medicatia hormonala a aparatului genital
Post on 05-Jul-2018
245 Views
Preview:
TRANSCRIPT
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
1/26
Ministerul Sanatatii al Republicii Moldova
IP Universitatea de Stat de Medicina si Farmacie “Nicolae Testemitanu”
Facultatea Farmacie
Catedra Farmacologie si Farmacie clinica
Tema:
Preparate ormonale si
antiormonale! Medicatia
aparatului genital
" e#ectuat:
Tintari Natalia$ Re%ident$ gr!&'(
Coordonator: )onciar *eaceslav
Cisinau$ &'+,
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
2/26
ESTROGENII
"ceasta grupa de ormone cuprinde ormonii steroi%i naturali si compusi de
sinte%a$care au proprietati #emini%ante si contribuie la asigurarea ciclului
menstrual normal pregatind tractul genital pentru #ertili%are!
a- ./strogenii naturali0 se #ormea%a in ovar0in #oliculii )raa#
Principalul estrogen natural0/stradiolul0 are drept precursor testosteronul 1din care
re%ulta prin aromati%area inelului "-
"lti & estrogeni naturali se #ormea%a in #icat 1din estradiol si din steroi%ii
androgeni-$ dar sunt mai putini activi:
0 /strona 1#oliculina- considerata standard pentru estrogeni1de 20+' ori mai
slaba decit estradiolul
0 /striolul0 care este de +' ori mai slb decit estrona 1cel mai slab ca activitate-
b- 0/strogenii semisintetici0 /tinilestradiolul . stabil in tubul digestiv
c- 0 /strogenii sintetici 0 deriva de la di#eniletilena 1 stilbena-
0 3ietilstilbestrol si 4e5estrol1 Sinto#olin-
0/stradiolul0 incepe sa #ie secretat de ovar la pubertete$sub in#luenta ormonuluiadenoipo#i%ar0 #oliculostimulant FS4 1#olitropina- secretia este ma5ima inaintea
%ilei a +60a atunci cind se produce ovulatia!
0 In timpul sarcinii sunt produsi mai ales de catre placenta$ principalul ormon
secretat de placenta este /striolul!
/strogenii naturali circula in singe ca atare si sub #orma de con7ugati0legati de o
globulina0 S48C 1se5 ormon binding protein- si de albumina!
Actiuni de tip estrogen
/strogenii0 au actiune mor#ogenetica asupra organelor corelate cu
reproducerea$determina la #emeie de%voltarea caracterelor se5uale primare si
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
3/26
secundare$mentin #unctia normala a aparatului genital$produc cresterea
miometrului in timpul pubertatii!
/strogenii intervin in reglarea mor#ogene%ei sceletului$ #avori%ind depunerea
calciului in oase! 3o%e mici stimulea%a crestera$ do%ele mari o iniba 0 determinindosi#icarea cartilelor!
/strogenii0 stimulea%a maturarea endometrului0 modi#icari ciclice determinate de
ei si progesteron0 duc la aparitia menstruatiei 1ciclu estral cu durata de &9 de %ile
.normal-!
Ciclul estral are & perioade egale de cite +6 %ile$ caracteri%at prin: 0modi#icari
structurale la nivelul ovarului$0 variatii in secretia de ormoni1estrogeni si
gestageni- $ modi#icari ale mucoasei uterine etc!
In ce priveste modi#icarile la nivelul ovarului si secretia ormonala se disting &
#a%e:
0#a%a #oliculinica 1sub in#luenta ormonului #oliculostimulant
1 FS4- se de%volta un #olicul devenind o cavitate care contine ovulul si licidul
#olicular!Secretia #oliculinei creste treptat$ pina la 7umatatea ciclului$apoi are loc
spargerea #oliculului si #a%a urmatoare$
0#a%a luteini%anta0 sau #oliculo0progesteronica in care #olicululspart$ se trans#orma in corp galben$ secretind progesterona! In singe se gasesc atit
estrogeni cit si progesteron secretia lor crescind treptat pina la s#irsitul
ciclului$cind se produce o scadere brusca$o data cu ciclul menstrual!1 Stratul
#unctional de la nivelul mucoasei uterine0 sub actiunea #oliculinei$se de%volta
treptat si continuu pina in cea dea &90a %i cind are loc ruperea acestui strat si
eliminarea lui cu aparitia ciclului menstrual !
3ereglarile ciclului menstrual sunt repre%entate de:
0 iper#oliculinemie 1 prelungirea duratei ciclului si eliminarea cantitatilor
mari de singe-
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
4/26
0ipo#oliculinemie 1 insu#icienta ovariana$ ciclul menstrual scurt cu
perioade de amenoree-
Cand $la nivelul ovarului$incetea%a maturarea #oliculilor$se instalea%a menopau%a
1climacterium0 insu#icienta ovariana #i%iologica-$ depunerea de glicogen siacumularea de acid lactic in vagin!
In glanda mamara0 estrogenii0 #avori%ea%a depunerea de lipide$ proli#erarea
celulara a canalelor lacti#ere si a tesutului con7unctiv!
"lte actiuni:
0/strogenii cresc permeabilitatea capilara$ produc bilant idroelectrolitic po%itiv
si edeme$prin cresterea reabsorbtiei tubulare a apei si a Na$Cl$
0au actiune ipoglicemianta 1 prote7ea%a animalul #ata de aparitia diabetului-
0au actiune parasimpatomimetica0 produc vasodilatatie0
0diminua colesterolul si beta lipoproteinele plasmatice0
0lipoproteinele plasmatice pot #i modi#icate in sensul maririi cantitatii de 43 si
micsorarii cantitatii de 3 si colesterol
0estrogenii cresc cantitatea de #actori ai coagularii II protrombina$*II
convertina$I; glob! "ntiemo#ilica$#actorul ; Stuard0Pro
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
5/26
0in do%e mici stimulea%a secretia de ormon luteotrop 1 prolactina$T4-
0in do%e mari administrat leu%elor$ scad secretia de prolactina si iniba lactatia
0la nivel epatic pot creste transamina%ele serice!
Efecte secundare: la nivel epatic pot creste transamina%ele serice$ la nivelul
aparatului cardio0vascular pot creste presiunea arteriala $ in do%e mari 0produc
metroragie 1estrogenii naturali si sintetici-$
0 retentie de Na si apa cu aparitia de edeme$ tensiune dureroasa a sinilor$
0stimularea estrogenica prelungita poate determina distro#ii ale mucoasei
endometriale$
Riscul de cancer de endometru ar #i de 6$= 0+' ori mai mare la #emei tratate
prelungit 1 peste & ani- cu estrogeni!Riscul ar #i diminuat prin administrarea
clinica a unui progestativ! Un tratament de +' ani cu estrogeni creste riscul
cncerului mamar!
"lte riscuri: singerari uterine$ tulburari biliare$ reactii adverse digestive$ greturi$
vome$ colici abdominale!
Mecanism de actiune
4ormonii estrogeni actionea%a asupra unor receptori speci#ici situati in uter$ vagin$
glanda mamara$ sistem ipotalamo0ipo#i%ar$oase$ #icat !Mecanismul este
asemanator ormonilor steroi%i! /strogenii liberi 1dupa des#acerea de pe
proteinele plasmatice- patrund in celula$ si se leaga de receptori intracelulari! 3upa
#ormarea comple5ului cu receptorul .intra in nucleu se leaga de "3N 1 de o
secventa nucleotidica speci#ica numita /R/ . element de raspuns estrogenic- .
in#luentind trascriptia! /stradiolul si derivatii de sinte%a au a#initate mare pentru
receptori 0 actiunea lor #iind intensa!
Farmacocinetica estrogenilor
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
6/26
/strogenii naturali se absorb bine la nivelul mucoasei bucale$ reali%ea%a
concentratii utile terapeutic$
0se absorb si din tubul digestiv dar sunt metaboli%ati intens la nivelul #icatului
re%ultind metaboliti inactivi$ se elimina urinar glucuronocon7ugati!
)re#area unui inel alcil in po%itia +2 duce la #ormarea etinil estradiolului activ pe
cale orala poate induce icter colestatic-!
Indicatii
0 tulburari ale ciclului menstrual datorita insu#icientei ovariene$ amenoree$
insu#icienta ormonala la menopau%a$ dismenoree$ osteoporo%a din climacterium!
/strogenii pot opri evolutia osteoporo%ei la menopau%a dar sunt activi numai in
perioada administrarii>
0in asociere cu androgenii in climacterium 1estrogenii de sinte%a si semisinte%a
#avori%ea%a trombo%ele-
0in cancer de prostata0estrogenii provoaca uneori remisiuni inibind atit
de%voltarea cit si a metasta%elor 1prin inibarea secretiei de gonadotro#ine
ipo#i%are -
Reactii adverse
/strogenii pot produce o serie de reactii adverse cum ar #i 0 greata la inceputul
tratamentului$ anore5ie sau crestere in greutate$ diaree$ cresterea transamina%elor
serice1rar icter colestatic-$ calculo%a biliara0 in tratament de lunga durata$deoarece
cresc concentratia colesterolului$ cresc presiunea arteriala$ produc edeme datorita
retentiei idrosaline$ cresc riscul a#ectiunilor tromboembolice deoarece cresc
sinte%a #actorilor coagularii si a #ibrinogenului si scad antitrombina III!
a tratament indelungat induc iperpla%ia anormala a celulelor endometriale cu
aparitia carcinomului endometrial $ de asemenea cresc riscul de cancer mamar
dupa tratament prelungit 1mai mult de = ani-!
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
7/26
Contraindicatii absolute
0neoplsm mamar$ antecedente de trombo%a$ boli epatice acute$ #ibrom uterin
iper#oliculinemie $ T8C pulmonar evolutiv$ sarcina in primul trimestru 1produc
mal#ormatii ale inimii si membrelor-$ alaptare $ por#irie 1stimule%a sinte%a por#irinelor-
Contraindicatii relative0 4T"$ perioada de alaptare$ cicluri neregulate$ #umat$
insu#icienta epatica$ epilepsie!
ESTRADIOLUL
/stradiol$ Prog?non 0sau diidro#oliculina0 este principalul estrogen secretat de
ovar$ se absoarbe mai repede in proportie mare din intestin! /ste repede
metaboli%at$ mai ales in #icat$ e#ectul #iind de durata scurta! 3o%a substitutiva
medie este de +0& mg @%i$ in cancerul de prostata sunt necesare (0, mg@%i!Se poate
administra oral sub #orma microni%ata!
Se administrea%a in tulburarile de menopau%a$ &mg %ilnic$ in amenoree $ in
endometrite postpartum la interval de & %ile (mg$ in vaginite atro#ice$ cancerul de
prostata!
/stradiolul ben%oat 1Prog?non 8 - este un preparat de dopo%it $se administrea%a la
intervale de +0& saptamini!
/stradiolul undecilat 1 Prog?non depot -0 #olosit pentru tratamentul cancerului de
prostata inoperabil$se in7ectea%a i!m! cite +'' mg la intervale de &06 saptamini!
/stradiolul dipropionat$ /stradiolul enantat$ /stradiolul valerat in7ectat in solutie
uleioasa are e#ect prelungit!
/STRIAU 0 A*/STRIN1 A/STRIA-0 este un estrogen natural activ
indeosebi la nivelul vaginului!Se administrea%a oral sau in in7ectii i!m! de
asemenea se aplica local!
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
8/26
3I/TISTI8/STRAU 0 compus de sinte%a nesteroidic$ inactivat lent in #icat
este e#icace pe cale orala! 3o%e ecivalente +mg dietilstilbestrol si =' micro
grame etinilestradiol! Reactii adverse: cancer vaginal la #etele a caror mame au
#ost tratate cu estrogeni in timpul sarcinii!BBB /ste recomandat in cancerul de
prostata in do%e de +''mg@%i!
/TINI/STR"3IAU este un derivat sintetic al estradiolului$ #oarte e#icace si
activ pe cale orala$ biodisponibilitate de ,'D$ este inactivat lent si in alte tesuturi
1deosebire #ata de ormonul natural-$ timpul de in7umatatire de 2 ore! Intra in
compo%itia a numeroase preparate anticonceptionale!
M/STR"NAU0un derivat de etinilestradiol! In organism se trans#orma in
etinilestradiol in proportie de ='D! Se utili%ea%a in preparate in combinatie cu
progestative !
4/;/STRA0 estrogen de sinte%a inrudit cu dietilstilbestrolul$ este mai bine
suportat$ potenta mai mica$ e#icace pe cale orala! In menopau%a se administrea%a +0
&mg@%i! Intra in compo%itia preparatelor Sinto#olin si Avestrol!
Interrelatii
0 estrogeni0 progesteron0 e#ect do%a dependent$ in do%e mici actiune sinergica$iar
la do%e mari e#ecte contrarii
0 estrogeni0 androgeni 0e#ecte antagonice $ estrogenii produc la barbati
ginecomastie$ diminuarea libidoului
0 estrogeni0 ormoni ipo#i%ari0la do%e mici stimulea%a secretia de FS4$4 iar la
do%e mari o iniba$ secretia de prolactina este stimulata la do%e mici si inibata la
do%e mari1administrati in perioada de alaptare scad secretia de prolactinasi iniba
lactatia-
GONADOTROFINELE- sau GONADOTROPINELE
Sunt ormoni cu rol important in reglarea #unctiei ovariene si testiculare
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
9/26
4ipo#i%a . secreta0 gonadotro#ine0 substante care in#luentea%a de%voltarea
glandelor se5uale si mentine capacitatea lor #unctionala!
"denoipo#i%a0 prin celulele ba%o#ile gonadotrope 0 secreta ormonal
#oliculostimulant FS4 si ormonul luteini%ant 4
)onadotropinele se #ormea%a si in tesutul caorionic placentar $actiunea acestor
substante se mani#esta numai cind gonadele 1glandele se5uale . testicolul$ ovarele-
isi pastrea%a capacitatea #unctionala!
0gonadotropina corionica0 4C) este secretata de sincitioblastii placentari
0gonadotropina umana de menopau%a 4M) se obtine din urina #emeilor dupa
instalarea menopau%ei cind se elimina cantitati mari de gonadotropine $ secretate
in e5ces in lipsa actiunii inibitoare a estrogenilor$ avind activitate predominant#oliculostimulanta!
0gonadotropina corionica umana 4C)0 se obtine din urina de #emeie gravida la
care placenta secreta cantitati mari de gonadotro#ina0are activitate luteini%anta de
tip 4!
0gonadotropinele serice .obtinute din serul de iapa gravida sunt putin #olosite din
cau%a antigenitatii
La femei:
4ormonul #oliculostimulant0 induce de%voltarea si maturarea #oliculilor ovarieni$
si impreuna cu ormonul luteini%ant0 stimulea%a biosinte%a si secretia estrogenilor
de catre celulele #oliculare !
4ormonul luteini%ant0 declansea%a ovulatia$ induce #ormarea corpului galben si
stimulea%a biosinte%a si secretia progesteronului de catre celulele luteinice!
)onadotropina corionica0 4C) . are actiune predominantde tip 4$ #avori%ea%amentinerea corpului galben si secresia progesteronului pina in luna a treia a
sarcinii$ cind placenta preia #unctia secretorie de steroi%i ormonali #eminini!
)onadotropina de menopau%a0 4M) . Menotropin 0 actiune predominant FS4
#oliculo0stimulanta
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
10/26
La barbati:
4ormonul #oliculostimulant0stimulea%a gametogene%a$ respectiv productia de
spermato%oi%i!
4ormonul luteini%ant0 stimulea%a producerea si secretia de testosteron de catre
celulele interstitiale 1 de unde si denumirea de ormon stimulator al celulelor
interstitiale ICS4 -
Secretia ipo#i%ara de gonadotro#ine0 este controlata stimulator de catre
ipotalamus$ prin intermediul unui ormon eliberator speci#ic0 gonadorelina .
4@FS4R4 .
/stradiolul e5ercita o actiune inibitoare0 asupra secretiei de ormon eliberator
controlind prin mecanism #eedbacE negativ #unctia sistemului gonadotro#inic!
Testosteronul are de asemenea in#luenta inibitoare prin intermediul unor cataboliti
cu proprietati estrogenice!
Folitropin al#a si Folitropin beta . contin FS4 uman recombinat
utropin al#a 0 contine ormon luteotrop uman recombinat! Se asocia%a cu FS4
pentru stimularea de%voltarii #oliculilor ovarieni in ca% de insu#icienta severa a
secretiei de FS4 si 4 !
GONADORELINA
)onadorelina0 gondotropin releasing ormon 1 ormon eliberator de
gonadotro#ine-
/ste o decapeptida produsa la nivelul arcuat al ipotalamusului! Preparatele
medicamentoase #olosite contin gonadorelina obtinuta prin sinte%a!
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
11/26
"ctiunea #i%iologica consta in controlul producerii si eliberarii gonadotropinelor
ipo#i%are!)onadorelina se leaga de receptori speci#ici ai celulelor de la nivelul
celulelor gonadotrope activind sistemul mesager secund #os#atidil ino%ididic$cu
activarea Calmodulinei si a proteinEina%ei C! Re%ultatul este cresterea procesului
de biosinte%a a gonadotropinelor 1transcriptia$ translatia-Utili%ata ca medicament $gonadorelina se administrea%a pulsatil dupa modelul #i%iologic si stimulea%a
secretia de gonadotropine!
"cest ormon eliberator speci#ic0 gonadorelina0 este indicat la inducerea #ertilitatii
la #emeile cu insu#icienta a gonadotropinelor endogene!Riscul stimularii ovariene
e5cesive este mai mic decit cu tratament cu gonadotro#ine! 3e asemenea se
utili%ea%a si pentru diagnosticul ipogonadismului$ ipogonadotrop la adolescentii
cu pubertate intir%iata!
Apioidele scad secretia de gonadotropine!
)onadotropinele sunt indicate in principal pentru combaterea sterilitatii$
amenoreei si inducerea #ertilitatii la #emeile cu insu#icienta a secretiei de
gonadotro#ine endogene si la baietii cu criptoridism mai ales bilateral 1pina cind
testiculele coboara in scrot-
"nalogi agonisti ai gonadorelinei
Sunt compusi obtinuti prin sinte%a$au potenta superioara si e#ect mai durabil$
datorita a#initatii mai mari pt! Receptori si stabilitatii moleculei!Se #olosesc ca
medicamente: 8userelina1 buserelin$ suprecur- )oserelina 1goserelin$%olade5-
Na#arelina 1na#arelin$ s?narel- euprorelina 1leuprorelin$lupron- In7ectate i!m$s!c$
sau aplicare ca spra? na%al asigura nivele continuui de ormoni ceea ce
determina o actiune inibitoare asupra eliberarii de gonadotropine! Inibitia este
atribuita de%voltarii #enomenului de 0 do
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
12/26
"nalogii gonadorelinei sunt utili%ati la bolnavii cu cancer de prostata$ inibind
secretia de androgeni$respectiv provocind o castrare biocimica!"lte indicatii :
endometrio%a$ sindromul ovarului policistic$ pubertetea precoce
ANTIESTROGENII
Medicamente $care antagoni%ea%a speci#ic estrogenii si determina o crestere a
secretiei de gonadotro#ine! "ntiestrogenii se #i5ea%a pe receptorii estrogenilor din
citosol$ #ormea%a un comple5 care trece in nucleu 1 mecanism asemanator
estrogenilor-! Receptorii citosolici se re#ec in citeva %ile$ ceea ce #ace ca estrogenii
sa nu0si mai poata e5ercita actiunea!
Se vor utili%a pentru tratamentul amenoreei$ pentru inducerea ovulatiei in scopul#ertili%arii$in ca%uri selectionate de cancer mamar!
CAMIF/NU0 actionea%a ca agonist partial$ impiedica stimularea receptorilor
ipotalamici speci#ici de catre estrogenii endogeni! Consecutiv creste secretia de
gonadotropine ipo#i%are si este stimulata #unctia ovarului! Indicatia principala
este inducerea #ertilitatii$ cind ovulatia lipseste$ dar #unctia ipo#i%ei este
pastrata!Se mai utili%ea%a in amenoreea secundara$ daca e5ista secretie de
estrogeni endogeni! Tratamentul cu clomi#en trebuie supravegeat cu atentie0 mai
ales cind se administrea%a in do%e mari$ stimularea e5cesiva a ovarului poate
produce ipertro#ia acestuia$ ciar aparitia de cisturi! Contraindicatii: sarcina$
emoragii genitale nediagnosticate$ cisturile de ovar1 e5ceptie ovarul policistic -
cancer genital$ insu#icienta ovariana!
T"MA;IF/NU0 este inrudit cimic cu clorotrianisenul0estrogen nesteroid de
sinte%a0"ctionea%a ca antagonist al estrogenilor$ utili%at pentru tratamentul
cancerului de san ! Se administrea%a oral$ produce #rcvent reactii adverse!
PROGESTATIVELE
Progesteronul este principalul ormon progestativ natural! /ste secretat de catre
ovar la nivelul corpului galben si de catre placenta !Cantitati mici sunt produse in
corticosuprarenala si testicul! /ste un ormon indispensabil pentru implantarea
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
13/26
oului si mentinerea sarcinii! Pe un #ond pregatit de estrogeni $progesteronul
trans#orma endometrul proli#erativ . in endometru secretor apt pentru nidatia
ovulului$ 0este ormonul graviditatii . Mentinerea sarcinii depinde de secretia de
progesteron de catre corpul galben la inceput apoi de catre placenta!/ste necesar
pentru mentinerea sarcinii si de%voltarea placentei$ iniba motilitateauterina$sca%ind sensibilitatea miometrului #ata de o5itocina$ creste glandele
mamare In do%e mari $iniba ovulatia printr0o retroactiune ipotalamo ipo#i%ara
negativa! Creste temperatura corporala ba%ala$ in#luentea%a eliminarea de
electroliti
Progesteronul are si actiuni metabolice: 0 stimulea%a lipoproteinlipa%a$ #avori%ea%a
depunerea glicogenului$scade nivelul plasmatic al unor aminoaci%i! a do%e mici
actionea%a sinergic cu #oliculina0actionind mai ales pe #ondul receptorilor pregatiti
in prealabil cu estrogeni!3o%e mari actionea%a antagonist cu #oliculina0 sca%ind
emoragiile menstruale e5agerate!
Indicatii0 In iminenta de avort$1in de#icit secretor al acestui ormon-$in ipo#unctii
ovariene$ meno si metroragii$in dismenoree sau amenoree asociat la estrogeni
1determina inducerea menstruatiei-$in prevenirea avortului abitual$in tratamentul
cancerului de endometru!$dismenoree$ penru contraceptie ormonala
1 progestativele reduc riscul iperpl%iei si cancerului de endometru-
Reactii adverse
Progesteronul natural administrat timp indelungat$in do%e mari$poate produce
#ibro%a multipla$retentie idrosalina cu edeme$ administrat iin timpul sarcinii poate
produce virili%area #atului de gen #eminin!
Progestativele de sinte%a .pot produce0 tulburari digestive$grata voma
$epigastralgii$tulburari SNC1ce#alee$ iritabilitate-$ipercolesterolemie$ crestere in
greutate$ cretterea tensiunii arteriale mai ales la utili%area asocierii estro0
progestative$ #lebite$tromboembolii 1mai ales la estrogeni-$ tulburari de vedere!
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
14/26
PRA)/ST/RANU
/ste un ormon natural secretat la #emeia negravida in cantirati mai mari in a
doua 7umatate a ciclului menstrual de catr corpul galben!
a gravide $progesteronul este secretat de catre placenta! 8iosinte%a
progesteronului in organism porneste de la colesterol0!Progesteronul detine po%itia
de placa turnanta in biogene%a ormonilor steroi%i$este precursor pentru ormonii
estrogeni$ androgeni$ corticosteroi%i! Se leaga de proteinele plasmatice in procent
mare$ metaboli%area in #icat prin idro5ilare si reducere !"pro5imativ +' D din
metaboliti $este pregnandiol 1 care pote #i do%at in urina-!
Progesteronul0 are urmatoarele actiuni0
0 actiuni de tip progestativ0 #i5area oului #ecundat si mentinerea sarcinii$ scade#recventa contractiilor uterine$ previne e5pul%ia oului$ pregateste glanda mamara
pt! secretia lactata!
0 actiune antiestrogenica 0 caracteri%ata prin scaderea proli#erarii celulelor
endometriale si scaderea secretiei glandelor endocervicale1datorita scaderii
numarului de receptori estrogenici$ stimularea biotrans#ormarii estrogenilor in
produsi inactivi-
0 actiuni metabolice0 stimulea%a lipoproteinlipa%a $#avori%ea%a depunereagrasimilor$ creste insulina circulanta$ #avori%ea%a depunerea glicogenului in
tesuturi$ e#ect catabolic asupra proteinelor tisulare$ creste e5citabilitatea centrilor
respiratori si termoreglatori1creste #recventa respiratorie$accelerea%a pulsul$crestere
temperaturii-!
0 Indicatii0 se administrea%a ca medicatie de substitutie in singerari uterine
dis#unctionale datorate insu#icientei de ormon luteotrop
4I3RA;IPRA)/ST/RANU0 progestativ de sinte%a cu durata de actiune
lunga$utili%at in insu#icienta de corp galben$ metroragii$ prevenirea avortului
abitual 1&06 #iole la interval de 2 %ile- prin insu#icienta de corp galben$ amenoree$
sterilitate!
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
15/26
M/3RA;IPRA)/ST/RANU0 progestativ de sinte%a0 se administrea%a bine pe
cale orala$ si perlinguala!8iotrans#ormare in #icat prin idro5ilare!
/#ectele sunt asemanatoare progesteronului natura l1iniba ovulatia $are e#ecte
antiestrogenice si antiandrogenice slabe-
/ste unul dintre cele mai utili%ate progestative$ 0 in endometrio%a$0 administrare
orala +' mg timp de 60, luni$ cencerul endometrial$ in metroragiile #unctionale$
cind singerarea este slaba1 cicluri anovulatorii-
Reactii adverse0 grata$ voma$ diaree sau constipatie$ colesta%a$ migrene$ depresie$
cresteri tensionale$ #lebite metroragii!
3I3RA)/STRAN"0 are e#ect progestativ mai slab decit progesteronul0 nu iniba
ovulatia$ nici secretia de gonadotropine!Nu are e#ecte androgenice! Seadministrea%a oral$ in ca% de insu#icienta a ormonului luteotrop +' mg de & ori pe
%i $iminenta de avort$ endometrio%a!
IN/STR/NAU0 dervat de +0nortestosteron$ are e#ecte progestative moderate$
iniba ovulatia! Intra in compo%itia unor asociatii estroprogestative contraceptive!
Nu se administrea%a pentru mentinerea sarcinii si nici in graviditate deoarece are
actiune androgenica 1masculini%area #atului #eminin- Indicatii0 in meno si
metroragii$ dismenoree$ preclimacterium $ mastodinie !Comprimate a = mg se
administrea%a oral!
"I/STR/NAU0derivat de + .nortestosteron0cel mai activ ormon
progestativ natural0utili%at in prevenirea avortului abitual $iminenta de avort +'0
(' mg @%i timp de +' %ile $ actiune intensa de tip gestagen0cu mentinerea sarcinii$
lipsit de e#ecte de masculini%are a #atului!
/*ANAR)/STR/U0 derivat sintetic de + .nortestosteron iniba puternic
ovulatia si secretia de gonadotro#ine!
"NTIPRA)/ST"TI*/
"ntagonistii progesteronului impiedica actiunile ormonului la nivelul
uterului$importante pentru de%voltarea sarcinii! "st#el 0 poate #i provocat avortul!
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
16/26
MIF/PRISTAN" 1Mi#epristone- un derivat de +0norsteroidic actionea%a ca
antagonist competitiv la nivelul receptorilor progesteronului si glucocoticoi%ilor!
Prin blocarea receptorilor progesteronului apar e#ecte luteolitice! "ctiunea
antiprogesteronica se poate utili%a pentru intreruperea sarcinii cu o do%a de ,'' mg
in do%a unica!$ in primele saptamini de la absenta ciclului! "re timp de in7umatatirelung! "socierea cu o prostaglandina va creste la peste =D sansa de avort!
Reactiile adverse ale asocierii . mi#epristona0 prostaglandina0 sunt: greata$ voma$
dureri abdominale$ ameteli astenie$ singerari uterine!
CONTRACEPTIVE ORMONA!
"nticonceptionalele . nu repre%inta o medicatie propriu %isa$ ele nu previn o stare
patologica si nu suplinesc lipsa unor produse biologice!
Contraceptivele se clasi#ica in
0"-0 Combinatii estroprogestative0 care pot #i:
0combinatii #i5e$ mono#a%ice$ care contin un estrogen si un progestativ
0combinatii secventiale$ bi#a%ice sau tri#a%ice$ care contin un estrogen sido%e di#erite de progestativ
08-0 Contraceptive care contin numai progestative$
0C-0 Contraceptive care contin numai estrogeni !
/strogeni activi utili%ati0 etinilestradiol$dietilstilbestrol$ mestranol
Progestative0 derivati de + .nortestosteron0
noretisteron$linestrenol$norgestrel 1levonorgestrel-$etisteron!
Progestative .derivati de +20al#a0idro5iprogesteron: medro5iprogesteron$
desogestrel$ gestogen!
Substantele di#era intre ele prin intensitatea e#ectului!
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
17/26
Mecanismul de actiune
Combinatiile estroprogestative reali%ea%a contraceptia$ prin urmatoarele
mecanisme:
0 iniba #unctia ipo#i%ei si suprima vir#urile ormonale de la 7umatatea
ciclului cu suprimarea ovulatiei1e#ect datorat estrogenilor si in masura mai mica
progestativului-
0 ingroasa mucusul cervical si ingreunea%a patrunderea spermato%oidului
1e#ect datorat progestativului in cea mai mare masura-
0 modi#ica endometrul in sens ne#avorabil implantarii1 e#ct datorat atit
estrogenilor cit si progestativului-!
Contraceptivele care contin numai estrogeni0 se administrea%a la scurt timp
dupa actul se5ual si in do%e mari$ e#ectul apare prin e5#olierea rapida a
endometrului!
Contraceptivele care contin numai progestative$ produc ingrosarea mucusului
cervical$ ingreunea%a patrunderea spermato%oidului$ modi#icarea corpului galben!
"nticonceptionale care contin combinatii estroprogestative in asocieri #i5e:
/strogenul pe care0l contin #recvent este etinilestradiolul $ iar ca progestativ seutili%ea%a levonorgestrel$ desogestrel!
3eprima #unctia ovarului$ inibind de%voltarea #oliculilor si a corpului galben! a
nivelul uterului produc ipertro#ia cervi5ului$ ingrosarea si micsorarea cantitatii de
mucus cervical! a s#irsitul ciclului cind se intrerupe administrarea$ mucoasa
uterina se descoamea%a si apare singerarea de tip menstrual!
/#ecte metabolice:
0 cresc concentratia ormonilor tiro5ina si idrocorti%on1cresc concentratia
proteinelor transportoare speci#ice
0cresc sinte%a #actorilor coagularii$*II$*III$I;$; si a #ibrinogenului #avori%ind
coagularea$
0cresc colesterolul si trigliceridele> scad toleranta la gluco%a!
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
18/26
Farmacotera"ie: preparatele se administrea%a intr0o singura pri%a pe %i la
apro5imativ aceeasi ora timp de &+ de %ile$ se #ace o pau%a de 2 %ile . timp in care
apare emoragia$ apoi se reia administrarea! 3aca administrarea se intir%ie cu mai
mult de +& ore$ sau se omite o %i$ se continua tratamentul dar protectia nu este
asigurata pentru urmatoarele 2 %ile!
Reactii adverse0 greata$ voma$ce#alee$ ameteli$ edeme$ crestere in greutate$
pigmentarea pielii$ candido%e vaginale$ eruptii cutanate$ #otosensibili%are$ alopecie$
mai rar tromboembolii cu accidente vasculare cerebrale si coronare$ ipertensiune
arteriala$ icter colestatic$depresie! In#arctul miocardic este crescut la #emeile
#umatoare$ peste 6' de ani$ obe%e cu iperlipemie etc!
Contraindicatii: boli tromboembolice si cardiovasculare$ a#ectarea #unctiei
epatice singerari uterine nediagnosticate$ sarcina$ carcinoame estrogeno0dependente! Femeilor peste (= de ani cu probleme cardiovasculare se recomanda
utili%area altor metode contraceptive!
ASOCIATII ESTROPROGESTATIVE SECVENTIALE
"cest tip de anticonceptionale pot #i bi#a%ice sau tri#a%ice!
Preparatele bi#a%ice . contin & tipuri de comprimate cu do%e di#erite de ormoni$in primele +' %ile se administrea%a primele +' comprimate$ apoi urmatoarele ++ cu
un continut de progestativ mai mare!Tratamentul se #ace timp de &+ %ile cu 2
%ile pau%a!
Preparatele tri#a%ice . contin ( tipuri de comprimate cu do%e di#erite de estrogeni
si do%e di#erite de progestativ! "dministrarea se #ace timp de &+ de %ile 1 ,0=0++-$ ,
%ile un tip de comprimate$ = %ile urmatorul tip de comprimate etc!
Preparatele tri#a%ice . au urmatoarele avanta7e:
0 continutul total de ormoni este redus 1apropiat de secretia #i%iologica-
0 riscul reactiilor adverse este mult mai mic 1ipertensiune arteriala$ iperglicemie$
crestere in greutate$ dislipidemii-!
Sunt preparatele cele mai utili%ate$ respectiv mai bine suportate!
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
19/26
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
20/26
/strogenii utili%ati in contraceptie sunt> /tinilestradiolul =mg@%i timp de = %ile$
dietilstilbestrol =' mg@%i$ timp de = %ile$ estrogeni con7ugati$ estrogeni ('mg @%i$
timp de = %ile!
Reactii adverse: greata$ voma$ ce#alee$ ameteli$ colici abdominale$ crampemusculare!Contraceptia post contact se #oloseste limitat0 doar in ca%uri de e5ceptie!
In ca% de ine#icacitate este necesara provocarea avortului 0 #aptului ca
estrogenii pot #i cau%a de0 carcinom vaginal0 la #etitele nascute din mame$ care
au primit tratament cu do%e mari de estrogeni !
OR!ONII ANDROGENI
In aceasta grupa de medicamente0 apartin ormonii androgeni naturali $precum sicitiva steroi%i de sinte%a cu proprietati virili%ante si anaboli%ante!
4ormonii androgeni sunt secretati de testicul $ dar in masura mai mica si de ovar si
de corticosuprarenale !
"ndrogenii naturali sunt0 testosteronul 0 secretat de celulele interstitiale 1e?dig-
ale testicolului$ si 0 androsteronul 0 un metabolit mai putin activ care se elimina
prin urina! "mbii ormoni .sunt steroi%i cu + C care se #ormea%a in celulele
interstitiale 1e?dig- ale testicolului$CSR$ ovar$placenta!
Steroidogene%a testiculara . este sub controlul gonadotro#inelor adenoipo#i%are!
4ormonul luteini%ant 14- .este in acelasi timp stimulant al celulelor interstitiale
testiculare 1ICS4- crescind #ormarea androgenilor!
4ormonul 1FS4- #oliculostimulant . are o oarecare actiune de stimulare a secretiei
de testosteron si #avori%ea%a actiunea ormonului luteini%ant14-!
Testosteronul incepe sa #ie secretat in cantitati mari la pubertate 1sub in#luenta 4-$
provoaca maturarea organelor genitale masculine si de%voltarea caracterelor
se5uale caracteristice! a rindul sau testosteronul in cantitati mari$ suprima
secretia de gonadotro#ine! Testosteronul si alti androgeni provoaca & categorii de
e#ecte0 virili%ante si anaboli%ante
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
21/26
"ctiunea androgena0 1virili%anta-0 determina caracterele primare si secundare ale
barbatului!In#luentea%a de%voltarea caracterelor se5uale masculine0 mor#ologia si
tro#icitatea organelor se5uale!/#ectul androgenilor asupra testicolului di#era cu
virsta$starea #unctionala si do%a! a do%e mici stimulea%a spermatogene%a in
insu#icienta testiculara de origine ipo#i%ara 1actiune gametogena-$do%e mari . potiniba spermatogene%a 0 impiedicind secretia gonadotro#inelor ipo#i%are!
"ntagoni%ea%a e#ectele estrogenilor 0 producind la #emei semne de virili%are$
ingrosarea vocii$ cresterea barbii 1 particularitati masculine-!
3e asemenea . pre%inta . particularitati ale activitatii nervoase superioare$ instinct
se5ual$ vointa!
"ctiunea anaboli%anta . evidenta mai ales la nivelul muscilor striati si oaselor :
stimulea%a sinte%a proteica mai intens in celulele tinta ale organelor receptoare !
/#ectul anabolic se e5ercita asupra tramei proteice a osului si asupra muscilor
striati!/#ectul anaboli%ant este antagonist actiunii glucocorticoi%ilor!
"lte actiuni metabolice . androgenii diminua adipo%itatea care apare dupa
castrare si #avori%ea%a depunerea glicogenului in musci! a diabetic$ creste
toleranta pentru glucide! In do%e mari produc retentie de apa si electroliti prin
cresterea reabsorbtiei tubulare de sodiu si clor1mai slab decit estrogenii-!
In#luentea%a po%itiv absorbtia intestinala a calciului$ si #i5area lui in oase$avind
e#ect #avorabil in cresterea sceletului dar si in osteoporo%a!
"ndrogenii pot produce osi#icarea prematura a cartila7ului epi#i%ar la adolescenti!
"lte actiuni0 androgenii0 stimulea%a ematopoe%a in special eritropoe%a!
Testosteronul contribuie la mentinerea tonusului SNC caracteristic starii de
sanatate$ la mentinerea libidoului 0stimulea%a secretia glandelor sebacee$ pierderea
parului de pe scalp si cresterea parului pe corp!
Farmacocinetica>0 androgenii se absorb bine din tubul digestiv$ prin mucoasa
bucala$ si dupa in7ectare i!m! Sunt inactivati in #icat si eliminati pe cale renala$
con7ugati si 6'D ca +20 cetosteroi%i!
Efecte secundare > 0androgenii sunt capabili sa produca .edeme0 prin retentie de
sodiu si apa$ mai evidente la cei cu insu#icienta cardiaca! "dministrati timp
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
22/26
indelungat testosteronul poate produce modi#icari ale epiteliul ve%ical si calculi
urinari$ poate #avori%a de%voltarea cancerului de prostata! a baieti inainte de
pubertate pot determina masculini%are precoce si tulburari de crestere!
Indicatii: 0 la barbati in insu#icienta testiculare$ ipogonadism masculin$ dupacastrare$ climacterium masculin $ tulburari circulatorii peri#erice$ sterilitate prin
tulburari de spermatogene%a$ osteoporo%a!a #emei in neoplasm mamar$
mastodinie$ metroragii$ dismenoree 1prin inibarea secretiei de gonadotro#ine-!
Contraindicatii: neoplasm de prostata$ sarcina$ ipersuprarenalism!
Precautii : in 4T"$ edeme$ insu#icienta epatica$ cardiaca$ renala$ epilepsie!
ST/RAIGII FAASITI PR/3AMIN"NT P/NTRU PRAPRI/T"TI/
*IRIIG"NT/
Testosteronul 0 are actiuni virili%ante si anaboli%ante intense!3in cau%a cineticii
sale ne#avorabile este putin #olosit 1 T+@& H +'0&' minute-$ in7ectat i!m! se
absoarbe$ se metaboli%ea%a si se elimina repede$ iar la administrare orala este
inctivat in proportie mare la primul pasa7 epatic! Se poate administra sub #orma
de pelete . s!c! ,'' mg la , luni$ care eliberea%a lent ormonal!
/sterii testosteronului la gruparea +20A4 0 acetat$ propionat$ #enilacetat$
#enilpropionat! In7ectati i!m! in solutie uleioasa au actiune prelungita!
Testosteronul propionat 0in7ectat i!m! &=mg de ( ori @ saptamina utili%at in
ipogonadism!
Testosteronul fenilpropionat 0i!m! =0&= mg de +0& ori pe saptamina in
ipogonadism$ cancerul de sin la #emeie$ in apla%ia medulara!
Testosteronul enantat- ester cu e#ect prelungit0 i!m! &''mg la +0& saptamini!
Mesterolona0 derivatul al#a0 metil al = al#a0 diidrotestosteronului mult mai activ
decit testosteronul0 se administrea%a oral!
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
23/26
Danazolul 0 derivat de +2 al#a .etiniltestosteron 1etisteron- . are proprietati
androgenice si progestative slabe! "ctiunea principala consta in inibarea
secretiei ipo#i%are de gonadotro#ine 0 este impiedicata cresterea secretiei de
gonadotro#ine!Se metaboli%ea%a lent$ T+@&H +=0+, ore-! Unul din metabolitii
principali etisteronul .are actiuni androgenice si progestative slabe!Se utili%ea%a inendometrio%a$ boala #ibrocistica a sinului cu mani#estari dureroase!Mai este
utili%at pentru prevenirea cri%elor la bolnavii cu edem angioneurotic ereditar!
/#ectul se datoreste corectarii 0 de#ectului biocimic propriu acestei stari
patologice$ creste nivelul seric al componentei C6 a sistemului complementului!
Se adm! Initial &''mg de &0( ori@%i apoi do%a se scade la +0( luni!
Nu se utili%ea%a in sarcina$ pentru ca produce virili%area #atului #eminin!$nu se
administrea%a nici in timpul alaptarii!
Fluoximesteron0 este un derivat #luorurat al metiltestosteronului$ cu proprietati
virili%ante$ si potenta mai mare comparativ cu metiltestosteronul! /ste indicat in
ipogonadism si ca stimulator al ematopoe%ei!
ST/RAIGI FAASITI PR/3AMIN"NT P/NTRU PRAPRI/T"TI/
"N"8AIG"NT/
Sunt derivatii semisintetici ai androgenilor$ reali%ati cu scopul de a reduce actiunea
virili%anta dar cu pastrarea activitatii anaboli%ante! 3isocierea completa a acestor
& proprietati biologice nu s0a reusit!
"naboli%antele stimulea%a in primul rind$ sinte%a de proteine din aminoaci%i$
creind un bilant a%otat po%itiv! Concomitent are loc o #i5are sporita de P$ Ca$ $ Na
in organism! Sub e#ectul lor creste apetitul si greutatea corporala$ se accentuea%a
tro#icitatea di#eritelor tesuturi!"st#el e5ercita un e#ect miotro#ic0 marind masa
unor grupe musculare!1dopa7 la sportivi$ do%area din urina -
Intensi#ica osteogene%a 0 #avori%ea%a #ormarea matricei proteice si depunerea
sarurilor de Calciu in oase! Pe ba%a acestui e#ect se pot utili%a pentru usurarea
vindecarii #racturilor si in tratamentul osteoporo%ei!
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
24/26
"naboli%antele #avori%ea%a regenerarea tesuturilor$ vindecarea plagilor$ in urma
distrugerii unei mase tisulare mari! "meliorea%a eritropoe%a .in unele anemii cu
regenerare slaba$ pot avea si e#ect renotro#ic!
Efecte secundare: sunt evidente mai ales dupa do%e mari si tratamente prelungite!
"ctiunea androgenica virili%anta are consecinte nedorite la #emei si copii$ la
gravide0 masculini%area #atului #eminin$ poate proli#era cancer de prostata!
Indicatii 0 ameliorarea starii de nutritie a bolnavilor casectici$ in in#ectii cronice$
stare de convalescenta$ dupa traumatisme mari$ arsuri$ #racturi$ osteoporo%a$
insu#icienta renala cronica recuperabila$ sindromul ne#rotic$ tratamentul sugarilor
si copiilor distro#ici$ in tratament prelungit cu corti%onice$ tratamentul
tulburarilor de climacterium!
Contraindicatii : cancer de prostata$ graviditate$ bolnavi epatici$ precautii la
bolnavii cardiaci si ipertensivi!
Steroi%ii anaboli%anti sunt derivati de testosteron$ + .nortestosteron si = al#a .
diidrotestosteron!
Nandrolona$ Noretandrolon$ /tilestranolul 0 derivati de +0nortestosteron au
actiune progestativa si antiestrogenica slaba!
Nandrolon .Norbetalon$ 3urabolin$ 0 contine nandrolon #enilpropionat # a &=mg!
de nortestosteron!
Nandrolon decanoat0 13ecano#ort$ 3eca0durabolin- .un preparat de depo%it cu
e#ect prelungit!
Metandienon 1Naposin- .derivat de +2 al#a .metiltestosteron!
Se administrea%a oral =0&' mg @%i in cure de 60, saptamini! Poate provoca icter colestatic la administrare prelungita$ potentea%a e##ect anticoagulantelor
cumarinice!
Stano%olul . derivat de +2 al#a . metil 0 diidrotestosteron0 preparat stromba 0 se
administrea%a oral , mg@%i sau i!m! =o mg la +0& saptamini! "re e#ecte
anaboli%ante si androgenice! Poate produce icter colestatic! /ste si #ibrinolitic!
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
25/26
"NTI"N3RA)/NII
CIPRAT/RAN "C/T"T un derivat de clormadinona 1progestativ de sinte%a-$ are
activitate antiandrogenica marcata! "re proprietati progestative si iniba secretia
de gonadotro#ine$ cu scaderea consecutiva a nivelului plasmatic al testosteronului!
"ctiunea antiandrogenica se mani#esta atit la peri#erie cit si la nivelul sistemului
nervos central si se datorea%a blocarii receptorilor citoplasmatici ai
diidrotestosteronului!
Se utili%ea%a la barbati pentru combaterea deviatiilor se5uale cu iperse5ualitate
si a se5ualitatii psiopatice de natura ormonala$ provocind scaderea capacitatii#unctionale se5uale! A alta indicatie este cancerul de prostata! Se administrea%a
oral in do%a de =' mg de & ori pe %i! a nevoie se in7ectea%a i!m! a #emeie
ciproterona este indicata pentru combaterea #enomenelor de virili%are$ irsutism
e5cesiv$ alopecia androgenica$ seboree! a baieti se utili%ea%a in ca% de pubertate
precoce!0 =o mg @%i impiedica de%voltarea se5uala precoce$ permite de%voltarea
somatica normala!
FUT"MI3"01Flutamide- o anilida substituita$ are e#ect antiandrogenic$
asemanator ciproteronei! Se #oloseste in cancerul de prostata$ poate produce
ginecomastie$ a#ectare to5ica a #icatului!
FIN"ST/RI3" 1Finasteride- impiedica #ormarea 0 diidrotestosteronului 0
actionind prin inibarea = al#a0reducta%ei! /ste utili%ata pentru tratamentul
adenomului si cancerului de prostata$ tumori a caror de%voltare este dependenta de
diidrotestosteron !
-
8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital
26/26
"I"LIOGRAFIE
+! ttp:@@
(! ttp:@@
6! Nicolai S!$ Farmacologie$ an!&''(
=! )icavii *!$ Farmacologie$ an! +(
http://www.esanatos.com/medicamente/medicatia-aparatului-genital/index.phphttp://anatomie.romedic.ro/sistemul-endocrinhttp://www.rasfoiesc.com/sanatate/medicina/MEDICATIA-HORMONALA99.phphttp://www.rasfoiesc.com/sanatate/medicina/MEDICATIA-HORMONALA99.phphttp://anatomie.romedic.ro/sistemul-endocrinhttp://www.rasfoiesc.com/sanatate/medicina/MEDICATIA-HORMONALA99.phphttp://www.rasfoiesc.com/sanatate/medicina/MEDICATIA-HORMONALA99.phphttp://www.esanatos.com/medicamente/medicatia-aparatului-genital/index.php
top related