asma e obesidade: dra. jussara fiterman faculdade de medicina da pucrs

Asma e Obesidade:Asma e Obesidade:

Dra. Jussara FitermanDra. Jussara FitermanFaculdade de Medicina da PUCRSFaculdade de Medicina da PUCRS

Asma x Obesidade

• Asthma and Obesity AJRCCM 2006; 174:112

• The Epidemiology of Obesity and Asthma Am J Epidemiol 2005; 115:897

Adiposidade na infância associa-se com sibilância recorrente

• Objetivo: Examinar a associação longitudinal entre adiposidade com a incidência de sibilância aos 3 anos através do acompanhamento do peso/estatura

• Hipótese: Maior adiposidade estaria associada com risco maior de asma em meninos e meninas

Taveras et al. JACI, 2008;121:1161

• Métodos: Prospectivo, coorte, 932 crianças. Questionários com as mães

Acompanhamento do peso/estatura

• Desfecho: sibilância recorrente entre os 2 e 3 anos de idade

Taveras et al. JACI, 2008;121:1161


Conclusões:

1. Maior adiposidade aos 6 meses associada com > risco de sibilância aos 3 anos.

2. Obesidade e asma ocorrem em comum na fase pré-escolar.

3. Importância de atenuar os índices de obesidade e talvez ter impacto sobre prevalência de asma.

Taveras et al. JACI; 2008;121:1161


IMC e Asma na Infância: Associação Linear?

• Objetivo: Caracterizar a associação entre IMC e asma na infância ajustando para fatores socioeconômicos

• Métodos:1. Investigação de estudantes de 5º ano.

2. Visitas à escola para medida de peso e altura. 3. Questionário com pais sobre diagnóstico de asma

Sithole et al. J.Asthma 2008;45:473

Sithole F and al. J.Asthma, 2008;45:473

Associação entre IMC e asma em meninos e meninas especialmente em não alérgicos

Asma x ObesidadeHipóteses

1. Mecânicas

2. Imunológicas

3. Genéticas

Sexo

1. Mecânicas

capacidade decapacidade dedistensão dodistensão do

músculo liso V.A.músculo liso V.A.

EncurtamentoEncurtamentomuscularmuscular

HRVA ?HRVA ?

ObstruçãoObstruçãoPersistente VAPersistente VA

CRFCRF

VACVAC

Thorax 2001; 56:ii64-ii74

1. Mecânicas - RGE

PressãoPressãoabdominalabdominal

Gradiente de pressãoGradiente de pressãogastroesofágicagastroesofágica

RGERGE

MicroaspiraçãoMicroaspiraçãodiretadireta

ReflexoReflexovagalvagal

BroncoespasmoBroncoespasmo


Peso, IMC, Sintomas de asma e PFE antes e após intervenção de pacientes obesos com

asma

Variáveis Antes da perda de peso Após perda de peso p

Peso (kg) 101 (14) 87 (15) < 0,001

IMC (kg/m2) 37,2 (3,7) 32,1 (4,2) < 0,001

Dispnéia (VAS) 14,6 (1,2-34,9) 8,1 (1,0-24,5) < 0,001

Tosse 8,8 (1,8-22,4) 8,6 (1,0-21,4) NS

Med. de resgate 0,6 (0-3,0) 0,4 (0-1,8) NS

PFE matinal 399 (80) 418 (85) < 0,001

PFE noite 406 (86) 426 (88) < 0,005

Adaptado de Hakala et al. Chest 2000; 118:1315-1321

Valores de função pulmonar (pletismografia) e DLCO antes e após o período de tratamento em

pacientes obesos com asma

Variáveis Antes da perda de peso Após perda de pesoMédia (DP) % Previsto (DP) Média (DP) % Previsto (DP)

VEF1 2,4 (0,8) 77 (14) 2,6 (0,8) 83 (13)

CVF 3,3 (1,0) 88 (13) 3,5 (1,1) 93 (13)

FEF25-75 1,61 (0,76) 45 (18) 1,95 (0,87) 54 (22)

RAW 0,59 (0,28) 329 (166) 0,45 (0,19) 252 (112)

DLCO 7,9 (1,7) 103 (11) 7,9 (1,7) 103 (13)

CPT 5,3 (1,2) 93 (12) 5,6 (1,4) 96 (13)

VR 2,0 (0,5) 116 (26) 116 (26) 113 (25)

Adaptado de Hakala et al. Chest 2000; 118:1315-1321p < 0,05p < 0, 01p < 0,005

2. Imunológicas

ObesidadeObesidade

LeptinaLeptina

TNFTNF IL-6IL-6

Prot. C reativaProt. C reativa

IL-1IL-1


2. ImunológicasAsma x Obesidade x Inflamação

IL-1IL-1 IL-5 (CDIL-5 (CD44++T)T)

Am J Resp Cell Mol Biol 1999; 20:984-91


Rnam IL-4Rnam IL-4

Am J Resp Cell Mol Biol 1999; 20:984-91Am J Resp Cell Mol Biol 1999; 20:984-91

TNFTNF

IL-5 (céls. epit.)IL-5 (céls. epit.)

Am J Physiol 1999; 277:258-64Am J Physiol 1999; 277:258-64


IL-6

Histamina*

IL-4*

IL-5*

Fibrose sub-epitelial**

*Am J Respir Crit Care Med 1995; 151:1354-8**J Clin Invest 1999; 104:1001-6

Resistência das vias aéreas, Log ED2000 e peso

de camundongos WT e ob/ob expostos ao ar e ozônio (O3)

Resistência Log ED2000 Peso

WT-ar 0,69 ± 0,02 -0,24 ± 0,05 19,6 ± 2,6

WT-O3 0,88 ± 0,15 -0,24 ± 0,11* 17,7 ± 1,9

ob/ob-ar 0,76 ± 0,04* -0,69 ± 0,07* 50,8 ± 1,9*

ob/ob-O3 1,59 ± 0,29* -0,88 ± 0,15* 52,4 ± 7,9*

* p < 0,05

J Appl Physiol 2003; 95:938-945

Proteínas, citocinas e celularidade do lavado broncoalveolar de camundongos WT e ob/ob

J Appl Physiol 2003; 95:938-945J Appl Physiol 2003; 95:938-945

0

200

400

600

Ar 4 h 24 hs0

100

200

300

Ar 4 h 24 hs

0

40

80

120

160

Ar 4 h 24 hs0

200

400

600

800

Ar 4 h 24 hs

WTWT ob/obob/ob

pós-O3 pós-O3

pós-O3 pós-O3

Prot

eína

(g/

ml)

Eota

xina

(pg/

ml)

KC

(pg/

ml)

IL-6

(pg/

ml)

*

* *

* *

* p < 0,05

Niveis séricos de leptina em crianças asmáticas e controles

0

1

2

3

4

5

6

AsmáticosAsmáticosAtópicosAtópicos

n = 78n = 78

AsmáticosAsmáticosNão-atópicosNão-atópicos

n = 24n = 24

ControlesControles

n = 33n = 33

Lept

ina

Séric

a (n

g/m

l)Le

ptin

a Sé

rica

(ng/

ml)

p = 0,038p = 0,038

p = 0,03p = 0,03

J Allergy Clin Immunol 2004; 114:254-9

Relação entre leptina sérica e concentração de IgE total em meninos (A) e meninas (B)

Lept

ina

(ng/

ml)

765432

IgE (kU/L)

0,0

1,0

2,0

2,5

3,5

4,0

0,5

1,5

3,0

Lept

ina

(ng/

ml)

98765432

IgE (kU/L)

-1

0

1

2

3

4

5


A B

Efeito da infusão de solução salina e leptinana concentração sérica de leptina


Lept

ina

Séric

a

0

4

8

12

16

20

24

PBS OVA

SalinaLeptina

*

*p < 0,001

Efeito da infusão de solução salina e leptinana responsividade das vias aéreas à

metacolina


Penh

0

1

2

3

4

5

Salina 0,3 1 3 10 30

Salina-PBSLeptina-PBSSalina-OVALeptina-OVA

Metacolina (mg/ml)

*p < 0,05

*

*

*

*

*

Efeito da infusão de solução salina ouleptina no IgE total sérico


IgE

Séric

a

0

400

800

1200

1600

2000

2400

PBS OVA

SalinaLeptina

*

*p < 0,05

3. Genéticas3. GenéticasGens de Asma e Obesidade Localizados na Mesma Gens de Asma e Obesidade Localizados na Mesma

RegiãoRegiãoAsma (Consenso) Obesidade (Possíveis Gens)

5q23-31(IL-4, IL-5, IL-9, GMCSF, 2AR, CD14) 5q22.3 (ISL1)

5q31 (GRL)5q32-34 (2AR)

6p21.3-p23 (HLA, TNF) 6p21.2-p21.1 (GLO1)6p21.3 (BF)6p21.3 (TNF)

11q13 (FCERB, CC16)11q13 (UCP2)11q13 (UCP3)

12q14-q24.2 (IFN, LTA4h, NOS1) 12q13 (STAT6)12q22-q24.1 (IGF1)12q24 (CD36L1)


3. Genéticas3. GenéticasSexoSexo

= = níveis de leptina níveis de leptina

processo inflamatório?processo inflamatório?


3. Genéticas3. GenéticasSexoSexo

= = do efeito do estrogênio do efeito do estrogênio

THTH11 THTH22**

inflamaçãoinflamação

IL4, IL3, IL4, IL3, eosinófilos** eosinófilos** degradação mastócitodegradação mastócito

*Int Arch Allergy Immunol 2000; 121:161-9*Int Arch Allergy Immunol 2000; 121:161-9** Thorax 2001; 56:ii64-ii74** Thorax 2001; 56:ii64-ii74

Média dos valores matinais do pico de fluxo expiratório

e do VEF1 pré e pós emagrecimento

BMJ 2000; 320:827-32

* p < 0,05

* * * *

60

65

70

75

80

85

90

% d

o pr

evis

to V

EF1

Basal Fim doPeríodo

Dieta

Fim doPeríodo de

Reduçao de Peso

6Meses

1Ano

IntervençãoControle

70

75

80

85

90

95

% d

o pr

evis

to P

. flu

xo

Intervenção


Dieta

Fim doPeríodo de

Reduçao de Peso

6Meses

1Ano

Controle

Valores médios de dispnéia (VAS) e escore total do questionário de qualidade de vida (St

George) pré e pós emagrecimento

* p < 0,05

BMJ 2000; 320:827-32

** **

5

10

15

20

25

Esca

la A

naló

gica

Vis

ual (

mm

)



Dieta

Fim doPeríodo de

Redução de Peso

6Meses

1Ano 0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Esco

re T

otal

St G

eorg

e


Basal Fim doPeríodo de

Redução de Peso

6Meses

1Ano

• Objetivo: Estudar a correlação entre obesidade controle e gravidade da asma

• Hipótese: Pacientes com asma e obesidade tem maior dificuldade para alcançar o controle

Is Asthma Control correlated to BMI ?

Fiterman J e cols. ATS 2009

BMI Categories ControlledPartly

Controlled Uncontrolled

20 - 24,99 20 (42,6%) 14 (29,8%) 13 (27,7%)

25 - 29,99 17 (26,6%) 16 (25,0%) 31 (48,4%)

30 or more 14 (23,0%) 12 (19,7%) 35 (57,4%)

Total 51 (29,7%) 42 (24,4%) 79 (45,9%)

CORRELATION BETWEEN BMI AND ASTHMA CONTROL TEST LEVEL

p Value of Qui-square test = 0,038


Conclusões

Há uma correlação significativa e negativa entre IMC e ACT

Apenas 28% dos pacientes com IMC < 25 estava sem controle da asma

A correlação entre IMC e ACT pode determinar impacto negativo da obesidade sobre o nível de controle


Perda de peso e controle da asma em mulheres com obesidade grave

Objetivo: Investigar se a perda de peso por cirurgia bariátrica tem

efeito na função pulmonar, controle da asma e NO exalado

Métodos: 1. Obesas mórbidas com asma e com indicação de cirurgia

bariátrica que aceitavam o procedimento X controle que não aceitavam

2. Avaliação do controle da asma pré e pós cirurgia/ emagrecimento

3. NO pré e pós cirurgia/emagrecimento

Maniscalco et al. Resp Med 2008; 102:102

Valores absolutos e variações em peso, IMC, controle da asma, NO, VEF1 e CVF


Obesos Controles

Basal Follow up Follow upBasalACT

∆ ACT

18,7±2,6 22,2±2,2 18,8±1,6 18,6±1,5

19 -1,1

p

<0,01

NO∆ NO

35,7±6,3 36,4±6,0 32,9±6,4 35,0±6,1

2 6,4 0,2

VEF1

∆ VEF1

83±14,4 87,2±14,9 82,3±7,5 84,5±11,3

5,1 2,6 0,02

ACT de obesos antes e após 1 ano de perda de peso com cirurgia bariátrica


Perda de peso e controle da asma em mulheres com obesidade grave

Conclusão

A redução de peso está associada a melhora dos sintomas respiratórios, diminuição do uso de medicação de resgate e melhora da Função Pulmonar.


Obesidade e AsmaObesidade e Asma

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3. Mecanismos da leptina

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7. Obesidade x Distúrbios do Sono x Asma

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