SEROTONIN RECEPTOR 2 INHIBITOR TERGURIDE HAS
BENEFICIAL EFFECTS ON SKIN FIBROSIS: RESULTS FROM A PHASE 2 PROOF OF CONCEPT STUDY
ES difusa (cACR ) sin fallo orgánico 12 pacientes terguride vs 6 p placebo
Grosor cutáneo Recuento de miofibroblatos Infra-regulacion de biomarcadores de fibrosis cutánea vs placebo Niveles de varios mRNA de síntesis de colágeno
No datos en visceral Bien tolerado CONCLUSION: se abre el abanico de los antifibróticos
Distler et al
Esclerosis sistémica Nuevos modos de administrarlos
TARGETING FIBROBLASTOID-LIKE CELLS BY DRUG LOADED ENGINEERED GOLD NANOPARTICLES AS A NOVEL APPROACH FOR ILD-SSC TREATMENT
Codullo Veronica (Italy)
Nano-partículas de oro con Imatinib unidas a Ac anti CD44
Provocan apoptosis de células fibroblasto-like, que no se consigue con imatinib solo
Efectos tb con nanoparticulas sin fármaco
Miositis Tb preocupa la EPID
RITUXIMAB IN PATIENTS WITH IDIOPATHIC INFLAMMATORY MYOPATHIES ASSOCIATED WITH INTERSTITIAL LUNG DISEASE
41 pacientes refractarios o intolerantes Enfermedad no muy severa Estabilidad, mejoría en algunos….
Khelkovskaya et al
Vasculitis necrotizantes ERC del grupo EUVAS DOES ADDING AZATHIOPRINE TO GLUCOCORTICOID INDUCTION INCREASE THE
REMISSION RATE AND PREVENT RELAPSES IN PATIENTS WITH SYSTEMIC NECROTIZING VASCULITIDES WITHOUT POOR-PROGNOSIS FACTORS? A MULTICENTER, DOUBLE-BLIND RANDOMIZED CONTROLLED TRIA
95 pacientes con VNS (ANCA y PAN), FFS de 0 AZA (n=46) vs placebo (n=49), añadido a GC (descenso protocolizado) 12 meses Seguimiento hasta 24 meses No diferencias en:
Fallos en remisión o brotes 21 (45.6%) AZA vs 24 (49.0%) placebo
GC: área bajo curva/dosis acumulada ( no ahorra esteroides?) Adversos graves (alto % en ambos brazos)
CONCLUSION: añadir azatioprina, lo que es añadir no añade
PUÉCHAL Xavier (France)
Vasculitis Rituximab COMPARISON OF RITUXIMAB WITH CYCLOPHOSPHAMIDE AS INDUCTION
THERAPY IN EOSINOPHILIC GRANULOMATOSIS WITH POLYANGIITIS (CHURG-STRAUSS SYNDROME): A 24 MONTHS FOLLOW-UP ANALYSIS.
Observacional retrosp. monocéntrico 11 p RTX (73% ANCA) vs controles CFM
Mantenimiento AZA RTX: Remisión o RP en 100% a los 3 meses Similar supervivencia libre de brote Brote grave: similar
3/11 con RTX 2/11 con CFM
CONCLUSION: RTX una buena alternativa para inducir remisión tb en el Churg-Strauss
Venhoff et al (Germany)
Recomendaciones EULAR Actualizadas
Update of the EULAR Recommendations for the Management of Behcet’s Disease
EULAR/ERA-EDTA recommendations for the management of ANCA-associated vasculitis
Hatemi Gulen (Turkey) Mukhtyar Chetan (United Kingdom)
What to manage : SLE Houssiau
HCQ: beneficios múltiples Dosis única mejora la adherencia Duración: no se conoce
Planteable stop si ANA negativo varios años?
Corticoides En inducción nefritis:
Pulsos de Metilpred a todos Dosis oral diaria 20 mg pred
Tapering: a las 8 semanas ya en 10mg
Tópicos: Sólo potentes, 2 semanas on/off: vacaciones de Semana Santa (1 sem…) en cara, 5 días on/ 1 semana off
What to manage : SLE Más perlas Houssiau
Que hacer si : Nefritis que respondió a CFM-ENT y recidiva: pues repetir! Fatiga: ejercicio y más ejercicio! Pasan 4 meses y no hay respuesta a beli: esperar hasta 6 m Si la piel no responde a MTX: le has dado 25mg/sem? LED en scalp: infiltraciones de triamcinolona
Hubo más perlitas, disculpen… MENSAJE PARA CASA:
El Dr Houssiau es un figura, no se pierdan sus charlas
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