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Quimioterapia Adjuvante em
Pacientes com Câncer de Mama HER-
2 negativo
Debora de Melo GagliatoOncologista Clínica Centro Oncológico Antonio Ermírio de Moraes
Beneficência Portuguesa de São Paulo
Ex Fellow Departamento de Câncer de Mama MD Anderson Cancer Center
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1. Câncer de Mama Triplo Negativo (TN)
Debora M Gagliato et al, Am J Clin Pathol November 2015;144:1-9
Biancini et al, Nature Reviews 13:674, 2015
2. Câncer de Mama Receptor Hormonal Positivo
Basal Like
HER2 enriched
Luminal ALuminal B
Normal like
Classificação dos Tumores TN por PAM50
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R Therialt et al, Clinical Breast Cancer 11:325, 2011
HR+
TNBC
HER2+
Série MDACC em pacientes com
tumores menores de 1 cm sem
tratamento sistêmico à
exceção de HT em tumores
HR+
Evolução da doença subcentimétrica sem
tratamento citotóxico adjuvante
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Tempo para Início de Quimio Adjuvante após cirurgia Coorte de Pacientes com CM Triplo Negativo
31-60 dias pós cx
Acima de 60 dias pós cx
Até 30 dias após cirurgia de mama
Sobrevida Global
Debora Gagliato et al, J Clin Oncol 32:735, 2014
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RS, Recurrence Score result
Pro
po
rtio
n w
ith
ou
t d
ista
nt
rec
urr
en
ce
Years
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
2 4 6 8 10 120
ALTO ESCORE DE
RECORRÊNCIA
28% benefício absoluto do
acréscimo de quimioterapia
N Engl J Med 351:2817, 2004.
MAS, há também tumores hormonais que são agressivos e necessitam quimioterapia
Baixo RS QuimioBaixo RS sem Quimio
Intermediário RS QuimioIntermediário RS sem Quimio
Alto RS Quimio
Alto RS sem Quimio
NSABP B20
Todos pacientes (B20)
TAM ± (±C)MF (N=668)
10-year DRFS
88% vs. 92%, p=0.02
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Recidiva Idade<50 anosControle
53.5%
Quimio
41.1%
Controle
57.6%
Quimio
53.4%
Ganho absoluto em 15 anos
12.3% P>0.00001
Ganho absoluto em 15 anos
4.3% P>0.00001
Poliquimioterapia no
tratamento adjuvante de CM
- Risco de Recidiva -
Lancet. 2005;365(9472):1687- 1717
Recidiva Idade>50 anos
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Quimioterapia Adjuvante
Imprescindível para Tumores Triplo Negativos
Importante para um subgrupo de pacientes com tumores hormonais
Qual regime?
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Recid
iva %
Recid
iva %
Recidiva %Antraciclina vs
Tax+Antraciclina
Lancet 379:432, 2012
Recidiva %4AC versus CMF
EBCTCG Meta análise de
Dados Individuais
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Jones et al, JCO 20019 DOI: 10.1200/JCO.2008.18.4028
DFS 6% de Diferença
TC
AC
OS 5% de Diferença
TC
AC
Journal of Clinical Oncology 27:1177, 2009
CM Localizado para Quimio Adjuvante
4 Ciclos de AC versus 4 Ciclos de TC
Regime Antraciclina versus Taxano
US Oncology
DFS
OS
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Regimes de Quimioterapia
Primeira geração Segunda Geração Terceira Geração
AC 4 ciclos
CMF clássico 6 ciclos
TC 4 a 6 ciclos AC 4 ciclos → 12w
Paclitaxel Semanal
A grande questãoAC+T versus TC
CMF melhor que nada (NSABP B20)
AC convencional semelhante CMF Clássico (EBCTCG meta analysis)
TC >>> AC (US Oncology)
AC+T >>> AC (GEICAM 9906 e muitos outros)
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ABC TrialsJoint Analysis de 3 Estudos de Quimioterapia
Adjuvante
Câncer de Mama Localizado HER-2 neg
Linfonodo Positivo ouLinfonodo Negativo com
Fatores de riscoN 4156
6 ciclos de Docetaxel e Ciclofosfamida (TC)
4 ciclos de AC a cada 2 ou 3 semanas
seguido de Paclitaxel Semanal
6 ciclos de Docetaxel ,Ciclofosfamida e Doxo(TAC)
Desfecho PrimárioDemonstrar não inferioridade de TC em relação a esquema com Antraciclina
Desfechos SecundáriosToxicidade, Sobrevida Global
Presented By Joanne Blum at 2016 ASCO Annual Meeting
Joanne Blum et al, JCO 35:1, 2017
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ABC Trial:
Sobrevida livre de doença invasiva
100
80
60
40
20
00 1 2 3 4 5 6 7
Tratamento N EventosSLDI4 anos
TC 2094 220 88,2%
TaxAC 2062 179 90,7%
= 2,5%
HR = 1,23, IC 95% CI (1,01-1,50) P = 0,04
20051965
15991575
10141007
858847
594566
358317
136132
Anos de Randomização
Viv
os
e S
em
Do
en
ça In
vasi
va (
%)
Blum JL, et al. J Clin Oncol 35:2647, 2017.
Tax-AC
TC
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ABC Trials: SLD Status hormonal e linfonodal
Análise exploratória
100
80
60
40
20
00 1 2 3 4 5 6 7
N- TaxAC, 459 Pts, 37 EventosN- TC, 488 Pts, 52 Eventos1-3N+ TaxAC, 153 Pts, 21 Eventos1-3N+ TC, 119 Pts, 21 Eventos4+N+ TaxAC, 42 Pts, 11 Eventos4+N+ TC, 40 Pts, 16 Eventos
Anos da Randomização
Viv
os
e Se
m D
oen
ça I
nva
siva
(%
)
RH Negativo100
80
60
40
20
00 1 2 3 4 5 6 7
N- TaxAC, 358 Pts, 29 EventosN- TC, 378 Pts, 22 Eventos1-3N+ TaxAC, 771 Pts, 46 Eventos1-3N+ TC, 789 Pts, 53 Eventos4+N+ TaxAC, 279 Pts, 35 Eventos4+N+ TC, 280 Pts, 49 Eventos
Anos da Randomização
Viv
os
e S
em
Do
en
ça In
vasi
va (
%)
RH Positivo
Blum JL, et al. J Clin Oncol 35:2647, 2017.
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Baseados no estudo ABC
TC não se mostrou não inferior a Antracilina +Taxano
Principalmente para tumores de alto risco
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Presented by Nadia Harbeck at 2017 ASCO Annual Meeting
PlanB: Design
Câncer de mama localizado HER-2 neg
TNBC
HR+
RECURRENCE
SCORE
0-3 LN andRS > 11
or ≥ 4 LN
0-3 LN andRS ≤ 11
RANDOMIZADOS
Doc75C600 x 6*
E90C600x4 → Doc100 x 4*
Terapia Endócrina*
*de acordo com escolha do médico
pN+ pN0 e fatores/risco
GH3Idade <35 anos
T=2 cm ou acimaN 3198
HR+
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Realização:
German Plan B Trial – Resultados
TC EC -> Docetaxel
5 y DFS 89.9% 90.2% p NS
5y OS 94.7% 94.6% p NS
Journal of Clinical Oncology 35, no. 15_suppl (May 20 2017) 504-504
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Presented by Nadia Harbeck at 2017 ASCO Annual Meeting
PlanB: Sobrevida Global de Acordo
com tipo de quimioterapia
![Page 18: Quimioterapia Adjuvante em Pacientes com Câncer de Mama ... · ABC Trials Joint Analysis de 3 Estudos de Quimioterapia Adjuvante Câncer de Mama Localizado HER-2 neg Linfonodo Positivo](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022070912/5fb3ec2f64ece66fb1655bf6/html5/thumbnails/18.jpg)
ABC Trial German Plan B
Triplo Negativo 31% 19%
Receptor Hormonal Positivo 69% 81%
Linfonodos Acometidos
0 40% 60%
1-3 45% 35%
4 ou mais 15% 5%
Grau Histológico
I 10% 65%
II 40%
III 50% 35%
Características dos Pacientes
Maior Risco
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EORTC-BIG MINDACT 6,693 Todos subtipos (inclui TNBC e HER-2) T1-T3 (operável) N0-N1
Risco clínico e Assinatura Genômica de 70 Genes
ALTO
Risco Clínico
e Genômico
Clinico Alto
70-gene Baixo
Quimio Sem Quimio
Quimioterapia
Adjuvante
N= 1806 (27%) N=2142 (32%)
Clinico Baixo
70-gene Alto
Principal Questão
788 pacientescom ER e PR negativos
Sendo 688 no Grupo Alto Risco clínico e GenômicoF Cardoso et al, NEJM 375:717, 2016JCO 35, no. 15_suppl 516-516, 2017
R
Quimio baseada em Antraciclina
Docetaxel e Capecitabina
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JCO 35, no. 15_suppl 516-516, 2017
Antraciclina
Docetaxel- Cape
DFS
DDFS
OS
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Portanto
AC seguido de Taxano é superior a Docetaxel e Ciclofosfamida, em
pacientes de alto risco, como aqueles com tumores Triplo Negativos.
Parece não haver diferenças importantes no paciente com CM RH+ de
risco intermediário
No entanto,
ABC Trial
German Plan B
MINDACT
Todos usaram esquema regimes a cada 3 semanas, não Dose
Densa...
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EBCTCG Meta AnalysisDose Densa versus Terapia Padrão
N 34122HR 0,85 p<0.00001
Ganho em 10 anos 3,6%N 34122
HR 0,87 p<0.00001Ganho em 10 anos 2,7%
2017 San Antonio Breast Cancer Symposium.Abstr GS1-01
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EBCTCG Meta AnalysisDose Densa versus Terapia Padrão de acordo Com status de Receptor Hormonal
N 9209HR 0,82 p<0.00001
Ganho em 10 anos 4,7% N 23495HR 0,86 p<0.00001
Ganho em 10 anos 3,1%
2017 San Antonio Breast Cancer Symposium.Abstr GS1-01
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Câncer de Mama Receptor Hormonal Positivo
• Recomendo uso de antracíclico, em regime Dose Densa seguido de
Taxano Semanal para pacientes com comprometimento axilar de
maior volume ou tumores de alto risco*
• Docetaxel e Ciclofosfamida por 4 a 6 ciclos é opção para aqueles
com axila negativa ou comprometimento linfonodal limitado
Conclusões – Quimioterapia Adjuvante
Câncer de Mama TN
• Recomendo uso de antracíclico, em regime Dose Densa seguido de
Taxano Semanal para T > 1 cm ou qualquer N+.
• Discussão individualizada para tumores subcentimétricos
*de acordo com RS, idade, IAL+, multifocalidade, comprometimento axilar