medicatia opioida rom fin2016

8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016

1/50

FARMACOLOGIA SISTEMULUI

OPIOID


2/50

Durerea si perceptia durereaDurerea - fenomen complexcare implica•generarea activitatii neuronuluispecific•raspunsul pacientului

Stimulii ce produc leziunitisulare initiaza activitatea insistemul nervos - nociceptie.

Activitate neuronala similarapoate fi generata si de leziunimorfologice sau de modificarifunctionale la nivelul cailorneuronale de transmitere a

durerii - mecanism neuropatic


3/50

Durerea si perceptia durerea

Durerea nociceptiva - generata instructuri somatice sau viscerale

•Durerea somatica - durere continua

tipica, ascutita, pulsatila sau ca opresiune•Durerea viscerala –

• ca o rosatura, crampa/colicadaca provine din viscere cavitare

• ca o durere somatica cindstimulii provin din alte structuriviscerale.


4/50


Stimulii durerosi ascutitisunt transmisi catre SNCprin fibre nervoase rapidedin caile

neospinotalamice

urerea viscerala cronicaeste transmisa prin fibrelenervoase lente din cailepaleospinotalamice


5/50

Durerea si perceptia durerea Caile aferente sunt supuse

controlului in!ibitor.

AINS si opioizii suntprincipalele clase de

medicamente analgetice,aceastea actioneaza la diferitenivele ale cailor de transmiterea durerii influentind producereasau procesarea durerii.

urerea neuropata raspundeputin la aceste clase demedicamente.


6/50


"pioizii actioneaza la nivelulregiunilor bogate in inreceptori opioizi dinsubstanta cenusieperiapeductala, nucleul

mare al rafeului. Sunt implicate in controlul

in!ibitor si cailedescendente din locus

ceruleus #noradrenergic$ sicai serotoninergice. explica efectul analgetic al

antidepresivelor sianticonvulsivantelor in diferitetipuri de durere.


7/50

Terminologie

OpiumOpiati/opiacee – alcaloizi naturali din

opium cu proprietati analgeticeOpioid – toate substantele cu proprietati

asemanatoare opiumului

Opioide endogeneAnageice narcotice


8/50


9/50

din sucul de Papaver somniferul obtinut dupa inciziacapsulelor de seminte dupa ce

au cazut petalele de floaresucul alb se oxideaza si devinebrun iar dupa uscare capataconsistenta gumoasa solida -opium

A!ALGE"ICE OPIOIDE # SURSA


10/50

contine $% al&aloii, incluzând mor'ina( codeina,thebaina etc.cu )tructura 'enantrenic* care cuplea* la

recept OE+ MORFI!,( CODEI!,( T-E.AI!,

cu )tructura i)ocinoleinic* 0 PAPA1ERI!,(!OSCAPI!, 2anti)pa)tice3

principalul alkaloid din opium este mor'ina(concentratie de aprox. 4%53

OPIUM


11/50

Peptide endogene proprietăţi distincte din punct de vedere biochimic i al căilor

neuronale de transmitere a influxului nervos!metionin#ence'alin* leucin#en&e'alin*

"ntra #n componenţa a trei precur)ori proteici principali,având un număr similar de aminoacii 2$67#$863 cusecvenţe peptidice repetitive diferite Pro#en&e'alin A ($ copii de met-enkefalina, % copie a leu-

enkefalina&hipotalamuscreier posteriormăduva spinăriisimpaticul pre- i postganglionarmedulosuprarenală

Pro#en&e'alina . ('ro-dimorfină& (conţine leu-enkefalină& Proopiomelanocortina (met-enkefalină&

Si)temul en&e'aline#endor'ina


12/50

Receptorii opioii 2ligani endogeni3

mu (µ) delta ( ) kappa (κ) sigma (ϕ)

fiecare opioid poate ac%iona pe unul sau mai mul%i receptori,simultan, cu intensitate egal& sau diferit&. pro-opiomelanocortina →µ, ac%iune de lung& durat& pro-enkefalin → , µ, κ , ac%iune de scurt& durat&

pro-dinorfin →

κ

!orfina "i alte analgetice opioide mimeaz& ac%iuneaacestor liganzi endogeni prin legare la receptorii acestora


13/50

Rolul opioiilor endogeni ()&

mediatori cimici neuroormoni -ormoni

foarte mulţi neuroni care eli9erea* OE formează

cone:iuni a:o#a:onale cu neuronii ce funcţionează cual;i mediatori 2Ac( !A( D3


14/50

E'ecte ale )timularii receptorilor opioii

receptorii µ (mu&(pre# )i po)t)inaptic3

analgeie spinala si supraspinala euforiemioza constipatie addicţie

inhibarea centrului respirator sedaremodularea eliberarii hormonilor si neuromediatorilor

receptorii # #delta$ 2pre)inaptic3 analgeie spinala si supraspinalamodularea eliberarii hormonilor si neuromediatorilor

receptorii & (kappa&2pre)inaptic3 analgeie spinala si supraspinala efecte psihotomimetice sedare dependenţă fizică (fără dependenţă psihică& inhibă mai puţin respiraţia


15/50

E'ecte ale )timularii receptorilor opioii

receptorii $ 2ep)ilon3*nalgezie

receptorii % 2)igma3disforiemidriazăstimularea respiraţiei

halucinatii vizuale si auditive


16/50

'n terapia modern& se folosesc alcaloizipurifica&i din opiu (i deriva&i de semisintez,sintez

au ac%iune pe receptorii opioizi agonist

antagonist agonist par&ial

Ansamblul substan%elor care ac%ioneaz& pe

receptorii ") poart& numele de opioizi*orfina (i substan%ele derivate din opium cu

ac%iune asem&n&toare ei, se numesc (i opiacee


17/50

A'initatea de legare la receptorii >

Opioizi afinitate de legare

Sufentanil '.

entan*l .+!orpine .Alfentanil /.'!eperdine /0.'

Afinitatea de legare este masurata in constanta de echilibrul de

inhibare (Ki) a [H*] sufentanil (nM).

Valoare scazuta a (Ki), afinitate crescuta de legare la recetorii !


18/50

AGO!ISTI OPIOI"I

Mor'ina (agonist puternic mu&Codeina-eroinaMeperidina (pethidina&Fentan?lLoperamida (antidiareic&Dipeno:?latDe:trometorpan


19/50

OPIOI"I AGO!ISTI#A!TAGO!ISTI/AGO!ISTI PARTIALI

!al9upinaPentaocina

.upronorpine.utorpanol


20/50

OPIOI"I AGO!ISTI#A!TAGO!ISTI/ AGO!ISTI PARTIAL

"urenorhin"urenorhinaa partial

"utorhanol "utorhanol antagonist agonist agonist -

#albuhin#albuhinaa antagonist partial agonist -

$entazocin$entazocinaa antagonist agonist agonist -

µ

σ

%i de re%i de recetorcetor&ioid &ioid


21/50

OPIOI"I A!TAGO!ISTI

!alorpina

!alo:ona!altre:ona


22/50

Mecani)m de actiune

pioizii agonisti produc analgezie prinlegarea la receptorii )peci'ici 2+,,&localizati in regiuni ale creierului )iregiuni ale creierului )i

madu=ii )pinariimadu=ii )pinarii implicate intransmitransmiterea si modularea dureriiterea si modularea durerii

Toti apartin 'amiliilor de receptori

cuplati cu protein#G


23/50

RECEPTORII OPIOI"I # LOCALI"ARE

cornul posterior al măduvei spinăriinucleul mare al rafeuluilocus coeruleussubstanta cenuie periapeductalănucleii talamici i hipotalamici


24/50

RECEPTORII OPIOI"I

Pre)inaptic+*ctivarea receptorilor opioizi determina

inciderea canalele de calciu

=oltage dependente si inhibareaeliberarii de neurotransmitatori(serotonina, glutamat si substanta '&


25/50

RECEPTORII OPIOI"I

Po)t)inaptic+*ctivarea receptorilor determina

de)ciderea canalelor de pota)iu si

induce hiperpolarizarea membranei(potenţial post sinaptic inhibitor&

Ini9are directa a neuronilor din cailea)cendente


26/50


27/50


28/50


29/50


30/50

EFECTE FARMACOLOGICE

S!C!Analge)ie+ cele mai puternice medicamente

disponibile pentru alinarea dureriiEuporie! o senzatie placuta plutitoare i

libertatea de anxietate i suferinţăSedareDepre)ie re)piratorie+ principala cauză de

deces din cauza supradozei de opioid - datorata

capacitatii reduse de reacţie a centrului respiratordin trunchiul cerebral la niveluri crescute de /din sânge


31/50


Cre


32/50

MIO"A


33/50


SC1! 1ici un efect semnificativ direct asupra 23-ipoten)iunea arterial* - dilatarea vaselor

arterelor i venoase periferice care rezultă dineliberarea de histamina

GIT+ 2cade peristaltismul intestinal de propulsie imotilităţii stomacului duce la constipaţie, stazagastrica

Tractul 9iliar! constrictie a musculaturii netedebiliare duce la colică biliară, cu excepţia meperidinei

onstricţia sfincterului ddi duce la cretereapresiunii biliare, reflux de secreţii biliare ipancreatice i plasmatice crescute i a valorilorlipazei


34/50


Func;ia renala scazuta - scăderea fluxuluiplasmatic renal

e'ect antidiuretic (mecanism central si

periferic&Tonu) cre)cut ureteral )i al =eicii urinare,tonus crescut al sfincterului vezical - retenţieurinară

cazional, colica ureterală renală cauzată decalcul este agravată de opiacee prin cretereatonusului ureteral


35/50


Uter! scade tonusul uterin – prelungestetravaliul

Piele! flushing, caldura, edem, prurit –eliberare de histamine


36/50

Farmacocinetica

absoarbţie bună la locul in4ectării (sc. im&absoarbţie după administrare orală

Mor'ina( -idromor'onul( O:imor'onul(Petidina se inactivează considerabil la primulpasa4 hepatic ⇒ nu se administrează oral

#n sânge se leagă de proteinele plasmatice


37/50

Farmacocinetica

trec repede +n organele parenc!imatoasetraverseaz& u(or bariera !emato-encefalic&administrarea +n timpul travaliului→traverseaz&

placenta→SNC→inib respira&ia ftuluimetabolizarea se face prin glucurono-conugareeliminare prin rinici


38/50

UTILI"ARI CLI!ICE

Analgeia ininfarctul de miocardboli terminale

chirurgieproceduri obstetricalecancer

Tu)e

DiareeSomn narcotic (la doze>terapeutice&


39/50

UTILI"ARI CLI!ICE

edemul pulmonar acut ! scade dispneeamecanism posibil !5educerea anxietatii (perceperea respiratiilor

mai scute&5educerea presarcinii (reduce tonusul venos&5educerea postsarcinii (scaderea rezistentei

periferice&6aca depresia respiratorie persista se

administreaza furosemid


40/50

UTILI"ARI CLI!ICEea mai importanta indicatie a

nalo:onului este tratamentul intoxicatieiacute cu opiacee

7a persoanele care sunt acut deprimaterespirator de un supradoza4 de opioide -antagoni)tii vor normaliza eficientrespiraţia, starea de constienta,dimensiunea pupilei

8ai recent, naltre:ona scade pofta dealcool la alcoolicii cronici


41/50

EFECTE AD1ERSE

dependenţădepresie respiratorieacumularea secreţiilor bronicerigiditatea trunchiuluireflux al bilei i sucului pancreaticretenţie de urinăconstipaţiecreterea tonusului musculaturii netede #n generalcreterea presiunii intracranienepotenţarea medicaţiei cu efect inhibitor 21


42/50

Contraindica;ii

presiune intracranianăastm bronicboli pulmonare obstructivecord pulmonarstări #n care opiaceele pot masca simptomele

importante pentru diagnostic (abdomen acut&nu se va asocia cu agoniti puri sau parţiali


43/50

O9i


44/50

O9i


45/50

SIMPTOME ALE SI!DROMULUI DE A.STI!E!TA


46/50

O9i


47/50

MORFI!,-IDROMORFO!O@IMORFO! PETIDI!A (are efect atropinic& (greaţă, vomă,

spasm& FE!TA!IL ?@-%@@x. mai puternic decât morfina SUFE!TA!ILALFE!TA!ILREMIFE!TA!ILMETADO!A ETORFI!A (Ahebaina&

Agoni


48/50


49/50

Antagoniµ!ALTRE@O!

"ndicaţii! intoxicaţii acute cu opiaceetratamentul ocului hemoragic endotoxinic,

din traumatismele măduvei


50/50

Agoni

medicatia opioida rom fin2016

Documents