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ANESTESICOS INHALATORIOS
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Joseph Priestley Lavoisier Humpry Davy
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1840 1880 1920 1960 2000
Oxido nitroso eter
cloroformo
etil cloridro
etileno
Divinil eter ciclopropano
tricoloretileno Isopropinil vinil eter fluroxeno Propil metil eter
Etil vinil eter
halotano metoxiflorano enfluorano
isofluorano
desfluorano
sevofluorano
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FASES DE LA ANESTESIA CON ETER FASE I o ANALGESIA
Desde la inducción hasta la inconciencia
Respiración irregular Pupilas mióticas divergentes
FASE II o EXCITACIÓN
Desde la inconciencia hasta la regularización de la respiración.
Pupilas midriáticas divergentes. Puede haber agitación, deglusión, vómito.
FASE III o ANESTESIA QUIRURGICA
PLANO 1
Desde la regularización de la respiración hasta el cese de movimientos oculares.
Pupilas mióticas divergentes. Pérdida del reflejo conjuntival
PLANO 2
Desde el cese de movimientos oculares hasta el inicio de la parálisis de intercostales
Pupilas centrales midriáticas reactivas. Pérdida del reflejo corneal
PLANO 3
Desde el inicio hasta el final de la parálisis intercostal
Pupilas midriáticas centrales reactivas. Pérdida del reflejo laringeo y peritoneal.
PLANO 4
Desde la parálisis intercostal hasta la diafragmática (apnea)
Midriasis total y pérdida del reflejo carinal.
FASE IV o SOBREDOSIFICACION
De la apnea hasta el paro cardiaco
Midriasis paralítica.
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ANESTESICO INHALADO IDEAL
• RAPIDO INICIO DE ACCION
• DURACION DE ACCION CONTROLABLE
• NIVELES DE PROFUNDIDAD ANESTESICA FACILES DE IDENTIFICAR Y CAMBIAR
• FACIL DE ADMINISTRAR
• SIN EFECTOS SECUNDARIOS SOBRE ORGANOS VITALES
• SIN METABOLITOS TOXICOS
• ELIMINACION PREDECIBLE E INDEPENDIENTE DEL SISTEMA HEPATO – RENAL
• FARMACOCINETICA INDEPENDIENTE DE LA FISIONOMIA
• ESPECIFICIDAD DE ACCION
• ALTO MARGEN DE SEGURIDAD.
• UTIL EN TODAS LA EDADES
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ANESTESICOS INHALADOS DE UTILIDAD ACTUAL
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PRINCIPIOS FARMACOLOGICOS DE LOS ANESTESICOS INHALADOS
FARMACO- -CINETICA
ABSORCION
DISTRIBUCION
METABOLISMO
ELIMINACION
FARMACO- -DINAMIA
MECANISMO DE ACCION (ORGANO DIANA) DOSIS
EFECTO SOBRE OTROS ORGANOS
TOXICIDAD
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FARMACOCINETICA -ABSORCION Y DISTRIBUCION -
RECORRIDO DEL GAS ANESTESICO DESDE SU ADMINISTRACION POR VIA INHALATORIA HASTA SU
ACCION SOBRE LOS ORGANOS EFECTORES. SE HACE POR PASOS:
• CONCENTRACION DEL ANESTESICO EN EL GAS
INSPIRADO • CONCENTRACION DEL GAS ANESTESICO EN LOS
ALVEOLOS • PASO DEL GAS ANESTESICO DEL ALVEOLO A LA
SANGRE • PASO DEL GAS ANESTESICO DE LA SANGRE A LOS
DIFERENTES TEJIDOS.
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FARMACOCINETICA - ABSORCION -
CONCENTRACION DEL AGENTE ANESTESICO
1- El flujo de gases frescos se dosifica en el flujómetro y pasa al vaporizador. 2- En el vaporizador se mezclan el agente anestesico y el gas en la concentración deseada. 3- La mezcla de gas y anestésico llega a los circuitos donde se puede medir la FRACCION INSPIRADA del anestésico en términos de porcentaje del volumen gaseoso ocupado ( vol%)
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CONCENTRACION ALVEOLAR Se denomina FRACCION ALVEOLAR a la concentración
del agente anestésico, expresada en porcentaje del volumen que alcanza los alveolos.
Depende de manera directa de la Fi que se aporte y de
la ventilación minuto del paciente.
Si se mantienen constantes la Fi y la VM en 10 minutos se alcanza la máxima concentración alveolar del
anestésico.
FARMACOCINETICA - ABSORCION -
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FARMACOCINETICA - ABSORCION -
La diferencia entre la Fi y la FA es específica para cada anestésico y se denomina como gradiente boca - alveolo
Concentración Gradiente
boca Alveolo
Halotano 1% 0.5% 50%
Enfluorano 1% 0.6% 40%
Isofluorano 1% 0.7% 30%
sevoflourano 1% 0.85% 15%
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El gradiente Boca- alveolo se mantiene constante por los siguientes factores:
1- Presencia de vapor de agua y dióxido de carbono
en el alveolo.
2- Paso continuo del agente anestésico del alveolo al torrente sanguíneo.
FARMACOCINETICA - ABSORCION -
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TRANSFERENCIA DEL ANESTESICO DEL ALVEOLO A LA SANGRE
Al ser el alveolo una membrana que no limita el paso
de gases a los capilares el movimiento inicial del gas es a favor de un gradiente de presión.
La tendencia es que ocurra un equilibrio alveolo -
capilar de presiones. El que se mantenga un gradiente de presiones depende de los siguientes
factores:
FARMACOCINETICA - ABSORCION -
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FARMACOCINETICA - ABSORCION -
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SOLUBILIDAD DEL AGENTE ANESTESICO
Define la cualidad de una sustancia de permanecer disuelta en sangre antes de ejercer presión parcial.
Se puede expresar de diferentes maneras. La más
empleada: El coeficiente de partición o de distribución sangre-tejidos
A su vez el más empleados es el coeficiente de
partición sangre-gas.
FARMACOCINETICA - ABSORCION -
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Coeficiente de partición sangre / gas
Representa la relación entre el volumen de gas que se encuentra disuelto en sangre sobre el volumen de gas que se encuentra ejerciendo presión parcial
(o sea no disuelto en sangre).
A mayor coeficiente de partición sangre/gas mayor solubilidad del anestésico en sangre.
FARMACOCINETICA - ABSORCION -
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FARMACOCINETICA - ABSORCION -
coeficiente de partición o de distribución sangre / gas
Por cada volumen ejerciendo presión parcial Existen 0.63 volúmenes disueltos en sangre No ejerciendo presión parcial.
AGENTE COEFICIENTE SANGRE/GAS Halotano 2.54 Enfluorano 1.9 Isofluorano 1.46 Sevofluorano 0.63 Desfluorano 0.42 Oxido Nitroso 0.47
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FARMACOCINETICA - ABSORCION -
Relación entre el coeficiente de partición sangre / gas y el Tiempo necesario para alcanzar la inducción anestésica
A mayor solubilidad menor tiempo de inducción
anestésica y viceversa.
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El paso del agente anestésico desde la sangre hacia los tejidos es consecuencia del gradiente de
presiones parciales entre los dos compartimentos y depende de dos variables:
• Flujo sanguíneo tisular.
• Coeficiente de partición del agente en los tejidos.
FARMACOCINETICA - DISTRIBUCION -
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FARMACOCINETICA - DISTRIBUCION -
FLUJO SANGUINEO DE DIFERENTES TIPOS DE TEJIDOS
ALTO MEDIANO POBRE MINIMO
ORGANOS Cerebro, corazón, lecho esplácnico, riñón, suprarrenal
Músculo Grasa Hueso
% MASA CORPORAL 10 50 20 20
% GASTO CARDIACO 75 19 6 0
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FARMACOCINETICA - DISTRIBUCION -
COEFICIENTES DE PARTICION TEJIDO / GAS
CEREBRO/ SANGRE
MUSCULO/ SANGRE
GRASA/ SANGRE
OXIDO NITROSO 1.1 1.2 2.3
SEVOFLUORANO 1.7 3.1 48
ISOFLUORANO 1.6 2.9 45
ENFLUORANO 1.4 1.7 36
HALOTANO 1.9 3.4 51
DESFLUORANO 1.3 2 27
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SE INICIA CUANDO SE SUSPENDE LA ADMINISTRACION DEL AGENTE ANESTESICO INHALADO.
EL PROCESO ES LA INVERSA DE LO ANTERIOR: PASO DE
LOS TEJIDOS A LA SANGRE, DE ALLI AL ALVEOLO Y POR ULTIMO EXHALADO.
DEPENDE DE LAS MISMAS VARIABLES QUE DETERMINAN
LA ABSORCION Y DISTRIBUCION.
FARMACOCINETICA - ELIMINACION -
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FARMACOCINETICA ABSORCION - DISTRIBUCION - ELIMINACION
Resumen de la FARMACOCINETICA a través de la curva de presión alveolar
Fase 1: ingreso del anestésico a los pulmones en una constante de tiempo t= CRF/VA = 0.5 minutos. Fase 2: Equilibrio entre la VA que lleva el anestésico y el Q que provoca la salida de la interfase alveolo capilar. Fase 3: Retorno del agente anestésico de los tejidos hacia los alvéolos a través del sistema venoso.
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Aunque la mayoría del anestésico es eliminado por
vía respiratoria, como agentes lipolíticos que son
sufren un grado de biotransformación que le permita al organismo su
excresión total.
FARMACOCINETICA - METABOLISMO -
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FARMACOCINETICA - METABOLISMO -
GRADO DE METABOLISMO DE LOS ANESTESICOS INHALADOS
AGENTE % DE METABOLISMO
HALOTANO 10 – 20
SEVOFLUORANO 3
ENFLUORANO 2
ISOFLUORANO 0.2
DESFLUORANO 0.02 – 0.2
OXIDO NITROSO 0.004
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DEPENDIENDO DE LA DOSIS PRODUCEN CLINICAMENTE:
1- INCONCIENCIA 2- AMNESIA 3- ANALGESIA 4- RELAJACION MUSCULAR 5- ACCION NEUROVEGETATIVO
FARMACODINAMIA
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• DOSIS: SE PUEDE MEDIR LA CONCENTRACION ALVEOLAR AL FINAL DE LA ESPIRACION EN % DE VOLUMEN.
• POTENCIA: SE MIDE RELACIONANDO LA CONCENTRACION ALVEOLAR CON EL EFECTO TERAPEUTICO OBTENIDO.
• CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA (MAC EN INGLES) MINIMA CONCENTRACION NECESARIA PARA PRODUCIR UN EFECTO PREDETERMINADO Y EN CONDICIONES PREDETERMINADAS (1 atmosfera de presión ) A UN GRUPO DE ESTUDIO.
FARMACODINAMIA - DOSIS Y POTENCIA -
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FARMACODINAMIA - DOSIS Y POTENCIA -
• MAC 50: CONCENTRACION ALVEOLAR NECESARIA PARA PRODUCIR INMOVILIDAD AL 50% DE LA POBLACION ANTE UN ESTIMULO NOCIVO (INCISIÓN QUIRÚRGICA).
• MAC 95: CONCENTRACION ALVEOLAR NECESARIA PARA PRODUCIR INMOVILIDAD AL 95% DE LA POBLACION ANTE UN ESTIMULO NOCIVO.
SE CONOCE TAMBIEN COMO MAC QUIRURGICO Y PUEDE
CALCULARSE ASI: MAC 95 = MAC 50 x 1.3
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FARMACODINAMIA - DOSIS Y POTENCIA -
CONCENTRACIONES ALVEOLARES MINIMAS A 1 atm (en vol%)
AGENTE MAC 50 MAC 95
DESFLUORANO 6 7.8
OXIDO NITROSO 105 136.5
SEVOFLUORANO 2 2.6
ISOFLUORANO 1.2 1.56
ENFLUORANO 1.7 2.2
HALOTANO 0.75 0.98
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FARMACODINAMIA - DOSIS Y POTENCIA -
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FARMACODINAMIA - DOSIS Y POTENCIA -
• MAC despierto: CONCENTRACION ALVEOLAR NECESARIA PARA ELIMINAR LA RESPUESTA VERBAL EN EL 50% DE LA POBLACION. CORRESPONDE A LA DOSIS NECESARIA PARA INDUCIR AMNESIA.
• MAC intubación: CONCENTRACION ALVEOLAR NECESARIA
PARA EVITAR EL MOVIMIENTO Y LA TOS AL 50% DE LA POBLACION ANTE UNA MANIOBRA DE INTUBACION
• MAC bar : DE “bluntig autonomic responses”. CONCENTRACION ALVEOLAR NECESARIA PARA BLOQUEAR LA RESPUESTA AUTONOMICA A LA INCISICION EN EL 50% DE LA POBLACION.
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DIFERENTES MAC DE LOS ANESTESICOS INHALADOS A 1 atm
MAC awake MAC intubation MAC bar
OXIDO NITROSO 66 >120 NR
DESFLUORANO 2.6 NR 9.42
SEVOFLUORANO 0.67 4.52 4.15
ISOFLUORANO 0.37 1.76 1.5
HALOTANO 0.38 1.12 1.07
FARMACODINAMIA - DOSIS Y POTENCIA -
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FARMACODINAMIA - DOSIS Y POTENCIA -
FACTORES CLINICOS QUE AFECTAN LA MAC
DISMINUYEN LA MAC AUMENTAN LA MAC
Hipotensión
Hipernatremia Hipotermia
Hiponatremia
Hipercapnia
Hipertermia Hipoxemia
Embarazo
Anemia Niñez
Vejez
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FARMACODINAMIA - DOSIS Y POTENCIA -
FARMACOS QUE MODIFICAN LA MAC
DISMINUYEN LA MAC AUMENTAN LA MAC
Alfa 2 agonistas Inhibidores MAO
Lidocaina Cocaina
Barbitúricos Efedrina
Benzodiacepinas Levodopa
Alcohol Alcohol
opioides Anfetaminas
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¿ Qué se sabe con certeza del mecanismo de acción de los inhalados ?
• Desde el punto de vista anatómico se sabe que
interrumpen la transmisión neuronal en el sistema nervioso central.
• A nivel molecular se sabe que el sitio último de acción es la membrana celular neuronal.
FARMACODINAMIA - MECANISMO DE ACCION -
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FARMACODINAMIA - MECANISMO DE ACCION -
¿ Qué no se sabe del mecanismo de acción de los inhalados ?
ANATOMIA DISCUSION
Cerebro vs Médula espinal La descerebración no altera la CAM
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FARMACODINAMIA - MECANISMO DE ACCION -
Removal of brain tissue rostral to the heavy black line does not alter isoflurane MAC in rats. PAG, periaqueductal gray; RF, reticular formation; RN, red nucleus; Thl, thalamus. (Adapted from Rampil IJ, Mason P, Singh H: Anesthetic potency [MAC] is independent of forebrain structures in the rat. Anesthesiology 78:707, 1993.)
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FARMACODINAMIA - MECANISMO DE ACCION -
¿ Qué no se sabe del mecanismo de acción de los inhalados ?
ANATOMIA DISCUSION
Cerebro vs Médula espinal La descerebración no altera la CAM
Axón vs Sinápsis
Para alterar la transmisión axonal se necesitan MAC superiores que para alterar la transmisión sináptica.
Sinápsis exhitatorias vs inhibitorias
Los anestésicos pueden bloquear la transmisión excitadora y aumentar la inhibidora
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FARMACODINAMIA - MECANISMO DE ACCION -
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FARMACODINAMIA - MECANISMO DE ACCION -
¿ Qué no se sabe del mecanismo de acción de los inhalados ?
MOLECULAR DISCUSION
Áreas lipofílicas vs múltiples
La regla de Meyer – Overton ha obligado a buscar solo áreas hidrofobas pero cada vez son más los ejemplos de la imperfección de la regla
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FARMACODINAMIA - MECANISMO DE ACCION -
La regla de Meyer – Overton postula que es el numero de moléculas disueltas en El sitio de acción y no el tipo de molécula presente, la que causa la anestesia. Relaciona la potencia anestésica con la liposolubilidad de los agentes.
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FARMACODINAMIA - MECANISMO DE ACCION -
¿ Qué no se sabe del mecanismo de acción de los inhalados ?
MOLECULAR DISCUSION Áreas lipofílicas vs múltiples
La regla de Meyer – Overton ha obligado a buscar solo áreas hidrofobas pero cada vez son más los ejemplos de su imperfección.
Sitio unico vs multiples sitios
La diversidad estructural de los anestesicos supone diferentes receptores y sitios de acción.
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Four possible target sites for inhaled anesthetic molecules (solid circles) in a neuronal membrane include the lipid bilayer as a whole (a), lipids at a protein-lipid interface (b), a protein site bounded by lipid (c), and a protein site exposed to an aqueous environment (d).
FARMACODINAMIA - MECANISMO DE ACCION -
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FARMACODINAMIA - ACCIONES SOBRE OTROS ORGANOS -
ACCIONES SOBRE EL SISTEMA CARDIOCIRCULATORIO
Q Inotropia FC RVS (TA)
Sensibilidad a catecolaminas
Circulación coronaria
HALOTANO ↓ ↓ ↓ ↓ ↑ -
DESFLUORANO ↓ ↓ ↑ ↓ ↑ -
ISOFLUORANO ↔ ↔ ↑ ↓ ↑ VD
SEVOFLUORANO* ↓ ↓ ↑ ↓ ↑ VD
ENFLUORANO ↓ ↓ ↑ ↓ ↑ VD
OXIDO NITROSO ↓ ↓ ↔ ↔ ↔ -
* Menor efecto que los demás halogenados
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FARMACODINAMIA - TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS -
TOXICIDAD (METABOLISMO)
EFECTOS ADVERSOS
OXIDO NITROSO - Hipoxia por difusión – Anemia megaloblástica - Malformaciones
HALOTANO Hepatitis por halotano por exposición repetida
Hipertermia maligna con succinilcolina
ENFLUORANO Nefrotoxicidad por el ion floruro inorgánico Convulsinogeno
ISOFLUORANO - Irritante del TRS – pujante – cefalea
SEVOFLUORANO Con absorvedor Baralyme compuesto A nefrotóxico
en animales.
Agitación psicomotora en recuperación de niños
DESFLUORANO - Irritante del TRS – pujante.