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DISBIOSE x OBESIDADE

• Prebióticos

• Probióticos

• Polifenóis

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Weight loss during oligofructose supplementation is associated with decreased ghrelin and increased peptide YY in overweight and obese adults.

Am J Clin Nutr. 2009 Jun;89(6):1751-9

Forty-eight otherwise healthy adults with a body mass index (in kg/m2) > 25 were randomly assigned to receive 21 g oligofructose/d or a placebo (maltodextrin) for 12 wk.

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Am J Clin Nutr. 2009 Jun;89(6):1751-9

PYY

Grelina

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• FOS (3 a 6 g /dia)

• Inulina (2 a 4 g/dia)

• Polidextrose ( 1 a 4 g/dia)

• Agar Agar (2 a 5 g/dia)

• Psyllium (5 a 15 g/dia)

• Pectina (500 a 1500 mg/dia)

• Goma Guar (2 a 6 g/dia)

• Beta Glucan (0,5 a 2g/dia)

• Glucomannan (2 a 4 g/dia)

PREBIÓTICOS

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Nutrients. 2019 Mar; 11(3): 635.

PREBIÓTICOS

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Mol Aspects Med. 2013 Jul-Aug;34(4):782-812

POLIFENÓIS x DISBIOSE x AKKERMANSIA

• Proantocianidinas → ↑ produção de muco → ↑ Akkermansia

• Akkermansia → ↑ SCFA → ↑ muco → ↑ Akkermansia

• Polifenóis → ↓ radicais livres

• Polifenóis + Akkermansia → ↑ PPAR-gamma → ↑ RegIII-gamma

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Front. Microbiol., 21 February 2020

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Comparative meta-analysis of the effect of Lactobacillus species on weight gain in

humans and animals

Microb Pathog. 2012 Aug;53(2):100-8.

Forest plot of three Lactobacillus species associated with weight gain in humans and animals

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Comparative meta-analysis of the effect of Lactobacillus species on weight gain in

humans and animals

Microb Pathog. 2012 Aug;53(2):100-8.

Forest plot of three Lactobacillus species associated with an anti-obesity effect in humans and animals. Lactobacillus plantarum and L. gasseri and weight changes in (a) lean (b) and overweight/obese humans and animals.

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• Etapa 1

Ativo Dose

Omega 3 1g 2 x dia

L. Gasseri (1 BLH) / L. rhamnosus (1 BLH) / L. plantarum (1 BLH) Em jejum

Prebiótico

Quercetina 200 mg / Fucoxantina 100 mg / Isoflavona de soja 100 mg / Mg (quelado) 100 mg

2 x dia

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• minimizar a perda de massa magra

• minimizar a redução do GET

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Quercetina : anti-inflamação, epigenética, disbiose

Fucoxantina : termogênese

OBESIDADE - ETAPA 1

[email protected] [email protected]

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Quercetina : anti-inflamação, epigenética, disbiose

Chá verde : anti-inflamação, epigenética, disbiose , termogênese, adiponectina

Isoflavona de soja : epigenética

Mg : epigenética, sinalização insulínica

OBESIDADE - ETAPA 1

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• Etapa 1

Ativo Dose

Omega 3 1g 2 x dia

L. Gasseri (1 BLH) / L. rhamnosus (1 BLH) / L. plantarum (1 BLH) Em jejum

Prebiótico

Quercetina 200 mg / Chá verde 200 mg / Isoflavona de soja 100 mg / Mg (quelado) 100 mg

2 x dia

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• minimizar a perda de massa magra

• minimizar a redução do GET

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Epigenomics. 2011 Aug 1; 3(4): 503–518.

Dietary inhibitors of DNA methyltransferases

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Epigenomics. 2011 Aug 1; 3(4): 503–518.

Dietary modifiers of histones

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Epigenomics. 2011 Aug 1; 3(4): 503–518.

Dietary effectors of miRNAs

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Obesidade:aborgadem integrativadietas

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DIETA

• Redução da ingesta (dieta restritiva)

• Alteração da composição macronutricional

• Inclusão de nutrientes sacietogênicos (p.ex fibras) e/ou termogênicos (p. ex proteínas)

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• Dieta restritivas :

• Redução da TMB

• ↓ triptofano → ↓ serotonina

• ↓ tirosina → ↓ dopamina

Int J Tryptophan Res. 2016; 9: 9–16.

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Prevalence of micronutrient deficiency in popular diet plans

J Int Soc Sports Nutr. 2010 Jun 10;7:24

It analyzed the sufficiency level of 27 essential micronutrients within four popular diet plans :

• Atkins diet• South Beach Diet• DASH diet• Best Life diet

MICRONUTRIENTS % Reference Daily Intake (RDI)

SB AFL DASH BL AVERAGE

VITAMIN B7 7% 8% 12% 90% 29%

CHROMIUM 7% 8% 8% 11% 9%

IODINE 32% 36% 50% 16% 34%

VITAMIN D 51% 70% 58% 47% 57%

VITAMIN E 23% 24% 52% 38% 34%

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Prevalence of micronutrient deficiency in popular diet plans

J Int Soc Sports Nutr. 2010 Jun 10;7:24

It analyzed the sufficiency level of 27 essential micronutrients within four popular diet plans :

• Atkins diet• South Beach Diet• DASH diet• Best Life diet

Average Calorie Intake Required to Reach 100% Sufficiency in 21 Essential Micronutrients.

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DIETA HIPEPROTEICA

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Vantagens :

• mais sacietogênicas

• mais palatáveis

• mais termogênicas

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Desvantagens :

• acidose metabólica

• alteração na homeostase do calcio - ↑ excreção renal de cálcio, reabsorção óssea e osteoporose

• nefrolitíase

• ↑ risco de neoplasias (proteína animal)

Nutrition Reviews , Vol. 60, No. 7

Estudos mostram que na verdade ocorre maior absorção intestinal de cálcio, sem aumento na reabsorção óssea.

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The effects of high protein diets on thermogenesis, satiety and weight loss: a critical review.

J Am Coll Nutr. 2004 Oct;23(5):373-85.

In this study, we conducted a systematic review of randomized investigations on the effects of high protein diets on dietary thermogenesis, satiety, body weight and fat loss.

15 Estudos selecionados →Em 7 deles, o percentual de proteína na dieta teve um efeito neutro no que diz respeito à perda de peso.

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Exploration of the protein requirement during weight loss in obese older adults.

Clin Nutr. 2016 Apr;35(2):394-398.

60 obese older adults were subjected to 13 wk weight loss program, including hypocaloric diet and resistance training.

CONCLUSION: This exploratory study provided a level of at least 1.2 g/kg body weight or 1.9 g/kg fat free mass as optimal daily protein intake for obese older adults under these challenged conditions of weight loss, based on muscle mass accretion during the challenge.

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CARBOIDRATOS

• Tipo de carboidrato

• Restrição de carboidrato

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Low glycaemic index or low glycaemic load diets for overweight

and obesity.

Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jul 18;(3)

Incluímos ensaios clínicos controlados randomizados comparando dietas de baixo índice glicêmico ou pobres em carboidrato versus dietas de índice glicêmico mais alto ou de maior teor de carboidrato ou outras dietas, em pessoas com sobrepeso ou obesidade.

Foram identificados 6 ensaios controlados randomizados (com um total de 202 participantes). A duração das intervenções variou de cinco semanas a seis meses; a duração do seguimento após o término da intervenção foi de até seis meses. Os participantes que fizeram dieta com baixo índice glicêmico tiveram

• maior perda de peso (-1,1 kg, p < 0,05; n = 163), • de gordura corporal total (WMD = -1,1 kg, p < 0,05; n = 147) e • de índice de massa corporal (WMD = -1,3 , p < 0,05; n = 48)

do que os participantes que fizeram outras dietas.

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• Área sob a curva da resposta glicêmica até 2 horas após a ingesta de um alimento (quantidade suficiente para conter 50 g de CHO).

• A área sob a curva é dividida pela área sob a curva de um alimento padrão(usualmente pão branco) e multiplicada por 100

• O IG médio é obtido a partir da avaliação em 10 indivíduos saudáveis.

ÍNDICE GLICÊMICO

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• IG ≤ 55: baixo

• IG entre 56 e 70: moderado

• IG > 71: alto

IG

Pão branco 95

Banana 52-55

Cenoura 47

Batata 50-98

Melancia 72

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CARGA GLICÊMICA

A CG fornece o resultado do efeito glicêmico da dieta como um todo porque avalia a porção de carboidrato disponível dos alimentos e o IG

CG = porção do carboidrato disponível x IG / 100.

CG VALOR

≤ 10 BAIXA

11 a 19 MÉDIA

≥ 20 ALTA

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ÍNDICE GLICÊMICO x CARGA GLICÊMICA

IG % CHO CG

Pão branco 95 50 48

Banana 52-55 20 10-11

Cenoura 47 7,5 3,5

Batata 50-98 10,6 9,3 – 18,0

Melancia 72 5 3,6

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Effects of a reduced-glycemic-load diet on body weight, body composition, and cardiovascular disease risk markers in overweight and obese adults

• 86 indivíduos , de 18 a 65 anos, anos , IMC entre 26 e 37.• Manipulação : low-glycemic-load diet ad libitum x hipolipídica restritiva • Exclusão : perímetro abdominal < 87 cm (mulheres) , < 90 cm (homens)

Am J Clin Nutr March 2007 vol. 85 no. 3 724-734

♦, control group (n = 42);

▪, reduced-glycemic-load group (n = 42).

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CARBOIDRATOS

• Tipo de carboidrato

• Restrição de carboidrato

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DIETA CETOGÊNICA

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Glicose↑

PEP

Corpos cetônicos

CHO dieta < 20 g

NADH

NAD⁺

↑ β-oxidação

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OXALOACETATO ACETILCoA+ = CITRATO

GLICOSE ÁCIDOS GRAXOS

CHO dieta < 20 g

PEP↓

Glicose

acetoacetato → β-hidroxibutirato

↓ insulina → ↑ lipólise

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CETOGÊNESE

Int J Environ Res Public Health. 2014 Feb; 11(2): 2092–2107.

Normal Diet Ketogenic Diet DiabeticKetoacidosis

Glucose (mg/dL) 80 - 120 65 - 80 > 300

Insulin (µU/L) 6 – 23 6.6 - 9.4 ≈0

KB conc (mmol/L) 0.1 7 - 8 > 25

pH 7.4 7.4 < 7.3

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DIETA CETOGÊNICA

Int J Environ Res Public Health. 2014 Feb; 11(2): 2092–2107.

MECANISMOS RELACIONADOS À PERDA DE PESO

• ↑ proteínas na dieta : • efeito termogênico• aumento de peptídeos intestinais• custo energético da gluconeogênese

• Efeito sacietogênico do beta-hidroxibutirato

• ↑ lipólise , ↓ lipogênese

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β OH BUTIRATO x EPIGENÉTICA

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Trends Endocrinol Metab. 2014 Jan; 25(1): 42–52.

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TRIGLICERÍDEOS DE CADEIA MÉDIA

American Journal of Clinical Nutrition, Vol. 81, No. 1, 7-15, January 2005

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DIETA ATKINS

• ↓↓ CHO → ↓ INSULINA → ↑ LIPÓLISE → CETOSE

• ↑ METILGLIOXAL

• DISBIOSE

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Twelve-month randomized trial conducted in the United States from February 2003 to October 2005 among 311 free-living, overweight/ obese (body mass index, 27-40) nondiabetic, premenopausal women.

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Atkins Zone Learn Ornish p

Ingesta (kCal/dia) 1599 1594 1654 1505 0.52

% CHO 34,5 45,4 47,2 52,4 < .001

% PTN 20,6 20,0 18,5 18,3 .02

% LPD 44,3 34,5 32,9 29,8 <.001

Gordura saturada (g/dia) 27,2 21,6 20,1 16,9 <.001

Fibra 15,2 16,7 18,3 19,3 .03

IMC -1,65 -0,53 -0,92 -0,77 .01

% Gordura corporal -2,9 -1,3 -1,0 -1,5 .07

Peso (Kg) -4,7 -1,6 -2,6 -2,2 .05

LDL 0,8 0,0 0,6 -3,8 .49

TG -29,3 -4,2 -14,6 -14,9 .01

Insulina de jejum -1,8 -1,5 -1,8 -0,2 .17

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• dIslipidemia

• ↓ citrato• ↓ insulina → ↓ HMGCoa Redutase

• alteração da função renal

DIETAS CETOGÊNICAS

• ↑ excreção renal de N

• indivíduos com insuficiência renal, transplantados renais, com síndrome metabólica são mais suscetíveis aos efeitos hipertensivos dos aminoácidos, principalmente os sulfurados.

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• CONTRA-INDICAÇÕES

• porfiria• deficiência da piruvato-carboxylase• disfunção mitocondrial (sindrômica)• deficiência de carnitina

DIETAS CETOGÊNICAS

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DIETAS VLCD

• Restrição calórica intensa (500 kCal/dia)

• Substitutos de refeição

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VLCD

• 500 a 800 kCal / dia

• litíase biliar (25%)

• balanço nitrogenado negativo

• quanto maior o IMC maior o % de gordura perdida em relação à massa magra

• não deve ser mantida por mais de 16 semanas

• alguns autores sugerem calcular um deficit de +/- 1500 kCal ao invés de fixar a ingesta em 800 kCal / dia

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VLCD - CONTRA-INDICAÇÕES

• Arritmias cardíacas

• IAM recente (<6 meses)

• Angina instável

• ICC descompensada

• AVC recente (< 6 meses)

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VLCD - CONTRA-INDICAÇÕES RELATIVAS

• Gota

• Litíase renal

• Colelitíase

• Depressão

• DM2 insulino-dependente

• Distúrbios eletrolíticos

• Hipotensão ortostática

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Weight loss regulates inflammation-related genes in white adipose tissue of obese subjects.

Gene expression profiling identified 100 inflammation-related transcripts that are regulated in obese individuals when eating a 28 day VLCD but not a 2 day VLCD. Cluster analysis showed that…

the pattern of gene expression in obese subjects after 28 day VLCD was closer to the profile of lean subjects than to the pattern of obese subjects before VLCD.

FASEB J. 2004 Nov;18(14):1657-69.

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“In conclusion, the present meta-analysis demonstrates that individuals assigned to a VLCKD achieve significantly greater long-term reductions in body weight, diastolic blood pressure and TAG, as well as greater LDL and HDL increases when compared with individuals assigned to a LFD; hence, the VLCKD may be an alternative tool against obesity.”

Br J Nutr. 2013 Oct;110(7):1178-87.

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HCG

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• Hormônio produzido pelo sinciciotrofoblastoplacentário, que mantem a viabilidade do corpo lúteo e a produção de progesterona no primeiro trimestre da gestação.

• Estruturalmente semelhante ao LH

• 125 a 250 UI/dia

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HCG

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HCG

• EFEITOS COLATERAIS

• Ruptura de cisto de ovário• Distúrbios do humor• Erupção da pele• Retenção hídrica

• CONTRA-INDICAÇÕES

• Tumor de hipófise• Cisto/Tumor de ovário• Metrorragia• Gestação ectópica há menos de 3 meses• História de TVP• CA de próstata

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Long Term Successful Weight Loss with a Combination

Biphasic Ketogenic Mediterranean Diet and Mediterranean Diet

Maintenance Protocol

We analysed 89 male and female obese subjects, aged between 25 and 65 years who were overall healthy apart from being overweight.

Nutrients. 2013 Dec; 5(12): 5205–5217.

CHO (g/dia) 30 91 261 30 91 261

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Long Term Successful Weight Loss with a Combination Biphasic

Ketogenic Mediterranean Diet and Mediterranean Diet

Maintenance Protocol

We analysed 89 male and female obese subjects, aged between 25 and 65 years who were overall healthy apart from being overweight.

Nutrients. 2013 Dec; 5(12): 5205–5217.

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JEJUM INTERMITENTE(OU RESTRIÇÃO CALÓRICA INTERMITENTE)

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JEJUM INTERMITENTE

• Maior aderência

• Muitos dos benefícios das dietas restritivas se relacionam à restrição calórica e não necessariamente ao BE negativo.

J Acad Nutr Diet. 2015 Aug; 115(8): 1203–1212.

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JEJUM INTERMITENTE

Behav Sci (Basel). 2017 Jan 19;7(1).

• Maior aderência

• Muitos dos benefícios das dietas restritivas se relacionam à restrição calórica e não necessariamente ao BE negativo.

• Jejum intermitente• Dias alternados

• 2 dias por semana

• “time-restricted feeding”• 12 horas

• 1 refeição/dia

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JEJUM INTERMITENTE x RESTRIÇÃO CALÓRICA

Behav Sci (Basel). 2017 Jan 19;7(1).

• Maior aderência

• Perda de peso comparáveis

• Manutenção a longo prazo (?)

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Alternate day calorie restriction improves clinical findings and reduces markers of oxidative stress and inflammation in overweight adults with moderate asthma.

Free Radic Biol Med. 2007 Mar 1;42(5):665-74.

Ten subjects with BMI>30 were maintained for 8 weeks on a dietary regimen in which they ate ad libitum every other day, while consuming less than 20% of their normal calorie intake on the intervening days (320/380 calories for women and men).

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Alternate day calorie restriction improves clinical findings and reduces markers of oxidative stress and inflammation in overweight adults with moderate asthma.

Free Radic Biol Med. 2007 Mar 1;42(5):665-74.

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Alternate day calorie restriction improves clinical findings and reduces markers of oxidative stress and inflammation in overweight adults with moderate asthma.

Free Radic Biol Med. 2007 Mar 1;42(5):665-74.

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Alternate day calorie restriction improves clinical findings and reduces markers of oxidative stress and inflammation in overweight adults with moderate asthma.

• Indeed, studies of asthma patients and animal models of asthma have provided evidence that TNFα and BDNF are important mediators of airway inflammation and associated symptoms.

• Circulating levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) are increased in patients with asthma and other allergic disorders.

Free Radic Biol Med. 2007 Mar 1;42(5):665-74.

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Short-term modified alternate-day fasting: a novel dietary strategy for weight loss and cardioprotection in obese adults.

Am J Clin Nutr. 2009 Nov;90(5):1138-43.

DESIGN: Sixteen obese subjects (12 women, 4 men) completed a 10-wk trial, which consisted of 3 phases: 1) a 2-wk control phase, 2) a 4-wk weight loss/ADF controlled food intake phase, and 3) a 4-wk weight loss/ADF self-selected food intake phase.

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Short-term modified alternate-day fasting: a novel dietary strategy for weight loss and cardioprotection in obese adults.

Am J Clin Nutr. 2009 Nov;90(5):1138-43.

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Obese subjects (n = 23) participated in an 8-h time restricted feeding intervention (ad libitum feeding between 10:00 to 18:00 h, water fasting between 18:00 to 10:00 h) for 12 weeks. Weight loss and other outcomes were compared to a matched historical control group (n = 23).

Nutr Healthy Aging. 2018; 4(4): 345–353.

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Nutr Healthy Aging. 2018; 4(4): 345–353.

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Therapeutic use of intermittent fasting for people with type 2 diabetes as an alternative to insulin

Case Reports 2018;2018:bcr-2017-221854.

On fasting days, the patients only consumed dinner, whereas on non-fasting days the patients consumed lunch and dinner.

After completing the educational training, the patients were instructed to follow a scheduled 24-hour fasts three times per week over a period of several months.

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InitiationHbA1c (%)

Final HbA1c (%),

Initial diabetic medications

Final diabetic medications

Initial weight

(kg)

Final weight

(kg)

Initial waist circumference

(cm)

Final waist circumference (cm)

Number of days to come

off insulin

Patient 1 11, 0 7, 0 insulin glargine 58. insulin aspart 22. canagliflozin 300 mg. metformin 1 g.

canagliflozin 300 mg

83.8 73.8 100 87 5

Patient 2 7.2 6.0 insulin lispro mix 25–38/32 IU 25.

None 61 50.4 89 70 18

Patient 3 6.8 6.2 metformin 1000 mg. insulin lispro mix 25–30/20 IU.

None 97.1 88.1 123 110 13

Therapeutic use of intermittent fasting for people with type 2 diabetes as an alternative to insulin

Case Reports 2018;2018:bcr-2017-221854.

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JEJUM INTERMITENTE x RESTRIÇÃO CALÓRICA

Behav Sci (Basel). 2017 Jan 19;7(1).

• Maior aderência

• Perda de peso comparáveis

• Manutenção a longo prazo (?)

15% DOS PACIENTES PODEM APRESENTAR SINTOMAS COMO ANSIEDADE, IRRITABILIDADE E SENSAÇÃO DE FRAQUEZA.

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JEJUM INTERMITENTE - CONSIDERAÇÕES

Behav Sci (Basel). 2017 Jan 19;7(1).

• Alterações do humor : irritabilidade, redução da concentração, fadiga podem ocorrer em indivíduos não-obesos.

• Ciclo menstrual : prolongamento do ciclo em obesas, alteração das respostas ao LH em não-obesas , porem sem determinar alterações no ciclo (maiores estudos são necessários).

• Atividade física : não há interferência com a realização de exercícios físicos de intensidade moderada (75% do VO₂ máx) , mesmo nos dias de “jejum”.

• O que comer nos dias “livres” : embora se observe redução da ingesta, deve-se contra indicar dieta rica em gordura por aumento do estresse oxidativo e disfunção endotelial.

PACIENTE “IDEAL” : PERDA DE 5 A 7 KG EM TORNO DE 12 SEMANAS

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GABA

Modular a inflamação

Dieta

Atividade física Disbiose

Sensibilidade à leptina

Sensibilidade à insulina

Eixo gonadotrópico

Absorção de carboidratos

Absorção de gorduras

Aumentar o GET

Dopamina Estresse crônico

Estresse oxidativo

Anfetamínicos

Eixo tireotrópico Eixo somatotrófico

Nutrigenética

Nutrigenômica

Serotonina

Peptídeos Intestinais

Termogênicos

OBESIDADE:ABORDAGEM INTEGRATIVA