1

Intestino

Ilhotas

Ácino

InsulinaGlucagon

SubstratosEnzimas

Substratos

InsulinaGlucagon

Substratos

Tecidos Periféricos

Horm. Do TGI

VeiaHepática

VeiaMesentérica

Veia Porta

VeiaPancreática

Ducto Pancreático

Nutri-entes

Tecidos extrahepáticos

FFíígadogado

IInntteessttiinnoo

Glicose

Glicose

lactase

AmilaseEndossacaridasesintestinais

Sacarase

CARBOHIDRATOS LIPÍDEOS PROTEÍNAS Amido/açúcares TG Proteínas

Glicose Ácidos Glicerol AminoácidosGraxos

Glico- Pentosesgênio

Piruvato

Lactato

Acetil-CoA

CorposCetônicos

Colesterol

Ciclode

Krebs

NH3

Cicloda

Uréia

CO2

H+ CTE ATP + H2O

O2

Uréia

2

OXALOACETATO

FUMARATO

SUCCINIL-CoAαααα−−−−CETOGLUTARATO

CITRATO

ACETIL-CoA ACETOACETIL-CoAPIRUVATOP-ENOL-PIRUVATO

GLICOSE

GlutaminaGlutamatoHistidinaProlinaarginina

Leucina*, lisina*FenilalaninaTirosinaTriptófano

IsoleucinaLeucina *Triptófano

Alanina, glicina,Cisteína, serina,Treonina, triptófano

AspartatoAsparagina

TirosinaFenilalaninaAspartato

IsoleucinaMetioninaValina

* cetogênicos, apenas

ACETIL-CoA

GLICOSEGLICOSE

GG--66--PP

PIRUVATOPIRUVATOALANINAALANINA

LACTATOLACTATO

GLICOSEGLICOSE

G-6-P

PIRUVATO

ACETIL-CoAC. KREBS

C. KREBS

CICLO DE CORICICLO DE CORIE E

CICLO GLICOSECICLO GLICOSE--ALANINAALANINA

ALTALT

LDHLDH

Controle hormonal do Metabolismo do GlicogênioControle hormonal do Metabolismo do Glicogênio

Hepatócito

β α

AMPc Ca2+

GlicogenóliseGlicose

GLUT2

Glicogênese

Receptor deglucagon

Glucagon Epinefrina

GLUT2

hiperglicemiaGlicose

Controle hormonal do Metabolismo do GlicogênioControle hormonal do Metabolismo do Glicogênio

Miócito

β

AMPc

GlicogenóliseGlicogênese

Epinefrina Insulina

Receptor

GLicose

GLUT4

Glicólise

GlucagonInsulina

2 2 AcetilAcetil--CoACoA

AcetoacetilAcetoacetil--CoACoA

ÁÁcido cido acetoacacetoacééticotico

Acetona Ac. Acetona Ac. ββ --hidroxibuthidroxibutííricorico

CORPOS CETÔNICOSCORPOS CETÔNICOS

3

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �� ��� � � � � � � � �

0Café da manhã

Tempo (24 h)

12:00Almoço Jantar

24:00

� � � � � ��� � � � � � � � � � � � � ��� � � � � � � � � � �

PÂNCREASPÂNCREAS(Ilhotas de Langerhans)

Insulina (β)Glucagon (α)Somatostatina (δ)Polipeptídeo Pancreático (f)

SUPRASUPRA--RENAIS RENAIS (adrenais)(adrenais)CortisolEpinefrina

HIPHIPÓÓFISEFISEHormônio do Crescimento (GH)

TIRETIREÓÓIDEIDETiroxina (T4)Triiodotironina(T3)

αααα

ββββ

δδδδ

f

Insulina~60%

Glucagon~25%

Somatostatina8%

Polipeptídeopancreático

~7%

ILHOTASPANCREÁTICAS

Pré-pró-insulina

SS

S

S

Peptídeo CDosagemem pacientesInsulino-dependentes

Pró-insulina

SS

S

S

Meia-vida 3x maiorque a insulina.7 – 8 % de atividade

InsulinaS

S

S

S

Grande homologiacom suino e bovino

!! !! "" "" � � � �� � � �� � � �� � � � # � � �# � � �# � � �# � � � Insulina

αααα-----S ------S---

ββββ

---S ------S---

----------S --------------------------S-------

ββββ

αααα

Glicose

Glicose

Glicogênio Piruvato

AminoácidosK+ Mg+2 , PO4

Síntesede

proteína

Tirosina quinase

Fosforilaçãode

Proteína

Enzimasalvo

Autofosforilação

RNAm

DNA

4

Músculoou

Adiposo

•• SECRESECREÇÇÃOÃO

A INSULINAA INSULINA

• 40-50 unidades por dia • Meia-vida circulante de 3-5 minutos• Basal em jejum = 10µU/mL• Após refeições padronizadas >100 µU/mL• Glicemia normal - 80-100 mg/dL• Secreção estimulada

•Glicose•Manose•Leucina•Estimulação vagal•Sulfoniluréias • Hormônios entéricos

• Peptídeo Glucagon-símile• Secretina, gastrina • Catecolaminas

• Somatostatina• Drogas

Estimulantes da liberaçãode insulina

Amplificadores da liberaçãoInduzida por glicose

Inibidores

Glicose oral

10 min 2 h

Insulina pré-formada

Insulina recém-formada

Insu

lina

plas

mát

ica

//

//

AMINOAMINOÁÁCIDOSCIDOS

GLICOSEGLICOSE

ÁÁC. GRAXOS LIVRESC. GRAXOS LIVRES

POTPOTÁÁSSIOSSIO

INSULINAINSULINA

ESTIMULAESTIMULASECRESECREÇÇÃOÃO

ESTIMULAESTIMULACAPTACAPTAÇÇÃO,ÃO,METABOLISMO EMETABOLISMO EARMAZENAMENTOARMAZENAMENTO

Efeitos da Efeitos da InsulinaInsulina

Glicose-6-P

Piruvato

Glicogênio

Amino-ácido

GLICONEOGÊNESE

GLICOGENÓLISE

LIPÓLISE

CETOGÊNESE

PROTEÓLISE

CAPTAÇÃO DE GLICOSE(músculo e tecido adiposo)

GLICÓLISE

SÍNTESE DEGLICOGÊNIO

SÍNTESE DEPROTEÍNA

CAPTAÇÃO DE ÍONS (K+ e PO4)

INSULINA

ATIVA

ATIVA

ATIVA

ATIVA

ATIVA

INIBE

INIBE

INIBE

INIBE

INIBE

Normalmente causa:Síntese de glicogênioSíntese de proteínaSíntese de triglicerídeosOxidação de glicose

GlicemiaGlicosúriaDiurese osmóticaDesidrataçãoCetose

Massa (musc e adip)

Deficiência causa:Deficiência causa:Glicogênio GlicoseGlicogênio GlicoseProtProt/AA Glicose/AA GlicoseTG C. TG C. CetônicosCetônicosOxidaOxidaçção de glicoseão de glicose

5

insulina

ENDOCITOSEEXOCITOSE

GlicoseGlicose GLUT 4GLUT 4

GLUT 1 Hemácia, S.N.C. 1 mM AltaMúsculo, Adiposo Afinidade

GLUT 2 Fígado 15-20 mM BaixaCel. Beta Afinidade

GLUT 3 S.N.C. 1 mM AltaCel. Beta Afinidade

GLUT 4 Músculo 5 mM Sensível àAdiposo Insulina

GLUT 5 Intestino Afinidade Simport c/Delgado p/ frutose Sódio

GLUT 7 R.E. do 68% igualHepatócito a GLUT 2

Ttransportador Tecido Kd Observações

PiruvatoGlicogênio

AMINOÁCIDOS

GLICOSEÁC. GRAXOS LIVRESCORPOS CETÔNICOS

GLUCAGON

LIBERAÇÃO

SECREÇÃO

CONVERSÃO

ESTÍMULOINIBIÇÃO

GLICOSEÁC. GRAXOS LIVRESCORPOS CETÔNICOS

Efeitos do Glucagon

GlicoseGlicose

GlicogênioGlicogênio

AAAA

GlicoseGlicose

Proteína

AAAA

Uréia

Glicerol

AGL

CO2

COCO22

TG

cortisol

PROTEÍNA

AMINO-ÁCIDOS

AG

CO2

GLICOSE

GLICOGÊNIO

AMINO-ÁCIDOS

NH3

URÉIA

TG

GLICEROL

ÁCIDOSGRAXOS

GLICOSE CO2

AÇÕES DO GLUCAGON

6

GLICOSE

GLICOSE

INSULINA

GLUCAGON

ADRENA-LINA

PÂNCREAS

Influxo de glicoseInfluxo de aminoácidos

Armazenamento de glicoseUtilização de glicoseAnabolismo dos aminoácidos

Produção de glicoseCatabolismo de

aminoácidos

Inibição

Ativação

80

60

40

20

10

0

200

160

120

80

40

0

Glic

ose

plas

mát

ica

mg\

dL

Insu

lina

plas

mát

ica

uU/m

l JejumJejumnoitenoite

RefeiRefeiççãoão

PPóóss--prandialprandial

Jejum Jejum prolongadoprolongado

1 2Horas após administração de glicose

300

250

200

150

100

50

0

DiabetesDiabetes

NormalNormal

Glic

ose

plas

mát

ica

(mg/

dl)

Glicose - 40g/m2

INSULINAINSULINA

GLICOSE PLASMÁTICA

GLICOSE NA URINA

DIURÉSEOSMÓTICA

VOL. PLASMA

P.A.

FREQ.PULSO

HIPEROSMOLARIDADE

DESIDRATAÇÃO

DEFICIÊNCIA DEELETRÓLITOS

FUNÇÃO CEREBRAL

METABOL. CEREBRAL

COMA

INSULINA

GLICOSE

GLICOSEPLASMA

GLUCAGONGLUCAGON

CORTISOLCORTISOL

AMINO-ÁCIDOS

AG

AG

CorposCetônicos

GLICOSEURÉIA

NH3

LAC-TATO

ACIDOSEMETABÓLICA

Acetil-CoA

7

INSULINA

GLICOSE

GLICOSEPLASMA

GLICOSÚRIA

Na+

H2O

DESIDRATAÇÃO