ANTIBIOTICOS

ANTIBACTERIANOS

BACTERIAS

QUIMIOTERAPICOS

SULFONAMIDASNITROFURANOSQUINOLONAS FLUORQUINOLONASNITROIMIDAZOLESSULFONAMIDAS

Las sulfamidas forman un grupo de compuestosrelacionados con el cido paraaminobenzoico.BIOSINTESISDE FOLATOS YACCION DE LOS ANTIFOLATOS

I-DE ABSORCION Y EXCRECION RAPIDA:Accin corta: se utilizan principalmente parainfecciones urinarias

- Sulfacetamida (Albucid) (colirio) - Sulfisoxasol (Gantrisin) - Sulfadiazina (Afonisan) - Sulfametizol (Urobiotic)SULFONAMIDASSULFONAMIDASII- DE ACCION INTERMEDIA: Absorcin y excrecin ms lentaMayor en asociacin con trimetoprima (relacin de 5:1): 400 mg. de sulfametoxazol y 80 mg. de trimetoprima

Esta combinacin, por su mayor eficacia ha desplazadocasi totalmente al resto de las sulfas de uso sistmico.

Otros: - Sulfametoxazol + Trimetoprima (Bactrim) - Sulfametrol + Trimetoprima (Lidaprim) - Sulfadiazina + Tetroxoprima (Berco) - Sulfamoxol + Trimetoprima (Dibactil)SULFONAMIDASIII- DE ABSORCION RAPIDA Y EXCRECION LENTAAccin prolongada, se reservan para usos especiales y en teraputica general.Son ms txicas que las anteriores.

- Sulfadimetoxina (Madribon) - Sulfametoxipiridazina (Lederkin). - Sulfametoxidiazina (Bayrena)SULFONAMIDASIV- NO ABSORBIBLESSe utilizan para quimioterapia intestinal.

- Ftalilsulfatiazol (Ef- tiazol). - Succinilsulfatiazol (Pectil)

Ambas sulfas se absorben mal en el tracto GI, estn conjugadas en N (4), y son por lo tanto inactivas hasta que son hidrolizadas por las bacterias intestinales.SULFONAMIDASV- DE USOS ESPECIALES: Topico

- Mafenida (Sulfamilon ) *- Sulfadiazina argntica (Silva dene) * Salicilazo-sulfapiridina (Azulfidine). Azosulfamida (Aceptil Rojo)

Se usa para colitis ulcerosa, generalmente.* Se absorben por piel, se usan en quemadosSULFONAMIDASMecanismo de accinBacteriostticas, y no bactericidas

Anlogos estructurales del PABA, antagonistas competitivos,reversible en presencia de exceso de PABA,

Fija la Ez tetrahidropteroicosintetasa, necesaria para la condensacin del PABA y pteridina, que lleva a la formacin de AF o pteroilglutmico, el AF es convertido en tetrahidrofolato, que acta como coenzima en la transferencia de grupos metilos a las bases pricas y pirimdicas para la sntesis del DNA y RNA.

Microorganismos sensibles: deben sintetizar su propio AF, o son impermeables al AF

Microorganismos resistentes: permeables al AF o requieren cido flico preformado

La RI normal es necesaria para completar la accin de las sulfas.

ACCION SINERGICA CON TRIMETOPRIMAInhibidor potente y selectivo de la Ez dihidrofolatoreductasa microbiana, la enzima que reduce el dihidrofolato a tetrahidrofolato.

La administracin simultnea bloqueos secuenciales en la va metablica de tetrahidrofolatos.

In vivo e in vitro, las sulfas combinadas con trimetoprima ejercen un efecto sinrgico.SULFONAMIDASACTIVIDAD TERAPUTICA

Inicialmente contra una amplia gamma de bacterias Gram-positivos y gramnegativas.

Aparicin de cepas resistentes aumentada y comn por lo que su utilidad ha disminuido considerablemente.

Efecto bacteriosttico y los mecanismos de defensa humoral y celular son esenciales para la erradicacin final de la infeccin.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

In vitro, entre los microorganismos usualmente susceptibles se encuentran: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, H. ducreyi, Nocardia, Actinomyces, Calimmatobacterium granulomatis y Chlamydia trachomatis.

La Concentracin Inhibitoria Mnima (MIC) varia en un rango de desde 0.1 mcg/ml para C. trachomatis. Hasta 4 a 64 mcg/ml, para Escherichia coli. Efectos adversos con el uso de Sulfonamidas.

Son numerosos y variados, hasta un 5% en promedio.

Cristaluria, alta con las antiguas, muy baja con los compuestos ms solubles como Sulfisoxazole.Su incidencia aumenta en deshidratacin.Alcalinizar ligeramente la orina, aumenta la solubilidad de las Sulfas

Hematopoyesis: anemia hemoltica aguda, asociada a sensibilizacin o con deficiencia en glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.

Agranulocitosis en el 0.1%, con Sulfadiazine. Reversible en meses o semanas.

Anemia aplstica, supresin medular completa excepcional.

Hipersensibilidad: en un 2%, mayor en pacientes con SIDATipo rash (morbiliforme, escarlatiniforme, urticariano, erisipeloide, penfigoide y petequial).Eritema nudoso, dermatitis exfoliativa, y fotosensibilidad.Pueden presentarse simultneamente fiebre, malestar y prurito.Fiebre medicamentosa en el 3% de los pacientes.

Otrasreacciones txicas:Necrosis heptica focal en el 0.1%. Anorexia, nauseas y vmitos en el 2% (probablemente de origenfocal)Las Sulfonamidas no deben administrarse a mujeres embarazadas, estasdrogas atraviesan la placenta y se secretan con la leche materna.SULFONAMIDASCONSIDERACIONES

Uso de Sulfonamidas muy limitado con el surgimiento de nuevas drogas ms activas, y potencialmente menos txicas. La resistencia bacteriana es otra limitante para su uso. La combinacin de trimethoprim-sulfamethoxazol sigue manteniendo sus indicaciones teraputicas.

PRINCIPALES INDICACIONES:

1. Infecciones del tracto urinario.

2. Nocardiosis. Las Sulfonamidas se administra en dosis de 6 a 8 gramos, durante meses.

3. Toxoplasmosis. La combinacin de Sulfonamida y Pirimetamina, sigue siendo el tratamiento de eleccin.

4. Profilaxis de la fiebre reumtica. Constituyen una importante alternativa teraputica en pacientes alrgicos a la penicilina.SULFONAMIDASFarmacocintica

SULFONAMIDASESPECTRO ANTIBACTERIANO. Trimethoprim/Sulfamethoxazole

Del trimethoprim es similar al del Sulfamethoxazole

La mayora de Gram positivos y Gram negativos son sensibles al trimethoprimGeneralmente resultan resistente, Pseudomona aeruginosa, Bacteroidesfragilis y Enterococcus.Variaciones geogrficas para la sensibilidad de las Enterobacteriaceae debido a la transmisin de resistencia mediada por plsmidos y transposonas.Chlamydia diphtheriae y N. meningitidis resultan muy susceptibles a Trimethoprim- sulfamethoxazolLa mayor parte de los Streptococcus pneumoniae resultan susceptibles, aunque est emergiendo gran resistencia.

Resultan inhibidas el 50 al 90% de las cepas de Staphylococcus aureus, Staphylococcusepidermidis, Streptococcus pyogenes y viridans, E. coli, Proteus mirabilis,P. morganii, P. rettgeri, Enterobacter, Salmonella, Shigella, P.pseudomallei, Serratia y especies de Alcaligenes.

Moderadamente sensibles.especies de Klebsiella, Brucella abortus, Pasteurella haemolytica,Yersinia pseudotuberculosis, Y. enterocolitica, y N. asteroides y Staphylococcus aureus MeticillinEl efecto sinrgico de esta preparacin se mantiene an frente acepas resistentes a Trimethoprim o Sulfamethoxazole aisladamente.Aunque el grado mximo de sinergismo ocurre cuando en microorganismoresulta sensible a ambos componentes.SULFONAMIDASTrimethoprim/Sulfamethoxazole

USOS TERAPUTICOSInfecciones del tracto urinario; eficaz en las infecciones urinarias crnicas y recurrentes. Pequeas dosis una sla vez al da, o dosis completa dos veces por semana reducen el nmero de infecciones urinarias recurrentes en las mujeres, puede estar relacionado con la concentracin del medicamento a dosis teraputica en las secreciones vaginales.Prostatitis bacterianas

Infecciones bacterianas del tracto respiratoriasTratamiento de las exacerbaciones agudas de la bronquitis crnica, y en lasinfecciones respiratorias cuando el microorganismo involucrado resulta H.influenzae o Streptococcus pneumoniae. No resulta efectivo en el tratamiento de la faringitis por Streptococcus.Infecciones gastrointestinales: resulta una alternativa teraputica a las Quinolonas en el tratamiento de la Shigelosis. Droga de segunda lnea (Ceftriaxone y Fluoroquinolonas), en el tratamiento de la fiebre tifoidea.Resulta efectivo en los portadores asintomticos de S. typhi, el esquema terapetico ms difundido comprende la administracin de 800 mg de Sulfamethoxazole ms 160 mg de trimethoprim, dos veces al da durante tres meses. Muy til en el tratamiento de las disenterias agudas por E. coli. Infeccin por Pneumocystis carinii.

SULFONAMIDASTrimethoprim/Sulfamethoxazole

Dosis teraputicas elevadas (trimethoprim 20 mg/kg/da, Sulfamethoxazole 100 mg/kg/da repartidos en tres o cuatro dosis), resultan muy efectivas en el tratamiento de disenteria severa infeccin en pacientes con SIDA. Esta combinacin resulta ms efectiva que la Pentamidina.

En pacientes muy hipoxmicos se asocian esteroides al inicio del tratamiento. Profilaxis con 800 mg de Sulfamethoxazole ms 160 mg de trimethoprim, diario o tres veces a la semana ha resultado efectivo en la prevencin de la neumona por Pneumocystis carinii en pacientes con SIDA. Las reacciones adversas ms comunes con este rgimen incluyen fiebre, leucopenia y hepatitis.Profilaxis en pacientes neutropnicos: se ha demostrado proteccin significativa de la sepsis por bacterias Gram negativas cuando se administra 800 mg de Sulfamethoxazole ms 160 mg de trimethoprim dos veces al da en pacientes neutropnicos severos. Aunque la emergencia de hongos y la aparicin de resistencia limitan seriamente su uso. Otras indicaciones: esta combinacin constituye una alternativa teraputica en el tratamiento de las infecciones por Nocardia y Brucella (aunque esta ltima entidad, se trata de forma ms satisfactoria con una combinacin de Docycycline ms Estreptomicina o Gentamicina.

SULFONAMIDASDrogas sintticas derivados del furanoLa mayoria son desinfectantes tpicos.La nitrofurantona es el principal antisptico urinario entre los nitrofuranos.

CLASIFICACION

Nitrofurantona (Furadantina) prototipoNitrofurasona (Furacn), tpico, pomadas, gasas furacinadas.Nifuroxima, vulos.Furazolidona tpico - gastrointestinal

NITROFURANOSInhibidores enzimticos bacterianos

Mecanismo de accin

No se conoce, se piensa que interfiere con la accin de sistemas enzimticos reguladores de los mecanismos oxidativos y glucolticos esenciales para el crecimiento bacteriano.

Su actividad depende en cierto modo de la magnitud de la poblacin microbiana: - Con muy elevadas concentraciones de bacterias, la actividad de la nitrofurantona disminuye. - La actividad es favorecida con un pH de 5.5 o menor.

Son drogas poco txicas, y con las dosis usualmente empleadas no provocan prcticamente modificaciones en los distintos sistemas orgnicos.NITROFURANOSACTIVIDAD ANTIBACTERIANA

Los nitrofuranos son bacteriostticos y bactericidas, tanto para bacterias G+, como para muchos G-

Sensibles: estafilococo aureus, el estreptococo beta hemoltico, el S,faecalis (enterococo), el neumococo y el gnero clostridium.G- ms susceptibles: colibacilo, el Haemophilus influenzae, shigella.

Bacterias esistentes: Proteus vulgaris y Pseudomona Aeruginosa)

La resistencia clnica al medicamento aparece lentamente.No se ha comprobado resistencia cruzada entre los nitrofuranos y otros agentes antibacterianos .NITROFURANOSABSORCION, METABOLISMO, EXCRECION:

NITROFURANTOINAAbsorcin fcil por todas las vas. V.O. es completa y rpida,Distribucin y excrecin muy rpida, sin efecto antibacteriano en la sangre.No tiene actividad antibacteriana general. En los riones, la droga se separa de su protena transportadora y se excreta por orina, por filtracin glomerular y secrecin tubular, y la concentracin en la linfa hiliar, es alta.Tambin puede haber alta concentracin en el lquido intersticial renal.Debido a la rpida eliminacin de esta droga, los niveles plasmticos, no se mantienen, por lo que debe administrarse cada 4-6 hs, para lograr en orina una adecuada concentracin antibacteriana.El 40-50% se elimina en forma inalterada, el resto se metaboliza rpidamente a metabolitos de color castao que pueden alterar el color de la orina.

FURAZOLIDONAAbsorcin escasa por TD, til para infecciones gastrointestinales.

NIFUROXIMANo se absorbe bien por TD, til parainfecciones por Cndida albicans vaginal.

NITROFURANOSIntoxicacin

La nitrofurazona (Furacn) en aplicacin local, es capaz de producir fenmenos de sensibilizacin local o bien extendidas en forma de dermatitis que ceden con la supresin de la droga.

La nitrofurantona es capaz de provocar nuseas y vmitos, se obvian ingiriendola con las comidas o despus de ellas. Es capaz de ocasionar anemia hemoltica, en forma similar a la provocada por las sulfonamidas y que aparecen en individuos con deficiencia congnita de glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa.

Todos los derivados del nitrofurano pueden provocar trastornos alrgicos, aunque se observan raramente.NITROFURANOSInfecciones urinariasNitrofurantona: pielonefritis, nefritis y cistitis agudas y crnicastil en los casos refractarios a las sulfas y antibiticos, siempre en infecciones a grmenes susceptibles.No se debe administrar a pacientes con insuficiencia renal

Infecciones intestinalesFurazolidona, VO puede reducir la diarrea del clera, y en cierto modo acorta la excrecin de vibriones, usualmente fracasa en la shigellosis.

Infecciones locales Nifuroxima se puede utilizar en candidiasis vaginal, combinndosecon la furazolidona; sta ltima droga se utiliza adems en Trichomoniasis vaginal.Nitrofurazona, se utiliza en el tratamiento de infecciones cutneas, tales como: heridas, quemaduras, ulceraciones, piodermitis, etc. Tambin se la utiliza en solucin en las conjuntivitis, queratitis, y otitis purulentas agudas o crnicas.INDICACIONES TERAPEUTICASREACCIONES ADVERSAS

Toxicidad directa Anorexia, nuseas, y vmitos, son los efectos colaterales principales (y frecuentes) de la nitrofurantona oral.

La neuropata y las anemias hemolticas (en deficit de G-6-P-Deshidrogenasa).

Reacciones alrgicasPueden ocurrir erupciones cutneas, infiltracin pulmonar, y otras reacciones de hipersensibilidad.NITROFURANOSQUINOLONAS - FLUOROQUINOLONAS Anlogos fluorinados sintticos del cido Nalidixico

Activas contra diversidad de grampositivas y gramnegativas

Bloquean la sntesis del DNA bacteriano al inhibir la Ez. Topoisomerasa II (DNA Girasa)

QUINOLONAS - FLUOROQUINOLONAS

QUINOLONAS - FLUOROQUINOLONAS

QUINOLONAS - FLUOROQUINOLONAS

QUINOLONAS - FLUOROQUINOLONAS

QUINOLONAS - FLUOROQUINOLONASAPLICACIONES CLINICAS

Infecciones urinarias, incluye Pseudomona.Diarrea bacteriana por Shigella, Salmonella, E. Coli toxignica o CampilobacterInfecciones de tejidos blandos, huesos y articulaciones (excepto Norfloxacina)Infecciones respiratorias e intaabdominal, incluyendo las producidas por Pseudomona y Enterobacter

Ciprofloxacina y Ofloxacina, eficaces en infeccionas gonoccicasOfloxacina , eficz en la uretritis por Chlamydia o cervicitisCiprofloxacina y Ofloxacina, para tratamiento de TBC, infecciones micticas y bacterianas atpicas

Portadores de meningococoProfilaxis de infeccin en pacientes neutropnicos

Actividad marginal contra neumococos, no se recomiendan en tratamiento emprico de neumona e infecciones de vas respiratorias superiores

Levofloxacina, Gatifloxacina y Moxifloxacina, podran ser eficaces en el tratamiento de infecciones de vas respiratorias inferiores o superiores, por su actividad aumentada contra G+ y agentes de la neumonoa atpica: Chlamydia, Mycoplasma y Legionella.

QUINOLONAS - FLUOROQUINOLONAS

QUINOLONAS - FLUOROQUINOLONASEFECTOS ADVERSOS

En general son bien toleradasComunes: nuseas, vmitos, diarreas; cefalea, vrtigo, desvanecimiento, insomnio.Exantemas cutneos.

Vigilar las funciones hepticas: alteraciones en su funcionamiento

Travofloxacina: hepatitis aguda e insuficiencia

Pueden producir dao al cartlago de crecimiento y artropata: contra indicado en menores de 18 aosEn adultos, tendinitis y potencialmente rotura de tendn

No usar en pacientes con arritmias cardiacas o que estn en tratamiento.No usar en pacientes con tratamiento con antidepresivos tricclicos o eritromicina

Contraindicadas en mujeres que amamantanEvitar durante el embarazo

QUINOLONAS FLUOROQUINOLONAS PROPIEDADES FARMACOCINTICAS

V.O. (va parenteral) se absorben bien del tracto GI superior

Biodisponibilidad mayor del 50% en todos los compuestos y se aproxima a 100 % en algunos.

Los alimentos no reducen la absorcin de las quinolonas, pero demoran alcanzar la concentracin srica mxima.

Las sales de aluminio, de magnesio o de hierro impiden su absorcin, por lo que es necesario separar su administracin al menos en 2 horas.

Las FQ se difunden ampliamente, debido a su baja unin a las protenas plasmticas, a su solubilidad y al grado de ionizacin.

Alcanzan concentraciones elevadas en tejidos y a nivel intracelular, atraviesan barreras, sobre todo si estn inflamadas (meninges, placenta, prstata) y penetran bien en el interior de las clulas, sobre todo en los macrfagos y PMN

Las concentraciones en orina, tejido renal, prosttico, materia fecal, bilis, pulmn, macrfagos y neutrfilos suelen superar las concentraciones sricas. Las concentraciones de las quinolonas en saliva, lquido prosttico, hueso y lquido cfalo raqudeo son ms bajas que en el suero. Estos antibiticos atraviesan la barrera placentaria y se acumulan en el lquido amnitico, se excretan por la leche materna alcanzando un 75% de las concentraciones plasmticas.

QUINOLONAS FLUOROQUINOLONAS PROPIEDADES FARMACOCINTICAS

Niveles sricos mayores en el anciano: mayor absorcin y menor aclaramiento renal

Las vas de eliminacin: Principalmente por va renal, como frmaco inalterado, en el caso de ofloxacina y lomefloxacina.

Biliointestinal para pefloxacina.

Eliminacin mixta: renal y biliar para ciprofloxacina, enoxacina, fleroxacina y norfloxacina

La vida media de los frmacos que se excretan por va renal (ofloxacina), aumenta cuando hay insuficiencia renal severa.

Adaptar las dosis en relacin a la depuracin de creatinina. Idem hgado QUINOLONAS - FLUOROQUINOLONAS

METRONIDAZOL

- Derivado nitroimidazolico, sinttico Introducido en la teraputica (1959) para el tratamiento de por Trichomonas vaginalis. Una dcada ms tarde fue reconocida su actividad frente a grmenes anaerobios.

TINIDAZOL es otro nitroimidazol con igual espectro y mecanismo de accin, con la ventaja de tener una vida media mayor

METRONIDAZOLMecanismo de accin

Bactericida: inhibe a los microorganismos sensibles en fase de crecimiento.

Penetra en las clulas bacterianas por difusin pasiva, siendo activado por un proceso de reduccin, en aquellas clulas que poseen un sistema enzimtico adecuado, como son las bacterias anaerobias.

De la reducccn del metronidazol resultan metabolitos activos que daan el ADN de la bacteria, causando su muerte.

Las bacterias aerbicas tienen escaso poder reductor lo que explica la inactividad del frmaco frente a las mismas.

METRONIDAZOLFARMACOCINETICAS

Se absorbe completa y rpidamente despus de su administracin oral.Buena distribucin (LCR, hueso, ojo, abscesos, secreciones vaginales, semen, saliva y leche materna Metabolizada en el hgado, los metabolitos resultan de la oxidacin de las cadenas laterales, y mantienen sus propiedades bactericidas.

Se elimina por el rin tanto en forma activa como sus metabolitos, en un 60-80%. El 15% restante es eliminado con las heces.Resulta ms txico en la insuficiencia heptica que en las nefropatas o insuficiencia renal.

Concentracin LCR 30-100% la del plasma.

METRONIDAZOLESPECTRO DE ACCIN.

Protocida: Trichomonas, Amebas, Giardia, Balantidium.

Bactericida contra:Todos los cocos anaerobios (Peptococcus y Peptostreptococcus).Bacilos Gram-negativos anaerobios, incluyendo Bacteroides.Bacilos Gram-positivos anaerobios formadores de espora (Clostridium y Eubacterium).

Presentan elevada resistencia:Bacilos anaerobios Gram-positivos no esporulados.Bacterias anaerobias facultativas.Bacterias aerobias, Chlamydia, y Mycoplasma.INDICACIONES

Sepsis intrabdominal (incluyendo el absceso heptico).

Infecciones de piel y partes blandas.

Infecciones del SNC, excepto lbulo frontal.

Infecciones ginecolgicas.

Infecciones de huesos y articulaciones.

Endocarditis por B. fragilis.

Se prefiere la Clindamicina en las infecciones por anaerobios del pulmn.

Es una alternativa til en el tratamiento de la Colitis pseudomembranosa cuando no est indicada la Vancomicina.

Profilaxis quirrgicas de las infecciones por anaerobios. Infecciones por Helicobacter pylori, en pacientes ulcerosos.

METRONIDAZOLEFECTOS ADVERSOS

GI, comunes: nauseas, lengua seca y sabor metlico. Distensin abdominal, vmitos ydiarreas.

De forma sbita glositis y estomatitis, (exacerbacin de monilias)

Cefalea, vrtigos y mareos. Muy raramente encefalopticas: convulsiones, incoordinacin y ataxia, su presencia obliga a suspender el tratamiento.

Por uso prolongado severas neuropatas perifricas sensitivas.

Al ingerir alcohol, se presentan reacciones tipo Disulfiram.

Administrado durante largos periodos de tiempo, resulta cancergeno en las ratas.INTERACCIONES

Potencia el efecto de los anticoagulantes orales.

Acelera su eliminacin la difenilhidantoina y el fenobarbital.

Deprimen su eliminacin la administracin de cimetidina y la presencia de hepatopatas, en estas situaciones est indicado disminuir la dosis a la mitad.

Alcohol: reaccin tipo disulfiram.Disulfiram (antabuse): Reaccin psictica aguda.

Ciprofloxacina: Aumenta el umbral convulsivo, por lo que no se deben administrar a los pacientes epilpticos.

Categora B (durante el embarazo).

METRONIDAZOLADMINISTRACION

Dosis: 15 mg/kg Ataque

Mantenimiento: 7.5 mg/kg/dosis en infusin de 30-60 min. c/6-12h.

Debe pasarse a la va oral cuando se estabiliza el paciente.

La dosis debe reducirse en pacientes con enfermedades hepticas obstructivas, cirrosis alcohlica o disfuncin renal severa.

PARED BACTERIANA