![Page 1: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/1.jpg)
LISA:Efficace mais encore invasif
Vincent Rigo
Journée douleur néonatale« Et si on commençait bien… »
9 février 2021
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Introduction
Contexte Procédure Indications Résultats cliniques Analgésie FuturEtudes analgésie Conclusions
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Surfactant ou abstention?
0,1 1 10
Décès
Décès ou DBP
DBP
Pneumothorax
Emphysème
Surfactant favorable Abstention favorable
Seger, Soll 2009 Cochrane CD 007836
NNT Etudes Patients
11 10 1469
9 12 1594
/ 12 1568
6 11 1549
5 8 1247
! Etudes 1985-91Risque relatif
Contexte
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Kublak: Dynamic alveolar models 9th EPNV Montreux 2008
Effet du surfactant
Microscropie in-vivo chez le rat anesthésié et ventilé.
Contexte
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CPAP ou intubation chez E-VPT
Schmölzer et al. 2013 BMJ 347:f5980
Contexte
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6Verder et al. Ugeskr Laeger 1992 154/31: 2136-39
Contexte
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INSURE ou CPAP?
0,1 1 10
7
Décès
Décès ou DBP
DBP
PneumoTx
HIV 3-4
Favours INSURE Favours CPAP
NNT Studies Patients
7 1394
6 1250
6 1128
9 1547
7 1325
Studies 1994-2014Relative risk (M-H)
Isayamaet al 2015 JAMA ped 169:731-39
Contexte
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Chronologie du LISA
More et al.2014 JAMA Ped 168:901
Contexte
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Procédure
Contexte Procédure Indications Résultats cliniques Analgésie FuturEtudes analgésie Conclusions
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Procédure LISA
10mp4
Procédure
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Cathéters rigides
LISACath® (Chiesi) Surfcath® (Vigon)
Hobart (MIST) Stockholm
Procédure
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Cathéters souples
Cologne (LISA) Ankara (Take Care)
Neofact® (Lyomark pharma)
Procédure
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Instruments et technique
13
56
34
157
Sonde gastrique
Cathéter vasculaire
Sonde d'aspiration
Autre
Klotz et al. 2017 Eur J Ped 176:147-54
Abord oral: 65%Abord nasal: 34%Variable 15%
Pince de Magill 65%
Procédure
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Cathéter souple ou rigide?
Rigo, Debauche, Maton, Broux, Van Laere 2017 Acta Paediatr.106:1091-1096.
KT souple KT rigide
Procédure
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Indications
Contexte Procédure Indications Résultats cliniques Analgésie FuturEtudes analgésie Conclusions
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Indication
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
0
1
2
3
4
5
6
7
8
FIO
2(%
)
CPA
P (
mb
ar)
Limite basse de saturation cible (%)
83 85 85 85 87 83 90 88 90 89
Indications
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Echec de CPAP: FiO2
Dargaville et al.2013 Neonatology 104:8-14
Fi02 < 2h de vie et risque d’échec de CPAP : 66 enfants de 25-28 wk
0 20 40
Odd ratio
Boy
BW <800g
FiO2 > 25% (H1)
FiO2 > 25% (H2)
De Jaegere et al.2011 Acta Paed 101:374-79
Odds d’échec de CPAP182 enfants <30 wk
3.7
4.9
10.9
18.7
Indications
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Indications: avis d’experts
Early rescue (A1)
MMH en aggravation
CPAP 6 mbar
30% FiO2 (B2)
LISA de preference si experience (B2).
AG (sem) 23-25 26-28 >28
CPAP ≥ 6 mbar ≥ 6 mbar ≥ 6 mbar
FiO2 > 21% > 30% > 30-35%
Âge < 2h < 12h < 24h
Sweet et al. 2019 Neonatology 115:432–450
Vento et al. 2019 Neonatology 116:211–226
EuropeanConsensusGuidelines2019
Surfactant Administration via Thin Catheter: A Practical Guide2019
Indications
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Résultats cliniques
Contexte Procédure Indications Résultats cliniques Analgésie FuturEtudes analgésie Conclusions
![Page 20: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/20.jpg)
LISA ou surfactant par tube?
0,85
0,74
0,71
0,61
0,69
0,67
0,69
0,1 1 10
Décès
Décès ou DBP
DBP
PneumoTx/emphysème
HIV 3-4
Echec CPAP J3
Ventilation invasive
LIST favorable Surf par tube favorable
NNH Etudes Patients
6 895
15 6 895
21 6 895
5 854
4 721
8 5 684
5 6 895
Etudes 2011-15 Risque relatif
Rigo, Lefebvre, Broux 2016 Eur J Ped
Résultats cliniques
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LISA ou autre approche?
Rigo, Lefebvre, Broux 2016 Eur J Ped
RR=0,63 RR=0,71
RR=0,74 RR=0,71 RR=0,67 RR=0,69
Résultats cliniques
![Page 22: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/22.jpg)
Bénéfices respiratoires du LISAen dehors des études contrôlées
1103 grands prématurés traités par LISA1103 contrôles appariés
Göpel 2015 Acta Paed 104: 241-246
Résultats cliniques
![Page 23: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/23.jpg)
Résultats actualisés 2020:Méta-analyse en réseau
Bellos I, et al. ADC fn 2021sous presse
Méta-analyse en réseau des méthodes de surfactant moins ou peu invasif :
16 RTC20 études observationnelles
13234 enfants
Résultats cliniques
![Page 24: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/24.jpg)
Résultats actualisés 2020:Méta-analyse en réseau
0,64
0,43
0,57
0,8
0,77
0,79
0,66
0,1 1 10
Décès
Ventilation
DBP
PneumoTx
NEC
HIV
Leucomalacie
LISA favorable INSURE favorable
Odd ratio
Bellos I, et al. ADC fn 2021sous presse
Méta-analyse en réseau des méthodes de surfactant moins ou peu invasif :
16 RTC20 études observationnelles
13234 enfants
Résultats cliniques
![Page 25: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/25.jpg)
LISA ou INSURE?
0,62
0,64
0,39
0,46
0,54
0,54
0,33
0,77
0,65
0,59
0,91
0,7
0,84
0,1 1 10
Décès
Ventilation
DBP
PneumoTx
NEC
HIV
Leucomalacie
INSURE favorable
RR et OR
Bellos I, et al. ADC fn 2021sous presse
LISA favorable
RCT
Etudes observationnelles
Résultats cliniques
![Page 26: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/26.jpg)
Suivi à 2 ans: NINSAP
LISA Surf + MV
Retard statural 28%* 39%
Retard pondéral 31%* 45%
PDI : moins de handicap sévère à 25-26 sem.
Mehler et al 2020 Acta Paediatrica doi.org/10.1111/apa.15565
Résultats cliniques
![Page 27: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/27.jpg)
Suivi à 6 ans : équipe de CologneEPT infants at 6 years
Porath et al. 2011 Acta Paediatr 100:352-9
No impairment Minor impairment Major impairment Deceased Lost to F/U
~2001 ~2002
Résultats cliniques
![Page 28: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/28.jpg)
LISA et analgésie
Contexte Procédure Indications Résultats cliniques Analgésie FuturEtudes analgésie Conclusions
![Page 29: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/29.jpg)
Douleur et LISA
Réduction de la ventilation invasive
Laryngoscopie à l’éveil
Si échec: 2ème laryngoscopie
Analgésie
![Page 30: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/30.jpg)
LISA et douleur: saturation
Douleur sur laryngoscopie
Perte de PEEP
Instillation du surfactant
37 grands prématurés: 29 SA (IQR 27.1-30.0) SA et 1120g (IQR 853-1320)
De Kort 2020 Ped Research 87: 125-130
Analgésie
![Page 31: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/31.jpg)
LISA et douleur: NIPE
40
50
60
70
80
90
Avant Pendant 20 min 40 min 60 min
Evolution de l’index NIPE
INSURE LISA
P=0,04P=0,053
14 grands prématurés (27-31 SA et 980-1250g)
Okur et al. 2019 Arch Argent Pediatr 17(6):397-404
Analgésie
![Page 32: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/32.jpg)
Analgésie et LISA
Confort de l’enfant
Facilité du geste
Hors résultats RCT
Dépression respiratoire
Impact sur l’efficacité ?
Effets secondaires des médicaments
Impact à long termede la douleur
Analgésie
![Page 33: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/33.jpg)
Analgésie non médicamenteuse
Analgésie
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Comparateur Etude Population Analgésie
INSURE Kanmas 2013 ≤ 34 Non
Mirnia 2013 27-32 Non
Mohammadizadeh2015
≤ 341000-1800g
Non
Bao 2015 28-32 Non
Olivier 2017 32-37 Atropine/ Fentanyl
Halim 2019 ≤ 34 Non
Jena 2019 ≤ 34 Non
Yang 2020 32-34 Non
CPAP Göpel 2011 26-28(MMH pas nécessaire)
Optionnelle20% dans le groupe LISA
Surfactant et VM Kribs 2015 23-26 Non
Bellos I, et al. ADC fn 2021sous presse; Göpel 2011 Lancet 378(9803):1627–1634; Yang 2020 Medicine 99(9):e19216
![Page 35: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/35.jpg)
Analgésie: attitudes rapportées
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Toujours Parfois
Analgésie pharmacologique dans les services pratiquant le LISA
Klotz 2017 Eur J Pediatr ; Heiring 2016 Acta Paed; Fernandez 2020 Am J Perinat; Bhayat 2020 Acta Paed
Analgésie-sédation
Opiacés Propofol Kétamine
BZD Autre (thiopenthal et lidocaïne)
Analgésie
![Page 36: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/36.jpg)
Molécule idéale ?
Analgésie
Myorelaxation brève pour faciliter la procédure
Pas de dépression respiratoire
Pas d’effet secondaire
Analgésie-sédation adéquate
Injection
1-2 minLaryngoscopie
Instillation du surfactant
Respiration adéquate
Adapté de de Kort 2013 BioMed Research Int ID 892974
Analgésie
![Page 37: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/37.jpg)
Records identified through electronic databases (n = 3943)
Medline via Ovid : 105Scopus : 221Embase : 956
Cochrane Library : 56
Records screened by title/abstract(n = 1028)
Full-text articles assessed for eligibility(n = 30)
Rejected publications (n = 22)•INSURE study (n = 11)•Wrong study design (n = 1)•Letters (n = 1)•Review (n = 2)•Study in process (n = 7)
Publications that met the inclusion criteria
For LISA review (n = 8)Scientific abstract of included studies
(n =1)Study protocol of included studies
(n =2)
Total studies included(n = 5)
Dupplicate studies among electronic database (n = 311)
Did not match the inclusion criteria(n = 998)
Tribolet S., Hennuy N, Rigo V; en cours
Etudes analgésie
![Page 38: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/38.jpg)
Etudes sur la sédation
Type Médications Population N
Dekker 2016 RétrospectifComparatif
Propofol 26-36 SA 23 vs 15
Olivier 2017 RCT vs INSUREDescriptif
Fentanyl 32-37 24
Descamp 2017 RétrospectifDescriptif
Propofol(+Nalbuphine)
≤ 33 SA 35(8)
Bourgoin 2018 ProspectifDescriptif
Kétamine 27-37 SA 28
Dekker 2019 RCTComparatif
Propofol 26-36 SA 42 vs 36
Etudes analgésie
![Page 39: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/39.jpg)
Etudes sur la sédation
Médications Analgésie/ sédation Facilité de procédure
Dekker 2016 Propofol Améliorée(COMFORTneo)
idem
Olivier 2017 Fentanyl / 2,3 laryngoscopies(= insure)
Descamp 2017 Propofol(+Nalbuphine)
/ /
Bourgoin 2018 Kétamine Analgésie adéquate: 58%(Echelle FANS)
Sédation adéquate 83%
Dekker 2019 Propofol Améliorée(COMFORTneo)
idem
Etudes analgésie
![Page 40: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/40.jpg)
Etudes sur la sédation
Médications Apnée/désat Intubation Effets 2aire
Dekker 2016 Propofol 100% (↗) 35% (↗) Hypotension: 21% (=)
Olivier 2017 Fentanyl 42%/ 33% Rigidité Tx: 12%
Descamp 2017 Propofol(+Nalbuphine)
/100% 14% Hypotension: 14%
Bourgoin 2018 Kétamine 52% / 58% 48% /
Dekker 2019 Propofol 93% vs 47% 26% vs 28% Hypotension: 30% vs 12% (ns)
Etudes analgésie
![Page 41: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/41.jpg)
Propofol vs placebo: confort
0
5
10
15
20
25
Propofol Placebo
Echelle COMFORT Neo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Propofol Placebo
< seuil douleur
Dekker 2019 ADC fn 104:F378–F383
RCT 42vs 36 prématurés. AG 29 (27-32); PN 1500g ±.
Etudes analgésie
![Page 42: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/42.jpg)
Propofol vs placebo: procédure
Dekker 2019 ADC fn 104:F378–F383
RCT 42vs 36 prématurés. AG 29 (27-32); PN 1500g ±.
Nombre d’essais:
1 (1-2) = 1 (1-2)
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
Propofol Placebo
Durée de procédure
Etudes analgésie
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0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Ventilation PP ETT pendant procédure ETT total
Propofol
Placebo
Dekker 2019 ADC fn 104:F378–F383
RCT 42vs 36 prématurés. AG 29 (27-32); PN 1500g ±.
Propofol vs placebo: procédure
Etudes analgésieEtudes analgésie
![Page 44: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/44.jpg)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Désaturation Hypotension Sévère
Propofol
Placebo
Dekker 2019 ADC fn 104:F378–F383
RCT 42vs 36 prématurés. AG 29 (27-32); PN 1500g ±.
Propofol vs placebo: effets 2aires
PneumothoraxHémorragie pulmonaireHIV
Etudes analgésie
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Etudes sur la sédation:En résumé
Confort Amélioré
Facilité de procédure Semblable
Apnées Augmentées
Intubation Augmentées (?)
Effets secondaires Selon molécule
Etudes analgésie
![Page 46: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/46.jpg)
Approches réellement moins invasive
Contexte Procédure Indications Résultats cliniques Analgésie FuturEtudes analgésie Conclusions
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Approches sans intubationLI
SAIN
SUR
E
Bellos I, et al. ADC fn 2021sous presse
Etudes 5 2 1?
Patients 307 96 ?
Futur
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Conclusions
Amélioration du pronostic Vital
Morbidités néonatales
A long terme ?
Analgésie-sédation « logique »
Potentiellement délétère• ↗ Apnées
• ↗ Intubation (sauf RCT)
Conclusions
![Page 49: Journée douleur néonatale Et si on ommençait ien… 9](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062416/62adc9af9e583018b021a7c6/html5/thumbnails/49.jpg)
Attention à mes petits poumons…