CITOGENÉTICA E CÂNCER

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Histórico

• Arnold, 1879- câncer e cromossomos• Bauer, 1928-mutação e tumor• Nowell e Hungerford, 1960-cromossomo Philadephia

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Citogenética e oncologia

• Pesquisa

• Diagnóstico

• Prognóstico

• Acompanhamento

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Material

• Aspirado de medula óssea

• Biopsia de tumores sólidos

• Cultura celular

Metodologia

• Bandeamento GTG• FISH• SKY

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Tipos de cromossomopatias

• Rearranjos

• Alterações clonais– Uma trissomia ou rearranjo estrutural em

pelo menos 2 metáfases e monossomia em pelo menos 3 metáfases

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LMC

• t(9;22)(q34;q11)• Alterações adicionais

– +Ph (pior prognóstico)– +8– +19– iso17q

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LMA

• Anomalias cromossômicas em 2/3 dos casos.

• Alterações mais frequentes:– Trissomia do 8 (13%)– Monossomia do 7 (9%)– Monossomia do 5 (6%)

• Rearranjos estruturais: del, ins, inv, t

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LLA

• Anomalias numéricas– pseudodiploidias não aleatórias com ganho

de cr. 6, 8, 18, 21 e perda de 7, 20.

• Anomalias estruturais– t (9; 22), t (4;11), t (8; 14), 14 q+, 6p-

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LLC

• Principais cromossomopatias– 12+, 14q+, t ou del 13q, 6p-– t(11;14)(q13;q32)– 14, inv (14)(q11q32)

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SMD

• 5q-

• 7q-

• 11q-

• -7

• +8

• Inv 3q

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SMP

• +1q

• -7

• +8

• +9

• del 13q

• del 20 (q11) ou (q11q13)

• t(9;22)(q34;q11)

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Linfoma de Burkitt

• t(8;14) em 90% dos casos

• t(2;8) ou t(8;22) em 10% dos casos

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Carcinoma de mama

• trissomias do 7 e 12• del 1p = progressão e metástases• Ganhos do cromossomo 17• Envolvem cromossomos 1, 3, 6, 7, 11, 12• Lesões benignas-translocações recíprocas• Não define malignidade-1q+, 3p-, 7+, 18+,

20+.

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Centrômeros e câncer

• Rearranjos com centrômero-risco para tumores

• Separação precoce do centrômero– Instabilidade cromossômica-alto risco de

malignização– 11p15.5 materno-tumor de Wilms e

rabdomiosaarcoma

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Telômeros e câncer

• TTAGGG in tandem até 15 Kb• Proteção das porções terminais dos cromossomos

contra degradação, fusão e recombinação• Envolvidos na arquitetura do núcleo, participa da

replicação• Relógio celular-diminui com envelhecimento• Anomalias cromossômicas com telômeros: dicêntricos,

anel, translocações, associações com outros cromossomos

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Telomerase

• Encurtamento dos telômeros (propicia rearranjos e associações) e o aumento da atividade da telomerase são necessários para que a célula sofra evolução clonal para fenótipos mais malignos em estágios avançados de doença.

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