antimicoticos. 2016

8/16/2019 ANTIMICOTICOS. 2016.

1/42

UNIVERSIDAD DEL ZULIAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASDEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASCATEDRACATEDRA DE FARMACOLOGIAFARMACOLOGIA

FARMACOS ANTIMICOTICOSFARMACOS ANTIMICOTICOSO ANTIFUNGICOSO ANTIFUNGICOS


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CLASIFICACION:

Superficiales

Profundas (sistémicas o invasivas)

MICOSISMICOSIS

Factores asociados con incremento en la incidencia deinfecciones micóticas sistémicas o invasivas

Neutropenia

Cirugía reciente

Uso de glucocorticoides

Falla renal / Hemodilisis

!ia"etes

#uimioterapia en pacientes oncológicos

$ransplante de órganos

$erapia anti"acteriana de amplio espectro

Uso de dispositivos invasivos

S%!&

'ee

C*apman S+ Sullivan !, -.., %n searc* of t*e *ol0

grail of antifungal t*erap0, $ransactions of t*e

&merican Clinical and Climatological &ssociation122342356-27,


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CLASIFICACION DE LOS HONGOS DECLASIFICACION DE LOS HONGOS DEIMPORTANCIA CLINICAIMPORTANCIA CLINICA

8andell+ !ouglas 0 9ennett, :nfermedades %nfecciosas, Principios 0 prctica, Séptima edición, -,.2-


4/42

MICOSISMICOSISSUPERFICIALESSUPERFICIALES

SUBCUTANEASCUTANEAS


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MICOSIS SISTEMICASMICOSIS SISTEMICAS


6/42

MICOSISMICOSISOPORTUNISTASOPORTUNISTAS


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ESTRUCTURA DE LA PARED YESTRUCTURA DE LA PARED YMEMBRANA CELULAR MICOTICAMEMBRANA CELULAR MICOTICA

β6(2+;)6! glucanosintasa

:rgosterol

8em"rana

celular

Pared

celular

6(2+;)6!6ngicos sistémicos, Farmacodinamia 0 farmacocinética, ?ev %"eroam 8icol -..71 -;4 ;36@3,

Aos *ongos son eucariotas con paredes celulares singulares

Bue contienen glucanos 0 Buitina,


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Fármacos para infccions sis!"micas #ora$s % parn!ra$s&! An"ot#$icina B Flucitosina A%ol#s E&uinocan'inas

Fármacos para infccions m'coc'!ánas( ) acci*n sis!"mica#ora$s&!

G$is#o"ul(ina T#$)ina*na

Fármacos para infccions m'coc'!ánas( ) 'so !*pico!

Nistatina A%ol#s t+,icos Alaninas t+,icas Ot$os

FARMACOS ANTIMICOTICOSFARMACOS ANTIMICOTICOSCLASIFICACIONCLASIFICACION


9/42%magen tomada de4


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FARMACOS ANTIMICOTICOSFARMACOS ANTIMICOTICOSMECANISMOS DE ACCIONMECANISMOS DE ACCION


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&9C!+ amp*otericin 9 colloidal dispersion1

&9AC+ amp*otericin 9 lipid compleE1

6FC+ fluc0tosine1

A6&m9+ liposomal amp*otericin 9,

Auis Gstros06Ieic*ner A+ Casadevall &+


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8olécula anfotérica+ insolu"le en agua,

Farmacoci#$tica%Farmacoci#$tica%

K Po"re a"sorción oral (L)+ uso por vía :'+

raBuídea 0 en forma tópica,

K &lta unión a proteínas (3.L) 0 teidos+ poca

penetración en SNC (-6;L),

K 8eta"olismo *eptico,

K :Ecreción lenta+ orina 0 "ilis,

K t2/- inicial4 -@6@*+ de eliminación4 2 días

ANFOTERICINA BANFOTERICINA BFARMACOCINETICAFARMACOCINETICA


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ENDO"ENOSA% !osis de prue"a de 2 mg en - cc de solución glucosada en -. min,

!iluir en solución glucosada+ no *idroelectrolíticas,

&dministración lenta4 @67 *oras,

Frasco de infusión protegido de la lu

INTRATECAL%

!iluir en solución glucosada o AC?

Aum"ar+ intraventricular

$res veces por semana

LOCAL%

%nstilación vesical (candidiasis vesical)

Suspensión oral (candidiasis oral refractaria)

Ne"uliación (profilaEis de aspergilosis pulmonar en pacientes de alto riesgo)

ANFOTERICINA BANFOTERICINA B-IAS DE ADMINISTRACION-IAS DE ADMINISTRACION


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?ussell :, AeJis, Current Concepts in &ntifungal P*armacolog0, 8a0o Clin Proc, -.2217()4.625

AMB% A#&oterici#a BAMB% A#&oterici#a B

ANFOTERICINA BANFOTERICINA BESPECTROESPECTRO


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ANFOTERICINA BANFOTERICINA BEFECTOS AD-ERSOSEFECTOS AD-ERSOS

AGUDOS% $oEicidad relacionada con la infusiónK Nuseas+ vómitosK Fie"re 0 escalofríos,K Hiperpnea o estridor respiratorio+ "roncoespasmo 0 anafilaEia (raros)K Hipotensión leve,K &dministración rpida (M7.min)4 arritmias cardíacas 0 paro cardíaco,

CR'NICOS% K NEFROTO(ICIDAD% .L+ dosis dependiente+ transitoria+ reversi"le

(se tolera *asta ; mg/dl de creatinina), Puede atenuarse el daorenal administrando una carga de Na,

K Hipoalemia,K Hipomagnesemia,K &nemia *ipocrómica normocítica,K Pérdida de peso,K Fle"itis+ 0 necrosis tisular si se eEtravasa,K :ncefalopatía,K $rom"ocitopenia 0 leucopenia leve (raro),


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ANFOTERICINA BANFOTERICINA BEFECTOS AD-ERSOSEFECTOS AD-ERSOS

Cataln 8+ 8onteo =C, &ntif>ngicos sistémicos, Farmacodinamia 0 farmacocinética, ?ev %"eroam 8icol -..71 -;4 ;36@3,

TIPO MU) COMUNES COMUNES INFRECUENTES

Ge#erales Fie"re+ escalofríosmalestar+ pérdida de peso,

Sofocos

Gastroi#testi#ales &noreEia+ nuseas+ vómitos+diarrea+ dispepsia+epigastralgia


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ME+OR TOLERANCIA

MENOSNEFROTO,ICIDAD

01 Comple2o a#&oterici#a B3-eoxicolato 4C3AMB5

61 Dispersi+# coloi-al -e A#&oterici#a B4ABCD5% Bue contiene una cantidad eBuimolarde anfotericina 9 0 sulfato de colesterilo,

71 A#&oterici#a B liposomal 4L3AMB5% consiste enuna vesícula peBuea unilaminar+ la anfotericia

se com"ina con lecitina de so0a+ colesterol 0

distearoilfostatidilglicerol (2.44@),

81 Comple2o lip9-ico -e A#&oterici#a B 4ABCL5% Preparado de dimiristoilfosfatidilcolina 0

dimiristoilfostadilglicerol (54;)+ asociado aanfotericina 9,

ANFOTERICINA BANFOTERICINA BPREPARADOSPREPARADOS ABCD

L3AMB

ABCL


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ANFOTERICINA BANFOTERICINA BPREPARADOSPREPARADOS ABCD

L3AMB

ABLC

EFICACIAFormulaciones lipídicas O &896deoEicolato

NEFROTO(ICIDADA6&89 &9AC &9C! MM &896deoEicolato

TO(ICIDAD RELACIONADA CON LA INFUSIONA6&89 M &9AC M &9C! &896deoEicolato

COSTOA6&89 Q &9AC Q &9C! Q &896deoEicolato


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PRECAUCIONES%

8onitoreo de4 creatinina+ RS

+ 8gSS

(interdiario)+ *ematología completa (semanal), &dministrar+ si no est contraindicado+ una carga de Na antes 0 durante el

tratamiento (2...cc de solución fisiológica),

No utiliar en pacientes con ms de - factores de riesgo para nefrotoEicidad

(*om"re+ uso de diuréticos+ uso concomitante de otras drogas nefrotóEicas+

patología renal de "ase)

ANFOTERICINA BANFOTERICINA B

INTERACCIONES% Pot#ncia la acci+n '# la .ucitosina/

Posi)l# sin#$gia con #&uinocan'inas/

A0inoglic+si'os1 AINES1 Ciclos,o$ina A1 #tc ,u#'#n inc$#0#nta$ la

n#"$oto2ici'a'/ Glucoco$ticoi'#s! ,ot#ncia la 3i,o4al#0ia/

To2ici'a' '# "5$0acos co0o 'igit5licos1 antia$$6t0icos1 #nt$# ot$os1 7a &u# T 8 9/

A%ol#s! ,u#'# in'uci$ $#sist#ncia a la an"ot#$icina B/

:i'o(u'ina! ,u#'# ,ot#ncia$ la 0i#loto2ici'a' 7 n#"$oto2ici'a',


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MECANISMO DE ACCION% %n*i"e la síntesis de &!N 0 la división celular

ESPECTRO% Cryptococcus+ Cándida+ agentes de cromo"lastomicosis

FARMACOCIN:TICA% 9uena a"sorción oral+ disminu0e con las comidas 0 anticidos &mplia distri"ución+ penetra SNC .L

t2/-4 ;67 *oras :Ecreción renal+ .L sin cam"ios (austar dosis en %?)

EFECTOS AD"ERSOS% !epresión de 8G (anemia+ leucopenia+ trom"ocitopenia)


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FLUCITOSINAFLUCITOSINAESPECTROESPECTRO

&894 &nfotericina 9

;3FC% Flucitosi#a;3FC% Flucitosi#a


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E;UINOCANDINASE;UINOCANDINASMECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION


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E;UINOCANDINASE;UINOCANDINASFARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

"ARIABLE CASPOFUNGINA ANIDULAFUNGINA MICAFUNGINA

&dministración %' %' %'

'ida media (*) 3622 -@ 2;62

8eta"olismo Heptico Hemtico Heptico

Unión a proteínas 37L .L 3.633L

:Ecreción @2L renal+ ;@L fecal Heces 0 "ilis 52L fecal+ 2.L renal

Concentración enAC?

9aa () M.,2L 9aa ()


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E;UINOCANDINASE;UINOCANDINASESPECTROESPECTRO


&894 &nfotericina 9ANID% A#i-ula&u#,i#aANID% A#i-ula&u#,i#aCAS% Caspo&u#,i#aCAS% Caspo&u#,i#aMICA% Mica&u#,i#aMICA% Mica&u#,i#a6FC4 Flucitosina


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E;UINOCANDINASE;UINOCANDINAS

POSIBLE SINERGIA CON ANFOTERICINA B

USOS% Candidiasis esofgica resistente a fluconaol,

&spergilosis invasiva refractaria a voriconaol o anfotericina,

EFECTOS AD"ERSOS%


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IMIDAZOLES:

8#tocona%ol

Micona%ol

Clot$i0a%ol

TRIAZOLES:

Flucona%ol

It$acona%ol

-o$icona%ol

Posacona%ol

A:OLESA:OLESCLASIFICACIONCLASIFICACION


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P$o'uc#n acu0ulaci+nP$o'uc#n acu0ulaci+n

'# ,#$+2i'o '#'# ,#$+2i'o '#3i'$+g#no3i'$+g#no

l#si+n '# o$gan#losl#si+n '# o$gan#los

int$ac#lula$#sint$ac#lula$#s

A:OLESA:OLESMECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION


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A:OLESFARMACOCINETICA

ETOCONA!OL FLUCONA!OL ITRACONA!OL "ORICONA!OL POSACONA!OLGral 0 tópico Gral 0 endovenoso Gral 0 endovenoso Gral 0 endovenoso Gral

9iodisponi"ilidadoral 5L

9iodisponi"ilidad oralQ3.L

9iodisponi"ilidad oralQ5.L

9iodisponi"ilidad oral 3L 9uena a"sorciónoral (V comidas)

Solu"le en pH cido Su a"sorción no seafecta por el pH+ ni porlas comidas

Su a"sorción con lascomidas (cpsulas)+ Ten medio no cido

&"sorción oral T coningesta de alimentos(grasos)

&"sorción oral coningesta de alimentos(grasos)

&lta unión aproteínasplasmticas (33L)

9aa unión a proteínas(22L)

&lta unión a proteínasplasmtica (33L)

8oderada unión aproteínas plasmtica(7L)

&lta unión aproteínasplasmticas (3L)

No penetra SNCConcentración enAC? (M2.L)

PENETRA SNC Concentración en AC?4?5

No penetra SNCConcentración en AC?(M2L)

PENETRA SNC No determinado

8eta"olismo

*eptico eEtenso

Po"remente

meta"oliado

8eta"olismo *eptico

(meta"olito activo)

Amplio meta@olismo

eptico 4AUSTE EN I/5

8eta"olismo

*eptico:Ecreción "iliar(7L)

Excreci+# re#al 4>?5>? si# cam@io4AUSTE EN IR5

:Ecreción "iliar(7.65.L)

:Ecreción renal (Q3.L) :Ecreción por *eces(55L)

'ida media4 562. * 'ida media4 -6;. * 'ida media4 26@- * 'ida media4 7 * 'ida media4 -6;2 *

etaol H Nioral Di&luca# H Fluco# HFlucomax

Spora#ox HFu#,osi#

"orcum Noxa&il


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ORGANOSISTEMA

ETOCONA!OL FLUCONA!OL ITRACONA!OL "ORICONA!OL POSACONA!OL

Sistema-i,esti.o

Nuseas 0 vómitos(M2.L)+ dolora"dominal+ anoreEia

Nuseas 0 vómitos(ML)+ diarrea+dolor a"dominal

Nuseas 0 vómitos(M2.L)+ anoreEia+dolor a"dominal

Nuseas 0 vómitos

!iarrea+ dolora"dominal

Nuseas+ vómitos+diarrea+ dolora"dominal

Piel :Eantema+ prurito :Eantema+ prurito :Eantema+ prurito :Eantema

Alteracio#es

ematol+,icas

&nemia+ neutropenia

trom"ocitopenia

Neutropenia+

trom"ocitopenia

/9,a-o tra#sami#asas4630>?5/epatitis

transaminasas

(26L)

Hepatitis (rara)

transaminasas

(26L)

Hepatitis (rara)

transaminasasHepatitis+ colestasis+fallo *epticofulminante (raro)

transaminasasColestasis 0 falla*eptica (raro)

Sistemae#-ocri#o

I#su&icie#ciaa-re#alH i#i@ici+#

-e la s9#tesis -etestostero#a

/ipoalemiaHiperte#si+#H

e-emaHimpote#cia 4raro5

Otros Fie"re+ cefalea+fotofo"ia+*emorragia uterina+$eratogénico

Cefalea+ alopecia

$eratogénico

Cefalea+ vértigo+neuropatía+&le@itisHi#otropismo 435H V$


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&894 &nfotericina 9+ FLU% Fluco#aolH ITRA% Itraco#aolH "ORI% "orico#aolH POSA% Posaco#aolFLU% Fluco#aolH ITRA% Itraco#aolH "ORI% "orico#aolH POSA% Posaco#aol &N%!4 &nidulafungina+ C&S4 Caspofungina+ 8%C&4 8icafungina+ 6FC4 Flucitosina

A:OLESA:OLESESPECTROESPECTRO


31/42

A%an%a >?@ =!====?/

A:OLESA:OLESINTERACCIONESINTERACCIONES


32/42

A%an%a >?@ =! ====?/

A:OLESA:OLESINTERACCIONESINTERACCIONES


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FARMACOS ANTIMICOTICOSFARMACOS ANTIMICOTICOSA


34/42

$omado de4 !odds :+ AeJis ?+ AeJis =+ 8artin C+ &ndes !, P*armacolog0 of S0stemic &ntifungal &gents, Clinical %nfectious !iseases -..71 @;4S-W;3

TIPO DE TO(ICIDADFARMACO

ANTIMICOTICO/EPATICA RENAL /EMATICA RELACIONADA

CON INFUSIONELECTROLITOS

4 M,5

&896!

&9C!

&9CA

&896A

FAUCGN&IGA 6 N? 6 N?

%$?&CGN&IGA 6 N? 6

'G?%CGN&IGA 6 N? 6

PGS&CGN&IGA 6 N? N& N?

&N%!UA&FUN


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FARMACOS ANTIMICOTICOSFARMACOS ANTIMICOTICOS TOICIDAD TOICIDAD


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TRATAMIENTO DE LAS TRATAMIENTO DE LASMICOSIS PROFUNDASMICOSIS PROFUNDAS

Micosis prof'n)a Fármaco Micosis prof'n)a Fármaco

Aspr-i$osis in.asi.a In0uno'#,$i0i'os No in0uno'#,$i0i'os

-o$icona%ol1

An"ot#$icina B-o$icona%ol1An"ot#$icina1 It$acona%ol

M'cormicosis An"ot#$icina B

/$as!omicosisR5,i'o a(anc# SNC Insi'iosa "u#$a '#SNC

An"ot#$icina BIt$acona%ol

Esporo!ricosis Cut5n#a E2t$acut5n#a

It$acona%olAn"ot#$icina1 It$acona%ol

Cocci)ioi)omicosis R5,i'o a(anc# Insi'iosa M#n6ng#a

An"ot#$icina BIt$acona%ol1 .ucona%olFlucona%ol An"ot#$icinaint$at#cal

0is!op$asmosisPul0ona$ c$+nicaDis#0ina'a R5,i'o a(anc# o SNC Insi'iosa "u#$a '# SNC

Mant#ni0i#nto #nSIDA

It$acona%ol

An"ot#$icinaIt$acona%ol

It$acona%ol

Crip!ococosis SIDA inicial Mant#ni0i#nto #nSIDA

An"ot#$icina 9FlucitosinaFlucona%ol

Ps')a$$sc1riasis -o$icona%olIt$acona%ol

Can)i)iasis

In(asi(a o #so"5gica

An"ot#$icina1 Flucona%ol1

Cas,o"ungina


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FRMACOS ANTIMICOTICOS DE ACCI'N SIST:MICA UTILI!ADOS ENFRMACOS ANTIMICOTICOS DE ACCI'N SIST:MICA UTILI!ADOS ENEL TRATAMIENTO DE INFECCIONES MUCOCUTNEASEL TRATAMIENTO DE INFECCIONES MUCOCUTNEAS

GRISEOFUL"INA TERBINAFINA

MECANISMODE ACCION

%nteracciona con los microt>"ulos del*uso mitótico

%n*i"e la síntesis de ergosterol

CINETICA 9uena a"sorción oral(aumenta con alimentos grasos)

Se acumula en teidos Bueratínicos,

No penetra vía tópica

'ía oral 0 t+pica9aa "iodisponi"ilidad (eEtensometa"olismo de 2er paso)

Se deposita en piel+ uas 0 grasa,

:Ecreción renal

ESPECTRO !ermatofitos (&u#,isttico) !ermatofitos (&u#,ici-a)Candida

EFECTOSAD"ERSOS

Cefalea (2L), &lteraciones


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ANTIMICOTICOSANTIMICOTICOS

TOPICOS TOPICOS


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Utiles en el tratamiento de las dermatofitosis,

Por lo general+ micosis superficiales con poca afectación inflamatoria

responden "ien al tratamiento tópico >nico,

Pueden acompaarse de antimicóticos de uso sistémico dependiendo de la

localiación+ eEtensión+ gravedad 0 etiología de la afección,

&lgunos antimicóticos tópicos se utilian tam"ién por vía sistémica

(terfinafina+ aoles),

Aa onicomicosis+ candidiasis 0 algunas tias reBuieren simultneamente de

tratamiento sistémico,

Aos de ma0or potencia son los aoles+ concretamente imidaoles,

9ien tolerados+ pocos efectos adversos (dermatitis de contacto+ urticaria),

ANTIMICOTICOS TOPICOSANTIMICOTICOS TOPICOS


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Nistati#a% 8acrólido polieno, Uso tópico+ no se a"sor"e, &ctiva contra cndida (indicadaen aftas "ucofaringeas+ candidiasis vaginal e intertriginosa), Suspensión oral+ crema

vaginal 0 ungXento,

Deri.a-os imi-a+licos% 6 Clotrimaol (crema+ solución+ polvo+ crema vaginal) %maolY+ CanestenY

6 9isfonaol (Crema) Canesten FastY

6 8iconaol (crema+ polvo+ óvulos 0 crema vaginal) !atarinY+ !atoinY

6 Retoconaol (crema+ c*amp>) RetaolY+ NioralY

6 Fenticonaol (crema+ crema vaginal) 80cofentinY

6 $ioconaol (crema+ loción+ solución para uas) $ralenY

6 Sertaconaol (crema 0 loción tópica+ crema 0 óvulos vaginales) IalainY

6 %soconaol (crema 0 solución tópica+ óvulos 0 crema vaginal) %cadenY

6 :conaol (crema+ polvo) Pevar0lY

Ciclopirox% Candida+ dermatofitos+ Malassezia furfur , Uso en piel 0 uas, Crema+ solucióntópica+ polvo+ laca para uas+ c*amp>, 9atrafenY+ 80coster Y

Tol#a&tato4 Crema+ solución, $olnaftanY+ $inadermY

Amorol&i#a% !ermatofitos+ Candida, Crema+ laca para uas, Aocer0lY

Ter@i#a&i#a% crema+ solución spra0, AamisilY+ Far"icilY

ANTIMICOTICOS TOPICOSANTIMICOTICOS TOPICOS


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C*en S+ Sorrell $, &ntifungal

agents, 8=&, -..5125(5)4@.@[email protected],

TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONESTRATAMIENTO DE LAS INFECCIONESMICOTICAS SUPERFICIALESMICOTICAS SUPERFICIALES


42/42

22N'nca consi)rs $ s!')io como 'naN'nca consi)rs $ s!')io como 'nao3$i-aci*n( sino como 'na opor!'ni)a) parao3$i-aci*n( sino como 'na opor!'ni)a) parapn!rar n $ 3$$o % mara.i$$oso m'n)o )$pn!rar n $ 3$$o % mara.i$$oso m'n)o )$

sa3r4sa3r4 Albert Einstein Albert Einstein

antimicoticos. 2016

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