rosalba alzate de saldarriaga quÍmica farmacÉutica profesora emérita u. de a

ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA

QUÍMICA FARMACÉUTICA

Profesora Emérita U. de A.

ALCANCE

Sanitización

e Higiene

Generalidades

Procedimientos de limpieza

Plan maestro de validación de limpieza

Diseño de un estudio de validación de limpieza

Documentación Registros e informe

Soporte Regulatorio

Beneficios

FDA CFR 211.67

a) Limpiar, sanitizar y mantener b) seguir POS escritos

BPM- OMS- Inf. 32 Anexo 1BPM- OMS- Inf. 32 Anexo 1

“... tienen por objeto principal disminuir los riesgos inherentes a toda producción farmacéutica, que no pueden prevenirse mediante el control definitivo de los productos”

CONTAMINACIÒN CRUZADA CONFUSIÒN

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BPM- OMS- Inf. 32 Anexo 1

a) Se debe tener un programa de Limpieza y Desinfección

b) POS de LyD validados

Otras consideraciones con respecto a la higiene personal

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Materiales Máquina Método

Medio ambiente

Mano de obra

Medidas

Limpieza

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ORDEN

Es un estudio para asegurar que los procedimientos de limpieza establecidos eliminan residuos a niveles previamente determinados como aceptables.

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QUE TAN LIMPIO ES LIMPIO?QUE TAN LIMPIO ES LIMPIO?

Cuál es el valor de trazas?

Visualmente limpio puede ser suficiente ?

Procesos asépticos / no asépticos

Instalaciones especializadas / Polivalentes

Uso por lotes / Campañas

Limpieza ordinaria / radical / menor

IMPLEMENTACION DE LA NORMAIMPLEMENTACION DE LA NORMA

Establecimiento del procedimiento operativo estandarizado de limpieza:

Metodología:Metodología:

Criterios de decisión:Criterios de decisión:

Control de Cambios:Control de Cambios:

Mantenimiento de la Mantenimiento de la validación:validación:

Limpieza ordinariaRadical,Peor Caso

Visualmente limpio?

Qué amerita una nueva validación?

Monitoreo?

PlanearCalificar

Optimizar

EstandarizarEntrenar

Validar

Man

tener

Calificar

Establecimiento de prioridades y Establecimiento de prioridades y estrategiasestrategias

Determinación de criterios de Determinación de criterios de aceptaciónaceptación

Aspectos a tener en cuenta en el Aspectos a tener en cuenta en el desarrollo de métodos analíticos desarrollo de métodos analíticos y métodos de evaluacióny métodos de evaluación

Parám

etr

os físi

cos

Contaminante

s a m

onitorear

Muestreo Métodos

analíticos

Criterios de

aceptación

Introducción, Objetivo, Aplicabilidad, Responsabilidad, Método de limpieza a validar, Selección de las condiciones

experimentales del protocolo,

Recolección de datos, Análisis de los datos Informes y Conclusiones, Control de Cambios Monitoreo Frecuencia de la validación y Revalidaciones.

.. No es necesario cuando los cambios son No es necesario cuando los cambios son poco significativospoco significativos

Revalidación parcial (cuando hay cambios Revalidación parcial (cuando hay cambios menores)menores)

Revalidación completa, (cambios mayores o Revalidación completa, (cambios mayores o importantes)importantes)

Mantenimiento de la validación/Revalidación

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FILOSOFÍA DEL PEOR CASO EN UN FILOSOFÍA DEL PEOR CASO EN UN

PROCEDIMIENTO DE LIMPIEZA PROCEDIMIENTO DE LIMPIEZA

Tamaño delote máximo

Producto con el principioactivo más tóxico / insoluble

Lote a continuacióntamaño mínimo

Puntos de difícilacceso

Factor de seguridad Cálculos peor caso

contaminación uniforme

Agrupación:Agrupación: Por agentes de limpiezaPor agentes de limpieza Por método de limpiezaPor método de limpieza

Evaluación de tiempos máximos:Evaluación de tiempos máximos: Después de uso antes de limpiezaDespués de uso antes de limpieza Después de limpieza antes de reuso o Después de limpieza antes de reuso o

relimpiezarelimpieza Después de limpieza antes de Después de limpieza antes de

desinfeccióndesinfección

ToxicidadToxicidad PotenciaPotencia SolubilidadSolubilidad ConcentraciónConcentración CompatibilidadCompatibilidad Dificultad de limpiezaDificultad de limpieza Fallas / reclamosFallas / reclamos Tamaño de loteTamaño de lote

Criterios de selección del “peor caso”

Dosis terapéuticaDosis terapéutica ToxicológicoToxicológico 10 ppm10 ppm VisualVisual

100 µg / 25 cm100 µg / 25 cm22

4 – 20 µg / cm4 – 20 µg / cm22

Método: Visual

LLímiteímite10 ppm10 ppm

10 p.p.m10 p.p.m

L. A. = Limite de AceptaciónTL = Tamaño de Lote 25 = Superficie de muestreo del HisopadoSE = Superficie del Equipo en contacto con el productoV = Volumen del solvente empleado en el hisopado

L.A. = 10 (mg/ kg) x TL (kg) x 25(cm2 )

SE (cm2) x V (mL) x 1000 ug

mg

Evaluación microbiológica

Agentes de Agentes de limpiezalimpieza

Superficie del Superficie del equipoequipo

AmbienteAmbiente PersonalPersonal

Métodos de Evaluación

Inspección visualInspección visual Técnicas de muestreo:Técnicas de muestreo:

• FrotaciónFrotación• EnjuagueEnjuague• PlaceboPlacebo• InmersiónInmersión

Técnicas de muestreo

Plan de muestreoPlan de muestreo Definir puntos de Definir puntos de

muestreomuestreo• RepresentativosRepresentativos• Difícil accesoDifícil acceso• InstalaciónInstalación• PersonalPersonal

Definir áreas de muestreoDefinir áreas de muestreo

Eficacia del muestreo

TiempoTiempo TemperaturaTemperatura Concentración del solventesConcentración del solventes Energía mecánicaEnergía mecánica DetergenciaDetergencia Afinidad por el contaminanteAfinidad por el contaminante

Métodos Analíticos

Métodos físicos y sensoriales:Métodos físicos y sensoriales:• Organoléptico y visualOrganoléptico y visual• InstrumentalInstrumental

Métodos fisicoquímicos:Métodos fisicoquímicos:• EspecíficosEspecíficos• InespecíficosInespecíficos

Métodos Analíticos

EspecificidadEspecificidad Límite de detecciónLímite de detección Límite de cuantificaciónLímite de cuantificación RecuperaciónRecuperación LinealidadLinealidad PrecisiónPrecisión

Factores relacionados con el equipo a Factores relacionados con el equipo a limpiar:limpiar:

Cualificación del equipo (DQ, IQ, Cualificación del equipo (DQ, IQ, OQ, PQ), Tipo de equipo a limpiar, OQ, PQ), Tipo de equipo a limpiar, Material del equipo.Material del equipo.

•Planes de validación

•Reportes de validación

•Mantenimiento del programa

Objetivos y alcance / aplicabilidad

Responsabilidades

Información introductoria

Procedimiento

Criterios de aceptación

Mantenimiento de la validación

•Antecedentes

•Resultados

•Análisis de resultados

•Conclusiones

•Recomendaciones

•Mantenimiento del estado de validación

Monitoreos posteriores

Control de cambios

Revalidación

•Mayor:

• Cambio en piezas importantes

• Cambio en proceso de fabricación que afecte la limpieza

•Menor:

• Cambio en piezas secundarias

•Poco significativos:

• Cambio en implementos de limpieza manual

Mayor:

Productos de limpieza completamente diferentes

Menor:

Modificación en composición

Poco significativos:

Cambio en calidad del agua en el prelavado

Cambio / Revalidación

Cambios en diseño de las instalaciones

Límites excedidos 3 veces consecutivas

Cambios en procedimientos / personal

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RESUMEN

Rosalba Alzate de Saldarriaga

Q.F. Profesora Emérita U. De A.

Definir el contaminante

Limite de limpieza

Validación del método analítico

Proceso Validado

Mantenimiento

Análisis información

Desarrollo de estudio de validación

Parámetros de validación

Identificar los puntos críticos del proceso

Muestreo

Ensayo

Análisis información