medicatia antitrombotica def

8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def

1/48


2/48


3/48

ANTICOAGULANTELE


4/48

HEPARINA NEFRACTIONATA

GAG format dintr-un amestec de

polizaharide

Se extrage din submucoasa intestinuluide porc sau din plaman bovin; purificat

ca sare sodica sau calcica, dozat in u.i.

100 u.i. = 1 mg substanta activa


5/48

Farmacocinetica

degradata de enzimele dig => doar parenteral

se fixeazape prot. plasmatice si cel.

endoteliale, Tc, Mf => Bd+ un raspunsanticoagulant diferitla aceeasi D adm. la

pacienti diferiti.

metabolizata printr-un proces:

- rapid, saturabil (depolimerizare intracelulara)

- lent, nesaturabil (renal)

Nu traverseaza placenta(GM mare) =>

poate fi utilizata la gravide.


6/48

Actiune farmacodinamica

ANTICOAGULANTA

- directa asupra unor factori plasmatici ai coagularii;

- imediata + de durata scurta- cuplarea cu ATIII (cofactorul heparinei = 2-globulina

plasm.) => modificari in conformatia ATIII =>

accelereaza actiunile ATIII + inhibitia trombineisi a

factorului Xa

ANTIPLACHETARA

LIPOLITICA / CLAREFIEREA PLASMEI prin

intermediul Lp-lipazei, ce hidrolizeaza TGL si LP cu

densitate mica


7/48

CASCADA COAGULARII

Lezare tisulara

CALEA EXTRINSECA CALEA INTRINSECA

Contact

XIIXIIa

XIXIa

IXIXa

X Xa

VIIIaPL

Ca2+

Factor tisular

VIIa

PL

Ca2+

II (Protrombina) IIa (Trombina)

Va

PL

Ca2+

XIII

Ca2

+

XIIIa

Fibrinogen FibrinaFibrina

insolubila


8/48

CASCADA COAGULARII

Lezare tisulara


Contact

XIIXIIa

XIXIa

IXIXa

X Xa

VIIIaPL

Ca2+

Factor tisular

VIIa

PL

Ca2+

II (Protrombina) IIa(Trombina)

Va

PL

Ca2+

XIII

Ca2

+

XIIIa


insolubila

Heparina & AT III

Heparina & AT III


9/48

Utilizari terapeutice:

tt profilactic + curativ al tromboflebitei

profunde a mb inf. si TEP

AP instabila, IMA

accidentele cardioembolice, sd. de

ischemie periferica ac.

CID

heparinizarea sg.


10/48

Administrare

IV continua- 5.000 U bol IV pt. act.

anticoagulanta imediata-8001.500 U/h (D medie

32.000 U/zi) pe seringa

automata

- dupa tt trombolitic: 1.000U/h (24.000 U/zi)

sc- 5.000 U bol IV pt. act

anticoagulanta imediata- D medie 35.000 U/zin 2

adm egale, la 12h


11/48

!!! Tt cu Heparina:

sub controlul aPTT: 1,5 - 2,5 N

(50-70 sec.; >90 sec => risc hg )

NU se intrerupe brusc


12/48

Efecte adverse

hg(antidotul = sulfatul de protamina)

trombocitopenie

tromboembolie paradoxala (agregare Tcindusa de heparina)

reactii de hipersensibilitate

osteoporoza(>15.000 U/zi, >6 luni,)

rar : pasagera a enzimelor hepatice,alopecie tranzitorie, hiperaldosteronism,

arsura-durere digito-plantara cu coloratia

albastruie a degetelor.


13/48

Contraindicatii

hemofilie, trombocitopenie, purpura

TBC activ

HTA severa, AVC hg, UGD activ fragilitate capilara

endocardita

IH, IRn amenintare de avort

post interventie chirugicala pe creier,

maduva spinarii sau ochi.


14/48

HEPARINA CU GREUTATE

MOLECULARA MICA (HMMM)


15/48

ATIII

ATIII

HMMM

Factor Xa

Factor Xa

Trombina

Secventa

pentazaharidica

Secventa

pentazaharidica

Heparina

nefract.


16/48


17/48

Avantajele HMMM fata de

heparina nefractionata Ef. anticoagulant predicitbild.p. cu D

Bd (>90%)

T1/2 lung si constant (3-4 ore, Cl renal)

Nu necesitasupravegherea tt prin aPTT

R.A.hg, trombocitopenia mai rare. Nuapare osteoporoza.


18/48

ANTICOAGULANTELE ORALE (AO)

Reprez.:- ACENOCUMAROL(Trombostop)

- WARFARINA

Actiune:- anticoagulanta, manifestata dupa 24-36h

(necesara pentru distrugerea fact. coagularii)

- persistenta (zile).


19/48

Farmacocinetica

absorbtia intestinala rapida

se fixeaza pe proteinele plasmatice (90%)

se metabolizeaza hepatic cu mari variatiiindividuale

traverseaza placenta + trece n laptele

matern


20/48

Lezare tisulara


Contact

XIIXIIa

XIXIa

IXIXa

X Xa

VIIIaPL

Ca2+

Factor tisular

VIIa

PL

Ca2+

II (Protrombina) IIa (Trombina)

Va

PL

Ca2+XIII

Ca2

+

XIIIa


insolubila

AO

AO

- impiedica sinteza hepatic a factorilor II, VII, IX, X si a unor anticoagulantiendogeni care depind de vitamina K pentru a deveni activi (proteina C i proteina S)

MA:


21/48

Utilizari terapeutice

pfx + tt tromboflebitei profunde amembrelor si TEP ;

pfx + tt cc tromboembolice ale IMA; pfx tromboemboliei in valvulopatiile Mt,

DSA, protezele valvulare cardiace,CMp dilatativa

pfx tromboemboliilor in FbA cr.

tt HTP primitive


22/48

Tt singur (efect complet dupa 5-7 zile)

in asociere cu heparina (in urgente)Heparina se intrerupe cand INR este in limiteterap. 2 zile consecutive;

DA=2 cp/zi 2-3 zile => DI=1 cp/zi in functie deINR : 2-3, ce se controleaza :

- initial zilnic (1 sapt.), apoi

- de 3x/sapt. (2 sapt.), apoi- 1x/luna. Frecventa determ. trebuie

cand se introduc M ce ar putea influentaeficienta anticoagularii.

tt nu se ntrerupe brusc

Administrare


23/48

Efecte adverse

hg (tt imediat : STOP anticoagulant, vit. K,

plasma proaspata sau concentrata);

tromboza arteriala prin coagulare intravasc. ; reactii de hipersensibilitate ;

arsura-durere digito-plantara cu coloratia

albastruie a degetelor

efecte teratogene (primul trimestru):

anomalii faciale, atrofie optica, anomalii

digitale, calcificari ale epifizelor osoase,

retard psihomotor ;


24/48

Contraindicatii

sarcina;

ulcer activ;

IRn. si IH. grava;


25/48

Interactiuni medicamentoase

de tip potentatorrisc hg;- inhiba metabolizarea AO: Fenilbutazona,

Sulfinpirazona, Metronidazolul, Disulfiramul,Biseptolul, Cimetidina, Amiodarona.

- fara a influenta c% plasmatic: Cef.gen.II+III,Clofibrat, Heparina

- prin efecte antiplachetare: Aspirina, AINS, de tip inhibitor

- accelereaz metabolizarea AO: Barbituricele,Rifampicina, Carbamazepina

- impiedica absorbtia intestinala:Colestiramina


26/48

FIBRINOLITICELE

produc liza rapida a trombilor

si determina recanalizarea vasuluiobstruat prin tromboza


27/48

Mecanism de actiune

PLASMINOGEN

POLIPEPTIDESOLUBILE

FIBRINA

PLASMINA

FIBRINOLITIC

+

DIZOLVAREA

CHEAGULUI


28/48

Contraindicatii abs.

orice hg in evolutie

? disectie de Ao neoplasm cranian

AVC hg n antecedente

Contraindicatii rel.

Traumatism maj/craniann ultimele 3 sapt.

HTA > 180/110 mmHg Resuscitare

ndelungat cu fracturicostale

Hg interne n ultimele 2-4 sapt.

Tt cu antivit. K/heparina

UGD activ

IRn importanta, IH Endocardita infectioasa

Sarcina si prima sapt.postpartum

Alergie la Streptokinaz(< 1 an).


29/48

Streptokinaza (SK)

= proteina produsa de strept. - hemolitici

activeaza indirect plasminogenul, intervenind

n transformarea proactivatorilor n activatori aiplasminogenului.

UT:

-TEP

-tromboflebita inalta a mb. inf.

-IMA ant. cu ST supradeniv. in > 2 deriv. ant.

-embolii si tromboze arteriale periferice.


30/48

Administrare: tt se face :

- cat mai precoce

- de scurta durata- se continua cu anticoagulante

- se face sub control clinic + lab. (de 1-2 ori/zi)

timpul de trombina = 2-3 x N- perf. i.v., precedata de adm. de 250mg

Aspirina si 150mg HHC pentru a contracara

eventualele r. alergice.


31/48


32/48

Activatorul tisular de plasminogen

(rt-PA)= GP umana endogena elib. de cel. endoteliale,

preparata prin recombinare GE. In functie de

GM + modul in care se fragmenteaza lantulinitial, se obtin: ALTEPLAZA, RETEPLAZA,

TENECTEPLAZA, LANOTEPLAZA

Actiune

-activeaza predominant plasminogenul legat defibrina act. select iv la nivelul trom bu lui(nu produce fibrinoliza sistemica imp.)

-nu este Ag


33/48

UTtt precoce al IMA (primele 6h)

Adm. i.v. Se asociaza cu heparina sau

combinata cu SK/UK. Costul (>20xca n cazul SK).

RAhg. (rar).


34/48

Trombolitic

Cateter

Cheag

Abord femural


35/48

ANTIFIBRINOLITICE

- se opun fibrinolizei prin actiune asupra

activatorilor plasminogenului si directa

asupra plasminei


36/48

Acidul tranexamic si

Acidul amino-caproic- inhiba fibrinoliza prin impiedicarea activarii

plasminogenului n plasmina.

- actiunea acidului tranexamic este de 6-10xmai puternica;

- acidul amino-caproic are si proprietatiantiinflamatoare si antialergice

Farmacocinetica: se absorb rapid din tractulgastro-intestin.; eliminarea pe cale renala .

UT - stari hemoragice fibrinolitice primitive(cancer gastric);

- supradozajul fibrinoliticelor.


37/48

AdministrareOral/i.v (importanta hg)

Acid tranexamic: 2-4 g /zi

Acid amino-caproic: 200-300 mg/kgc/zi

R.A.vertij, eruptii cutanate, tulburari dig.

CI CID, IRn grava (risc: acumulare)


38/48

Aprotinina

Actiune:

- inhiba enzimele proteolitice: tripsina,

chimotripsina, kalicreina;- inhiba plasmina si activatorii plasminogenului

UThg prin hiperfibrinoliza; pancreatita ac. hg

Adm.(Trasylol) f. : i.v. lent /perfuzie i.v. RAbronhospasm cu dispnee.


39/48

ANTIAGREGANTELE

PLACHETARE

- impiedica/ formarea trombilor plachetari n sistemularterial, n caz de lezare a peretelui vascular => UTPfx

trombozelor arteriale

- => inhibitia diferitelor functii Tc, manifestata prin:

- TS

- impiedicarea adeziunii + agregarii Tc

- prelungirea vietii Tc


40/48

Clasificare

M care antagonizeaza sinteza TxA2

AAS, SULFINPIRAZONA

M care moduleaza c% intraTc a AMPcDIPIRIDAMOL, PROSTACICLINA

Antagonisti ai agregarii Tc induse de ADPprin inhibarea caii de activare a rec. mb Tc

TICLOPIDINA, CLOPIDOGREL Blocanti specifici ai rec. TcABCIXIMAB

DEXTRAN 70


41/48

Acidul acetil salicilic (AAS)

Actiune - antiagregant Tc de lunga durata:

inhiba sinteza TXA2 si agregarea Tc prin

acetilarea irevers. a COX plachetare;- TS

- agregarea Tc produsa de :colagen, adrenalina, ADP

UTpfx primara a IMA

RAhg gastrointest., incidenaUG

Adm.oral 0,3 g/zi sau 0,5 g la 3 zile


42/48

Sulfinpirazona

Actiune- antiagregant Tc de scurta durata:-agregarea produsa de: colagen, adrenalina , ADP

-aderarea Tc de endoteliul lezat

- timpul de suprevieuire al Tc n afeciuniletrombo-embolice.

- uricozuric intens;

- antiinflamator mediu.

MAcu AAS (dar acetilarea este reversibila). UTpfx IMA

Adm.oral 3x1 cpr/zi, la mese

RAintoleranta gastrica.


43/48

Dipiridamol

Actiune si MAEf. antiagregant plachetar descurta durata apare prin:

- potentarea adenozinei prin blocarea captariiei de catre cel. (inhiba efectele ADP);

- inhibarea fosfodiesterazei + AMPcpotentand prostaciclina cu efect antiagregantplachetar.

UTIMA (D mai mici n asociere cu AAS)

Adm.oral


44/48

Ticlopidina

Actiune:

- TS + are efect sinergic cu AAS

-inhiba agregarea Tc produsa de ADP;-modifica mb. Tc

-mpiedica fixarea fibrinogenului pe Tc

UT pfx AVC ischemice, anginei instabile. RA tulburari gastrointest., hg, leucopenie

Adm.oral de 2 x /zi, la mese.


45/48

Clopidogrel

Actiune: Metabolitul sau hepatic activblocheaza rapid + ireversibil rec. Tc. ai ADPimplicat n agregare si agregarea Tc siactiunea proagreganta a altor agonisti.

UTpfx IMA, AVC

Adm. D unica (avantaj fata de Ticlopidina);nu necesita prezenta alimentelor.

RA poate produce manifestari hg (purpura,hematom, epistaxis, echimoza).


46/48

Abciximab

= Ab monoclonal, puternic antiagregantplachetar.

- este si anticoagulant prin productiei detrombinaAdm.i.v. n bolus/perfuzie.

UTpfx cc ischemice dupa angioplastie/aterectomie.

RAhg, Tc


47/48

Prostaciclina

Actiune:

- inhiba agregarea Tc produsa de ADP

consecutiv cant. de AMPc intracelular-TS

UTarteriopatia embolica a mb inf.


48/48

medicatia antitrombotica def

Documents