接种甲型肝炎疫苗 预防甲型肝炎 -...
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甲 型 肝 炎Hepatitis A
• 自限性疾病，引起暴发型肝炎，病死率低
但甲肝是世界上很多地区的发病和社会经济负担的主要原因
• 粪～口传播，经人～人接触 或 进食被污染的食物或水
偶经性接触（肛～口）和血传播
• 发病前 3～10 天至黄疸出现后1 ~ 2 周
大便排除大量的病毒, 传染性最强
儿童的大便排毒持续时间长于健康成人（至感染后4～5月）
• 软体动物 如 蚝 、蛤可富集被污水污染的淡水或海水中的 HAV生吃或未煮熟是感染的主要原因
• 在卫生条件差和居住拥挤的地区，儿童期即被感染
随卫生条件的改善，感染年龄会延后，因而易感人数增加
粪便污染可引起爆发
WHO/CDS/CSR/EDC/2000.7
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上海爆发 1988发病 约 32 万
20～40 岁 90 %
死亡 47
运送污物和垃圾的船
未经彻底消毒又运送毛蚶
毛蚶受甲肝病毒的污染
当地人有吃毛蚶的习惯
绝大多数发病者在发病前均进食过这批毛蚶
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甲肝感染危险因素 美国 1990～2000Reported risk factors among persons with hepatitis A
United States, 1990–2000
未知
家庭或性接触
FOOD SAFETY • CID 2004:38 (1 March) • 707
http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/hepatitis/a/fiore_ha_transmitted_by_food.pdf
6HAV, first identified in 1973HAV has only one known serotype
7American Family Physician 2006.06.15
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Concentration of Hepatitis A Virusin Various Body Fluids
Source: Viral Hepatitis and Liver Disease 1984;9-22J Infect Dis 1989;160:887-890
Feces
Serum
Saliva
Urine
100 102 104 106 108 1010
Bod
y Fl
uids
Infectious Doses per mL
USCDC
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HAV 感染预后Predicted outcome of HAV infection
预后 % < 5 岁儿童 成人
不显性感染 80～95 10～25发病（无黄疸或黄疸） 5～20 75～90完全康复 99+ 98+慢性病 无
死亡率: < 14 岁 0.115～39 岁 0.3
> 40 岁 2.1From Hollinger FB and Ticehurst JR. Hepatitis A virus. In: Fields Virology, 3rd ed. Philadelphia, Lippincott - Raven,
1996:735-782,18
with permission (http://lww.com). WHO/CDS/CSR/EDC/2000.7
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流行率 地区 病人平均年龄（岁）
最可能传播模式
< 5
5～14
5～24
非常高
高
中
低
非洲、部分南美
中东、东南亚
巴西亚马逊盆地
中国、拉丁美洲
欧洲东部南部
中东部分地区
澳大利亚
美国、 西欧5～40
- 人－人- 污染的食物或水
- 人－人- 爆发/ 污染的食物或水
- 人－人- 爆发/ 污染的食物或水
全球HAV流行情况Worldwide endemicity of HAV infection
非常低 北欧、日本 > 20
- 共同暴露爆发
- 到高流行区的暴露
罕见来源
WHO/CDS/CSR/EDC/2000.7
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Geographic distribution of Hepatitis A prevalence, 2005
USCDC
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MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7
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Geographic Distribution of HAV Infection
USCDC
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甲肝疫苗预防甲型肝炎 ACIPPrevention of Hepatitis A Through Active Immunization Recommendations of the
Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)
• 1995～1996 甲肝疫苗问世
常规接种是美国减少甲肝发病率的有效办法
• 1996 接种高流行社区的儿童
• 1999 接种流行率高于全国平均水平的
州、县和社区的儿童
• 2006 常规接种全国儿童
最终消灭本土甲肝传播
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美国甲肝发病率1980～2002Hepatitis A Incidence, United States, 1980-2002*
0
4
8
12
16
1980 '85 1990 '95 2000
Year
Cas
es/1
00,0
00
1999 ACIP recommendations
2002 rate* = 2.9
1996 ACIP recommendations1995 vaccine licensure
*2002 rate provisional USCDC
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美国甲肝发病率（县）1987～1997 和2004
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美国甲肝报告病例Reported Cases of Hepatitis A, United States
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 2002
Year
Rate
per 1
00,00
0
1995 Vaccine Licensed1996 ACIP recommendations
1999 ACIP recommendations
Source: NNDSS, CDC USCDC
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英国甲肝报告病例数 1987～2000
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英国甲肝报告病例数 1992～2004
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主动免疫active immunization
• 目前至少有 4 种灭活疫苗供应
Havrix®, Vaqta®, Epaxal®, and Avaxim®
• 灭活甲肝疫苗，安全、高免疫原性
长期保护（20 年）
• 可以和其它疫苗同时接种，阳转率不受影响
白喉、脊灰、破伤风、口服伤寒、霍乱
乙脑、狂犬病、黄热病和乙肝
http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/whocdscsredc2007/en/index4.html#estimated
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甲型肝炎灭活疫苗inactivated HAV vaccine
• Havrix® 1991，欧洲；1995，美国
• Vaqta® 1995，美国
• 两疫苗均为全病毒
- 减毒－细胞培养－福尔马林灭活－氢氧化铝吸附（佐剂）
- Havrix® 用 2－苯氧乙醇防腐
- 高效、阳转率> 99.4 % （2 针）
• Epaxal®, Berna 瑞士 （微脂粒剂型疫苗 ）
• Avaxim®, Pasteur Mérieux
http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/whocdscsredc2007/en/index4.html#estimated
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制 备Preparation
甲肝灭活疫苗的制备与灭活脊灰苗相似
－ 人纤维原细胞中培养
－ 纯化
－ 福尔马林灭活
－ 氢氧化铝吸附
防腐剂 2－苯氧乙醇
HAVRIX 含VAQTA 无
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疫苗性能Vaccine Performance
儿童和成人（2～18 岁）
• Vaqta® 和 Havrix® 全程接种免疫原性都很好
• 第 1 针后一个月
97 %～100 % 可产生保护性抗体
• 第 2 针后一个月
100 % 产生高滴度的保护性抗体
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疫苗性能Vaccine Performance
成人
• 所以获准上市的疫苗
>18 岁全程接种，免疫原性都很好
• 第 1 针后一个月
94%～100% 可产生足够的保护性抗体
• 第 2 针后
所有人产生高滴度的保护性抗体
MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7
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疫苗性能Vaccine Performance
• 接种 1 针后
14～21天，有的人可产生保护抗体
30 天，几乎所有人可有保护抗体
• 要获得长期保护
接种第 2 针
Control of Communicable Diseases Manual 18th Edition APHA
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效 果Efficacy
HAVRIX相盲对照随机临床试验
泰国高流行区的约 40,000 名 1～16 岁农村儿童
2 针 (每针 360 EL.U. ，隔 1 月)
预防临床甲肝有效率为 94 % ( 95 % CI = 79 %～99 % )VAQTA相盲安慰剂对照随机临床试验
纽约一高流行社区的约 1,000 名 2～16 岁儿童
1 针 ( 25 U ) 后
预防临床甲肝有效率为100 % ( 95 % CI 低限 = 87 % )
MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7
29JAMA 1994;271:1363-4; N Engl J Med 1992;327:453-7
VaccineSite/
Age Group NVaccine Efficacy
(95 % Cl)
HAVRIX(GSK)2 doses360 EL.U.
Thailand1-16 yrs
38,157 94%(79%-99%)
VAQTA ® ∗ ∗
(Merck)1 dose25 units
New York2-16 yrs
1,037 100%(85%-100%)
®∗
USCDC
HEPATITIS A VACCINE EFFICACY STUDIES
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Vaqta® (Merck & Co., Inc.)
组别 年龄 单位 剂量 剂次 程序 Schedule
( 岁 ) ( Units, U ) ( ml ) ( 月 )
儿童、 2～17 25 0.5 2 0, 6～18青少年
成人 > 17 50 1.0 2 0, 6
http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/whocdscsredc2007/en/index4.html#estimated
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MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7
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FDA Approval of VAQTA® (Hepatitis A Vaccine, Inactivated) for Children Aged >1 Year
• 2005 .08.11• 12 月～18 岁（aged 12 months～18 years）• 0.5 mL ( 25 units )• 不含防腐剂
• 2 针（ 0, 6～18 月）
• 343 名 12～23 月血清阴性儿童接种2针后
100 % 阳转，保护性抗体
MMWR October 14, 2005 / 54(40);1026http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5440a7.htm
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Havrix® (SmithKline Beecham Biologicals)
组别 年龄 单位 剂量 剂次 程序Schedule( 岁 ) ( ELISA Units ) ( ml ) ( 月 )
儿童、 2～19 720 0.5 2 0, 6～12 青少年
儿童、 1～18 360 0.5 3 0, 1, 6～12 青少年. (US$ 19.50)
成人 >18 1440 1.0 2 0, 6～12 (US$ 56.90)
http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/whocdscsredc2007/en/index4.html#estimated
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FDA Approval of Havrix® (Hepatitis A Vaccine, Inactivated) for Persons Aged 1～18 Years
• 2005 .10.17 • 1～18岁（aged 1 ～ 18 years ）
• 0.5 mL ( 720 ELISA Units )• 含防腐剂 0.5% 2－苯氧乙醇
contains 0.5% 2-phenoxyethanol as a preservative
• 2 针（ 0, 6～12 月）
• 218 名11～13月儿童， 99%200 名15～18月儿童， 100% 接种 2 针后产生抗体
MMWR December 9, 2005 / 54(48);1235-1236http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5448a4.htm
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Vaqta 和 Havrix两疫苗交换免疫效果
随机对照临床试验Randomized, cross-over, controlled comparison of two inactivated hepatitis A vaccines
血清阳转 （≥ mIu / ml） ％
观察周数 H - H H - V V - H V - V
2 29 (15/51) 33 (15/44) 43 (20/46) 42 (15/44)
4 85 (45/53) 89 (39/44) 91(41/45) 94(50/53)
26 100 (50/50) 100 (45/45) 100 (44/44) 100 (51/51)
30 100 (50/50) 100 (45/45) 100 (46/46) 100 (49/49)
血清阳转和GMC的差异都未见显著性
Vaccine 19 (2001) 743-750
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接种策略Vaccination strategies
• 地区的最佳接种策略取决于当地的HAV流行病学、高危人
群、保护期间、暴露后预防的可能性和干预的成本
• 高危人群 （行为、生活方式或职业）应是接种的主要对象
• 必须注意很多甲肝病例的感染危险因素和感染源未被识别
接种只限于高危人群，会漏掉那些未被识别的危险
不利于减少疾病负担和消除甲肝
• 大多数发展中国家甲肝还不是真正公共卫生重点
因为在儿童早期已感染且通常无症状
因此这些国家目前不必考虑普种甲肝疫苗
WHO/CDS/CSR/EDC/2000.7
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接种策略Vaccination strategies
• 高地方性流行国家，儿童期几乎都已发生无症状HAV感染，临床甲肝通常只是较小的公共卫生问题。预防重
点在青少年和成人，不推荐大规模的预防接种
• 中地方性流行国家，成人相对易感（人－人传播，周
期爆发），甲肝是主要公共卫生负担。可考虑大规模的
预防接种，作为健康教育和改善卫生条件的补充
• 低地方性流行国家，高危人群组的发病率高，推荐高
危人群接种
WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO. 5, 4 FEBRUARY 2000
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接种策略Vaccination strategies
• 爆发时的甲肝疫苗接种取决于
－ 社区的甲肝的流行病学以及
－ 快速实施普种安排的可行性
• 用甲肝疫苗控制社区爆发
－ 在爆发早期实施
－ 各年龄组高覆盖率
－ 在小独立社区非常有效
• 接种应辅以健康教育和改善卫生条件
WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO. 5, 4 FEBRUARY 2000
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接种策略Vaccination strategies
虽然甲肝的疾病负担是很多国家的大问题
但决定把甲肝疫苗纳入儿童常规免疫规划
要全盘考虑可以实施免疫干预的问题
（同样是严重的公共卫生问题）
如 乙肝 HIB 风疹
黄热病 肺炎球菌疫苗
WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO. 5, 4 FEBRUARY 2000
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大规模用于公共卫生干预的疫苗
• 符合 WHO 的现行质量要求
• 安全、有效预防目标人群的疾病
• 如用于婴幼儿，易纳入国家的儿童免疫程序
• 同时使用对其他疫苗不会产生明显的干扰
• 组分适用于一般技术条件，如冷藏、 存储容量
（无特殊要求）
• 价格适当（用得起！ 1类，政府；2类，大众 ）
General WHO position on vaccines MMWR NO. 20, 19 MAY 2006
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疫苗安全性Vaccine safety
• Havrix®, Vaqta®, Avaxim®, Epaxal® 和
Twinrix® 的安全性和免疫原性都非常好
• 几乎100%的接种者接种第一针
一个月内可产生保护性抗体
• 副作用为局部、轻度、短时
一般时注射部位的疼痛
• 妊娠期接种的安全性未定http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/whocdscsredc2007/en/index4.html#estimated
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疫苗安全性Vaccine safety
接种甲肝疫苗的严重副反应极罕见
接种疫苗比患甲肝安全得多
轻度反应
－ 接种部位疼痛 （约1 / 2 成人、最多为 1 / 6 儿童）
－ 头痛 （约 1 / 6 成人、 1 / 25 儿童）
－ 食欲降低 （约 1 / 12 儿童）
－ 疲倦 （约 1 / 14 成人）
如出现这些问题 ，通常持续 1 或 2 天
USCDC
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学生集体接种甲肝疫苗
300余人出现不良反应
1人死亡疫苗流通
预防接种管理
应对
“心肌酶谱偏高”
群体性心因反应
安徽省泗县大庄镇甲肝疫苗事件 2005.06
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甲型肝炎减毒活疫苗live, attenuated HAV vaccine
• 中国已生产价廉的甲型肝炎减毒活疫苗
并已接种数百万人
• H2－株疫苗，口服不能导致血清阳转
但皮下接种几乎所有接种者产生抗体
• 减毒的HAV虽然有小量从大便排出
但不经口传播
• 有100% 的保护率，11 所小学 4 年的观察
http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/whocdscsredc2007/en/index4.html#estimated
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国产甲型肝炎疫苗
减毒活疫苗 1990’杭州普康
长春生物
昆明生物
灭活疫苗 2002北京科兴
昆明沃森
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甲肝高危人群组Groups at Increased Risk for Hepatitis A
处理污物或污水的工人
食品行业从业人员
儿童保育机构
医疗卫生机构 (实验室)
残疾人机构
学校
旅行者 （从低流行区到中或高流行区）
男性同性恋者 吸毒者
凝血障碍者 接触灵长类者 慢性肝病患者
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甲肝高危人群组Certain groups can be defined as high risk for contracting HAV
• 甲肝感染者的家庭/性接触者 • 医院的医护及辅助人员
• 国际旅行者（从发达国家到地方性流行区）
• 生活在甲肝地方性流行区的人 • 居住在常有社区爆发地区的人
• 日托的学龄前儿童以及他们的父母和兄弟、姐妹
• 日托机构的工作人员 • 封闭社区/机构的居民和雇员
• 灾难后住在临时营居的,避难者 • 男同性恋者
• 使用不洁针具的静脉吸毒者
• 凝血障碍者 • 慢性肝病者
• 食品行业从业人员 • 接触非人类灵长类者
－ 高达 50 ％ 的甲肝病例的危险因素尚未明确
－ 感染甲肝的机会至少为伤寒或霍乱的 100 倍
－ 以上任何一组人员都应考虑接种疫苗预防甲肝WHO/CDS/CSR/EDC/2000.7
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IG 被动免疫
IG 不干 扰口服脊灰或黄热病疫苗
通常不干扰灭活疫苗
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甲肝的预防Prevention of Hepatitis A
• 良好个人卫生习惯
（勤洗手 便后和烹饪前）
• 疫苗（暴露前预防）
优先推荐
重点是高危人群
• I G （暴露后预防）
未接种疫苗者
暴露后 2 周内，减轻症状
• 高标准的公共供水和废弃物处理
• 避免食品污染
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谢谢 Thanks