base molecular del cáncer
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BASE MOLECULAR DEL CÁNCER
En la base de la carcinogenia subyace un daño genético no letal.
Agentes ambienta
les
Sustancias
química
Radiación
Virus
Un tumor se forma por la expansión clonal de una única célula precursora que ha sufrido daño genético.
Cuando solo es una célula es llamada monoclonal.
Las principales dianas del daño del daño genético son: Los protooncogenes.
Los genes supresores tumorales.
Los genes que regulan la muerte programada.
Los genes implicados en la reparación del ADN.
Las neoplasias malignas tienen varios atributos fenotípicos:
Crecimiento excesivo
Invasividad local
Capacidad para formar metástasis.
ALTERACIONES ESENCIALES PAR LA TRANSFORMACIÓN MALIGNA
Patogenia molecular del cáncer
Tratar los agentes cancerígenos que infligen el DAÑO GENETICO
Cada uno tiene una función especifica cuya desregulación contribuyen al origen o ala progresión de la malignidad
Siete cambios fundamentales de la fisiología celular que juntos determinan el fenotipo maligno
**evasión del ataque inmunitario
Autosuficiencia en las señales de crecimiento
Proliferan sin estimulo externo
Un oncogén es un gen anormal o activado que procede de la mutación de un alelo de un gen normal llamado protooncogén.[
Insensibilidad alas señales inhibitorias del crecimiento
Tumor no responde alas moléculas inhibitorias para la proliferación de células normales
TGF-B factor de crecimiento transformante bInhibidores directo de las cinasas dependientes de ciclina CDK1
Evasión de la apoptosis
Inactivación de p53 o la activación de genes antiapoptósicos
Resitentes
Potencial replicativo ilimitado
Capacidad proliferativa no restringida
Impidiendo la senescencia celular y catástrofe mitótica
Angiogenia mantenida
Inducen ala angiogenia para poder crecer
Capacidad para invadir y metastatizar
Muerte por cáncer Que depende de
procesos que son intrínsecos a la célula o que son iniciados por señales en el entorno tisular
Defectos en la reparación del DNA
Los tumores pueden no conseguir reparar el daño en el DNA causado por carcinógenos o sufrido durante la proliferación celular no regulada, conduciendo a inestabilidad genómica y mutaciones en los protooncogenes y genes supresores tumorales
Todos los canceres se observan mutaciones en uno o mas genes que regulan estos rasgos celulares
Mutación en el gen: robustez en la maquinaria de reparación en el ADN
Senescenciaoncogenes
Autosuficiencia en la señales de crecimientos: oncogenesis
Oncogenes: genes que promueven el crecimiento celular autónomo en la célula cancerorsA
SU HOMOLOGO (PROOTOCOGENES)
SE CREAN MEDIANTE MUTACIONES EN LOS PROTOOCONGENES
CAPACIDAD DE PROMOVER EL CRECIMIENTO CELULAR EN AUSENCIA DE SEÑALES PROMOTORAS DE CRECIMIENTOS NORMALES
ONCOPROTEINAS SU PRODUCTO
Oncoproteínas
Desprovista de reguladores internos De puntos de control