medicatia hipolipemianta cta

8/10/2019 Medicatia hipolipemianta cta

1/77

Medicatia

hipolipemianta


2/77

Medicatia hipolipemianta

Lipidele plasmatice intervin in aterogeneza

Aterogeneza reprezinta cauza cea mai

importanta a bolilor cardiovasculare


3/77

Arteries (1)


4/77

Arterial wall

Endothelium

Internal

elastic lamina

External

elastic lamina

Intima

Media

Adventitia


5/77

Smooth muscle cells (1)


6/77

Endothelium


7/77

Atheroma (1)


8/77

Atheroma (2)


9/77

Atheroma (3)

Obstruction: 0 % 30 % 65 % 90 %


10/77

From Atheroma

To Thrombus (1)


11/77

From Atheroma

To Thrombus (2)


12/77

Atherothrombosis


13/77

Aterotromboza


14/77


15/77


16/77


Originea lipidelor plasmatice este:

endogena80%

exogena20%.

Lipidele sunt transportate in plasma de proteine

specifice - apolipoproteine- cu care formeazalipoproteine.


17/77


Lipoproteinele sunt recunoscute de

receptori specifici(la nivelul ficatului si a altor tesuturi)

endocitoza lipoproteinelor


18/77


LIPIDE APOLIPOPROTEINE LIPOPROTEINE

Colesterol

Trigliceride

B48

B100

A

C

E

CHILOMICRONI

VLDL

IDL

LDL

HDL


19/77

Principalele caracteristici ale

lipoproteinelor

Chilomicroniicontin mult mai mult trigliceride decit colesterol

contin putine apoproteine (B48, C, E)

T/2 = 6 min

rol : transporta lipidele de la nivel intestinal la ficat

VLDL (very-low-density-lipoproteins)contin mult mai mult trigliceride decit colesterol

(90% lipide)contin apolipoproteinele B100, C, E

T/2 = 6 ore

Rol : transporta trigliceride de la ficat la tesuturi


20/77


lipoproteinelor

LDL (low-density-lipoproteins)contin mult mai mult colesterol decit trigliceride

(75% lipide)

contine apoproteina B100T/2 = 4 zile

rol : transporta lipidele la tesuturi

Lipoproteina (a) - lipidele nu se leaga de apoproteina B100, ci de

apolipoproteina (a) care are structura asemanatoare plasminogenului

=> impiedica transformarea plasminogenului in plasmina =>

impiedica fibrinoliza


21/77


22/77


lipoproteinelor

HDL (hight-density-lipoproteins)contin colesterol (50% lipide)

contin apoproteinele A1 si A2

T/2 = 6 zile

rol : transporta colesterolul de la

periferie la ficat = rol de protectie in

aterogeneza


23/77


24/77

Lipoproteinele si aterogeneza

Lipoproteinele proaterogene:

VLDL

IDLLDL

trigliceridele

Lipoproteinele antiaterogene:

HDL


25/77


26/77


27/77


28/77

Metabolismul lipidelor


29/77



30/77


Lipidele provenite din alimentatie emulsionate sub actiunea acizilor biliari

degradate sub actiunea lipazei

absorbite sub forma de colesterol, acizi grasi si glicerol

In enterocit acizii grasi sunt esterificati in t r ig l icer ide

si impreuna cu co lestero lul ester i f icatformeaza

chilomicronii

Chilomicronii trec in limfa si apoi in singe


31/77


La nivelul endoteliului capilar din tesutul muscular siadipos, sub actiuneal ipoproteinl ipazeise eliberaza

acizi grasi care intra in depozite

chilomicronii isi reduc marimea

(ch i lomicron i f ragmentar isaurezidual isau remanent

chilomicronii reziduali sunt recunoscuti deRECEPTORI HEPATOCITARI

intra in hepatocit prin endocitoza si sunt digerati


32/77


Hepatocitul indeplineste mai multe functii in

metabolismul lipidelor:

Sinteza de colesterolFormarea de acizi biliaridin colesterol

Eliberarea de VLDLin singe

Reglarea numarului de receptoripentruLDLin functie de colesterolul din hepatocit

(feed-back)


33/77


VLDL eliberat in singe de hepatocit, sub influentalipoproteinlipazei se transforma in IDL si apoi in LDL .

LDL este recunoscut de receptorii specifici hepatici siextrahepatici=> captati prin endocitoza.

Colesterolul extrahepaticsub influenta lecitin-colesterol-acil-transferazei (LCAT)se transforma in colesterol esterificatcare intr n componena HDL.

Tesuturile extrahepaticeretin o parte din colesterol sielibereaza HDL .

HDL se transform n IDL si apoi in LDL , care este captat deficat.


34/77



35/77


36/77

Valori normale

LDL Colesterol 65mg/dl

Colesterol total < 190mg/dl (175mg/dl)

Trigliceride < 150mg/dl


37/77

Obiectivele tratamentului

hipolipemiant

Modificarea stilului de viata

Scaderea aportului de alimentarRenuntarea la fumat

Exercitiu fizic

Modificarea metabolismului lipidelor


38/77


39/77

Scaderea aportului de alimentar

NUacizi grasi saturati de origine animala

acizi grasi nesaturati de tip trans din margarinacare determinacresterea LDL.

DA - pentu scaderea LDL si cresterea HDL:acizii grasi nesaturati de tip cis- acidul oleic din uleiurile vegetale

acidul oleic

acizi grasi polinesaturati de tip 3care se gasesc mai ales inpestii din marile reci:

EPA = acidul eicosapentaenoic

DHA = acidul docohexaenoic

NB. Efectul lor este mai mult antiageagantdecithipocolsterolemiant


40/77


41/77


42/77


43/77


hipolipemiant



Exercitiu fizic


Renuntarea la fumat


44/77

Renuntarea la fumat

O


45/77


hipolipemiant



Exercitiu fizic



46/77


47/77

Valori normale

LDL Colesterol 65mg/dl

Colesterol total < 190mg/dl (175mg/dl)

Trigliceride < 150mg/dl

Obi ti l t t t l i


48/77


hipolipemiant



Exercitiu fizic


M difi t b li l i li id l


49/77


1. Scaderea absorbtiei lipidelor

2. Scaderea sintezei de lipoproteine

3. Cresterea degradarii lipoproteinelor

4. Cresterea eliminarii colesterolului



50/77




51/77


Cl t ti f l it i


52/77

Clase terapeutice folosite in

tratamentul dislipidemiilor

1. Inhibitorii ai lipazei gastrice si pancreatice

2. Inhibitori ai absorptiei clolesterolului

3. Statinele

4. Fibratii

5. Rasinile fixatoare de acizi biliari


53/77

1. Inhibitorii ai lipazei gastrice si pancreatice

ORLISTAT (Xenical gel. 120mg) Mecanism de act iune inhiba lipaza gastrica si pancreaticaresponsabila de degradarea

trigliceridelor in acizi grasi

=> nu se mai pot absorbi lipidele aduse prin aportul alimentar

=> lipidele se elimina prin scaun

Efecte farmacolog ice si indicat i i

scaderea trigliceridelorin singe

scaderea in greutate => indicat in obezitate

Efecte secundare

scaune uleioase, flatulenta, tulburari digestive

Doze

1cp x3/zi NB. La mesele fr grsimi (pui) nu este necesar

administrarea


54/77

2 I hibit i i b ti i l l t l l i


55/77

2. Inhibitori ai absorptiei clolesterolului

EZETIMIB (Ezetrol cp. 10mg) Mecanism de act iuneinhiba selectiv absorbtia intestinala a colesteroluluisi altifitosteroli prin inhibarea transportorului de steroli

Efecte farmacolog icescade LDL cu 20%

Indicati inumai asociat cu statine

Efecte s ecundarecefalee, tulb dispeptice, hepatotixicitate

Doze

1cp/zi



56/77



57/77


58/77

3. Statinele

ROSUVASTATIN(Crestor)

ATORVASTATIN(Sortis)

SIMVASTATIN (Zocor, SimvaHexal,

Simvagamma, Vasilip, etc)

FLUVASTATIN(Lescol)

PRAVASTATIN(Lipostat)LOVASTATIN(Mevacor)


59/77


60/77

3. Statinele

Mecanism de act iun e


61/77

3. Statinele

Mecanism de act iuneStatinele inhiba HMG-CoA reductaza

(hidroxi-metil-glutaril CoA rductaza)

nu se mai sintetizeaza mevalonat

nu se mai sintetizeaza colesterol in hepatocit

cresterea de receptori hepatocitari pentru colesterol

cresterea captarii de LDL din plasma

scaderea LDL din plasma


62/77

3. StatineleEfecte farmaco logice

scaderea LDL plasmatic cu 15- 30% (20-50%)

scaderea trigliceridelor cu 10-25%

efecte nonlipidiceameliorarea functiei endoteliale

stabilizarea placii de aterom

scaderea inflamatiei asociata aterosclerozei

SCADEREA MORTALITATII SI SPERANTEI DE VIATA

Mecanism ? Sunt legate de scadereahipercolesterolemiei ?


63/77

3. Statinele

Indicati i

dislipidemi in care cresterea LDL este mai mare

decit a trigliceridelor

asocieri

cu fibratii (riscul reactiilor adverse este maimare)

inhibitori ai absorbtiei lipidelor

3 Statinele


64/77

3. Statinele

Reacti i adverse

hepatice= citoliza => creste TGO si TGP => necesarurmarirea lor la 3 luni in primul an si apoi la 6 luni

musculare- slabiciune, dureri musculare + CK= miozita(prin scderea sintezei de ubiquitinol necesar peretelui celulei i apoptoza celulelor

musculare)Rosuvastatin, atorvastatin(hidrosolibile) determin mai rar miozit

dect simvastatina i pravastatina (liposolubile) care ptrund mai uor ncelula muscular

Contraindicat i isarcina ( se poate da simvastatin cu prudenta)???? boli hepatice si muscularebolnavii trebuiemonitorizati

3 Statinele


65/77

3. Statinele

Mod de administrareSeara la culcare

DozeRegula dublarii dozelor

10mg/seara si daca nu se normalizeaza valorile

plasmatice ale lipoproteinelor =>20mg/seara si daca nu se normalizeaza valorile

plasmatice ale lipoproteinelor =>

40mg/seara


66/77


67/77


68/77

4 Fibratii


69/77

4. FibratiiMecanism de act iun e1. Stimularea PPAR

(receptorii care activeaza proliferarea peroxizomilor)

crestere formare peroxizomi

creste activitatea lipoprotein-lipazei

degradare trigliceridelor (din chilomicroni si VLDL)

scadere triglicerideleplasmatice IDL (care estemetabolizat)

2. Inhibarea sintezei hepatice a colesterolului

3. cresterea eliminrii colesterolului n scaun


70/77

4 Fibratii


71/77

4. Fibratii

Efecte farmaco log ice

1. scad trigliceridele cu >30% 40-60%

2. scad colesterolul cu 5-15% 20-25% prin: creterea excreiei de colesterol prin bila

scaderea sintezei de colesterol n ficat

3. cresc HDL cu 10-15%

4. determina regresia xantoamelor

4 Fibratii


72/77

4. Fibratii

Efecte adverse

musculare: crampe, mialgie, slabiciune

musculara + cresterea creatinkinazei = miozita

hepatice: cresterea transaminazelor

digestive: tulburari dispeptice

favorizarea formarii calculilor biliariprin

cresterea secretiei de colesterol

4 Fibratii


73/77

4. Fibratii

Contraindicat i i

sarcina si alaptare

insuficienta hepatica

insuficienta renala

Farmacocinet icaabsorbtia lor este favorizata de alimente

intra in competitie cu anticoagulantele antivitamina K

pentru proteinele plasmatice

DozeLipanthyl cps 200mg1cps/zi (1cps 100mg x 2/zi)

5 Rasinile fixatoare de acizi biliari


74/77


COLESTIRAMINA (Questran)un polimer care contine ionul de amoniu (sub

forma de clorura) pe care il schimba cu acizii biliari

Farmacocinet icaColestiramina nu se absoarbe in tubul digestiv



75/77

5. Rasinile fixatoare de acizi biliariMecanism de act iune

Colestiramina leaga de acizii biliari

Eliminarea acizi biliari prin fecale

Intreruperea circuitului enterohepatic a acizilor biliari

Scad acizii biliari in hepatocit

Cresterea sintezei lor din colesterol

Scade colesterolul din hepatocit

Creste numarul de receptorii ai hepatocitelor pt. LDL

Captatere LDL in hepatocit

Scade LDL plasmatic



76/77


Efecte farmaco logiceScade LDL colesterolul cu 20%

Indicat i idislipidemi cu LDL crescut

pruritul din colestaza ( care este determinat acizii biliari)

cura de slabire ????

Efecte nedoriteCresc trigliceridele => contraindicate in hipertrigliceridemi

Scad absorbtia digitalice, diuretice tiazidice, anticoagulantecumarinice => asocieri contraindicate, sau la administrate dupa uninterval de 3-4 ore

Altele : flatulenta, steatoree (constipaie ?)

Doze1-2g x 4/zi la mese


77/77

Cum tratm dislipidemiile?

medicatia hipolipemianta cta

Documents