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CARRERA DE ESPECIALIZACION EN BIOTECNOLOGIA INDUSTRIAL FCEyN-INTI Materia de Articulación CEBI_A4 Química Biológica Docente a cargo:Marta Blanca Mazzetti CEBI_A4_1 : Célula

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CARRERA DE ESPECIALIZACION EN

BIOTECNOLOGIA INDUSTRIAL

FCEyN-INTI

Materia de Articulación CEBI_A4

Química Biológica

Docente a cargo:Marta Blanca Mazzetti

CEBI_A4_1 : Célula

Biosensores

BioprocesosCultivo de células y tejidos

Ingeniería genética

MEDICINAMEDICINA

AMBIENTALAMBIENTAL

AGROPECUARIOAGROPECUARIO

Rendimiento de cosechas

Salud animal

Calidad de

alimentos

DiagnósticoVacunas

Terapéutica

BiorremediaciónMonitoreo ambiental

Control de la polución

APLICACIONES UTAPLICACIONES UTILEILESS

CONOCIMIENTO CIENTIFICOCONOCIMIENTO CIENTIFICO

BioquímicaIngeniería

BioquímicaMicrobiología

Biología Molecular

Biología Celular

Computación

Genética

Inmunología

Fisiología

HERRAMIENTAS BIOTECNOLOGICASHERRAMIENTAS BIOTECNOLOGICAS

Antisentido

Ingeniería de proteínas

Anticuerpos monoclonales

Ingeniería genética

Nos encontramos frente a una nueva

“Revolución Industrial” llamada

Biotecnología, no basada en hierro y

acero sino en microbios que, en manos acero sino en microbios que, en manos

de científicos, se convierten en

minúsculas fábricas para producir

fármacos, compuestos químicos

industriales, combustibles o alimentos.

El prefijo “BIO” se refiere a bacterias, levaduras y otras células vivas, así como a componentes de estas células.

La “TECNOLOGIA” consiste en relucientes La “TECNOLOGIA” consiste en relucientes depósitos de acero, llenos de microbios, conectados a sus fuentes de alimentación y oxígeno mediante una intrincada red de válvulas que se cierran y abren según los ritmos que marca una computadora.

DEFINICION

Según la Organización de Cooperación y Desarrollo Económicos:

Es la aplicación de los principios científicos y de la ingeniería al procesamiento de materiales por agentes biológicos para proveer bienes y servicios.

�PRINCIPIOS CIENTIFICOS Y DE LA INGENIERIA:

�Conjunto muy amplio de disciplinas que ponen especial disciplinas que ponen especial énfasis en la Microbiología, Bioquímica, Biología Molecular, Genética, Inmunología e Ingeniería Bioquímica y Química.

�MATERIALES:

�Incluye a aquellos orgánicos e inorgánicos, en tanto los agentes biológicos son, en general, biológicos son, en general, catalizadores biológicos; en particular, microorganismos, células animales, células vegetales, virus y enzimas.

�BIENES:

�Todos los productos (alimentos, productos farmacéuticos, recuperación de metales, etc.)

�SERVICIOS:�SERVICIOS:

�Lo relacionado específicamente con las prestaciones tales como purificación de agua o tratamiento de efluentes y extracción de derrames de petróleo.

AREAS TEMATICAS PRIORITARIAS

�SALUD:

�Vacunas (desarrollo de vacunas por procedimientos que utilicen ingeniería procedimientos que utilicen ingeniería genética).

�Reactivos de diagnóstico: Desarrollo de reactivos por técnicas inmunológicas (enzimo-inmunoensayos o por ingeniería genética).

�AREA AGRICOLA:

�Diagnóstico de fitopatógenos en plantas de interés económico.

�Desarrollo de agentes de control biológico y plantas.

�Desarrollo de plantas transgénicas resistentes a las plagas, enfermedades y herbicidas. Modificación del contenido celular en enfermedades y herbicidas. Modificación del contenido celular en macromoléculas.

�Métodos de mejoramiento de especies a través de técnicas no convencionales.

�Aceleración en la obtención de híbridos.

�Utilización de marcadores moleculares.

�Identificación y caracterización de genes de interés.

�AREA PECUARIA:

�SANIDAD ANIMAL:

�Desarrollo de métodos para el diagnóstico de enfermedades animales.

�Producción de nuevas vacunas virales, bacterianas y parasitarias por técnicas de bacterianas y parasitarias por técnicas de avanzada.

�PRODUCCION ANIMAL:

�Manipulación y sexado de embriones.

�Hormonas para el mejoramiento de la producción animal.

�PRODUCCION DE INSUMOS INDUSTRIALES:

�Mejoramiento y control de calidad �Mejoramiento y control de calidad de las industrias de alimentos, incluyendo derivados lácteos, vinos y cervezas.

�Tratamiento biológico de efluentes.

HISTORIA DE LA HISTORIA DE LA HISTORIA DE LA HISTORIA DE LA

BIOTECNOLOGIABIOTECNOLOGIA

•6000 AC: Arte de fermentar. Los sumerios y babilonios usaban levaduras para fabricar cerveza.

•4000 AC: Los egipcios descubrieron la manera de fermentar pan con la la manera de fermentar pan con la levadura cervecera.

•Libro del Génesis (9: 20,21): “Noé se dedicó a la labranza y plantó una viña. Bebió del vino, se embriagó…”

•Siglo XVII: Anthony von Leeuwenhoek (1632-1723) descubre el mundo microbiano con sus microscopios

•Siglo XIV DC: Destilación de bebidas alcohólicas. Uso de bacterias de ácido acético para fabricar vinagre, de bacterias de ácido láctico para conservar la leche (yogur, por ejemplo).

descubre el mundo microbiano con sus microscopios primitivos.

•Siglo XIX: El desarrollo técnico de los microscopios permite demostrar el origen de los microbios y vencer la creencia de la “generación espontánea”.

•Francesco Redi (1626-1697): Médico italiano que demostró que los gusanos de la carne son larvas de mosca y que no aparecen si la carne se guarda bien tapada (“fiambrera”).

•Lázaro Spallanzani (1729-1799): Naturalista italiano, demostró que los microbios son transportados por el aire; los mismos no invaden los frascos cerrados herméticamente.

•Nicolas-Francois Appert (1750-1841): Desarrolla los primeros procedimientos de enlatado.

•Louis Pasteur (1822-1895): Fue quien sentó las bases de la futura industria biotecnológica al demostrar que todos los procesos de fermentación eran el resultado procesos de fermentación eran el resultado de la actividad microbiana.

•Edward Buchner (1860-1917): Descubre, dentro de las células microbianas, las sustancias vitales responsables de todas las transformaciones químicas: las enzimas.

Hasta la primera guerra mundial, apenas progresó la idea de utilizar bacterias y levaduras para fabricar otra cosa que no fuera alcohol.fuera alcohol.

Sin embargo, las restricciones impuestas durante el conflicto anunciaron lo que puede llamarse como “segunda era biotecnológica.”

•La Guerra Mundial (1914-1918) supuso demandas biotecnológicas:

•Proceso Neuberg para producir glicerol (para nitroglicerina) mediante la “fermentación dirigida” de Saccharomyces cerevisiae. Agregando álcali y bisulfito de sodio al depósito de fermentación alcohólica se fomentaba la producción de glicerol.

•Proceso Weizmann, usando Clostridium acetobutylicum, para la producción de disolventes como la acetona (fabricación de cordita).

•Los descubrimientos de Pasteur, Robert Koch (1843-1910) y Alexander Fleming (1928) revolucionaron el tratamiento de las enfermedades infecciosas con el descubrimiento de los antibióticos.antibióticos.

•Durante la Segunda Guerra Mundial comienza la tercera era biotecnológica, por la necesidad de contar con ciertos medicamentos para que las víctimas no murieran de sepsis bacteriana.

Puede decirse que la “cuarta era biotecnológica” comienza a principios de la década de 1970, con el advenimiento de la Ingeniería Genética.

•El descubrimiento de los sistemas de restricción y modificación en bacterias y la aplicación de las y modificación en bacterias y la aplicación de las endonucleasas.

•Los trabajos de Milstein y Kohler sobre la formación de hibridomas con la posterior utilización para la producción de anticuerpos monoclonales (1975).

Un hito que merece resaltarse ocurrió en 1982 cuando la compañía Eli Lilly consiguió la aprobación de la Food and Drug Administration de los Estados Unidos de Norteamérica para la los Estados Unidos de Norteamérica para la utilización de “insulina humana” clonada y producida en Escherichia coli. A esto siguieron los interferones, hormonas de crecimiento humana y bovina, el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, etc.

¿En qué se diferencian o, ¿En qué se diferencian o,

mejor, en qué se parecen los mejor, en qué se parecen los mejor, en qué se parecen los mejor, en qué se parecen los

organismos?organismos?

Tamaño relativo

¿Qué es importante recalcar¿Qué es importante recalcar

en Química Biológica y, enen Química Biológica y, enen Química Biológica y, enen Química Biológica y, en

especial acerca de la célula?especial acerca de la célula?

Todos vivimos en un mundo

tridimensional...

Y estamos acostumbrados a él...Y estamos acostumbrados a él...

Pero...

Al enseñar Química Biológica,

tendemos a utilizar pizarrón o tendemos a utilizar pizarrón o

transparencias bidimensionales...

Por ejemplo, consideremos a la

célula…

Ahora, este modelo tiene grandes Ahora, este modelo tiene grandes

ventajas debido a su ventajas debido a su

versatilidad…versatilidad…

Por ejemplo…Por ejemplo…

Apoptosis Apoptosis celularcelular

Pero, si queremos ver lo que ocurre Pero, si queremos ver lo que ocurre

en realidad…en realidad…en realidad…en realidad…

¿Por qué no lo mostramos?…¿Por qué no lo mostramos?…

Glóbulo blanco en apoptosis

Modelos de estudio

Bacteria

Proteínas involucradas en la síntesis de

ADN, ARN, proteínas y metabolismo

Regulación de genesRegulación de genes

Blancos para nuevos antibióticos

Ciclo celular

Señalización

Levadura (Saccharomyces cerevisiae)

Control de ciclo celular y división celular

Secreción de proteínas y biogénesis de

membrana

Función del citoesqueletoFunción del citoesqueleto

Diferenciación celular

Envejecimiento

Regulación de genes y estructura de

cromosomas

Gusano redondo (Caenorhabditis elegans)

Desarrollo del mapa corporal

Linaje celular

Formación y función del sistema nervioso

Control de muerte celular programadaControl de muerte celular programada

Proliferación celular y genes en cáncer

Comportamiento

Regulación de genes y estructura de

cromosomas

Mosca de la fruta (Drosophila melanogaster)

Desarrollo del mapa corporal

Generación de linajes de células diferenciadas

Formación del sistema nervioso, corazón y

musculaturamusculatura

Muerte celular programada

Control genético y comportamiento

Genes en cáncer y control de la proliferación

celular

Control de la polaridad celular

Efecto de drogas, alcohol y pesticidas

Pez cebra

Desarrollo de tejidos en un cuerpo

vertebrado

Formación y función de cerebro y sistema

nerviosonervioso

Defectos al nacimiento

Cáncer

Ratón (incluyendo células en cultivo)

Desarrollo de tejidos corporales

Función del sistema inmune en mamíferos

Formación y función del cerebro y sistema

nerviosonervioso

Modelo de cáncer y otras enfermedades

humanas

Regulación de genes y herencia

Enfermedades infecciosas

Planta (Arabidopsis thaliana)

Desarrollo y patrón de tejidos

Genética de la biología celular

Aplicaciones en agricultura

Fisiología

Regulación genéticaRegulación genética

Inmunidad

Enfermedades infecciosas

Virus

Proteínas involucradas en la síntesis de ADN,

ARN y proteínas

Regulación de genes

Cáncer y control de proliferación celularCáncer y control de proliferación celular

Transporte de proteínas y organelas dentro

de las células

Infección e inmunidad

Posible uso en terapia génica

MitocondriaMitocondria

••Centro para la producción de energía Centro para la producción de energía

celularcelular

••Dos membranas, externa e internaDos membranas, externa e interna

••La membrana interna plegada para La membrana interna plegada para

formar crestasformar crestas

••La membrana interna encierra la La membrana interna encierra la

matriz, ribosomas, ADN y gránulos de matriz, ribosomas, ADN y gránulos de

fosfato cálcicofosfato cálcico

CloroplastosCloroplastos

••Sitio de fotosíntesis en plantasSitio de fotosíntesis en plantas

••Envoltorio externo membranoso: Envoltorio externo membranoso:

estromaestroma

••Capa interna altamente laminada: Capa interna altamente laminada:

tilacoidetilacoide

••GranaGrana

••Contiene clorofilaContiene clorofila

LisosomasLisosomas

••Cuerpos pequeños que contienen un Cuerpos pequeños que contienen un

gran número de enzimasgran número de enzimas

••Su función es la digestiónSu función es la digestión••Su función es la digestiónSu función es la digestión

••Línea primaria de defensa para la Línea primaria de defensa para la

célulacélula

••Las plantas poseen vacuolas: Las plantas poseen vacuolas:

¿tienen la misma función?¿tienen la misma función?

NúcleoNúcleo

••La mayoría de las células posee La mayoría de las células posee

un único núcleoun único núcleo

••Está rodeado por una membrana Está rodeado por una membrana

que contiene porosque contiene porosque contiene porosque contiene poros

••Contiene uno o más nucleolosContiene uno o más nucleolos

••La información hereditaria se La información hereditaria se

encuentra en el ADN encuentra en el ADN

(cromosomas)(cromosomas)

NúcleoNúcleo

••El ADN se replicaEl ADN se replica-- los los

cromosomas pueden estar cromosomas pueden estar

compactos o como fibrascompactos o como fibras

••Se sintetizan las subunidades Se sintetizan las subunidades

ribosomales con proteínas y ARNribosomales con proteínas y ARN

••Contiene centriolosContiene centriolos-- división división

celular.celular.

¿Cómo se utiliza la información en la célula?

¿Alguna vez se preguntaron por ¿Alguna vez se preguntaron por

qué…?qué…?qué…?qué…?

…y yo …y yo

qué sé…qué sé…

Para Para poderpoder entenderentender el el ProyectoProyecto

GenomaGenoma y y temastemas tan tan extrañosextraños comocomo la la

clonaciónclonación, , debemosdebemos comprendercomprender cómocómoclonaciónclonación, , debemosdebemos comprendercomprender cómocómo

se se transmitetransmite la la informacióninformación entre entre

célulascélulas… … cómocómo manejamaneja unauna célulacélula la la

informacióninformación queque poseeposee… y en … y en quéqué

consisteconsiste esaesa informacióninformación……

Composición de un nucleótido

Bases heterocíclicas

Y, en Y, en realidadrealidad, , todostodos ustedesustedes

sabensaben yaya todotodo estoesto. Lo . Lo

demostraremosdemostraremos con con ejemplosejemplos de la de la demostraremosdemostraremos con con ejemplosejemplos de la de la

vidavida diariadiaria……

Si Si unouno piensapiensa en en informacióninformación y en y en

un un lugarlugar dondedonde se se concentraconcentra esaesa

informacióninformación, , unouno piensapiensa en en unauna……

BIBLIOTECABIBLIOTECA

VeamosVeamos cómocómo estáestá organizadaorganizada la la

informacióninformación en en unauna bibliotecabiblioteca……

…y, en paralelo, veamos cómo …y, en paralelo, veamos cómo

se organiza y maneja la se organiza y maneja la

información en la célula…información en la célula…

La La informacióninformación se se encuentraencuentra localizadalocalizada en el en el edificioedificio de la de la bibliotecabiblioteca..

La La informacióninformación se se ordenaordenasegúnsegún temastemas en en distintasdistintas

La La informacióninformación se se encuentraencuentra localizadalocalizada en el en el

núcleonúcleo de la de la célulacélula..

La La informacióninformación se se ordenaordenasegúnsegún temastemas en los en los segúnsegún temastemas en en distintasdistintas

áreasáreas ((HistoriaHistoria, Arte, , Arte, MedicinaMedicina, etc.), etc.)

UnaUna vezvez elegidaelegida la la informacióninformación queque se se

necesitanecesita, se , se buscabusca en el en el librolibro correspondientecorrespondiente..

segúnsegún temastemas en los en los cromosomascromosomas..

UnaUna vezvez elegidaelegida la la informacióninformación a a utilizarutilizar, se , se

buscabusca el gen el gen correspondientecorrespondiente..

AúnAún másmás, , supongamossupongamos queque el el

librolibro queque nosnos interesainteresa eses un un

ejemplarejemplar únicoúnico, un “, un “incunableincunable”.”.

No No podríamospodríamos sacarlosacarlo y y llevarlollevarlo a a

casa casa parapara consultarconsultar, , tendríamostendríamos

queque fotocopiarfotocopiar la la informacióninformación……

Bien, Bien, cadacada gen gen eses un “un “incunableincunable” ”

y y parapara manejarmanejar la la informacióninformación (a (a

nivelnivel ribosomal ribosomal parapara sintetizarsintetizar la la

proteínaproteína correspondientecorrespondiente) ) proteínaproteína correspondientecorrespondiente) )

deberemosdeberemos ““fotocopiarlofotocopiarlo” ” parapara

llevarlollevarlo fuerafuera del del núcleonúcleo……

A A esteeste procesoproceso lo lo llamamosllamamos

transcripcióntranscripción y el y el resultadoresultado eses la la

síntesissíntesis de de unauna nuevanueva moléculamolécula de de

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FLUJO DE INFORMACION

CLASICOCLASICO

¿¿PodemosPodemos tenertener unauna idea de idea de

cómocómo utilizautiliza la la célulacélula la la

informacióninformación y en y en quéqué consisteconsisteinformacióninformación y en y en quéqué consisteconsiste

estaesta informacióninformación??

SiguiendoSiguiendo con el con el ejemploejemplo de la de la

vidavida diariadiaria, , veamosveamos cómocómo

manejamosmanejamos nosotrosnosotros la la manejamosmanejamos nosotrosnosotros la la

informacióninformación……

A B C CH D E F G H I J K L LL M A B C CH D E F G H I J K L LL M N Ñ O P Q R S T U V W X Y ZN Ñ O P Q R S T U V W X Y Z

CHARLACHARLA ESTAESTA

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INSOPORTABLEINSOPORTABLE

MEME

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A C T G UA C T G U

AUG CGG

CAAUAG

GAA

GCAUAG GCA

AUG CGG CAA GCA GAA UAG

Para Para completarcompletar el el paralelismoparalelismo

entre el entre el manejomanejo de de informacióninformación

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diariodiario……

¿¿QuéQué pasaríapasaría sisi en en esteeste instanteinstante

aparecieseapareciese alguienalguien de de otrootro paíspaís y y

hablasehablase en en susu propiopropio idiomaidioma??

A A menosmenos queque manejemosmanejemos sussusA A menosmenos queque manejemosmanejemos sussus

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entenderloentenderlo……

Salvo Salvo queque……

AparecieseApareciese un un traductortraductor……

Este Este traductortraductor deberádeberá conocerconocer

ambos ambos idiomasidiomas, , parapara poderpoderambos ambos idiomasidiomas, , parapara poderpoder

traducirtraducir entre ambos…entre ambos…

Lo Lo mismomismo ocurreocurre en la en la célulacélula con el con el

ARN de ARN de transferenciatransferencia, el , el queque

““conoceconoce” el ” el idiomaidioma nucleotídiconucleotídico y el y el

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Y a Y a esteeste procesoproceso lo lo llamamosllamamos

traduccióntraducción, , tambiéntambién a a nivelnivel

celularcelular……

MECANISMO DE TRANSCRIPCION

Biosíntesis de proteínasBiosíntesis de proteínas

RibosomasRibosomas

••Compuestos por ARN y proteínasCompuestos por ARN y proteínas

••Sitio de la síntesis proteicaSitio de la síntesis proteica••Sitio de la síntesis proteicaSitio de la síntesis proteica

••Asociados con el retículo Asociados con el retículo

endoplásmico o libresendoplásmico o libres

••Más grandes que los de Más grandes que los de

procariotas (80S).procariotas (80S).

Cuerpos de Cuerpos de GolgiGolgi

(Aparato de (Aparato de GolgiGolgi))

••Parece una “pila de panqueques”Parece una “pila de panqueques”

••Aquí se acumula el material en células Aquí se acumula el material en células ••Aquí se acumula el material en células Aquí se acumula el material en células

que sintetizan y secretan productosque sintetizan y secretan productos

••Sitio de modificación de lípidos y Sitio de modificación de lípidos y

proteínas.proteínas.