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CITOGENÉTICA E CÂNCER
Erlane Ribeiro - FMJ
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Histórico
• Arnold, 1879- câncer e cromossomos• Bauer, 1928-mutação e tumor• Nowell e Hungerford, 1960-cromossomo Philadephia
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Citogenética e oncologia
• Pesquisa
• Diagnóstico
• Prognóstico
• Acompanhamento
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Material
• Aspirado de medula óssea
• Biopsia de tumores sólidos
• Cultura celular
Metodologia
• Bandeamento GTG• FISH• SKY
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Tipos de cromossomopatias
• Rearranjos
• Alterações clonais– Uma trissomia ou rearranjo estrutural em
pelo menos 2 metáfases e monossomia em pelo menos 3 metáfases
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LMC
• t(9;22)(q34;q11)• Alterações adicionais
– +Ph (pior prognóstico)– +8– +19– iso17q
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LMA
• Anomalias cromossômicas em 2/3 dos casos.
• Alterações mais frequentes:– Trissomia do 8 (13%)– Monossomia do 7 (9%)– Monossomia do 5 (6%)
• Rearranjos estruturais: del, ins, inv, t
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LLA
• Anomalias numéricas– pseudodiploidias não aleatórias com ganho
de cr. 6, 8, 18, 21 e perda de 7, 20.
• Anomalias estruturais– t (9; 22), t (4;11), t (8; 14), 14 q+, 6p-
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LLC
• Principais cromossomopatias– 12+, 14q+, t ou del 13q, 6p-– t(11;14)(q13;q32)– 14, inv (14)(q11q32)
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SMD
• 5q-
• 7q-
• 11q-
• -7
• +8
• Inv 3q
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SMP
• +1q
• -7
• +8
• +9
• del 13q
• del 20 (q11) ou (q11q13)
• t(9;22)(q34;q11)
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Linfoma de Burkitt
• t(8;14) em 90% dos casos
• t(2;8) ou t(8;22) em 10% dos casos
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Carcinoma de mama
• trissomias do 7 e 12• del 1p = progressão e metástases• Ganhos do cromossomo 17• Envolvem cromossomos 1, 3, 6, 7, 11, 12• Lesões benignas-translocações recíprocas• Não define malignidade-1q+, 3p-, 7+, 18+,
20+.
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Centrômeros e câncer
• Rearranjos com centrômero-risco para tumores
• Separação precoce do centrômero– Instabilidade cromossômica-alto risco de
malignização– 11p15.5 materno-tumor de Wilms e
rabdomiosaarcoma
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Telômeros e câncer
• TTAGGG in tandem até 15 Kb• Proteção das porções terminais dos cromossomos
contra degradação, fusão e recombinação• Envolvidos na arquitetura do núcleo, participa da
replicação• Relógio celular-diminui com envelhecimento• Anomalias cromossômicas com telômeros: dicêntricos,
anel, translocações, associações com outros cromossomos
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Telomerase
• Encurtamento dos telômeros (propicia rearranjos e associações) e o aumento da atividade da telomerase são necessários para que a célula sofra evolução clonal para fenótipos mais malignos em estágios avançados de doença.
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