Basic ImmunologyDefinisiImmune System: A complex system that is responsible for distinguishing us from everything foreign to us, and for protecting us against infections and foreign substances

PhysicalInnate ImmunityAnti-microbial substancesCellularImmune SystemCellular Adaptive ImmunityHumoral Innate immunityDibagi menjadi: Physical Kulit Mucous membrane Saliva Tears Gastric juice Vaginal secretion

Anti-microbial substances Interferons (IFNs) Dihasilkan oleh berbagai sel tubuh Fungsi: Mengganggu replikasi virus Mekanisme: Satu sel terinfeksi virus Sel tersebut melepaskan IFN ke extracellular fluid IFN nempel ke reseptor sel-sel sekitar Sel2 (yang ditempel IFN) memproduksi protein yang bisa mencegah replikasi virus IFN bukan mencegah attaching dan penetration dari virus

Complement System Merupakan protein2 yang diproduksi oleh liver Sudah ada didalam tubuh dalam bentuk inaktif Mekanismenya: cascade (reaksi berantai) Protein dinamakan: C1 C9 Bentuk aktifnya: protein C dipecah jadi Cx a dan Cx b Selain itu, ada juga faktor protein B dan D (berperan pada alternative pathway) Aktivasi: Classical pathway: Dimulai saat Ab (IgG, IgM) berikatan dengan Ag Ab-Ag complex mengikat dan mengaktifkan C1\ Hasil akhirnya: aktivasi C3

Alternative pathway: Hasil interaksi antara kompleks lipid-karbohidrat di permukaan sel mikroba dengan C3 C3 berinteraksi dengan faktor B dan D Interaksi ini mengaktifkan protein C3

Lectin pathway Mannan-Binding Protein (MBP) berikatan dengan Mannose-rich Glycans di membran plasma mikroba Karena berikatan, MBP berinteraksi dengan MASP dan mengaktifkan komplemen Hasil akhir: aktivasi C3 Fungsi komplemen: Opsonisasi (oleh C3b) Pembentukan Membran Attack Complex (oleh C5b C9) Memperkuat respon inflamasi (oleh C3a dan C5a)

Iron-binding proteins Beberapa bakteri butuh besi untuk bertumbuh Contoh2 : Transferrin, Lactoferrin, Ferretin, Haemoglobin

Antimicrobial Proteins (AMPs) Contoh2 : Dermicidin, Cathelicidins, Thrombocidin Fungsi: Bunuh mikroba Attract dendritic and mast cells

Cellular NK cells Termasuk limfosit yang tidak punya marker di membrannya Berupa Large Granular Lymphocyte (LGL) Attack any body cells that display abnormal plasma membrane proteins (cancer cells, infected cells) Tidak menyerang microbes Mekanisme kerja: Menghasilkan Perforin sel bolong mati Menghasilkan Granzyme suruh selnya apoptosis mati

PhagocytesNeutrophils

PhagocytesWandering macrophagesMacrophagesFixed macrophages

Kuppfer cells HistiocytesMicroglia (Liver) (connective tissue) (brain) Fungsi: fagositosis Sel fagosit punya TLR (Toll-Like Receptors) utk mengenali membran sel microbes Respon neutrofil lebih cepet dari makrofag, tapi lebih cepet mati. Neutrofil 2-4 jam inflamasi akut Makrofag 6-8 jam inflamasi kronis Proses fagositosis: Chemotaxis Fagosit dipanggil oleh chemotaxin Chemotaxin bisa berasal dari microbes, damaged tissue cells, Adherence Fagosit nempel ke sel target Kadang2 bisa dibantu oleh opsonin Ingestion Membran plasma fagosit membentuk pseudopods Pseudopods peluk sel target, terus dimasukin ke dalam fagosit, membentuk Phagosome Digestion Phagosome gabung sama lysosome Phagolysosome Lysosome mengandung lysozyme Killing Microbe dihancurkan oleh lysozyme yg ada di dalam lysosome InflamasiTujuan inflamasi:1. Mengeliminasi microbes dan benda asing2. Mencegah penyebaran microbes3. Prepare the site for tissue repairMekanisme:1. Vasodilation and increased permeability of blood vessels2. Emigration of phagocytes from the blood to interstitial fluid3. Tissue repairMediator paling penting Histamine, Ciri2: VasodilatasiKalor Rubor Dolor Toxic chemicals produced by microbes, distention karena edema Tumor Edema Functio LaesaTissue Repair:Sel2 di sekitar area yang luka akan berproliferasi untuk menggantikan sel2 yang rusak..Pada jaringan yang non-regenerative (nerve and muscle), sel2 rusak akan digantikan oleh scar tissue yang merupakan hasil pembelahan fibroblast.Adaptive immunitySifatnya: Spesifik Memory Clonal selection a process by which a lymphocyte proliferates and differentiates in response to a specific antigen.Antigen: any substance capable of inducing a specific immune response and of reacting with the products of that response, that is, with specific antibody or specifically sensitized T lymphocytes, or both.Antigenic Determinants: bagian kecil dari antigen yang bisa memicu respon imunSatu antigen bisa mempunyai beberapa antigenic determinants, sehingga satu antigen bisa menyebabkan produksi antibody dan T-cell yang berbeda-beda. Tc

Th 2 Th 1Cell-mediated immunity T cellThAdaptiveTregAntibody-mediated immunityB cell

Cell-mediated Immunity (T cell)Sel T berasal dari bone marrow, lalu migrasi ke timus dan menjadi dewasa di timusSebelum meninggalkan timus, sel2 T tersebut bikin T-cell Receptors (TCR) untuk mengenali antigen dan protein membrane (CD4 or CD8)Untuk mengenali antigen, butuh bantuan MHCDimiliki oleh sel normal dan Antigen Presenting Cells (makrofag, sel dendritik, dan B cell)Sel normal MHC I , APC MHC IICara present antigen Ingestion of antigen Digestion of antigen into peptide fragments Synthesis of MHC molecules Packaging of MHC molecules into vesicle Binding of peptide fragments to MHC Insertion of antigen-MHC complexes into the plasma membraneAktivasi sel T: TCR nempel sama MHC-Ag (stabilized by CD4 or CD8) 1st signal Butuh co-stimulation: 2nd signal IL 2 CD28 (di membran sel T) berikatan dengan CD80 (di membran APC) Effector cellsInactive T cell active T cell Memory cells T helper (Th)Berinteraksi dengan MHC IIProtein marker CD4Fungsi: memproduksi sitokin2Ada 2 jenis Th 1 memperhebat kerja makrofag dan aktivasi sel T lainnya Th 2 aktivasi dan proliferasi sel BPerubahan sel Th menjadi Th 1 atau Th 2 tergantung dari sitokin yang berperan saat sel T diaktivasi Th 1 IL 4 Th 2 IL 12 T cytotoxic (Tc)Berinteraksi dengan MHC IProtein marker CD8Fungsi: menghancurkan sel2 yang terinfeksi dengan perforin dan granzyme. T regulator (Treg)Diaktivasi oleh IL 2Protein marker CD4 dan CD25Fungsi: suppress immune response sehingga tidak berlebihan.

Antibody-mediated Immunity (B cell)B cell berasal dari bone marrow dan matang juga di bone marrowPunya B-cell Receptors (BCR) berupa IgM dan IgD untuk mengenali antigenAktivasi sel B Antigen nempel ke BCR 1st signal Sel B engulf antigennya, presented di membrane pake MHC II Th recognize antigennya, produksi sitokin2 untuk aktivasi sel B 2nd signal

Plasma cellsInactivated B cell Activated B cellMemory cells Fungsi: Hasilkan antibody

Terdiri dari Variable region (V)berubah2sebagai antigen binding siteConstant region (C) : tetapKonstan untuk jenis Ab yang samaUntuk menjalankan fungsi sel yang ditempel Jenis2 antibody: IgA : Banyak di sekret (sweat, tears, saliva, etc) IgD : Ditemukan di permukaan sel B sebagai BCR IgE : Meningkat saat kena infeksi cacing atau pada reaksi alergi IgG : Paling banyak di serum, bisa menembus placenta IgM : Merupakan BCR, Ab pertama yang diproduksi saat infeksi pertama kali

Fungsi antibody: Neutralizing bacterial toxins Prevents attachment of some viruses to body cells Immobilizing bacteria (nempel sama flagel atau cilia) Agglutinating and precipitating antigen Activating complements (Classic pathway) Opsonization

DeathSelf-Tolerance noT-cell

Is TCR capable of binding to and recognizing self-peptidesyesDoes immature T cell recognize self-MHC?

yesPositive selection

no

Negative selection

SurviveDeath

B-cell

Deathyes

Does immature B cell recognize self-MHC or other self antigens??

no

Negative selection

Survive

Hypersensitivity

Hypersensitivity type 1

Disebut juga alergi..Reaksinya cepetMekanisme:1. Allergen masuk, ditangkap oleh dendritic cells (sebagai APC)2. Present antigen ke Th23. Th2 mengeluarkan sitokin IL 4, IL 54. IL 4 menyuruh sel B utk bikin IgE, IL 5 mengaktivasi eosinophil5. IgE nempel pada sel mast6. Allergen nempel pada IgE dan terjadi crosslink7. Degranulasi sel mast, mengeluarkan mediator inflamasi (histamine, prostaglandin D2, dll..)Contoh2 penyakit: Asthma Rhinitis allergy Urticaria Dermatitis atopy Anaphylactic shock

Hypersensitivity type 2Diperantarai oleh Ab, terutama IgG dan IgMAda 3 jenis Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity

Biasanya terjadi apabila target terlalu besar untuk difagositosis, sehingga isi granulnya yang dilepas via exocytosis yang mengakibatkan kerusakan jaringan sekitarContoh: early transplant rejection MACComplement Dependent Reactions

Ab nempel pada Ag pada permukaan selComplement activationCell death

Opsonization

Contoh: Reaksi transfusi Erythroblastosis foetalis Anemia hemolytic Antibody-Mediated Cellular Dysfunction

Contoh: Myasthenia GravisHypersensitivity type 3Disebabkan oleh kompleks Ab-agNormalnya, kompleks Ab-ag yang besar akan dieliminasi oleh makrofag. Pada hypersensitivity type 3, kompleks Ab-ag yang terbentuk kecil..

Penyakit yang ditimbulkan bergantung dari dimana nemploknya kompleks Ab-agAg bisa exogenous atau endogenousContoh: Vasculitis Glomerulonephritis Rheumatoid arthritis SLE Serum Sickness

Hypersensitivity type 4Merupakan delayed type hypersensitivityMekanisme diperantarai oleh sel Th 1 dan TcSitokin yang berperan: IL12, IL2, TNF-, IFNLebih sering terjadi klo agentnya intracellular microbiologic

Contoh: Tuberculin reaction Contact dermatitis Transplant rejection

Sammy2010-060-220